DE102006014434A1 - Packaging for multidose powder inhalers with optimized emptying properties - Google Patents

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Abstract

Die Erfindung betrifft eine Verpackung für Arzneimittel, -mischungen oder -formulierungen zur Verwendung in einem Pulverinhalator.The invention relates to a package for pharmaceutical compositions, blends or formulations for use in a powder inhaler.

Description

Die Erfindung betrifft eine Verpackung für Arzneimittel, -mischungen oder -formulierungen zur Verwendung in einem Pulverinhalator.The The invention relates to a package for pharmaceuticals, blends or formulations for use in a powder inhaler.

Stand der TechnikState of the art

Die medizinische, auf die pulmonale Inhalation ausgerichtete Aerosoltherapie mittels Verneblern, Dosieraerosolen oder Pulverinhalatoren spielt eine wichtige Rolle in der Behandlung von zahlreichen Lungenkrankheiten.The medical, pulmonary inhalation aerosol therapy played by nebulizers, metered aerosols or powder inhalers an important role in the treatment of numerous lung diseases.

Auf dem Gebiet der Pulverinhalatoren sind Einzeldosen- und Mehrdosen-Geräte bekannt. Die Mehrdosis-Pulverinhalatoren enthalten das Arzneimittel, die -mischung oder die -formulierung entweder in Form eines Pulvervorrats, aus dem durch eine eingebaute Dosiereinheit die jeweilige Einzeldosis aus einer Kavität entnommen wird oder vordosierte, verpackte Einzeldosen, die entweder gemeinsam in dem Gerät bevorratet sind (z.B. in Form von Abpackungen in Blistern) oder bei Gebrauch einzeln in das Gerät eingesetzt werden (z.B. in Form von Kapseln).On In the field of powder inhalers, single-dose and multi-dose devices are known. The multidose powder inhalers contain the drug, the mixture or formulation either in the form of a powder supply, from the by a built-dosing the respective single dose taken from a cavity is or pre-dosed, packaged unit doses, either together in the device stocked (e.g., in the form of blister packs) or when used individually in the device used (e.g., in the form of capsules).

Insbesondere bei den Mehrdosis-Pulverinhalatoren ist die Art und Weise, wie die Pulverformulierung in dem Gerät verpackt vorliegen, für die Produktqualität und damit die Eignung für die inhalative Anwendung, entscheidend.Especially in the case of the multidose powder inhalers is the way in which the Powder formulation in the device packed, for the product quality and thus the suitability for the inhalative application, crucial.

Daher ist es eine Hauptaufgabe der Verpackung, die chemische Zusammensetzung der Atmosphäre im Inneren der Verpackung konstant zu halten, um physikalischen oder chemischen Veränderungen des Arzneimittels, der -mischung oder der -formulierung vorzubeugen, bzw. diese stabil zu halten.Therefore It is a major task of the packaging, the chemical composition the atmosphere in the Keep the inside of the packaging constant to physical or chemical changes the medicinal product, mixture or formulation, or to keep them stable.

In diesem Zusammenhang unterscheidet man zwischen einer auf eine kurze Zeit ausgerichteten Stabilität, die das Arzneimittels, die -mischung oder -formulierung per se besitzen muss, auch wenn sich nicht durch das Packmittel ausreichend geschützt wird („in- use-Stabilität") und der Langzeitstabilität, d.h. der Stabilität, die gewährleistet sein muss, solange sich das Arzneimittels, die -mischung oder -formulierung in dem ungeöffneten Packmittel befindet.In In this connection one distinguishes between one on one short one Time-oriented stability, who possess the drug, mixture or formulation per se must, even if not sufficiently protected by the packaging (In-use stability) and long-term stability, i. stability, the guaranteed must be, as long as the drug, the mixture or formulation in the unopened Packaging is located.

Es ist weiterhin wichtig, dass der Patient die richtige Dosis der Inhalationsformulierung beim Einatmen erhält.It It is also important for the patient to get the right dose of the inhalation formulation obtained by inhalation.

Unter dem Begriff Feinpartikeldosis versteht man dabei die Dosis, die die Lunge des Patienten erreicht. Die Feinpartikeldosis wird von den Wechselwirkungen der mikronisierten Wirkstoffpartikel untereinander als auch der Wechselwirkungen mit den Hilfsstoffen beeinflusst.Under The term fine particle dose is understood to mean the dose that reaches the patient's lungs. The fine particle dose is from the interactions of the micronized drug particles with each other as well as the interactions with the excipients.

Es ist weiterhin bekannt, dass besonders durch Änderung des Feuchtigkeitsgrades im Inneren der Verpackung diese Wechselwirkungen derart zunehmen können, dass die Feinpartikeldosis deutlich vermindert ist. Derartige Veränderungen schließen dabei das Eindringen von Wasser in die Verpackung genauso ein, wie das Entfernen von Wasser aus dem Inneren der Verpackung.It is also known that especially by changing the degree of moisture inside the packaging these interactions increase in such a way can, that the fine particle dose is significantly reduced. Such changes shut down In doing so, the penetration of water into the packaging just as well as the Remove water from the inside of the packaging.

Außerdem ist es erforderlich, dass ein Packmittel eine Form sowie ein Öffnungsmuster besitzt (d.h. die Stellen des Packmittels, die mittels Anstechen oder Schneiden die Öffnung des Blisters ermöglichen), die eine optimierte Luftführung und damit eine optimierte Ausbringung des Arzneimittels, der -mischung oder der -formulierung ermöglichen.Besides that is It requires that a packaging has a shape as well as an opening pattern has (that is, the locations of the packaging material, which by means of piercing or cutting the opening of the blister), the one optimized air flow and thus an optimized application of the drug, the mixture or the formulation.

Beispiele für Mehrdosispulverinhalatoren sind im Stand der Technik bekannt. Beispielsweise aus EP 0 703 800 B1 oder der EP 0 911 047 A1 , welche einen Pulverinhalator, bestehend aus einem schalenförmigen Unterteil und einem ebenfalls schalenförmigen Deckel, offenbaren. Der Patient kann nach dem Einlegen der Kapsel in die Kapselhalterung ein Betätigungsorgan drücken, welches aus einer Ruhestellung in eine Bewegung versetzbar ist und dabei mit mindestens einer in die Kapselhalterung einstoßbaren Nadel zusammenwirkt. Mit Hilfe der Nadel bzw. der Nadeln wird die Kapsel angestochen und das Arzneimittel freigesetzt. So offenbaren weiterhin z.B. die DE 3348370 und die DE 3336486 Inhalatoren, die eine scheibenförmige Blisterpackung, die mehrere kreisförmig angeordnete Kavitäten aufweist, beinhalten. Die einzelnen Kavitäten enthalten jeweils eine Dosis eines zur Inhalation bestimmten Medikamenten-Pulvers. Die Kavitäten sind beidseitig z.B. durch eine Siegelfolie geschlossen. Zum Ausbringen des Medikamentenpulvers wird die Kavität geöffnet. Ein Luftkanal verbindet die geöffnete Kavität mit dem Mundstück des Inhalators. Beispielhaft wird der Inhalator der DE 3336486 näher beschrieben. Dieser weist ein Gehäuse auf, in dem sich eine Kammer (Vorratskammer) findet, die einen Lufteinlass aufweist und in welcher sich ein scheibenförmiger, runder Blister mit abgepackten Medikamententaschen befindet. Der Blister ist lose mit einer runden, rotierbaren Scheibe verbunden. Auf der Scheibe sind umlaufend Löcher ausgebildet, die in axialer Richtung Kontakt mit den Medikamententaschen haben, d.h. die Taschen und Löcher liegen über- bzw. untereinander. Die Kammer weist einen Luftauslass auf. Der Inhalator weist auch einen Kolben auf, der so angeordnet ist, dass er jeweils eine Medikamententasche durchstossend öffnen kann, so dass das Medikament in die Kammer freigesetzt wird und über ein Mundstück eingeatmet werden kann. Es wird auf die Zeichnungen der Patentanmeldung bzw. der US-Patentschrift verwiesen.Examples of multidose powder inhalers are known in the art. For example EP 0 703 800 B1 or the EP 0 911 047 A1 , which disclose a powder inhaler consisting of a cup-shaped lower part and a likewise cup-shaped lid. After inserting the capsule into the capsule holder, the patient can press an actuating element which can be put into movement from a rest position and cooperates with at least one needle which can be pushed into the capsule holder. With the help of the needle or the needles, the capsule is pierced and released the drug. Thus continue to reveal eg the DE 3348370 and the DE 3336486 Inhalers which include a discoidal blister pack having a plurality of circular cavities. The individual cavities each contain a dose of a medicament powder intended for inhalation. The cavities are closed on both sides, eg by a sealing foil. To dispense the drug powder, the cavity is opened. An air channel connects the open cavity with the mouthpiece of the inhaler. An example is the inhaler of the DE 3336486 described in more detail. This has a housing in which a chamber (storage chamber) is found, which has an air inlet and in which there is a disc-shaped, round blister with packaged medicine bags. The blister is loosely connected to a round, rotatable disc. Holes are formed circumferentially on the disc, which have contact with the medicine bags in the axial direction, ie the pockets and holes are above or below each other. The chamber has an air outlet. The inhaler also includes a piston arranged to pierce a medicament pocket, respectively, so that the medicament is released into the chamber and can be inhaled via a mouthpiece. Reference is made to the drawings of the patent application or the US patent.

Bezüglich der Verpackung der Medikamentenpulver unterscheidet man zwischen der Primärverpackung und der Sekundärverpackung. Die Primärverpackung ist dadurch gekennzeichnet, dass sie sich unmittelbar mit der Inhalationsformulierung in Kontakt befindet. Gegebenenfalls kann die Primärverpackung von einem zweiten äußeren Schutz umgeben sein, dem Sekundärpackmittel. Das Primärpackmittel kann dabei z.B. eine Kapsel, ein fester oder flexibler Blister mit Kavitäten oder eine Scheibe mit Kavitäten sein.Regarding the Packaging of the drug powder is different between the primary packaging and the secondary packaging. The primary packaging is characterized in that it deals directly with the inhalation formulation in contact. If necessary, the primary packaging from a second outer protection be surrounded, the secondary packaging. The primary packaging can be e.g. a capsule, a solid or flexible blister with wells or a slice with cavities be.

Das Sekundärpackmittel kann ein Blister sein, eine Tasche, ein Beutel oder ein anderes Behältnis. Das Sekundärpackmittel umschließt dabei in der Regel das Primärpackmittel vollständig. Sekundärpackmittel werden insbesondere dann verwendet, wenn das Primärpackmittel keinen ausreichenden Schutz vor Feuchtigkeit bietet.The Secondary packaging can be a blister, a bag, a bag or another Container. The secondary packaging surrounds usually the primary packaging Completely. Secondary packaging are used especially when the primary packaging means does not provide adequate protection against moisture.

Das Primärpackmittel und gegebenenfalls das Sekundärpackmittel haben die Aufgabe, den Wirkstoff als auch die gesamte Inhalationsformulierung vor chemischer oder physikalischer Veränderung zu schützen, sodass dieser langfristig stabil bleibt. Zu den physikalischen Veränderungen zählen dabei insbesondere Veränderungen, die das Ausbringen der vorbestimmten Feinpartikeldosis verändern können.The Primary packaging and optionally the secondary packaging have the task of the active ingredient as well as the entire inhalation formulation to protect against chemical or physical change, so that this remains stable in the long term. To the physical changes counting especially changes, which can change the application of the predetermined fine particle dose.

Die Auswahl eines geeigneten Materials für das Packmittel wird durch zwei Faktoren bestimmt: Zum einen muss das Material die angesprochene Schutzfunktion erfüllen können. Zum anderen muss das Material derart sein, dass der Verpackung die zur Verwendung in dem Pulverinhalator notwendige Form gegeben werden kann und das die ihr zugedachte Funktion erfüllen kann.The Selection of a suitable material for the packaging is by Two factors determine: Firstly, the material must be addressed Fulfill protective function can. On the other hand, the material must be such that the packaging necessary form for use in the powder inhaler and that can fulfill its intended function.

Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, die Form des Packmittels, das Anstechmuster des Packmittels, sowie den Füllstand eines Arzneimittels, einer -mischung oder -formulierung zu optimieren, um die Ausbringung eines Arzneimittels, einer -mischung oder -formulierung zu verbessern.Of the The present invention is based on the object, the shape of the Packaging, the puncture pattern of the packaging, as well as the level to optimize a drug, mixture or formulation the application of a medicinal product, a mixture or formulation to improve.

Die obige Aufgabe wird durch ein Packmittel gemäß Anspruch 1 gelöst. Vorteilhafte Weiterbildungen sind Gegenstand der Unteransprüche.The The above object is achieved by a packaging according to claim 1. advantageous Further developments are the subject of the dependent claims.

Beschreibung der ErfindungDescription of the invention

Die vorliegende Erfindung betrifft daher Packmittel für Inhalationspulver, welche in ihrer Form, in ihrem Anstechmuster, sowie im Füllstand eines Arzneimittels, einer -mischung oder -formulierung optimiert sind.The The present invention therefore relates to packaging for inhalation powder, which in their shape, in their piercing pattern, as well as in the level of a drug, mixture or formulation are.

Beschreibung der Erfindung im DetailDescription of the invention in detail

Die Erfindung betrifft optimierte Packmittel, wie oben beschrieben, die aufgrund der Form ihres Öffnungsmusters in ihrem Anstechmuster, sowie des Füllstands eines Arzneimittels, einer -mischung oder -formulierung eine verbesserte Luftführung und damit eine verbesserte Ausbringung des Arzneimittels, der -mischung oder -formulierung ermöglichen. Vorzugsweise handelt es sich bei den Packmitteln um eine Kapsel, einen Blister, eine Blisterscheibe, eine Blisterschnecke oder ein Blisterband. Nachfolgend werden diese verschiedenen Formen in ihrer Gesamtheit als Blister bezeichnet (mit Ausnahme der Kapsel).The Invention relates to optimized packaging as described above due to the shape of their opening pattern in their piercing pattern, as well as the level of a drug, a mixture or formulation improved air flow and Thus, an improved application of the drug, the mixture or formulation. Preferably, the packaging means is a capsule, a Blister, a blister disc, a blister screw or a blister band. In the following, these different forms become in their entirety referred to as blister (with the exception of the capsule).

Die Kapsel besteht in der Regel aus zwei Teilen, einem Kapselkörper (Körper) und einer Kapselkappe (Kappe), die teleskopartig ineinander geschoben werden. Aber auch mehrteilige Kapseln sind bekannt. Vorzugsweise werden Kapseln der Größe 2–4, ganz vorzugsweise der Größe 3 verwendet.The Capsule usually consists of two parts, a capsule body (body) and a capsule cap (cap) which telescoped into each other become. But also multi-part capsules are known. Preferably become capsules of size 2-4, whole preferably the size 3 used.

Das Kapselmaterial ist aus nicht-verdaulichem Kunststoff oder aus Gelatine, insbesondere Hartgelatine.The Capsule material is made of non-digestible plastic or gelatin, especially hard gelatin.

Die Blisterscheibe kann beispielsweise eine zylinderartige Scheibe von bis zu 5 mm Höhe und einem Durchmesser von bis zu 15 cm sein. In der Scheibe sind senkrecht zur Scheibenebene Mulden oder Löcher ausgebildet (Kavitäten). Eine derartige Scheibe kann beispielsweise in einem Inhalator gemäß der DE 3348370 oder der DE 3336486 eingesetzt werden. Ein solcher Inhalator weist ein Gehäuse auf, in dem sich der scheibenförmige, runde Blister mit abgepackten Medikamententaschen befindet. Der Inhalator weist u.a. einen Stift auf, der so angeordnet ist, dass er jeweils eine Medikamententasche öffnen kann, so dass das Medikament in die Kammer freigesetzt wird und über ein Mundstück eingeatmet werden kann.The blister disk, for example, a cylindrical disc of up to 5 mm in height and a Diameter of up to 15 cm. Holes or holes are formed in the disk perpendicular to the disk plane (cavities). Such a disc can, for example, in an inhaler according to the DE 3348370 or the DE 3336486 be used. Such an inhaler has a housing in which the disc-shaped, round blister with packaged medicine bags is located. The inhaler has, inter alia, a pin which is arranged so that it can each open a medicine bag, so that the drug is released into the chamber and can be inhaled via a mouthpiece.

Die Gestalt des erfindungsgemäßen Packmittels einschließlich der Form der Kavität wird grundsätzlich durch den zu verwendenden Pulverinhalator vorgegeben. Vorzugsweise hat das Packmittel eine tropfenförmige oder ovale Form oder die Form einer Acht. Die Einströmflächen und die Ausströmfläche bzw. -flächen liegen maximal voneinander entfernt.The Shape of the packaging according to the invention including the shape of the cavity is basically through specified the powder inhaler to be used. Preferably the packaging a teardrop-shaped or oval shape or the shape of an eight. The inflow surfaces and the outflow area or Areas are at a maximum distance from each other.

Das Packmittel, welches ein Blister ist, weist zunächst ein Basiselement auf, welches aus einem thermoplastischen Kunststoff besteht und wenigstens zwei durch einen Steg voneinander getrennte Kavitäten. Die Kavitäten sind wenigstens nach einer Seite hin offen, gegebenenfalls auch nach zwei, sich gegenüberliegenden Seiten. Diese Öffnungen sind im einsatzfertigen Packmittel geschlossen, z.B. auch eine mit dem Basiselement fest verbunden Siegelfolie.The Packaging, which is a blister, initially has a base element, which consists of a thermoplastic material and at least two cavities separated by a bridge. The cavities are at least to one side open, possibly also after two, opposite each other Pages. These openings are closed in ready-to-use packaging, e.g. also one with firmly attached to the base element sealing film.

Das Packmittel kann aus den handelsüblichen Materialien bestehen. Bevorzugt besteht es aus einem Kunststoff. Ganz besonders bevorzugt werden als Materialien Kunststoffe aus der Gruppe der thermoplastische Polymere wie z.B. Polystyrole, Polyolefine, Polyamide, Polyvinylchloride, Polyethylen, Polycarbonat, Polyester, Polypropylen, Polyethylenterephthalat oder Polyurethane verwendet. Diese besitzen die notwendige Steifheit bzw. Beweglichkeit, um die mechanischen Aufgaben des Primärpackmittels zu erfüllen. Auch eignen sich zum Beispiel Naturstoffe wie Gelatine oder Verbundmaterialien aus Kunststoff und Metallen, beispielsweise Aluminium.The Packaging can be made from the commercial ones Materials exist. Preferably, it consists of a plastic. Very particular preference is given to plastics as materials the group of thermoplastic polymers such as e.g. Polystyrenes, polyolefins, Polyamides, polyvinyl chlorides, polyethylene, polycarbonate, polyester, Polypropylene, polyethylene terephthalate or polyurethanes used. These have the necessary stiffness or mobility to the mechanical tasks of the primary packaging material to fulfill. Also suitable, for example, natural substances such as gelatin or composite materials made of plastic and metals, for example aluminum.

Erfindungsgemäß ist es nicht notwendig, aber bevorzugt, dass alle Wände der Kavität aus dem gleichen Material bestehen. Bei einer Kavität kann zumindest die die Öffnung verschließende Wandung von anderem Material als die restlichen Wandungen sein.It is according to the invention not necessary, but preferred that all the walls of the cavity from the same material. In a cavity can at least the wall closing the opening be of other material than the remaining walls.

Weitere Angaben zur Zusammensetzung oder die Verarbeitung betreffend können dem Stand der Technik entnommen werden, insbesondere der EP599690 , EP432438 oder der EP400460 .Further information on the composition or the processing regarding can be found in the prior art, in particular the EP599690 . EP432438 or the EP400460 ,

Der Füllstand des Arzneimittels, -formulierung oder -mischung im Packmittel kann optimiert werden und richtet sich nach der Fließfähigkeit des Arzneimittels, -formulierung oder -mischung.Of the level of the medicinal product, formulation or mixture in the packaging be optimized and depends on the fluidity of the drug, formulation or mixture.

Als Fließfähigkeit bezeichnet man die Fähigkeit des Arzneimittels, -formulierung oder -mischung als Schüttgut leicht fließen zu können. In der Technik wird die Fließfähigkeit ffc definiert wie folgt: ffc = σ1/σc. Flowability is the ability of the drug to formulate or mix as bulk material easily. In the art, the flowability ff c is defined as follows: ff c = σ 1 / σ c ,

Hierbei ist σ1 die Verfestigungsspannung und σc die Schüttgutfestigkeit. Üblicherweise wird die Fließfähigkeit mittels Ringschergerät bestimmt.Here, σ 1 is the solidification stress and σ c is the bulk material strength. Usually, the flowability is determined by means of ring shear device.

Für schwer bis nicht fließende Arzneimittel, -formulierungen oder -mischungen gilt für die Fließfähigkeit 4 ≥ ffc > 1. In diesem Fall verwendet man Packmittel, die teilgefüllt sind, in der Art, dass ein freier Luftdurchgang zwischen mindestens einer Einlassöffnung und einer Auslassöffnung besteht.For heavy to non-flowing drugs, formulations or mixtures, the flowability shall be 4 ≥ ff c > 1. In this case, packaging means which are partially filled shall be used such that there is a free passage of air between at least one inlet and one outlet ,

Für leicht fließende Arzneimittel, -formulierungen oder -mischungen gilt für die Fließfähigkeit 4 < ffc. In diesem Fall verwendet man Packmittel, die teilgefüllt sind, in der Art, dass ein freier Luftdurchgang zwischen mindestens einer Einlassöffnung und einer Auslassöffnung besteht oder die vollgefüllt sind, so dass sich ein vorteilhaftes Befüllungsverfahren (einfach und kostengünstig) anwenden lässt. In letzterem Fall wird das Füllvolumen durch die Form des Packmittels vorgegeben und ein spezielles Dosierverfahren kann entfallen.For flowable drugs, formulations or blends, the flowability is 4 <ff c . In this case, one uses packaging means which are partially filled, such that a free air passage between at least one inlet opening and an outlet opening or which are filled, so that an advantageous filling method (simple and inexpensive) can be applied. In the latter case, the filling volume is determined by the shape of the packaging and a special dosing can be omitted.

Als Arzneimittel, -formulierungen oder -mischungen werden alle inhalierbaren Verbindungen eingesetzt, wie z.B. auch inhalierbare Makromoleküle, wie in EP 1 003 478 offenbart.As medicaments, formulations or mixtures, all inhalable compounds are used, such as inhalable macromolecules, as in EP 1 003 478 disclosed.

Besonders bevorzugt sind in diesem Zusammenhang Arzneimittel, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Anticholinergika, Betamimetika, Steroiden, Phosphodiesterase IV-inhibitoren, LTD4-Antagonisten und EGFR-Kinase-Hemmer, Antiallergika, Derivate von Mutterkornalkaloiden, Triptane, CGRP-Antagonisten, Phosphodiesterase-V-Inhibitoren, sowie Kombinationen aus solchen Wirkstoffen, z.B. Betamimetika plus Anticholinergika oder Betamimetica plus Antiallergika. Im Fall von Kombinationen weist wenigstens einer der Wirkstoffe chemisch gebundenes Wasser auf. Bevorzugt werden Anticholinergika-haltige Wirkstoffe eingesetzt, als Monopräparate oder in Form von Kombinationspräparaten.Particularly preferred in this context are drugs selected from the group consisting of anticholinergics, betamimetics, steroids, phosphodiesterase IV inhibitors, LTD4 antagonists and EGFR kinase inhibitors, antiallergic drugs, derivatives of ergot alkaloids, triptans, CGRP antago nist, phosphodiesterase V inhibitors, and combinations of such agents, eg betamimetics plus anticholinergics or betamimetics plus antiallergics. In the case of combinations, at least one of the active ingredients has chemically bound water. Preference is given to using anticholinergics-containing active substances, as monoproparates or in the form of combination preparations.

Im einzelnen seien als Beispiele für die wirksamen Bestandteile oder deren Salze genannt:
Zur Anwendung gelangende Anticholinergika sind bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Tiotropiumbromid, Oxitropiumbromid, Flutropiumbromid, Ipratropiumbromid, Glycopyrroniumsalze, Trospiumchlorid, Tolterodin, 2,2-Diphenylpropionsäuretropenolester-methobromid, 2,2-Diphenylpropionsäurescopinester-methobromid, 2-Fluor-2,2-Diphenylessigsäurescopinester-methobromid, 2-Fluor-2,2- Diphenylessigsäuretropenolester-methobromid, 3,3',4,4'-Tetrafluorbenzilsäuretropenolester-Methobromid, 3,3',4,4'-Tetrafluorbenzilsäurescopinester-Methobromid, 4,4'-Difluorbenzilsäuretropenolester-Methobromid, 4,4'-Difluorbenzilsäurescopinester-Methobromid, 3,3'-Difluorbenzilsäuretropenolester-Methobromid, 3,3'-Difluorbenzilsäurescopinester-Methobromid, 9-Hydroxy-fluoren-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid, 9-Fluor-fluoren-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid, 9-Hydroxy-fluoren-9-carbonsäurescopinester-Methobromid, 9-Fluor-fluoren-9-carbonsäurescopinester-Methobromid, 9-Methyl-fluoren-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid, 9-Methyl-fluoren-9-carbonsäurescopinester-Methobromid, Benzilsäurecyclopropyltropinester-Methobromid, 2,2-Diphenylpropionsäurecyclopropyltropinester-Methobromid, 9-Hydroxy-xanthen-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid, 9-Methyl-fluoren-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid, 9-Methyl-xanthen-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid, 9-Hydroxy-fluoren-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid, 4,4'-Difluorbenzilsäuremethylestercyclopropyltropinester-Methobromid, 9-Hydroxy-xanthen-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid, 9-Hydroxy-xanthen-9-carbonsäurescopinester-Methobromid, 9-Methyl-xanthen-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid, 9-Methyl-xanthen-9-carbonsäurescopinester-Methobromid, 9-Ethyl-xanthen-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid, 9-Difluormethyl-xanthen-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid und 9-Hydroxymethyl-xanthen-9-carbonsäurescopinester-Methobromid, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer Solvate und/oder Hydrate.Specific examples of the active ingredients or salts thereof are:
Anticholinergic agents used are preferably selected from the group consisting of tiotropium bromide, oxitropium bromide, flutropium bromide, ipratropium bromide, glycopyrronium salts, trospium chloride, tolterodine, 2,2-diphenylpropionic acid tropol ester methobromide, 2,2-diphenylpropionic acid cophenester methobromide, 2-fluoro-2,2-dibutyl Diphenylacetic acid-co-ester methobromide, 2-fluoro-2,2-diphenylacetic acid-tropol ester-methobromide, 3,3 ', 4,4'-tetrafluorobenzilic acid-tropol ester-methobromide, 3,3', 4,4'-tetrafluorobenzilic acid-co-ester methobromide, 4,4'-difluorobenzilic acid-tropol ester -Methobromide, 4,4'-difluorobenzilic acid copoprene methobromide, 3,3'-difluorobenzilic acid-tropol ester methobromide, 3,3'-difluorobenzilic acid copoprene methobromide, 9-hydroxy-fluorene-9-carboxylic acid-triester-methobromide, 9-fluoro-fluorene-9- carboxylic acid tropol ester methobromide, 9-hydroxyfluorene-9-carboxylic acid copoprene methobromide, 9-fluoro-fluorene-9-carboxylic acid copoprene methobromide, 9-methyl-fluorene-9 -carboxylic acid tropol ester methobromide, 9-methyl-fluorene-9-carboxylic acid copinester methobromide, benzilic acid cyclopropyl tropine ester methobromide, 2,2-diphenylpropionic acid cyclopropyl tropine ester methobromide, 9-hydroxy xanthene-9-carboxylic acid cyclopropyl tropine ester methobromide, 9-methyl fluorene-9-carboxylic acid cyclopropyl tropine ester -Methobromide, 9-methyl-xanthene-9-carboxylic acid cyclopropyltropine ester methobromide, 9-hydroxyfluorene-9-carboxylic acid cyclopropyltropine ester methobromide, methyl 4,4'-difluorobenzilate, cyclopropyltropine ester methobromide, 9-hydroxy-xanthene-9-carboxylic acid, triester-methobromide, 9- Hydroxy-xanthene-9-carboxylic acid copolyester-methobromide, 9-methyl-xanthene-9-carboxylic acid-tropol ester-methobromide, 9-methyl-xanthene-9-carboxylic acid-copinester-methobromide, 9-ethyl-xanthene-9-carboxylic acid-tropol ester-methobromide, 9-difluoromethyl- xanthene-9-carboxylic acid-tropol ester-methobromide and 9-hydroxymethyl-xanthene-9-carboxylic acid-co-ester methobromide, optionally in the form of their racemate e, enantiomers or diastereomers and optionally in the form of their solvates and / or hydrates.

Zur Anwendung gelangende Betamimetika sind bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Albuterol, Bambuterol, Bitolterol, Broxaterol, Carbuterol, Clenbuterol, Fenoterol, Formoterol, Hexoprenaline, Ibuterol, Indacaterol, Isoetharine, Isoprenaline, Levosalbutamol, Mabuterol, Meluadrine, Metaproterenol, Orciprenaline, Pirbuterol, Procaterol, Reproterol, Rimiterol, Ritodrine, Salmeterol, Salmefamol, Soterenot, Sulphonterol, Tiaramide, Terbutaline, Tolubuterol, CHF-1035, HOKU-81, KUL-1248, 3- (4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]-hexyloxy}-butyl)-benzolsulfonamid, 5-[2-(5,6-Diethyl-indan-2-ylamino)-1-hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-1H-quinolin-2-on, 4-hydroxy-7-[2-{[2-{[3-(2-phenylethoxy)propyl]sulphonyl}ethyl]-amino}ethyl]-2(3H)-benzothiazolon, 1-(2-Fluoro-4-hydroxyphenyl)-2-[4-(1-benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino]ethanol, 1-[3-(4-methoxybenzyl-amino)-4-hydroxyphenyl]-2-[4-(1-benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-N,N-dimethylaminophenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-n-butyloxyphenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-{4-[3-(4-methoxyphenyl)-1,2,4-triazol-3-yl]-2-methyl-2-butylamino}ethanol, 5-hydroxy-8-(1-hydroxy-2-isopropylaminobutyl)-2H-1,4-benzoxazin-3-(4H)-on, 1-(4-amino-3-chloro-5-trifluormethylphenyl)-2-tert.-butylamino)ethanol und 1-(4-ethoxycarbonylamino-3-cyano-5-fluorophenyl)-2-(tert.-butylamino)ethanol, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, Solvate und/oder Hydrate.to Applicable betamimetics are preferably selected from the group consisting of albuterol, bambuterol, bitolterol, broxaterol, Carbuterol, Clenbuterol, Fenoterol, Formoterol, Hexoprenaline, Ibuterol, Indacaterol, Isoetharine, Isoprenaline, Levosalbutamol, Mabuterol, Meluadrine, Metaproterenol, Orciprenaline, Pirbuterol, Procaterol, Reproterol, Rimiterol, Ritodrine, Salmeterol, Salmefamol, Soterenot, Sulphone terol, Tiaramide, Terbutaline, Tolubuterol, CHF-1035, HOKU-81, KUL-1248, 3- (4- {6- [2-hydroxy-2- (4-hydroxy-3-hydroxymethylphenyl) -ethylamino] -hexyloxy} -butyl) -benzenesulfonamide, 5- [2- (5,6-diethyl-indan-2-ylamino) -1-hydroxy-ethyl] -8-hydroxy-1H-quinolin-2-one, 4-hydroxy-7- [2 - {[2 - {[3- (2-phenylethoxy) propyl] sulphonyl} ethyl] -amino} ethyl] -2 (3H) -benzothiazolone, 1- (2-Fluoro-4-hydroxyphenyl) -2- [4- (1-benzimidazolyl) -2-methyl-2-butylamino] ethanol, 1- [3- (4-methoxybenzyl-amino) -4-hydroxyphenyl] -2- [4- (1-benzimidazolyl) -2-methyl-2-butylamino] ethanol, 1- [2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl] -2- [3- (4-N, N-dimethylaminophenyl) -2-methyl-2-propylamino] ethanol . 1- [2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl] -2- [3- (4-methoxyphenyl) -2-methyl-2-propylamino] ethanol, 1- [2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl] -2- [3- (4-n-butyloxyphenyl) -2-methyl-2-propylamino] ethanol, 1- [2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl] -2- {4- [3- (4-methoxyphenyl) -1,2,4-triazol-3- yl] -2-methyl-2-butylamino} ethanol, 5-hydroxy-8- (1-hydroxy-2-isopropylaminobutyl) -2H-1,4-benzoxazin-3- (4H) -one, 1- (4-amino-3-chloro-5-trifluoromethylphenyl) -2-tert.-butylamino) ethanol and 1- (4-ethoxycarbonylamino-3-cyano-5-fluorophenyl) -2- (tert -butylamino) ethanol, optionally in the form of their racemates, enantiomers or diastereomers and optionally in the form of their pharmacologically acceptable acid addition salts, Solvates and / or hydrates.

Zur Anwendung gelangende Steroide sind bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Prednisolon, Prednison, Butixocortpropionat, RPR-106541, Flunisolid, Beclomethason, Triamcinolon, Budesonid, Fluticason, Mometason, Ciclesonid, Rofleponid, ST-126, Dexamethason, 6α,9α-Difluoro-17α-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-androsta-1,4-dien-17β-carbothionsäure(S)-fluoromethylester, 6α,9α-Difluoro-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-17α-propionyloxy-androsta-1,4-dien-17β-carbothionsäure(S)-(2-oxo-tetrahydro-furan-3S-yl)ester und Etiprednol-dichloroacetat (BNP-166), gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer Salze und Derivate, ihrer Solvate und/oder Hydrate.to Applying steroids are preferably selected from the group consisting of prednisolone, prednisone, butixocortepionate, RPR-106541, flunisolide, beclomethasone, triamcinolone, budesonide, Fluticasone, mometasone, ciclesonide, rofleponide, ST-126, dexamethasone, 6α, 9α-difluoro-17α - [(2-furanylcarbonyl) oxy] -11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-androsta-1,4-diene -17β-carbothionic acid (S) -fluoromethyl ester, 6α, 9α-difluoro-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-17α-propionyloxy-androsta-1,4-diene-17β-carbothionic acid (S) - (2- oxo-tetrahydro-furan-3S-yl) ester and etiprednol-dichloroacetate (BNP-166), optionally in the form their racemates, enantiomers or diastereomers and optionally in the form of their salts and derivatives, their solvates and / or hydrates.

Zur Anwendung gelangende PDE IV-Inhibitoren sind bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Enprofyllin, Theophyllin, Roflumilast, Ariflo (Cilomilast), CP-325,366, BY343, D-4396 (Sch-351591), AWD-12-281 (GW-842470), N-(3,5-Dichloro-1- oxo-pyridin-4-yl)-4-difluoromethoxy-3-cyclopropylmethoxybenzamid, NCS-613, Pumafentine, (–)p-[(4aR*,10bS*)-9-Ethoxy-1,2,3,4,4a,10b-hexahydro-8-methoxy-2-methylbenzo[s][1,6]naphthyridin-6-yl]-N,N-diisopropylbenzamid, (R)-(+)-1-(4-Bromobenzyl)-4-[(3-cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-2-pyrrolidon, 3-(Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-1-(4-N'-[N-2-cyano-S-methyl-isothioureido]benzyl)-2-pyrrolidon, cis[4-Cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)cyclohexan-1-carbonsäure], 2-carbomethoxy-4-cyano-4-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxyphenyl)cyclohexan-1-on, cis[4-Cyano-4-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxyphenyl)cyclohexan-1-ol], (R)-(+)-Ethyl[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-yliden]acetat, (S)-(–)-Ethyl[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-yliden]acetat, CDP840, Bay-198004, D-4418, PD-168787, T-440, T-2585, Arofyllin, Atizoram, V-11294A, CI-1018, CDC-801, CDC-3052, D-22888, YM-58997, Z-15370, 9-Cyclopentyl-5,6-dihydro-7-ethyl-3-(2-thienyl)-9H-pyrazolo[3,4-c]-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridin und 9-Cyclopentyl-5,6-dihydro-7-ethyl-3-(tert-butyl)-9H-pyrazolo[3,4-c]-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridin, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, Solvate und/oder Hydrate.Applicable PDE IV inhibitors are preferably selected from the group consisting of enprofylline, theophylline, roflumilast, ariflo (cilomilast), CP-325,366, BY343, D-4396 (Sch-351591), AWD-12-281 (GW-842470 ), N- (3,5-dichloro-1-oxo-pyridin-4-yl) -4-difluoromethoxy-3-cyclopropylmethoxy benzamide, NCS-613, pumafentine, (-) p - [(4aR *, 10bS *) - 9-ethoxy-1,2,3,4,4a, 10b-hexahydro-8-methoxy-2-methylbenzo [s] [1,6] naphthyridin-6-yl] -N, N-diisopropylbenzamide, (R) - (+) - 1- (4-bromobenzyl) -4 - [(3-cyclopentyloxy) -4-methoxyphenyl] -2- pyrrolidone, 3- (cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl) -1- (4-N '- [N-2-cyano-S-methylisothioureido] benzyl) -2-pyrrolidone, cis [4-cyano-4- (3 cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl) cyclohexane-1-carboxylic acid], 2-carbomethoxy-4-cyano-4- (3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxyphenyl) cyclohexan-1-one, cis [4-cyano-4- (3 cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxyphenyl) cyclohexan-1-ol], (R) - (+) - ethyl [4- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl) pyrrolidin-2-ylidene] acetate, (S) - (-) - Ethyl [4- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl) pyrrolidin-2-ylidene] acetate, CDP840, Bay-198004, D-4418, PD-168787, T-440, T-2585, Arofylline, Atizoram, V-11294A , CI-1018, CDC-801, CDC-3052, D-22888, YM-58997, Z-15370, 9-cyclopentyl-5,6-dihydro-7-ethyl-3- (2-thienyl) -9H-pyrazolo [3,4-c] -1,2,4-triazolo [4,3-a] pyridine and 9-cyclopentyl-5,6-d ihydro-7-ethyl-3- (tert-butyl) -9H-pyrazolo [3,4-c] -1,2,4-triazolo [4,3-a] pyridine, optionally in the form of their racemates, enantiomers or diastereomers and optionally in the form of their pharmacologically acceptable acid addition salts, solvates and / or hydrates.

Zur Anwendung gelangende LTD4-Antagonisten sind bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Montelukast, 1-(((R)-(3-(2-(6,7-Difluoro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-(2-(2-hydroxy-2-propyl)phenyl)thio)methylcyclopropanessigsäure, 1-(((1(R)-3(3-(2-(2,3-Dichlorothieno[3,2-b]pyridin-5-yl)-(E)-ethenyl)phenyl)-3-(2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyi)propyl)thio)methyl)cyclopropanessigsäure, Pranlukast, Zafirlukast, [2-[[2-(4-tert-Butyl-2-thiazolyl)-5-benzofuranyl]oxymethyl]phenyl]essigsäure, MCC-847 (ZD-3523), MN-001, MEN-91507 (LM-1507), VUF-5078, VUF-K-8707 und L-733321, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere, gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze sowie gegebenenfalls in Form ihrer Salze und Derivate, ihrer Solvate und/oder Hydrate.to Applicable LTD4 antagonists are preferably selected from the group consisting of montelukast, 1 - (((R) - (3- (2- (6,7-difluoro-2-quinolinyl) ethenyl) phenyl) -3- (2- (2-hydroxy-2-propyl) phenyl) thio) methylcyclopropaneacetic acid, 1 - (((1 (R) -3 (3- (2- (2,3-dichlorothieno [3,2-b] pyridin-5-yl) - (E) -ethenyl) -phenyl ) -3- (2- (1-hydroxy-1-methylethyl) phenyl) propyl) thio) methyl) cyclopropaneacetic acid, pranlukast, Zafirlukast, [2 - [[2- (4-tert-butyl-2-thiazolyl) -5-benzofuranyl] oxymethyl] phenyl] acetic acid, MCC-847 (ZD-3523), MN-001, MEN-91507 (LM-1507), VUF-5078, VUF-K-8707 and L-733321, optionally in the form of their racemates, enantiomers or Diastereomers, optionally in the form of their pharmacologically acceptable Acid addition salts and optionally in the form of their salts and derivatives, their solvates and / or hydrates.

Zur Anwendung gelangende EGFR-Kinase-Hemmer sind bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cetuximab, Trastuzumab, ABX-EGF, Mab ICR-62, 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{[4-(morpholin-4-yl)-1-oxo-2-buten-1-yl)amino}-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4-[(R)-(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-{[4-(morpholin-4-yl)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-7-cyclopentyloxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{[4-((R)-6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-1-oxo-2-buten-1-yl)amino}-7-[(S)-(tetrahydrofuran-3-yl)oxy]-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-((S)-6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-({4-[N-(2-methoxy-ethyl)-N-methyl-amino]-1-oxo-2-buten-1-yl}amino)-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4-[(R)-(1-Phenyl-ethyl)amino)-6-({4-[N-(tetrahydropyran-4-yl)-N-methyl-amino)-1-oxo-2-buten-1-yl}amino)-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-({4-[N-(2-methoxy-ethyl)-N-methyl-amino]-1-oxo-2-buten-1-yl}amino)-7-cyclopentyloxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{[4-(N,N-dimethylamino)-1-oxo-2-buten-1-yl)amino}-7-[(R)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy)-chinazolin, 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6,7-bis-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin, 4-[(R)-(1-Phenyl-ethyl)amino)-6-(4-hydroxy-phenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin, 3-Cyano-4-[(3-chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{[4-(N,N-dimethylamino)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-7-ethoxy-chinolin, 4-[(R)-(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-{[4-((R)-6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{[4-(morpholin-4-yl)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-7-[(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin, 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino)-6-{[4-(5,5-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-1-oxo-2-buten-1-yl)amino}-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[4-(2-oxo-morpholin-4-yl)-piperidin-1-yl)-ethoxy}-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-amino-cyclohexan-1-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-methansulfonylamino-cyclohexan-1-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-3-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{1-[(morpholin-4-yl)carbonyl]-piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(piperidin-3-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-(2-acetylamino-ethyl)-piperidin-4-yloxy]-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy)-7-ethoxy- chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{trans-4-[(morpholin-4-yl)carbonylamino]-cyclohexan-1-yloxy}-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{1-[(piperidin-1-yl)carbonyl]-piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-{N-[(morpholin-4-yl)carbonyl]-N-methyl-amino}-cyclohexan-1-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-ethansulfonylamino-cyclohexan-1-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-methansulfonyl-piperidin-4-yloxy)-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-(2-methoxy-acetyl)-piperidin-4-yloxy]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin, 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy]-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-{N-[(piperidin-1-yl)carbonyl]-N-methyl-amino}-cyclohexan-1-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{cis-4-[(morpholin-4-yl)carbonylamino]-cyclohexan-1-yloxy}-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{1-[2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)ethyl]-piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1-acetyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1-methyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1-methansulfonyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-methyl-piperidin-4-yloxy)-7(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin, 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-{1-[(morpholin-4-yl)carbonyl]-piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{1-[(N-methyl-N-2-methoxyethyl-amino)carbonyl]-piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-ethyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[cis-4-(N-methansulfonyl-N-methyl-amino)-cyclohexan-1-yloxy]-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[cis-4-(N-acetyl-N-methyl-amino)-cyclohexan-1-yloxy]-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-methylamino-cyclohexan-1-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N-methansulfonyl-N-methyl-amino)-cyclohexan-1-yloxy]-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-dimethylamino-cyclohexan-1-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-{N-[(morpholin-4-yl)carbonyl]-N-methyl-amino}-cyclohexan-1-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl)- ethoxy]-7-[(S)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-methansulfonyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-cyano-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, und 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{1-[(2-methoxyethyl)carbonyl]-piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere, gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, ihrer Solvate und/oder Hydrate.Applicable EGFR kinase inhibitors are preferably selected from the group consisting of cetuximab, trastuzumab, ABX-EGF, Mab ICR-62, 4 - [(3-chloro-4-fluorophenyl) amino] -6 - {[4- (morpholin-4-yl) -1-oxo-2-buten-1-yl) amino} -7-cyclopropylmethoxy-quinazoline, 4 - [(R) - (1-phenyl-ethyl) -amino] -6 - {[ 4- (morpholin-4-yl) -1-oxo-2-buten-1-yl] amino} -7-cyclopentyloxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- {[4 - ((R) -6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -1-oxo-2-buten-1-yl) amino} -7 - [(S) - (tetrahydrofuran-3 -yl) oxy] quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- [2 - ((S) -6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl] - ethoxy] -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluorophenyl) amino] -6 - ({4- [N- (2-methoxy-ethyl) -N-methyl-amino] -1- oxo-2-buten-1-yl} amino) -7-cyclopropylmethoxy-quinazoline, 4 - [(R) - (1-phenylethyl) amino) -6 - ({4- [N- (tetrahydropyran-4-) yl) -N-methylamino) -1-oxo-2-buten-1-yl} amino) -7-cyclopropylmethoxyquinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluorophenyl) amino] -6 - ({ 4- [N- (2-methoxy-ethyl) -N-methyl-amino] -1-oxo-2-buten-1-yl} amino) -7-cyc lypentyloxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluorophenyl) amino] -6 - {[4- (N, N-dimethylamino) -1-oxo-2-buten-1-yl) amino} -7- [(R) - (tetrahydrofuran-2-yl) methoxy) quinazoline, 4 - [(3-ethynylphenyl) amino] -6,7-bis (2-methoxyethoxy) quinazoline, 4 - [( R) - (1-phenylethyl) amino) -6- (4-hydroxy-phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine, 3-cyano-4 - [(3-chloro-4-fluorophenyl ) amino] -6 - {[4- (N, N-dimethylamino) -1-oxo-2-buten-1-yl] amino} -7-ethoxy-quinoline, 4 - [(R) - (1-phenyl ethyl) amino] -6 - {[4 - ((R) -6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -1-oxo-2-buten-1-yl] amino} -7-methoxy quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluorophenyl) amino] -6 - {[4- (morpholin-4-yl) -1-oxo-2-buten-1-yl] amino} -7- [ (tetrahydrofuran-2-yl) methoxy] quinazoline, 4 - [(3-ethynylphenyl) amino] -6 - {[4- (5,5-dimethyl-2-oxomorpholin-4-yl) -1 -oxo-2-buten-1-yl) amino} quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- {2- [4- (2-oxomorpholine-4- yl) -piperidin-1-yl) -ethoxy} -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- (trans-4-amino-cyclohexan-1-yloxy ) -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phe nyl) amino] -6- (trans-4-methanesulfonylamino-cyclohexan-1-yloxy) -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- (tetrahydropyran-3 -yloxy) -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- {1 - [(morpholin-4-yl) -carbonyl] -piperidin-4-yloxy} - 7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- (piperidin-3-yloxy) -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro -phenyl) -amino] -6- [1- (2-acetylamino-ethyl) -piperidin-4-yloxy] -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6 - (tetrahydropyran-4-yloxy) -7-ethoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- {trans-4 - [(morpholin-4-yl) -carbonyl-amino] - cyclohexan-1-yloxy} -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- {1 - [(piperidin-1-yl) -carbonyl] -piperidine-4 yloxy} -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- (cis-4- {N - [(morpholin-4-yl) -carbonyl] -N-methyl -amino} -cyclohexan-1-yloxy) -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- (trans-4-ethanesulfonylamino-cyclohexan-1-yloxy) - 7-methoxy-quinazoline , 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- (1-methanesulfonyl-piperidin-4-yloxy) -7- (2-methoxy-ethoxy) -quinazoline, 4 - [(3 Chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- [1- (2-methoxy-acetyl) -piperidin-4-yloxy] -7- (2-methoxy-ethoxy) -quinazoline, 4 - [(3-ethynyl phenyl) amino] -6- (tetrahydropyran-4-yloxy] -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- (cis-4- {N - [(piperidin-1-yl) carbonyl] -N-methyl-amino} -cyclohexan-1-yloxy ) -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- {cis-4 - [(morpholin-4-yl) carbonylamino] -cyclohexan-1-yloxy} - 7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- {1- [2- (2-oxo-pyrrolidin-1-yl) -ethyl] -piperidin-4-yloxy} - 7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-ethynylphenyl) amino] -6- (1-acetyl-piperidin-4-yloxy) -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-ethynyl-phenyl) -amino ] -6- (1-methylpiperidin-4-yloxy) -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-ethynylphenyl) amino] -6- (1-methanesulfonyl-piperidin-4-yloxy) -7 -methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- (1-methylpiperidin-4-yloxy) -7 (2-methoxy-ethoxy) -quinazoline, 4- [ (3-Ethynyl-phenyl) -amino] -6- {1 - [(morpholin-4-yl) -carbonyl] -piperidin-4-yloxy} -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro -phenyl) -amino] -6- {1 - [(N-methyl-N-2-methoxyethylamino) carbonyl] -piperidin-4-yloxy} -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4 fluoro-phenyl) amino] -6- (1-ethyl-piperidin-4-yloxy) -7-m ethoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- [cis-4- (N-methanesulfonyl-N-methyl-amino) -cyclohexan-1-yloxy] -7-methoxy quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- [cis-4- (N-acetyl-N-methyl-amino) -cyclohexan-1-yloxy] -7-methoxy quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- (trans-4-methylamino-cyclohexan-1-yloxy) -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4 fluorophenyl) amino] -6- [trans-4- (N-methanesulfonyl-N-methylamino) cyclohexan-1-yloxy] -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4- fluorophenyl) amino] -6- (trans-4-dimethylamino-cyclohexan-1-yloxy) -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- (trans -4- {N - [(morpholin-4-yl) carbonyl] -N-methyl-amino} -cyclohexan-1-yloxy) -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl ) amino] -6- [2- (2,2-dimethyl-6-oxomorpholin-4-yl) ethoxy] -7 - [(S) - (tetrahydrofuran-2-yl) methoxy] quinazoline, 4 - [(3-Chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- (1-methanesulfonyl-piperidin-4-yloxy) -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- (1-cyano-piperidin-4-yloxy) -7-me thoxy-quinazoline, and 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- {1 - [(2-methoxyethyl) -carbonyl] -piperidin-4-yloxy} -7-methoxy-quinazoline, optionally in the form of their racemates, enantiomers or diastereomers, optionally in the form of their pharmacologically acceptable acid addition salts, their solvates and / or hydrates.

Unter Säureadditionssalzen mit pharmakologisch verträglichen Säuren zu deren Bildung die Verbindungen gegebenenfalls in der Lage sind, werden beispielsweise Salze ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosulfat, Hydrophosphat, Hydromethansulfonat, Hydronitrat, Hydromaleat, Hydroacetat, Hydrobenzoat, Hydrocitrat, Hydrofumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat, Hydrobenzoat und Hydro-p-toluolsulfonat, bevorzugt Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydrosulfat, Hydrophosphat, Hydrofumarat und Hydromethansulfonat verstanden.Under Acid addition salts with pharmacologically acceptable acids to whose formation the compounds may be able to For example, salts selected from the group consisting of Hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrosulfate, hydrophosphate, Hydromethanesulfonate, hydronitrate, hydromaleate, hydroacetate, hydrobenzoate, Hydrocitrate, hydrofumarate, hydrotartrate, hydrooxalate, hydrosuccinate, Hydrobenzoate and hydro-p-toluenesulfonate, preferably hydrochloride, Hydrobromide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydrofumarate and hydromethanesulfonate Understood.

Als Antiallergika: Dinatriumcromoglicat, Nedocromil.When Antiallergic drugs: disodium cromoglycate, nedocromil.

Als Derivate der Mutterkornalkaloide: Dihydroergotamin, Ergotamin.When Derivatives of ergot alkaloids: dihydroergotamine, ergotamine.

Für die Inhalation kommen Arzneimittel, Arzneimittelformulierungen und -mischungen mit den o.g. Wirkstoffen in Betracht, sowie deren Salze, Ester sowie die Kombination dieser Wirkstoffe, Salze und Ester.For inhalation come pharmaceuticals, drug formulations and blends with the o.g. Active ingredients, as well as their salts, esters and the combination of these agents, salts and esters.

Beschreibung der Abbildungen:Description of the pictures:

Die Abbildungen zeigen exemplarisch die verschiedenen Formen einer Kapsel oder einer Einzelkavität eines Blisters (in ihrer Gesamtheit Packmittel genannt) sowie die entsprechenden Anstechpositionen.The Illustrations show an example of the different forms of a capsule or a single cavity of a Blisters (called in their entirety packaging) as well as the corresponding Anstechpositionen.

Die Abbildungen dienen der Illustration ohne den Umfang der Erfindung einzuschränken.The Illustrations are provided for illustration without the scope of the invention limit.

1: Kugel oder Halbkugel, 5 lochförmige Einlass-Öffnungen, 1 Auslass 1 : Ball or hemisphere, 5 hole-shaped inlet openings, 1 outlet

2: Kugel oder Halbkugel, 4 lochförmige Einlass-Öffnungen, 1 Auslass 2 : Ball or hemisphere, 4 hole-shaped inlet openings, 1 outlet

3: Ovalform, 6 lochförmige Einlass-Öffnungen, 1 Auslass 3 : Oval shape, 6 hole-shaped inlet openings, 1 outlet

4: Ovalform, 5 lochförmige Einlass-Öffnungen, asymmetrisch, 1 Auslass 4 : Oval shape, 5 hole-shaped inlet openings, asymmetrical, 1 outlet

5: Ovalform, 3 lochförmige Einlass-Öffnungen, asymmetrisch, 1 Auslass 5 : Oval shape, 3 hole-shaped inlet openings, asymmetrical, 1 outlet

6: Ovalform, 2 lochförmige Einlass-Öffnungen 6 : Oval shape, 2 hole-shaped inlet openings

7: Knochenform, 2 × 3 lochförmige Einlass-Öffnungen, 1 Auslass 7 Bone shape, 2 × 3 hole-shaped inlet openings, 1 outlet

8: Knochenform, 2 × 2 lochförmige Einlass-Öffnungen, asymmetrisch, 1 Auslass 8th : Bone shape, 2 × 2 hole-shaped inlet openings, asymmetrical, 1 outlet

9: Form der Zahl "Acht", 2 × 3 lochförmige Einlass-Öffnungen, 1 Auslass 9 : Shape of the number "eight", 2 × 3 hole-shaped inlet openings, 1 outlet

10: Form der Zahl "Acht", 2 × 2 lochförmige Einlass-Öffnungen, asymmetrisch, 1 Auslass 10 : Shape of the number "eight", 2 × 2 hole-shaped inlet openings, asymmetrical, 1 outlet

11: Tropfenform, 3 lochförmige Einlass-Öffnungen, 1 Auslass 11 : Drop-shaped, 3 hole-shaped inlet openings, 1 outlet

12: Tropfenform, 4 lochförmige Einlass-Öffnungen, 1 Auslass 12 : Drop-shaped, 4 hole-shaped inlet openings, 1 outlet

13: Tropfenform, Sichelschnitt-Einlass, 1 Auslass 13 : Drop shape, sickle cut inlet, 1 outlet

Beispiel:Example:

Die Entleerungseigenschaften wurden mit einem Modellpulver (Glaskugeln) in der Weise bestimmt, dass bei vorgegebenem, konstantem Volumenstrom (entsprechend 10 L/min Luft) die Zeit bis zur Entleerung gemessen wurde. Tabelle 1 gibt die Ergebnisse der verschiedenen Formen für Kapseln oder Blister wieder. Die Einlassöffnungen sind zeichnerisch als kleine Kreise, die Auslassöffnungen als große Kreise dargestellt.The Emptying properties were measured with a model powder (glass beads) determined in such a way that at a given, constant volume flow (corresponding to 10 L / min air) the time to emptying measured has been. Table 1 gives the results of the various forms for capsules or blister again. The inlet openings are drawn as small circles, the outlet openings as large circles shown.

Tabelle 1

Figure 00140001
Table 1
Figure 00140001

Figure 00150001
Figure 00150001

Die Ergebnisse der Tabelle 1 zeigen, dass die Entleerungseigenschaften eines Packmittels wesentlich von ihrer Form und ihrer Öffnung bzw. ihrer Öffnungen abhängen.The Results of Table 1 show that the emptying properties of a packaging substantially of its shape and its opening or their openings depend.

Tabelle 2

Figure 00160001
Table 2
Figure 00160001

Die Flussrate der Luft durch das Packmittel in handelsüblicher Größe: 10 Liter/Minute.The Flow rate of air through the packaging in commercial Size: 10 liters / minute.

Der Wirkstoff in mikronisierter Form besitzt eine Teilchengröße von 1–5 μm. Die Pulvermischung enthält außer dem Wirkstoff weiterhin Laktose 200 m.Of the Active ingredient in micronized form has a particle size of 1-5 microns. The powder mixture contains except the active substance continues to lactose 200 m.

Die Ergebnisse der Tabelle 2 zeigen für die Wirkstoffe Fenoterol und Tiotropium

  • a) den in der Kavität verbleibenden Rückstand, sowie
  • b) die Entleerungszeit der Kavität.
The results of Table 2 show for the active ingredients fenoterol and tiotropium
  • a) the remaining residue in the cavity, as well
  • b) the emptying time of the cavity.

Eine Kavität eines Packmittels, welche einen optimierten Luftstrom aufgrund ihrer Form und ihres Öffnungsmusters hat, zeigt deutlich verbesserte Entleerungseigenschaften. Für das Verhältnis V (Summe der Einströmflächen dividiert durch Summe der Ausströmflächen) gilt: 0,5 < V < 2. Bevorzugt sollte die Summe der Einströmflächen gleich der Summe der Ausströmflächen sein.A cavity a packaging material, which has an optimized air flow due to their Shape and its opening pattern has significantly improved evacuation properties. For the ratio V (Divided by the sum of the inflow areas by sum of the outflow areas): 0.5 <V <2. Preferred should the sum of the inflow areas equal be the sum of the outflow areas.

Claims (12)

Packmittel zur Verwendung im Pulverinhalator, dadurch charakterisiert, dass das Packmittel in seiner Form, sowie den Füllstand eines Arzneimittels, einer -mischung oder -formulierung optimiert ist und das Packmittel derart geöffnet werden kann, dass die Ausbringung des Arzneimittels, -mischung oder -formulierung optimiert ist.Packaging for use in the powder inhaler, Characterized in that the packaging in its form, as well the level of a drug, mixture or formulation is and the packaging opened so may be that the application of the drug, mixture or formulation is optimized. Packmittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es sich um eine Kapsel handelt.Packaging according to claim 1, characterized in that that it is a capsule. Packmittel nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass es sich um eine Kapsel der Größe 2–4, vorzugsweise der Größe 3, handelt.Packaging according to claim 2, characterized in that that it is a capsule size 2-4, preferably the size of 3, is. Packmittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es sich um einen Blister, eine Blisterscheibe, eine Blisterschnecke oder ein Blisterband mit einer oder mehreren Kavitäten handelt.Packaging according to claim 1, characterized in that that it is a blister, a blister disc, a blister screw or a blister band with one or more cavities. Packmittel nach einem oder mehreren der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass pro Kavität oder Kapsel die Summe der Einströmflächen gleich der Summe der Ausströmfläche bzw. -flächen ist.Packaging according to one or more of the preceding Claims, characterized in that per cavity or capsule the sum of Einströmflächen same the sum of the discharge area or Areas is. Packmittel nach einem oder mehreren der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Kavität oder Kapsel maximal mit Luft durchströmt wird.Packaging according to one or more of the preceding Claims, characterized in that the cavity or capsule maximum with air flows through becomes. Packmittel nach einem oder mehreren der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Kavität oder Kapsel tropfenförmig ist und die Einströmflächen sowie die Ausströmfläche bzw. -flächen maximal voneinander entfernt liegen.Packaging according to one or more of the preceding Claims, characterized in that the cavity or capsule is drop-shaped and the inflow surfaces as well the outflow area or surfaces maximum away from each other. Packmittel nach einem oder mehreren der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Kavität oder Kapsel eine ovale Form besitzt und die Einströmflächen sowie die Ausströmfläche bzw. -flächen maximal voneinander entfernt liegen.Packaging according to one or more of the preceding Claims, characterized in that the cavity or capsule has an oval shape owns and the inflow surfaces as well the outflow area or surfaces maximum away from each other. Packmittel nach einem oder mehreren der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Kavität oder Kapsel die Form einer Acht besitzt und die Einströmflächen sowie die Ausströmfläche bzw. -flächen maximal voneinander entfernt liegen.Packaging according to one or more of the preceding Claims, characterized in that the cavity or capsule takes the form of a Eight has and the inflow surfaces as well the outflow area or Areas maximum distance from each other. Packmittel nach einem oder mehreren der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Kavität oder Kapsel eine Form gemäß 1–13 hat.Packaging according to one or more of the preceding claims, characterized in that the cavity or capsule according to a form 1 - 13 Has. Packmittel nach einem oder mehreren der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Kavität oder Kapsel ein Öffnungsmuster gemäß 1–13 hat.Packaging according to one or more of the preceding claims, characterized in that the cavity or capsule according to an opening pattern 1 - 13 Has. Pulverinhalator enthaltend ein Packmittel nach einem oder mehreren der vorangegangenen Ansprüche.Powder inhaler containing a packaging after one or more of the preceding claims.
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