DE102004041588A1 - Dermatological composition, useful for reducing hair falls and/or promoting hair growth, comprises n-biotinyl-glycine-histidine-lysine, apigenin, oleanolic acid, ethanol, isopropanol, acid or base for adjusting the pH value and water - Google Patents
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Abstract
Description
Die Erfindung betrifft eine dermatologische Zusammensetzung, die insbesondere zur Verminderung des Haarausfalls und/oder zur Förderung des Haarwuchses eingesetzt werden kann. Die Zusammensetzung kann als Tonikum vorliegen, aber auch als Shampoo oder eingedickt als Gel oder als Creme.The The invention relates to a dermatological composition, in particular used to reduce the loss of hair and / or to promote hair growth can be. The composition may be present as a tonic, but also as a shampoo or thickened as a gel or as a cream.
Haarausfall kann auf eine Vielzahl von Faktoren zurückgeführt werden. Neben entzündlichen Erscheinungen und Infektionen der Kopfhaut, beispielsweise durch Bakterien oder Pilze, gehört dazu insbesondere der hormonbedingte Ausfall, zumeist bedingt durch die Bildung von Dihydrotestosteron (DHT), auch als erblich bedingter Haarausfall bezeichnet. Weitere Faktoren sind die Mangelernährung der Haarwurzeln, die in der Regel auf eine mangelhafte Durchblutung zurückgeht, und die mangelhafte Verankerung der Haare in der Kopfhaut. Häufig genug kommt eine Vielzahl von Faktoren zusammen, die das Gesamtbild prägen.hair loss can be attributed to a variety of factors. In addition to inflammatory Appearances and infections of the scalp, for example by Bacteria or fungi, heard in particular the hormone-induced failure, mostly due to the formation of dihydrotestosterone (DHT), also hereditary Hair loss is called. Other factors include malnutrition Hair roots, which are usually due to poor circulation back, and the poor anchoring of hair in the scalp. Often enough comes a variety of factors that shape the overall picture.
Zur Verlangsamung und Vermeidung des Haarausfalls bzw. zur Anregung des Haarwuchses sind eine Vielzahl von Mitteln entwickelt geworden. Dazu gehören beispielsweise Aminosäuren und ihre Derivate, beispielsweise L-Arginin, Vitaminpräparate, beispielsweise Biotin, und schließlich eine Reihe von durchblutungsfördernden und nährstoffliefernden Substanzen.to Slowing down and avoiding hair loss or stimulation Hair growth has developed into a variety of remedies. This includes for example, amino acids and their derivatives, for example L-arginine, vitamin preparations, for example, biotin, and finally a number of circulation-enhancing and nutrient-producing Substances.
Aus WO 00/58347 A1 ist ein Dermopharmazeutikum bekannt, das auf der Anwendung des Tripeptids N-Biotinyl-Gly-His-Lys auf die Kopfhaut beruht und dem eine vitaminisierende Wirkung zugeschrieben wird. Dieses Mittel kann als Lotion, Gel oder Creme zusammen mit einer Reihe von weiteren Bestandteilen eingesetzt werden, stellt aber darin den wesentlichen Wirkstoff dar. In Versuchsreihen wurde eine Wirkung auf das Follikelwachstum nachgewiesen.Out WO 00/58347 A1 discloses a dermopharmaceutical known on the Application of the tripeptide N-Biotinyl-Gly-His-Lys to the scalp is based and to which a vitaminizing effect is attributed. This Means can be used as a lotion, gel or cream along with a number used by other ingredients, but sets in it the main active ingredient. In experimental series was an effect detected on follicular growth.
L-Arginin und seinen Derivaten wird eine Verstärkung des Haarwachstums und damit eine Verdichtung des Haarwuchses zugeschrieben.L-arginine and its derivatives will increase hair growth and thus attributed to a compression of hair growth.
Von den bekannten und im Handel befindlichen Mitteln ist aber keines in der Lage, eine Mehrzahl der oben aufgezeigten Faktoren, die einen Einfluß auf das Haarwachstum bzw. den Haarausfall haben, auszuüben. Da Haarausfall aber in der Regel ein sich über lange Zeiträume hinziehender Prozeß ist, zu dem viele Faktoren beitragen, besteht ein Bedarf an einer Zusammensetzung, die in der Lage ist, gleichzeitig mehrere oder alle dieser Faktoren positiv im Sinne einer Verminderung des Haarausfalls und/oder Förderung des Haarwuchses zu beeinflussen.From but the known and commercially available means is none able to handle a majority of the factors listed above Influence on have the hair growth or the hair loss, exercise. There Hair loss, however, is usually a drag on for long periods of time Process is to which many factors contribute, there is a need for a composition which is capable of simultaneously affecting several or all of these factors positive in terms of a reduction of hair loss and / or promotion of hair growth.
Diese
Aufgabe wird mit einer dermatologischen Zusammensetzung gelöst, welche
nach Gewicht enthält
Vorzusgweise
enthält
die erfindungsgemäße dermatologische
Zusammensetzung nach Gewicht
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung enthält in der einfachsten Ausführungsform die vorstehend genannten Bestandteile in den angegebenen Mengen. Weitere Bestandteile können zugegen sein. Die Differenz zu 100 Gew.-% besteht aus Wasser, in der Regel demineralisiertem Wasser. Alle Prozentangaben sind in Gewichtsprozent.The Composition according to the invention contains in the simplest embodiment the abovementioned constituents in the stated amounts. Other ingredients can be present. The difference to 100 wt .-% consists of water, in usually demineralized water. All percentages are in weight percent.
Zusätzlich zu den vorstehend genannten Komponenten kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung weitere Komponenten enthalten, die kosmetisch, dermatologisch oder pharmazeutisch wirksam sind und insbesondere einen Einfluß auf das Haarwachstum haben oder auch zur Einstellung der Eigenschaften der Zusammensetzung dienen.In addition to The above-mentioned components may be the composition according to the invention contain other ingredients that are cosmetically, dermatologically or are pharmaceutically active and in particular an influence on the Hair growth or have to adjust the properties of the Serve composition.
Ein Wirkstoff der erfindungsgemäßen Zusammensetzung in ihrer einfachsten Form ist N-Biotinyl-Gly-His-Lys, ein Biotinyl-Tripeptid, das in WO 00/58347 A1 bereits für den Einsatz in Haarlotionen beschrieben ist. Es handelt es sich dabei um eine vitaminisiertes Peptid, das geeignet ist, die Verankerung der Haare in der Kopfhaut zu festigen, insbesondere durch seinen Einfluß auf das Follikel- und Zellwachstum.One Active ingredient of the composition according to the invention in its simplest form is N-biotinyl-Gly-His-Lys, a biotinyl tripeptide, in WO 00/58347 A1 already for the use in hair lotions is described. It is it involves a vitaminized peptide that is suitable anchoring To strengthen the hair in the scalp, especially by his Influence on the follicle and Cell growth.
Die zweite Wirkkomponente, Apigenin, ist ein Flavonoid, das natürlich in Zitrusfrüchten, aber auch in der Schafgarbe vorkommt. Apigenin ist geeignet, die Durchblutung von Kopfhaut und insbesondere auch an der Haarwurzel zu fördern. Auf diese Art und Weise wird die Nährstoffversorgung der Haarwurzel verbessert und dadurch das Haarwachstum gefördert.The second active component, Apigenin, is a flavonoid naturally occurring in Citrus fruits, but also occurs in the yarrow. Apigenin is suitable for Circulation of the scalp and especially on the hair root to promote. In this way, the nutrient supply to the hair root improves and thereby promotes hair growth.
Dritter Wirkbestandteil ist Oleanolsäure, die natürlich in Ölbaumblättern vorkommt und daraus gewonnen wird. Es handelt sich um ein Triterpensapogenin, das in die Kopfhaut eindringen kann und der Bildung des für den erblich bedingten Haarausfall verantwortlichen Dihydrotestosterons entgegengewirkt.third Active ingredient is oleanolic acid, the course occurs in olive tree leaves and from this is won. It is a triterpene sapogenin, which can invade the scalp and the formation of the hereditary conditional hair loss responsible dihydrotestosterone counteracted.
Die drei in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung vorhandenen Wirkstoffe sind in der Regel mit deutlich weniger als 1%, bezogen auf das Gewicht der Zusammensetzung, zugegen. Tatsächlich reichen für die Wirkstoffe in der Regel 1 bis 1000 ppm aus, insbesondere 10 bis 500 ppm.The three in the composition of the invention existing active ingredients are usually significantly less than 1% based on the weight of the composition. Actually enough for the Active ingredients usually from 1 to 1000 ppm, in particular 10 to 500 ppm.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann, in erheblich geringeren Konzentrationen zur Erzielung von Effekten eingesetzt werden, wie sie mit im Handel befindlichen Produkten erzielt wurden. Zusätzlich können in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung weitere Wirkstoffe vorhanden sein, die zu einer Verminderung des Haarausfalls und/oder zu einer Förderung des Haarwuchses führen. Beispielsweise können hier Biotin, Minoxidil®, Capilectine®, Ancrine® und Capigen® genannt werden. Diese Substanzen können in Mengen von jeweils 0,001 bis 5 % enthalten sein. Besonders bevorzugt ist die Kombination mit Capilectine®, einem Glykoprotein aus Solanum tuberosum L, das das Wachstum von Zellen und Haarwurzeln zu stimulieren vermag.The composition of the present invention can be used at significantly lower concentrations to achieve effects achieved with commercial products. In addition, further active compounds may be present in the composition according to the invention which lead to a reduction in hair loss and / or to a promotion of hair growth. For example, you will biotin, Minoxidil ®, Capilectine ®, ® and Ancrine Capigen ® called. These substances may be contained in amounts of 0.001 to 5%, respectively. Particularly preferred is the combination with Capilectine ®, a glycoprotein from Solanum tuberosum L, which is able to stimulate the growth of cells and hair roots.
Des weiteren können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen vorteilhaft Aminosäuren enthalten.Of others can the compositions of the invention advantageous amino acids contain.
Besonders bevorzugt in dieser Hinsicht ist ein Gehalt von 0,01 bis 5% L-Arginin. L-Arginin ist eine essentielle Aminosäure, die für den Haarwuchs unerläßlich ist. Gleichzeitig ist L-Arginin ein Vorläufer für Stickstoffoxid NO, daß als Botensubstanz in den Zellstoffwechsel eingreift und das Haarwachstum stimulieren kann. Ferner trägt L-Arginin zur Ausschüttung von Wachstumshormonen bei. Es wurde gefunden, daß L-Arginin in vorteilhafterweise mit den erfindungsgemäß eingesetzten Wirksubstanzen zusammenwirkt und dabei insbesondere die Wirkung des Biotinyl-Tripeptids unterstützt.Especially preferred in this regard is a content of 0.01 to 5% L-arginine. L-arginine is an essential amino acid, the for Hair growth is essential. At the same time, L-arginine is a precursor for nitric oxide NO, that as messenger substance intervenes in the cell metabolism and stimulate hair growth can. Further contributes L-arginine for release of growth hormones. It has been found that L-arginine advantageously with the inventively used Active substances interacts and in particular the effect of the biotinyl tripeptide.
Weitere Bestandteile können mehrwertige Alkohole sein, die in Mengen von bis zu 5% zugegen sein können, beispielsweise Ethylenglykol, Propylenglykol, Butylenglykol oder Glycerin. Alkohole und Alkohol/Wassergemische sind als Schleppmittel geeignet, die die Wirkstoffe in die Kopfhaut eintragen können. Zur Förderung der Benetzung und/oder der Schleppwirkung können oberflächenaktive Substanzen in einer Menge von bis zu 5% zugegen sein, beispielsweise höhere Alkohole oder ethoxilierte und propoxilierte Fettsäuren. Des weiteren können hier Polyether genannt werden. Im einzelnen sind dies beispielsweise Cetylalkohol, PPG-26-Buteth-26 oder PEG-40 hydriertes Rizinusöl.Further Ingredients can polyhydric alcohols, which may be present in amounts of up to 5%, for example Ethylene glycol, propylene glycol, butylene glycol or glycerin. alcohols and alcohol / water mixtures are suitable as entrainers, the can enter the active ingredients in the scalp. To promote wetting and / or the drag effect can surfactants Substances in an amount of up to 5%, for example higher Alcohols or ethoxylated and propoxylated fatty acids. Furthermore can here are called polyethers. In particular, these are for example Cetyl alcohol, PPG-26-buteth-26 or PEG-40 hydrogenated castor oil.
Es wurde gefunden, daß die oberflächenaktiven Substanzen insbesondere in Verbindung mit den alkoholischen Bestandteilen zu einer sehr guten Benetzung der Haut führen und den Eintrag der Wirkstoffe in die Kopfhaut und insbesondere in den Haarwurzelbereich fördern. Dies ermöglicht es, die Wirkstoffe in außerordentlich geringen Konzentrationen zur Wirkung zu bringen.It was found that the surfactants Substances, in particular in connection with the alcoholic components lead to a very good wetting of the skin and the entry of the active ingredients into the scalp and especially into the hair root area. This allows it, the drugs in extraordinary low concentrations to take effect.
Es versteht sich, daß die erfindungsgemäße Zusammensetzung auf einen für die Kopfhaut zuträglichen pH-Wert eingestellt ist, der im allgemeinen im Bereich von 6,8 bis 7,8 liegt. Insbesondere sollte der pH-Wert der Zusammensetzung etwa 7,4 betragen. Zur Einstellung des pH-Wertes werden gut körperverträgliche Säuren und Basen eingesetzt, in der Regel organischer Natur, beispielsweise Zitronensäure oder Tritethanolamin.It understands that the Composition according to the invention on one for to help the scalp pH is generally set in the range of 6.8 to 7.8 is located. In particular, the pH of the composition should be about 7.4. To adjust the pH are well tolerated by acids and Bases used, usually organic in nature, for example citric acid or triethanolamine.
Darüber hinaus kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung Bestandteile enthalten, wie sie üblicherweise in der kosmetischen Industrie eingesetzt werden, beispielsweise zur Einstellung der Viskosität, Fließfähigkeit, Stabilität und dergleichen. Insbesondere sind hier Mittel zur Erhöhrung der Löslichkeit von Bestandteilen, Verdickungsmittel, Geliermittel und Konditioniermittel zu nennen. Die Zusammensetzung kann darüber hinaus Pigmente, Parfüms, Bräunungsmittel, UV-Filter und dergleichen enthalten. Darüber hinaus ist der Zusatz von hydrophilen und/oder lipophilen Substanzen, Liposomen, Vitaminen, Pflanzenextrakten, Algenextrakten, Aminosäuren und anderen Peptiden ohne weiteres möglich. Mittel zur Beeinflussung der Feuchtigkeit der Haut können ebenso zugesetzt werden, wie Mittel zur Erhöhung der Durchlässigkeit der Haut, Proteine, Enzyme, Coenzyme und Cofaktoren.Furthermore can the composition of the invention Contain ingredients as they usually do used in the cosmetic industry, for example for adjusting the viscosity, flowability, stability and the same. In particular, here are means for increasing the solubility of ingredients, thickeners, gelling agents and conditioners to call. The composition may also contain pigments, perfumes, tanning agents, UV filters and the like included. In addition, the addition of hydrophilic and / or lipophilic substances, liposomes, vitamins, Plant extracts, algae extracts, amino acids and other peptides without further possible. Means for influencing the moisture of the skin may as well be added, such as agents to increase the permeability the skin, proteins, enzymes, coenzymes and cofactors.
Vorzugsweise liegt die erfindungsgemäße Zusammensetzung in Form eines Haartonikums vor. Sie kann aber auch als Gel eingesetzt werden, wozu die Zusammensetzung ein übliches Verdickungsmittel enthält, oder auch als Creme mit den für Cremes üblichen zusätzlichen Komponenten. Des weiteren kann die Zusammensetzung als Konzentrat vorliegen, das zur Verdünnung oder Zumischung bestimmt ist.Preferably is the composition of the invention in the form of a hair tonic. It can also be used as a gel to which the composition contains a conventional thickening agent, or also as a cream with the for Creams usual additional Components. Furthermore, the composition as a concentrate present, for dilution or admixture is determined.
Erfindungsgemäße Haartoniken
enthalten nach Gewicht vorzugsweise
Für ein erfindungsgemäßes Konzentrat
beträgt
die Zusammensetzung vorzugsweise
Alle Angaben sind auf das Gewicht bezogen.All Details are based on weight.
Die Erfindung wird durch die nachfolgenden Beispiele näher erläutert.The Invention will be explained in more detail by the following examples.
Beispiel 1example 1
Für ein erfindungsgemäßes Haartonikum
wurden die folgenden Bestandteile nach Gewicht gemischt:
Das Wirkstoffkonzentrat enthielt 200 ppm Biotinyltripeptid, 300 ppm Oleanolsäure und 500 ppm Apigenin zusammen mit Butylengylkol, PPG-26-Buteth-26 und PEG-40 hydriertes Rizinusöl, je 1% in einer Mischung aus Wasser, Alkohol und Isopropylalkohol, wie vorstehend für die Basisformulierung angegeben, auf 100 g Konzentrat.The Active ingredient concentrate contained 200 ppm biotinyl tripeptide, 300 ppm oleanolic and 500 ppm of apigenin along with butylglycol, PPG-26-buteth-26 and PEG-40 hydrogenated castor oil, 1% each in a mixture of water, alcohol and isopropyl alcohol, as above for the basic formulation given, to 100 g of concentrate.
Zur Mischung wurde das Wasser und Isopropanol im Ansatzbehälter vorgelegt. In diese Mischung wurden Alkohol, Wirkstoffmischung und Zitronensäure eingerührt. Nach der Homogenisierung und Filtrierung wurde die fertige Zusammensetzung abgefüllt.to Mixture was submitted to the water and isopropanol in the batch tank. Alcohol, active ingredient mixture and citric acid were stirred into this mixture. To homogenization and filtration became the final composition bottled.
Beispiel 2Example 2
Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung wurde nach vorstehender Rezeptur zusammengestellt, wobei zusätzlich 3,0% L-Arginin zusammen mit der Wirkstoffkombination eingerührt wurden.A Composition according to the invention was compiled according to the above recipe, with an additional 3.0% L-arginine were stirred together with the drug combination.
Beispiel 3Example 3
Ein Wirkstoffkonzentrat mit 200 ppm Biotinyl-Tripeptid, 300 ppm Oleanolsäure und 500 ppm Apigenin, wurde in eine Mischung aus 0,26% Zitronensäure, 1,20% Natriumcitrat, insgesamt 1,40% oberflächenaktive Substanz, 8% Alkohole und demineralisiertes Wasser auf 100% eingerührt.One Active ingredient concentrate with 200 ppm biotinyl tripeptide, 300 ppm oleanolic acid and 500 ppm apigenin, was added to a mixture of 0.26% citric acid, 1.20% Sodium citrate, total 1.40% surfactant, 8% alcohols and demineralized water stirred at 100%.
Dieses Wirkstoffkonzentrat kann in Mengen von 0,5 bis 50 Gew.-%, vorzugsweise 1 bis 10 Gew.-% und insbesondere 2 bis 5 Gew.-% in die Trägerzusammensetzung nach Beispiel zur Herstellung eines Haartonikums eingerührt werden.This Active ingredient concentrate can be used in amounts of from 0.5 to 50% by weight, preferably 1 to 10 wt .-% and in particular 2 to 5 wt .-% in the carrier composition be stirred according to example for the preparation of a hair tonic.
Beispiel 4Example 4
In einer klinischen Studie wurden 35 Probanden über vier Monate behandelt. Die Probanden hatten alle eine beginnende Alopecia und ein Anagen/Telogen-Verhältnis von weniger als 85/15. Die Anagenphase bezeichnet die Wachstumsphase eines Haares, die Telogenphase die Ruhephase nach Haarausfall. Die Wachstumsphase hält im Normalfall etwa vier Jahre an, die Ruhephase etwa vier Monate. Normalerweise befinden sich etwa 85% der Haare in der Wachstumsphase, 14% in der Ruhephase und 1% in einer Übergangsphase, in der sich das Haar aus der Kopfhaut zu lösen beginnt. Bei erblich bedingten Haarausfall befinden sich nur noch etwa 60 bis 80% der Haare in der Wachstumsphase.In In a clinical study, 35 subjects were treated for four months. The subjects all had incipient alopecia and anagen / telogen ratio of less than 85/15. The anagen phase denotes the growth phase a hair, the telogen phase the resting phase after hair loss. The growth phase stops in Normally about four years, the rest period about four months. Usually About 85% of the hair is in the growth phase, 14% in the growth phase Resting phase and 1% in a transitional phase, in which the hair begins to dissolve out of the scalp. In hereditary Hair loss is only about 60 to 80% of the hair in the growth phase.
Die Probanden des Tests wurden in zwei Gruppen (17/18) geteilt, von der die eine ein Tonikum der im Beispiel 3 aufgezeigten Zusammensetzung mit 3 Wirkstoffkonzentrat erhielt und die zweite eine wirkstofffreie Plazeboformulierung. Die Produkte wurde 2 × täglich in die Kopfhaut einmassiert. Die Effekte wurden über die Testzeit qualitativ und quantitativ ausgewertet. Nach viermonatiger Behandlung war bei den Probanden das Anagen/Telogen-Verhältnis im Schnitt um 10% angestiegen, bei einzelnen Personen im Maximum um 30 und 45%. Bei der Plazebogruppe wurde keine Verbesserung festgestellt. Die Qualität der Haarwurzel, des Folikels, der Epithelscheide war in allen mit der Wirkstoffkombination behandelten Probanden deutlich verbessert, wie durch histologische Schnitte und Färbeversuche nachgewiesen werden konnte.The Subjects of the test were divided into two groups (17/18), from the one the one tonic of the composition shown in Example 3 with 3 drug concentrate and the second received a drug-free placebo formulation. The products were taken 2 times a day in the scalp is massaged. The effects were qualitative over the test period and evaluated quantitatively. After four months of treatment was at the subjects increased the anagen / telogen ratio on average by 10%, for individual persons at a maximum of 30 and 45%. In the placebo group no improvement was found. The quality of the hair root, of the folicule, the epithelium sheath was in all with the drug combination treated subjects significantly improved, as determined by histological Cuts and dyeing tests could be detected.
Beispiel 5Example 5
Ein Haartonikum mit 2% des Konzentrats von Beispiel 3 und zusätzlich 3% L-Arginin wurde von Probanden bewertet. Die Ergebnisse entsprachen den in Beispiel 4 dargestellten, bei geringerer Konzentration der Konzentratkomponenten.One Hair tonic containing 2% of the concentrate of Example 3 and additionally 3% L-arginine was rated by subjects. The results corresponded to those in Example 4, at a lower concentration of the concentrate components.
Das Wirkstoffkonzentrat von Beispiel 1 kann in Konzentration von 0,01 bis 50 Gew.-% und vorzugsweise 3 Gew.-% in eine große Anzahl von kosmetischen oder dermopharmazeutischen Formulierungen eingebracht werden, etwa in Shampoos, Masken, Gele, Konditioniermittel, Cremes, Feuchtigkeitsspendern und alle Arten von Haarpflegeprodukten.The Active ingredient concentrate of Example 1 can in concentration of 0.01 to 50 wt .-% and preferably 3 wt .-% in a large number of cosmetic or dermopharmaceutical formulations in shampoos, masks, gels, conditioners, creams, Moisturizers and all types of hair care products.
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