DE102004037515A1

DE102004037515A1 - New (hetero)cycloalkyl or (hetero)phenyl carboxamide derivatives useful for preparing aldehydes useful as intermediates for liquid crystal compounds

Info

Publication number: DE102004037515A1
Application number: DE102004037515A
Authority: DE
Inventors: Steffen Dr. Enke; Simone Jost
Original assignee: Merck Patent GmbH
Current assignee: Merck Patent GmbH
Priority date: 2003-08-22
Filing date: 2004-08-03
Publication date: 2005-03-17

Abstract

(Hetero)cycloalkyl or (hetero)phenyl carboxamide derivatives (II) are new. (Hetero)cycloalkyl or (hetero)phenyl carboxamide derivatives of formula R1>-[A2>-Z1>]a-A1>CO-W1> (II) are new: a : 0-3; A1>1,4-cyclohexylene in which 1 or 2 nonadjacent CH2 groups can be replaced by O and/or S, or 1,4-phenylene in which 1 or 2 nonadjacent CH groups can be replaced by N, provided that the N atom is bonded to the same ring C atom as COW1> when only one CH group is replaced by N, where A1> is optionally substituted with halo or CN; A2>1,4-cyclohexylene in which 1 or 2 nonadjacent CH2 groups can be replaced by O and/or S, or 1,4-phenylene in which 1 or 2 nonadjacent CH groups can be replaced by N, where A2> is optionally substituted with halo or CN; or A2> is 1,3-cyclobutylene, 1,4-cyclohexenylene, piperidine-1,4-diyl, 2,6-naphthylene, decahydro-2,6-naphthylene or 1,2,3,4-tetrahydro-2,6-naphthylene; R1>halo or 1-15C alkyl optionally substituted with CN, halo and/or CF3, where one or more CH2 groups can be replaced by CH=CH, ethynylene, S or O, provided that S and O are not directly joined together; Z1>single bond, CH2, CH2CH2, CH=CH, ethynylene, CH2O, OCH2, CF2O or OCF2; W1>NRx>Ry>; Rx>, Ry>H, 1-15C alkyl, 1-15C alkoxy or 7-16C aralkyl, or Rx>+Ry> = 3-8C alkylene in which one or more CH2 groups can be replaced by NRz>, O and/or S; Rz>H, 1-15C alkyl or 7-16C aralkyl. Independent claims are included for: (1) producing aldehydes of formula R1>-[A2>-Z1>]a-A1>-CHO (I) by reducing (II); and (2) a process for producing (II).

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Aldehyden, die Verwendung von Verbindungen zur Herstellung von Aldehyden sowie diese Verbindungen selbst.The The invention relates to a process for the preparation of aldehydes, the use of compounds for the production of aldehydes as well these compounds themselves.

Cyclische Verbindungen mit einer funktionellen Aldehydgruppe sind wichtige Zwischen- und Endprodukte in der organischen Chemie. So sind mesogene organische Reste mit Formylsubstitutent, z.B. 4-substituierte 1-Formylcyclohexylene oder -phenylene, bedeutsame Zwischenstufen für die Synthese weiterer, davon abgeleiteter mesogener beziehungsweise flüssigkristalliner Verbindungen. Durch Funktionalisierung beziehungsweise Derivatisierung der funktionellen Aldehydgruppe ist eine Vielzahl unterschiedlicher Substanzen zugänglich.cyclic Compounds with a functional aldehyde group are important Intermediate and end products in organic chemistry. So are mesogenic organic residues with formyl substituent, e.g. 4-substituted 1-formylcyclohexylenes or -phenylenes, important intermediates for the synthesis of others derived therefrom mesogenic or liquid-crystalline Links. By functionalization or derivatization The functional aldehyde group is a variety of different Substances accessible.

Verfahren zur Herstellung von Aldehyden sind bekannt (siehe z.B. die einschlägigen Lehrbücher der organischen Chemie). Auch die Synthese mesogener beziehungsweise (kalamitischer) flüssigkristalliner Verbindungen, die häufig einen oder mehrere über die 1- und die 4-Position miteinander zu langgestreckten Molekülen verknüpfte Cyclohexylen- und/oder Phenylenringe und/oder Substituenten an diesen Positionen aufweisen, mit funktioneller Aldehydgruppe ist bekannt.method for the preparation of aldehydes are known (see, for example, the relevant textbooks of organic Chemistry). The synthesis of mesogenic or (kalamitic) liquid-crystalline Connections, often one or more over the 1- and the 4-position Cyclohexylen- and / or linked together to elongated molecules Have phenylene rings and / or substituents at these positions, with functional aldehyde group is known.

So offenbaren EP 0 122 389 A2 und WO 86/04895 A1 Verfahren zur Herstellung von 1-Formyl-substituierten Cyclohexyl- und Phenylverbindungen, die zum Teil außerdem in 4-Position mit einem weiteren Ring oder Ringsystem, bevorzugt Cyclohexylen- oder Phenylenringe oder entsprechende Ringsysteme, substituiert sein können. Zur Herstellung eines 1-Formyl-substituierten Cyclohexylderivats wird dabei von der entsprechenden Cyclohexanonverbindung ausgegangen, die zunächst nach Wittig mit einem Triarylalkoxyphosphoniumhalogenid, z.B. Methoxymethyltriphenylphosphoniumchlorid, in Gegenwart einer starken Base, etwa Kalium-tert.-butylat, in die korrespondierende Alkoxymethylenverbindung überführt wird, um dann einer Säurebehandlung unterworfen zu werden. Zur Herstellung eines 1-Formyl-substituierten Phenylderivats wird unter anderem die entsprechende Halogenalkyl-substituierte beziehungsweise Halogen-substituierte Phenylverbindung oxidiert beziehungsweise formyliert (WO 86/04895). Allerdings erfordern diese Verfahren entweder oft nur unter erheblichem Aufwand und/oder mit erheblichen Kosten zugängliche Ausgangsverbindungen, was insbesondere für die Cyclohexanon-Edukte gilt, oder erweisen sich in der Verfahrensführung aufwendig oder ergeben nur mäßige Ausbeuten der gewünschten Aldehyde.So reveal EP 0 122 389 A2 and WO 86/04895 A1 process for the preparation of 1-formyl-substituted cyclohexyl and phenyl compounds, which may also be partially substituted in the 4-position with another ring or ring system, preferably cyclohexylene or phenylene rings or corresponding ring systems. For the preparation of a 1-formyl-substituted cyclohexyl derivative is based on the corresponding cyclohexanone, which is first converted by Wittig with a Triarylalkoxyphosphoniumhalogenid, eg Methoxymethyltriphenylphosphoniumchlorid, in the presence of a strong base, such as potassium tert-butoxide in the corresponding alkoxymethylene to then subjected to acid treatment. For the preparation of a 1-formyl-substituted phenyl derivative, inter alia the corresponding haloalkyl-substituted or halogen-substituted phenyl compound is oxidized or formylated (WO 86/04895). However, these processes either often require only a considerable amount of effort and / or starting materials which are accessible at considerable expense, which applies in particular to the cyclohexanone starting materials, or are complicated in the process procedure or result in only moderate yields of the desired aldehydes.

Es besteht daher weiterhin ein Bedarf für ein einfaches und effizientes Verfahren zur Herstellung von Aldehyden der allgemeinen Formel I

wobei a, A¹, A², R¹ und Z¹ wie unten definiert sind.There is therefore still a need for a simple and efficient process for the preparation of aldehydes of general formula I.

wherein a, A ¹ , A ² , R ¹ and Z ^{1 are} as defined below.

Es ist daher eine Aufgabe der Erfindung, ein einfaches und effizientes Verfahren zur Herstellung von Aldehyden der allgemeinen Formel I bereitzustellen.It is therefore an object of the invention, a simple and efficient Process for the preparation of aldehydes of the general formula I. provide.

Diese Aufgabe wird gelöst durch ein Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I

worin
a 0, 1, 2 oder 3 ist;
A¹ einen 1,4-Cyclohexylenrest, in dem auch eine oder zwei nicht benachbarte CH₂-Gruppen durch -O- und/oder -S- ersetzt sein können, oder einen 1,4-Phenylenrest darstellt; wobei in dem Fall, in dem nur eine =CH-Gruppe durch =N- ersetzt ist, das endocyclische N-Atom mit demselben A¹-Ring-C-Atom verbunden ist wie der Substituent -CHO;
wobei A¹ unsubstituiert oder mit Halogen oder CN einfach oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert ist;
A² einen 1,4-Cyclohexylenrest, in dem auch eine oder zwei nicht benachbarte CH₂-Gruppen durch -O- und/oder -S- ersetzt sein können, oder einen 1,4-Phenylenrest, in dem auch eine oder zwei nicht benachbarte =CH-Gruppen durch =N- ersetzt sein können, darstellt, wobei der 1,4-Cyclohexylenrest oder der 1,4-Phenylenrest unsubstituiert oder mit Halogen oder CN einfach oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert ist, oder einen 1,3-Cyclobutylen-, 1,4-Cyclohexenylen-, Piperidin-1,4-diyl-, Naphthalin-2,6-diyl-, Decahydronaphthalin-2,6-diyl- und 1,2,3,4-Tetrahydronaphthalin-2,6-diylrest bedeutet,
wobei A² auch unterschiedliche Bedeutungen annehmen kann, wenn a 2 oder 3 ist;
R¹ Halogen, einen unsubstituierten oder einfach oder mehrfach gleich oder verschieden mit CN, Halogen und/oder CF₃ substituierten Alkylrest mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen bedeutet, wobei in diesen Resten auch eine oder mehrere CH₂-Gruppen unabhängig voneinander so durch -CH=CH-, -C≡C-, -S- oder -O- ersetzt sein können, dass Heteroatome (-S-, -O-) nicht direkt miteinander verknüpft sind;
Z¹ eine Einfachbindung, -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH=CH-, -C≡C-, -CH₂O-, -OCH₂-, -CF₂O- oder -OCF₂- darstellt;
wobei das Verfahren dadurch gekennzeichnet ist, dass eine Verbindung der Formel II

worin
a, A¹, A², R¹ und Z¹ wie für Formel I oben definiert sind, wobei in dem Fall, in dem A¹ einen 1,4-Phenylenrest darstellt, in dem nur eine =CH-Gruppe durch =N- ersetzt ist, das endocyclische N-Atom mit demselben A¹-Ring-C-Atom verbunden ist wie der Substituent -C(=O)-W;
W für NR^xR^y steht;
R^x und R^y unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl oder Alkoxy mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen oder Aralkyl mit 7 bis 16 Kohlenstoffatomen bedeuten oder zusammen eine Alkylenbrücke mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen bilden, wobei eine oder mehrere der -CH₂-Gruppen in der Alkylenbrücke durch -N(R^z)-, -O- und/oder -S- ersetzt sein können; und
R^z Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen oder Aralkyl mit 7 bis 16 Kohlenstoffatomen bedeutet;
einer Reduktionsreaktion unterworfen wird.This object is achieved by a process for the preparation of a compound of the formula I.

wherein
a is 0, 1, 2 or 3;
A ^{1 represents} a 1,4-cyclohexylene radical in which also one or two non-adjacent CH ₂ groups may be replaced by -O- and / or -S-, or represents a 1,4-phenylene radical; wherein in the case where only one = CH group is replaced by = N-, the endocyclic N atom is linked to the same A ¹ ring C atom as the substituent -CHO;
wherein A ^{1 is} unsubstituted or substituted by halogen or CN singly or multiply identically or differently;
A ^{2 is} a 1,4-cyclohexylene radical in which also one or two non-adjacent CH ₂ groups are replaced by -O- and / or -S- may be replaced, or a 1,4-phenylene radical in which also one or two non-adjacent = CH groups may be replaced by = N-, where the 1,4-cyclohexylene radical or the 1 , 4-phenylene radical is unsubstituted or mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen or CN, or a 1,3-cyclobutylene, 1,4-cyclohexenylene, piperidine-1,4-diyl, naphthalene-2,6- diyl, decahydronaphthalene-2,6-diyl and 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2,6-diyl radical,
where A ^{2 may} also assume different meanings when a is 2 or 3;
R ^{1 is} halogen, an unsubstituted or mono- or polysubstituted or differently substituted by CN, halogen and / or CF ₃ alkyl radical having 1 to 15 carbon atoms, wherein in these radicals also one or more CH ₂ groups independently of one another by -CH = CH-, -C≡C-, -S- or -O- may be replaced, that heteroatoms (-S-, -O-) are not directly linked;
Z ^{1 is} a single bond, -CH ₂ -, -CH ₂ CH ₂ -, -CH = CH-, -C≡C-, -CH ₂ O-, -OCH ₂ -, -CF ₂ O- or -OCF ₂ - represents;
the process being characterized in that a compound of the formula II

wherein
a, A ¹ , A ² , R ¹ and Z ^{1 are} as defined for formula I above, wherein in the case where A ^{1 represents} a 1,4-phenylene radical in which only one = CH group is replaced by = N- substituted, the endocyclic N-atom is connected to the same A ¹ ring C atom as the substituent -C (= O) -W;
W is NR ^x R ^y ;
R ^x and R ^{y are} independently hydrogen, alkyl or alkoxy of 1 to 15 carbon atoms or aralkyl of 7 to 16 carbon atoms or together form an alkylene bridge of 3 to 8 carbon atoms wherein one or more of the -CH ₂ groups in the alkylene bridge -N (R ^z ) -, -O- and / or -S- may be replaced; and
R ^{z is} hydrogen, alkyl of 1 to 15 carbon atoms or aralkyl of 7 to 16 carbon atoms;
is subjected to a reduction reaction.

Dieses Verfahren ist in einfacher Weise durchführbar und ergibt den gewünschten Aldehyd der Formel I in großer Reinheit im wesentlichen ohne störende Nebenprodukte und in guter bis sehr guter Ausbeute.This Method can be carried out in a simple manner and gives the desired Aldehyde of the formula I in large Purity essentially without disturbing By-products and in good to very good yield.

Besonders gut geeignet und daher bevorzugt für die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens sind als Verbindungen der Formel II (mit W = NR^xR^y) Mono-C_1-8-Alkylamide (d.h. R^x = N und R^y = Alkyl mit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 oder 8 Kohlenstoffatomen), Di-C_1-8-Alkylamide (d.h. R^x und R^y sind unabhängig voneinander Alkyl mit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 oder 8 Kohlenstoffatomen) und Mono-C_1-8-Alkyl-Mono-C_1-8-Alkoxyamide (d.h. R^x = Alkyl mit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 oder 8 Kohlenstoffatomen und R^y = Alkoxy mit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 oder 8 Kohlenstoffatomen). Besonders bevorzugt sind dabei die Alkyl- beziehungsweise Alkoxyreste mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, insbesondere Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, sec-Butyl, tert.-Butyl und n-Pentyl beziehungsweise Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, iso-Propoxy, n-Butoxy, sec-Butoxy, tert.-Butoxy und n-Pentoxy. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist R^x Methyl und R^y Methoxy.Particularly suitable and therefore preferred for carrying out the process according to the invention are as compounds of formula II (where W = NR ^x R ^y ) mono-C _1-8 -alkylamides (ie R ^x = N and R ^y = alkyl with 1, 2 , 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms), di-C _1-8 -alkylamides (ie R ^x and R ^y are independently alkyl of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 Carbon atoms) and mono-C _1-8 -alkyl-mono-C _1-8 -alkoxyamides (ie R ^x = alkyl of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms and R ^y = alkoxy of 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms). Particular preference is given here to the alkyl or alkoxy radicals having 1 to 5 carbon atoms, in particular methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, tert-butyl and n-pentyl or methoxy, ethoxy, n -Propoxy, iso-propoxy, n-butoxy, sec-butoxy, tert-butoxy and n-pentoxy. In a particularly preferred embodiment of the invention, R ^{x is} methyl and R ^{y is} methoxy.

Ferner sind besonders gut geeignet und somit bevorzugt für die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens Verbindungen der Formel II (mit W = NR^xR^y), bei denen R^x und R^y zusammen eine Alkylenbrücke (-CH₂-)_n mit n = 3, 4, 5, 6, 7 oder 8 bilden, wobei in der Brücke eine oder mehrere CH₂-Gruppen durch -N(R^z)- (mit R^z = H, C_1-15-Alkyl oder C_7-16-Aralkyl), -O- und/oder -S- ersetzt sein und die Alkyleneinheiten ferner auch mit Alkylresten substituiert sein können.Furthermore, particularly suitable and thus preferred for carrying out the process according to the invention are compounds of the formula II (where W = NR ^x R ^y ) in which R ^x and R ^y together form an alkylene bridge (-CH ₂ -) _n where n = 3, 4, 5, 6, 7 or 8, wherein in the bridge one or more CH ₂ groups is replaced by -N (R ^z ) - (with R ^z = H, C _1-15 alkyl or C _7-16 aralkyl ), -O- and / or -S- be replaced and the alkylene units may also be substituted with alkyl radicals.

Besonders bevorzugt weist die Alkylenbrücke 4, 5 oder 6 Kohlenstoffatome auf (-(CH₂)₄-, -(CH₂)₅- oder -(CH₂)₆-) und sind eine oder zwei -CH₂-Gruppen durch -O- oder -N(R^z)- mit R^z = H oder C_1-8-Alkyl ersetzt. Ganz besonders bevorzugt wird das erfindungsgemäße Verfahren mit Verbindungen der Formel II aus ausgeführt, in denen W für

steht. In einer ganz besonders bevorzugten Ausführungsform der Erfindung steht W für

d.h. die Verbindung der Formel II ist ein Morpholinamid.Most preferably, the alkylene bridge has 4, 5 or 6 carbon atoms on (- (CH ₂ ) ₄ -, - (CH ₂ ) ₅ - or - (CH ₂ ) ₆ -) and are one or two -CH ₂ groups by -O - or -N (R ^z ) - replaced with R ^z = H or C _1-8 alkyl. Very particular preference is given to carrying out the process according to the invention with compounds of the formula II in which W represents

stands. In a most preferred embodiment of the invention, W stands for

ie the compound of formula II is a morpholinamide.

Das erfindungsgemäße Verfahren eignet sich bevorzugt zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, bei denen A¹ einen 1,4-Cyclohexylenring (Formel IA) oder einen 1,4-Phenylenring (Formel IB) darstellt, wobei der Cyclohexylen- beziehungsweise Phenylenring gegebenenfalls mit Halogen, insbesondere F, oder CN einfach oder mehrfach substituiert sein kann.The process according to the invention is preferably suitable for the preparation of compounds of the formula I in which A ^{1 represents} a 1,4-cyclohexylene ring (formula IA) or a 1,4-phenylene ring (formula IB), where the cyclohexylene or phenylene ring is optionally halogenated , in particular F, or CN may be monosubstituted or polysubstituted.

Besonders bevorzugt ist in dem Fall, in dem A¹ einen 1,4-Phenylenring darstellt, a nicht null, d.h. die Verbindung der Formel IB weist wenigstens einen Ring A² auf.Particularly preferably, in the case where A ^{1 represents} a 1,4-phenylene ring, a is not zero, ie the compound of formula IB has at least one ring A ² .

Ganz besonders bevorzugt ist A¹ ein 1,4-Cyclohexylenring (Formel IA).Most preferably, A ^{1 is} a 1,4-cyclohexylene ring (Formula IA).

Neben Verbindungen der Formel I mit a = 0 werden nach dem erfindungsgemäßen Verfahren bevorzugt Verbindungen der Formel I mit a = 1 hergestellt. Bei dem Ring A² handelt es sich bevorzugt um einen 1,4- Cyclohexylenrest, in dem auch eine oder zwei nicht benachbarte CH₂-Gruppen durch -O- und/oder -S- ersetzt sein können, oder einen 1,4-Phenylenrest, in dem auch eine oder zwei nicht benachbarte =CH-Gruppen durch =N- ersetzt sein können, wobei der 1,4-Cyclohexylenrest oder der 1,4-Phenylenrest unsubstituiert oder mit Halogen oder CN einfach oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert ist. Besonders bevorzugt ist A² ein 1,4-Cyclohexylenring.In addition to compounds of the formula I where a = 0, compounds of the formula I where a = 1 are preferably prepared by the process according to the invention. The ring A ² is preferably a 1,4-cyclohexylene radical in which also one or two non-adjacent CH ₂ groups may be replaced by -O- and / or -S-, or a 1,4-phenylene radical in which also one or two non-adjacent = CH groups can be replaced by = N-, where the 1,4-cyclohexylene radical or the 1,4-phenylene radical is unsubstituted or mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen or CN. A ² is particularly preferably a 1,4-cyclohexylene ring.

Z¹ ist bevorzugt eine Einfachbindung oder CH₂-CH₂, insbesondere eine Einfachbindung.Z ¹ is preferably a single bond or CH ₂ -CH ₂ , especially a single bond.

Ferner ist es bevorzugt, dass R¹ einen unsubstituierten oder einfach oder mehrfach gleich oder verschieden mit CN, Halogen und/oder CF₃ substituierten Alkylrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet, wobei in diesen Resten auch eine oder mehrere CH₂-Gruppen unabhängig voneinander so durch -CH=CH-, -C≡C-, -S- oder -O- ersetzt sein können, dass Heteroatome (-S-, -O-) nicht direkt miteinander verknüpft sind. Besonders bevorzugt ist R¹ ein unsubstituierter, geradkettiger, gesättigter Alkylrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen.Furthermore, it is preferred that R ^{1 is} an unsubstituted or mono- or polysubstituted or differently with CN, halogen and / or CF ₃ substituted alkyl radical having 1 to 8 carbon atoms, wherein in these radicals also one or more CH ₂ groups independently of one another may be replaced by -CH = CH-, -C≡C-, -S- or -O-, that heteroatoms (-S-, -O-) are not directly linked. R ¹ is particularly preferably an unsubstituted, straight-chain, saturated alkyl radical having 1 to 8 carbon atoms.

Die zur Reduktion der Verbindung der Formel II im erfindungsgemäßen Verfahren angewandte Reduktionsreaktion kann mit jedem geeigneten Reduktionsmittel, das Amide selektiv zu Aldehyden reduziert, ohne zugleich in nennenswertem Ausmaß den entsprechenden Alkohol zu bilden, durchgeführt werden. Als besonders geeignet haben sich Metallhydrid-Verbindungen erwiesen, ganz besonders Lithiumaluminiumhydride und die auf ihrer Grundlage gebildeten Lithiumalkoxy-aluminiumhydride. Die erfindungsgemäß verwendeten Lithiumalkoxy-aluminiumhydride zeichnen sich durch ihre leichte Handhabbarkeit sowie durch ihre Eignung für eine saubere und sehr gut reproduzierbare Reaktionsführung aus.The for the reduction of the compound of the formula II in the process according to the invention The reduction reaction used can be carried out with any suitable reducing agent, the amide is selectively reduced to aldehydes, without at the same time in appreciable Extent the appropriate alcohol to be made. As especially suitable have proved metal hydride compounds, especially lithium aluminum hydrides and the lithium alkoxyaluminum hydrides formed therefrom. The inventively used Lithium alkoxy-aluminum hydrides are characterized by their light weight Manageability and suitability for a clean and very good reproducible reaction procedure out.

In einer Ausführungsform der Erfindung wird als Reduktionsmittel LiAlH_(4-n)(OR^R)_n verwendet wird, wobei n 1, 2 oder 3 ist und R^R Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet. Die Alkylreste sind dabei bevorzugt geradkettige oder verzweigte gesättigte aliphatische Reste (d.h.In one embodiment of the invention, is used as reducing agent LiAlH _(4-n) (OR ^R) _n where n is 1, 2 or 3 and R ^R is alkyl having 1 to 8 carbon atoms. The alkyl radicals are preferably straight-chain or branched saturated aliphatic radicals (ie

Alkanylreste), z.B. Methyl, Ethyl, iso-Propyl oder tert.-Butyl, wobei der Ethylrest besonders bevorzugt ist. Ganz besonders bevorzugt ist das Reduktionsmittel aus LiAlH₃(O-Ethyl), LiAlH₂(O-Ethyl)₂ und LiAlH(O-Ethyl)₃ ausgewählt, wobei auch Gemische davon eingesetzt werden können. Insbesondere LiAlH₃(O-Ethyl) und vor allem LiAlH(O-Ethyl)₃ finden Verwendung im erfindungsgemäßen Verfahren. Diese Reduktionsmittel sind in einfacher Weise aus Lithiumaluminiumhydrid und 1 bis 3 Äquivalenten Ethylacetat, bevorzugt 1, 2 beziehungsweise 3 Äquivalenten Ethylacetat zugänglich. Dabei werden in der Regel Gemische aus LiAlH₃(O-Ethyl), LiAlH₂(O-Ethyl)₂ und LiAlH(O-Ethyl)₃ gebildet; so liegen z.B. bei der Verwendung von Lithiumaluminiumhydrid mit 3 Äquivalenten Ethylacetat im allgemeinen neben dem überwiegend gebildeten LiAlH(O-Ethyl)₃ in geringeren Mengen auch LiAlH₃(O-Ethyl) und LiAlH₂(O-Ethyl)₂ vor. (Das Ethylacetat kann auch in Mengen zwischen 1 und 3 Äquivalenten, z. B. 1,5 oder 2,25 Äquivalente, eingesetzt werden. Auch die Verwendung von mehr als 3 Äquivalenten ist möglich, auch wenn dies nicht zu einer Verbesserung der Reaktionsführung oder der Ausbeute beiträgt.)Alkanyl radicals), for example methyl, ethyl, isopropyl or tert-butyl, the ethyl radical being particularly preferred. Most preferably, the reducing agent is selected from LiAlH ₃ (O-ethyl), LiAlH ₂ (O-ethyl) ₂ and LiAlH (O-ethyl) ₃ , mixtures of which can be used. Especially LiAlH ₃ (O-ethyl) and especially LiAlH (O-ethyl) ₃ are used in the process according to the invention. These reducing agents are readily accessible from lithium aluminum hydride and 1 to 3 equivalents of ethyl acetate, preferably 1, 2 and 3 equivalents of ethyl acetate. As a rule, mixtures of LiAlH ₃ (O-ethyl), LiAlH ₂ (O-ethyl) ₂ and LiAlH (O-ethyl) _{3 are} formed; so, for example, are currently in the use of lithium aluminum hydride with 3 equivalents of ethyl acetate generally adjacent the predominantly formed LiAlH (O-ethyl) ₃ in smaller quantities also LiAlH ₃ (O-ethyl) ₂ and LiAlH (O-ethyl). ₂ (The ethyl acetate can also be used in amounts between 1 and 3 equivalents, eg 1.5 or 2.25 equivalents.) The use of more than 3 equivalents is also possible, although this does not lead to an improvement in the reaction or the yield contributes)

Die erfindungsgemäße Reduktionsreaktion kann lösungsmittelfrei oder bevorzugt in einem geeigneten Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch ausgeführt werden. Geeignet ist ein Solvens, sofern die in ihm gelösten oder suspendierten Reaktionspartner so gut miteinander in Kontakt gebracht werden können, dass die gewünschte Reduktion einfach, sauber und rasch ablaufen kann, und wenn es gegenüber den Reaktanten und Reagenzien im wesentlichen inert ist. Die genaue Wahl des Lösungsmittels hängt insbesondere vom eingesetzten Reduktionsmittel ab. Bevorzugt sind aliphatische Lösungsmittel wie Hexan oder Heptan, cycloaliphatische Lösungsmittel wie Cyclohexan, aromatische Lösungsmittel wie Toluol und vor allem etherische Lösungsmittel wie aliphatische Ether, insbesondere Diethylether, und Tetrahydrofuran (THF). Werden als Reduktionsmittel Lithium-alkoxy-aluminiumhydride eingesetzt, so ist THF das bevorzugte Lösungsmittel.The reduction reaction according to the invention can be solvent-free or preferably in a suitable solvent or solvent mixture accomplished become. Suitable is a solvent, provided that dissolved in it or suspended reactant so well brought into contact with each other can be that the desired Reduction can be simple, clean and quick, and if it is against the Reactants and reagents are substantially inert. The exact Choice of solvent depends in particular from the reducing agent used. Preference is given to aliphatic solvent such as hexane or heptane, cycloaliphatic solvents such as cyclohexane, aromatic solvents such as toluene and especially ethereal solvents such as aliphatic Ethers, in particular diethyl ether, and tetrahydrofuran (THF). Become used as a reducing agent lithium alkoxy aluminum hydrides, THF is the preferred solvent.

Reaktionstemperatur und Reaktionsdauer sind an sich nicht kritisch, sofern ausreichende Umsetzung, Reaktionsgeschwindigkeit und Selektivität gewährleistet sind. Sie hängen im einzelnen insbesondere vom jeweils gewählten Reduktionsmittel ab und können vom Fachmann auf Grund ihm geläufiger Überlegungen ohne weiteres ausgewählt werden. Üblicherweise beträgt die Temperatur zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens zwischen ca. -80 °C und Siedetemperatur des Lösungsmittels, bevorzugt zwischen -40 °C und ca. 90 °C (bzw. Siedetemperatur) und besonders bevorzugt zwischen ca. -20 °C und 50 °C. Die Reaktionszeit beträgt im allgemeinen zwischen ca. 1 min und 24 h, bevorzugt zwischen ca. 15 min und 6 h und besonders bevorzugt zwischen ca. 30 min und 2 h. reaction temperature and reaction time are not critical per se, if adequate Reaction, reaction rate and selectivity ensured are. they hang in particular, in particular from the particular reducing agent chosen and can by the expert on the basis of common considerations without further selected become. Usually is the temperature to carry the method according to the invention between about -80 ° C and boiling temperature of the solvent, preferably between -40 ° C and about 90 ° C (or boiling temperature) and more preferably between about -20 ° C and 50 ° C. The reaction time is generally between about 1 min and 24 h, preferably between about 15 minutes and 6 hours and more preferably between about 30 minutes and 2 hours H.

Wird als Reduktionsmittel eines oder mehrere der bevorzugten Lithiumalkoxy-aluminiumhydride verwendet, so beträgt die Reaktionstemperatur bevorzugt zwischen ca. 0 °C und ca. 60 °C, besonders bevorzugt zwischen ca. 10 °C und ca. 40 °C und insbesondere zwischen ca. 20 °C und ca. 30 °C. Die Dauer der Umsetzung beträgt dann bevorzugt zwischen ca. 10 min und 180 min und besonders bevorzugt zwischen 15 min und 60 min.Becomes as reducing agent one or more of the preferred lithium alkoxy-aluminum hydrides used, so is the reaction temperature preferably between about 0 ° C and about 60 ° C, especially preferably between about 10 ° C and about 40 ° C and in particular between about 20 ° C and about 30 ° C. The duration of the implementation is then preferably between about 10 minutes and 180 minutes and more preferably between 15 min and 60 min.

Das durch das erfindungsgemäße Reduktionsverfahren erhaltene Rohprodukt wird üblicherweise mit einer anorganischen oder organischen Säure, z.B. Schwefelsäure, Salzsäure, Trifluoressigsäure, in einem geeigneten Lösungsmittel gegebenenfalls unter Kühlung behandelt. Anschließende übliche Aufarbeitung ergibt den gewünschten Aldehyd der Formel I in guter bis sehr guter Ausbeute und hoher Reinheit.The by the reduction method according to the invention obtained crude product is usually with an inorganic or organic acid, e.g. Sulfuric acid, hydrochloric acid, trifluoroacetic acid, in a suitable solvent optionally under cooling treated. Subsequent usual work-up gives the desired Aldehyde of the formula I in good to very good yield and higher Purity.

Ein Vorteil des vorliegenden erfindungsgemäßen Verfahrens ist, dass die zu seiner Durchführung erforderlichen Ausgangsverbindungen der Formel II gut und in hoher Ausbeute aus ihrerseits leicht zugänglichen Verbindungen, die zumeist kommerziell erhältlich sind, hergestellt werden können:
Die für die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens erforderlichen Amide der Formel II werden gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung aus den entsprechenden, leicht und kostengünstig zugänglichen Carbonsäuren der Formel III erhalten,

worin
a, A¹, A², R¹ und Z¹ wie für Formel I oben definiert sind, wobei in dem Fall, in dem A¹ einen 1,4-Phenylenrest darstellt, in dem nur eine =CH-Gruppe durch =N- ersetzt ist, das endocyclische N-Atom mit demselben A¹-Ring-C-Atom verbunden ist wie der Substituent -C(=O)OH;
und zwar durch Aktivierung der Carbonsäurefunktion der Verbindung der Formel III und anschließende Umsetzung mit einer Verbindung der Formel W-H, worin W wie oben für Formel II definiert ist.An advantage of the present process according to the invention is that the starting compounds of the formula II required for its implementation can be prepared readily and in high yield from readily available compounds, which are generally commercially available:
The amides of the formula II required for carrying out the process according to the invention are obtained according to a preferred embodiment of the invention from the corresponding, readily and inexpensively accessible carboxylic acids of the formula III,

wherein
a, A ¹ , A ² , R ¹ and Z ^{1 are} as defined for formula I above, wherein in the case where A ^{1 represents} a 1,4-phenylene radical in which only one = CH group is replaced by = N- substituted, the endocyclic N-atom is connected to the same A ¹ -ring-C-atom as the substituent -C (= O) OH;
by activation of the carboxylic acid function of the compound of formula III and subsequent reaction with a compound of formula WH, wherein W is as defined above for formula II.

Die Aktivierung der Carbonsäurefunktion erfolgt z.B. durch intermediäre Bildung eines aktivierten Carbonsäurederivats wie Ester, Anhydrid oder Säurehalogenid. Bevorzugt erfolgt die Aktivierung durch Bildung eines Säurehalogenids, insbesondere eines Säurechlorids, beispielsweise durch Umsetzung der Säure der Formel III mit Thionylchlorid in einem geeigneten Lösungsmittel wie Toluol und gegebenenfalls unter Zugabe eines Katalysators, z.B. ein Amin wie Triethylamin oder Pyridin.The activation of the carboxylic acid function takes place, for example, by intermediate formation of an activated car bonsäurederivats such as esters, anhydride or acid halide. Preferably, the activation takes place by formation of an acid halide, in particular an acid chloride, for example by reaction of the acid of formula III with thionyl chloride in a suitable solvent such as toluene and optionally with the addition of a catalyst, for example an amine such as triethylamine or pyridine.

Dieses (bevorzugt in situ) aktivierte Derivat der Verbindung der Formel III wird anschließend mit einem Amin beziehungsweise Aminderivat der Formel W-H umgesetzt. Nach üblicher Aufarbeitung wird die gewünschte Verbindung der Formel II in guter bis sehr guter Ausbeute erhalten. Reaktionstemperatur und Reaktionsdauer dieses Verfahrensschritts sind ebenfalls an sich nicht kritisch, sofern ausreichende Umsetzung, Reaktionsgeschwindigkeit und Selektivität gewährleistet sind. Üblicherweise beträgt die Temperatur zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens zwischen ca. -80 °C und Siedetemperatur des Lösungsmittels.This (preferably in situ) activated derivative of the compound of formula III will follow reacted with an amine or amine derivative of the formula W-H. After usual Work-up will be the desired Compound of formula II obtained in good to very good yield. Reaction temperature and reaction time of this process step are also not critical per se, provided adequate implementation, Reaction rate and selectivity are guaranteed. Usually is the temperature to carry the method according to the invention between about -80 ° C and boiling temperature of the solvent.

Die auf diese Weise oder auch auf anderem Wege zugänglichen Amide der Formel II sind als solche ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung. Sie eignen sich insbesondere zur Herstellung von Verbindungen der Formel I nach dem erfindungsgemäßen Verfahren.The in this way or by other means accessible amides of the formula II are as such a further object of the present invention. They are particularly suitable for the preparation of compounds of Formula I according to the method of the invention.

Besonders bevorzugt sind dabei die Verbindungen der Formel II, bei denen
a 0 oder 1 ist;
A¹ einen 1,4-Cyclohexylenrest oder 1,4-Phenylenrest darstellt;
A² einen 1,4-Cyclohexylenrest, in dem auch eine oder zwei nicht benachbarte CH₂-Gruppen durch -O- und/oder -S- ersetzt sein können, oder einen 1,4-Phenylenrest, in dem auch eine oder zwei nicht benachbarte =CH-Gruppen durch =N- ersetzt sein können, darstellt, wobei der 1,4-Cyclohexylenrest oder der 1,4-Phenylenrest unsubstituiert oder mit Halogen oder CN einfach oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert ist;
R¹ einen unsubstituierten oder einfach oder mehrfach gleich oder verschieden mit CN, Halogen und/oder CF₃ substituierten Alkylrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet, wobei in diesen Resten auch eine oder mehrere CH₂-Gruppen unabhängig voneinander so durch -CH=CH-, -C≡C-, -S- oder -O- ersetzt sein können, dass Heteroatome (-S-, -O-) nicht direkt miteinander verknüpft sind;
W für NR^xR^y steht;
R^x Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen ist und
R^y Alkyl oder Alkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen ist; oder
R^x und R^y zusammen eine Alkylenbrücke mit 4, 5 oder 6 Kohlenstoffatomen bilden, wobei eine oder zwei der -CH₂-Gruppen in der Alkylenbrücke durch -N(R^z)- und/oder -O- ersetzt sein können und R^z Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet.Particularly preferred are the compounds of formula II, in which
a is 0 or 1;
A ^{1 represents} a 1,4-cyclohexylene radical or 1,4-phenylene radical;
A ^{2 is} a 1,4-cyclohexylene, in which also one or two non-adjacent CH ₂ groups may be replaced by -O- and / or -S-, or a 1,4-phenylene radical, in which also one or two not adjacent = CH groups can be replaced by = N-, where the 1,4-cyclohexylene radical or the 1,4-phenylene radical is unsubstituted or mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen or CN;
R ^{1 is} an unsubstituted or mono- or polysubstituted by C, halogen and / or CF ₃ substituted alkyl radical having 1 to 8 carbon atoms, wherein in these radicals also one or more CH ₂ groups independently of one another by -CH = CH- , -C≡C-, -S- or -O- may be replaced, that heteroatoms (-S-, -O-) are not directly linked together;
W is NR ^x R ^y ;
R ^{x is} hydrogen or alkyl of 1 to 8 carbon atoms and
R ^{y is} alkyl or alkoxy of 1 to 8 carbon atoms; or
R ^x and R ^y together form an alkylene bridge having 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein one or two of the -CH ₂ groups in the alkylene bridge may be replaced by -N (R ^z ) - and / or -O- and R ^z Is hydrogen or alkyl of 1 to 8 carbon atoms.

Ganz besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel II, in denen W für

oder

d.h. die Verbindung der Formel II ist ein Morpholinamid.Very particular preference is given to compounds of the formula II in which W is

or

stands. In a most preferred embodiment of the invention, W stands for

ie the compound of formula II is a morpholinamide.

Beispielhafte Verbindungen der Formel II sind die folgenden:

wobei R¹ einen geradkettigen und unsubstituierten Alkylrest mit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 oder 8 Kohlenstoffatomen darstellt. Besonders bevorzugt sind die Verbindungen der Formeln II1 bis II6, insbesondere II5.Exemplary compounds of formula II are the following:

wherein R ^{1 represents} a straight-chain and unsubstituted alkyl radical having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms. Particular preference is given to the compounds of the formulas II1 to II6, in particular II5.

Die Verbindungen der Formel III sind ebenso wie die verwendeten Reagenzien und Lösungsmittel literaturbekannt und zumeist kommerziell erhältlich. Alternativ können sie nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden, wie sie in der Literatur beschrieben sind (z.B. in Standardwerken der synthetischen organischen Chemie wie Houben- Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart), und zwar unter Reaktionsbedingungen, die für die genannten Umsetzungen bekannt und geeignet sind. Man kann aber auch von an sich bekannten, hier nicht näher erwähnten Varianten Gebrauch machen.The Compounds of the formula III are the same as the reagents used and solvents known from the literature and mostly commercially available. Alternatively, they can be prepared by methods known per se, as described in the Literature (e.g., in standard works of Synthetic organic chemistry like Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart), under reaction conditions, for the above reactions are known and suitable. But you can also of known, not closer here mentioned Make use of variants.

Im Gegensatz zu den Verbindungen der Formel III sind die bislang zur Synthese von Aldehyden der Formel I eingesetzten Ausgangsverbindungen – geeignet substituierte Cyclohexanone beziehungsweise Halogenalkyl-substituierte oder Halogen-substituierte Phenylverbindungen (siehe z.B. WO 86/04895) – weniger leicht und zu höheren Kosten zugänglich.in the Contrary to the compounds of the formula III are so far the Synthesis of aldehydes of the formula I starting compounds used - suitable substituted cyclohexanones or haloalkyl-substituted or halo-substituted phenyl compounds (see, for example, WO 86/04895) - less easily and to higher ones Costs accessible.

Zum Schutz von gegebenenfalls im Molekül enthaltenen, gegebenenfalls reaktiven funktionellen Gruppen beziehungsweise Substituenten vor unerwünschten Reaktionen bei der erfindungsgemäßen Reduktion und/oder vorausgehenden oder nachfolgenden Reaktions- und/oder Aufarbeitungsschritten können Schutzgruppen eingesetzt werden, die nach erfolgter Reaktion wieder abgespalten werden können. Methoden zur Verwendung von geeigneten Schutzgruppen sind dem Fachmann bekannt und zum Beispiel in T.W. Green, P.G.M. Wuts: Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed., John Wiley & Sons (1999), beschrieben.To protect any optionally functional functional groups or substituents present in the molecule from undesired reactions in the reduction according to the invention and / or preceding or subsequent reaction and / or work-up steps, it is possible to use protective groups which can be split off again after the reaction has taken place. Methods for using suitable protecting groups are known to those skilled in the art and, for example, in TW Green, PGM Wuts: Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd ed., John Wiley & Sons (1999).

Das erfindungsgemäße Verfahren erweist sich bei der Herstellung von Verbindungen besonders vorteilhaft, die grundsätzlich in verschiedenen isomeren, insbesondere stereoisomeren Formen vorliegen können und von denen eine isomere Form bevorzugt ist. Vor allem Verbindungen der Formel I, in denen wenigstens einer der Ringe A¹ und A² einen 1,4-Cyclohexylenring aufweist, können vorteilhaft nach dem erfindungsgemäßen Verfahren und gegebenenfalls unter Durchführung eines abschließenden einfachen Reinigungs- und Isomerisierungsschritts selektiv als 1,4-trans-Isomeres erhalten werden.The inventive method proves to be particularly advantageous in the preparation of compounds which can be present in principle in various isomeric, especially stereoisomeric forms and of which an isomeric form is preferred. Above all, compounds of the formula I in which at least one of the rings A ¹ and A ^{2 has} a 1,4-cyclohexylene ring, can advantageously be prepared by the process according to the invention and optionally by carrying out a final simple purification and isomerization step selectively as 1,4-trans Isomer can be obtained.

Insbesondere Verbindungen der Formel I mit A¹ = 1,4-Cyclohexylen können selektiv aus dem Reaktionsgemisch als trans-Isomeres ausgefällt beziehungsweise kristallisiert werden, wobei dieser Schritt bevorzugt mit alkoholischen Lösungsmittel ausgeführt wird. Beispielhaft sind Methanol, Ethanol und 2-Propanol als Fällungsmedium zu nennen. Damit ist es möglich, bei der Herstellung von isomerenreinen bzw. isomerenangereicherten Aldehyden der Formel I von Isomerengemischen der Verbindungen der Formel II und gegebenenfalls der Verbindungen der Formel III auszugehen.In particular, compounds of the formula I where A ¹ = 1,4-cyclohexylene can be selectively precipitated or crystallized from the reaction mixture as trans isomer, this step preferably being carried out with alcoholic solvent. By way of example, mention may be made of methanol, ethanol and 2-propanol as the precipitation medium. This makes it possible, in the production of isomerically pure or isomerically enriched aldehydes of the formula I, to start from mixtures of isomers of the compounds of the formula II and, if appropriate, of the compounds of the formula III.

Schema 1 gibt eine besonders bevorzugte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung wieder.scheme Figure 1 gives a particularly preferred embodiment of the present invention Invention again.

Schema 1

Scheme 1

In Schritt (i) wird die Carbonsäure IIIa mit Thionylchlorid in Toluol unter Rückfluß in das korrespondierende Säurechlorid überführt, das ohne weitere Reinigung direkt in Schritt (ii) mit der Verbindung der Formel W-H und nach optionaler Kristallisation in das Amid der Formel IIa überführt wird. Besonders bevorzugt ist W-H dabei Morpholin, so dass Verbindung IIa das Morpholinamid darstellt. Abschließend wird in Schritt (iii) das Amid IIa mit Triethoxylithiumalanat in THF bei Raumtemperatur mit abschließender Fällung aus Alkohol in den Aldehyd der Formel Ia umgewandelt. Im Vergleich dazu ist die in Schema 2 skizzierte herkömmliche Synthese ausgehend vom entsprechenden Cyclohexanonderivat über eine (iv) Wittig-Reaktion, (v) anschließende Hydrolyse und (vi) abschließende Reinigung und Isomerisierung aufwendiger, teurer im Hinblick auf Reaktanten und Reagenzien und weniger ergiebig.In Step (i) becomes the carboxylic acid IIIa with thionyl chloride in toluene under reflux in the corresponding Acid chloride transferred, the without further purification directly in step (ii) with the compound of the formula W-H and after optional crystallization into the amide of Formula IIa is transferred. W-H is particularly preferably morpholine, so that compound IIa represents the morpholinamide. Finally, in step (iii) the amide IIa with triethoxylithium alanate in THF at room temperature with final precipitation converted from alcohol into the aldehyde of formula Ia. Compared this is outlined in the conventional synthesis outlined in Scheme 2 from the corresponding cyclohexanone derivative via an (iv) Wittig reaction, (v) subsequent Hydrolysis and (vi) final Cleaning and isomerization more expensive, more expensive in terms of Reactants and reagents and less productive.

Schema 2

Scheme 2

Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren zugänglichen Aldehyde der Formel I sind wichtige Ausgangsverbindungen zur Synthese flüssigkristalliner Verbindungen. Beispielsweise kann durch Wittig-Reaktion die endständige CHO-Gruppe in eine -CH=CH₂-Gruppe umgewandelt werden; die entsprechenden Vinyl-substituierten Verbindungen finden breite Anwendung als Komponenten flüssigkristalliner Medien.The aldehydes of the formula I which are obtainable by the process according to the invention are important starting compounds for the synthesis of liquid-crystalline compounds. For example, by Wittig reaction, the terminal CHO group can be converted to a -CH = CH ₂ group; the corresponding vinyl-substituted compounds are widely used as components of liquid-crystalline media.

Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung bedeutet der Ausdruck "Alkyl" – sofern er nicht an anderer Stelle dieser Beschreibung oder in den Ansprüchen abweichend definiert ist – einen geradkettigen oder verzweigten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 1 bis 15 (d.h. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 oder 15) Kohlenstoffatomen; dieser Rest ist unsubstituiert oder einfach oder mehrfach gleich oder verschieden mit Fluor, Chlor, Brom, Iod oder Cyano substituiert.in the In the context of the present invention, the term "alkyl" means - unless it is different In this description or in the claims is defined differently - a straight-chain or branched aliphatic hydrocarbon radical from 1 to 15 (i.e., 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 or 15) carbon atoms; this remainder is unsubstituted or simply or multiply the same or different with fluorine, chlorine, Substituted bromine, iodine or cyano.

Sofern es sich bei diesem Alkylrest um einen gesättigten Rest handelt, wird er auch als "Alkanyl" bezeichnet. Ferner umfaßt der Ausdruck "Alkyl" auch unsubstituierte oder entsprechend mit F, Cl, Br, I und/oder -CN ein- oder mehrfach gleich oder verschieden substituierte Kohlenwasserstoffreste, in denen eine oder mehrere CH₂-Gruppen derart durch -O- ("Alkoxy", "Oxaalkyl"), -S- ("Thioalkyl"), -CH=CH- ("Alkenyl") oder -C≡C- ("Alkinyl") ersetzt sein können, daß Heteroatome (O, S) nicht direkt miteinander verknüpft sind. Vorzugsweise ist Alkyl ein geradkettiger oder verzweigter, unsubstituierter oder substituierter Alkanyl-, Alkenyl- oder Alkoxyrest mit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 oder 8 Kohlenstoffatomen. Sofern Alkyl einen Alkanylrest bedeutet, ist dieser bevorzugt Methyl, Ethyl, n-Propyl, i-Propyl, n-Butyl, i-Butyl, t-Butyl, n-Pentyl, Neopentyl, n-Hexyl, n-Heptyl, n-Octyl; CF₃, CHF₂, CH₂F; CF₂CF₃. Besonders bevorzugt ist der Alkanylrest geradkettig und unsubstituiert oder mit F substituiert.If this alkyl radical is a saturated radical, it is also referred to as "alkanyl". Furthermore, the term "alkyl" also includes unsubstituted or correspondingly with F, Cl, Br, I and / or -CN mono- or polysubstituted or differently substituted hydrocarbon radicals in which one or more CH ₂ groups are substituted by -O- (" Alkoxy "," oxaalkyl "), -S- (" thioalkyl "), -CH = CH- (" alkenyl ") or -C≡C- (" alkynyl ") may be replaced by heteroatoms (O, S) not are directly linked. Preferably, alkyl is a straight-chain or branched, unsubstituted or substituted alkanyl, alkenyl or alkoxy radical having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms. If alkyl is an alkanyl radical, this is preferably methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, neopentyl, n-hexyl, n-heptyl, n-octyl ; CF ₃ , CHF ₂ , CH ₂ F; CF ₂ CF ₃ . The alkanyl radical is particularly preferably straight-chain and unsubstituted or substituted by F.

Da in einem Alkylrest eine oder mehrere CH₂-Gruppen durch -O- ersetzt sein können, umfaßt der Ausdruck "Alkyl" auch "Alkoxy"- beziehungsweise "Oxaalkyl"-Reste. Unter Alkoxy ist ein O-Alkyl-Rest zu verstehen, in dem das Sauerstoffatom direkt mit der durch den Alkoxyrest substituierten Gruppe oder dem substituierten Ring verbunden ist und Alkyl wie oben definiert ist; vorzugsweise ist Alkyl dann Alkenyl oder Alkenyl. Bevorzugte Alkoxyreste sind Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Butoxy, Pentoxy, Hexoxy, Heptoxy und Octoxy, wobei jeder dieser Reste auch substituiert sein kann, und zwar vorzugsweise mit einem oder mehreren Fluoratomen. Besonders bevorzugt ist Alkoxy -OCH₃, -OC₂H₅, -O-n-C₃H₇, -O-n-C₄H₉, -O-t-C₄H₉, -OCF₃, -OCHF₂, -OCHF or -OCHFCHF₂. Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung bedeutet der Ausdruck "Oxaalkyl" Alkylreste, in denen wenigstens eine nicht-terminale CH₂-Gruppe durch -O- derart ersetzt ist, daß keine benachbarten Heteroatome (O, S) vorliegen. Vorzugsweise umfaßt Oxaalkyl geradkettige Reste der Formel C_eH_2e+1-O-(CH₂)_f-, wobei e und f jeweils unabhängig voneinander 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10 bedeuten; besonders bevorzugt ist e eine ganze Zahl von 1 bis 6 und f 1 oder 2.Since one or more CH ₂ groups in an alkyl radical may be replaced by -O-, the term "alkyl" also includes "alkoxy" or "oxaalkyl" radicals. By alkoxy is meant an O-alkyl radical in which the oxygen atom is bonded directly to the group or substituted ring substituted by the alkoxy radical and alkyl is as defined above; preferably, alkyl is then alkenyl or alkenyl. Preferred alkoxy radicals are methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, pentoxy, hexoxy, heptoxy and octoxy, where any of these radicals can also be substituted, preferably with one or more fluorine atoms. Particularly preferred is alkoxy-OCH ₃ , -OC ₂ H ₅ , -OnC ₃ H ₇ , -OnC ₄ H ₉ , -OtC ₄ H ₉ , -OCF ₃ , -OCHF ₂ , -OCHF or -OCHFCHF ₂ . In the context of the present invention, the term "oxaalkyl" means alkyl radicals in which at least one non-terminal CH ₂ group has been replaced by -O- such that there are no adjacent heteroatoms (O, S). Oxaalkyl preferably comprises straight-chain radicals of the formula C _e H ₂ _e _{+ 1} -O- (CH ₂ ) _f -, where e and f are each independently 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10 ; e is more preferably an integer from 1 to 6 and f is 1 or 2.

Sofern in einem wie oben definerten Alkylrest eine oder mehrere CH₂-Gruppen durch Schwefel ersetzt sind, liegt ein "Thioalkyl"-Rest vor. Vorzugsweise umfaßt "Thioalkyl" einen geradkettigen Rest der Formel C_eH_2e+1-S-(CH₂)_f-, wobei e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10 ist und f 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10 ist; besonders bevorzugt ist e eine ganze Zahl von 1 bis 6 und ist f 0, 1 oder 2. Der Thioalkylrest kann ebenfalls mit F, Cl, Br, I und/oder -CN substituiert sein und ist vorzugsweise unsubstituiert.If one or more CH ₂ groups have been replaced by sulfur in an alkyl radical as defined above, a "thioalkyl" radical is present. Preferably, "thioalkyl" includes a straight chain radical of the formula C _e H _{2e + 1} -S- (CH ₂ ) _f - wherein e is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10 and f 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10; e is more preferably an integer from 1 to 6 and is f 0, 1 or 2. The thioalkyl radical may also be substituted by F, Cl, Br, I and / or -CN and is preferably unsubstituted.

Im Zusammenhang der vorliegenden Erfindung bedeutet der Ausdruck "Alkenyl" einen wie oben definierten Alkylrest, in dem eine oder mehrere -CH=CH-Gruppen vorhanden sind. Sofern zwei -CH=CH-Gruppen in dem Rest vorhanden sind, kann dieser auch als "Alkadienyl" bezeichnet werden. Ein Alkenylrest kann 2 bis 15 (d.h. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 oder 15) Kohlenstoffatome enthalten und ist verzweigtkettig oder vorzugsweise geradkettig. Der Rest ist unsubstituiert oder ein- oder mehrfach gleich oder verschieden mit F, Cl, Br, I und/oder CN substituiert. Ferner können eine oder mehrere CH₂-Gruppen jeweils unabhängig voneinander durch -O-, -S- oder -C≡C- so ersetzt sein, daß Heteroatome (O, S) nicht direkt miteinander verbunden sind. Falls die CH=CH-Gruppe an beiden Kohlenstoffatomen einen anderen Rest als Wasserstoff trägt, etwa wenn sie eine nicht-terminate Gruppe ist, kann die CH=CH-Gruppe in zwei Konfigurationen vorliegen, nämlich als E-Isomer und als Z-Isomer. Im allgemeinen ist das E-Isomer (trans) bevorzugt. Vorzugsweise enthält der Alkenylrest 2, 3, 4, 5, 6 oder 7 Kohlenstoffatome und bedeutet Vinyl, 1 E-Propenyl, 1 E-Butenyl, 1 E-Pentenyl, 1 E-Hexenyl, 1 E-Heptenyl, 2-Propenyl, 2E-Butenyl, 2E-Pentenyl, 2E-Hexenyl, 2E-Heptenyl, 3-Butenyl, 3E-Pentenyl, 3E-Hexenyl, 3E-Heptenyl, 4-Pentenyl, 4Z-Hexenyl, 4E-Hexenyl, 4Z-Heptenyl, 5-Hexenyl und 6-Heptenyl.In the context of the present invention, the term "alkenyl" means an alkyl radical as defined above in which one or more -CH = CH groups are present. If two -CH = CH groups are present in the radical, this may also be referred to as "alkadienyl". An alkenyl radical may contain 2 to 15 (ie 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 or 15) carbon atoms and is branched chain or preferably straight chain. The rest is unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted or disubstituted by F, Cl, Br, I and / or CN. Furthermore, one or more CH ₂ groups can each be independently replaced by -O-, -S- or -C≡C- so that heteroatoms (O, S) are not directly connected. If the CH = CH group on both carbon atoms carries a radical other than hydrogen, for example, if it is a non-terminal group, the CH = CH group can exist in two configurations, namely as the E isomer and as the Z isomer. In general, the E-isomer (trans) is preferred. Preferably, the alkenyl radical contains 2, 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms and is vinyl, 1E-propenyl, 1E-butenyl, 1E-pentenyl, 1E-hexenyl, 1E-heptenyl, 2-propenyl, 2E Butenyl, 2E-pentenyl, 2E-hexenyl, 2E-heptenyl, 3-butenyl, 3E-pentenyl, 3E-hexenyl, 3E-heptenyl, 4-pentenyl, 4Z-hexenyl, 4E-hexenyl, 4Z-heptenyl, 5-hexenyl and 6-heptenyl.

Besonders bevorzugte Alkenylreste sind Vinyl, 1E-Propenyl und 3E-Butenyl.Especially preferred alkenyl radicals are vinyl, 1E-propenyl and 3E-butenyl.

Falls in einem Alkylrest eine oder mehrere CH₂-Gruppen durch -C≡C- ersetzt sind, liegt ein Alkinylrest vor.If one or more CH ₂ groups in an alkyl radical have been replaced by -C≡C-, an alkynyl radical is present.

Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung steht der Ausdruck "Aralkyl" für einen Aryl-Alkyl-Rest, d.h. für einen Rest, in dem ein Aryl-Substituent über eine Alkylbrücke mit einem Atom, einer Kette, einem anderen Rest oder einer funktionellen Gruppe verknüpft ist. Unter einem Aryl-Substituenten oder -Rest versteht man dabei üblicherweise einen aromatischen Kohlenwasserstoff mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen, der gegebenenfalls mit Halogen, Nitro, Alkanyl und/oder Alkoxy substituiert ist, insbesondere einen Phenyl- oder Naphthylrest. Bei der Alkylbrücke handelt es sich vorzugsweise um einen gesättigten bivalenten Kohlenwasserstoffrest, insbesondere um Methylen (-CH₂-) und Ethylen (-CH₂-CH₂-). Bevorzugte Beispiele eines Aralkylrestes sind Benzyl und Phenethyl.In the context of the present invention, the term "aralkyl" means an aryl-alkyl radical, ie a radical in which an aryl substituent is linked via an alkyl bridge to an atom, a chain, another radical or a functional group , An aryl substituent or radical is usually understood as meaning an aromatic hydrocarbon having 6 to 14 carbon atoms which is optionally substituted by halogen, nitro, alkanyl and / or alkoxy, in particular a phenyl or naphthyl radical. The alkyl bridge is preferably a saturated bivalent hydrocarbon radical, in particular methylene (-CH ₂ -) and ethylene (-CH ₂ -CH ₂ -). Preferred examples of an aralkyl group are benzyl and phenethyl.

Im Zusammenhang der vorliegenden Erfindung steht "Alkylen" bzw. "Alkylenbrücke"- soweit die Begriffe nicht an anderer Stelle dieser Beschreibung oder in den Ansprüchen abweichend definiert sind – für einen divalenten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 Kohlenstoffatomen in der Kette, der gegebenenfalls auch einfach oder mehrfach mit Halogen, CN, Carboxy, Nitro, Alkanyl, Alkoxy,- NH₂ oder mit -N(Alkanyl)₂ substituiert sein kann, wobei die Mehrfachsubstitution mit dem gleichen oder mit verschiedenen Substituenten erfolgen kann. Bevorzugt steht "Alkylen" bzw. "Alkylenbrücke" für einen geradkettigen, unsubstituierten oder mit Methyl einfach oder zweifach substituierten, gesättigten aliphatischen Rest mit 1, 2, 3, 4, 5, 6 Kohlenstoffatomen, z. B. -CH₂CH₂CH₂- und -CH₂C(CH₃)₂CH₂-.In the context of the present invention, "alkylene" or "alkylene bridge" - unless the terms are defined elsewhere in this description or in the claims - for a divalent aliphatic hydrocarbon radical having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 carbon atoms in the chain, which may optionally be mono- or polysubstituted by halogen, CN, carboxy, nitro, alkanyl, alkoxy, - NH ₂ or substituted with -N (alkanyl) ₂ , wherein the multiple substitution with the same or with various substituents can be made. Preferably, "alkylene" or "alkylene bridge" is a straight-chain, unsubstituted or mono- or disubstituted by methyl, saturated aliphatic radical having 1, 2, 3, 4, 5, 6 carbon atoms, z. B. -CH ₂ CH ₂ CH ₂ - and -CH ₂ C (CH ₃ ) ₂ CH ₂ -.

Halogen bedeutet im Zusammenhang dieser Erfindung Fluor, Chlor, Brom und/oder Iod.halogen in the context of this invention means fluoro, chloro, bromo and / or Iodine.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung weiter veranschaulichen, ohne ihren Umfang zu beschränken.The The following examples are intended to further the present invention illustrate without limiting its scope.

Die Ausgangssubstanzen, Reagenzien und Lösungsmittel wurden nach allgemein zugänglichen Literaturvorschriften oder käuflich erhalten.The Starting materials, reagents and solvents were after general accessible Literature regulations or commercially available receive.

Beispiel 1

example 1

A:A:

103 g eines Isomerengemischs der Säure 1 wurden in 760 ml Toluol suspendiert und tropfenweise mit 38,6 g Thionylchlorid versetzt. Man erhitzte auf ca. 90 °C und rührte über Nacht. Nach 20 h wurden weitere 38,6 g Thionylchlorid tropfenweise zugegeben und nochmals 9 h bei ca. 90 °C gerührt. Man destillierte das Thionylchlorid mit dem Toluol ab. Das so erhaltene Säurechlorid 2 wurde ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt.103 g of a mixture of isomers of the acid 1 were suspended in 760 ml of toluene and added dropwise with 38.6 g thionyl chloride added. It was heated to about 90 ° C and stirred overnight. After 20 h, an additional 38.6 g of thionyl chloride was added dropwise and another 9 h at about 90 ° C touched. The thionyl chloride was distilled off with the toluene. The thus obtained acid chloride 2 was further reacted without further purification.

B:B:

Das Rohprodukt aus Schritt A wurde mit 200 ml Toluol versetzt und zum Rückfluß erhitzt. Man gab innerhalb von 10 min eine Lösung von 42,6 g Morpholin in 170 ml Toluol zu. Die entstehende dicke gelbe Emulsion wurde eine Stunde bei 100-110 °C nachgerührt, auf 30 °C abgekühlt, hydrolysiert und mit Salzsäure auf pH 3 eingestellt. Die wässrige Phase wurde abgetrennt und mit etwas Toluol extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit 200 ml Wasser neutral gewaschen und im Vakuum eingeengt. 142 g eines braunen klebrigen Feststoffs.The Crude product from step A was mixed with 200 ml of toluene and the Reflux heated. A solution of 42.6 g of morpholine was added within 10 minutes 170 ml of toluene too. The resulting thick yellow emulsion became a Hour at 100-110 ° C stirred, at 30 ° C cooled, hydrolyzed and with hydrochloric acid adjusted to pH 3. The watery Phase was separated and extracted with a little toluene. The combined organic Phases were washed neutral with 200 ml of water and in vacuo concentrated. 142 g of a brown sticky solid.

Das Rohprodukt wurde mit Ethanol und wenig Kieselgel versetzt und heiß filtriert. Aus dem Filtrat kristallisierte nach einiger Zeit und Abkühlen auf -15 °C ein feines weißes Pulver aus. Aus der Mutterlauge wurde nach einiger Zeit weiteres Produkt erhalten. Nach dem Trocknen wurde das Morpholid 3 als weißer Feststoff erhalten. Ausbeute (nicht optimiert): 40,9 g (31 %). Verhältnis von trans:cis-Morpholid 3 ca. 96:1 (nach GC).The Crude product was mixed with ethanol and a little silica gel and filtered hot. From the filtrate crystallized after some time and cooling -15 ° C fine white Powder out. From the mother liquor became after some time further Product received. After drying, the morpholide 3 was obtained as a white solid. Yield (not optimized): 40.9 g (31%). Ratio of trans: cis-morpholide 3 about 96: 1 (according to GC).

Analog wurde ausgehend von der isomerenreinen trans-Säure 1 das isomerenreine trans-Morpholid 3 erhalten. Ausbeute (nicht optimiert): 52 %.
Analytische Daten zu trans-3: Schmp.: 159,3 °C. MS (m/z): 321 (M⁺); ¹H-NMR (250 MHz; d₈-THF): δ = 0,8-0,95 (3H, t, J = 7 Hz), 0,9-1,5 (23H, m), 2,3-2,5 (1H, m), 3,4-3,6 (8H, m).Analogously, starting from the isomerically pure trans acid 1, the isomerically pure trans-morpholide 3 was obtained. Yield (not optimized): 52%.
Analytical data on trans-3: mp: 159.3 ° C. MS (m / z): 321 (M ⁺ ); ¹ H-NMR (250 MHz, d ₈ -THF): δ = 0.8-0.95 (3H, t, J = 7 Hz), 0.9-1.5 (23H, m), 2.3 -2.5 (1H, m), 3.4-3.6 (8H, m).

C:C:

Das Morpholid 3 wurde in 200 ml THF suspendiert, in eine mit Stickstoff gespülte Apparatur gefüllt und auf ca. 23 °C erwärmt, wobei eine Lösung entstand. Hierzu wurden über 50 min 334,49 g frisch hergestellte Triethoxylithiumalanat-Lösung (siehe unten) bei 23-26 °C zugetropft und noch 40 min bei Raumtemperatur nachgerührt. Dann wurde der Ansatz mit einer Schlauchpumpe über 40 min unter Eiswasserkühlung auf ein Gemisch von 196 g 12,5 %iger Schwefelsäure und 28 g THF gepumpt. Nach vollständiger Hydrolyse wurden die Phasen getrennt. Die organische Phase wurde mit 100 ml Toluol verdünnt und mit 300 ml 10 %iger Natriumbicarbonatlösung und 200 ml Wasser bis pH 7 gewaschen. Die organische Phase wurde im Vakuum bei 40 °C unter Erhalt eines weißen Feststoffs eingeengt.The Morpholide 3 was suspended in 200 ml of THF, in one with nitrogen flushed Apparatus filled and at about 23 ° C heated being a solution originated. For this purpose were over 334.49 g of freshly prepared triethoxylithium alanate solution (see below) at 23-26 ° C added dropwise and stirred for a further 40 min at room temperature. Then The approach was with a peristaltic pump over 40 min with ice water cooling on a mixture of 196 g of 12.5% sulfuric acid and 28 g of THF pumped. To complete Hydrolysis, the phases were separated. The organic phase was diluted with 100 ml of toluene and with 300 ml of 10% sodium bicarbonate solution and 200 ml of water until pH 7 washed. The organic phase was vacuumed at 40 ° C to give a white one Solid concentrated.

Das Rohprodukt wurde aus Alkohol umkristallisiert. Nach Abkühlen im Eisbad, Absaugen und Trocknen wurde 4 als weißer Feststoff erhalten. Ausbeute (nicht optimiert): 11,5 g (39 %). Gehalt an all-trans-4 ca. 97% (nach GC).The Crude product was recrystallized from alcohol. After cooling in Ice bath, suction and drying gave 4 as a white solid. yield (not optimized): 11.5 g (39%). Content of all-trans-4 approx. 97% (according to GC).

Beispiel 2 – Herstellung des ReduktionsmittelsExample 2 - Preparation of the reducing agent

In einem 2 l-Dreihalskolben wurden 61,9 g Lithiumalumniumhydrid-Lösung (9,8% in THF) vorgelegt und mit 244,3 g THF verdünnt, wobei eine fast klare Lösung entstand. Man kühlte im Eis/Acetonbad und tropfte vorsichtig unter Rühren eine Mischung von 21,2 g Ethylacetat und 98,0 g THF bei -5 °C bis +5 °C zu. Die so erhaltene graue Reaktionslösung des Lithiumtriethoxyalanats wurde direkt eingesetzt.In In a 2 liter three-necked flask, 61.9 g of lithium aluminum hydride solution (9.8% in THF) and diluted with 244.3 g of THF, with an almost clear solution originated. One cooled in ice / acetone bath and carefully added dropwise with stirring a mixture of 21.2 Ethyl acetate and 98.0 g of THF at -5 ° C to +5 ° C to. The resulting gray reaction solution of the lithium triethoxyalanate was used directly.

Claims

Process for the preparation of a compound of formula I

wherein a is 0, 1, 2 or 3; A ^{1 represents} a 1,4-cyclohexylene radical in which also one or two non-adjacent CH ₂ groups may be replaced by -O- and / or -S-, or a 1,4-phenylene radical in which also one or two non-adjacent = CH groups can be replaced by = N-, wherein in the case where only one = CH group is replaced by = N-, the endocyclic N atom is connected to the same A ¹ ring C atom is like the substituent -CHO, wherein A ^{1 is} unsubstituted or substituted by halogen or CN singly or multiply identically or differently; A ^{2 is} a 1,4-cyclohexylene, in which also one or two non-adjacent CH ₂ groups may be replaced by -O- and / or -S-, or a 1,4-phenylene radical, in which also one or two not adjacent = CH groups can be replaced by = N-, where the 1,4-cyclohexylene radical or the 1,4-phenylene radical is unsubstituted or mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen or CN, or a 1,3-cyclobutylene, 1,4-cyclohexenylene, piperidine-1,4-diyl, naphthalene-2,6-diyl, decahydronaphthalene-2,6-diyl and 1,2,3,4 Tetrahydronaphthalene-2,6-diyl, where A ^{2 may have} different meanings when a is 2 or 3; R ^{1 is} halogen, an unsubstituted or mono- or polysubstituted or differently substituted by CN, halogen and / or CF ₃ alkyl radical having 1 to 15 carbon atoms, wherein in these radicals also one or more CH ₂ groups independently of one another by -CH = CH-, -C≡C-, -S- or -O- may be replaced, that heteroatoms (-S-, -O-) are not directly linked; Z ^{1 is} a single bond, -CH ₂ -, -CH ₂ CH ₂ -, -CH = CH-, -C≡C-, -CH ₂ O-, -OCH ₂ -, -CF ₂ O- or -OCF ₂ - represents; characterized in that a compound of formula II

wherein a, A ¹ , A ² , R ¹ and Z ^{1 are} as defined for formula I above in this claim, wherein in the case where A ^{1 represents} a 1,4-phenylene radical in which only one = CH group is replaced by = N-, the endocyclic N atom is connected to the same A ¹ ring C atom as the substituent -C (= O) -W; W is NR ^x R ^y ; R ^x and R ^{y are} independently hydrogen, alkyl or alkoxy of 1 to 15 carbon atoms or aralkyl of 7 to 16 carbon atoms or together form an alkylene bridge of 3 to 8 carbon atoms wherein one or more of the -CH ₂ groups in the alkylene bridge -N (R ^z ) -, -O- and / or -S- may be replaced; and R ^{z is} hydrogen, alkyl of 1 to 15 carbon atoms or aralkyl of 7 to 16 carbon atoms; is subjected to a reduction reaction.

A method according to claim 1, characterized in that W stands for NR ^x R ^y ; R ^{x is} hydrogen or alkyl of 1 to 8 carbon atoms and R ^{y is} alkyl or alkoxy of 1 to 8 carbon atoms; or R ^x and R ^y together form an alkylene bridge having 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein one or two of the -CH ₂ groups in the alkylene bridge may be replaced by -N (R ^z ) - and / or -O- and R ^{z is} hydrogen or alkyl of 1 to 8 carbon atoms.

Process according to at least one of the preceding claims, characterized in that R ^{x is} methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, sec-butyl, tert-butyl or n-pentyl and R ^{y is} methyl, ethyl, n-propyl, iso -propyl, n-butyl, n-pentyl, methoxy, ethoxy, n-propoxy, iso-propoxy, n-butoxy, sec-butoxy, tert-butoxy or n-pentoxy.

Method according to at least one of claims 1 or 2, characterized in that

Method according to at least one of the preceding claims, characterized in that in the reduction reaction a reducing agent of the formula LiAlH _(4-n) (OR ^R ) _n is used, where n is 1, 2 or 3 and R ^{R is} alkyl having 1 to 8 carbon atoms means.

A method according to claim 5, characterized in that as reducing agent LiAlH ₃ (O-ethyl) and / or LiAlH ₂ (O-ethyl) ₂ and / or LiAlH (O-ethyl) ₃ is used.

Method according to at least one of claims 5 and 6, characterized in that the reduct tion medium by reaction of lithium aluminum hydride with 1, 2 or 3 equivalents of ethyl acetate.

Process according to at least one of the preceding claims, characterized in that in formula I and formula II A ^{1 represents} a 1,4-cyclohexylene radical.

Process according to at least one of the preceding claims, characterized in that in formula I and formula II a is 1; A ^{2 is} a 1,4-cyclohexylene, in which also one or two non-adjacent CH ₂ groups may be replaced by -O- and / or -S-, or a 1,4-phenylene radical, in which also one or two not adjacent = CH groups can be replaced by = N-, where the 1,4-cyclohexylene radical or the 1,4-phenylene radical is unsubstituted or mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen or CN; R ^{1 is} an unsubstituted or mono- or polysubstituted by C, halogen and / or CF ₃ substituted alkyl radical having 1 to 8 carbon atoms, wherein in these radicals also one or more CH ₂ groups independently of one another by -CH = CH- , -C≡C-, -S- or -O- may be replaced, that heteroatoms (-S-, -O-) are not directly linked together; and Z ^{1 is} a single bond.

Process according to at least one of the preceding claims, characterized in that in formula I and formula II a is 1; A ^{2 represents} a 1,4-cyclohexylene radical; R ^{1 represents} an unsubstituted, straight-chain, saturated alkyl radical having 1 to 8 carbon atoms; and Z ^{1 is} a single bond.

Process according to at least one of the preceding claims, characterized in that the compound of formula II starting from a compound of formula III

wherein a, A ¹ , A ² , R ¹ and Z ^{1 are} as defined for formula I in claim 1, wherein in the case where A ^{1 represents} a 1,4-phenylene radical in which only one = CH group = N- is replaced, the endocyclic N-atom is linked to the same A ¹ -ring-C-atom as the substituent -C (= O) OH; by activating the carboxylic acid function of the compound of formula III and then reacting with a compound of formula WH, wherein W is as defined in claim 1.

Use of a compound of the formula II according to claim 1 for the preparation of a compound of formula I according to claim 1.

Compound of the formula II

wherein a, A ¹ , A ² , R ¹ , W and Z ^{1 are} as defined in claim 1.

A compound according to claim 13, characterized in that in formula II a is 0 or 1; A ^{1 represents} a 1,4-cyclohexylene radical or 1,4-phenylene radical; A ^{2 is} a 1,4-cyclohexylene, in which also one or two non-adjacent CH ₂ groups may be replaced by -O- and / or -S-, or a 1,4-phenylene radical, in which also one or two not adjacent = CH groups can be replaced by = N-, wherein the 1,4-cyclohexylene radical or the 1,4-pheny lenrest is unsubstituted or substituted by halogen or CN mono- or polysubstituted by identical or different; R ^{1 is} an unsubstituted or mono- or polysubstituted by C, halogen and / or CF ₃ substituted alkyl radical having 1 to 8 carbon atoms, wherein in these radicals also one or more CH ₂ groups independently of one another by -CH = CH- , -C≡C-, -S- or -O- may be replaced, that heteroatoms (-S-, -O-) are not directly linked together; W is NR ^x R ^y ; R ^{x is} hydrogen or alkyl of 1 to 8 carbon atoms and R ^{y is} alkyl or alkoxy of 1 to 8 carbon atoms; or R ^x and R ^y together form an alkylene bridge having 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein one or two of the -CH ₂ groups in the alkylene bridge may be replaced by -N (R ^z ) - and / or -O- and R ^{z is} hydrogen or alkyl of 1 to 8 carbon atoms.