DE1020017B - Process for the production of a new, sedative carbamic acid ester - Google Patents

Process for the production of a new, sedative carbamic acid ester

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DE1020017B
DE1020017B DEK28985A DEK0028985A DE1020017B DE 1020017 B DE1020017 B DE 1020017B DE K28985 A DEK28985 A DE K28985A DE K0028985 A DEK0028985 A DE K0028985A DE 1020017 B DE1020017 B DE 1020017B
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German (de)
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Dr Werner Stuehmer
Dr Siegfried Funke
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Kali Chemie AG
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Kali Chemie AG
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06Esters of carbamic acids
    • C07C271/08Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/12Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals

Description

Verfahren zur Herstellung eines neuen, sedativ wirkenden Carbamidsäureesters Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung des Carbamidsäure-phenyl-isopropyl-carbinolesters der Formel (I) der sich durch wertvolle therapeutische Eigenschaften, insbesondere sedative Wirkungen, auszeichnet und dementsprechend einen signifikanten Antagonismus gegenüber dem als Weckamin bekannten l-Phenyl-2-N-methylamino-propan zeigt.Process for the preparation of a new, sedative carbamic acid ester The invention relates to a process for the preparation of the carbamic acid-phenyl-isopropyl-carbinol ester of the formula (I) which is characterized by valuable therapeutic properties, in particular sedative effects, and accordingly shows a significant antagonism to the l-phenyl-2-N-methylamino-propane known as Weckamin.

Abgesehen von ihrer geringen Toxizität weist die Substanz (I) außerdem noch analgetische und entzündungshemmende Eigenschaften auf. Besides its low toxicity, the substance (I) also has still has analgesic and anti-inflammatory properties.

Dieses Ergebnis ist überraschend und neu, da vergleichsweise die nach der amerikanischen Literatur (Chemical Abstracts, 16, 2402 [1922J) hergestellten Urethane der Formel (II) in der R = C2H5, n-C3H7, n-C4H9, also einen nicht verzweigten Alkylrest bedeutet, bei weißen Mäusen bei einer Verabreichung von 200 mg/kg per os, einer Dosierung, bei der die Verbindung (I) bereits sedativ und analgetisch wirksam ist, keine der genannten physiologischen Eigenschaften zeigten.This result is surprising and new, since comparatively the urethanes of the formula (II) prepared according to the American literature (Chemical Abstracts, 16, 2402 [1922J) in which R = C2H5, n-C3H7, n-C4H9, ie a non-branched alkyl radical, in white mice with an administration of 200 mg / kg per os, a dosage at which the compound (I) already has sedative and analgesic effects did not show any of the stated physiological properties.

Die Herstellung dieses neuen Urethans erfolgt nach einer der folgenden Methoden: Man kann Phenyl-isopropyl-carbinol mit Cyansäure umsetzen, wobei man vorzugsweise mit Alkalicyanaten in indifferenten Lösungsmitteln, wie Methylenchlorid, in Gegenwart von Säuren, wie Trichloressigsäure, bei 50"C arbeitet. This new urethane is produced by one of the following methods: Phenyl-isopropyl-carbinol can be reacted with cyanic acid, preferably working with alkali metal cyanates in inert solvents such as methylene chloride in the presence of acids such as trichloroacetic acid at 50 ° C.

Man kann ferner überschüssiges Phenyl-isopropyl-carbinol unter Rühren und Kühlen mit Harnstoffchlorid umsetzen: NH4#Cl + Cl#CO#Cl # NH2#COCl + 2HCl oder durch Erhitzen mit Harnstoff, mit oder ohne Zusatz von Schwermetallsalzen, bzw. mit Harnstoffsalzen, wie z. B. Harnstoffnitrat, zur Reaktion bringen: NH2 CO NH2 # HNCO + NH3 Man kann weiter Phenyl-isopropyl-carbinol mit Urethanen, wie Carbamidsäureäthylester, mit oder ohne Zusatz von Reaktionsbeschleunigern, wie z.B. Natriumalkoholat, durch Erhitzen auf höhere Temperaturen (2100 C) am absteigenden Kühler zur Umsetzung bringen: Man kann aber auch die erfindungsgemäße Verbindung (I) dadurch herstellen, daß man Phenyl-isopropylcarbinol mit Hilfe von Phosgen zunächst in den Chlorkohlensäureester des Phenyl-isopropyl-carbinols überführt: und diesen anschließend mit Ammoniak umsetzt: Im folgenden werden einige Ausführungsbeispiele des Verfahrens der Erfindung mitgeteilt.Excess phenyl-isopropyl-carbinol can also be reacted with urea chloride with stirring and cooling: NH4 # Cl + Cl # CO # Cl # NH2 # COCl + 2HCl or by heating with urea, with or without the addition of heavy metal salts, or with urea salts, such as. B. urea nitrate, make the reaction: NH2 CO NH2 # HNCO + NH3 You can also bring phenyl-isopropyl-carbinol with urethanes, such as carbamic acid ethyl ester, with or without the addition of reaction accelerators, such as sodium alcoholate, by heating to higher temperatures (2100 C) on the descending cooler: However, the compound (I) according to the invention can also be prepared by first converting phenyl isopropyl carbinol into the chlorocarbonic acid ester of phenyl isopropyl carbinol with the aid of phosgene: and then converts it with ammonia: Some exemplary embodiments of the method of the invention are given below.

Beispiel 1 16, 2 g Kaliumcyanat und 30 g Phenyl-isopropylcarbinol vom KP.10=99 bis 103°C wurden mit einer Lösung von 32,6 g Trichloressigsäure in 60 ccm Methylenchlorid versetzt und zum Sieden erhitzt. Anschließend wurde mit 90 ccm Methylenchlorid verdünnt, der ausgefallene Niederschlag abgesaugt und das Filtrat im Vakuum auf dem Ävasserbad eingedampft, nachdem es vorher durch Zusatz von Alkali neutralisiert worden war. Example 1 16.2 g of potassium cyanate and 30 g of phenyl isopropyl carbinol from KP.10 = 99 to 103 ° C were with a solution of 32.6 g of trichloroacetic acid in 60 ccm of methylene chloride are added and the mixture is heated to the boil. Then at 90 ccm of methylene chloride diluted, the precipitate which has separated out is filtered off with suction and the filtrate evaporated in vacuo on the Ävasserbad after it was previously by adding alkali had been neutralized.

Der ölige Rückstand wurde durch Destillation gereinigt.The oily residue was purified by distillation.

Er siedete bei Kp.3 = 126 126 bis 140°C. Der erhaltene Carbamidsäure-phenyl-isopropyl-carbinol-ester (I) zeigte nach dem Umlösen aus Cyclohexan den Schmelzpunkt 82 bis 84°C.It boiled at bp 3 = 126 126 to 140 ° C. The phenyl isopropyl carbinol carbamic acid obtained (I) showed a melting point of 82 to 84 ° C. after redissolution from cyclohexane.

Beispiel 2 10 g Phenyl-isopropyl-carbinol wurden unter Rühren und Kühlen mit 4 g Harnstoffchlorid versetzt. Anschließend wurde mit Nasser verdiinnt und mit Äther ausgezogen. Nach dem Trocknen und Abdestillieren des Äthers und überschüssigen Phenyl-isopropyl-carbinols wurde der Rückstand aus Cyclohexan umgelöst. Der Carbamidsäuren-phenyl-isopropyl-carbinol-ester (I) zeigte einen Schmelzpunkt von 83 bis 85 C und war in Wasser schwer löslich. Example 2 10 g of phenyl-isopropyl-carbinol were with stirring and 4 g of urea chloride are added to the cooling. It was then diluted with water and undressed with ether. After drying and distilling off the ether and excess Phenyl-isopropyl-carbinol, the residue was redissolved from cyclohexane. The carbamic acid phenyl isopropyl carbinol ester (I) showed a melting point of 83 to 85 ° C and was sparingly soluble in water.

Beispiel 3 30 g Phenyl-isopropyl-carbinol wurden nach Zusatz von 6 g Harnstoff und 0,4 g Zinkacetat unter Rühren 8 Stunden auf 155°C erhitzt. Anschließend wurde mit Wasser versetzt, das abgeschiedene Ö1 in Äther aufgenommen und mit Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Abdestillieren des Äthers wurde der Rückstand in heißem Ligroin aufgenommen und filtriert. Der ausgefallene Carbamidsäure-phenyl-isopropyl-carbinol-ester (I) zeigte nach dem Umlösen aus Cylohexan eine Schmelzpunkt von 82 bis 84°C. Example 3 30 g of phenyl-isopropyl-carbinol were after the addition of 6 g of urea and 0.4 g of zinc acetate were heated at 155 ° C. for 8 hours while stirring. Afterward water was added, the oil which had separated out was taken up in ether and treated with sodium sulfate dried. After distilling off the ether, the residue was in hot ligroin taken up and filtered. The precipitated phenyl isopropyl carbinol carbamic acid ester (I) showed a melting point of 82 to 84 ° C after redissolution from cyclohexane.

Beispiel 4 17,8 g Carbamidsäureäthylester wurden mit 30 g Phenyl-isopropyl-carbinol in einem mit absteigendem Kühler verbundenen Reaktionsgefäß 8 Stunden auf 210°C erhitzt, wobei der abgespaltene Äthylalkohol abdestillierte. Anschließend wurde rnit Wasser versetzt, das abgeschiedene Öl in Äther aufgenommen, mit Natriumsulfat getrocknet und destilliert. Es zeigte einen Kp.3 = 127 bis 140°C. Der Carbamidsäure-phenyl-siopropylcarbinol-ester zeigte nach dem Umlösen aus Ligroin den Schmelzpunkt 82 bis 845 C. Example 4 17.8 g of ethyl carbamic acid were treated with 30 g of phenyl-isopropyl-carbinol in a reaction vessel connected to a descending condenser at 210 ° C. for 8 hours heated, with the split off ethyl alcohol distilled off. Subsequently was mixed with water, the separated oil taken up in ether, with sodium sulphate dried and distilled. It showed a b.p. 3 = 127 to 140 ° C. The carbamic acid-phenyl-siopropylcarbinol-ester After dissolving from ligroin, it had a melting point of 82 to 845 C.

Beispiel 5 Zu einer eisgekühlten Lösung von 10 g Phosgen in 90 g wasserfreiem Toluol wurden allmählich unter Rühren 15 g Phenyl-isopropyl-carbinol vom Kp.10 = 99 bis 102°C hinzugegeben. Die Reaktionsmischung wurde gerührt, bis eine klare Lösung erhalten war. Anschließend wurde, um die Reaktion zwischen Phosgen und dem Carbinol zu beschleunigen, ein geeignetes säurebindendes Mittel, wie z. E. 18,8 g Antipyrin, gelöst in möglichst wenig Chloroform, hinzugegeben und bei Zimmertemperatur weitergerührt, bis die Reaktion beendet war. Nach dem Durchspülen der Apparatur mit Stickstoff wurde das abgeschiedene Antipyrinhydrochlorid abgesaugt und das Filtrat mit Ammoniakgas unter Rühren und Kühlen gesättigt. Der ausgefallene, in Wasser leichtlösliche Niederschlag wurde abfiltriert und das Toluol im Vakuum auf dem NVasserbad abgedampft. Der Rückstand wurde destilliert. Er siedete bei Kp.3=132 bis 146°C. Der Carbamidsäure-phenyl-isopropyl-carbionl-ester (I) zeigte nach dem Umlösen. aus Cyclohexan einen Schmelzpunkt von 82 bis 84 C. Example 5 To an ice-cold solution of 10 g of phosgene in 90 g Anhydrous toluene gradually became 15 g of phenyl-isopropyl-carbinol with stirring from bp 10 = 99 to 102 ° C added. The reaction mixture was stirred until a clear solution was obtained. This was followed by the reaction between phosgene and to accelerate the carbinol, a suitable acid-binding agent, such as. E. 18.8 g of antipyrine, dissolved in as little chloroform as possible, added and with Stirring at room temperature until the reaction was complete. After flushing the deposited antipyrine hydrochloride was sucked off the apparatus with nitrogen and the filtrate is saturated with ammonia gas with stirring and cooling. The fancy, Precipitate, which was readily soluble in water, was filtered off and the toluene in vacuo Evaporated on the N water bath. The residue was distilled. It boiled at bp 3 = 132 up to 146 ° C. The carbamic acid-phenyl-isopropyl-carbionl-ester (I) showed after Redeem. from cyclohexane a melting point of 82 to 84 C.

Claims (2)

PATENTANSPRÜCHE: Verfahren zur Herstellung eines neuen, sedativ wirkenden Carbamidsäureesters der Formel NIl. PATENT CLAIMS: Process for producing a new, sedative effect Carbamic acid esters of the formula NIl. 2 COO CH CH CH3 CH3 dadurch gekennzeichnet, daß man Phenyl-isopropylcarbinol mit Cyansäure, vorzugsweise durch Erhitzen von Alkalicyanaten in indifferenten Lösungsmitteln in Gegenwart von Säuren, umsetzt oder daß man iiberschüssiges Phenyl-isopropyl-carbinol in der Kälte mit Harnstoffchlorid oder durch Erhitzen mit Harnstoff, mit oder bohne Zusatz von Schwermetallsalzen, bzw. mit Harnstoffsalzen in Reaktion bringt oder daß man Phenyl-isopropyl-carbinol mit Urethanen, wie Carbamidsäureäthylester, mit oder ohne Zusatz von Reaktionsbeschleunigern, durch Erhitzen auf höhere Temperaturen umsetzt oder daß man Phenyl-isopropyl-carbinol durch Einwirkung von Phosgen in den Chlorkohlensäureester des Phenyl-isopropyl-carbinols überführt und diesen anschließend mit Ammoniak umsetzt.2 COO CH CH CH3 CH3 characterized in that one phenylisopropylcarbinol with cyanic acid, preferably by heating alkali metal cyanates in inert solvents in the presence of acids, or that excess Phenyl-isopropyl-carbinol in the cold with urea chloride or by heating with urea, with or without the addition of heavy metal salts, or with urea salts brings into reaction or that one phenyl-isopropyl-carbinol with urethanes, such as carbamic acid ethyl ester, with or without the addition of reaction accelerators, by heating to higher temperatures converts or that one phenyl-isopropyl-carbinol by the action of phosgene in the Chlorocarbonic acid ester of phenyl-isopropyl-carbinol transferred and then this Reacts with ammonia. In Betracht gezogene Druckschriften: Chemical Abstracts, 16, 2402 [1922]. References considered: Chemical Abstracts, 16, 2402 [1922].
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3086987A (en) * 1959-02-06 1963-04-23 Azote Office Nat Ind Production of carbamic esters
DE1179924B (en) * 1959-07-30 1964-10-22 Siegfried Ag Process for the preparation of carbamic acid esters of alkyl benzyl carbinols

Non-Patent Citations (1)

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