DE10146160A1 - Process for the preparation of optically active compounds containing hydroxyl groups - Google Patents

Process for the preparation of optically active compounds containing hydroxyl groups

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Abstract

Optically-active compounds containing hydroxy groups are advantageously produced from a carbonyl compound with hydrogen in the presence of a catalyst and a base, whereby a catalyst is used which contains a support-bonded Ru (II) complex, produced from a racemic or pro-atropisomeric biphosphine and an enantiomeric diamine.

Description

Hydroxygruppen enthaltende, optisch aktive Verbindungen sind wichtige Zwischenprodukte zur Herstellung von pharmazeutischen Wirkstoffen, Pflanzenschutzmitteln, Riech- und Geschmacksstoffen und flüssigkristallinen Substanzen. Hydroxy-containing, optically active compounds are important Intermediates for the manufacture of active pharmaceutical ingredients, Pesticides, fragrances and flavors and liquid crystalline Substances.

Aus der EP-A 718 265 ist ein Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Alkoholen bekannt, bei dem man eine Ketoverbindung mit Wasserstoff in Gegenwart eines homogenen Katalysators, einer Base und einer Stickstoff enthaltenden Verbindung umsetzt, wobei der Katalysator - z. B. ein Ruthenium- Komplex - einen enantiomerenreinen Bisphosphinliganden enthält und als Stickstoffverbindung bestimmte enantiomerenreine 1,2-Diamine verwendet werden. EP-A 718 265 describes a process for the production of optically active Alcohols known in which a keto compound with hydrogen in Presence of a homogeneous catalyst, a base and a nitrogen containing compound, the catalyst - z. B. a ruthenium Complex - contains an enantiomerically pure bisphosphine ligand and as Nitrogen compound used certain enantiomerically pure 1,2-diamines become.

Nachteilig bei diesem Verfahren ist der Einsatz eines homogenen Katalysators, weil die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches und die Herstellung eines von Katalysator bzw. dessen Bestandteilen freien Produktes erschwert bzw. technisch aufwendig ist. Außerdem ist die Wiedergewinnung des wertvollen Katalysators oder seiner Bestandteile, wenn überhaupt, nur mit hohem technischen und wirtschaftlichen Aufwand möglich. Schließlich ist es schwierig, Verfahren unter Verwendung von homogenen Katalysatoren kontinuierlich durchzuführen. The disadvantage of this process is the use of a homogeneous catalyst, because the workup of the reaction mixture and the preparation of one of Catalyst or its components free product difficult or is technically complex. In addition, the recovery of the valuable Catalyst or its components, if at all, only with high technical and economic effort possible. After all, it's difficult Process using homogeneous catalysts continuously perform.

Es ist bekannt, (Synlett 2000, No. 5, 680-682), daß ein spezielles heterogenes Katalysatorsystem, das in einem modifizierten oligomeren Harnstoff eingebaute (S)-BINAP-Gruppierungen enthält, in Gegenwart von bestimmten enantiomerenreinen 1,2-Diaminen und einer Base ebenfalls eine enantioselektive Hydrierung bestimmter Ketone, wie z. B. Acetophenon und Acetonaphthon, ermöglicht, wobei allerdings die erhaltenen Enantioselektivitäten eine große Substratabhängigkeit zeigen und teilweise für eine praktische Anwendung ungenügend sind. Außerdem zeigt sich in diesem Falle bei Wiederholung der Hydrierung mit wiedergewonnenem Katalysator relativ schnell ein Abfall der Enantioselektivität, wodurch ein erwarteter Vorteil des heterogenen Verfahrens hinfällig wird. It is known (Synlett 2000, No. 5, 680-682) that a special heterogeneous Catalyst system in a modified oligomeric urea contains built-in (S) -BINAP groupings, in the presence of certain enantiomerically pure 1,2-diamines and a base also a enantioselective hydrogenation of certain ketones, such as B. acetophenone and Acetonaphthon, allows, however, the obtained Enantioselectivities show a large substrate dependence and partly for one practical application are insufficient. It also shows in this When repeating the hydrogenation with recovered catalyst a drop in enantioselectivity relatively quickly, creating an expected benefit of the heterogeneous process becomes obsolete.

Es ist weiter bekannt, (R. Noyori et al., Adv. Synth. Catal. 2001, 343, No. 4, 369-375), daß ein spezieller trägergebundener (R)-BINAP-Ligand, (D. J. Bayston et al., J. Org. Chem. 1998, 63, 3137-3140), in Kombination mit (R,R)-DPEN einen Ru-Komplex ergibt, der als heterogener Katalysator im Vergleich mit dem vorgenannten bessere Ergebnisse, sowohl hinsichtlich der Enantioselektivität als auch der Wiederverwendbarkeit, ergibt. It is also known (R. Noyori et al., Adv. Synth. Catal. 2001, 343, No. 4, 369-375) that a special carrier-bound (R) -BINAP ligand, (D. J. Bayston et al., J. Org. Chem. 1998, 63, 3137-3140), in combination with (R, R) -DPEN Ru complex, which as a heterogeneous catalyst in comparison with the aforementioned better results, both in terms of enantioselectivity as well as reusability.

Wegen der allgemein bekannten Substratspezifität der homogenen Bisphosphin-Ru-Komplexkatalysatoren ist es wünschenswert, auch neue heterogene Ru-Komplexkatalysatoren mit vorteilhaften Eigenschaften gegenüber den bis jetzt bekannten zur Verfügung zu stellen. Because of the well-known substrate specificity of the homogeneous Bisphosphine-Ru complex catalysts are desirable, even new ones heterogeneous Ru complex catalysts with advantageous properties compared to the previously known.

Die Erfüllung dieser Aufgabenstellung ist ein Gegenstand der vorliegenden Erfindung. The fulfillment of this task is an object of the present Invention.

Ein weiteres Problem, das die breite technische Anwendung auch der analog wirkenden homogenen Katalysatoren behindert, ist der technische und damit verbundene wirtschaftliche Aufwand, der für die Herstellung der enantiomerenreinen Liganden, insbesondere für die in Frage kommenden Bisphosphine, aufgewendet werden muß. In vielen Fällen ist die Bereitstellung enantiomerenreiner Bisphosphinliganden in den Mengen, die für einen industriellen Prozess benötigt werden, mit wirtschaftlich vertretbarem Aufwand nicht möglich. Another problem that the wide technical application of the analogous acting homogeneous catalysts, technical and associated economic effort required for the manufacture of the enantiomerically pure ligands, especially for those in question Bisphosphine, must be used. In many cases, the deployment enantiomerically pure bisphosphine ligands in the amounts required for one industrial process are required, with economically justifiable effort not possible.

Außerdem ist es bei der in jedem Falle erforderlichen Racemattrennung prinzipiell nur möglich aus dem bereits aufwendig über zahlreiche Stufen hergestellten racemischen Material stets nur maximal die halbe Menge des für den gewünschten Zweck erforderlichen enantiomerenreinen Liganden zu erhalten. It is also the racemate separation required in any case in principle only possible from the already complex over numerous stages Racemic material produced only a maximum of half the amount required enantiomerically pure ligands for the desired purpose receive.

Es ist ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung, neue trägergebundene Ru-Komplexe mit den oben dargelegten vorteilhaften Eigenschaften für die enantioselektive Hydrierung von Ketoverbindungen zur Verfügung zu stellen, die aus racemischen Bisphosphinliganden erhältlich sind, wobei der Aufwand für die sonst übliche und notwendige Racemattrennung, verbunden mit dem Zwangsanfall des nicht benötigten Enantiomeren entfällt. It is another object of the present invention to create new ones supported Ru complexes with the advantageous ones set out above Properties for the enantioselective hydrogenation of keto compounds for To make available from racemic bisphosphine ligands are, the effort for the otherwise usual and necessary racemate separation, associated with the inevitable occurrence of the enantiomer not required.

Es ist bekannt, (Angew. Chem. 1999, 111, Nr. 4, 517-519 und Adv. Synth. Catal. 2001, 343, No. 3, 284-288), daß konformativ flexible 2,2'-Bis(phosphanyl)- biphenyle mit einem geeigneten Ru-komplex-Precursor in Gegenwart einer äquimolaren Menge bestimmter enantiomerenreiner 1,2-Diamine ein 1 : 1-Gemisch der entsprechenden diastereomeren Ru-Bisphosphin-Diamin-Komplexe bilden. Ein solches Diastereomerengemisch steht durch eine Epimerisierungsreaktion im Gleichgewicht, wobei sich abhängig von den speziellen Phosphin- und Diamin-Komponenten unterschiedliche Mengenverhältnisse dieser Ru-Komplexe ergeben. Solche angereicherten bzw. sterisch einheitlichen Komplexe lassen sich mit Erfolg als Hydrierkatalysatoren einsetzen, wobei die Enantioselektivität im Einzelfalle differiert. It is known (Angew. Chem. 1999, 111, No. 4, 517-519 and Adv. Synth. Catal. 2001, 343, No. 3, 284-288) that conformationally flexible 2,2'-bis (phosphanyl) - biphenyls with a suitable Ru complex precursor in the presence of a equimolar amount of certain enantiomerically pure 1,2-diamines a 1:  1 mixture of the corresponding diastereomeric Ru bisphosphine diamine complexes form. Such a mixture of diastereomers is represented by a Epimerization reaction in equilibrium, depending on the specific Phosphine and diamine components have different proportions of these Ru complexes result. Such enriched or steric uniform complexes can be successfully used as hydrogenation catalysts, the enantioselectivity differs in individual cases.

Es wurde erfindungsgemäß gefunden, daß man durch Umsetzung von einem atropisomeren o,o'-Bisphosphin, das in mindestens einer der verbleibenden o-Positionen zur Chiralitätsachse Wasserstoff besitzt, (d. h. in mindestens einer der verbleibenden o-Positionen keinen Substituenten enthält), und das in einer beliebigen anderen Position eine funktionelle Gruppe FG als Substituenten enthält oder durch eine Gruppierung substituiert ist, die eine funktionelle Gruppe FG besitzt, mit einem Trägermaterial, das reaktive Gruppen enthält, die durch Reaktion mit FG eine Verknüpfung mit dem Bisphosphin ermöglichen, zu einem trägergebundenen atropisomeren o,o'-Bisphosphin in racemischer Form gelangt. According to the invention, it was found that by implementing an atropisomeric o, o'-bisphosphine, which in at least one of the has remaining o-positions to the chirality axis hydrogen, (i.e. none in at least one of the remaining o-positions Contains substituents), and that in any other position a functional Group FG contains as a substituent or substituted by a group which has a functional group FG, With a carrier material containing reactive groups, which by reaction with FG enable a link to the bisphosphine, to a carrier-bound atropisomeric o, o'-bisphosphine in racemic Shape.

Überraschenderweise lassen sich trotz der Einschränkung der molekularen Beweglichkeit durch den verknüpfenden und gegebenenfalls weitere Substituenten, auch wenn dieser sich in einer der o-Positionen befindet, diese neuartigen, trägergebundenen Bisphosphine als konformativ flexible Liganden verwenden. Nach Umsetzung mit geeigneten Ru-Komplexen und geeigneten 1,2-Diaminen in enantiomerenreiner Form erhält man trägergebundene diastereomere Ru-Komplexe, die sich durch thermische Behandlung in chiral einheitliche Komplexe bzw. in ein Gemisch umwandeln lassen, das einen der gebundenen, diastereomeren Komplexe in hoch angereicherter Form enthält. Surprisingly, despite the molecular limitation Agility through the linking and possibly further Substituents, even if this is in one of the o-positions, this Novel, carrier-bound bisphosphines as conformationally flexible Use ligands. After implementation with suitable Ru complexes and Suitable 1,2-diamines in enantiomerically pure form are obtained carrier-bound diastereomeric Ru complexes, which are characterized by thermal treatment chirally uniform complexes or convert to a mixture that one of the bound, diastereomeric complexes in highly enriched Contains form.

Solche trägergebundenen Ru-Komplexe der Formel 1 in chiral einheitlicher oder hoch angereicherter Form erweisen sich als heterogene enantioselektive Hydrierkatalysatoren.


Such supported Ru complexes of formula 1 in chirally uniform or highly enriched form have proven to be heterogeneous enantioselective hydrogenation catalysts.


In Formel 1 ist der Aufbau eines erfindungsgemäßen Katalysators durch umrahmte Bauelemente beschrieben, die nachfolgend charakterisiert werden. Die Striche zwischen den Bauelementen stellen covalente Bindungen dar, wobei die Besonderheit der metallorganischen Komplexbindungen durch die gebrochene Linie angedeutet wird. X steht für Chlor oder Brom. In Formula 1, the construction of a catalyst according to the invention is complete framed components are described, which are characterized below. The lines between the components represent covalent bonds, the peculiarity of the organometallic complex bonds through the broken line is indicated. X stands for chlorine or bromine.

Als Trägermaterial für die erfindungsgemäß einzusetzenden Katalysatoren kommen anorganische und organische Feststoffe in Betracht. As a support material for the catalysts to be used according to the invention inorganic and organic solids are possible.

Als anorganische Basismaterialien seien beispielsweise genannt: Silicate oder Metalloxide in Pulverform mit einer durchschnittlichen Partikelgröße zwischen 10 nm und 2000 µm, vorzugsweise 10 nm und 500 µm. Die Partikel können sowohl kompakt als auch porös sein, wobei im letzteren Falle die innere Oberfläche zwischen 1 und 1200 m2. Als Beispiele für oxidische Träger seien SiO2, TiO2, ZrO2, MgO, WO3, Al2O3 und La2O3 genannt, für Silicate Kieselgele, Tonerden, Zeolithe und poröses Glas, (Controlled Pore Glass). Bevorzugte Träger sind Kieselgele und Aluminiumoxide. Examples of inorganic base materials are: silicates or metal oxides in powder form with an average particle size between 10 nm and 2000 μm, preferably 10 nm and 500 μm. The particles can be both compact and porous, in the latter case the inner surface between 1 and 1200 m 2 . Examples of oxidic supports are SiO 2 , TiO 2 , ZrO 2 , MgO, WO 3 , Al 2 O 3 and La 2 O 3 , silicates include silica gels, clays, zeolites and porous glass (Controlled Pore Glass). Preferred carriers are silica gels and aluminum oxides.

Das anorganische Basismaterial - insbesondere Kieselgele - kann durch Umsetzung mit Kieselsäureestern oder Chlorsilanen, die jeweils geeignete funktionelle Gruppen enthalten, in an sich bekannter Weise modifiziert werden, um für die gewünschte Verknüpfung geeignete Reaktivgruppen einzuführen. Als Verbindungen, die für eine solche Modifizierung in Betracht kommen, seien beispielsweise genannt 3-Aminopropyl-triethoxysilan, Trichlorvinylsilan und 3-Mercaptopropyl-trimethoxysilan. The inorganic base material - in particular silica gels - can be Reaction with silicic acid esters or chlorosilanes, each suitable contain functional groups, are modified in a manner known per se, to introduce suitable reactive groups for the desired link. As compounds which are suitable for such a modification, Examples include 3-aminopropyl-triethoxysilane, trichlorovinylsilane and 3-mercaptopropyl trimethoxysilane.

Es ist auch möglich das anorganische Basismaterial mit geeignet modifizierten Bisphosphinderivaten direkt zu den erfindungsgemäßen, fixierten Bisphosphin(derivaten) umzusetzen. Für diese Modifizierung werden Bisphosphinderivate eingesetzt, die als funktionelle Gruppe FG Gruppierungen der Formel -Si(OR)3-n(R)n oder -Si(R')nCl3-n enthalten, wobei R für Alkyl, R' für Alkyl oder Alkoxy und n für 0-2 stehen. Die Umsetzung erfolgt analog zu bekannten Modifizierungen von Kieselgelen mit Chlorsilanen bzw. Kieselsäureestern. It is also possible to convert the inorganic base material directly with the modified bisphosphine derivatives to the fixed bisphosphine (derivatives) according to the invention. For this modification, bisphosphine derivatives are used which contain groupings of the formula -Si (OR) 3-n (R) n or -Si (R ') n Cl 3-n as functional group FG, where R is alkyl, R' is alkyl or alkoxy and n are 0-2. The reaction is carried out analogously to known modifications of silica gels with chlorosilanes or silica esters.

Als organische Trägermaterialien dienen vernetzte Polymere, z. B. vernetzte Perlpolymerisate, die durch Suspensionspolymerisation unter Zusatz von bifunktionellen Monomeren aus Styrol, Acryl- oder Methacrylsäureestern oder (Meth)acrylamiden erhalten werden. Crosslinked polymers such as organic carrier materials are used. B. networked Bead polymers prepared by suspension polymerization with the addition of bifunctional monomers from styrene, acrylic or methacrylic acid esters or (Meth) acrylamides can be obtained.

Die Einführung von reaktiven Gruppen, die zur Herstellung der Verknüpfung A (s. Formel 1) geeignet sind, erfolgt entweder direkt bei der Herstellung des vernetzten organischen Polymeren durch Zusatz von geeigneten Comonomeren, die reaktive Gruppen enthalten, oder durch nachfolgende polymeranaloge Reaktionen. Als Comonomere, die für die Modifizierung bei der Herstellung des Peripolymerisates eingesetzt werden, seien beispielsweise genannt Acryl- und Methacrylsäure, p-Styrolcarbonsäure, Acrylsäure-3-hydroxypropylester und Acrylsäure-2-methyl-2-isocyanatoethylester. The introduction of reactive groups that are used to create the link A (see formula 1) are suitable, is carried out either directly in the preparation of the crosslinked organic polymers by adding suitable comonomers, which contain reactive groups, or by subsequent polymer analogs Reactions. As comonomers, which are used for the modification during manufacture of the peripolymer are used, for example acrylic and methacrylic acid, p-styrene carboxylic acid, 3-hydroxypropyl acrylic acid and 2-methyl-2-isocyanatoethyl acrylate.

Durch polymeranaloge Reaktionen modifizierte organische Polymere, die sich für den Aufbau der Verknüpfung A (s. Formel 1) eignen, sind bekannt und werden z. B. als Hilfsmittel für Festphasenreaktionen zur Peptidsynthese oder für die kombinatorische Chemie verwendet. Organic polymers modified by polymer-analogous reactions suitable for establishing the link A (see Formula 1) are known and z. B. as an aid for solid phase reactions for peptide synthesis or for uses combinatorial chemistry.

Beispielsweise seien hier genannt chlormethylierte vernetzte Polystyrolpertpolymerisate, die direkt für die Umsetzung mit erfindungsgemäßen Bisphosphin(derivaten) eingesetzt werden können oder die nach einer weiteren Modi fizierung, z. B. durch Aminolyse, Hydrolyse und gegebenenfalls nachfolgende Polyether-Pfropfung für die Verknüpfung mit entsprechend funktionalisierten Bisphosphin(derivat)en in Frage kommen. Examples include chloromethylated crosslinked ones Polystyrene polymers that are used directly for reaction with the invention Bisphosphine (derivatives) can be used or according to another mode fication, e.g. B. by aminolysis, hydrolysis and optionally subsequent Polyether grafting for linking to appropriately functionalized ones Bisphosphine (derivative) s come into question.

Um die Verknüpfung A zwischen Träger und Bisphosphin herzustellen, werden diese Komponenten so kombiniert, daß die reaktiven Gruppierungen des Trägers mit der funktionellen Gruppe FG, die im erfindungsgemäßen Bisphosphin(oxid) enthalten sein muß, daß beide Komponenten eine covalente Bindung eingehen können. To create the link A between the carrier and bisphosphine these components combined so that the reactive groupings of the Carrier with the functional group FG, which in the invention Bisphosphine (oxide) must contain both components that are covalent Can enter into a bond.

Reaktive Gruppierungen des Trägers sind beispielsweise Hydoxylgruppen, gegebenenfalls durch Alkyl oder Aryl substituierte Aminogruppen, die mindestens noch ein substituierbares Wasserstoffatom besitzen, Mercapto-, Carboxyl- oder NCO-Gruppen, araliphatisch oder aliphatisch gebundenes Chlor, Brom oder Jod, Chlorcarbonyloxy-, Chlorcarbonyl- und Chlorsulfonyl- Gruppen und polymerisationsfähige Gruppierungen, wie z. B. Si-gebundene Vinylgruppen in modifizierten Kieselgelen oder (Meth)acrylsäureester oder (Meth)acrylamid-Gruppen in modifizierten organischen Trägermaterialien. Reactive groups of the carrier are, for example, hydrogen groups, amino groups optionally substituted by alkyl or aryl which have at least one substitutable hydrogen atom, mercapto, Carboxyl or NCO groups, araliphatic or aliphatic bound Chlorine, bromine or iodine, chlorocarbonyloxy, chlorocarbonyl and chlorosulfonyl Groups and polymerizable groups, such as. B. Si-bound Vinyl groups in modified silica gels or (meth) acrylic acid esters or (Meth) acrylamide groups in modified organic carrier materials.

Zur Verknüpfung des Bisphosphinteiles eines erfindungsgemäßen Katalysators mit dem Trägermaterial eignen sich neben den auf S. 6 dieser Beschreibung angegebenen siliciumorganischen Gruppen die als Beispiele nachfolgend aufgezählten funktionellen Gruppen FG: eine (hetero)aromatisch oder araliphatisch gebundene Hydroxylgruppe, eine aliphatisch, araliphatisch der aromatisch gebundene gegebenenfalls durch Alkyl substituierte Aminogruppe, die mindestens ein substituierbares Wasserstoffatom enthält, eine Carboxyl- oder eine NCO-Gruppe, eine Chlorcarbonyloxy, ein Chlorcarbonyl- oder eine Chlorsulfonyl-Gruppe, (ar)aliphatisches Chlor oder Brom oder Jod und (co)polymerisationsfähige Gruppierungen, wie z. B. aromatisch gebundene Vinylgruppen, (Meth)acrylester oder (Meth)acrylamid-Gruppierungen. For linking the bisphosphine part of a catalyst according to the invention with the carrier material are suitable in addition to those on page 6 of this description organosilicon groups given as examples below enumerated functional groups FG: one (hetero) aromatic or araliphatically bound hydroxyl group, one aliphatic, araliphatic the aromatically bound, optionally substituted by alkyl Amino group containing at least one substitutable hydrogen atom, one Carboxyl or an NCO group, a chlorocarbonyloxy, a chlorocarbonyl or a chlorosulfonyl group, (ar) aliphatic chlorine or bromine or iodine and (co) polymerizable groups, such as. B. aromatic bonded vinyl groups, (meth) acrylic esters or (meth) acrylamide groups.

Die Methoden, Stoffe mit solchen reaktiven Gruppen FG an entsprechend modifizierte Festphasen zu koppeln sind bekannt. The methods of using substances with such reactive groups FG accordingly Coupling modified solid phases are known.

Bevorzugt werden Katalysatoren in das erfindungsgemäße Verfahren eingesetzt, die ein anorganisches Trägermaterial enthalten. Catalysts are preferred in the process according to the invention used, which contain an inorganic carrier material.

Eine besonders bevorzugte Verknüpfungsmethode, die zu solchen Ausführungsformen der Erfindung führt, besteht darin, eine radikalische Polymerisation eines flexiblen Bisphosphin(oxid)s, das eine polymerisationsfähige Gruppe FG enthält, in Gegenwart eines Kieselgels auszuführen, das SH-Gruppen enthält. A particularly preferred linking method to those Embodiments of the invention leads to a radical Polymerization of a flexible bisphosphine (oxide) s, the one contains polymerizable group FG in the presence of a silica gel, that contains SH groups.

Derartige SH-gruppenhaltige Kieselgele sind bekannt und werden durch Modifizierung von Basiskieselgelen z. B. durch Umsetzung mit 3-Mercaptopropyl-trimethoxysilan unter saurer Katalyse erhalten. Such SH group-containing silica gels are known and are known from Modification of basic silica gels e.g. B. by implementation with 3-Mercaptopropyl-trimethoxysilane obtained under acidic catalysis.

Bei dieser Vorgehensweise ist die Belegungsdichte der Parfikeloberfläche mit Katalysatorgruppierungen über den leicht einstellbaren Gehalt an SH-gruppen auf dem Trägermaterial gut zu steuern. Zugleich ist es mit dieser Methode möglich, auch mit einer Polymerisationsreaktion eine hohe Bindungsausbeute und Belegungsdichte zu erhalten. With this procedure, the occupancy density of the parficle surface is also Catalyst groups on the easily adjustable content of Easy control of SH groups on the carrier material. At the same time it is with this method possible, even with a polymerization reaction, a high binding yield and occupancy density.

Ein besonderer Vorteil solcher heterogener Komplex-Katalysatoren mit anorganischem Trägermaterial im Vergleich mit den vorbeschriebenen auf organischem Material,(s. z. B. Adv. Synth. Catal. 2001. 343, No. 4, S. 375, Note (7)), besteht in ihrer mechanischen Stabilität, insbesondere einer hohen Druckstabilität, die vor allem für den Einsatz in kontinuierlichen Verfahren eine wichtige Voraussetzung ist. A particular advantage of using such heterogeneous complex catalysts inorganic carrier material in comparison with the above organic material, (see e.g. Adv. Synth. Catal. 2001. 343, No. 4, p. 375, note (7)), consists in their mechanical stability, especially high Pressure stability, which is particularly important for use in continuous processes is an important requirement.

Zur Herstellung der neuen Katalysatoren der Formel 1 werden neue atropisomere o,o'-Bisphosphine bzw. neue atropisomere o,o'-Bisphosphinoxide verwendet, die in mindestens einer der verbleibenden o-Positionen Wasserstoff und in einer beliebigen anderen Position eine Gruppierung enthalten, die zur Verknüpfung mit einem entsprechend modifizierten Trägermaterial geeignet ist. Es können sowohl dieser Bedingung entsprechende Biaryl-Bisphosphine, beispeilsweise der Biphenylreihe, als auch entsprechende Bisphosphine der Aryl-Hetarylreihe, beispielsweise o,o'- Bisphosphine des Phenyl-dibenzofurans, als Bausteine zum Aufbau der neuen Katalysatoren eingesetzt werden. To produce the new catalysts of Formula 1, new ones atropisomeric o, o'-bisphosphines or new atropisomeric o, o'-bisphosphine oxides used in at least one of the remaining o-positions Hydrogen and a group in any other position contain the link to a correspondingly modified Carrier material is suitable. It can both meet this condition corresponding biaryl bisphosphines, for example the biphenyl series, as well corresponding bisphosphines of the aryl-hetaryl series, for example o, o'- Bisphosphine of phenyl-dibenzofuran, as building blocks for the construction of the new Catalysts are used.

Erfindungsgemäße Biaryl-bisphosphine bzw. -bisphosphinoxide entsprechen der Formel 2:


in der
R1, R2, R3 u. R4 gleich oder verschieden sind und für gegebenenfalls durch Alkyl oder Alkoxy substituiertes Aryl, vorzugsweise gegebenenfalls durch Alkyl oder Alkoxy substituiertes Phenyl, oder für gegebenenfalls durch Alkyl oder Alkoxy substituiertes Hetaryl oder für (Cyclo)alkyl, vorzugsweise Cyclohexyl, stehen. Biaryl bisphosphines or bisphosphine oxides according to the invention correspond to formula 2:


in the
R 1 , R 2 , R 3 u. R 4 are the same or different and represent aryl optionally substituted by alkyl or alkoxy, preferably phenyl optionally substituted by alkyl or alkoxy, or hetaryl optionally substituted by alkyl or alkoxy or (cyclo) alkyl, preferably cyclohexyl.

R', R", R''' u. R"" gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder Alkyl oder Alkoxy stehen, wobei zwei dieser Reste zu einem annelierten Ring verknüpft sein können, sofern diese zueinander in benachbarter Position stehen und
X für Chlor, Brom oder Fluor steht. R ', R ", R""andR""are the same or different and represent hydrogen or alkyl or alkoxy, it being possible for two of these radicals to be linked to form a fused ring, provided that these are in an adjacent position and
X represents chlorine, bromine or fluorine.

Y entspricht der Gruppierung "Verknüpfung B" in Formel 1 und steht für -O-, -NH-, -Nalkyl-, -(CH2-O)-, -(CH2-O-CO)-, -(CH2-NH)-, -(CH2-Nalkyl)-, -(CH2-NH- CO)-, -(CH2-NH-CO-O)-, -(CH2-Nalkyl-CO-O)-, -(CH2-NH-CONH)-, -(CH2-Nalkyl- CO-NH)-, -(CH2-NH-CO-Nolkyl)-, -(CH2-CO-O)-, -(CH2-CO-NH)-, -(CH2-CO- Nalkyl)-, -O-CO-, -O-CO-O-, -NH-CO- und -Nalkyl-CO-. Y corresponds to the group "linkage B" in formula 1 and stands for -O-, -NH-, -Nalkyl-, - (CH 2 -O) -, - (CH 2 -O-CO) -, - (CH 2 -NH) -, - (CH 2 -Nalkyl) -, - (CH 2 -NH-CO) -, - (CH 2 -NH-CO-O) -, - (CH 2 -Nalkyl-CO-O) - , - (CH 2 -NH-CONH) -, - (CH 2 -Nalkyl- CO-NH) -, - (CH 2 -NH-CO-Nolkyl) -, - (CH 2 -CO-O) -, - (CH 2 -CO-NH) -, - (CH 2 -CO-nalkyl) -, -O-CO-, -O-CO-O-, -NH-CO- and -Nalkyl-CO-.

B ist ein Brückenglied, ("Brücke" in Formel 1), und steht für Alkylen, vorzugsweise mit 2-16 C-Atomen, das gegebenenfalls ein oder mehrere Heteroatom(e) wie O, N, (gegebenenfalls substituiert durch Alkyl, Aryl oder Acyl), oder S und/oder Alkenylen- und/oder Phenylen-Gruppierungen enthalten kann, oder für gegebenenfalls durch Alkyl, Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenylen oder für Aralkylen, vorzugsweise mit 1-11 C-Atomen in der aliphatischen Kette. B is a bridge member, ("bridge" in Formula 1), and represents alkylene, preferably with 2-16 carbon atoms, optionally one or more Heteroatom (s) such as O, N, (optionally substituted by alkyl, aryl or Acyl), or S and / or alkenylene and / or phenylene groupings can contain or for optionally substituted by alkyl, alkoxy or halogen Phenylene or for aralkylene, preferably with 1-11 carbon atoms in the aliphatic chain.

Die Formeln 2a-2s erläutern beispielhaft die allgemeine Formel 2:




Formulas 2a-2s exemplify general formula 2:




Erfindungsgemäße Bisphosphin(oxid)e der Aryl-Hetaryl-Reihe werden beispielhaft durch die Formeln 3a-3d beschrieben:


Bisphosphine (oxide) s of the aryl-hetaryl series according to the invention are described by way of example by the formulas 3a-3d:


Die Herstellung der neuen o,o'-Bisphosphin(oxid)e erfolgt in an sich bekannter Weise in Analogie zur Herstellung zahlreich beschriebener Synthesen von atropisomeren Bisphosphin(oxid)en, (s. z. B. Helvetica Chim. Acta, Vol. 7 (1988) 897-929; Pure & Appl. Chem., Vol. 68, No. 1, 131-138, (1996). The new o, o'-bisphosphine (oxide) s are prepared in a manner known per se Analogous to the preparation of numerous syntheses of atropisomeric bisphosphine (oxide) s (see e.g. Helvetica Chim. Acta, Vol. 7 (1988) 897-929; Pure & Appl. Chem., Vol. 68, No. 1, 131-138, (1996).

Im allgemeinen werden die für die Synthese der erfindungsgemäßen Bausteine benötigten Biaryl- bzw (Hetaryl-phenyl)-Systeme durch eine Ullmann- Kupplung von entsprechend substituierten Jod- oder Brom-(Het)arylverbindungen hergestellt. In general, those for the synthesis of the invention Building blocks required biaryl or (hetaryl-phenyl) systems by a Ullmann Coupling of appropriately substituted iodine or Bromine (het) aryl compounds prepared.

Die Herstellung unsymmetrischer Biaryle durch Ullmannkupplung ist bekannt, (s. z. B. Synthesis 1974, 9-21). The production of asymmetrical biaryls by Ullmann coupling is known (see e.g. Synthesis 1974, 9-21).

Bei Verwendung von Substratmischungen verschiedener (hetero)aromatischer Phosphinoxide bzw. Phosphonate kommt auch die Methode der oxidativen Kupplung, die bislang nur für symmetrische Bisphosphonate oder Bisphosphinoxide beschrieben wurde, (EPA 0926 152 A1), für die Herstellung geeigneter Zwischenprodukte in Betracht, die zu den Bisphosphinbauelementen der erfindungsgemäßen Katalysatoren führen. When using substrate mixtures different (Hetero) aromatic phosphine oxides or phosphonates is also the method of oxidative coupling, which was previously only used for symmetrical bisphosphonates or Bisphosphine oxides has been described (EPA 0926 152 A1), for the production suitable intermediates into consideration for the bisphosphine components lead the catalysts of the invention.

Typische Synthesesequenzen, die für die Herstellung der erfindungsgemäß verwendeten Bisphosphine bzw. Bisphophinoxide angewandt werden, sind in den Schemata 1-3 dargestellt: Schema 1

Legende zu Schema 1 (a): Cu,DMF; (b): H2, Kai.; (c): NaNO2, HCl, KJ; (d): BuLi, Et2O, -20°/Xyl2POCl; (e): BBr3/H2O; (f): Br(CH2)10COOH, K2CO3, DMF, 80°; (g): Br(CH2)9-CH=CH2, K2CO3, DMF, 80°; (h): HSi(EtO)3, Pt-Kat. Schema 2

Legende zu Schema 2 (a), (b), (c), (e): s. Schema 1; (d'): BuLi, Et2O, -20°/Ph2POCl, (i): HSiCl3, NBu3 Schema 3

Legende zu Schema 3 = Legende zu Schema 1 Typical synthesis sequences that are used for the production of the bisphosphines or bisphophine oxides used according to the invention are shown in Schemes 1-3: Scheme 1

Legend for Scheme 1 (a): Cu, DMF; (b): H 2 , Kai .; (c): NaNO 2 , HCl, KJ; (d): BuLi, Et 2 O, -20 ° / xyl 2 POCl; (e): BBr 3 / H 2 O; (f): Br (CH 2 ) 10 COOH, K 2 CO 3 , DMF, 80 °; (g): Br (CH 2 ) 9 -CH = CH 2 , K 2 CO 3 , DMF, 80 °; (h): HSi (EtO) 3 , Pt cat. Scheme 2

Legend for scheme 2 (a), (b), (c), (e): s. Scheme 1; (d '): BuLi, Et 2 O, -20 ° / Ph 2 POCl, (i): HSiCl 3 , NBu 3 Scheme 3

Legend for scheme 3 = legend for scheme 1

Die Ausgangsmaterialien für die Synthese der erfindungsgemäßen Bisphosphin(oxid)bausteine, wie o-Nitro-halogenbenzol-derivate, beispielsweise 2-Brom-nitrobenzol, 4-Brom-3-nitroanisol, 2-Jod-3-nitrotoluol, oder o-Brom- bzw. o-Jodsubstituierte (Het)aryl-phosphonate und -phosphinoxide, wie z. B. Diphenyl-(3-methoxy-2-jodphenyl)phosphinoxid oder Bis-(1,3-dimethyl-phenyl)- (2-jod-dibenzofur-3-yl)phosphinoxid, sind bekannt oder können nach bekannten Syntheseverfahren hergestellt werden. The starting materials for the synthesis of the invention Bisphosphine (oxide) building blocks, such as o-nitro-halogenobenzene derivatives, for example 2-bromo-nitrobenzene, 4-bromo-3-nitroanisole, 2-iodo-3-nitrotoluene, or o-bromo or o-iodine-substituted (het) aryl phosphonates and phosphine oxides, such as, for. B. Diphenyl- (3-methoxy-2-iodophenyl) phosphine oxide or bis- (1,3-dimethyl-phenyl) - (2-iododibenzofur-3-yl) phosphine oxide, are known or can be known synthesis methods are prepared.

Die Herstellung der fixierten Bisphosphinliganden kann alternativ entweder mit den Bisphosphinoxiden oder mit den Bisphosphinen erfolgen, die jeweils eine Gruppe FG enthalten. Dabei sollten mögliche Störungen der Phosphingruppe mit bestimmten anderen funktionellen Gruppen, wie z. B. mit NCO-Gruppen, die dem Fachmann bekannt sind, berücksichtigt werden. The preparation of the fixed bisphosphine ligands can alternatively be carried out either with the bisphosphine oxides or with the bisphosphines, each one Group FG included. Possible disorders of the phosphine group with certain other functional groups, such as. B. with NCO groups, that are known to the person skilled in the art are taken into account.

Erfolgt die Herstellung der "Verknüpfung A" (Formel 1) auf der Stufe des Bisphosphinoxids, wird die Reduktion zum trägergebundenen Liganden polymeranalog nach bekannten Reduktionsmethoden durchgeführt, z. B. indem man suspendiertes, trägergebundenes Bisphosphinoxid in geeigneten Lösungsmitteln, wie z. B. Toluol oder Xylol, bei Rückflußtemperatur mit Tributylamin und Trichlorsilan umsetzt und nachfolgend das abfiltrierte Produkt mit Natronlauge und Wasser ausrührt und nach erneuter Filtration trocknet. Is the production of "Link A" (Formula 1) at the level of Bisphosphine oxide, the reduction becomes a carrier-bound ligand polymer analog performed by known reduction methods, e.g. B. by suspended, carrier-bound bisphosphine oxide in suitable Solvents such as B. toluene or xylene, at reflux temperature with tributylamine and Trichlorosilane and then the filtered product with Stir out sodium hydroxide solution and water and dry again after filtration.

Es liegen dann an einen Träger gebundene, flexible Bisphosphine vor. There are then flexible bisphosphines bound to a support.

Um zu erfindungsgemäß verwendbaren, heterogenen Ru(II)-Komplex- Katalysatoren der Formel 1 zu gelangen, werden die an trägergebundenen Bisphosphine mit geeigneten Ru(II)-Komplexen umgesetzt. Solche Komplexe sind bekannt. Beispielsweise kommen dafür die Komplexe der Formel

[Ru(aren)X2]

in der
X für Cl oder Br steht,
zum Einsatz, wie z. B. (p-Cymol)-ruthenium(II)chlorid, dimer, (s. J. Org. Chem.,59, 3064, 1994). Insbesondere ist der Bis-(2-methallyl-cycloocta-1,5-dien-Ru(II)-Komplex für die Herstellung der fixierten Bisphosphin-Ru-Komplexe geeignet, (s. Tetrahedron: Asymmetry, Vol. 2, No. 7, S. 565, 1991). In order to obtain heterogeneous Ru (II) complex catalysts of the formula 1 which can be used according to the invention, the supported bisphosphines are reacted with suitable Ru (II) complexes. Such complexes are known. For example, there are complexes of the formula

[Ru (aren) X 2 ]

in the
X stands for Cl or Br,
used, such as B. (p-Cymol) ruthenium (II) chloride, dimer, (see J. Org. Chem., 59, 3064, 1994). In particular, the bis (2-methallyl-cycloocta-1,5-diene-Ru (II) complex is suitable for the preparation of the fixed bisphosphine-Ru complexes, (see Tetrahedron: Asymmetry, Vol. 2, No. 7 , P. 565, 1991).

Nach der Umsetzung mit solchen Ru-Verbindungen wird der entstandene, fixierte Ru-Komplex in Lösungen des Diamins suspendiert. Als Lösungsmittel werden dafür beispielsweise Dichlormethan, Acetonitril, Isopropanol, n-Butanol, Isobutanol, 2-Ethyl- 1-hexanol oder DMF verwendet. Man setzt 1-10 Äquivalente des Diamins bezogen auf Ru in verdünnter Lösung ein und führt die Umsetzung unter Schutzgas bei Temperaturen von 20° bis 150°, vorzugsweise 50° bis 130° im Verlauf von etwa 3 bis 48 Stunden aus. Die Temperatur und Zeitdauer der thermischen Behandlung, die für die Epimerisierung, (s. Beschreibung S. 3, Zeile 27 bis S. 5. Zeile 6), des sich unter diesen Bedingungen bildenden Diamin-Bisphosphin-Ru(II)-Komplexes geeignet ist, kann im Einzelfalle durch Vorversuche mit einem Testsubstrat ermittelt werden. Sobald der e.e.-Wert des Hydrierproduktes mit fortschreitender thermischer Behandlungszeit nicht mehr ansteigt, ist der Endpunkt der erwünschten Epimerisierung erreicht. After the reaction with such Ru compounds, the resulting one is fixed Ru complex suspended in solutions of the diamine. As a solvent for this for example dichloromethane, acetonitrile, isopropanol, n-butanol, isobutanol, 2-ethyl 1-hexanol or DMF used. 1-10 equivalents of diamine are used on Ru in dilute solution and leads the reaction under protective gas Temperatures of 20 ° to 150 °, preferably 50 ° to 130 ° in the course of about 3 to 48 Hours off. The temperature and duration of the thermal treatment required for the Epimerization, (see description on p. 3, line 27 to p. 5. line 6), of these Conditions-forming diamine-bisphosphine-Ru (II) complex is suitable, can Individual cases can be determined by preliminary tests with a test substrate. Once the e.e. value of the hydrogenation product with progressing thermal treatment time no longer increases, the end point of the desired epimerization is reached.

Der unter Schutzgas abfiltrierte und ausgewaschene Katalysator der Formel 1 wird im Vakuum getrocknet und ist lagerstabil. The filtered off under inert gas and washed out catalyst of formula 1 is in Vacuum dried and stable in storage.

Als Carbonylverbindungen zum Einsatz für das erfindungsgemäße Verfahren kommen z. B. solche der Formel (4) in Frage

R1-CO-R2 (4)

in der
R1 u. R2 gleich oder verschieden sein können und jeweils für geradkettiges oder verzweigtes C1-C12-Alkyl, C2-C12-Alkenyl, C2-C12-Alkinyl, für C3-C12-Cycloolkyl, für C6-C12-Aryl oder für C4-C11-Heteroaryl mit jeweils 1 bis 3 Ring-Heteroatomen aus der Gruppe N, O oder S stehen. The carbonyl compounds used for the process according to the invention are, for. B. those of the formula (4) in question

R 1 -CO-R 2 (4)

in the
R 1 u. R 2 can be the same or different and in each case for straight-chain or branched C 1 -C 12 alkyl, C 2 -C 12 alkenyl, C 2 -C 12 alkynyl, for C 3 -C 12 cycloolkyl, for C 6 - C 12 aryl or C 4 -C 11 heteroaryl each having 1 to 3 ring heteroatoms from the group N, O or S.

Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl- und Cycloalkylreste können gegebenenfalls mit Halogen, Hydroxy, Di-C1-C12-alkylamino-, C6-C10-Aryl-C1-C12-alkylamino-, Di-C6-C10- arylamino-, C1-C12-Alkoxy-, C1-C12-Alkoxycarbonyl-, Amid- und/oder Urethan- Gruppen substituiert sein, wobei beispielsweise bis zu 3 gleiche oder verschiedene Substituenten vorliegen können. Alkyl, alkenyl, alkynyl and cycloalkyl radicals can optionally be substituted with halogen, hydroxy, di-C 1 -C 12 alkylamino, C 6 -C 10 aryl-C 1 -C 12 alkylamino, di-C 6 - C 10 - arylamino, C 1 -C 12 alkoxy, C 1 -C 12 alkoxycarbonyl, amide and / or urethane groups, for example up to 3 identical or different substituents may be present.

Aryl- und Heteroarylreste können gegebenenfalls mit C1-C12-Alkyl-, Di-C1-C12- alkylamino-C1-C12-alkyl-, Halogen-C1-C12-alkyl-, Hydroxy-C1-C12-alkyl-, C2-C12- Alkenyl-, C2-C12-Alkinyl-, Halogen-, C1-C12-Alkoxy-, Halogen-C1-C12-Alkoxy-, C6-C10-Aralkoxy-, Hydroxy-, Carboxyl-, C1-C12-Alkoxycarbonyl-, Amid- und/oder Urethangruppen substituiert sein, wobei beispielsweise bis zu 3 gleiche oder verschiedene Substituenten vorliegen können. Aryl and heteroaryl radicals can optionally be substituted with C 1 -C 12 alkyl, di-C 1 -C 12 alkylamino-C 1 -C 12 alkyl, halogen C 1 -C 12 alkyl, hydroxy-C 1 -C 12 alkyl, C 2 -C 12 alkenyl, C 2 -C 12 alkynyl, halogen, C 1 -C 12 alkoxy, halo C 1 -C 12 alkoxy, C 6 -C 10 aralkoxy, hydroxyl, carboxyl, C 1 -C 12 alkoxycarbonyl, amide and / or urethane groups, for example up to 3 identical or different substituents may be present.

R1 und R2 können gemeinsam mit der dazwischenliegenden CO-Gruppe auch ein Cyclo-C4-C12-alkylketon bilden, wobei der Cycloalkylteil gegebenenfalls wie oben für R1 = Alkyl angegeben, substituiert und gegebenenfalls auch ungesättigt sein kann. R 1 and R 2 together with the intervening CO group can also form a cyclo-C 4 -C 12 alkyl ketone, the cycloalkyl part optionally being as indicated above for R 1 = alkyl, substituted and optionally also unsaturated.

Bei den Alkylgruppen, auch in kombinierten Resten, handelt es sich vorzugsweise um C1-C6-Alkylgruppen. Bei den Alkenyl- und Alkinylgruppen, auch in kombinierten Resten, handelt es sich vorzugsweise um C2-C4-Alkenyl- bzw. C2-C4 -Alkinylgruppen. The alkyl groups, even in combined radicals, are preferably C 1 -C 6 alkyl groups. The alkenyl and alkynyl groups, also in combined radicals, are preferably C 2 -C 4 -alkenyl or C 2 -C 4 -alkynyl groups.

Bei den Cycloalkylgruppen, auch in kombinierten Resten, handelt es sich vorzugsweise um C4-C7-Cycloalkylgruppen. The cycloalkyl groups, also in combined radicals, are preferably C 4 -C 7 cycloalkyl groups.

Bei den Arylgruppen, auch in kombinierten Resten, handelt es sich vorzugsweise um C6-C10-Arylgruppen, bei den Heteroarylgruppen vorzugsweise um solche, die 5 bis 9 Ring-C-Atome enthalten. The aryl groups, also in combined radicals, are preferably C 6 -C 10 aryl groups, and the heteroaryl groups are preferably those which contain 5 to 9 ring C atoms.

Bei den Alkoxygruppen in kombinierten Resten handelt es sich vorzugsweise um C1-C6-Alkoxygruppen. The alkoxy groups in combined radicals are preferably C 1 -C 6 alkoxy groups.

Bei Halogen in kombinierten Resten handelt es sich vorzugsweise um Fluor oder Chlor. Halogen in combined residues is preferably fluorine or Chlorine.

Besonders bevorzugte Alkylgruppen sind:
Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert.-Butyl, sec.-Butyl, Pentyl, Hexyl, Heptyl, Chlormethyl, 2-Chlorethyl, 2-Hydroxyethyl, 2-Dibenzylaminoethyl-, 2-(N-Benzyl-N-methylamino)-ethyl, 2-Ethoxyethyl, Methoxycarbonylmethyl, 2-(N- Methyl-N-methoxycarbonylamino)-ethyl, Vinyl, Methallyl, Propinyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, 2-Methyl-cyclohexyl, Benzyl, Pyridyl-2- methyl und (5-Trifluormethyl-pyridyl-2)-methyl. Particularly preferred alkyl groups are:
Methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert.-butyl, sec.-butyl, pentyl, hexyl, heptyl, chloromethyl, 2-chloroethyl, 2-hydroxyethyl, 2-dibenzylaminoethyl-, 2- (N- Benzyl-N-methylamino) -ethyl, 2-ethoxyethyl, methoxycarbonylmethyl, 2- (N-methyl-N-methoxycarbonylamino) -ethyl, vinyl, methallyl, propynyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, 2-methyl-cyclohexyl, benzyl , Pyridyl-2-methyl and (5-trifluoromethyl-pyridyl-2) -methyl.

Besonders bevorzugte Arylgruppen sind:
Phenyl, 2-Methylphenyl, 2-Ethylphenyl, 2-Isopropylphenyl, 2-tert.-Butylphenyl, 3-Pentylphenyl, 4-Isobutylphenyl, 2,3-Dimethylphenyl, 2,4,6-Trimethylphenyi, 2-(2- Dimethylaminoethyl)-phenyl, 2-Trifluormethylphenyl, 4-(2-Hydroxyethyl)-phenyl, 3-Vinylphenyl, 4-(Propinyl-1)-phenyl, 4-Benzylphenyl, 2-Chlorphenyl, 3-Fluorphenyl, 2-Methoxyphenyl, 3,4-Dimethoxyphenyl, 4-Benzyloxyphenyl, 1-Naphthyl, 2-Naphthyl und 2-Indenyl. Particularly preferred aryl groups are:
Phenyl, 2-methylphenyl, 2-ethylphenyl, 2-isopropylphenyl, 2-tert-butylphenyl, 3-pentylphenyl, 4-isobutylphenyl, 2,3-dimethylphenyl, 2,4,6-trimethylphenyl, 2- (2-dimethylaminoethyl) -phenyl, 2-trifluoromethylphenyl, 4- (2-hydroxyethyl) -phenyl, 3-vinylphenyl, 4- (propinyl-1) -phenyl, 4-benzylphenyl, 2-chlorophenyl, 3-fluorophenyl, 2-methoxyphenyl, 3,4 -Dimethoxyphenyl, 4-benzyloxyphenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl and 2-indenyl.

Besonders bevorzugte Hetarylgruppen sind:
Pyridyl, Pyrimidyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thienyl, Furyl, Oxazolyl und Indolyl, wobei als Substituenten solche in Frage kommen, die oben bei besonders bevorzugten Arylgruppen genannt worden sind. Particularly preferred hetaryl groups are:
Pyridyl, pyrimidyl, pyrazolyl, imidazolyl, thienyl, furyl, oxazolyl and indolyl, where suitable substituents are those which have been mentioned above for particularly preferred aryl groups.

Besonders bevorzugte Cyclo-C4-C12-alkylketone sind:
Cyclobutanon, Cyclopentanon; Cyclohexanon, 4-Methylcyclohexanon, 2-Methylcyclohexanon, 2-tert.-Butyl-cyclohexanon, 4-tert.-Butyl-cyclohexanon, Cyclohexanon und 2,4,4-Trimethyl-2-cyclohexanon. Particularly preferred cyclo-C 4 -C 12 alkyl ketones are:
Cyclobutanone, cyclopentanone; Cyclohexanone, 4-methylcyclohexanone, 2-methylcyclohexanone, 2-tert-butyl-cyclohexanone, 4-tert-butyl-cyclohexanone, cyclohexanone and 2,4,4-trimethyl-2-cyclohexanone.

Als Basen können in das erfindungsgemäße Verfahren beispielsweise Hydroxide oder Alkoholate von Alkalimetallen oder quaternäre Ammoniumhydroxide eingesetzt werden. Es handelt sich dabei insbesondere um Lithium-, Natrium- oder Kaliumhydroxide, Lithium-, Natrium- oder Kalium-C1-C4-alkylalkoholate oder Tetra-C1- C4-alkylammoniumhydroxide. Besonders bevorzugt sind Kaliumhydroxid, Lithiumhydroxid, Kaliummethylat, Natriummethylat, Natriumisopropylat, Kalium-tert.-butylat, Tetramethylammoniumhydroxid und Tetrabutylammoniumhydroxid. Bases which can be used in the process according to the invention are, for example, hydroxides or alcoholates of alkali metals or quaternary ammonium hydroxides. These are, in particular, lithium, sodium or potassium hydroxides, lithium, sodium or potassium C 1 -C 4 -alkyl alcoholates or tetra-C 1 - C 4 -alkylammonium hydroxides. Potassium hydroxide, lithium hydroxide, potassium methylate, sodium methylate, sodium isopropylate, potassium tert-butoxide, tetramethylammonium hydroxide and tetrabutylammonium hydroxide are particularly preferred.

Bei der Hydrierung von Ketonen, die in Gegenwart von starken Basen instabil sind, können auch als Basen Karbonate wie K2CO3 oder Lösungen von Tetralkylammoniumhydroxiden und CO2 in 1-Propanol verwendet werden. In the hydrogenation of ketones which are unstable in the presence of strong bases, carbonates such as K 2 CO 3 or solutions of tetralkylammonium hydroxides and CO 2 in 1-propanol can also be used as bases.

Bevorzugte, optisch aktive Amine zur Herstellung der trägergebundenen Katalysatoren der Formel (1) sind chiral einheitliche Diamine, insbesondere solche, die sich vom 1,2-Diamino-ethan und vom 1,2-Diaminocyclohexan ableiten und gegebenenfalls C1-C8-Alkyl, C4-C8-Cycloalkyl-, C6-C10-Aryl-C1-C8-alkyl, C2-C8-Alkenyl- und/oder gegebenenfalls durch C1-C8-Alkyl und/oder C1-C8-Alkoxy substituierte C6- C10-Arylgruppen als Substituenten enthalten können. Preferred optically active amines for the preparation of the supported catalysts of the formula (1) are chirally uniform diamines, in particular those which are derived from 1,2-diaminoethane and 1,2-diaminocyclohexane and optionally C 1 -C 8 -alkyl , C 4 -C 8 cycloalkyl, C 6 -C 10 aryl-C 1 -C 8 alkyl, C 2 -C 8 alkenyl and / or optionally by C 1 -C 8 alkyl and / or C. 1 -C 8 alkoxy-substituted C 6 -C 10 aryl groups may contain as substituents.

Besonders bevorzugt werden für die Herstellung der neuen Katalysatoren der Formel (I) die Diamine der Formeln (5) und (6a-6c)


R = CH3 (6a)

R = CH(CH3)2 (6b)

R = CH2-CH(CH3)2 (6c)
The diamines of the formulas (5) and (6a-6c) are particularly preferred for the preparation of the new catalysts of the formula (I)


R = CH 3 (6a)

R = CH (CH 3 ) 2 (6b)

R = CH 2 -CH (CH 3 ) 2 (6c)

Für die erfindungsgemäße Herstellung von optisch aktiven Alkoholen können diese optisch aktiven Amine sowohl als (S,S)-, (R,R)-, (R)- oder (S)-Stereoisomer eingesetzt werden. These can be used for the production of optically active alcohols according to the invention optically active amines both as (S, S), (R, R), (R) or (S) stereoisomer be used.

Diese Stereoisomeren können auf bekannte Weise oder analog dazu hergestellt werden (siehe z. B. Tetrahedron, Lett. 34 (12), 1905 (1993). These stereoisomers can be prepared in a known manner or analogously (see e.g. Tetrahedron, Lett. 34 (12), 1905 (1993).

Im Falle der Verwendung von Katalysatoren der Formel (1) ist ein Zusatz von Diamin zum Reaktionsgemisch bzw. zur Lösung des Substrates nicht notwendig, kann aber zur Steigerung der Lebensdauer des heterogenen Katalysators vorteilhaft sein. Die Menge eines solchen Zusatzes von Diamin liegt im Bereich von 0,01 bis 1,0 Äquivalenten, bezogen auf eingesetzte Mole Ru(II)-Komplex. If catalysts of the formula (1) are used, an addition of Diamine to the reaction mixture or to the solution of the substrate is not necessary but may be advantageous for increasing the life of the heterogeneous catalyst. The amount of such addition of diamine is in the range of 0.01 to 1.0 Equivalents based on the mole Ru (II) complex used.

Die eingesetzte Menge des Katalysators (1), (berechnet als Äquivalente Ru(II) pro Mol eingesetzte Carbonylverbindung), liegt im Bereich von 1 : 100 bis 1 : 500.000, vorzugsweise bei 1 : 1000 bis 1 : 250.000. The amount of catalyst (1) used, (calculated as equivalents Ru (II) per Mol of carbonyl compound used) is in the range from 1: 100 to 1: 500,000, preferably at 1: 1000 to 1: 250,000.

Die bei der Durchführung des Verfahrens verwendete Base wird bezogen auf den heterogenen Katalysator der Formel (1), (berechnet als Mole Ru(II)), in Mengen von 0,5 bis 1000 Äquivalenten, vorzugsweise in einer Menge von 2-40 Äquivalenten Base pro Mol Ru(II) eingesetzt. The base used in carrying out the process is based on the heterogeneous catalyst of formula (1), (calculated as mole Ru (II)), in amounts of 0.5 to 1000 equivalents, preferably in an amount of 2-40 equivalents Base used per mole of Ru (II).

Als Lösungsmittel für die Durchführung des Verfahrens können solche verwendet werden, die mit den eingesetzten Substraten nicht in unerwünschter Weise reagieren und, die ein ausreichend Lösevermögen für das Einsatzprodukt besitzen. Genannt seien beispielsweise C1-C8-Alkylalkohole wie Methanol, Ethanol, n- und i-Propanol, n- und i-Butanol, Isoamylalkohol und 2-Ethyl-hexanol. Vorzugsweise wird i-Propanol als Lösungsmittel verwendet. Solvents which can be used to carry out the process are those which do not react undesirably with the substrates used and which have sufficient solubility for the starting product. Examples include C 1 -C 8 alkyl alcohols such as methanol, ethanol, n- and i-propanol, n- and i-butanol, isoamyl alcohol and 2-ethyl-hexanol. I-Propanol is preferably used as the solvent.

Man kann auch ohne Lösungsmittel arbeiten oder mit Lösungsmittelzusätzen bis Hinunter zu einer Substratkonzentration von 1 Gew.-% oder weniger. Vorzugsweise nimmt man soviel Lösungsmittel, dass sich eine Substratkonzentration im Bereich von 10 bis 50 Gew.-% ergibt. You can also work without solvents or with solvent additives up to Down to a substrate concentration of 1 wt% or less. Preferably you take so much solvent that there is a substrate concentration in the range from 10 to 50% by weight.

Der beim erfindungsgemäßen Verfahren anzuwendende Wasserstoffdruck kann z. B. zwischen 1 und 150 bar betragen. Vorzugsweise liegt er im Bereich von 3 bis 120 bar, insbesondere zwischen 5 und 100 bar. The hydrogen pressure to be used in the process according to the invention can, for. B. be between 1 and 150 bar. It is preferably in the range from 3 to 120 bar, especially between 5 and 100 bar.

Die Reaktionstemperatur kann beim erfindungsgemäßen Verfahren z. B. im Bereich von -20 bis +120°C liegen. Vorzugsweise liegt sie in einem Bereich von +15 bis +100°C, insbesondere von +25 bis +100°C. The reaction temperature in the process according to the invention, for. B. in the area from -20 to + 120 ° C. It is preferably in a range from +15 to + 100 ° C, especially from +25 to + 100 ° C.

Die Reaktionszeit ist abhängig von der Ausführungsform des Verfahrens und den Reaktionsbedingungen. Sie liegt im allgemeinen in einem Bereich von beispielsweise 5 Minuten bis 12 Stunden. The reaction time depends on the embodiment of the method and the Reaction conditions. It is generally in the range of, for example 5 minutes to 12 hours.

Beim erfindungsgemäßen Verfahren ist die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches einfach, da man den Katalysator beispielsweise durch Filtration und die im Reaktionsgemisch vorhandenen Basen und Amine mit Hilfe eines Ionenaustauschers entfernen kann. Der isolierte Katalysator kann wiederverwendet werden. Die hergestellten, gegebenenfalls optisch aktiven Alkohole, sind nach der Aufarbeitung des Reaktionsgemisches nicht mit Katalysatoren oder deren Bestandteilen verunreingt. Das erfindungsgemäße Verfahren kann auch problemlos kontinuierlich durchgeführt werden. In the process according to the invention, the reaction mixture is worked up simply because the catalyst can be filtered, for example, and Reaction mixture existing bases and amines with the help of an ion exchanger can remove. The isolated catalyst can be reused. The prepared, optionally optically active alcohols, are after working up the Reaction mixture not contaminated with catalysts or their components. The method according to the invention can also be carried out continuously without problems become.

Durch die vorliegende Erfindung werden in großer Vielfalt neue heterogene Katalysatoren für die enantioselektive Hydrierung von Carbonylverbindungen zur Verfügung gestellt. The present invention makes new heterogeneous in a great variety Catalysts for the enantioselective hydrogenation of carbonyl compounds Provided.

Die für die Herstellung der Katalysatoren verwendeten neuen Bisphosphine können im Vergleich mit den in bekannten Verfahren verwendeten Bisphosphinen vorteilhaft ohne vorherige Racemattrennung eingesetzt werden, da sie sich überraschender Weise auch im fixierten Zustand als trägergebundene Komplexe epimerisieren lassen. The new bisphosphines used for the preparation of the catalysts can in comparison with the bisphosphines used in known processes be used advantageously without prior racemate separation, since they are Surprisingly, even in the fixed state as carrier-bound complexes let epimerize.

Beispiel 1example 1

In einem 250 ml Rührautoklaven wurde eine Lösung von 5.1 g 1-Acetonaphthon in 100 ml i-Propanol unter Zusatz von 40 mg eines trägergebundenen Ruthenium-Komplexes der Formel 1a


und von 420 µl einer 0,5molaren Lösung von Kaliumhydroxid in 1-Propanol mehrfach unter Gefriertrocknungsbedingungen ("freeze-thaw-cycles") entgast und die Gasphase durch Wasserstoff ersetzt. Unter Rühren wurde anschließend bei 30° und einem Wasserstoffdruck von 40 bar 6 Stunden lang hydriert. Nach Filtration und Auswaschen des abfiltrierten Katalysators mit wenig i-Propanol wurde die Produktlösung im Vakuum eingeengt und durch Silicagel filtriert. Durch Säulenchromatographie, (Silicagel, Eluent: Hexan/EtOAc, 5/1), wurden 5 g reines 1-Naphthylethanol erhalten, mit einem Gehalt von 91% an R-Enantiomer, (CSP-HPLC-Analyse). A solution of 5.1 g of 1-acetonaphthone in 100 ml of i-propanol was added to a 250 ml stirred autoclave with the addition of 40 mg of a carrier-bound ruthenium complex of the formula 1a


and degassed 420 μl of a 0.5 molar solution of potassium hydroxide in 1-propanol several times under freeze-drying conditions ("freeze-thaw cycles") and replaced the gas phase with hydrogen. The mixture was then hydrogenated for 6 hours at 30 ° and a hydrogen pressure of 40 bar. After filtration and washing the filtered catalyst with a little i-propanol, the product solution was concentrated in vacuo and filtered through silica gel. Column chromatography (silica gel, eluent: hexane / EtOAc, 5/1) gave 5 g of pure 1-naphthylethanol, containing 91% of the R-enantiomer, (CSP-HPLC analysis).

Beispiel 2Example 2 Herstellung des in Beispiel 1 verwendeten Ru-KomplexesPreparation of the Ru complex used in Example 1

  • a) 117 µl einer 1,6 molaren Lösung von n-BuLi in Hexan wurden zu einer. Suspension von 133 mg des Hydroxy-Bisphosphins der Formel 3c, (S. 12 der Beschreibung, hergestellt gemäß Schema 3 auf Seite 14 der Beschreibung), in 3 ml THF tropfenweise bei Raumtemperatur hinzugegeben. Nach einer Stunde wurde die entstandene Lösung zu einer Suspension von 490 mg TentaGel® S-Br a) in 5 ml THF hinzugegeben. Die Mischung wurde 50 Stunden bei einer Temperatur von 30° unter Argonatmosphäre gerührt. Danach wurde abfiltriert und das erhaltene Produkt sukzessive mit Wasser (2 × 10 ml), THF/Wasser 1 : 1 (2 × 10 ml), THF (10 ml), EtOH (2 × 10 ml) und Et2O (10 ml) gewaschen und im Hochvakuum bei 50° 18 Stunden getrocknet. a) 117 µl of a 1.6 molar solution of n-BuLi in hexane became one. Suspension of 133 mg of the hydroxy-bisphosphine of the formula 3c, (page 12 of the description, prepared according to scheme 3 on page 14 of the description), in 3 ml of THF, added dropwise at room temperature. After one hour, the resulting solution was added to a suspension of 490 mg TentaGel® S-Br a) in 5 ml THF. The mixture was stirred for 50 hours at a temperature of 30 ° under an argon atmosphere. The mixture was then filtered off and the product obtained successively with water (2 × 10 ml), THF / water 1: 1 (2 × 10 ml), THF (10 ml), EtOH (2 × 10 ml) and Et 2 O (10 ml ) washed and dried in a high vacuum at 50 ° for 18 hours.
  • b) 88 mg des nach a) erhaltenen trägergebundenen Phosphins wurden unter Argon zu einer Lösung von 53 mg Bis-(2-methallyl)-cyclooct-1,5-dien -Ru(II)-Komplex in 20 ml wasserfreiem und entgastem Aceton und anschließend 1,38 ml 0,29 molare Bromwasserstoffsäure hinzugegeben. Danach wurde die Mischung 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, anschließend unter Argon filtriert. Der erhaltene Feststoff wurde unter Argon mit Aceton u. nachfolgend mit i-Propanol gewaschen, bis das Filtrat frei von Ruthenium war. b) 88 mg of the carrier-bound phosphine obtained according to a) were under argon to a solution of 53 mg bis- (2-methallyl) -cyclooct-1,5-diene -Ru (II) complex in 20 ml of anhydrous and degassed acetone and then 1.38 ml of 0.29 molar hydrobromic acid are added. The mixture was then stirred at room temperature for 3 hours, then filtered under argon. The solid obtained was made under argon with acetone u. subsequently washed with i-propanol until the filtrate is free of ruthenium was.
  • c) Der nach b) erhaltene Feststoff wurde in seiner Gesamtheit unter Argon in 20 ml entgastem DMF suspendiert und 100 mg (S,S)-1,2-Diphenylethylendiamin, (Formel (5)), hinzugegeben. Die Suspension wurde unter Rühren 48 Stunden auf 105° erwärmt. Der erhaltene trägergebundene Katalysator wurde nach Abkühlen der Mischung auf Raumtemperatur abfiltriert, mit DMF (2 × 10 ml) und nachfolgend mit i-Propanol (2 × 10 ml) gewaschen und im Hochvakuum getrocknet. 40 mg des erhaltenen Katalysators wurden in Beispiel 1 eingesetzt.

    a) TentaGel-Reaktivharze sind Produkte der Rapp Polymere GmBH, Tübingen, Deutschland.     c) The solid obtained according to b) was suspended in its entirety under argon in 20 ml degassed DMF and 100 mg (S, S) -1,2-diphenylethylenediamine, (formula (5)) were added. The suspension was heated to 105 ° with stirring for 48 hours. The carrier-bound catalyst obtained was filtered off after cooling the mixture to room temperature, washed with DMF (2 × 10 ml) and then with i-propanol (2 × 10 ml) and dried under high vacuum. 40 mg of the catalyst obtained were used in Example 1.

    a) TentaGel reactive resins are products of Rapp Polymer GmbH, Tübingen, Germany.

Claims (4)

1. Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven, Hydroxygruppen enthaltenden Verbindungen, bei dem man eine Carbonylverbindung mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators u. einer Base umsetzt, dadurch gekennzeichnet, dass man als Katalysator einen trägergebundenen (Ru(II)-Komplex verwendet, der sowohl einen atropisomeren Bisphosphinliganden, der konformativ beweglich ist, als auch einen enantiomerenreinen Diaminliganden enthält. 1. A process for the preparation of optically active compounds containing hydroxyl groups, in which u. A carbonyl compound with hydrogen in the presence of a catalyst. a base, characterized in that a supported (Ru (II) complex is used as the catalyst, which contains both an atropisomeric bisphosphine ligand, which is conformationally mobile, and an enantiomerically pure diamine ligand. 2. Heterogener Ru(II)-Komplex, dadurch gekennzeichnet, dass der Komplex an einen Träger gebunden ist u. sowohl einen atropisomeren u. konformativ beweglichen Bisphosphinliganden als auch einen enantiomerenreinen Diaminliganden enthält. 2. Heterogeneous Ru (II) complex, characterized in that the Complex is bound to a carrier u. both an atropisomeric u. conformationally mobile bisphosphine ligands as well contains enantiomerically pure diamine ligands. 3. o,o'-Bisphosphine und o,o'-Bisphosphinoxide, die jeweils in mindestens einer der verbleibenden o-Positionen Wasserstoff u. in einer beliebigen anderen Position eine funktionelle Gruppe oder eine Gruppierung mit einer solchen funktionellen Gruppe enthalten, die zur Verknüpfung mit einem entsprechend modifiziertem Trägermaterial geeignet ist. 3. o, o'-bisphosphines and o, o'-bisphosphine oxides, each in at least one of the remaining o-positions hydrogen u. in any other position with a functional group or a grouping contain such a functional group that is linked to an appropriately modified carrier material is suitable. 4. Enantiomerenreine oder enantiomeren-angereicherte Hydroxylgruppen enthaltende Verbindungen, hergestellt gemäß Anspruch 1. 4. Enantiomerically pure or enantiomerically enriched hydroxyl groups containing compounds, prepared according to claim 1.
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EP1792887A1 (en) * 2005-12-05 2007-06-06 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Process for the homogeneous hydrogenation of ketones using ruthenium catalytic systems

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO2007017141A1 (en) * 2005-07-29 2007-02-15 Laboratorios Del Dr. Esteve S.A. Process for the homogeneous hydrogenation of ketones using rutenium catalytic systems
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ES2327706A1 (en) * 2005-12-05 2009-11-02 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Process for the homogeneous hydrogenation of ketones using ruthenium catalytic systems

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