DE10140653C2 - Procedure for the detection of relaxation-promoting effects of test substances in humans - Google Patents

Procedure for the detection of relaxation-promoting effects of test substances in humans

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Description

In Tierversuchen wurde neben anderen Wirkungen von L-Theanin auch eine Dämpfung der Kof­ feineffekte auf das Zentralnervensystem beobachtet. Auf der Suche nach den dafür verantwortlichen Mechanismen waren verschiedene Untersucher auf Beeinflussungen der Neurotransmittersysteme Serotonin, Dopamin und Noradrenalin gestoßen, die u. a. für Wachheit, Motivation, Antrieb und Vigilanz verantwortlich sind und bei deren Fehlfunktionen motorische und psychische Störungen wie Depressionen und Parkinsonsche Krankheit auftreten können. Nun sind aber Tierversuche kaum auf den Menschen übertragbar, die angewendeten Dosen lagen immer extrem hoch und die isolierte Untersuchung einzelner Neurotransmittersysteme läßt kaum auf die in vitro zu erwar­ tenden Reaktionen wegen der vorherrschenden Interaktionen schließen. Pilotbeobachtungen wie­ sen auf relaxierende, vor allem bei ängstlich geprägten Versuchspersonen entspannende Wir­ kungen hin, die angedeutet durch Alpha-Wellenaktivität im EEG auch mit physiologischen Meßverfahren objektiviert wurde.In animal experiments, among other effects of L-theanine, a reduction of the Kof fine effects on the central nervous system observed. Looking for those responsible for it Mechanisms were different investigators for influencing the neurotransmitter systems Serotonin, dopamine and norepinephrine, which u. a. for alertness, motivation, drive and Vigilance are responsible and in their malfunctions motor and mental disorders how depression and Parkinson's disease can occur. But now there are animal experiments  hardly transferable to humans, the doses used were always extremely high and the The isolated investigation of individual neurotransmitter systems can hardly be expected in vitro close reactions due to the prevailing interactions. Pilot observations such as We are looking for relaxing We, especially those who are anxious hints that are indicated by alpha wave activity in the EEG also with physiological Measurement method was objectified.

Aus der EP 1 057 483 A1 sind die Indiktationen von L-Theanin zur Behandlung der Fettleibig­ keit, Ängstlichkeitssymptomen, des Premenstrualsyndroms, Kälteempfindlichkeit, menopausale Störungen, Schlafstörungen, Atemnot und weitere medizinische Indikationen bekannt. Zur Be­ handlung wird L-Theanin in einer Dosierung von 0,2 bis 2,0 mg pro Kilo pro Tag, insbesondere 0,2 bis 300 mg pro Kilo Körpergewicht pro Tag verabreicht, und zwar in einer Kombination mit Mineralien, wie zum Beispiel Eisen, Magnesium, Kupfer, Zink, Selen, Calcium oder anderen Mineralien.The indications of L-theanine for the treatment of obesity are from EP 1 057 483 A1 symptoms of anxiety, premenstrual syndrome, sensitivity to cold, menopausal Disorders, sleep disorders, shortness of breath and other medical indications are known. For loading L-theanine in a dosage of 0.2 to 2.0 mg per kilo per day, in particular 0.2 to 300 mg per kilo of body weight administered per day, in combination with Minerals such as iron, magnesium, copper, zinc, selenium, calcium or others Minerals.

Aus der JP 0610 0442 A ist eine weitere medizinische Indikation von L-Theanin zur Behandlung geistiger und körperlicher Erkrankungen infolge von Stress bekannt. Zur Behandlung kann L- Theanin in Form eines Getränks verabreicht werden.Another medical indication of L-theanine for treatment is from JP 0610 0442 A. mental and physical illnesses due to stress. For treatment, L- Theanine can be administered in the form of a drink.

Aus JP 0901 2454 A ist es bekannt, dass eine Dosis von 0,3 bis 300 mg L-Theanin pro Kilo Kör­ pergewicht, vorzugsweise 0,3 bis 300 mg pro Kilo Körpergewicht, eine Auswirkung auf die Er­ zeugung von Alpha-Wellen hat, so dass die Lernfähigkeit vergrößert wird.From JP 0901 2454 A it is known that a dose of 0.3 to 300 mg L-theanine per kg body perweight, preferably 0.3 to 300 mg per kilo of body weight, an effect on the Er generation of alpha waves, so that the ability to learn is increased.

Aus der JP 2000 02 6383 A ist ferner ein Verfahren zur Herstellung von L-Theanin bekannt.From JP 2000 02 6383 A a method for the production of L-theanine is also known.

Aus der DE 41 02 031 C2 ist ein Verfahren zur Steigerung der Leistungsfähigkeit des Gehirns einer Person und eine Vorrichtung zur Durchführung dieses Verfahrens bekannt, welches nicht auf der Gabe eines pharmakologischen Wirkstoffs, sondern auf der körperlichen Belastung der Person mit Hilfe eines Ergometers basiert. Zur Behandlung der Person wird eine körperliche Belastung im Bereich zwischen 50% und 65% der körperlichen Belastung an der Schwelle vom aeroben zum anaeroben Bereich herbeigeführt. DE 41 02 031 C2 describes a method for increasing the performance of the brain a person and a device for performing this method is known, which is not on the administration of a pharmacological agent, but on the physical stress of the Person based on an ergometer. To treat the person becomes a physical Stress in the range between 50% and 65% of the physical stress on the threshold of aerobic to the anaerobic area.  

Aus "L-Theanin - a unique amino acid of green tea and its relaxation effects in humans", Trends in Food Science and Technology, Volume 10, No. 6/7, 1999 ist es bekannt, dass eine Gabe von 50 bis 200 mg L-Theanin zur Stimulierung der Erzeugung von Alpa-Wellen führt. Diese Er­ kenntnis ist in dem kommerziell erhältlichen Produkt "Sun-Theanin" umgesetzt worden, welches als Entspannungsmittel und als Mittel zur Reduktion von Stress eingesetzt werden kann.From "L-Theanine - a unique amino acid of green tea and its relaxation effects in humans", Trends in Food Science and Technology, Volume 10, No. 6/7, 1999 it is known that a dose of 50 to 200 mg of L-theanine stimulates the generation of Alpa waves. This he knowledge has been implemented in the commercially available product "Sun-Theanine", which can be used as a relaxation agent and as a means of reducing stress.

Um diese und evtl. weitere Wirkungen von L-Theanin auf unterschiedliche Körperfunktionen beim Menschen in bisher dosisüblichen Mengen zu verifizieren, brauchte man folglich ein Unter­ suchungsmodell mit entsprechenden physikalischen und biochemischen Nachweisverfahren, das aufgrund von Überlegungen zu den physiologischen Zusammenhängen entwickelt wurde.About these and possibly other effects of L-theanine on different bodily functions In humans, it was therefore necessary to verify a dose in amounts customary up to now search model with corresponding physical and biochemical detection methods, the was developed based on considerations of the physiological relationships.

Die Vorgehensweise basiert auf der Hypothese, dass die zu testende Substanz
The procedure is based on the hypothesis that the substance to be tested

  • - Einfluß nimmt auf Stress-Management und Copying,- influences stress management and copying,
  • - Entspannungsfähigkeit und Erholung (recreation) nach einer Stress-Situation verbessert,- Improved relaxation and recreation after a stressful situation,
  • - die natürlichen Umschaltmechanismen von Anspannung zu Entspannung (von Ergotropie nach Trophotropie) unterstützt.- the natural switching mechanisms from tension to relaxation (from ergotropy after trophotropy).

Basierend auf den aus Untersuchungen an Tieren abgeleiteten Kenntnissen und der Hypothese einer entspannenden (stress-abbauenden) Wirkung sind an Körperfunktionen zu erfassen:
Based on the knowledge derived from animal studies and the hypothesis of a relaxing (stress-relieving) effect, body functions must be recorded:

  • - zentralnervöse Aktivität- central nervous activity
  • - periphere Anpassungsreaktionen durch Stresshormone- peripheral adaptation reactions due to stress hormones
  • - Hinweise auf die Koppelung zwischen zentralnervöser Steuerung und hormoneller Regulati­ on- Notes on the coupling between central nervous control and hormonal regulation on
  • - Kreislaufverhalten- cycle behavior
  • - Elektrodermale Stressreaktion, ggfls. Befindlichkeit- Electrodermal stress reaction, if necessary. mood

Zur Erfassung der Funktionen in diesen Bereichen eignen sich elektrophysiologische Verfahren und Messung von Parametern im Blut und im Urin. Insbesondere kommen folgende Nachweis­ verfahren zum Einsatz:
Electrophysiological methods and measurement of parameters in the blood and urine are suitable for recording the functions in these areas. The following verification methods are used in particular:

  • - Aufzeichnung der Hirnstromkurven (Elektroencephalographie/EEG) mit mathematischer Aufarbeitung nach Frequenz, Leistung und Lokalisation (topographische spektrale Leistung mittels EEG-mapping)- Recording the brain waveform curves (electroencephalography / EEG) with mathematical Processing according to frequency, power and localization (topographic spectral power using EEG mapping)
  • - Blutspiegel von Stresshormonen und evtl. Ausscheidungsmenge von Hormonabbauproduk­ ten im Urin - Blood levels of stress hormones and possible excretion of hormone breakdown product in the urine  
  • - Herstellung von Korrelationen zwischen zentralnervösen Parametern und Hormonspiegeln im Blut- Establishing correlations between central nervous parameters and hormone levels in blood
  • - Herzfrequenzaufzeichnung und Blutdruckmessung
    Hautwiderstandsmessungen (Elektrosympathikographie), ggfls. Einsatz evaluierter Fragebögen zur Befindlichkeitsmessung    - Heart rate recording and blood pressure measurement
    Skin resistance measurements (electrosympathicography), if necessary. Use of evaluated questionnaires to measure your condition

Das Untersuchungsmodell stützt sich auf die Erzeugung von physischem Stress mittels fast maxi­ maler Fahrradergometrie als umgebungsunabhängige, reproduzierbare, reliable und individuell nach einem Vortest exakt dosierbare Methode, die gut erforschte Anpassungsreaktionen auslöst. Nach Belastung setzt ein natürlicher Entspannungsprozess ein (down-regulation), der im Placeboversuch die Vergleichsgrundlage bildet und so zur Differenzierung zwischen Unterstützung natürlicher Me­ chanismen durch die Testsubstanz und evtl. nichtphysiologischer sondern pharmakologioscher Wir­ kungen der Testsubstanz herangezogen werden kann. Beobachtet werden die Zielparameter in der Nachbelastungsphase nach Applikation der Testsubstanz (ggfls. in unterschiedlicher Dosie­ rung)/eines Placebos in randomisierter Reihenfolge im Doppelblindverfahren.The investigation model is based on the generation of physical stress using almost maxi painter bicycle ergometry as environment independent, reproducible, reliable and individual a pre-test precisely meterable method that triggers well-researched adaptation reactions. To A natural relaxation process (down-regulation) begins in stress, in the placebo trial forms the basis for comparison and thus to differentiate between the support of natural me mechanisms through the test substance and possibly not physiological but pharmacological we test substance can be used. The target parameters are observed in the Post-stress phase after application of the test substance (if necessary in different doses tion) / of a placebo in a randomized order using the double-blind method.

Bei der Auswahl der hormonellen Parameter spielt die Messung des Hypohysenhormon Prolaktin im Blutserum, das nach körperlicher Belastung reagiert wie ein Stresshormon, eine besondere Rol­ le, da es unter der Kontrolle der zentralen Neurotransmitter Dopamin (hemmt die Ausschüttung) und Serotonin (fördert die Freisetzung) steht und somit die zentrale Situation dieser beider Systeme widerspiegeln kann. Als weitere Stressparameter werden aus dem peripheren ergotropen sympathi­ schen System die Konzentrationen der Katecholamine Dopamin, Noradrenalin und Adrenalin im Blutplasma mit ihren unterschiedlichen Herkünften (sympathische Ganglien, Nebennierenmark) und ihren Wirkungen auf Kreislauf und Stoffwechsel ausgewählt sowie die Serumspiegel des stoffwechselstabilisierenden und Immunfunktionen steuernden Nebennierenrindenhormons Corti­ sol. Die Messung von Serotonin im Blutserum kann ergänzend eingesetzt werden, auch wenn die Herkunft des in der Peripherie gemessenen Serotonins nicht exakt zugeordnet werden kann. Bei längeren Beobachtungszeiträumen können auch die Ausscheidungsraten der Abbauprodukte von Katecholaminen und Serotonin im Urin aufschlußreich sein.When selecting the hormonal parameters, the measurement of the pituitary hormone prolactin plays a role in the blood serum, which reacts like a stress hormone after physical exertion, a special role le as it is under the control of the central neurotransmitter dopamine (inhibits release) and serotonin (promotes release) and thus the central situation of these two systems can reflect. The peripheral ergotropic sympathy becomes a further stress parameter system, the concentrations of the catecholamines dopamine, noradrenaline and adrenaline in the Blood plasma with its different origins (sympathetic ganglia, adrenal medulla) and their effects on circulation and metabolism are selected as well as the serum levels of Metabolic stabilizing and immune function controlling adrenal cortex hormone Corti sol. The measurement of serotonin in blood serum can be used in addition, even if the Origin of the serotonin measured in the periphery cannot be assigned exactly. at The observation rates of the breakdown products of Catecholamines and serotonin in the urine can be revealing.

Untersuchungsdesign und MethodenInvestigation design and methods

Die Fahrradergometrie erfolgt als Stufentest mit Steigerung bis zur nahe maximalen Leistungsfä­ higkeit. Die Stufenhöhe und die Maximal-Leistung wird in einem Vortest ermittelt, der ausgehend von 50 Watt mit Steigerung um 50 Watt alle 3 Minuten bis zur physischen Erschöpfung geht. Die letzte 3 Minuten lang durchgehaltene Stufe ist das Kriterium für die eigentliche Testbelastung. Sie wird dort in 4 gleichen Steigerungsstufen zu je 3 Minuten erreicht und dann als fünfte Stufe 4 Mi­ nuten lang durchgefahren. (Variationsmöglichkeiten: Rampenbelastung, maximales steady state). The bike ergometry is carried out as a step test with an increase up to the near maximum performance ability. The step height and the maximum power is determined in a pre-test that starts from 50 watts with an increase of 50 watts every 3 minutes until physical exhaustion. The The last 3-minute stage is the criterion for the actual test load. she is achieved there in 4 equal increments of 3 minutes each and then as the fifth stage 4 Wed. long drive through. (Variations: ramp loading, maximum steady state).  

Unmittelbar nach Belastungsende erfolgt die erste Messung, dann wird das Testgetränk appli­ ziert und die Erholungsphase standardisiert (in der Regel im Liegen in einem separierten ruhigen abgedunkelten Raum) eingeleitet. Weitere Messungen erfolgen bis zu 2 Stunden nach Getränkeap­ plikation, wobei man sich nach der bekannten oder vorauszusehenden Aufnahme- und Verteilungs­ geschwindigkeit der Testsubstanz bis in das Gehirn richten muß.The first measurement is taken immediately after the end of the load, then the test drink is appli adorned and the recovery phase standardized (usually lying down in a separate quiet darkened room). Further measurements are taken up to 2 hours after drinks ap plication, taking the known or foreseeable recording and distribution speed of the test substance must be directed into the brain.

Ergebnisse der Untersuchung über die Wirkung L-Theanin-haltiger GetränkeResults of the study on the effects of drinks containing L-theanine

Untersucht wurden doppelblind placebokontrolliert unter exakt gleichen Bedingungen identisch aussehende und gleich schmeckende Getränke mit 0 und 50 und 200 mg L-Theanin nach dem obi­ gen Untersuchungsmodell.Double-blind placebo-controlled tests were carried out under exactly the same conditions looking and tasting drinks with 0 and 50 and 200 mg L-theanine according to the obi gen investigation model.

Durch physische nahe maximale Belastung kommt es im EEG zu Anstiegen der elektrischen Leis­ tung in allen Frequenzbereichen und zu einer Verschiebung in der spektralen Leistungsdichte zu höheren Frequenzen. Der typische Rückgang der spektralen elektrischen Leistung gemittelt über alle Elektrodenpositionen im internationalen 10 : 20-System wurde durch die theaninhaltigen Ge­ tränke nicht verändert. Der natürliche Umstellungsmechanismus von Arbeit auf Erholung mit einer down-Regulation in den schnellen Frequenzbereichen war also global nicht beeinflußt. Auch wenn mathematisch zu den einzelnen Meßzeitpunkten keine signifikanten Unterschiede errechenbar wa­ ren gab die qualitative Betrachtung der Verlaufskurven und der glow-mode-Darstellung der Maps doch Hinweise auf eine zeitliche Beschleunigung der Vorgänge. Bei Berechnung der elektrischen Leistung an den einzelnen Ableitungsstellen, prozentual bezogen auf den Wert direkt nach Be­ lastungsende, konnten aber im Alpha-2-Wellenbereich mit einer mathematischen Wahrscheinlich­ keit von 90% niedrigere Werte direkt vor und hinter der Zentralfurche (in der Nähe der motorischen und sensorischen Zentralwindung) 30 Minuten nach dem Drink (44 Minuten nach Belastungsende) gefunden werden. Zum gleichen Zeitpunkt hochsignifikant niedrigere Werte ließen sich im beta-1- Bereich über dem Scheitelhirn zentral (Elektrode Pz) und im Beta-2-Bereich über dem Hinterhaupt links (Elektrode O1) nachweisen. Im weiteren Verlauf ergaben sich dann in den schnellen, für Akti­ vierung und Stress sprechenden Alpha- und Beta-Wellenbereichen keine Unterschiede mehr, was heißt, daß die downregulierten Werte mit Theanin-haltigen Getränken früher erreicht wurden. Bei den Serumhormonwerten der Katecholamine, des Serotonins und des Cortisols wie auch bei den Ausscheidungen der Abbauprodukte von Serotonin und Katecholaminen im Urin ließen sich keine Unterschiede zwischen den Getränken feststellen, die mehrfaktorielle Varianzanalyse zeigte jedoch nach 200 mg Theanin im Gesamtverlauf der Prolaktinwerte gegenüber 0 und 50 mg Theanin signifikante Unterschiede. Die Ergebnisse der Hautwiderstandsmessungen waren nicht vom Faktor Getränk beeinflußt.Due to the physical near maximum load, there is an increase in the electrical power in the EEG in all frequency ranges and a shift in the spectral power density higher frequencies. The typical drop in spectral electrical power averaged over all electrode positions in the international 10:20 system were determined by the theanine Ge do not drink changed. The natural switch from work to recreation with one down regulation in the fast frequency ranges was therefore not influenced globally. Even if mathematically no significant differences can be calculated wa at the individual measurement times ren gave a qualitative view of the progress curves and the glow-mode representation of the maps but indications of a speeding up of the processes. When calculating the electrical Performance at the individual derivation points, as a percentage of the value directly after loading end of the load, but could in the alpha 2 wave range with a mathematical probability 90% lower values directly in front of and behind the central furrow (near the motor and sensory central turn) 30 minutes after the drink (44 minutes after the end of exercise) being found. At the same time, highly significantly lower values could be found in beta-1- Area above the crest of the brain (electrode Pz) and in the beta-2 area above the occiput Detect on the left (electrode O1). In the further course it turned out to be quick for Akti vation and stress-speaking alpha and beta wavebands no longer differ what means that the downregulated values were reached earlier with beverages containing theanine. With the serum hormone values of the catecholamines, the serotonin and the cortisol as well as with the There was no excretion of the degradation products of serotonin and catecholamines in the urine Find differences between the beverages, but the multi-factorial analysis of variance showed after 200 mg theanine in the overall course of prolactin values compared to 0 and 50 mg theanine significant  Differences. The results of the skin resistance measurements were not of Beverage factor affected.

Bei den Korrelationen zwischen frequenzbezogenen gemittelten Hirnstromaktivitäten verschwan­ den in den Versuchen mit L-Theanin die Korrelationen mit Dopamin im langsamen Wellenbereich und statt dessen kam es zu Korrelationen von Adrenalin mit Aktivitäten im schnellen Wellenbereich sowie zu neuen negativen Korrelationen von alpha-1-Wellen mit Cortisol und Prolaktin. An den einzelnen Elektrodenpositionen, bei denen im zeitlichen Ablauf signifikante Unterschiede der pro­ zentual auf den Ausgangswerte bezogenen elektrischen Leistungen aufgetreten waren, nämlich Pz und O1 (s. o.), verschwanden die Korrelationen von Betal-Leistung mit Prolaktin und Cortisol.The correlations between frequency-related averaged cerebral current activities fluctuated the correlations with dopamine in the slow wave range in the experiments with L-theanine and instead there was correlation of adrenaline with fast wave activity as well as new negative correlations of alpha-1 waves with cortisol and prolactin. To the individual electrode positions in which significant differences in the pro electrical power related to the initial values, namely Pz and O1 (see above), the correlations of Betal performance with prolactin and cortisol disappeared.

SchlußfolgerungenConclusions Zum VerfahrenAbout the procedure

Mit dem Verfahren werden typische Abläufe nach einem reproduzierbaren und individuell steuerba­ ren physischen Stress sichtbar gemacht. Die Beeinflußung des natürlichen Umschaltvorgangs von Aktivität auf Erholung (von Ergotropie auf Trophotropie) durch Nahrungsmittel oder Pharmaka läßt sich nachvollziehen sowohl im Sinne einer Unterstützung der physiologischen Mechanismen wie am Beispiel von L-Theanin gezeigt oder auch gegebenenfalls im Sinne pharmakologischer Beein­ flussung anhand von Veränderungen der prinzipiellen Verläufe der Meßwerte elektrischer Gehirn­ aktivität und hormoneller Steuerung von Köperfunktionen.With the process, typical processes according to a reproducible and individually controllable physical stress. Influencing the natural switching process from Activity on recreation (from ergotropy to trophotropy) through food or pharmaceuticals understand both in terms of supporting the physiological mechanisms such as shown on the example of L-theanine or possibly in the sense of pharmacological leg flow based on changes in the basic courses of the measured values of the electrical brain activity and hormonal control of body functions.

Zu L-TheaninTo L-theanine

L-Theanin im Dosierungsbereich 50 bis 200 mg löst keine quantitativen und prinzipiellen Verände­ rungen in physiologischen Abläufen der down-Regulation nach Stress im pharmakologischen Sinne aus, wirkt jedoch beschleunigend auf die Prozesse der Umstellung von Stress auf Erholung, unter­ sützt also die Umschaltung in die Entspannungsphase nach Stress im Sinne einer Förderung der Regeneration. Aufgrund der veränderten Korrelationen und des Effektes auf die Prolaktinspiegel kann analog zu literaturbekannten Ergebnissen aus Tierversuchen vermutet werden, daß die Mecha­ nismen im zentralen Neurotransmittersystem und an den Schaltstellen zwischen zentraler elektri­ scher Hirnaktivität und dem peripheren hormonellen Steuer- und Regelsystem liegen. Besonders entspannungsfördernd ist vermutlich der beschleunigte Rückgang der Aktivität in den schnellen elektrischen Frequenzbereichen in den Arealen der Verarbeitung sensorischer Reize sowie im Be­ reich der Umschaltung elektrischer Leistungen in der Großhirnrinde auf hormenelle Regulationsvorschläge die Verlagerung auf andere Stresshormone aber unter Erhalt der hormonellen Reagibilität.L-theanine in the 50 to 200 mg dosage range does not resolve quantitative and fundamental changes struggles in physiological processes of down-regulation after stress in the pharmacological sense , but has an accelerating effect on the processes of switching from stress to relaxation thus supports switching to the relaxation phase after stress in the sense of promoting the Regeneration. Because of the changed correlations and the effect on prolactin levels can be assumed analogously to results from animal experiments known from the literature that the Mecha nisms in the central neurotransmitter system and at the switching points between central electri brain activity and the peripheral hormonal control system. Especially The accelerated decline in activity in the fast is probably conducive to relaxation electrical frequency ranges in the areas of processing sensory stimuli and in loading range of switching electrical power in the cerebral cortex to standard regulatory proposals  the shift to other stress hormones while maintaining the hormonal ones Responsiveness.

Nach der Lehre der Erfindung kann L-Theanin also einerseits zu einem Nahrungsmittel, wie zum Beispiel einem Getränk, Joghurt oder diätetischen Lebensmitteln, in einer Konzentration von mindes­ tens 50 mg pro Gabe oder Portion zugesetzt werden, so dass nach dem Verzehr des Nahrungsmittels eine regenerative und/oder entspannende und/oder beruhigende Wirkung eintritt. Beispielsweise kann L-Theanin in einer Menge von 100 mg oder 600 mg pro Liter einem Fertiggetränk zugesetzt werden.According to the teaching of the invention, L-theanine can therefore be used on the one hand as a food, such as For example a drink, yogurt or dietary food, in a concentration of at least at least 50 mg per dose or serving, so that after eating the food a regenerative and / or relaxing and / or calming effect occurs. For example L-theanine can be added to a finished drink in an amount of 100 mg or 600 mg per liter become.

Andererseits kann L-Theanin auch in einer Dosis von über 200 mg pro Gabe als Arzneimittel zur Behandlung von Nervosität und innerer Unruhe eingesetzt werden. Die Verwendung von L-Theanin in einer Dosis von über 200 mg erlaubt also die Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Nervosität und/oder innerer Unruhe, wobei jede übliche Darreichungsform gewählt werden kann - wie zum Beispiel als Kapsel, Dragee oder Brausetablette.On the other hand, L-theanine can also be used as a drug in a dose of over 200 mg per dose Treatment of nervousness and restlessness can be used. The use of L-theanine in a dose of over 200 mg thus allows the manufacture of a medicinal product for treatment of nervousness and / or inner restlessness, with every usual dosage form being chosen can - such as a capsule, dragee or effervescent tablet.

Grundsätzlich eignet sich sowohl natürliches als auch synthetisch gewonnenes L-Theanin sowohl für die genannten ernährungspysilogischen und pharmakologischen Zwecke. L-Theanin ist eine Aminosäure natürlichen Ursprungs, die beispielsweise aus grünem Tee gewonnen werden kann. Andererseits kann L-Theanin auch enzymatisch als γ-Ehtyloamino-L-Glutamin gewonnen werden.Basically, both natural and synthetically obtained L-theanine are suitable for the nutritional and pharmacological purposes mentioned. L-theanine is one Amino acid of natural origin, which can be obtained from green tea, for example. On the other hand, L-theanine can also be obtained enzymatically as γ-ethyloamino-L-glutamine.

Claims (18)

1. Verfahren zum Nachweis entspannungsfördernder oder regenerationsfördernder Wirkun­ gen von Testsubstanzen beim Menschen, bei dem physischer Stress erzeugt wird, sich hieran ein Entspannungsprozess anschließt, ein Nachweisverfahren angewendet wird, das elektrophysiologische Methoden und/oder die Messung von Parametern in Körperflüssig­ keiten umfasst, wobei die Testsubstanz nach der Erzeugung des physischen Stresses appli­ ziert wird.1.Procedure to demonstrate relaxation-promoting or regeneration-promoting effects test substances in humans, in which physical stress is generated this is followed by a relaxation process, a detection method is used that electrophysiological methods and / or the measurement of parameters in body fluid The test substance comprises appli. after the generation of the physical stress is decorated. 2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Testsubstanz L-Theanin, insbesondere in einem Getränk verabreichtes L-Theanin ist.2. The method according to claim 1, wherein the test substance L-theanine, in particular in one L-theanine administered to drink. 3. Verfahren nach Anspruch 2, wobei die Testsubstanz in einer L-Theaninmenge von 0,50 und 200 mg verabreicht wird.3. The method of claim 2, wherein the test substance in an L-theanine amount of 0.50 and 200 mg is administered. 4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei der physische Stress mittels Fahrradergometrie erzeugt wird.4. The method according to any one of claims 1 to 3, wherein the physical stress by means of Bicycle ergometry is generated. 5. Verfahren nach Anspruch 4, wobei die Fahrradergometrie als Stufentest mit Steigung bis zur nahe maximalen Leistungsfähigkeit erfolgt.5. The method according to claim 4, wherein the bicycle ergometry as a step test with incline to to near maximum performance. 6. Verfahren nach Anspruch 5, wobei die Stufenhöhe und die Maximalleistung in einem Vor­ test ermittelt wird, der ausgehend von 50 Watt mit Steigerung um 50 Watt alle drei Minu­ ten bis zur physischen Erschöpfung geht, wobei die letzte drei minutenlang durchgehaltene Stufe das Kriterium für die eigentliche Testbelastung ist.6. The method of claim 5, wherein the step height and the maximum power in a pre test is determined, starting from 50 watts with an increase of 50 watts every three minutes physical exhaustion, with the last lasting three minutes Level is the criterion for the actual test load. 7. Verfahren nach Anspruch 5 oder 6, wobei die Testbelastung in vier gleichen Steigerungs­ stufen zu je drei Minuten erreicht und dann als fünfte Stufe vier Minuten lang durchgefah­ ren wird.7. The method of claim 5 or 6, wherein the test load in four equal increments stages of three minutes each and then as the fifth stage for four minutes will. 8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei der Entspannungsprozess standardi­ siert ist, insbesondere im Liegen in einem ruhigen, abgedunkelten Raum erfolgt. 8. The method according to any one of claims 1 to 7, wherein the relaxation process standard is done, especially when lying in a quiet, darkened room.   9. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8, wobei die Körperflüssigkeiten Blut und/ oder Urin sind.9. The method according to any one of claims 1 to 8, wherein the body fluids blood and / or are urine. 10. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 9, wobei die erste Messung unmittelbar nach Belastungsende erfolgt.10. The method according to any one of claims 1 to 9, wherein the first measurement immediately after Debit end. 11. Verfahren nach Anspruch 10, wobei weitere Messungen bis zu zwei Stunden nach Appli­ kation der Testsubstanz, insbesondere des Testgetränks, erfolgen.11. The method of claim 10, wherein further measurements up to two hours after Appli cation of the test substance, in particular the test beverage. 12. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 11, wobei folgende Nachweisverfahren zum Einsatz gelangen:
  • - Aufzeichnung der Hirnstromkurven mit mathematischer Aufarbeitung nach Frequenz, Leistung und Lokalisation und/oder
  • - Blutspiegel von Stresshormonen und/oder Ausscheidungsmenge von Hormonabbaupro­ dukten im Urin und/oder
  • - Herstellung von Korrelationen zwischen zentralnervösen Parametern und Hormonspiegeln im Blut und/oder
  • - Herzfrequenzaufzeichnung und Blutdruckmessung und/oder
  • - Hautwiderstandsmessungen, und/oder Einsatz evaluierter Fragebögen zur Befindlich­ keitsmessung.
12. The method according to any one of claims 1 to 11, wherein the following detection methods are used:
  • - Recording the brain current curves with mathematical processing according to frequency, power and location and / or
  • - Blood levels of stress hormones and / or excretion of hormone breakdown products in the urine and / or
  • - Establishing correlations between central nervous parameters and hormone levels in the blood and / or
  • - Heart rate recording and blood pressure measurement and / or
  • - Skin resistance measurements, and / or use of evaluated questionnaires to measure your condition.
13. Verwendung von L-Theanin zur Beschleunigung der Regeneration nach Stressbelastung, wobei eine Menge von mindestens 50 mg L-Theanin nach der Stressbelastung verabreicht wird.13. Use of L-theanine to accelerate regeneration after stress, given an amount of at least 50 mg of L-theanine after stress becomes. 14. Verwendung von L-Theanin nach Anspruch 13, wobei eine Menge von höchstens 200 mg L-Theanin verabreicht wird.14. Use of L-theanine according to claim 13, wherein an amount of at most 200 mg L-theanine is administered. 15. Verwendung von L-Theanin nach Anspruch 13 oder 14, wobei L-Theanin in Form eines Nahrungsmittels mit L-Theanin-Zusatz verabreicht wird.15. Use of L-theanine according to claim 13 or 14, wherein L-theanine in the form of a Food with L-theanine addition is administered. 16. Verwendung von L-Theanin nach Anspruch 15, wobei es sich bei dem Nahrungsmittel um ein Functional Food mit einem L-Theanin-Gehalt zwischen 50 mg und 200 mg pro Portion handelt. 16. Use of L-theanine according to claim 15, wherein the food is a functional food with an L-theanine content between 50 mg and 200 mg per serving is.   17. Verwendung von L-Theanin nach einem der vorhergehenden Ansprüche 13 bis 16, wobei L-Theanin in Form eines Fertiggetränks mit einem L-Theanin-Gehalt von ca. 100 mg oder von ca. 600 mg pro Liter verabreicht wird.17. Use of L-theanine according to any one of the preceding claims 13 to 16, wherein L-theanine in the form of a finished drink with an L-theanine content of approx. 100 mg or of approximately 600 mg per liter is administered. 18. Verwendung von L-Theanin nach einem der vorhergehenden Ansprüche 13 bis 17, wobei es sich bei dem L-Theanin um enzymatisch gewonnenes γ-Ethylamino-L-Glutamin oder um natürliches L-Theanin handelt.18. Use of L-theanine according to any one of the preceding claims 13 to 17, wherein the L-theanine is enzymatically obtained γ-ethylamino-L-glutamine or is natural L-theanine.
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