DE10112455C2 - Device for carrying out biochemical fluorescence tests - Google Patents

Device for carrying out biochemical fluorescence tests

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Description

Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung zur Durchfüh­ rung von biochemischen Fluoreszenztests, mit der die unterschiedlichen biochemischen Wechselwirkungen de­ tektiert werden können. Dabei können verschiedene an sich bekannte sogenannte Assayformate, beispielsweise Fluoreszenzimmunotests sowie Untersuchungen für die Entschlüsselung des Genoms von Pflanzen oder Tieren durchgeführt werden. Ganz besonders vorteilhaft kann die Erfindung für die Untersuchung einer sehr großen Probenanzahl in kurzer Zeit vorgenommen werden, wie dies bei den sogenannten "Screening-Anwendungen" ge­ wünscht ist.The invention relates to a device for performing of biochemical fluorescence tests with which the different biochemical interactions can be tektiert. Different can known so-called assay formats, for example Fluorescence immunoassays and examinations for the Decoding the genome of plants or animals be performed. Can be particularly advantageous the invention for the study of a very large Number of samples can be made in a short time, such as this in the so-called "screening applications" ge wishes.

Im bekannten Stand der Technik wird hierfür die Ver­ wendung von rotierenden Trägermedien für eine relativ große Probenanzahl vorgeschlagen und die Auswertung und Durchführung der Untersuchungen soll mit Hilfe bekannter Technik und hier insbesondere mittels CD- bzw. DVD-Technik erfolgen.In the known prior art, the Ver use of rotating carrier media for a relative large number of samples proposed and the evaluation and carrying out the investigations is said to help  known technology and here in particular by means of CD or DVD technology.

Solche Lösungsvorschläge sind in WO 98/12559 A1, WO 99/35499 A1 und WO 00/26677 A1 angesprochen.Such proposed solutions are in WO 98/12559 A1, WO 99/35499 A1 and WO 00/26677 A1 addressed.

Dabei betrifft der Inhalt von WO 00/26677 A1 im We­ sentlichen die Modifizierung von an sich bekannten CD oder DVD und deren Herstellungsverfahren. Dort ist ansatzweise zwar auf die Möglichkeit der Durchführung von Tests mit Fluoreszenzanregung und Messung des an­ geregten Fluoreszenzlichtes angedeutet. Explizit sind aber lediglich Lösungsansätze beschrieben worden, bei denen kolloidale Partikel, beispielsweise Gold an ei­ nen Partner eines solchen Bindungssystems zum Nach­ weis erfolgter Bindung von mindestens zwei solcher Partner, wie dies beispielsweise bekannte Rezeptor- Liganden-Systeme sind, eingesetzt werden. Dadurch kann das infolge kolloidalen Partikel geänderte Re­ flexions- und Absorptionsverhalten, das an so gebun­ denen Molekülen auftritt, genutzt und entsprechende Aussagen, gegebenenfalls auch in quantitativer Form durch entsprechende optische Detektion gewonnen wer­ den.The content of WO 00/26677 A1 relates to We notably the modification of known CD or DVD and their manufacturing process. There is to some extent on the possibility of implementation of tests with fluorescence excitation and measurement of the excited fluorescent light indicated. Are explicit but only solutions have been described at which colloidal particles, for example gold on egg partner of such a binding system wise binding of at least two such Partners, such as known receptor Ligand systems are used. Thereby the Re. changed due to colloidal particles flexion and absorption behavior, which is so bound which molecules occur, used and corresponding Statements, if necessary also in quantitative form who is obtained by appropriate optical detection the.

Wird dagegen die in diesem Gebiet häufig genutzte Fluoreszenzanalysetechnik eingesetzt, muß die Detek­ tion des Fluoreszenzlichtes wellenlängenselektiv mit hoher Empfindlichkeit und insbesondere mit sehr hoher Ortsauflösung gemessen werden, wie das mit der an sich bekannten CD- bzw. DVD-Technik optisch nicht oh­ ne weiteres möglich ist.However, the one that is used most frequently in this area Fluorescence analysis technology used, the Detek tion of the fluorescent light with wavelength selective high sensitivity and especially with very high Spatial resolution can be measured, like that with the known CD or DVD technology optically not oh ne more is possible.

Dabei sollen aber, die solche Systeme bereits aufwei­ senden Vorteile, nämlich die hohe Geschwindigkeit der Signalerfassung und insbesondere die Möglichkeit der quasi selbstregelnden Selbstpositionierung der Anre­ gungs- und Empfangselemente mit Hilfe auf solchen CD bzw. DVD gespeicherten Informationen, in üblicherwei­ se mit "Tracking" bezeichneter Form mit genutzt wer­ den können.But they should already have such systems send advantages, namely the high speed of the Signal acquisition and in particular the possibility of  quasi self-regulating self-positioning of the stim and receiving elements with the help of such a CD or DVD stored information, usually se with "tracking" form used with who that can.

Des weiteren ist in WO 95/22058 A1 ein Verfahren und eine Vorrichtung zur Detektion von fluoreszenzmar­ kierten Materialien beschrieben, bei der solche fluo­ reszenzmarkierten Materialien auf einem Substrat an bekannten Orten aufgebracht sind und das Substrat in drei verschiedenen orthogonal zueinander ausgerichte­ ten Achsen translatorisch bewegt werden kann. Für die Fluoreszenzanregung wird ein Laserstrahl auf einen dichroitischen Spiegel und von diesem auf das Sub­ strat gerichtet, um Fluoreszenzlicht anzuregen. Das Fluoreszenzlicht gelangt über den dichroitischen Spiegel, der für den entsprechenden Wellenlängenbe­ reich transparent ist, auf einen optischen Detektor, so dass eine ortsaufgelöste Messung erreicht werden kann.Furthermore, WO 95/22058 A1 describes a method and a device for the detection of fluorescence described materials in which such fluo Resence-marked materials on a substrate known places are applied and the substrate in three different orthogonal alignments th axes can be moved translationally. For the Fluorescence excitation is applied to a laser beam dichroic mirror and from this to the sub directed to excite fluorescent light. The Fluorescent light passes through the dichroic Mirror that corresponds to the corresponding wavelength is richly transparent on an optical detector, so that a spatially resolved measurement can be achieved can.

Bei der in EP 0 440 342 A2 beschriebenen Lösung wird ähnlich verfahren, wobei jedoch eine Platte als Pro­ benträger lediglich in zwei orthogonal zueinander ausgerichteten Achsen translatorisch bewegt wird, und vor einem optischen Detektor ein Spektralfilter ange­ ordnet ist.The solution described in EP 0 440 342 A2 proceed similarly, but using a plate as Pro beam only in two orthogonal to each other aligned axes is moved translationally, and in front of an optical detector a spectral filter is arranged.

Bei der in US 5,866,911 beschriebenen Vorrichtung werden zwei Laserlichtquellen verwendet, wobei ein Laserstrahl auf einen halbdurchlässigen Spiegel ge­ richtet und der zweite durch diesen Spiegel gerichtet wird. Zusätzlich ist ein optisches Scannersystem vor­ handen, mit dem die Fußpunkte der beiden Laserstrah­ len auf einen Probenträger gezielt ausgerichtet werden können und in allgemeiner Form ist in diesem Do­ kument darauf hingewiesen, dass dieser Effekt auch durch eine entsprechende Bewegung des Probenträgers erreicht werden kann.In the device described in US 5,866,911 two laser light sources are used, one Laser beam on a semi-transparent mirror judges and the second judges through this mirror becomes. There is also an optical scanner system act with the base of the two laser beams be specifically aligned to a sample carrier  can and in general terms is in this Thursday noted that this effect too by a corresponding movement of the sample holder can be achieved.

Es ist daher Aufgabe der Erfindung, eine Vorrichtung zur Durchführung von biochemischen Fluoreszenztests vorzuschlagen, mit der eine sehr große Anzahl einzel­ ner Proben kostengünstig und mit hoher Empfindlich­ keit, insbesondere hohem Ortsauflösungsvermögen de­ tektierbar ist.It is therefore an object of the invention to provide a device to carry out biochemical fluorescence tests to propose a very large number of single ner samples inexpensively and with high sensitivity speed, especially high spatial resolution is tectable.

Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe mit einer Vorrich­ tung gemäß Anspruch 1 gelöst. Vorteilhafte Ausgestal­ tungsformen und Weiterbildungen der Erfindung können mit den in den untergeordneten Ansprüchen genannten Merkmalen erreicht werden.According to the invention, this object is achieved with a Vorrich tion solved according to claim 1. Advantageous design tion forms and developments of the invention with those mentioned in the subordinate claims Characteristics can be achieved.

Die Erfindung greift dabei aus dem Stand der Technik bekannte Lösungsansätze auf, was insbesondere auf Er­ kenntnisse und auch technische Elemente zutrifft, wie sie zumindest für das Auslesen von Informationen von CD- oder DVD benutzt werden. Dabei werden optische Elemente zum Erfassen verschiedener Informationen und zusätzlich zur Detektion von, von fluorophormarkier­ ten Proben emittierten Fluoreszenzsignalen, durch la­ terale Bewegung entlang einer radial nach außen ge­ richteten Achse, in Bezug zur Rotationsachse eines solchen um eine Rotationsachse rotierenden platten­ förmigen Trägers bewegt, um die gewünschten Informa­ tionen und die Fluoreszenz-Testergebnisse mit der ge­ wünschten Positionsgenauigkeit zu gewinnen.The invention is based on the prior art known approaches to solutions, in particular on Er knowledge and also technical elements applies, such as them at least for reading information from CD or DVD can be used. Thereby optical Elements for collecting various information and in addition to the detection of, of fluorophore marker th samples emitted fluorescence signals, by la terale movement along a radially outward ge directed axis, with respect to the axis of rotation of a such plates rotating about an axis of rotation shaped carrier moves to the desired information ions and the fluorescence test results with the ge wanted to gain position accuracy.

Bei den erfindungsgemäß zu verwendenden plattenförmi­ gen Trägern können Kreisringformen, aber auch andere geometrische Gestaltungen benutzt werden. Bei den Trägern soll die Aufgabe bzw. die Aufnahme diskret anzuordnender einzelner fluorophormarkierter Proben möglich sein. Die fluorophormarkierten Proben können auf einer, aber auch auf beiden Oberflächen eines plattenförmigen Trägers mit geeigneten Mitteln appli­ ziert werden. So kann die Oberfläche eines solchen Trägers mikrostrukturiert werden, wobei neben anderen bekannten Strukturierungsverfahren auch ein solches, wie es in der DE 100 12 793 A1 beschrieben ist.In the plate-shaped to be used according to the invention Circular ring shapes can be used for carriers, but also others  geometric designs are used. Both The task or recording should be discreet individual fluorophore-labeled samples to be placed to be possible. The fluorophore-labeled samples can on one, but also on both surfaces of one plate-shaped carrier appli with suitable means be decorated. So the surface of such Carrier microstructured, being next to others known structuring method also one that as in DE 100 12 793 A1 is described.

Es besteht aber auch die Möglichkeit, einen platten­ förmigen entsprechenden Träger so auszubilden, dass die einzelnen fluorophormarkierten Proben innerhalb des Trägers angeordnet sind. Hierfür können von außen befüllbare Hohlräume oder Kanäle ausgebildet sein, wobei auf konkrete Ausführungsformen bei der Be­ schreibung von Ausführungsbeispielen zurückzukommen sein wird.But there is also the possibility of a flat shaped corresponding carrier so that the individual fluorophore-labeled samples within of the carrier are arranged. This can be done from the outside fillable cavities or channels are formed, being on specific embodiments in the Be writing of examples to come back will be.

Für die erfindungsgemäße Vorrichtung kann ein im We­ sentlichen optisch modifiziertes an sich bekanntes CD- bzw. DVD-Gerät benutzt werden. Dieses verfügt über eine Laserdiode, mit der linear polarisiertes Licht parallel zur Rotationsachse des rotierenden plattenförmigen Trägers auf dessen Oberfläche gerich­ tet wird. Das Licht der Laserdiode wird über eine op­ tische Anordnung, die mindestens aus einem Polarisa­ tionsstrahlteiler, einer λ/4 Platte und einem fokus­ sierenden optischen Element besteht, auf die Oberflä­ che des Trägers gerichtet. Vorzugsweise wird eine La­ serdiode eingesetzt, mit deren Licht Fluoreszenz zu­ mindest eines entsprechend ausgewählten Fluorophors in fluorophormarkierten Proben angeregt werden kann.For the device according to the invention, a We considerably optically modified known per se CD or DVD device can be used. This has via a laser diode with which linearly polarized Light parallel to the axis of rotation of the rotating plate-shaped carrier on its surface is tested. The light from the laser diode is transmitted through an op table arrangement, at least from a Polarisa tion beam splitter, a λ / 4 plate and a focus optical element exists on the surface surface of the wearer. A La serdiode used, with their light fluorescence too at least one appropriately selected fluorophore  can be excited in fluorophore-labeled samples.

Im Träger, der vorteilhaft zumindest teilweise op­ tisch transparent sein sollte, sind binäre, optisch detektierbare Informationsstrukturen vorhanden, mit denen zumindest die jeweiligen Ortskoordinaten zwei­ dimensional erfasst und für die Steuerung der Bewe­ gung und die ortsaufgelöste Messung der Fluoreszenz­ signale genutzt werden können. Mit Hilfe des in un­ terschiedlicher Form von diesen Informationsstruktu­ ren reflektierten Lichtes können mit einem optischen Detektor die entsprechenden Informationen erfasst werden, wobei je nach Ausbildung der Informations­ struktur die Lichtabsorption einer solchen Informati­ onsstruktur oder auch eine entsprechend hervorgerufe­ ne Phasenverschiebung des reflektierten Lichtes zur Erfassung der Einzelinformationen genutzt werden kann.In the carrier, which is advantageously at least partially op table should be transparent, are binary, optical detectable information structures available with which at least have the respective local coordinates two dimensionally recorded and for the control of the movement and the spatially resolved measurement of fluorescence signals can be used. With the help of in un different form of this information structure Ren reflected light can with an optical Detector records the relevant information be, depending on the training of the information structure the light absorption of such information structure or a corresponding one ne phase shift of the reflected light Collection of the individual information can be used can.

Zusätzlich zur Erfassung von Fluoreszenzsignalen der einzelnen fluorophormarkierten Proben wird mindestens ein zweiter optischer Detektor für das Fluoreszenz­ licht verwendet, wobei im Strahlengang des Fluores­ zenzlichtes vor diesem optischen Detektor ein wellen­ längenselektiv und räumlich separierender Spektral­ filter angeordnet sein kann. Vorteilhaft kann ein solches Spektralfilter ein dichroitischer Strahltei­ ler sein.In addition to the detection of fluorescence signals from the individual fluorophore-labeled samples will be at least a second optical detector for fluorescence light used, being in the beam path of the fluores zenzlichtes a wave in front of this optical detector length-selective and spatially separating spectral filter can be arranged. One can be advantageous such a spectral filter is a dichroic beam be more.

Zur Gewinnung zumindest der Positionsinformationen von der Informationsstruktur wird das von der Laser­ diode ausgehende linear polarisierte Licht mit der λ/4 Platte in zirkular polarisiertes Licht umgewan­ delt und das zirkular polarisierte Licht auf die Oberfläche des Trägers gerichtet. Das von der Infor­ mationsstruktur reflektierte Licht gelangt als ebenfalls zirkular polarisiertes Licht wieder auf die λ/4 Platte und wird wieder in linear polarisiertes Licht umgewandelt, wobei die Polarisationsebene des reflektierten Lichtes, gegenüber der Polarisationse­ bene des von der Laserdiode ausgehenden Lichtes um 90° gedreht ist. Dadurch kann das reflektierte Licht mit dem Polarisationsstrahlteiler umgelenkt und auf den optischen Detektor gerichtet werden, so dass eine klare Trennung der mit dem reflektierten Licht gewon­ nenen Informationssignale vom von der Laserdiode aus­ gehenden Licht erreichbar ist.To obtain at least the position information from the information structure it becomes from the laser outgoing linear polarized light with the diode λ / 4 plate converted into circularly polarized light delt and the circularly polarized light on the Surface of the beam. That from the Infor mation structure reflected light arrives as well  circularly polarized light back on the λ / 4 plate and is again linearly polarized Light converted, the polarization plane of the reflected light, opposite the polarization level of the light emitted by the laser diode Is rotated 90 °. This allows the reflected light deflected with the polarization beam splitter and on be directed to the optical detector so that a clear separation of the won with the reflected light information signals from the laser diode outgoing light is accessible.

Zur Verringerung des unerwünschten Fremdlichteinflus­ ses ist es vorteilhaft, zwischen dem Spektralfilter und dem optischen Detektor für das Fluoreszenzlicht ein zusätzliches optisches Filter anzuordnen. Hierfür kann ein auf die jeweilige Wellenlänge des Fluores­ zenzlichtes abgestimmter Band- oder Kantenfilter ein­ gesetzt werden.To reduce the unwanted influence of extraneous light It is advantageous to use the spectral filter and the optical detector for the fluorescent light to arrange an additional optical filter. Therefor can be based on the respective wavelength of the fluores only matched band or edge filter be set.

Insbesondere bei Verwendung eines Trägers, der zumin­ dest in Bereichen, in denen fluorophormarkierte Pro­ ben angeordnet sind, ganz oder teilweise optisch transparent ist, besteht die Möglichkeit den opti­ schen Detektor für das Fluoreszenzlicht und den ent­ sprechend erforderlichen wellenselektiv und räumlich separierenden Spektralfilter auf der Seite des Trä­ gers anzuordnen, die der Seite, auf der die Laser­ diode und die optische Anordnung angeordnet sind, ge­ genüberliegt.Especially when using a carrier that at least in areas where fluorophore-labeled Pro ben are arranged, completely or partially optically is transparent, there is the option of opti the detector for the fluorescent light and the ent speaking required and selectively and spatially separating spectral filter on the side of the Trä arrange the side of the laser diode and the optical arrangement are arranged, ge genüberliegt.

In diesem Fall sollten die auf beiden Seiten des Trä­ gers angeordneten optischen Elemente aber synchron bewegt werden können, was beispielsweise durch eine starre mechanische Ankopplung erreicht werden kann. In this case, the on both sides of the Trä gers arranged optical elements but synchronously can be moved, for example by a rigid mechanical coupling can be achieved.  

In bestimmten Fällen kann es aber auch günstig sein, sämtliche optischen Elemente an einer Seite des Trä­ gers anzuordnen, so dass diese gemeinsam entlang der radial nach außen gerichteten Achse hin- und herbe­ wegt werden können. Dabei kann der Spektralfilter, mit dessen Hilfe das Fluoreszenzlicht auf den opti­ schen Detektor für das Fluoreszenzlicht, wellenlän­ genselektiv gerichtet wird, in die optische Anordnung integriert werden, so dass das von den Informations­ strukturen vom Träger ausgehende reflektierte Licht auch auf diesen Spektralfilter trifft, jedoch von diesem unbeeinflusst bleibt.In certain cases, however, it can also be beneficial all optical elements on one side of the door to arrange so that these together along the radially outward and backward axis can be moved. The spectral filter, with the help of the fluorescent light on the opti the detector for the fluorescent light, wavelength is directed selectively into the optical arrangement be integrated so that from the information structures reflected light emanating from the support also meets this spectral filter, but from remains unaffected.

Es kann aber auch zusätzlich zur Laserdiode minde­ stens eine zweite möglichst monochromatische Licht­ quelle, die ebenfalls eine entsprechende Laserdiode, aber auch eine LED sein kann, eingesetzt werden. Die­ se Lichtquelle strahlt ausschließlich Licht zur Fluo­ reszenzanregung eines oder mehrerer entsprechend aus­ gewählter/s Fluorophors/e. Das Licht dieser zweiten Lichtquelle kann über einen wellenlängenselektiv und räumlich separierenden Spektralfilter (dichroitischer Strahlteiler) auf den Träger und demzufolge auch auf die fluorophormarkierten Proben gerichtet werden. Da­ bei können die optischen Elemente der optischen An­ ordnung, die zur Gewinnung der Informationssignale von der Informationsstruktur durch entsprechende Überlagerung des Lichtes der Laserdiode und der zwei­ ten Lichtquelle mit genutzt werden.However, it can also be used in addition to the laser diode at least a second light that is as monochromatic as possible source, which is also a corresponding laser diode, but can also be an LED. the This light source only emits light to the fluo resence stimulation of one or more accordingly selected fluorophore (s). The light of this second Light source can be selected over a wavelength and spatially separating spectral filter (dichroic Beam splitter) on the carrier and consequently also on the fluorophore-labeled samples are directed. because at can the optical elements of the optical to order that is used to obtain the information signals from the information structure through appropriate Layering of light from the laser diode and two th light source can also be used.

Mit einer solchen Anordnung ist es möglich, Fluores­ zenztests mit mindestens zwei unterschiedlichen Fluo­ rophoren, bei denen Fluoreszenz mit unterschiedlichen Wellenlängen angeregt werden kann, durchzuführen, wenn die erste Laserdiode ebenfalls Licht mit geeig­ neter Wellenlänge abstrahlt. Da sowohl die Informationsstrukturen, wie auch die fluorophormarkierten Pro­ ben in unterschiedlichen Ebenen im bzw. am Träger an­ geordnet sein können, ist es vorteilhaft, die Brenn­ weite des fokussierenden optischen Elementes, das dann in Form eines Objektives mit veränderlicher Brennweite ausgebildet sein kann, entsprechend zu va­ riieren, so dass der Fokus in der jeweils gewünschten Ebene liegt und die gewünschten Informationen und insbesondere die Fluoreszenzsignale mit sehr hoher Ortsauflösung erfasst werden können.With such an arrangement it is possible to fluoresce zenztests with at least two different Fluo rophores, where fluorescence with different Wavelengths can be excited to perform if the first laser diode is also suitable for light neter wavelength emits. Because both the information structures,  like the fluorophore-labeled Pro ben on different levels in or on the wearer can be ordered, it is advantageous to the focal width of the focusing optical element that then in the form of a variable lens Focal length can be formed, corresponding to va riieren so that the focus is in the desired one Level and the desired information and especially the very high fluorescence signals Spatial resolution can be recorded.

Ganz besonders vorteilhaft kann mit der erfindungsge­ mäßen Vorrichtung die Erfassung sowohl der optischen Informationen von den Informationsstrukturen, wie auch die Erfassung der Fluoreszenzsignale konfokal erfolgen.Can be particularly advantageous with the fiction according device the detection of both the optical Information from the information structures such as also the detection of the fluorescence signals confocal respectively.

Zur Sicherung der gewünschten hohen Empfindlichkeit, insbesondere für das Fluoreszenzlicht sollten als ge­ eigneter optischer Detektor Photomultiplier Tubes (PMT), Avalanche Photodioden oder besonders empfind­ liche Fotodioden mit Vorverstärker eingesetzt werden.To ensure the desired high sensitivity, especially for the fluorescent light should be ge dedicated optical detector photomultiplier tubes (PMT), avalanche photodiodes or particularly sensitive Liche photodiodes with preamplifier are used.

Vorteilhaft können zusätzliche Kollimatoren und Kon­ densoren im Strahlengang der unterschiedlichen Licht­ arten angeordnet werden, um je nach Bedarf eine Auf­ weitung und parallele Ausrichtung oder eine Fokussie­ rung, wie sie insbesondere für das auf die optischen Detektoren zu richtende Licht gewünscht ist, zu er­ reichen.Additional collimators and con sensors in the beam path of different light types can be arranged according to need expansion and parallel alignment or a focus tion, as they are especially for the optical Light aimed at detectors is desired to he pass.

Eine weitere Möglichkeit besteht darin, das Fluores­ zenzlicht nicht unmittelbar über Spektralfilter und Filter auf einen optischen Detektor für Fluoreszenz­ licht zu richten, sondern Fluoreszenzlicht mit ent­ sprechend geeigneten fokussierenden Linsen in eine Lichtleitfaser einzukoppeln und über die Lichtleitfa­ ser auf den optischen Detektor für das Fluoreszenz­ licht zu richten. Dadurch kann der Aufwand für Optik und Elektronik durch räumliche Trennung verringert und die Erfassung der Fluoreszenzsignale räumlich ge­ trennt, beispielsweise auf einer fest installierten Platine erfolgen.Another option is the fluorescence zenzlicht not directly via spectral filters and Filters on an optical detector for fluorescence to direct light, but fluorescent light with ent speaking suitable focusing lenses in a  Coupling optical fiber and via the optical fiber water on the optical detector for fluorescence to direct light. This can reduce the effort for optics and electronics reduced by spatial separation and the detection of the fluorescence signals spatially ge separates, for example on a permanently installed Circuit board.

Dadurch besteht die Möglichkeit, Fluoreszenzlicht un­ terschiedlicher Wellenlängen durch die Lichtleitfaser auf einen entsprechenden Spektralfilter (z. B. dichroitischer Strahlteiler) und von diesem jeweils Fluoreszenzlicht mit unterschiedlicher Wellenlänge auf jeweils einen eigenen optischen Detektor zu rich­ ten, so dass auch so der Einsatz von mindestens zwei unterschiedlichen Fluorophoren zur Markierung möglich ist. Durch Zwischenschaltung von mindestens einem Y- Teiler, der an der Lichtleitfaser vorhanden ist oder einer Reihenanordnung von mindestens zwei dichroiti­ schen Strahlteilern, kann die Anzahl der einsetzbaren Fluorophore, die bei entsprechend unterschiedlichen Wellenlängen Fluoreszenzlicht emittieren relativ einfach erhöht werden.This makes it possible to un fluorescent light different wavelengths through the optical fiber to a corresponding spectral filter (e.g. dichroic beam splitter) and each of them Fluorescent light with different wavelengths to each own own optical detector ten, so that the use of at least two different fluorophores for labeling possible is. By interposing at least one Y- Splitter that is present on the optical fiber or a series arrangement of at least two dichroiti beam splitter, the number of usable Fluorophores that are correspondingly different Wavelengths of fluorescent light emit relatively just be increased.

Vorteilhaft kann an die ohnehin erforderliche elek­ trische Auswerte- und Steuereinheit, wie sie bei­ spielsweise bereits an einem kommerziell erhältlichen CD- bzw. DVD-Gerät vorhanden ist, durch relativ ein­ fache Anpassung auch eine Dispensiereinrichtung für die Proben angeschlossen werden, so dass die einzel­ nen Proben diskret und sehr genau ortsaufgelöst auf einen Träger aufgebracht oder in entsprechend im Trä­ ger ausgebildete Kavitäten oder Kanäle eingebracht werden können, wobei sich die einfache Erfassung der jeweiligen Ortskoordinaten mit Hilfe der von den In­ formationsstrukturen gewinnbaren Informationen vorteilhaft auswirkt.Can be advantageous to the anyway required elek trical evaluation and control unit, as in for example already on a commercially available CD or DVD device is present, by relatively one easy adjustment also a dispenser for the samples are connected so that the individual samples in a discreet and very precise manner applied a carrier or in accordingly in Trä eng trained cavities or channels introduced can be, the simple detection of the respective local coordinates with the help of the In formation structures advantageous information  effect.

Bei einer solchen Dispensiereinrichtung kann bei­ spielsweise auf das an sich bekannte Piezoelektrische "Ink-jet" Prinzip, mit dem eine sehr genaue Positi­ ons- und Dosiergenauigkeit erreicht werden kann, zu­ rückgegriffen werden.With such a dispensing device for example, to the known piezoelectric "Ink-jet" principle with which a very precise positi ons and dosing accuracy can be achieved be resorted to.

Wird dann ein Träger, der z. B. in Form einer be­ schreibbaren CD- bzw. DVD-Verbindung mit einem ent­ sprechenden Basisgerät eingesetzt, können entspre­ chende den einzelnen Proben zugeordnete Informationen durch entsprechende Beeinflussung der Informations­ struktur hinterlegt und bei der Durchführung der Tests genutzt werden.Then a carrier, the z. B. in the form of a be writable CD or DVD connection with an ent speaking basic device can correspond information associated with the individual samples by influencing the information accordingly structure and when implementing the Tests can be used.

Mit der erfindungsgemäßen Lösung können neben den mittels der Informationsstrukturen lesbaren binären Informationen auch biochemische Wechselwirkungen durch die Fluoreszenzanregung parallel und auch seri­ ell erfasst und für die Auswertung der einzelnen Tests an einzelnen fluorophormarkierten Proben be­ nutzt werden.In addition to the binary-readable by means of the information structures Information also includes biochemical interactions due to the fluorescence excitation in parallel and also seri ell recorded and for the evaluation of each Tests on individual fluorophore-labeled samples be used.

Dabei kann sowohl eine sehr große Anzahl von einzel­ nen Proben mit einem Träger genutzt und gleichzeitig für jede einzelne Probe mit einem sehr kleinen Pro­ benvolumen gearbeitet werden, die bei der Durchfüh­ rung der Tests auch sehr genau lokalisiert werden können. Durch die möglichen hohen Aperturen, mit de­ nen auch die angeregte Fluoreszenz einzelner gebunde­ ner Biomoleküle erfassbar sind, sind sehr empfindli­ che Nachweise möglich, die auch quantitative Aussagen zulassen.Both a very large number of individual samples used with a carrier and simultaneously for every single sample with a very small pro ben volume to be worked on when performing tests can be localized very precisely can. Due to the possible high apertures, with de the excited fluorescence of individual bonds biomolecules are very sensitive possible evidence, which also includes quantitative statements allow.

Des weiteren sind auch prinzipiell neben der Fluoreszenzanalyse andere infolge auftretender biochemischer Wechselwirkungen sich ändernde optische Größen, wie beispielsweise Veränderungen der Reflexion und Ab­ sorption zusätzlich detektierbar, so dass das Test­ spektrum erweitert werden kann.Furthermore, in addition to the fluorescence analysis, in principle  others due to occurring biochemical Interactions changing optical sizes, such as for example changes in reflection and Ab sorption additionally detectable, so the test spectrum can be expanded.

Solche sich ändernde Größen können gegebenenfalls oh­ ne zusätzliche Veränderungen an der erfindungsgemäßen Vorrichtung mit dem optischen Detektor, der ohnehin die Informationen, die in der Informationsstruktur des Trägers beinhaltet sind, erfasst werden.Such changing sizes can possibly oh ne additional changes to the invention Device with the optical detector, which anyway the information in the information structure of the carrier are included.

Nachfolgend soll die Erfindung anhand von Ausfüh­ rungsbeispielen näher beschrieben werden.In the following, the invention is to be explained with reference to tion examples are described in more detail.

Dabei zeigen:Show:

Fig. 1 den schematischen Aufbau eines Beispiels einer erfindungsgemäßen Vorrichtung; Fig. 1 shows the schematic structure of an example of an inventive apparatus;

Fig. 2 ein zweites Beispiel mit zusätzlichen Kol­ limatoren und Kondensoren; Fig. 2 shows a second example with additional Kol limators and condensers;

Fig. 3 ein drittes Beispiel mit gegenüber dem Bei­ spiel nach Fig. 2 veränderter Anordnung optischer Elemente; Fig. 3 shows a third example with compared to the example of FIG 2 modified arrangement of optical elements.

Fig. 4 ein weiteres Beispiel mit gegenüber den Beispielen nach Fig. 2 und 3 veränderter Anordnung der optischen Elemente; Fig. 4 shows another example with respect to the examples of Figures 2 and 3 modified arrangement of the optical elements.

Fig. 5 ein Beispiel mit einer zusätzlichen Licht­ quelle zur Fluoreszenzanregung; Fig. 5 shows an example with an additional light source for fluorescence excitation;

Fig. 6 ein Beispiel einer erfindungsgemäßen Vor­ richtung mit einer Lichtleitfaser zur Fluoreszenzlichtführung; Fig. 6 shows an example of a device according to the invention with an optical fiber for fluorescent light guidance;

Fig. 7 ein Beispiel für eine erfindungsgemäße Vor­ richtung mit separater Optik zur Fluores­ zenzanregung und Detektion; Fig. 7 shows an example for an inventive Before direction with separate optics for fluorescence zenzanregung and detection;

Fig. 8 ein Beispiel eines in einer erfindungsgemä­ ßen Vorrichtung einsetzbaren Trägers; Fig. 8 is an example of a usable in an inventive device SEN carrier;

Fig. 9 ein weiteres Beispiel eines solchen Trä­ gers; Fig. 9 shows a further example of such a Trä gers;

Fig. 10 ein Beispiel eines Trägers; FIG. 10 is an example of a carrier;

Fig. 11 ein Beispiel eines zusammengesetzten Trä­ gers; FIG. 11 is an example of a composite Trä gers;

Fig. 12 ein weiteres Beispiels eines zusammenge­ setzten Trägers; Fig. 12 shows another example of a composite carrier;

Fig. 13 ein Beispiel eines zusammengesetzten Trä­ gers mit in zwei Ebenen angeordneten Infor­ mationsstrukturen; FIG. 13 is an example of a composite gers mationsstrukturen with Trä arranged in two planes infor;

Fig. 14 ein weiteres Beispiel eines zusammengesetz­ ten Trägers mit in zwei Ebenen angeordneten Informationsstrukturen; Fig. 14 shows another example of a composite carrier with information structures arranged in two levels;

Fig. 15 ein weiteres Beispiel eines Trägers mit zwei in unterschiedlichen Ebenen angeordne­ ten Informationsstrukturen; Figure 15 is another example of a support having two different levels is arrange th information structures.

Fig. 16 ein Beispiel eines zusammengesetzten Trä­ gers mit einer Informationsstruktur in ei­ ner Ebene; FIG. 16 is an example of a composite Trä gers with an information structure in egg ner level;

Fig. 17 ein weiteres Beispiel eines zusammengesetz­ ten Trägers mit einer in einer Ebene ange­ ordneten Informationsstruktur;17 shows another example of a Composite th carrier with an attached in a plane arranged information structure.

Fig. 18 in stark schematisierter Form einen Aufbau, wie er bei einem Beispiel gemäß Fig. 7 einsetzbar ist und Fig. 18 in highly schematic form a structure as can be used in an example of FIG. 7 and

Fig. 19 den prinzipiellen Aufbau einer erfindungs­ gemäßen Vorrichtung mit zusätzlicher Dis­ pensiereinrichtung. Fig. 19 shows the basic structure of an inventive device with additional dis pensiereinrichtung.

Bei Vorrichtungen, wie sie in den Fig. 1 bis 7 ge­ zeigt sind, können Laserdioden 21 oder andere Licht­ quellen 29 eingesetzt werden, deren Licht Wellenlän­ gen aufweist, mit denen Fluoreszenz an sich bekannter Fuorophore angeregt werden kann. Bevorzugte Wellen­ längen sind z. B. 635 nm, 650 nm und 780 nm, wobei hierfür bereits Laserdioden 21 verfügbar sind.In devices such as those shown in FIGS. 1 to 7, laser diodes 21 or other light sources 29 can be used, the light of which has wavelengths with which fluorescence can be excited by known fluorophores. Preferred wavelengths are e.g. B. 635 nm, 650 nm and 780 nm, for which laser diodes 21 are already available.

Wie in den Fig. 1 bis 6 gezeigt, kann in einer er­ findungsgemäßen Vorrichtung eine optische Anordnung A eingesetzt werden, mit der linear polarisiertes Licht einer Laserdiode 21 auf bzw. auch in einen platten­ förmigen Träger 1 fokussiert werden kann.As shown in FIGS. 1 to 6, an optical arrangement A can be used in a device according to the invention, with which linearly polarized light from a laser diode 21 can be focused onto or into a plate-shaped carrier 1 .

Dabei wird das Licht der Laserdiode 21, die lateral, radial in Bezug zur Rotationsachse des Trägers 1 (nicht dargestellt), selbstverständlich gemeinsam mit der optischen Anordnung A hin- und herbewegt werden kann, so dass in Verbindung mit der Rotation des Trä­ gers 1 die gesamte Trägerfläche abgescannt werden kann.The light of the laser diode 21 , which laterally, radially with respect to the axis of rotation of the carrier 1 (not shown), can of course be moved back and forth together with the optical arrangement A, so that in connection with the rotation of the carrier 1 the entire carrier surface can be scanned.

Das linear polarisierte Licht der Laserdiode 21 wird durch einen Polarisationsstrahlteiler 22, im hier gezeigten Beispiel ein Doppelprisma, wobei die eine Ba­ sisfläche eines Prismas zusätzlich mit einer λ-Lang- Pass-Beschichtung versehen sein kann, gerichtet. Wo­ bei die λ-Lang-Pass-Beschichtung unter Berücksichti­ gung der Wellenlänge der Laserdiode 21 und/oder von Lichtquellen 29 bzw. der Anordnung des Polarisations­ strahlteilers 22 im optischen Aufbau erforderlich sein kann.The linearly polarized light from the laser diode 21 is directed through a polarization beam splitter 22 , in the example shown here a double prism, wherein the base surface of a prism can additionally be provided with a λ long pass coating. Where in the λ long pass coating taking into account the wavelength of the laser diode 21 and / or of light sources 29 or the arrangement of the polarization beam splitter 22 in the optical structure may be required.

Nachfolgend ist bei diesem Beispiel ein wellenlängen­ selektiv und räumlich separierender Strahlteiler 26 angeordnet, auf dessen Funktion noch nachfolgend ein­ gegangen wird. Im Nachgang dazu ist eine λ/4 Platte 23 angeordnet, mit der das linear polarisierte Licht in zirkular polarisierters Licht umgewandelt wird. Nachfolgend an die λ/4 Platte 23 ist ein fokussieren­ des optisches Element 24 angeordnet, mit dem das Licht auf die Oberfläche des Trägers 1 oder in das Innere des Trägers 1 fokussiert werden kann. Vorteil­ haft kann die Position dieses fokussierenden Elemen­ tes 24, wie mit dem in vertikaler Richtung einge­ zeichneten Doppelpfeil angedeutet, verändert werden, so dass sich die Fokuslage verändern lässt. Dadurch ist es möglich, dass Licht nach Bedarf auf eine Ebe­ ne, in der eine Informationsstruktur 3, 4 oder eine fluorophormarkierte Probe angeordnet ist, zu fokus­ sieren.In this example, a wavelength-selective and spatially separating beam splitter 26 is arranged below, the function of which will be discussed below. A λ / 4 plate 23 is arranged thereafter, with which the linearly polarized light is converted into circularly polarized light. Subsequent to the λ / 4 plate 23 , a focusing of the optical element 24 is arranged, with which the light can be focused onto the surface of the carrier 1 or into the interior of the carrier 1 . Advantageously the position of this focusing elemen tes 24, as indicated by the turned in the vertical direction indicated by the double arrow to be changed, the focal position that can be changed. As a result, it is possible for light to focus as required on a plane in which an information structure 3 , 4 or a fluorophore-labeled sample is arranged.

Das von der Informationsstruktur 3, 4 mittels dort ausgebildeter, sogenannter "Pits oder Lands" reflek­ tierte Licht ist Träger von binären Informationen, die in einer elektronischen Auswerte- und Steuerein­ heit digital erfasst und verarbeitet werden können.The light reflected by the information structure 3 , 4 by means of so-called "pits or lands" there is a carrier of binary information which can be digitally recorded and processed in an electronic evaluation and control unit.

Das von der Informationsstruktur 3, 4 reflektierte Licht gelangt dann wieder über das fokussierende optische Element 24 zur λ/4 Platte 23, wo es wieder li­ near polarisiert wird. Dabei liegt die Polarisations­ ebene des reflektierten Lichtes um 90° gedreht gegen­ über dem von der Laserdiode 21 linear polarisiertem abgestrahlten Licht vor. Durch die Veränderung der Polarisationsebene ist es möglich, über den Polarisa­ tionsstrahlteiler 22 das reflektierte Licht zu sepa­ rieren und, wie in Fig. 1 deutlich erkennbar, auf den optischen Detektor 25, der bevorzugt eine Qua­ drantendiode ist, richten.The light reflected by the information structure 3 , 4 then passes again via the focusing optical element 24 to the λ / 4 plate 23 , where it is again polarized linearly. The level of polarization of the reflected light is rotated by 90 ° relative to the light emitted linearly polarized by the laser diode 21 . By changing the polarization plane, it is possible to separate the reflected light via the polarization beam splitter 22 and, as can be clearly seen in FIG. 1, direct it onto the optical detector 25 , which is preferably a quadrant diode.

Wird mit dem Licht der Laserdiode 21 Fluoreszenz in einer vormarkierten Probe angeregt, gelangt das emit­ tierte Fluoreszenzlicht durch das fokussierende opti­ sche Element 21, die λ/4 Platte 23 zum Spektralfilter 26, mit dem auch eine räumliche Trennung des Fluores­ zenzlichtes erreicht werden soll. Auch der Spektral­ filter 26 ist hier als Doppelprisma dargestellt und es soll hierfür bevorzugt ein dichroitischer Strahl­ teiler eingesetzt werden, um das Fluoreszenzlicht zu separieren und auf den optischen Detektor 27 für das Fluoreszenzlicht zu richten. Das Fluoreszenzlicht bleibt, da es nicht polarisiert ist, von der λ/4 Platte 23 unbeeinflusst.If fluorescence in a pre-marked sample is excited with the light of the laser diode 21 , the emitted fluorescence light passes through the focusing optical element 21 , the λ / 4 plate 23 to the spectral filter 26 , with which spatial separation of the fluorescent light is also to be achieved. The spectral filter 26 is also shown here as a double prism and a dichroic beam splitter should preferably be used for this purpose in order to separate the fluorescent light and to direct it onto the optical detector 27 for the fluorescent light. The fluorescent light, since it is not polarized, remains unaffected by the λ / 4 plate 23 .

Zur Unterdrückung von Fremdlichteinflüssen ist ein zusätzliches Filter 28 vor den optischen Detektor 27 für das Fluoreszenzlicht angeordnet, so dass das Si­ gnal-Rausch-Verhältnis verbessert werden kann.To suppress the influence of extraneous light, an additional filter 28 is arranged in front of the optical detector 27 for the fluorescent light, so that the signal-to-noise ratio can be improved.

Das in Fig. 2 gezeigte Beispiel einer erfindungsge­ mäßen Vorrichtung unterscheidet sich vom Beispiel nach Fig. 1 lediglich in der zusätzlichen Verwendung eines Kollimators 32 und zusätzlicher Kondensoren 33, wobei letztere das Licht auf die optischen Detektoren 25 und 27 fokussieren. The example of a device according to the invention shown in FIG. 2 differs from the example according to FIG. 1 only in the additional use of a collimator 32 and additional condensers 33 , the latter focusing the light on the optical detectors 25 and 27 .

Bei dem in Fig. 3 gezeigten Beispiel sind lediglich der Polarisationsstrahlteiler 22 und der Spektralfil­ ter 26 und dementsprechend auch die optischen Detek­ toren 25 und 27 in Bezug zur Laserdiode 21 ver­ tauscht.In the example shown in FIG. 3, only the polarization beam splitter 22 and the spectral filter 26 and, accordingly, the optical detectors 25 and 27 are exchanged in relation to the laser diode 21 .

Mit dem Beispiel nach Fig. 4 soll verdeutlicht wer­ den, dass die Lichtführung des Lichtes der Laserdiode 21 in anderer Form erfolgen kann. Dabei wird das Licht der Laserdiode 21 zuerst parallel zur Oberflä­ che des Trägers 1 abgestrahlt und mittels des Spek­ tralfilter 26 um 90° in Richtung auf den Träger 1 um­ gelenkt werden kann. Der Spektralfilter 26 ist dann mit einer nicht polarisierten λ-Lang-Pass- Beschichtung versehen.With the example of FIG. 4 is intended to clarify who the that the light guidance of the light of the laser diode 21 can be done in a different form. The light from the laser diode 21 is first emitted parallel to the surface of the carrier 1 and can be deflected by means of the spectral filter 26 through 90 ° in the direction of the carrier 1 . The spectral filter 26 is then provided with a non-polarized λ long pass coating.

Mit einer solchen Anordnung der optischen Elemente kann der zur Verfügung stehende Raum im Inneren eines Gerätes gegebenenfalls besser genutzt werden.With such an arrangement of the optical elements can the available space inside a Device may be better used.

In Fig. 5 ist ein Beispiel einer erfindungsgemäßen Vorrichtung dargestellt, bei der eine zusätzliche Lichtquelle 29, die, wie bereits im allgemeinen Teil der Beschreibung erwähnt, ebenfalls eine geeignete Laserdiode sein kann, vorhanden. Die Lichtquelle 29 sollte jedoch Licht mit Wellenlängen aussenden, die sich vom Licht der Laserdiode 21 unterscheidet.In Fig. 5, an example of a device according to the invention, in which an additional light source 29, which, as mentioned already in the general part of the description also a suitable laser diode be present. However, the light source 29 should emit light with wavelengths that differ from the light from the laser diode 21 .

Zumindest das Licht der Laserdiode 21 oder der Licht­ quelle 29 sollte Fluoreszenz eines Fluorophors anre­ gen können, wobei vorteilhaft jedoch beide Lichtquel­ len 21 und 29 Fluoreszenz jeweils eines Fluorophors gesondert anregen können.At least the light from the laser diode 21 or the light source 29 should be able to excite fluorescence from a fluorophore, but advantageously both light sources 21 and 29 can excite fluorescence from a fluorophore separately.

Wird Licht mit zwei Fluoreszenz anregenden Wellenlängen verwendet, sollte, auch hier nicht dargestellt, ein zweiter optischer Detektor 27' für Fluoreszenz­ licht und ein zusätzliches Licht mit unterschiedli­ chen Fluoreszenzlichtwellenlängen räumlich voneinan­ der trennendes Element eingesetzt werden.If light with two fluorescence-exciting wavelengths is used, a second optical detector 27 'for fluorescence light and an additional light with different fluorescence light wavelengths should be used spatially from one another, also not shown here, for the separating element.

Ein Lösungsansatz hierfür kann Fig. 6 entnommen wer­ den. Bei diesem Beispiel ist eine Lichtleitfaser 31 mit dem zusätzlichen Spektralfilter 26' und den bei­ den optischen Detektoren 27 und 27' vorhanden.A solution for this can be found in FIG. 6 who. In this example there is an optical fiber 31 with the additional spectral filter 26 'and with the optical detectors 27 and 27 '.

Bei dem Beispiel, wie es konkret in Fig. 6 gezeigt ist, ist aber auf eine zweite Lichtquelle 29 verzich­ tet worden. Um aber trotzdem Fluoreszenzlicht mit un­ terschiedlichen Wellenlängen zu detektieren, können unterschiedliche Fluorophore, die mit annähernd glei­ cher Wellenlänge angeregt werden können, jedoch mit unterschiedlichen Wellenlängen emittieren, eingesetzt werden. Das Fluoreszenzlicht wird über den Kondensor 33 in die Lichtleitfaser 31 ein- und mittels des Kol­ lektors 32 ausgekoppelt und auf den wellenlängenspe­ zifisch und räumlich separierenden Spektralteiler 26' gerichtet, mit dem das Fluoreszenzlicht unterschied­ licher Wellenlänge in separierter Form auf die beiden optischen Detektoren 27 und 27' gerichtet werden kann.In the example as shown specifically in FIG. 6, however, a second light source 29 has been omitted. In order to nevertheless detect fluorescent light with different wavelengths, different fluorophores which can be excited with approximately the same wavelength but which emit with different wavelengths can be used. The fluorescent light is coupled via the condenser 33 into the optical fiber 31 and coupled out by means of the collector 32 and directed onto the wavelength-specific and spatially separating spectral divider 26 ', with which the fluorescent light of different wavelengths is separated in a separate form onto the two optical detectors 27 and 27 'can be directed.

Bei dem in Fig. 7 gezeigten Beispiel werden die bi­ nären, optisch detektierbaren Informationen einer In­ formationssturktur 4, die innerhalb des Trägers 1 an­ geordnet ist, mittels einer Laserdiode 21, einem Po­ larisationsstrahlteiler 22, der λ/4 Platte 23 und dem fokussierenden optischen Element 24 und dem optischen Detektor 25 erfasst und können mit der bereits er­ wähnten Auswerte- und Steuerelektronik zur Steuerung der Bewegung (Tracking) und zum anderen zur lokalen Zuordnung von von fluorophormarkierten Proben ausge­ henden Fluoreszenzsignalen genutzt werden.In the example shown in Fig. 7, the bi nary, optically detectable information of an information structure 4 , which is arranged within the carrier 1 , by means of a laser diode 21 , a polarization beam splitter 22 , the λ / 4 plate 23 and the focusing optical Element 24 and the optical detector 25 are detected and can be used with the already mentioned evaluation and control electronics to control the movement (tracking) and on the other hand for the local assignment of fluorophore-labeled samples based fluorescence signals.

Auf der gegenüberliegenden Seite des Trägers 1 ist eine zweite Optik, die ausschließlich zur Fluores­ zenzanalyse genutzt wird, angeordnet. Bei dieser Vor­ richtung wird wieder eine Lichtquelle 29, deren Licht Fluoreszenz eines Fluorophors anregen kann, auf einen Spektralfilter, der hier als dichroitischer Strahl­ teiler 30 ausgebildet ist, gerichtet und von dort über ein weiteres fokussierendes optisches Element 24' auf fluorophormarkierte Proben, die hier inner­ halb einer Oberflächenstruktur, die auf dem Träger 1 ausgebildet ist, angeordnet sind, gerichtet. Das emittierte Fluoreszenzlicht gelangt über das fokus­ sierende optische Element 24' durch den dichroiti­ schen Strahlteiler 30, einen optischen Filter 28 auf den optischen Detektor 27 für das Fluoreszenzlicht. Die beiden oberhalb und unterhalb des Trägers 1 ange­ ordneten optischen Teile können, wie dies in Fig. 18 schematisch angedeutet ist, mechanisch starr mitein­ ander verbunden und demzufolge synchron bewegt wer­ den.On the opposite side of the carrier 1 , a second optical system, which is used exclusively for fluorescence analysis, is arranged. In this device, a light source 29 , the light of which can excite fluorescence from a fluorophore, is again directed onto a spectral filter, which is designed here as a dichroic beam splitter 30 , and from there via a further focusing optical element 24 'onto fluorophore-labeled samples, which are here are arranged within a surface structure which is formed on the carrier 1 . The emitted fluorescent light passes through the focussing optical element 24 'through the dichroic beam splitter 30 , an optical filter 28 to the optical detector 27 for the fluorescent light. The two above and below the carrier 1 arranged optical parts can, as indicated schematically in Fig. 18, mechanically rigidly connected to each other and consequently moved synchronously who the.

Wird jedoch eine zur Fluoreszenzanregung geeignete Laserdiode 21 und ein zumindest teilweise transparen­ ter Träger 1 verwendet, kann gegebenenfalls bei dem in Fig. 7 gezeigten Beispiel auf die zusätzliche Lichtquelle 29 und den dichroitischen Strahlteiler 30 verzichtet werden. Hierzu kann beispielsweise die In­ formationsstruktur 4 in Bereichen, in denen fluoro­ phormarkierte Proben angeordnet sind, unterbrochen sein, so dass das Licht bis hin zur Probe gelangen kann.However, if a laser diode 21 suitable for fluorescence excitation and an at least partially transparent carrier 1 are used, the additional light source 29 and the dichroic beam splitter 30 may be dispensed with in the example shown in FIG. 7. For this purpose, for example, the information structure 4 can be interrupted in areas in which fluorophore-marked samples are arranged, so that the light can reach the sample.

Es besteht aber auch die Möglichkeit, die Informationsstruktur 4 so auszubilden, dass sie zumindest teilweise transparent ist und lediglich ein bestimm­ ter Anteil von der Informationsstruktur 4 reflektiert wird, der jedoch ausreicht, um die erforderlichen In­ formationssignale mit dem optischen Detektor 25 zu erfassen und der durch die Informationsstruktur 4 hindurchtretende Lichtanteil ausreicht, um Fluores­ zenz anzuregen.However, there is also the possibility of designing the information structure 4 in such a way that it is at least partially transparent and only a certain portion is reflected by the information structure 4 , which is, however, sufficient to detect the required information signals with the optical detector 25 and the light portion passing through the information structure 4 is sufficient to excite fluorescence.

In den Fig. 8 bis 17 sind verschiedene Beispiele für den Aufbau von Trägern 1 und Anordnungen von In­ formationsstrukturen 3, 4 und Kavitäten 10 zur Auf­ nahme von fluorophormarkierten Proben dargestellt.In FIGS. 8 to 17, various examples of the structure of carriers 1 and arrangement of in formation are structures 3, 4, and cavities 10 for on acquisition of fluorophore-labeled samples displayed.

Das in Fig. 8 dargestellte Beispiel eines Trägers 1 wird im Wesentlichen durch ein an sich transparentes Substrat 2, beispielsweise das für CD bzw. DVD typi­ scherweise verwendete Polycarbonat gebildet ist. Auf der Oberfläche dieses Substrates 2 ist eine hochre­ flektierende Schicht in Form einer Informationsstruk­ tur 3 ausgebildet, die von einer Kavität 10 zur Auf­ nahme von fluorophormarkierten Proben unterbrochen ist. In der Kavität 10 sind als Beispiel mehrere Bio­ moleküle 11 dargestellt. Oberhalb der die Informati­ onsstruktur bildenden hochreflektierenden Schicht 3 ist eine Schutzschicht 5 ausgebildet, die optisch aus einem beliebigen Material bestehen kann.The example of a carrier 1 shown in FIG. 8 is essentially formed by a substrate 2 which is transparent per se, for example the polycarbonate typically used for CD or DVD. On the surface of this substrate 2 , a highly reflective layer in the form of an information structure 3 is formed, which is interrupted by a cavity 10 for receiving fluorophore-labeled samples. In the cavity 10 , several bio-molecules 11 are shown as an example. Above the highly reflective layer 3 forming the information structure, a protective layer 5 is formed which can be made of any material optically.

Auf der oben liegenden Oberseite des Trägers 1 ist hier eine Deckschicht oder ein Deckel 12, mit der die Kavitäten 10 verschlossen werden können, angeordnet. Die Deckschicht oder der Deckel 12 können optisch transparent sein, wobei dies der Fall sein muss, wenn das Fluoreszenzlicht von der Oberseite detektiert werden soll. A cover layer or a cover 12 , with which the cavities 10 can be closed, is arranged here on the top side of the carrier 1 . The cover layer or the cover 12 can be optically transparent, which must be the case if the fluorescent light is to be detected from the top.

In Fig. 8 und den nachfolgenden Figuren ist außerdem das fokussierte Laserlicht 8 eingezeichnet.The focused laser light 8 is also shown in FIG. 8 and the following figures.

Das in Fig. 9 gezeigte Beispiel eines Trägers 1 un­ terscheidet sich vom Beispiel nach Fig. 8 lediglich in der Anordnung der Kavität(en) 10 und der als teil­ weise reflektierenden Schicht ausgebildeten Informa­ tionsstruktur 4. Dabei ist die Kavität 10 oberhalb der Informationsstruktur 4 angeordnet und die teil­ weise reflektierende Schicht 4 gewährleistet, dass ein zur Fluoreszenzanregung ausreichender Teil in die Probe transmittiert und gleichzeitig ein ausreichen­ der Lichtanteil an der Schicht 4 reflektiert werden kann, so dass auch aus diesem Bereich Informationen gewonnen werden können.The example of a carrier 1 shown in FIG. 9 differs from the example according to FIG. 8 only in the arrangement of the cavity (s) 10 and the information structure 4 formed as a partially reflective layer. The cavity 10 is arranged above the information structure 4 and the partially reflective layer 4 ensures that a part sufficient for fluorescence excitation is transmitted into the sample and at the same time a sufficient amount of light can be reflected on the layer 4 , so that information can also be obtained from this area can be won.

Dieser Sachverhalt trifft sinngemäß auch auf das in Fig. 10 gezeigte Beispiel eines Trägers 1 zu, wobei hier die Kavität 10 innerhalb einer Deckschicht oder eines Deckels 12 ausgebildet ist.This situation also applies analogously to the example of a carrier 1 shown in FIG. 10, wherein here the cavity 10 is formed within a cover layer or a cover 12 .

Das in Fig. 11 gezeigte Beispiel eines erfindungsge­ mäß verwendbaren Trägers 1 kann aus zwei Substraten 2 zusammengesetzt werden, die miteinander verbunden sind. Dabei sind in dem hier unten dargestellten Sub­ strat 2 die Kavitäten 10 für die Aufnahme der fluoro­ phormarkierten Proben mit den Biomolekülen 11 und die Informationsstruktur, hier als hochreflektierende Be­ schichtung 3 im darüber angeordneten Substrat 2 aus­ gebildet. Beide Substrate 2 können mit einem geeigne­ ten Polymer, beispielsweise einer polymeren Schutz­ schicht 5 miteinander verbunden werden.The example shown in Fig. 11 of a support 1 according to the invention can be composed of two substrates 2 which are connected to one another. Here, strat in the illustrated below Sub 2, the cavities 10 for receiving the fluoro phormarkierten samples with the biomolecules 11 and the information structure, here as a highly reflective coating 3 Be in overlying substrate 2 formed. Both substrates 2 can be connected to one another with a suitable polymer, for example a polymeric protective layer 5 .

Fig. 12 unterscheidet sich vom Beispiel nach Fig. 11 lediglich dadurch, dass die Kavitäten 10 bis an die Informationsstruktur 3 heranreichen, was die Anforderung an die Einstellbarkeit der Fokuslage des Laserstrahls 8 verringert und ohne Veränderung der Brennweite des fokussierenden optischen Elementes 24 sowohl die Informationen aus der Informationsstruktur 3, wie auch die Fluoreszenzsignale sehr genau orts­ aufgelöst erfasst werden können. FIG. 12 differs from the example according to FIG. 11 only in that the cavities 10 reach the information structure 3 , which reduces the requirement for the adjustability of the focus position of the laser beam 8 and without changing the focal length of the focusing optical element 24 and the information from the information structure 3 , as well as how the fluorescence signals can be detected with very precise local resolution.

Bei dem in Fig. 13 gezeigten Beispiel eines Trägers 1 werden wiederum zwei Substrate 2 in miteinander verbundener Form verwendet, wobei die Kavitäten 10 zwischen den beiden Substraten 2 ausgebildet sind. In beiden Substraten ist jeweils eine Informationsstruk­ tur 3, 4 ausgebildet. Dabei kann es sich entweder um eine teilweise reflektierende Schicht 4 oder eine hochreflektierende Schicht 3 handeln kann.In the example of a carrier 1 shown in FIG. 13, two substrates 2 are again used in an interconnected form, the cavities 10 being formed between the two substrates 2 . An information structure 3 , 4 is formed in each of the two substrates. This can be either a partially reflective layer 4 or a highly reflective layer 3 .

Dabei wurde in der dargestellten Form, also wenn das fokussierte Laserlicht 8 von unten in den Träger 1 fokussiert wird, die Informationsstruktur im unten angeordneten Substrat 2 teilweise reflektierend aus­ gebildet, so dass auch ein gewisser Anteil an Licht zur im oberen Substrat 2 ausgebildeten Informations­ struktur 3, die dann hochreflektierend sein sollte, gelangen und von dort entsprechend reflektiertes Licht vom optischen Detektor 25 erfasst werden kann, so dass sich die Anzahl an Informationen pro Fläche vergrößern lässt.In the form shown, that is, when the focused laser light 8 is focused from below into the carrier 1 , the information structure in the substrate 2 arranged below was formed partially reflectively, so that a certain proportion of light to the information structure formed in the upper substrate 2 was also formed 3 , which should then be highly reflective, and from there correspondingly reflected light can be detected by the optical detector 25 , so that the number of information per area can be increased.

Bei den in den Fig. 13 bis 17 dargestellten Trä­ gern 1 sind die jeweils beiden Substrate 2 mit einer Haftvermittlerschicht 7 verbunden.In the carrier 1 shown in FIGS . 13 to 17, the two substrates 2 are bonded to an adhesion promoter layer 7 .

Das Beispiel gemäß Fig. 14 unterscheidet sich vom Beispiel nach Fig. 13 durch eine spiegelsymmetrische Anordnung der beiden Substrate 2 und das Beispiel nach Fig. 15 dadurch, dass die Kavitäten 10 ausschließlich innerhalb des dort oben angeordneten Sub­ strates 2 angeordnet sind.The example according to FIG. 14 differs from the example according to FIG. 13 by a mirror-symmetrical arrangement of the two substrates 2 and the example according to FIG. 15 in that the cavities 10 are arranged exclusively within the substrate 2 arranged there above.

Die Beispiele nach den Fig. 16 und 17 verwenden wiederum lediglich eine einzige Informationsstruktur 3, 4, die innerhalb des oben angeordneten Substrates 2 ausgebildet ist und lediglich die Anordnung der Ka­ vitäten 10, bei den in den Fig. 16 und 17 gezeig­ ten Beispielen, differieren.The examples according to FIGS. 16 and 17 again use only a single information structure 3 , 4 which is formed within the substrate 2 arranged above and only the arrangement of the cavities 10 , in the examples shown in FIGS . 16 and 17, differ.

Bei den Beispielen für Träger 1, wie sie in den Fig. 13 bis 17 dargestellt sind, treten aber keine Pausen bei der Erfassung von Informationssignalen, die mit Hilfe der Informationsstrukturen 3, 4 gewon­ nen werden können, auf, wenn gleichzeitig Fluores­ zenzsignale durch entsprechende Fluoreszenzanregung von Fluorophoren erfasst werden.In the examples for carrier 1 , as shown in FIGS. 13 to 17, there are no pauses in the acquisition of information signals, which can be won with the aid of the information structures 3 , 4 , if at the same time fluorescence signals by corresponding Fluorescence excitation of fluorophores can be detected.

Mit Fig. 19 soll eine Möglichkeit in schematischer Form angedeutet werden, die eine hochgradige Automa­ tisierung der Probenvorbereitung und Probenauswertung ermöglicht.With Fig. 19 a possibility is to be indicated in a schematic form, which enables a high-level automation of sample preparation and sample evaluation.

Hierzu können unterhalb des Trägers 1 Beispiele einer erfindungsgemäßen Vorrichtung, wie sie in den Fig. 1 bis 6 gezeigt sind, eingesetzt werden. Oberhalb des Trägers 1 ist eine Dispensiereinrichtung für Proben angeordnet, die mit Hilfe der gewonnenen Informati­ onssignale gesteuert werden kann, so dass mit hoher Präzision bezüglich der jeweiligen Position und des Volumens die Probenaufgabe erfolgen kann.For this purpose, examples of a device according to the invention, as shown in FIGS. 1 to 6, can be used below the carrier 1 . Disposed above the carrier 1 is a dispensing device for samples which can be controlled with the aid of the information signals obtained, so that the sample can be applied with high precision with regard to the respective position and volume.

Bei der biochemischen Vorbereitung von Träger und Proben kann auf die an sich bekannten Erkenntnisse ohne weiteres zurückgegriffen werden, so dass die un­ terschiedlichsten biochemischen Wechselwirkungen erzielt und mit der erfindungsgemäßen Lösung nachgewie­ sen werden können.In the biochemical preparation of carriers and Rehearsals can be based on the knowledge known per se can be easily accessed so that the un different biochemical interactions  and with the solution according to the invention can be sen.

Claims (20)

1. Vorrichtung zur Durchführung von biochemischen Fluoreszenztests, bei der linear polarisiertes Licht einer Laserdiode (21) durch eine aus min­ destens einem Polarisationsstrahlteiler (22), einer λ/4 Platte (23) und einem fokussierenden optischen Element (24) bestehenden optischen An­ ordnung (A) auf einen plattenförmigen Träger (1) gerichtet ist,
der um eine Achse rotierende Träger (1) mit bi­ nären, optisch detektierbaren Informationsstruk­ turen (3, 4) versehen ist und auf der Oberfläche und/oder im Inneren des Trägers (1) eine Mehr­ zahl fluorophormarkierter Proben diskret ange­ ordnet sind;
von den Informationsstrukturen (3, 4) reflek­ tiertes Licht durch die optische Anordnung (A) zur Erfassung der Informationen auf einen opti­ schen Detektor (25) gerichtet ist und
von fluorophormarkierten Proben emittiertes Fluoreszenzlicht über einen wellenlängenselektiv und räumlich separierenden Spektralfilter (26) auf einen optischen Detektor (27) für das Fluo­ reszenzlicht gerichtet ist.
1. Device for carrying out biochemical fluorescence tests, in the linearly polarized light of a laser diode ( 21 ) by one of at least one polarizing beam splitter ( 22 ), a λ / 4 plate ( 23 ) and a focusing optical element ( 24 ) existing optical arrangement (A) is directed onto a plate-shaped carrier ( 1 ),
the carrier ( 1 ) rotating about an axis is provided with binary, optically detectable information structures ( 3 , 4 ) and on the surface and / or inside the carrier ( 1 ) a plurality of fluorophore-labeled samples are discretely arranged;
from the information structures ( 3 , 4 ) reflected light through the optical arrangement (A) for detecting the information is directed to an optical detector ( 25 ) and
fluorescence light emitted by fluorophore-labeled samples is directed via a wavelength-selective and spatially separating spectral filter ( 26 ) onto an optical detector ( 27 ) for the fluorescence light.
2. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Spektralfilter (26) ein mit einer λ-Kurz-Pass-Beschichtung ver­ sehener dichroitischer Strahlteiler ist. 2. Device according to claim 1, characterized in that the spectral filter ( 26 ) is a dichroic beam splitter provided with a λ short-pass coating. 3. Vorrichtung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass der Spektralfilter (26) oder der Polarisationsstrahlteiler (22) mit einer λ-Lang-Pass-Beschichtung versehen ist.3. Device according to claim 1 or 2, characterized in that the spectral filter ( 26 ) or the polarization beam splitter ( 22 ) is provided with a λ long pass coating. 4. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass zwischen Spektral­ filter (26) und optischem Detektor (27) für das Fluoreszenzlicht ein optisches Filter (28) ange­ ordnet ist.4. Device according to one of claims 1 to 3, characterized in that an optical filter ( 28 ) is arranged between the spectral filter ( 26 ) and the optical detector ( 27 ) for the fluorescent light. 5. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass der Spektralfilter (26) und der optische Detektor (27) für das Fluoreszenzlicht auf der der optischen Anordnung (A) gegenüberliegenden Seite des Trägers (1) an­ geordnet sind.5. Device according to one of claims 1 to 4, characterized in that the spectral filter ( 26 ) and the optical detector ( 27 ) for the fluorescent light on the side opposite the optical arrangement (A) of the carrier ( 1 ) are arranged. 6. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass der Spektralfilter (26) integraler Bestandteil der optischen Anord­ nung (A) ist.6. Device according to one of claims 1 to 5, characterized in that the spectral filter ( 26 ) is an integral part of the optical arrangement (A). 7. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 6,
dadurch gekennzeichnet, dass eine zweite Licht­ quelle (29) zur Fluoreszenzanregung vorhanden ist;
das Licht dieser Lichtquelle (29) mittels eines zweiten dichroitischen Strahlteilers (30) auf den Träger (1) gerichtet ist, wobei sich die Lichtstrahlen der Laserdiode (21) und der Licht­ quelle (29) überlagern.
7. Device according to one of claims 1 to 6,
characterized in that a second light source ( 29 ) for fluorescence excitation is present;
the light of this light source ( 29 ) is directed onto the carrier ( 1 ) by means of a second dichroic beam splitter ( 30 ), the light beams of the laser diode ( 21 ) and the light source ( 29 ) being superimposed.
8. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Brennweite des fokussierenden Elementes (24) veränderbar ist. 8. Device according to one of claims 1 to 7, characterized in that the focal length of the focusing element ( 24 ) is variable. 9. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Erfassung der optischen Informationssignale und des Fluores­ zenzlichtes von der Laserdiode (21) und/oder der Lichtquelle (29) konfokal erfolgt.9. Device according to one of claims 1 to 8, characterized in that the detection of the optical information signals and the fluorescent light from the laser diode ( 21 ) and / or the light source ( 29 ) is confocal. 10. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass das Fluoreszenz­ licht über eine Lichtleitfaser (31) auf minde­ stens einen optischen Detektor (27, 27') gerich­ tet ist.10. Device according to one of claims 1 to 9, characterized in that the fluorescent light via an optical fiber ( 31 ) on at least one optical detector ( 27 , 27 ') is directed. 11. Vorrichtung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass aus der Lichtleit­ faser (31) austretendes Fluoreszenzlicht über einen wellenlängenselektiv und räumlich separie­ renden Spektralfilter (26') auf jeweils einen optischen Detektor (27 oder 27') gerichtet ist.11. The device according to claim 10, characterized in that from the optical fiber ( 31 ) emerging fluorescent light is directed via a wavelength-selective and spatially separating spectral filter ( 26 ') to an optical detector ( 27 or 27 '). 12. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass zumindest die La­ serdiode (21) mit optischer Anordnung (A) und Spektralfilter (26) lateral in radialer Richtung in Bezug zur Rotationsachse des Trägers (1) be­ wegbar und die Bewegung in Abhängigkeit der mit dem optischen Detektor (25) vom Träger (1) er­ fassten Informationen mittels einer elektroni­ schen Auswerte- und Steuereinheit steuerbar und die Fluoreszenzsignale ortsaufgelöst erfassbar sind.12. The device according to one of claims 1 to 11, characterized in that at least the laser diode ( 21 ) with optical arrangement (A) and spectral filter ( 26 ) laterally in the radial direction with respect to the axis of rotation of the carrier ( 1 ) be movable and the Movement as a function of the information captured by the carrier ( 1 ) with the optical detector ( 25 ) can be controlled by means of an electronic evaluation and control unit and the fluorescence signals can be detected in a spatially resolved manner. 13. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass mit der elektroni­ schen Auswerte- und Steuereinheit in Abhängig­ keit der vom Träger (1) erfassten Informationen die Brennweite des fokussierenden optischen Ele­ mentes (24) zur Anregung und Erfassung von Fluoreszenz der fluorophormarkierten Proben ein­ stellbar ist.13. Device according to one of claims 1 to 12, characterized in that with the electronic evaluation and control unit depending on the speed of the information acquired by the carrier ( 1 ) the focal length of the focusing optical element ( 24 ) for excitation and detection of fluorescence of the fluorophore-labeled samples is adjustable. 14. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass eine an die elektronische Auswerte- und Steuereinheit angeschlossene Dispensiereinrichtung (34) vorhanden ist, mit der die einzelnen Proben ortsaufgelöst auf den Träger (1) aufgebracht oder in im Träger (1) ausgebil­ dete Kavitäten (10) oder Kanäle eingebracht wer­ den.14. Device according to one of claims 1 to 13, characterized in that there is a dispensing device ( 34 ) connected to the electronic evaluation and control unit, with which the individual samples are applied to the support ( 1 ) in a spatially resolved manner or in the support ( 1 ) trained cavities ( 10 ) or channels introduced. 15. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass der Träger (1) eine für die Aufnahme von Proben modifizierte CD oder DVD ist.15. The device according to one of claims 1 to 14, characterized in that the carrier ( 1 ) is a CD or DVD modified for receiving samples. 16. Verfahren zur Durchführung von biochemischen Fluoreszenztests mit einer Vorrichtung nach ei­ nem der Ansprüche 1 bis 15, bei dem mittels der von auf bzw. im Träger (1) ausgebildeten Informationsstrukturen (3, 4) er­ fassten Signalen eine ortsaufgelöste und/oder eine unmittelbare Zuordnung von erfasstem Fluo­ reszenzlicht jeweils einer fluorophormarkierten Probe durchgeführt wird.16. A method for performing biochemical fluorescence tests with a device according to one of claims 1 to 15, in which by means of the information structures ( 3 , 4 ) formed on or in the carrier ( 1 ) it detects a spatially resolved and / or an immediate Assignment of detected fluorescence light to a fluorophore-labeled sample is carried out. 17. Verfahren nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass vor der Durchfüh­ rung von Fluoreszenztests die optisch detektier­ baren Informationsstrukturen (3, 4) des Trägers (1) zur Steuerung einer Dispensiereinrichtung (34) für die diskrete Aufgabe von Proben auf bzw. in den Träger (1) benutzt werden.17. The method according to claim 16, characterized in that prior to carrying out fluorescence tests, the optically detectable information structures ( 3 , 4 ) of the carrier ( 1 ) for controlling a dispensing device ( 34 ) for the discrete application of samples on or in the Carrier ( 1 ) can be used. 18. Verfahren nach Anspruch 16 oder 17, dadurch gekennzeichnet, dass die Fluoreszenz­ tests der einzelnen fluorophormarkierten Proben unter Berücksichtigung der von den Informations­ strukturen (3, 4) erfassbaren Ortskoordinaten und/oder einer fluorophormarkierten Probe zuge­ ordneten Informationen durchgeführt wird.18. The method according to claim 16 or 17, characterized in that the fluorescence tests of the individual fluorophore-labeled samples is carried out taking into account the location coordinates ascertainable by the information structures ( 3 , 4 ) and / or information associated with a fluorophore-labeled sample. 19. Verfahren nach einem der Ansprüche 16 bis 18, dadurch gekennzeichnet, dass mit der elektroni­ schen Auswerte- und Steuereinheit die Brennweite des fokussierenden optischen Elementes (24) so eingestellt wird, dass Licht zur Anregung von Fluoreszenz der Laserdiode (21) und/oder der Lichtquelle (29) auf eine fluorophormarkierte Probe fokussiert wird.19. The method according to any one of claims 16 to 18, characterized in that the focal length of the focusing optical element ( 24 ) is set with the electronic evaluation and control unit so that light for exciting fluorescence of the laser diode ( 21 ) and / or the light source ( 29 ) is focused on a fluorophore-labeled sample. 20. Verfahren nach einem der Ansprüche 16 bis 19, dadurch gekennzeichnet, dass von fluorophormar­ kierten Proben emittiertes Fluoreszenzlicht mit­ tels eines wellenlängenselektiv und räumlich se­ parierenden Spektralfilters (26) vom fluores­ zenzanregenden Licht getrennt und auf einen op­ tischen Detektor (27) für das Fluoreszenzlicht gerichtet wird.20. The method according to any one of claims 16 to 19, characterized in that fluorescent light emitted by fluorophore-labeled samples is separated from the fluorescence-exciting light by means of a wavelength-selective and spatially separating spectral filter ( 26 ) and on an optical detector ( 27 ) for the fluorescent light is judged.
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