DE10032808A1 - Bioreactor growing tissue or complete organ implants by assembly of differing cell types in specific forms and patterns, includes chambers with cavities of differing shape - Google Patents

Bioreactor growing tissue or complete organ implants by assembly of differing cell types in specific forms and patterns, includes chambers with cavities of differing shape

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Abstract

Bioreactor has cavity shape of each chamber (4) that can differ. Preferred features: Upper and lower sides of each chamber carry a resorbable or digestible membrane and/or another tissue. In each chamber cavity, hollow fiber membranes are included, forming a gas exchange plane. Lines from the exterior, carry cells and nutrients to and from each chamber cavity. Further lines from the exterior, introduce and remove gas through the gas exchange planes. All lines to and from each chamber, have elastic connections to the exterior of the bioreactor. The bioreactor has lines supplying and removing culture medium, gases and/or nutrients for the organ and/or tissue to be produced. Perfusion and diffusion of medium and nutrients leaving the entire bioreactor, is enabled through a membrane or tissue. Assembly of the chambers to a set position, is accomplished by a shaft (5, 8). Perfusion and diffusion in all chambers is achieved using the shaft arrangement above, and the connections described.

Description

Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung zur Zusammenführung unterschiedlicher Zelllinien in bestimmten Formen und Mustern zu Geweben und Organen, wie sie zum Beispiel bei der Haut auftreten.The invention relates to a device for merging different cell lines in certain shapes and patterns to form tissues and organs such as those found on the skin.

Bekannt sind verschiedene Reaktormodelle, in denen einzelne Zelltypen kultiviert werden können. Meist werden dafür Zellkulturflaschen, Flach­ membranreaktoren oder Reaktorbeutel mit einer Membran, benutzt. Diese Arten der Zellkultivierungen haben den großen Nachteil, dass sich die Zellen anscheinend nur willkürlich zusammensetzen. Selbst bei neueren Flachmembran- und Beutelreaktoren besteht noch immer das Problem, dass sich die Zellen nur bedingt zusammensetzen und dabei keine homogene Fläche bilden. Bei einer Durchmischung von Zellen in einem Bioreaktor besteht vor allem das große Problem, dass sich unterschiedliche Zellen willkürlich zusammensetzen und es Schwierigkeiten beim Wachstum der unterschiedlichen Zellen gibt, da die meisten Zellarten für ihre Entwicklung unterschiedliche Nähr- und Zusatzstoffe benötigen. Diese Nähr- und Zusatzstoffe können meist nur für eine Zelllinie verwandt werden. Bei der Kultivierung der Hautzellen beispielsweise ist es derzeit nicht möglich, Haut in all ihren drei Schichten (Keratinozyten, dermale Fibroplasten und Lipozyten) als transplantierbares 3D-Gewebe zu kultivieren. Zum Kultivieren einzelner Hautschichten gibt es verschiedene und teilweise etablierte Verfahren, die aber noch nicht für eine kommerzielle Produktion von Hautgewebe geeignet sind. So werden bei Verbrennungspatienten heute immer noch nur kleine Stücken einzelner Schichten kultivierter Hautzellen transplantiert. Diese kultivierten Hautzellen bestehen aus nur einer Zelllinie. Ebenso ist es derzeit nicht möglich, Hautschichten in Form der eigentlichen Verbrennungsverletzung zu kultivieren.Various reactor models are known in which individual cell types can be cultivated. Mostly cell culture bottles are used for this, flat membrane reactors or reactor bags with a membrane used. This Types of cell cultivation have the major disadvantage that the cells apparently just put together randomly. Even with newer ones Flat membrane and bag reactors still have the problem that the cells only assemble to a limited extent and are not homogeneous Form area. When cells are mixed in a bioreactor The main problem is that there are different cells arbitrarily put together and there are difficulties in growing the different cells out there as most cell types for their development need different nutrients and additives. This nutritional and Additives can usually only be used for one cell line. In the Cultivation of skin cells, for example, is currently not possible for skin in all its three layers (keratinocytes, dermal fibroblasts and Lipocytes) as a transplantable 3D tissue. For cultivating individual skin layers there are different and partially established Processes that are not yet for commercial production of Skin tissues are suitable. This is how it is with burn patients today still only small pieces of individual layers of cultured skin cells transplanted. These cultured skin cells consist of only one cell line. Likewise, it is currently not possible to use skin layers in the form of the actual Cultivate burn injury.

Hier setzt die vorliegende Erfindung an, deren Anwendung im Beispiel der Kultivierung von Hautzellen eine kommerzielle Produktion eines Zell­ kompartimentes mit unterschiedlichen Zelllinien (allen drei Hautschichten) als transplantierbarem Gewebe, als Endprodukt, ermöglicht. Das dabei entstehende Gewebe hat die Form der Verbrennungsverletzung des Patienten. Ebenso ist es technisch möglich, jede Größe eines Gewebes kommerziell und verbrennungsspezifisch zu produzieren. Im Bereich des Tissue-Engineering öffnen sich völlig neue Anwendungen. Durch die hier vorliegende Erfindung ist es erstmals möglich, alle Arten von Organen oder Geweben kommerziell zu produzieren. So kann zum Beispiel Knorpel durch den Aufbau des in den Kammern definierten Hohlraumes in einem Bioreaktor multilayerartig produziert und zusammengesetzt werden. Es können somit komplexe, dreidimensionale Knorpelformen als Implantate produziert werden. Durch einen modularen Aufbau der Kammern ist es auch möglich, komplexe, vollständige Organe, wie zum Beispiel eine Leber, zu erzeugen. Man hätte somit eine durch Tissue-Engineering produzierte, transplantierbare Leber. Damit würden in Zukunft Dialyse und andere extrakorporale Unterstützungssysteme wegfallen. Den Patienten, die auf ein Spenderorgan waden, werden noch intakte Zellen entnommen, und diese können in dem erfindungsgemäßen Bioreaktor wirtschaftlich kultiviert und zu einem Gewebe oder Organ zusammengesetzt werden. Der Patient hätte somit eine größere Chance, geheilt zu werden, da keine Abstoßungsgefahr für das Gewebe oder Organ besteht. Ebenso entfällt die Wartezeit auf Spenderorgane.This is where the present invention comes in, its application in the example of Cultivation of skin cells is a commercial production of a cell compartments with different cell lines (all three skin layers) as transplantable tissue, as an end product. That included resulting tissue has the shape of the burn injury of the Patients. It is also technically possible to use any size of a fabric to produce commercially and combustion-specifically. In the area of Tissue engineering opens up completely new applications. Through here The present invention makes it possible for the first time to use all types of organs or To produce fabrics commercially. For example, cartilage can go through the construction of the cavity defined in the chambers in a bioreactor multilayer-like produced and assembled. So it can complex, three-dimensional cartilage shapes produced as implants become. Due to the modular structure of the chambers, it is also possible to produce complex, complete organs, such as a liver. You would have a tissue engineering transplantable liver. This would make dialysis and others in the future  extracorporeal support systems are eliminated. The patient on one Calf donor organ, intact cells are removed, and these can be cultivated economically and in the bioreactor according to the invention a tissue or organ. The patient would have thus a greater chance of being healed since there is no risk of rejection for the tissue or organ. There is also no waiting time Donor organs.

Die erfindungsgemäße Vorrichtung besteht aus mehreren Kammern, deren Anzahl und Position im Bioreaktor je nach Anwendung unterschiedlich ist. Die Kammern besitzen einen Hohlraum, der durch eine oder mehrere Zellträgermembranen oder ein anderes verdaubares Material nach außen geschützt ist. Der Hohlraum hat je nach Anwendung eine spezifische Form. Durch das spätere Zusammensetzen der Kammern können durch die spezifischen Innenformen der Hohlräume 3D-Formen für Gewebe und Organe hergestellt werden. Bei einem kompletten Hautgewebe (alle drei Hautschichten) hätten die Kammern einen Hohlraum mit der Größe und der Form der zu versorgenden Verbrennungsverletzung oder des Hauttransplantates. Es würden nur drei Kammern benötigt. Bei einem Knorpelersatz würden je nach Größe des Ersatzes unterschiedlich viele Kammern benötigt. Durch das spätere Zusammensetzen der unterschiedlichen Kammern und der Formgebung des Hohlraumes der Kammern können verschiedene dreidimensionale Formen für einen Knorpelersatz erzeugt werden. Durch das multilayerartige Zusammensetzen von gleichen und/oder unterschiedlichen Zelllinien können auch andere Organe künstlich erzeugt werden.The device according to the invention consists of several chambers, the The number and position in the bioreactor varies depending on the application. The chambers have a cavity through one or more Cell support membranes or another digestible material to the outside is protected. The cavity has a specific shape depending on the application. Through the later assembly of the chambers through the specific interior shapes of the cavities 3D shapes for tissue and Organs are made. With a complete skin tissue (all three Layers of skin) the chambers would have a cavity with the size and the Form of the burn injury to be treated or Skin graft. Only three chambers would be needed. At a Cartilage replacements would vary depending on the size of the replacement Chambers needed. By later assembling the different chambers and the shape of the cavity Chambers can have different three-dimensional shapes for one Cartilage substitutes are generated. Through the multilayer-like assembly others of the same and / or different cell lines can also be used Organs are created artificially.

Im Hohlraum einer Kammer befindet sich mindestens eine Zu- und Ableitung für Zellen und Nährstoffe, sowie eine oder mehrere normale oder resorbierbare/verdaubare Hohlfasermembranen zur Begasung der zu kultivierenden Zellen. Durch eine Zu- und Ableitung der Begasungsebene können Gase, wie zum Beispiel Sauerstoff, durch die Hohlfasermembranen, die durch eine oder mehrere Konnektierungen nach außen geführt werden, in den Hohlraum der Kammer geleitet und abgeführt werden. Diese Konnektierungen schließen hermetisch mit den Reaktordeckeln ab. Zur notwendigen Perfusion der einzelnen Kammern und des späteren durch Zusammensetzung der Kammern entstehenden Zellkompartimentes besitzt der Bioreaktor einen Zu- und Ablauf, durch den sich der gesamte Bioreaktorinnenraum mit Flüssigkeiten und/oder Gasen befüllen lässt. Die Konnektierungen der obig genannten Zu- und Abläufe schließen ebenfalls hermetisch mit dem Bioreaktorgehäuse ab.There is at least one inlet and outlet in the cavity of a chamber for cells and nutrients, as well as one or more normal or resorbable / digestible hollow fiber membranes for gassing the cultivating cells. By supplying and discharging the fumigation level gases, such as oxygen, can pass through the hollow fiber membranes, which are led outside through one or more connections, in the cavity of the chamber are directed and discharged. This Connections are hermetically sealed with the reactor covers. to necessary perfusion of the individual chambers and later by Has composition of the resulting cell compartment the bioreactor has an inlet and outlet through which the entire Fill the bioreactor interior with liquids and / or gases. The Connections to the inflows and outflows mentioned above also close hermetically with the bioreactor housing.

Die Kammern sitzen auf einer oder je nach Größe der Kammern oder des zu erstellenden Zellkompartimentes auf mehreren Kammerwellen, welche durch ihre Formgebung die Kammern in einer bestimmten Position hält. Die Kammerwellen werden durch Gleitlagerführungen, die im Reaktordeckel eingepresst sind und keine Gase oder Flüssigkeiten durch die äußere Reaktorhülle lassen, nach außen geführt. Damit das Reaktorinnere steril und druckstabil bleibt, sind die Gleitführungen und die Kammerwellen miteinander verbunden, wobei die Verbindungsstelle hermetisch versiegelt ist. Am äußeren Gehäuse des Reaktors befindet sich eine mechanisch - pneumatische oder elektromechanische Vorrichtung zum axialen Drehen der Kammerwellen. Zwischen den beiden äußeren Kammern, die an den Reaktordeckeln liegen, befindet sich pro Kammerwelle zwischen den Kammern und den Reaktordeckeln jeweils mindestens eine Druckfeder. Durch axiales Drehen der Kammerwelle in einem bestimmten Winkel verlieren die Kammern durch die Formgebung der Kammerwelle ihren festen Sitz und werden durch Federn oder einen anderen Mechanismus zusammengedrückt. Eine feste und definierte Position der Kammer bleibt durch die Formgebung der Kammerwelle auch nach einer Positionsänderung der Kammern erhalten. Die Deckel des Bioreaktors sind abnehmbar und werden durch eine oder mehrere Dichtungen zur äußeren Umgebung hermetisch verriegelt.The chambers sit on one or depending on the size of the chambers or the creating cell compartment on several chamber waves, which by their shape keeps the chambers in a certain position. The Chamber shafts are supported by slide bearing guides in the reactor cover are pressed in and no gases or liquids through the outer Leave the reactor shell, led outside. So that the inside of the reactor is sterile and the slide guides and the chamber shafts remain together connected, the connection point being hermetically sealed. At the outer housing of the reactor is a mechanically -  pneumatic or electromechanical device for the axial rotation of the Chamber waves. Between the two outer chambers attached to the Reactor covers are located between the Chambers and the reactor covers each have at least one compression spring. By rotating the chamber shaft axially at a certain angle The chambers lose their firmness through the shape of the chamber shaft Seat and are by springs or some other mechanism pressed together. The chamber remains in a fixed and defined position due to the shape of the chamber shaft even after a change in position of the chambers. The bioreactor covers are removable and become an external environment through one or more seals hermetically locked.

Die hier vorliegende Erfindung in ihrer ersten Anwendung beim Beispiel von Hautgewebe, hat zur Aufgabe, ein transplantierbares Hautgewebe aus drei unterschiedlichen Zelllinien in einer bestimmten Form als komplettes transplantierbares Gewebe zu produzieren. Dabei werden Kammern mit einer für den anwendungsspezifischen Bereich entwickelten Trägermembran bestückt. Im Bioreaktor werden im Anschluss in einer bestimmten Reihenfolge Kammern auf die Kammerwellen gesetzt. Dabei haben die Kammern einen durch die Kammerwelle definierten Abstand zueinander.The present invention in its first application in the example of Skin tissue, has the task of making a transplantable skin tissue from three different cell lines in a certain form as a complete to produce transplantable tissue. Thereby, chambers with a carrier membrane developed for the application-specific area stocked. The bioreactor is then used in a specific Sequence chambers placed on the chamber shafts. They have Chambers a distance from each other defined by the chamber shaft.

Der gesamte Bioreaktor wird durch Pumpsysteme mit einem Basalmedium durchspült. Bei der Produktion von Hautgewebe beispielsweise werden in den drei einzelnen Kammern jeweils Keratinozyten, dermale Fibroplasten und Lipozyten kultiviert. Die Zelleinfüllung erfolgt über die dafür vorgesehenen Zell- und Nährstoffzu- und -ableitungen. Die Begasungsebenen sorgen für bessere Bedingungen der Zellproliferation. Durch spezielle Nährstoffe, die durch die Zell- und Nährstoffzu- und -ableitungen nach Bedarf hinzugefügt werden, können in einer Kammer individuelle Bedingungen für die jeweilige Zelllinie geschaffen werden. Ein Basalmedium, das durch den Zu- und Ablauf, der für den gesamten Bioreaktor zuständig ist, eingeleitet wird, dient zur Grundversorgung der Zellen und für den Abtransport von Reststoffen. Nachdem die Zellen auf der Zellträgermembran der einzelnen Kammer kultiviert wurden, enthält jede Kammer eine flächige Zellstruktur eines Zelltyps. Durch das Zusammensetzen der Kammern fangen die unterschiedlichen Zelllinien an, nachdem die Zellträgermembran verdaut wurde, zu einem dreidimensionalen Gewebe zu proliferieren. Durch den Zu- und Ablauf, der für den gesamten Bioreaktor zuständig ist, werden jetzt Medien benutzt, die für das weitere Kultivieren des entstandenen Zellkompartimentes nötig sind.The entire bioreactor is pumped with a basal medium flushed. For example, in the production of skin tissue the three individual chambers, keratinocytes, dermal fibroplasts and cultivated lipocytes. The cells are filled in using the provided cell and nutrient inlets and outlets. The Fumigation levels ensure better conditions for cell proliferation. Through special nutrients through the cell and nutrient supply and -Discharges can be added as needed in one chamber individual conditions for the respective cell line are created. On Basal medium created by the inflow and outflow for the entire Bioreactor is responsible, is used for the basic supply of Cells and for the removal of residues. After the cells on the Cell support membrane of each chamber were cultured, each containing Chamber a flat cell structure of a cell type. By the Assembling the chambers begin the different cell lines, after the cell carrier membrane has been digested into a three-dimensional one Tissue to proliferate. Due to the inflow and outflow for the entire Bioreactor is responsible, media are now used for the further Culturing the resulting cell compartment are necessary.

Weitere Merkmale, Einzelheiten und Vorzüge der hier vorliegenden Erfindung, ergeben sich am Beispiel der Produktion eines dreischichtigen Hautgewebes anhand der Abbildungsbeschreibungen. Further features, details and advantages of the present one Invention, arise from the example of the production of a three-layer Skin tissue based on the illustration descriptions.  

AbbildungsbeschreibungFigure Description

Fig. 1 zeigt eine dimetrische Projektion der Vorrichtung in ihrer ersten Anwendung bei der kommerziellen Produktion von Hautzellen. Pos. 1 und 6 zeigen einen Zu- und Ablauf, der für eine Durchspülung des gesamten Reaktors benutzt wird. Der Ablauf (Pos. 6) befindet sich im unterem Deckel (Pos. 7). Die Zu- und Abläufe der einzelnen Kammern (Gas und Flüssigkeiten) werden durch Anschlüsse (Pos. 3), die sich im Reaktordeckel (Pos. 2) befinden, realisiert. In diesem Deckel befindet sich ebenfalls die oben genannte Zuleitung (Pos. 1). Die Kammern (Pos. 4) werden durch die Kammerwellen (Pos. 5) auf einer definierten Position gehalten. Durch Drehen der Positionsräder (Pos. 8) werden die Kammerwellen um einen bestimmten Winkel axial gedreht, wobei durch die Formgebung der Kammerwelle eine Positionsänderung in einer definierten Richtung stattfindet. Fig. 1 shows a dimetric projection of the device in its first application in the commercial production of skin cells. Items 1 and 6 show an inlet and outlet, which is used for flushing the entire reactor. The drain (item 6) is located in the lower cover (item 7). The inlets and outlets of the individual chambers (gas and liquids) are realized through connections (item 3), which are located in the reactor cover (item 2). The above-mentioned supply line (item 1) is also located in this cover. The chambers (item 4) are held in a defined position by the chamber shafts (item 5). By turning the position wheels (item 8), the chamber shafts are axially rotated by a certain angle, whereby the shape of the chamber shaft changes the position in a defined direction.

Fig. 2 zeigt eine dimetrische Projektion einer einzelnen Kammer in ihrer ersten Anwendung bei der kommerziellen Produktion von Haut. Zwischen das Kammergehäuse (Pos. 9) und den Kammerdeckel (Pos. 4) werden zwei Membranen (Pos. 3 und 6) geklemmt. Durch Schrauben (Pos. 2) wird diese Klemmung abgedichtet. Dabei entsteht ein Hohlraum, in dem sich später die Zellen kultivieren lassen. Dieser Hohlraum muß nicht, wie im gezeichneten Beispiel, eine runde Form haben, sondern kann je nach Anwendung eine spezifische Form haben. Da jede Kammer eine andere Innenform haben kann, lassen sich somit durch multilayerartiges Zusammensetzen der Kammern dreidimensionale Formen oder Gewebe erzeugen. Eine Hohlfasermembran (Pos. 5), die durch den Anschluss (Pos. 8), nach außen geführt wird, sorgt für die Gasversorgung des Hohlraumes. Flüssigkeiten werden durch den äußeren Anschluss (Pos. 7) mit einem Schlauch (Pos. 1) in den Hohlraum der Kammer geleitet. Figure 2 shows a dimetric projection of a single chamber in its first application in the commercial production of skin. Two membranes (items 3 and 6) are clamped between the chamber housing (item 9) and the chamber cover (item 4). This clamping is sealed by screws (item 2). This creates a cavity in which the cells can later be cultivated. This cavity does not have to have a round shape, as in the example shown, but can have a specific shape depending on the application. Since each chamber can have a different inner shape, three-dimensional shapes or fabrics can be created by multilayer-like assembly of the chambers. A hollow fiber membrane (item 5), which is led to the outside through the connection (item 8), provides the gas supply to the cavity. Liquids are led through the outer connection (item 7) with a hose (item 1) into the cavity of the chamber.

Fig. 3 zeigt eine dimetrische Projektion von drei Kammern im Schnitt mit einer kultivierten Zelllinie (Pos. 2). Weiterhin werden die Zellen mit Gas durch die eingezeichneten Hohlfasermembranen versorgt. Die restliche Versorgung des Hohlraumes erfolgt durch die oben genannten Versorgungszu- und -ableitungen. Die kultivierte Zelllinie wird durch zwei resorbierbare Membranen (Pos. 1) im Inneren der Kammer gehalten. Fig. 3 shows a dimetric projection of three chambers in section with a cultivated cell line (Pos. 2). Furthermore, the cells are supplied with gas through the hollow fiber membranes shown. The rest of the cavity is supplied by the supply and discharge lines mentioned above. The cultivated cell line is held inside the chamber by two resorbable membranes (item 1).

Fig. 4 zeigt eine dimetrische Projektion der drei Kammern nach ihrer definierten Positionsänderung durch die Kammerwellen. Die Zelllinien liegen nun direkt übereinander und werden lediglich durch eine resorbierbare Membran (Pos. 2) getrennt. Nach dem sich diese Membranen aufgelöst haben, fangen die unterschiedlichen Zelllinien an zu proliferieren. Es entsteht ein multilayerartig zusammengesetzten Gewebe oder Organ (Pos. 1). Fig. 4 shows a diametric projection of the three chambers according to its defined position change through the chamber waves. The cell lines are now directly one above the other and are only separated by a resorbable membrane (item 2). After these membranes have dissolved, the different cell lines start to proliferate. A multilayer-like tissue or organ is created (item 1).

Claims (11)

1. Vorrichtung zur multilayerartigen Zusammenführung unterschiedlicher Zellentypen in bestimmten Formen und Mustern zu Geweben oder Or­ ganen.1. Device for multilayer-like merging different Cell types in specific shapes and patterns for tissues or or Ganen. 2. Vorrichtung gemäß Anspruch 1 und 2, in welcher die Form des Hohlraumes einer jeden Kammer unterschiedlich sein kann.2. Device according to claim 1 and 2, in which the shape of the Void of each chamber can be different. 3. Vorrichtung gemäß Anspruch 1 bis 3, in welcher die Ober- und/oder Unterseite jeder Kammer mit einer resorbierbaren/verdaubaren Membran und/oder einem anderen Gewebe bestückt ist.3. Device according to claim 1 to 3, in which the top and / or Bottom of each chamber with an absorbable / digestible Membrane and / or another tissue is equipped. 4. Vorrichtung gemäß Anspruch 1 bis 4, in welcher eine jede Kammer in ihrem Hohlraum eine Begasungsebene, die durch eine oder mehrere Hohlfasermembran realisiert ist, besitzt.4. The device according to claim 1 to 4, in which each chamber in their cavity is a fumigation level, which is characterized by one or more Hollow fiber membrane is realized. 5. Vorrichtung gemäß Anspruch 1 bis 5, in welcher Zu- und Ableitungen für Zellen und/oder Nährstoffe vom Äußeren einer jeden Kammer in das Innere des Hohlraumes einer Kammer führen.5. The device according to claim 1 to 5, in which feed and discharge for cells and / or nutrients from the exterior of each chamber in lead the interior of the cavity of a chamber. 6. Vorrichtung gemäß Anspruch 1 bis 6, in welcher Zu- und Ableitungen für Gase vom Äußeren einer jeden Kammer durch die Begasungs­ ebene in den Hohlraum einer Kammer und wieder nach außen geführt werden können.6. The device according to claim 1 to 6, in which feed and discharge lines for gases from the outside of each chamber through the fumigation level into the cavity of a chamber and out again can be. 7. Vorrichtung gemäß Anspruch 1 bis 7, in welcher alle Zu- und Ableitungen einer jeden Kammer durch elastische Verbindungen zum Äußeren des Bioreaktors führen.7. The device according to claim 1 to 7, in which all feed and Derivation of each chamber through elastic connections to the Guide the exterior of the bioreactor. 8. Vorrichtung gemäß Anspruch 1 bis 8, in welcher der Bioreaktor mindesten einen eigenen Zu- und Ablauf für Basalmedien, Gase und/oder Nährstoffe für das zu produzierte Gewebe/Organ besitzt.8. The device according to claim 1 to 8, in which the bioreactor at least a separate inlet and outlet for basal media, gases and / or has nutrients for the tissue / organ to be produced. 9. Vorrichtung gemäß Anspruch 1 bis 9, in welcher eine Perfusion und Diffusion des sich im gesamten Bioreaktor befindlichen Mediums durch eine Membran oder ein Gewebe mit Nähr- und Zellwachstumsstoffen aus dem Hohlraum einer Kammer ermöglicht wird.9. The device according to claim 1 to 9, in which a perfusion and Diffusion of the medium in the entire bioreactor through a membrane or tissue with nutrient and Allows cell growth substances from the cavity of a chamber becomes. 10. Vorrichtung gemäß Anspruch 1 bis 10, in welcher eine Zusammenführung der Kammern durch eine Kammerwelle auf eine durch die Kammerwelle bestimmte Position gewährleistet wird.10. The device according to claim 1 to 10, in which a Merging the chambers by a chamber shaft on one position determined by the chamber shaft. 11. Vorrichtung gemäß Anspruch 1 bis 11, in welcher eine Perfusion und Diffusion aller Kammern nach ihrer Positionsänderung durch Anspruch 10 beschrieben, durch im Anspruch 8 beschriebenen Zu- und Abläufe erfolgt.11. The device according to claim 1 to 11, in which a perfusion and Diffusion of all chambers after changing their position by claim 10 described by inlets and outlets described in claim 8 he follows.
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