Claims (4)
1. Verfahren zur Herstellung von Mitteln für parenterale Ernährung mit aminosäurehaltigen Infusionslösungen, gekennzeichnet dadurch, daß Natriumcarbonat als wäßrige Lösung einer an sich bekannten Infusionslösung mit hohem Aminosäuregehalt derart zugesetzt wird, daß eine gleichmäßige Verteilung gewährleistet ist.1. A process for the preparation of agents for parenteral nutrition with amino acid-containing infusion solutions, characterized in that sodium carbonate is added as an aqueous solution of a known high-amino acid infusion solution such that a uniform distribution is ensured.
2. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß die Natriumbicarbonat-Zugabe 40mg bis 10CHmg pro 500ml Infusionslösung beträgt.2. The method according to claim 1, characterized in that the sodium bicarbonate addition is 40mg to 10CHmg per 500ml infusion solution.
3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, gekennzeichnet dadurch, daß die Natriumbicarbonat-Zugabe etwa 840 mg pro 500 ml Infusionslösung beträgt.3. The method according to claim 1 and 2, characterized in that the sodium bicarbonate addition is about 840 mg per 500 ml of infusion solution.
4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, gekennzeichnet dadurch, daß der im Nahrungsgemisch enthaltene Acetatpuffer gegen Natriumbicarbonat ausgetauscht wird.4. The method according to claim 1 to 3, characterized in that the acetate buffer contained in the food mixture is exchanged for sodium bicarbonate.
Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Mitteln für die parenteral^ Ernährung mit aminosäurehaltigen Infusionslösungen. Die mit dem Verfahren hergestellten Mittel sind insbesondere für die Ernährung von Kranken bei jeder Indikation zur totalen parenteralen Ernährung sowie von Neugeborenen mit niedrigem Geburtsgewicht (Frühgeborene und hypotrophe Neugeborene) und für Säuglinge mit schlechter Gewichtsentwicklung auf der Basis einer Störung bzw. Krankheit in der PostnatalperioJe geeignet.The invention relates to a process for the preparation of agents for parenteral nutrition with aminosäurehaltigen infusion solutions. The agents prepared by the method are particularly suitable for the nutrition of patients in any indication of total parenteral nutrition, as well as low birth weight infants (preterm and hypotrophic neonates) and in low weight infants on the basis of postnatal malady or disease ,
Charakteristik der bekannten technischen LösungenCharacteristic of the known technical solutions
Trotz intensiver Bemühungen zur Verbesserung der Infusiorislösungen ist es bisher nicht gelungen, eine Mischung von Aminosäuren herzustellen, die nach langer Anwendung nicht zu Symptomen einer intrahepatischen Cholestase führt. Eine wesentliche Ursache ist vermutlich eine Beeinflussung der Cholerese in der Leber durch zu hohe Aminosäurenkonzentrationen im Blut, die bei totaler parenteraler Ernährung nicht zu verhindern sind. Das Wesen der Veränderung der Leberfunktion bei der intrahepotischen Cholestase durch Aminosäuren besteht in einer verminderten Aufnahme der Leberzc'len von Gallensäuren aus dem Blut und damit verbunden einer schlechteren Gallensekreiion ins Duodenum. Dies hat regulatorisch eine verminderte Stimulation des ex-jkrinen Pankreas und eine verschle< hterte Fettverdauung zur Folge, «uch ist die Aufnahme der Aminosäuren in die Leber behindert.Despite intensive efforts to improve the infusioris solutions, it has not yet been possible to produce a mixture of amino acids that does not lead to symptoms of intrahepatic cholestasis after a long period of use. A significant cause is probably an influence of the choleresis in the liver by too high amino acid concentrations in the blood, which can not be prevented with total parenteral nutrition. The nature of the change in liver function in intrahepatic cholestasis by amino acids consists in a diminished uptake of the liver cells of bile acids from the blood and, associated therewith, a poorer bile-secretion into the duodenum. This has a regulatory effect of diminished stimulation of the excretory pancreas and impaired fat digestion, as well as obstructing the uptake of amino acids into the liver.
Ziel der ErfindungObject of the invention
Die Erfindung hat die Schaffung eines Verfahrens zur Herstellung von solchen fv.itteln zum Ziel, die die metabolische Verwertung parenteral applizierter Nahrungsmittel, insbesondere Aminosäuregemische, verbessern und die Entstehung intrahepatischer Cholestasen als Folge langzeitiger parenteraler Ernährungen zurückdrängen bzw. verhindern. Damit soll auch die Bioverfügbarkeit der angebotenen Nahrungsmenge verbessert werden, so daß weniger mit höherem Nutzeffekt eingesetzt werden kann.The object of the invention is to provide a process for the preparation of such substances which improve the metabolic utilization of parenterally administered foods, in particular amino acid mixtures, and suppress or prevent the development of intrahepatic cholestasis as a result of long-term parenteral nutrition. Thus, the bioavailability of the offered amount of food should be improved, so that less can be used with higher efficiency.
Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention
Die Aufgabe der Erfindung besteht darin, ein Verfahren zur Herstellung von Mitteln für die parenterale Ernährung zu schaffen, wobei die hergestellten Mittel mit einem hohen Anteil freier Aminosäuren eine verbesserte Ausnutzung für den Stoffwechsel des Patienten aufweisen und sich die Ausbildung negativer Folgen bei langzeitiger Anwendung verzögern oder verhindert werden soll. Das gemäß des Verfahrens hergestellte parenterale Nahrungsmittel soll eine hohe Bioverfügbarkeit aufweisen und nur körpereigene Stoffe in physiologisch verträglicher Menge enthalten.The object of the invention is to provide a method for the preparation of agents for parenteral nutrition, wherein the produced agents with a high proportion of free amino acids have an improved utilization for the metabolism of the patient and delay the development of negative consequences with long-term use or should be prevented. The parenteral food prepared according to the method should have a high bioavailability and contain only endogenous substances in physiologically acceptable amount.
Die Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß Natriumbicarbonat als wäßrige Lösung einer an sich bekannten Infusionslösung mit hohem Aminosäuregehalt derart zugesetzt wird, daß eine gleichmäßige Verteilung gewährleistet ist. Es wurde gefunden, daß Natriumbicarbonat in hervorragender Weise geeignet ist, Mittel für die parenterale Ernährung zu verbessern. Diese Substanz führt zu einer regulatorisohen Veränderung, die zu einer verbesserten Aufnahme von Aminosäuren in die Leberzelle führt. Dabei steigt unter bestimmten Bedingungen die anabole Stoffwechselleistung, und die Gewichtsentwicklung z. B. von Säuglingen wird verbessert. Gleichzeitig werden die Gallensäureclearence in der Leber und die Cholerese verbessert. Damit werden die bei Aminosäureüberangebot möglichen Bedingungen für eine metabolisch regulierte Cholestase verhindert. Durch die verbesserte Cholerese ist die Gallenkonzentration im Duodenalsaft erhöht, und damit sind günstigere Bedingungen für ein 3 partiell enterale Ernährung gegeben. Mitunter ist es vorteilhafter, eine Infusionslösung zur totalen parenteralen Ernährung gleichzeitig intragastral zu applizieren. Das erfindungsgemäße Verfahren hat den Vorteil, daß es die Aufgabe mit eini.m Mittei löst, das als physiologische Substanz ohne zu erwartende Nebenwirkungen in die Stoffwechselregulation eingreift und sowohl die Bioverfügbarkeit verbessert als auch vor Spätschäden schützt. Zur Herstellung des Mittel." hat βε sich als vorteilhaft erwiesen, wenn die Natriumbicarbonat-Zugabe 40mg bis 1000mg, vorzugsweise etwa 840mg, pro 500ml Infusionslösung beträgt. Weiterhin ist es günstig, wenn der im Nahrungsgemisch enthaltene Acetatpuffer gegen Natriumbicarbonat ausgetauscht wird.The object is achieved in that sodium bicarbonate is added as an aqueous solution of a known infusion solution with high amino acid content such that a uniform distribution is guaranteed. It has been found that sodium bicarbonate is excellently suitable for improving compositions for parenteral nutrition. This substance leads to a regulatory change, which leads to an improved uptake of amino acids into the liver cell. This increases under certain conditions, the anabolic metabolic performance, and the weight development z. B. of infants is improved. At the same time, bile acid clearance in the liver and choleresis are improved. This prevents the possible conditions for metabolically regulated cholestasis in the event of an excess of amino acids. Due to the improved choleresis, the bile concentration in the duodenal juice is increased, and thus more favorable conditions for a partial enteral nutrition are given. Sometimes it is more advantageous to apply an infusion solution for total parenteral nutrition intragastrically at the same time. The inventive method has the advantage that it solves the task with eini.m Mittei, which intervenes as a physiological substance without expected side effects in metabolic regulation and both improves the bioavailability and protects against late damage. For the preparation of the agent, βε has proved advantageous when the sodium bicarbonate addition is 40 mg to 1000 mg, preferably about 840 mg, per 500 ml infusion solution.