DD255941A1

DD255941A1 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF 5-AMINOSALICYLIC ACID

Info

Publication number: DD255941A1
Application number: DD29838686A
Authority: DD
Inventors: Winfried Schaefer; Silke Hawa
Original assignee: Chem Pharm Werk Oranienburg Ve
Priority date: 1986-12-24
Filing date: 1986-12-24
Publication date: 1988-04-20

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 5-Aminosalicylsaeure (5-Amino-2-hydroxibenzencarbonsaeure), welche als Zwischenprodukt bei der Herstellung von Azofarbstoffen und als Therapeutikum zur Behandlung entzuendlicher Darmerkrankungen zum Einsatz kommt. Erfindungsgemaess laesst sich 5-Aminosalicylsaeure (II) herstellen, indem 5-Benzenazo-2-hydroxibenzencarbonsaeure (I) unter Verwendung von Hydrierkatalysatoren mit Wasserstoff umgesetzt wird. FormelThe invention relates to a process for the preparation of 5-aminosalicylic acid (5-amino-2-hydroxibenzenecarboxylic acid) which is used as an intermediate in the preparation of azo dyes and as a therapeutic agent for the treatment of inflammatory bowel diseases. According to the invention, 5-aminosalicylic acid (II) can be prepared by reacting 5-benzenazo-2-hydroxibenzenecarboxylic acid (I) with hydrogen using hydrogenation catalysts. formula

Description

Field of application of the invention

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 5-Aminosalicylsäure, welche als Therapeutikum zur Behandlung der Colitis ulcerosa und des Morbus Crohn sowie als Zwischenprodukt der Farbstoffindustrie zum Einsatz kommt.The invention relates to a process for the preparation of 5-aminosalicylic acid, which is used as a therapeutic agent for the treatment of ulcerative colitis and Crohn's disease and as an intermediate product of the dyestuff industry.

Characteristic of the known state of the art

Zur Behandlung der entzündlichen Darmerkrankungen Colitis ulcerosa und Morbus Crohn kam bisher neben Steroiden hauptsächlich Salicylazosulfapyridin zur Anwendung, eine Azoverbindung, welche nach reduktiver Spaltung durch die Flora desFor the treatment of inflammatory bowel diseases, ulcerative colitis and Crohn's disease, mainly salicylazosulfapyridine was used in addition to steroids, an azo compound which, after reductive cleavage by the flora of the

Colon je ein Mol Sulfapyridin und 5-Aminosalicylsäure freisetzt:Colon releases one mole each of sulfapyridine and 5-aminosalicylic acid:

ΉΕ - ΉΕ -

bakterielle Reduktionbacterial reduction

COOHCOOH

- OH- OH

Die Wirkung des Salicylazosulfapyridins wurde dem Metaboliten Sulfapyridin, einem Sulfonamid, und nicht der ebenfallsThe effect of Salicylazosulfapyridine was the metabolite sulfapyridine, a sulfonamide, and not the same

entstehenden 5-Aminosalicylsäure zugeschrieben.attributed to resulting 5-aminosalicylic acid.

Der über eine Azo-Gruppe angekoppelten 5-Aminosalicylsäure kam die Funktion zu, eine vorzeitige Resorption des Medikamentes im Gastrointestinaltrakt zu verhindern und somit die Wirkkomponente dem Zielorgan Colon zuzuführen.The attached via an azo group 5-aminosalicylic acid function was to prevent premature absorption of the drug in the gastrointestinal tract and thus to supply the active component to the target organ Colon.

Neueren Untersuchungen zur Folge ist jedoch nicht der Metabolit Sulfapyridin sondern die 5-Aminosalicylsäure für die WirkungHowever, recent studies have shown that not the metabolite sulfapyridine but the 5-aminosalicylic acid for the effect

des Salicylazosulfapyridins verantwortlich[1].Salicylazosulfapyridine responsible [1].

Es liegt somit nahe, 5-Aminosalicylsäure selbst zur Therapie der entzündlichen Darmerkrankungen einzusetzen, was seit einigerIt is therefore natural to use 5-aminosalicylic acid itself for the treatment of inflammatory bowel disease, which has been known for some time

Zeit erfolgreich praktiziert wird[2, 3].Time is successfully practiced [2, 3].

Die seit dem 19. Jahrhundert bekannte 5-Aminosalicylsäure[4, 5]hat als Zwischenprodukt der Farbstoffindustrie zur Herstellung verschiedener kommeriziell genutzter Azofarbstoffe Bedeutung[6,7,8]. Zur Synthese der 5-Aminosalicylsäure wurden aufgrund deren technischer Bedeutung zahlreiche Herstellungsverfahren entwickelt, wobei hauptsächlich zwei Grundtypen von Synthesevarianten unterschieden werden können: Herstellungsverfahren auf der Basis 5-Nitrosalicylsäure und Verfahren, dieThe known since the 19th century 5-Aminosalicylsäure [4, 5] has as an intermediate of the dyestuff industry for the production of various commercially used azo dyes meaningful [6,7,8]. For the synthesis of 5-aminosalicylic acid numerous manufacturing processes have been developed due to their technical importance, which can be distinguished mainly two basic types of synthetic variants: manufacturing processes based on 5-nitrosalicylic acid and processes, the

auf dem Zwischenprodukt 5-Benzenazosalicylsäure basieren.based on the intermediate 5-benzenazosalicylic acid.

Zur Reduktion der 6-Nitrosalicylsäure zum Zielprodukt 5-Aminosalicylsäure sind prinzipiell die üblichen Reduktionsverfahren anwendbar, die allgemein zur Reduktion von Nitroverbindungen zu Aminen genutzt werden[9], so daß hierauf nicht näher eingegangen werden muß. Der Nachteil aller Synthesevarianten auf der Basis von 5-Nitrosalicylsäure besteht in der problematischen Gewinnung eben dieser Substanz. So entsteht bei der Nitrierung der Salicylsäure neben der gewünschten 5-Nitrosalicylsäure ein erheblicher Anteil 3-Nitrosalicylsäure[10]. Dies ist zwar bei der Herstellung bestimmter Azofarbstoffe kein Nachteil, da sich Gemische aus 3- und 5-Nitrosalicylsäure bzw. der späteren Reduktionsprodukte 3- und 5-Aminosalicylsäure zu brauchbaren Azofarbstoffen verarbeiten lassen[6,7]; zur Herstellung einer pharmazeutisch verwendbaren 5-Aminosalicylsäure ist es jedoch erforderlich, die bei der Nitrierung anfallende isomere 3-Nitrosalicylsäure zu entfernen, was einen erheblichenFor the reduction of 6-nitrosalicylic acid to the target product 5-aminosalicylic acid, the usual reduction methods are generally applicable, which are generally used for the reduction of nitro compounds to amines, [9] so that it need not be discussed further here. The disadvantage of all synthesis variants based on 5-nitrosalicylic acid is the problematic recovery of just this substance. Thus, in the nitration of salicylic acid in addition to the desired 5-nitrosalicylic acid, a significant proportion of 3-nitrosalicylic acid is formed [10]. Although this is not a disadvantage in the preparation of certain azo dyes, since mixtures of 3- and 5-nitrosalicylic acid or the subsequent reduction products 3- and 5-aminosalicylic acid can be processed into useful azo dyes [6,7]; For the preparation of a pharmaceutically acceptable 5-aminosalicylic acid, however, it is necessary to remove the isomeric 3-nitrosalicylic acid obtained in the nitration, which is a considerable

technischen Aufwand bedeutet.technical effort means.

Da sich Salicylsäure auch nicht glatt nitrosieren läßt[11], stellt man 5-Aminosalicylsäure meist durch Reduktion der 5-Since salicylic acid is not readily nitrosated [11], 5-aminosalicylic acid is usually produced by reducing

Benzenazosalicylsäure her.Benzenazosalicylic acid forth.

Verfahren auf der Basis der 5-Benzenazosalicylsäure (5-Benzenazo-2-hydroxibenzencarbonsäure, 5-Benzenazo-2-Process based on 5-benzenazosalicylic acid (5-benzenazo-2-hydroxibenzenecarboxylic acid, 5-benzenazo-2-one

hydroxibenzoesäure,hydroxybenzoic,

• COOK• COOK

sind in bezug auf das Ausgangsmaterial insofern vorteilhaft, als daß die Azokupplung sehr selektiv abläuft und bei der Umsetzung von Anilindiazoniumchlorid mit Salicylsäure eine reine, isomerenfreie 5-Benzenazosalicylsäure anfällt.are advantageous in relation to the starting material in that the azo coupling is very selective and in the reaction of aniline diazonium chloride with salicylic a pure, isomer-free 5-Benzenazosalicylsäure obtained.

Zur Reduktion der 5-Benzenazosalicylsäure zum Zielprodukt 5-Aminosalicylsäure sind zahlreiche Möglichkeiten gegeben: So werden die Reduktion mit Natriumsulfid[12], Umsetzungen mit Zink und Alkalien[13], Reduktionen mit Eisen[14] sowie Zinn/ Salzsäure und vor allem Reduktionsverfahren mit Natriumdithionit[15] beschrieben. Der Umsetzung von 5-Benzenazosalicylsäure mit Natriumdithionit („Natriumhydrosulfit") ist jedoch vor allen anderen Verfahren der Vorzug zuFor the reduction of 5-benzenazosalicylic acid to the target product 5-aminosalicylic acid numerous possibilities are given: For example, the reduction with sodium sulfide [12], reactions with zinc and alkalis [13], reductions with iron [14] and tin / hydrochloric acid and especially reduction Sodium dithionite [15] described. However, the reaction of 5-benzenazosalicylic acid with sodium dithionite ("sodium hydrosulfite") is preferred over all other processes

geben[16].give [16].

Die Reduktion von Azoverbindungen zu Aminen unter Verwendung von gasförmigem Wasserstoff wurde bisher hauptsächlich für analytische Zwecke genutzt[17], wobei verschiedene kommerzielle Farbstoffe durch Reduktion in Aminkomponenten zerlegt wurden. Die Methode ist relativ ungebräuchlich, so daß sich zur Präparation von Aminen aus Azoverbindungen nur wenige Beispiele in der Literatur finden[18,19,20,21,22], denn insbesondere „seit den Untersuchungen E. GRANDMOUGINs[23] hat die Reduktion von Azoverbindungen mit Natriumdithionit andere Reduktionsmethoden stark in den Hintergrund gedrängt, da sie an Einfachheit in der Durchführung kaum zu übertreffen ist"[24]. Für die Herstellung von 5-Aminosalicylsäure gilt das Netriumdithionit wie bereits erwähnt als das Mittel der Wahl[16].The reduction of azo compounds to amines using gaseous hydrogen has hitherto been mainly used for analytical purposes [17], whereby various commercial dyes have been decomposed by reduction into amine components. The method is relatively uncommon, so that there are only a few examples in the literature for the preparation of amines from azo compounds [18,19,20,21,22], since "in particular since the investigations of E. GRANDMOUGIN [23] the reduction of Azo compounds with sodium dithionite strongly override other reduction methods, as they are hard to beat in terms of their ease of implementation. "[24] For the production of 5-aminosalicylic acid, as already mentioned, the nitrate dithionite is the drug of choice [16].

Object of the invention

Ziel der vorliegenden Erfindung war die Erarbeitung eines technisch durchführbaren Verfahrens zur Herstellung von 5-Aminosalicylsäure pharmazeutischer Qualität, wobei durch vergleichsweise hohe Ausbeuten und teilweise Rückgewinnung von Ausgangsstoffen besondere ökonomische Effekte erzielt werden sollten.The aim of the present invention was the development of a technically feasible process for the preparation of 5-aminosalicylic acid pharmaceutical grade, which should be achieved by comparatively high yields and partial recovery of starting materials particular economic effects.

Explanation of the essence of the invention

Die bereits erwähnte Synthesevariante für 5-Aminosalicylsäure aus 5-Benzenazosalicylsäure durch Reduktion derselben mit Natriumdithionit ist trotz ihrer bestechenden Einfachheit und relativ guter Ausbeuten von 85-90%[16] mit gewissen Nachteilen behaftet: So kommt ein verhältnismäßig teures Reduktionsmittel zum Einsatz, welches nach abgelaufener Reaktion und Abtrennung des Zielproduktes als Alkalisulfit in Lösung bleibt, was entweder aufwendige Aufarbeitungsschritte nach sich zieht oder bezüglich des Umweltschutzes problematisch ist. Darüber hinaus ist es notwendig, das Dithionit als Feststoff dem Reaktionsgemisch zuzufügen. (Es ist über einen längeren Zeitraum bei offenem Reaktionsgefäß zu arbeiten oder es sind entsprechende aufwendige technische Vorkehrungen für den Feststoffeintrag zu schaffen, um das Austreten cancerogener Aminobenzendämpfe zu verhindern) bzw. es ist vorher eine wäßrige Lösung des Dithionits zu bereiten, woraus gleichfalls ein höherer technischer Aufwand resultiert.The above-mentioned synthesis variant for 5-aminosalicylic acid from 5-benzenazosalicylic acid by reducing it with sodium dithionite, despite its captivating simplicity and relatively good yields of 85-90% [16], has certain disadvantages: Thus, a relatively expensive reducing agent is used Expired reaction and separation of the target product as alkali metal sulfite remains in solution, which either involves elaborate work-up steps or is problematic in terms of environmental protection. In addition, it is necessary to add the dithionite as a solid to the reaction mixture. (It is to work over an extended period of time with an open reaction vessel or there are corresponding complex technical provisions for the solids entry to prevent the escape of carcinogenic Aminobenzendämpfe) or it is previously to prepare an aqueous solution of dithionite, which is also a higher technical effort results.

Die Ausbeutereserve von 10 bis 15% kann darauf zurückzuführen sein, daß 5-Aminosalicylsäure aufgrund des Sulfit-Gehaltes der Reduktionslösung teilweise als Salz in der Lösung zurückgehalten wird.The yield reserve of 10 to 15% may be due to the fact that 5-aminosalicylic acid is partially retained as a salt in the solution due to the sulfite content of the reducing solution.

Ausgehend vom Ziel der Erfindung bestand die Aufgabe darin, ein Reduktionsverfahren zu entwickeln, das die oben aufgezeigten Nachteile nicht aufweist, d. h. es sollten einerseits Ausbeuten von mindestens 90% der Theorie angestrebt werden und zum anderen war nach einem Reduktionsmittel zu suchen, das sich durch Einfachheit in der Anwendung, problemlose Folgeprodukte, leichte Dosierbarkeit und möglichst vollständigen Umsatz auszeichnet.Based on the object of the invention, the object was to develop a reduction process which does not have the disadvantages mentioned above, d. H. On the one hand, yields of at least 90% of the theory should be sought and, on the other hand, a reducing agent should be sought which is characterized by simplicity of use, problem-free secondary products, easy meterability and as complete a conversion as possible.

Die zuletzt angeführten Kriterien, insbesondere betreffend Dosierbarkeit und Nebenprodukte würden im Falle der Anwendung aktivierten Wasserstoffs sicherlich zutreffen, jedoch war eine Eignung zur Herstellung von 5-Aminosalicylsäure aus 5-Benzenazosalicylsäure von vornherein nicht zu erwarten, da die Reduktion mit Dithionit für diesen speziellen Fall als die optimale Variante beschrieben wird[15,16,23]. Überraschenderweise wurde jedoch gefunden, daß die Umsetzung von 5-Benzenazo-2-hydroxibenzoesäure mit aktiviertem Wasserstoff in hervorragenden Ausbeuten zu einer im wesentlichen nebenproduktfreien 5-Aminosalicylsäure führt:The latter criteria, in particular as regards dosability and by-products would certainly apply in the case of activated hydrogen, but suitability for the production of 5-aminosalicylic acid from 5-benzenazosalicylic acid was not to be expected from the outset, since the reduction with dithionite for this particular case the optimal variant is described [15,16,23]. Surprisingly, however, it has been found that the reaction of 5-benzenazo-2-hydroxibenzoic acid with activated hydrogen in excellent yields leads to a substantially by-product-free 5-aminosalicylic acid:

Erfindungsgemäß ist 5-Benzenazosalicylsäure, beispielsweise hergestellt aus diazotierten! Aminobenzen durch Kupplung mit 2-Hydroxibenzoesäure, in der äquivalenten bzw. einer größeren Menge wäßriger Alkalilauge bzw. einem organischen Lösungsmittel, beispielsweise einem niederen Alkohol, vorzugsweise n-Propanolzu lösen und mit 0,5 bis 5% (bezogen auf die Masse der eingesetzten Azoverbindung) eines Hydrierkatalysators, beispielsweise RANEY-Nickel zu versetzen und die erhaltene Mischung bei Temperaturen zwischen 50⁰C undd dem Siedepunkt des Reaktionsgemisches mit Wasserstoff umzusetzen, wobei der Druck zwischen Normaldruck und etwa 2,0 MPa liegen sollte, bis die theoretisch zu erwartende Wasserstoff menge verbraucht und die ursprüngliche Farbe der Azoverbindung vollständig verschwunden ist.According to the invention 5-benzenazosalicylic acid, for example prepared from diazotized! Aminobenzen by coupling with 2-Hydroxibenzoesäure, in the equivalent or a larger amount of aqueous alkali or an organic solvent, such as a lower alcohol, preferably n-propanol to solve and with 0.5 to 5% (based on the mass of the azo compound used ) of a hydrogenation catalyst, for example, Raney nickel and react the resulting mixture at temperatures between 50 ⁰ C andd the boiling point of the reaction mixture with hydrogen, the pressure between normal pressure and about 2.0 MPa should be until the theoretically expected hydrogen amount consumed and the original color of the azo compound has completely disappeared.

Die weitere Aufarbeitung des Reaktionsgemisches erfolgt in an sich bekannter Weise, abhängig vom verwendeten Lösungsmittel durch Neutralisation und Entfernen des gleichzeitig gebildeten Aminobenzens mittels Wasserdampfdestillation bzw. durch einfaches Absaugen der erhaltenen 5-Aminosalicylsäure und Waschen mit einem Lösungsmittel. Das erhaltene Produkt ist von grau-weißer Farbe und fällt in Ausbeuten von 95 bis 98% der Theorie an. Zur Verwendung für pharmazeutische Zwecke führt eine nachfolgende Reinigungsstufe über das in überschüssiger Chlorwasserstoffsäure schwer lösliche Hydrochlorid zu einem reinweißen, den Anforderungen der Pharmazie entsprechenden Produkt.The further work-up of the reaction mixture is carried out in a conventional manner, depending on the solvent used by neutralization and removal of the simultaneously formed aminobenzene by steam distillation or by simply suctioning the resulting 5-Aminosalicylsäure and washing with a solvent. The product obtained is grayish-white in color and yields in yields of 95 to 98% of theory. For use for pharmaceutical purposes, a subsequent purification step via the hydrochloride which is sparingly soluble in excess hydrochloric acid leads to a pure white product which meets the requirements of pharmacy.

Wie bereits erwähnt läßt sich das zur Herstellung des Zwischenproduktes eingesetzte Aminobenzen durch Trägerdampfdestillation bzw. bei Verwendung eines organischen Lösungsmittels durch Destillation oder Fällung mit Chlorwasserstoff zurückgewinnen, so daß nicht zuletzt dadurch das gesamte Verfahren wirtschaftlicher gestaltet wird. Folgende Beispiele beschreiben die Erfindung näher, ohne sie einzuschränken:As already mentioned, the aminobenzene used for the preparation of the intermediate product can be recovered by carrier vapor distillation or by the use of an organic solvent by distillation or precipitation with hydrogen chloride, so that not least the entire process is made more economical. The following examples describe the invention in more detail, without restricting it:

embodiments example 1

1 Mol (242,2 g) 5-Benzenazo-2-hydroxibenzoesäure, hergestellt nach[11], wird in 800nil 20%iger Natronlauge gelöst und in einen Rührautoklaven überführt. Nach Zufügen von 5 bis 10g RANEY-Nickel[25] und Entfernen des Luftsauerstoffs durch ein Inertgas wird die Reaktionsmischung auf einer Temperatur von 80 bis 90⁰C gebracht, und es wird bis zu einem Druck von 0,5 bis 0,6 MPa Wasserstoff aufgepreßt. Man hydriert im angeführten Druckbereich bis die theoretisch zu erwartende Menge (2 Mol) Wasserstoff aufgenommen wurde und das Reaktionsgemisch entfärbt worden ist.1 mol (242.2 g) of 5-benzenazo-2-hydroxibenzoic acid, prepared according to [11], is dissolved in 800 ml of 20% strength sodium hydroxide solution and transferred to a stirred autoclave. After adding 5 to 10 g RANEY nickel [25] and removing the atmospheric oxygen by an inert gas, the reaction mixture is brought to a temperature of 80 to 90 ⁰ C, and it is hydrogen to a pressure of 0.5 to 0.6 MPa pressed. Hydrogenated in the specified pressure range until the theoretically expected amount (2 mol) of hydrogen was taken and the reaction mixture has been decolorized.

Nach Entspannen und Abkühlen wird der Katalysator abfiltriert und das Gemisch zur Abtrennung des Aminobenzens der Wasserdampfdestillation unterzogen. Der Destillationsrückstand wird mit einer beliebigen starken Säure genau neutralisiert und auf Raumtemperatur abgekühlt. Man saugt die erhaltene 5-Aminosalicylsäure ab und trocknet im Vakuum oder im WarmluftstromAfter cooling and cooling, the catalyst is filtered off and the mixture is subjected to the separation of the aminobenzene of the steam distillation. The distillation residue is exactly neutralized with any strong acid and cooled to room temperature. The resulting 5-aminosalicylic acid is filtered off with suction and dried in vacuo or in a hot air stream

C₇H₇NO₃ (153,13) Ausbeute: 145g (95%)C ₇ H ₇ NO ₃ (153.13) Yield: 145 g (95%)

Example 2

0,1 Mol (24,2g) 5-Benzenazo-2-hydroxibenzoesäure wird in 200ml n-Propanol gelöst. Die Lösung wird in einen Dreihalskolben, ausgerüstet mit Rührer, Innenthermometer und Gaseinleitungsrohr, gegeben und mit 2 bis 5g RANEY-Nickel versetzt. Unter intensivem Rühren wird das Reaktionsgemisch auf etwa 6O⁰C gebracht und nach Verdrängung des Luftsauerstoffs wird das Reaktionsgefäß mit einem Wasserstoff reservoir verbunden.0.1 mol (24.2 g) of 5-benzenazo-2-hydroxybenzoic acid is dissolved in 200 ml of n-propanol. The solution is placed in a three-necked flask equipped with stirrer, internal thermometer and gas inlet tube and mixed with 2 to 5 g RANEY nickel. With intensive stirring, the reaction mixture is brought to about 6O ⁰ C and after displacement of the atmospheric oxygen, the reaction vessel is connected to a hydrogen reservoir.

Es ist bei Normaldruck (leichter Überdruck durch wassergefülltes Niveaugefäß) so lange zu hydrieren, bis die ursprünglich dunkelrote Lösung vollständig entfärbt und die theoretisch zu erwartende Wasserstoffmenge von 0,2 Mol verbraucht worden ist. Nach beendeter Reaktion fällt die 5-Aminosalicylsäure als weißer Niederschlag aus, wird abgesaugt, in 100ml 1-normaler Natronlauge gelöst, durch Filtration vom Katalysator getrennt und mit der äquivalenten Menge Chlorwasserstoffsäure gefällt. Nach erneutem Absaugen wird getrocknetIt must be hydrogenated at normal pressure (slight overpressure through a water-filled level vessel) until the originally dark red solution has completely decolorized and the theoretically expected amount of hydrogen of 0.2 mol has been consumed. After completion of the reaction, the 5-Aminosalicylsäure precipitates as a white precipitate, is filtered off, dissolved in 100 ml of 1 normal sodium hydroxide solution, separated by filtration from the catalyst and precipitated with the equivalent amount of hydrochloric acid. After renewed suction is dried

Ausbeute: 14,8g (97%) Yield: 14.8 g (97%)

Example 3

0,1 Mol (24,2 g)5-Benzenazo-2-hydroxibenzoesäure wird in 200 ml Ethanol gegeben und mit ca. 1g Palladium-Aktivkohle-Katalysator[25] versetzt. Man überführt die Mischung in einen Autoklaven und hydriert nach Entfernen des Luftsauerstoffs bei 0,2 MPa bis die ursprüngliche Färbung der Lösung verschwunden — bzw. die theoretisch zu erwartende Wasserstoffmenge verbraucht worden ist. Aufarbeitung analog Beispiel 2 Ausbeute 14,1g (91,5%)0.1 mol (24.2 g) of 5-benzenazo-2-hydroxybenzoic acid is placed in 200 ml of ethanol and admixed with about 1 g of palladium-activated carbon catalyst [25]. The mixture is transferred to an autoclave and hydrogenated after removal of the atmospheric oxygen at 0.2 MPa until the original color of the solution has disappeared or the theoretically expected amount of hydrogen has been consumed. Work-up analogously to Example 2 Yield 14.1 g (91.5%)

Claims

claims:

1. A process for the preparation of 5-aminosalicylic acid, characterized in that 5-benzenazo-2-hydroxibenzencarboxylic acid is reacted with hydrogen in the presence of hydrogenation catalysts.

2. The method according to claim 1, characterized in that it is preferably carried out in the pressure range between 0.1 MPa and 2, OMPa.