DD226876A1

DD226876A1 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF DISUBSTITUTED MALONATE ACID ESTERS

Info

Publication number: DD226876A1
Application number: DD26700284A
Authority: DD
Inventors: Rainer Mueller; Sigrid Trobisch; Eberhard Kresse; Hans-Dieter Lustig
Original assignee: Dresden Arzneimittel
Priority date: 1984-09-05
Filing date: 1984-09-05
Publication date: 1985-09-04

Abstract

Die Erfindung betrifft die Herstellung von disubstituierten Malonsaeureestern, die als wertvolle Zwischenprodukte in der chemisch-pharmazeutischen Industrie, z. B. zur Herstellung von Barbitursaeurederivaten Anwendung finden. Die Aufgabe der Erfindung, die Zielprodukte in einem technisch einfachen Verfahren unter Verwendung sicher handhabbarer alkalischer Kondensationshilfsmittel herzustellen, wird geloest, indem die Umsetzung von un- bzw. monosubstituierten Malonsaeureestern mit einem Alkylierungsmittel in Gegenwart von Alkalihydroxiden in Dimethylformamid durchgefuehrt wird.The invention relates to the preparation of disubstituted malonic acid esters, which are useful as valuable intermediates in the chemical-pharmaceutical industry, eg. B. for the production of barbiturates derivatives find application. The object of the invention to prepare the target products in a technically simple process using safely handled alkaline condensation aids is achieved by carrying out the reaction of mono- or monosubstituted malonic acid esters with an alkylating agent in the presence of alkali metal hydroxides in dimethylformamide.

Description

Titel der ErfindungTitle of the invention

Verfahren zur Herstellung von disubstituierten Malonsäure«Process for the preparation of disubstituted malonic acid «

; estern; esters

Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention

Die Erfindung betrifft ein Terfsüsr^n zur Herstellung von diaubstituierten -Malonsäureestern der allgemeinen formelThe invention relates to a Terfsüsr ^ n for the preparation of di-substituted -Malonsäureestern the general formula

COOR₁ C ₄ COOR₂ COOR ₁ C ₄ COOR ₂

worinwherein

R- und R₂, die gleich oder verschieden sein können, eineR and R ₂ , which may be the same or different, one

Alkylgruppe, vorzugsweise mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, R« eine normal- oder verzweigtkettige Aikylgruppe mit 1 bisAlkyl group, preferably having 1 to 6 carbon atoms, R "is a normal or branched chain Aikylgruppe with 1 to

20 Kohlenstoffatomen oder einen Benzyl- oder Arylrest und H- eine vorzugsweise normalkettige Alkylgruppe mit 1 bis-2020 carbon atoms or a benzyl or aryl radical and H is a preferably normal chain alkyl group having 1 to 20

Kohlenstoffatomen darstellen·Represent carbon atoms ·

Disubstituierte Malonsäureester der allgemeinen Formel I werden als Zwischenprodukte in der organischen Synthese, beispielsweise in der pharmazeutischen Industrie bei der Herstellung von Barbitursäurederivaten eingesetzt·Disubstituted malonic acid esters of the general formula I are used as intermediates in organic synthesis, for example in the pharmaceutical industry in the preparation of barbituric acid derivatives.

Charakteristik der bekannten technischen LösungenCharacteristic of the known technical solutions

Die allgemein angewendete Synthesemethode zur Herstellung von disubstituierten Mal onsäuree stern im technischen Maßstab besteht in der Alkylierung der unsubstituierten Malonsäureester bzw· bei der Herstellung disubstituierter Malonsäureester mit ungleichen Substituenten in der Alkylierung der entsprechenden monosubstituierten Malonsäureester mit Alkylhalogeniden in Gegenwart von alkoholischen Alkalialkoholatlösungen (Organic Reactions, Vol. U, S. 109 ff., Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl), 4· Auflage, 1952, Band VIII, S. 600 ff.). "The synthesis method generally used for the preparation of disubstituted malonic acid on an industrial scale consists in the alkylation of the unsubstituted malonic acid esters or in the preparation of disubstituted malonic esters with dissimilar substituents in the alkylation of the corresponding monosubstituted malonic acid esters with alkyl halides in the presence of alcoholic alkali metal alkoxide solutions (Organic Reactions, Vol U, p. 109 ff., Methods of Organic Chemistry (Houben-Weyl), 4 Edition, 1952, Volume VIII, p. 600 ff.). "

Heben den hohen Kosten und den sicherheitstechnischen Problemen bei der Herstellung ergeben sich bei der Verwendung von Alkal^alkoholaten eine Reihe von Uebenreaktionen, die sich bei bestimmten Systemen in drastischen Ausbeute- bzw· Qualitätsminderungen bemerkbar machen. Hingewiesen werden soll in diesem Zusammenhang auf die Itherbildung aus Alkoholat und Alkylierungsmitteln, auf Umalkylierungsreaktionen im Esterteil und auf die in vielen Fällen sehr störende aikoholytische Spaltung des Endproduktes. Letztere Reaktion kann oftmals durch Verwendung von metallischem Hatrium in einem alkoholfreien Lösungsmittel wie Benzen oder Toluen oder Diethylether (A. C.Cope, S. 1. Mc Elvain, J. Amer. ehem. Soc* jS£, 4319 (1932)), oder durch Verwendung von Diethylcarbonat als Lösungsmittel umgangen.werden (V. H. Wallingford u.. Mitarb,, J. Amer· ehern« Soc· 6±t 580 (1942)), doch sind beide Varianten aus sicherheitstechnischen bzw, ökonomischen Gründen für Synthesen im technischen Maßstab wenig geeignet.Lifting the high costs and the safety-related problems in the production result in the use of Alkal ^ alcoholates a number of Urea reactions that make noticeable in certain systems in drastic yield and · quality reductions. Attention should be drawn in this connection to ither formation from alcoholate and alkylating agents, to transalkylation reactions in the ester moiety and to the aikoholytic cleavage of the end product, which in many cases is very troublesome. The latter reaction can often be achieved by use of metallic sodium hydroxide in a non-alcoholic solvent such as benzene or toluene or diethyl ether (ACCope, S. I. Mc Elvain, J. Amer., 1987, 19: 9), or by using Diethyl carbonate as a solvent bypassed. (VH Wallingford u. Mitarb ,, J. Amer * ers "Soc · 6 t 580 (1942)), but both variants are not suitable for syntheses on technical scale for safety or economic reasons.

In Gegenwart von wasserfreiem, gepulvertem Saliumhydrosid lassen sich monoalkylierte Malonsäureester mit den reaktiven niedermolekularen Alkyliodiden zu Dialkylmalonsäureestern alkylieren (A· Michael, J, prakt· Chem. /"2 7 72, 537 (1905))*In the presence of anhydrous, powdered salium hydrosolide, monoalkylated malonic esters with the reactive low molecular weight alkyl iodides can be alkylated to give dialkylmalonic acid esters (A, Michael, J, prakt. Chem. / "2,772, 537 (1905))

Spätere Versuche, diese Ergebnisse zu reproduzieren, mißlangen, doch konnte gezeigt werden, daß bestimmte C-B-acide Verbindungen in Gegenwart von technischem Kaliumhydroxid bei Verwendung acetalischer Lösungsmittel, wie z* B, Acetal dehyddiethyla ce tal alkylierbar sind» Pur die Synthese von Dialkylmalonsäureestern scheint dieses System jedoch nicht.geeignet zu sein (Ch. Weizmann et al, , J. org. Chem« 15, 918 (1950))·Subsequent attempts to reproduce these results have failed, but it has been shown that certain CB-acidic compounds are alkylatable in the presence of technical grade potassium hydroxide using acetalic solvents such as, for example , acetal dehyddiethylacetic acid. Purely the synthesis of dialkylmalonic acid esters appears to do so However, the system does not seem to be suitable (Ch. Weizmann et al., J. Org. Chem., 15, 918 (1950)).

Auch unter Anwendung des Syntheseprinzips der 3?est-Flüssig-Phasen-üDransfer-Katalyse sollen in Gegenwart von quaternären Ammoniumsalzen bzw. Kronenethern als Katalysatoren mit Kalium- bzw. Natriumkarbonat als Kondensationsmittel Dialkylmalonsäuree^ter herstellbar sein (BL Fedorinski et al·, J. org. Chem. £2» 4-682 (1978)), eine Bewertung dieser Variante ist jedoch auf Grund fehlender Beispiele nicht möglich. ' Also using the synthesis principle of 3-est liquid-phase üDransfer-catalysis should in the presence of quaternary ammonium salts or crown ethers as catalysts with potassium or sodium carbonate as condensing dialkylmalonic ter be prepared (BL Fedorinski et al, J. org. Chem. £ 2 »4-682 (1978)), but an evaluation of this variant is not possible due to a lack of examples. '

Ziel der ErfindungObject of the invention

Das Ziel der Erfindung ist es, disübstituierte Malonsäureester der allgemeinen Formel I ohne Verwendung von Alkalialkoholaten oder anderen teuren oder sicherheitstechnisch bedenklichen Kondensationshilfsmitteln in sehr hohen Ausbeuten und in hoher Reinheit technisch einfach herzustellen.The aim of the invention is to produce disubstituted malonic acid esters of the general formula I without the use of alkali metal alkoxides or other expensive or safety-critical condensation aids in very high yields and in high purity in a technically simple manner.

Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention

Die Aufgabe der Erfindung besteht darin, disubstituierte Malonsäureester der allgemeinen !Formel I in einem technisch einfachen Verfahren unter Einsatz einfacher und sicher handhabbarer alkalischer Köndensationshilfsmittel herzustellen*The object of the invention is to prepare disubstituted malonic esters of the general formula I in a technically simple process using simple and safely handled alkaline condensing aids *

Erfindungsgemäß wird das dadurch erreicht, daß man den entsprechenden monosubstituierten, vorzugsweise mit Alkoholen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen veresterten MalonsäureesterAccording to the invention this is achieved by reacting the corresponding monosubstituted, preferably with alcohols having 1 to 5 carbon atoms esterified malonic acid ester

in Dimethylformamid in Gegenwart von 0,9 bis 1,5 Mol Alkalihydroxid, vorzugsweise. 1,0 bis 1,2 Mol Alkalihydroxid pro Mol eingesetztem mono substituiertem Malonsäureester oder aber 1,9 bis 3,0 Mol, vorzugsweise 2,0 bis 2,5 Mol Alkalihydroxid pro Mol eingesetztem unsubstituiertem Malonsäureester mit dem Alkylierungsmittel bei !Temperaturen von 20 bis 120 ⁰O, vorzugsweise von 30 bis 80 ⁰C, umsetzt. Als Alkalihydroxid eignen sich Natriumhydroxid und Kaliumhydroxid, dem kostengünstigen Natriumhydroxid wird der Vo rzug gegeben·in dimethylformamide in the presence of 0.9 to 1.5 moles of alkali hydroxide, preferably. 1.0 to 1.2 moles of alkali metal hydroxide per mole of mono-substituted malonic acid ester used or else 1.9 to 3.0 moles, preferably 2.0 to 2.5 moles of alkali metal hydroxide per mole of unsubstituted malonic acid ester used with the alkylating agent at temperatures of 20 to 120 ⁰ O, preferably from 30 to 80 ⁰ C, reacted. Sodium hydroxide and potassium hydroxide are suitable as the alkali metal hydroxide, and the inexpensive sodium hydroxide is the preferred choice.

Als Alkylierungsmittel werden dabei vorzugsweise normalkettige Alkylhalogenide, vorzugsweise normalkettige Alkylbromide, mit 2 bis 20 Kohlenstoffatomen eingesetzt.The alkylating agent used here are preferably normal-chain alkyl halides, preferably normal-chain alkyl bromides, having 2 to 20 carbon atoms.

Ss wurde weiterhin gefunden, daß Polyethylenoxidderivate verschiedener Kettenlängen, jedoch mehr als 3 Ethylenoxideinheiten, in Mengen von 0,1 bis 5 Gewichts-%, vorzugsweise 0,1 bis 0,5 Gewichts-^, bezogen auf eingesetzten Malonsäureester, die Umsetzung begünstigen, ohne daß mechanistische Erklärungen für diesen Effekt angegeben werden können.It has furthermore been found that polyethylene oxide derivatives of various chain lengths, but more than 3 ethylene oxide units, in amounts of from 0.1 to 5% by weight, preferably from 0.1 to 0.5% by weight, based on the ester of malonic acid, promote the reaction, without that mechanistic explanations for this effect can be given.

Während bei Laboransätzen auch Varianten des erfindungsgemäßen Verfahrens zum Srfolg führen, bei denen zur vorgelegten Lösungsmittel-Alka^ihydroxid-Suspension bzw, Lo sungsmit tel -Al kai ihydroxid-Alkyl ierungsmit tel -Suspension unter gutem Rühren ein Gemisch aus Alkylierungsmittel und mono substituiertem Malonsäureester bzw· reiner monosubstituierter Malonsäureester zugegeben wird, empfiehlt es sich für technische Ansätze, Malonsäureester, Lösungsmittel und Alkylierungsmittel vorzulegen und das Alkalihydroxid unter gutem Rühren in geeigneter Weise so zu dosieren, daß bei guter KXihlung die geforderte Eeaktionstemperatur eingehalten wirdWhile in laboratory approaches also variants of the process according to the invention lead to success, in which to the presented solvent-Alka ^ ihydroxid suspension or Lo sungsmit tel -Al kai ihydroxid alkyl ierungsmit tel suspension with good stirring, a mixture of alkylating agent and mono-substituted malonic acid ester or If pure monosubstituted malonic acid ester is added, it is advisable for technical approaches to introduce malonic acid esters, solvents and alkylating agents and meter the alkali metal hydroxide with good stirring in a suitable manner so that the required reaction temperature is maintained with good cooling

Nach einer Reaktionszeit von 30 bis 60 Minuten, bei der After a reaction time of 30 to 60 minutes at the

Alkylierung von mono-Arylmalonsäureestern bis zu 5 Stunden, kühlt man das Reaktionsgemisch ab, versetzt zur Lösung des Alkai!halogenides mit Wasser und trennt, gegebenenfalls nach Neutralisation, die Produktphase ab» Zur Erzielung hoher Ausbeuten ist, insbesondere bei der Herstellung von disubstituierten Malonsäureester! mit Alkylgruppen geringer Kohlenstoffzahl eine Extraktion der wäßrigen Phase mit einem Lösungsmittel, wie Toluen oder Benzen, angebracht. Das Lösungsmittel wird von den vereinigten organischen Phasen destillativ abgetrennt und der so erhaltene Hohester erforderlichenfalls fraktioniert.Alkylation of mono-Arylmalonsäureestern up to 5 hours, the reaction mixture is cooled, added to the solution of Alkai! Halides with water and separates, optionally after neutralization, the product phase from »To achieve high yields, especially in the production of disubstituted malonic acid ester! with alkyl groups of low carbon number extraction of the aqueous phase with a solvent such as toluene or benzene, attached. The solvent is removed by distillation from the combined organic phases and the resulting Hohester fractionated if necessary.

Ausgehend von unsubstituierten Malonsäureestern lassen sich mit dem erfindungsgemäßen Verfahren bei Einsatz der entsprechenden Ifiolverhältnisse der Einsatzprodukte auch die symmetrischen Dialkylmalonsäureester, vorzugsweise mit Alkylresten mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, in einem Einstufenverfahren herstellen·Starting from unsubstituted malonic acid esters, the process according to the invention can also be used to prepare the symmetrical dialkylmalonic acid esters, preferably with alkyl radicals having 2 to 5 carbon atoms, in a single-stage process using the corresponding ratios of starting material of the starting products.

Eine besondere Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens besteht darin, daß das meist in gut kristalliner 3?orm anfallende Alkalihalogenid mittels einer geeigneten Trennvorrichtung abgetrennt und im Falle der Alkalibromide bzw· -iodide der Sekundärrohstoffverwertung zugeführt wird· Die Aufarbeitung des Piltrats wird in der oben dargestellten Weise durchgeführt·A particular embodiment of the process according to the invention consists in separating off the alkali halide obtained, generally in good crystalline form, by means of a suitable separation device and, in the case of the alkali bromides or iodiodides, supplying the secondary raw material utilization. The workup of the pilitrate is carried out in the manner described above ·

Aus der Kenntnis der Fachliteratur ist der Erfolg des erfindungsgemäßen Verfahrens überraschend, da Versuche zur Herstellung von Dialkylznalonsäuree stern bei Verwendung von gepulvertem wasserfreiem Kaiiumhydroxid selbst bei Einsatz der reaktiven Alkyliodide bzw· spezieller Lösungsmittel, wie Ketale, nicht zum Erfolg führten.From the knowledge of the literature, the success of the method according to the invention is surprising, since attempts to produce Dialkylznalonsäuree stern when using powdered anhydrous Kaiiumhydroxid even when using the reactive alkyl iodides or · special solvents such as ketals, not successful.

Ausführung sbe i sp ieleExecution s i sp ea

example 1

Ein Gemisch aus 122 g Ethylmalonsäuredibutylester,. 125 g Ethylbromid und 100 ml Dimethylformamid wird auf 40 ⁰C erwärmt» Unter guter Durchmischung werden innerhalb 30 Minuten 25 g Ätznatron (Schuppen) portionsweise zugegeben* Dabei ist die Reaktionstemperatur durch leichtes Kuhlen bei 40 bis 50 ⁰C zu halten.A mixture of 122 g of dibutyl ethyl malonate. 125 g of ethyl bromide and 100 ml of dimethylformamide is heated to 40 ^° C. "With thorough mixing, 25 g of caustic soda (dandruff) are added in portions within 30 minutes. The reaction temperature is to be maintained at 40 to 50 ^° C. by gentle cooling.

lach 1 Stunde Hachreaktion bei 45 bis 50 ⁰C kühlt man auf Raumtemperatur, saugt das kristalline Natriumbromid ab, versetzt das FiItrat mit 200 ml Wasser, neutralisiert- und . trennt die organische Phase ab· Die wäßrige Phase wird mit 100 ml Toluen extrahiert· Die vereinigten organischen Phasen werden zur Entfernung des Extraktionsmittels destilliert.After 1 hour of Hachreaktion at 45 to 50 ⁰ C is cooled to room temperature, sucks off the crystalline sodium bromide, the filtrate with 200 ml of water, neutralized and. the organic phase is separated off. The aqueous phase is extracted with 100 ml of toluene. The combined organic phases are distilled to remove the extractant.

Ausbeute: 133 g Rohester mit einem Gehalt von 96 % Diethylmalonsäuredibutylester (94 % d. Th·).Yield: 133 g of crude ester containing 96 % diethyl malonic acid dibutyl ester (94 % of theory ).

Example 2

Analog Beispiel 1 werden 101 g a-Propylmalonsäurediethylester und 140 g n-Propylbromid mit 25 g Ätznatron in 100 ml Dimethylformamid zur Umsetzung gebracht. Ausbeute! 121 g Rohester mit einem Gehalt von 96 % Dipropylmalonsäurediethylester (95 % d· Ώι«).101 g of diethyl a-propylmalonate and 140 g of n-propyl bromide are reacted with 25 g of caustic soda in 100 ml of dimethylformamide analogously to Example 1. Yield! 121 g of crude ester with a content of 96 % Dipropylmalonsäurediethylester (95 % d · «ι «).

Example 3

Eine Mischung von 160 ml Dimethylformamid und 75 g Itzkali (technisch) wird auf 40 ⁰G erwärmt. Innerhalb von 30 Minuten tropft man unter gutem Rühren ein Gemisch aus 216 g n-Butylmalonsäurediethylester und 125 g Ethylbromid zu, wobei die Reaktionstemperatur zwischen 40 bis 50 ⁰C gehalten wird.A mixture of 160 ml of dimethylformamide and 75 g Itzkali (technical) is heated to 40 ⁰ G. Within 30 minutes, added dropwise with good stirring to a mixture of 216 g n-butylmalonate and 125 g of ethyl bromide, wherein the reaction temperature is between 40 to 50 ⁰ C.

lach einer Hachreaktionszeit von 1 Stunde bei 45 bis 50 ⁰C kühlt man auf Raumtemperatur ab, versetzt mit 300 ml Wasser,laughing a Hachreaktionszeit of 1 hour at 45 to 50 ⁰ C the mixture is cooled to room temperature, mixed with 300 ml of water,

neutralisiert und trennt die organische Phase ab. Ausbeute: 244 g Rohester mit einem Gehalt von 94 % an Ethylbutylmalonsäurediethylester (94 % d· (Eh·)·neutralizes and separates the organic phase. Yield: 244 g of crude ester containing 94 % of diethyl ethylbutyl malonate (94 % d (Eh ·) ·

Example 4

Ein Gemisch aus 14.6 g Phenylmalonsäuredibutyl ester, 70 g Ethylbromid und 100 ml Dimethylformamid wird innerhalb 30 Minuten bei 50 °C portionsweise mit 25 g Ätznatron versetzt* Man läßt 1,5 Stunden bei 60 ⁰C nachreagieren und arbeitet analog Beispiel 1 auf»A mixture of 14.6 g Phenylmalonsäuredibutyl, 70 g of ethyl bromide and 100 ml of dimethylformamide is added within 30 minutes at 50 ° C in portions with 25 g of caustic soda * is allowed to after-react for 1.5 hours at 60 ⁰ C and worked analogously to Example 1 on »

Ausbeute: 153 g Rohester mit einem Gehalt an Ethyl-phenylmalonsäuredibutylester von 88 % (84 % d· lh·).Yield: 153 g of crude ester with a content of dibutyl ethyl phenylmalonate of 88 % (84 % d · lh ·).

Beispiel £j , .Example £ j,.

Zu einem Gemisch aus 160 g Malonsäurediethylester, 300 g n-Propylbromid und 300 ml. Diiiethylfbfmainidί werden bei 50 bis 55 ⁰C portionsweise 90 g Atznatron, innerhalb 40 Minuten zudosiert» Man läßt 1 Stunde- bei 60 ⁰C nachreagieren und arbeitet analog Beispiel 3 unter Verwendung von 600 ml Wasser zum !Bösen des IJatritimbrömids auf. Ausbeute: 193 g Rohester mit einem Gehalt an Dipropylmalonsäurediethylester von 95 % (75 % d· lh·).To a mixture of 160 g of diethyl malonate, 300 g of n-propyl bromide and 300 ml. Diiiethylfbfmainidί be at 50 to 55 ⁰ C in portions 90 g of sodium hydroxide, added within 40 minutes »is allowed to react for 1 hour at 60 ⁰ C and works analogously to Example 3 using 600 ml of water to wick the IJtritimbrömids on. Yield: 193 g of crude ester with a content of Dipropylmalonsäurediethylester of 95 % (75 % d · lh ·).

Example 6

Man arbeitet analog Beispiel 2, jedoch wird die Umsetzung in Gegenwart von 0,5 ml Polyethylenglykol 400 (mittleres MG 400) und mit 30 Minuten Nachreaktionszeit durchgeführt. Die Ausbeute entspricht der des, Beispiels 2,The procedure is analogous to Example 2, but the reaction is carried out in the presence of 0.5 ml of polyethylene glycol 400 (average MW 400) and with 30 minutes post-reaction time. The yield corresponds to that of Example 2,

Claims

8 claim for invention

· Process for the preparation of disubstituted malonic esters of the general formula

B-COOE ₁
R ₄ COOE ₂

wherein

RJ and R ₂ , which may be the same or different, is an alkyl group, preferably of 1 to 6 carbon atoms,

R is a normal- or branched-chain alkyl group having up to 20 carbon atoms or a benzyl or aryl radical and.

Ra is a preferably normal-chain alkyl group having 1 to 20 carbon atoms

represent, by reacting unsubstituted or mono-substituted malonic acid esters with an alkylating agent, characterized in that the reaction of the mono- or mono-substituted malonic acid ester with the alkylating agent is carried out in the presence of alkali metal hydroxide as condensing agent and dimethylformamide, the reaction mixture is cooled, treated with water and the product phase is separated off.

2 · Method according to item 1, characterized in that malonic acid esters are used which are esterified with alcohols of 1 to 5 carbon atoms chain length.

Process according to items 1 and 2, characterized in that the alkali metal hydroxide is used in amounts of from 0.9 to 1.5 mol, preferably from 1.0 to 1.2 mol per mol of mol

monosubstituted malonic acid ester or »1.9 to 3» 0, preferably 2.0 to 2.5 mol per mole of unsubstituted malonic acid ester used

4 * Process according to points 1 to 3 »characterized in that as the alkali metal hydroxide, sodium hydroxide or potassium hydroxide, but preferably sodium hydroxide is used.

5 * Process according to item 1, characterized in that the alkylating agents used are those having 2 to 20 carbon atoms.

6, process according to the points 1 and 5 », characterized in that as alkylating agent preferably normal-chain Al'kylhalögenide be used ¹ .

7 · Method according to points 1, 5 and 6, characterized in that alkyl bromides are used ·

8. The method according to items 1 to 7, characterized in that malonic acid ester, alkylating agent and solvent are initially charged and the alkali metal hydroxide is metered in with stirring.

9 · Method according to points 1 to 7, characterized in that alkali hydroxide and solvent are introduced and a mixture of malonic acid ester and alkylating agent is added with stirring.

10. The method according to items 1 to 7, characterized in that alkali hydroxide, solvent and alkylating agent initially charged and the malonic acid ester is metered in with stirring.

Method according to points 1 to 10, characterized in that malonic acid esters with alkyl halides of 2 to 5 carbon atoms chain length are converted to symmetrical bialkylmalonic acid esters.

12 · Process according to items 1 to 11, characterized in that the reaction at temperatures of 20 to 120 ⁰ C ,. preferably from 30 to 80 ⁰ C is performed.

13 · Process according to items 1 to 12, characterized in that the reaction in the presence of 0.1 to 5, preferably 0.1 to 0.5% by weight of a polyethylene oxide derivative having more than 3 Ethylenoxidein-. units, based on the malonic acid ester used. becomes.

Process according to items 1 to 13, characterized in that the aqueous phase is extracted with an inert solvent such as toluene or benzene,

15 · Procedure according to the points. 1 to 14, characterized in that the resulting Alkai! Halide separated and fed in Pail the alkali bromides or iodides of a secondary raw material utilization v / ird.