DD222494A1 - METHOD FOR PRODUCING AN EMULSION SUITABLE AS A PERFUSION FLUID AND BLUEPRINT MATERIAL - Google Patents
METHOD FOR PRODUCING AN EMULSION SUITABLE AS A PERFUSION FLUID AND BLUEPRINT MATERIAL Download PDFInfo
- Publication number
- DD222494A1 DD222494A1 DD25305183A DD25305183A DD222494A1 DD 222494 A1 DD222494 A1 DD 222494A1 DD 25305183 A DD25305183 A DD 25305183A DD 25305183 A DD25305183 A DD 25305183A DD 222494 A1 DD222494 A1 DD 222494A1
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- emulsion
- compounds
- producing
- range
- perfusion fluid
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Es wird ein Verfahren zur Herstellung einer stabilen Emulsion aus einem speziellen Perfluoralkangemisch innerhalb des Kettenlaengenbereichs von C8 bis C12 mit einem konstanten Siedebereich im Temperaturintervall von 100 bis 180 C und Emulgatoren, Fettsaeuresalzen als Hilfsemulgatoren und gegebenenfalls Stabilisierungszusaetzen beschrieben. Die Partikelgroesse der emulgierten Teilchen betraegt 0,07 bis 0,3 mm; der Anteil der Perfluorcarbonverbindungen in der Emulsion variiert zwischen 5 und 70 Gew.-% pro Volumen. Die Emulsionen finden in der Medizin klinische Anwendung.The invention relates to a process for producing a stable emulsion of a specific perfluoroalkane mixture within the chain length range of C8 to C12 with a constant boiling range in the temperature range from 100 to 180 ° C. and emulsifiers, fatty acid salts as auxiliary emulsifiers and optionally stabilizing additives. The particle size of the emulsified particles is 0.07 to 0.3 mm; the proportion of perfluorocarbon compounds in the emulsion varies between 5 and 70% by weight per volume. The emulsions are used clinically in medicine.
Description
Titel der ErfindungTitle of the invention
Verfahren zur Herstellung einer als Perfusionsflüssigkeit und Blutersatzstoff geeigneten EmulsionProcess for the preparation of an emulsion suitable as perfusion fluid and blood substitute
Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung einer wäßrigen, als Perfusionsflüssigkeit und Blutersatzstoff beziehungsweise Plasmaexpander geeigneten Emulsion aus Perfluoralkanen innerhalb eines Kettenlängenbereichs von C8 bis C12,The invention relates to a method for producing an aqueous emulsion of perfluoroalkanes suitable as perfusion fluid and blood substitute or plasma expander, within a chain length range of C 8 to C 12 ,
Derartige Emulsionen finden insbesondere in der Medizin klinische Anwendung«Such emulsions find clinical application, especially in medicine «
Charakteristik der bekannten technischen LösungenCharacteristic of the known technical solutions
. Die in vivo-Stabilität und die guten Gastransporteigenschaften für Sauerstoff und Kohlendioxid lassen Perfluorcarbonverbindungen als Perfusionsraedien und Blutersatzstoff geeignet erscheinen /J, G, Riess und M, Le Blanc, Angew, Chera. j90, 654 bis 668 (1978)/· Für die erwähnten Anwendungszwecke müssen die hydrophoben Perfluorcarbonverbindungen in stabile wäßrige Emulsionen überführt werden, an die folgende Forderungen zu stellen sind:, The in vivo stability and the good gas transport properties for oxygen and carbon dioxide make perfluorocarbon compounds suitable as perfusion media and blood substitute / J, G, Riess and M, Le Blanc, Angew, Chera. J90, 654 to 668 (1978) / · For the mentioned applications, the perfluorocarbon hydrophobic compounds must be converted into stable aqueous emulsions, to which the following requirements are to be met:
- Die Teilchengrößen der Emulsion sollen einheitlich undThe particle sizes of the emulsion should be uniform and
<TO,5 ,um sein und über längere Zeiträume nicht agglomerieren»<TO, 5, to be and not agglomerate for extended periods of time »
- Die fluorierten Verbindungen dürfen nicht metabolisiert werden und sich nicht in Organen (Leber, Milz, RES) akkumulieren, sondern sollen in kurzen Zeiträumen ausgeschieden werden.- The fluorinated compounds should not be metabolised and should not accumulate in organs (liver, spleen, RES), but should be eliminated within a short period of time.
Ä·-—η ι f* Γ\ τ. . Aft Ä · -η ι f * Γ \ τ. , Aft
L* C. Clark et al·, Microvascular Research 8, 320 bis 340 (1974), haben gezeigt, daß fluorierte Kohlenstoffverbindungen mit Heteroeleraenten wie N oder 0 durch das retikulo-endotheliale System (RES) phagozytiert werden und im Gewebe über lange Zeiträume verbleiben.L * C. Clark et al., Microvascular Research 8, 320-340 (1974) have shown that fluorinated carbon compounds with heteroelents such as N or O are phagocytosed by the reticulo-endothelial system (RES) and remain in the tissue for long periods of time ,
Aus der DE-AS 21 44 094 ist eine Perfluorcarbonemulsion auf der Basis von Perfluortributylamin bzw. von Perfluorbutyltetrahydrofuran bekannt. Diese Wirkkoraponenten zeigen schlechtes Retentionsverhalten bzw. Lungentoxizität.From DE-AS 21 44 094 a Perfluorcarbonemulsion on the basis of perfluorotributylamine or perfluorobutyltetrahydrofuran is known. These Wirkkoraponenten show poor retention behavior or pulmonary toxicity.
Emulsionen des Perfluordecalin, die in der DE-AS 24 04 beschrieben werden, zeigen noch nicht genügende Eraulsionsstabilität und störende Wechselwirkung mit dem Plasmaexpander.Emulsions of perfluorodecalin, which are described in DE-AS 24 04, show not yet sufficient Eraulsionsstabilität and disturbing interaction with the plasma expander.
Von dem Unternehmen Green Cross Corp., Osaka, Dapan, wird weiterhin in der DD-PS 132 231 ein Verfahren zur Herstellung einer Emulsion von Perfluorkohlenstoffverbindungen vorgestellt, wobei diese in bezug auf den Gasträger sich aus einem Zweikomponentensystem mit Perfluordecalin als Hauptbestandteil neben Perfluortrialkylamin aufbaut.The company Green Cross Corp., Osaka, Dapan, is further presented in DD-PS 132 231 a process for preparing an emulsion of perfluorocarbon compounds, which is based on the gas carrier of a two-component system with perfluorodecalin as the main constituent in addition to perfluorotrialkylamine.
Diese Lösung bedeutet eine Verbesserung gegenüber den bis dahin bekannten Emulsionstypen« Trotzdem stellt sie keine optimale Variante dar, da die negativen Wirkungen der einzelnen Komponenten sich in abgeschwächter Form manifestieren.This solution represents an improvement over the hitherto known emulsion types. "Nevertheless, it does not represent an optimal variant, since the negative effects of the individual components manifest themselves in a weakened form.
Weiterhin ist bekannt, daß die Perfluorcarbonverbindungen stets nur in hochreiner Form eingesetzt werden, so daß die Bereitstellung der, Ausgangsprodukte für solche Emulsionen je nach Syntheseverfahren mit hohem, teilweise sogar mit sehr hohem Aufwand verbunden und damit eine breite Nutzung in der Medizin z« Z. nich^: gegeben ist (Angew. Chem. 90, 654 bis 668 (1978), insbes. Seite 658, Punkt 3.3.).Furthermore, it is known that the perfluorocarbon compounds are always used only in highly pure form, so that the provision of, starting products for such emulsions depending on the synthesis method with high, sometimes even with a very high cost and thus a wide use in medicine z «Z. nich ^: given (Angew Chem 90, 654 to 668 (1978), especially page 658, point 3.3.).
Ziel der ErfindungObject of the invention
Das Ziel der Erfindung besteht darin, ein Verfahren zur Herstellung einer als Perfusionsflüssigkeit und Blutersatzstoff geeigneten wäßrigen Emulsion aus Perfluorcarbonverbindungen mit speziellen Zusätzen zu entwickeln, wobei die Emulsion über längere Zeit stabil ist und in vivo bzw. in vitro Stoffwechselvorgänge aufrechterhält oder unterstützt, ·The object of the invention is to develop a process for preparing a perfluorocarbon compound aqueous emulsion suitable as a perfusion fluid and blood substitute with specific additives, the emulsion being stable for a long time and maintaining or supporting metabolic processes in vivo or in vitro.
Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention
Das Ziel wird dadurch erreicht, daß die Emulsion aus einem Gemisch von perfluorierten n-Alkanen und iso-Alkanen unterschiedlichen Verzweigungsgrades mit einem konstanten Siedebereich innerhalb des Temperaturintervalls von 100 bis ISO0C, entsprechend dem Kettenlängenbereich von C_ bis C.. und aus bekannten Zpsätzen wie Emulgator und Hilfsemulgator sowie gegebenenfalls einem Stabilisierungszusatz hergestellt wird·The object is achieved in that the emulsion of a mixture of perfluorinated n-alkanes and iso-alkanes of different degrees of branching with a constant boiling range within the temperature range of 100 to ISO 0 C, corresponding to the chain length range of C_ to C .. and from known Zpsätzen as emulsifier and auxiliary emulsifier and optionally a stabilizing additive is prepared ·
Es wurde entgegen der bisherigen Auffassung, nur eine einzelne, hochreine perfluorierte Verbindung für derartige Emulsionen einzusetzen (L. C. Clark et al., Microvascular Research 8_, 320 bis 340 (1974), insbesondere die Seiten und 328; M. Le Blanc und 3. G. Riess "Artificial Blood Substitutes based on Perfluorchemicals" in R. E. Banks "Preparation, Properties and industrial Applications of Organofluorine Cosapounds" Kapitel 3, S· 84 bis 138, 0. Wiley & Sons, New York 1982, insbesondere die Seiten 89, 94 und 95), überraschend festgestellt, daß die Verwendung des erfindungsgemäßen Perfluoralkangemisches sich nicht negativ auf die Teilchengrößenverteilung in der Emulsion auswirkt und diese ohne Bedenken klinische Anwendung finden kann.It has been contrary to the previous view to use only a single, highly pure perfluorinated compound for such emulsions (LC Clark et al., Microvascular Research 8, 320-340 (1974), in particular pages 328, M. Le Blanc and 3. G Riess "Artificial Blood Substitutes based on Perfluorochemicals" in RE Banks "Preparation, Properties and Industrial Applications of Organofluorine Cosapounds" Chapter 3, pp. 84-138, 0. Wiley & Sons, New York 1982, especially pages 89, 94 and 95), it has surprisingly been found that the use of the perfluoroalkane mixture according to the invention does not adversely affect the particle size distribution in the emulsion and that it can find clinical application without hesitation.
Die Herstellung der Perfluoralkane für die Emulsionen kann nach DD-WP 137 706 in Zusammenhang mit der Patentanmeldung DD-WP C 07 C/223 245 erfolgen. Zu diesem Zweck werden die nach DD-WP 137 706 beim strahlenchemischen Abbau von Polytetrafluorethylen erhaltenen Gemische von PerfluoralkanenThe preparation of the perfluoroalkanes for the emulsions can be done according to DD-WP 137 706 in connection with the patent application DD-WP C 07 C / 223 245. For this purpose, the obtained according to DD-WP 137 706 in the radiation-chemical degradation of polytetrafluoroethylene mixtures of perfluoroalkanes
und Perfluoralkenen gemäß DD-WP C 07 C/ 223 245 mit nucleophilen Reaktionspartnern quantitativ umgesetzt und die gebildeten Reaktionsprodukte in einfacher Weise von den chemisch inerten Perfluoralkänen abgetrennt. Nach Feinreinigung der flüssigen Perfluoralkanphase erhält man ein Gemisch von perfluorierten n-Alkanen und iso-Älkanen unterschiedlichen Verzweigungsgrades, welches frei von Fremdbestandteilen ist»and perfluoroalkenes according to DD-WP C 07 C / 223 245 quantitatively reacted with nucleophilic reactants and the reaction products formed in a simple manner separated from the chemically inert perfluoroalkanes. After finely cleaning the liquid perfluoroalkane phase, a mixture of perfluorinated n-alkanes and iso-alkanes of different degrees of branching, which is free of foreign constituents, is obtained »
' *' ''*' '
Zur Darstellung der stabilen Emulsionen können unterschiedliche Eraulgierprinzipien zum Einsatz kommen.To represent the stable emulsions different Eraulgierprinzipien can be used.
Mittels fluorierter nichtionogener Tenside, herstellbar nach DD-WP 131 555, gelingt es» schonend nach dem Selbstemulgier-> prinzip ohne Anwendung"mechanischer Energie eine stabile Emulsion zu erzeugen· Dabei wird das Perfluoralkangeraiscb · mit einem kurzkettigen hydrophob wirkenden nichtionogehen Fluortensid und die wäßrige Phase mit einem langkettigen hydrophilen nichtionogenen Fluortensid versetzt.By means of fluorinated nonionic surfactants, preparable according to DD-WP 131 555, it is possible to gently produce a stable emulsion according to the self-emulsifying principle without the use of mechanical energy. The perfluoroalkane yellow is thereby reacted with a short-chain hydrophobic nonionic fluorosurfactant and the aqueous phase with a long-chain hydrophilic nonionic fluorosurfactant added.
Vorteilhaft ist auch das Verfahren der Hochdruckhomogenisierung nach Manton-Gaulin, das auf der Wirkung von Scherkräften bei einem Druck von 10 bis 50 ,MPa beruht. Nach diesem Verfahrensprinzip durchläuft die Emulsion bis zum Erreichen der geforderten Teilchengröße mehrfach den Zyklus des Horoogenisators.Also advantageous is the process of Manton-Gaulin high-pressure homogenization, which is based on the action of shear forces at a pressure of 10 to 50, MPa. According to this process principle, the emulsion passes through the cycle of the Horoogenisators several times until reaching the required particle size.
Die Emulsion enthält pro Volumen 5 bis 70 Gew.-% der perfluorierten Verbindungen und 2 bis 6 Gew.-% nichtionogenes Tensid als Emulgator. Neben den Emulgatoren vom EO-PO-Blockpolymer-Typ und der Tween-Reihe (ethoxylierter Sorbi tanfettsäureester, Atlas Powder, USA) werden als Hilfsemulgatoren Alkalisalze langkettiger Fettsäuren und Lecithine (Phospholipide) eingesetzt. ' rThe emulsion contains per volume 5 to 70 wt .-% of the perfluorinated compounds and 2 to 6 wt .-% of nonionic surfactant as an emulsifier. In addition to the emulsifiers of the EO-PO block polymer type and the Tween series (ethoxylated Sorbi tanfettsäureester, Atlas Powder, USA) are used as auxiliary emulsifiers alkali salts of long-chain fatty acids and lecithins (phospholipids). 'r
Die Homogenisierung des Perfluoralkangemisches erfolgt mit destilliertem Wasser oder einer isotonischen Lösung, z.B, Ringer-Lösung, bei 25 bis 40 0C. Die Teilchengrößen der Emulsion werden durch Ultrazentrifugation und elektronen-' mikroskopisch durch Gefrierätzung bestimmt. Die Größe derThe homogenization of the perfluoroalkane mixture is carried out with distilled water or an isotonic solution, eg, Ringer's solution, at 25 to 40 ° C. The particle sizes of the emulsion are determined by ultracentrifugation and electron microscopy by freeze-etching. The size of the
Teilchen beträgt 0,07 bis 0,3 ,um. Eine zusätzliche Stabilisierung der Emulsion wird erreicht, wenn man dieser beim Emulgierprozeß eine hochsiedende Perfluorcarbonverbindung ; (Perfluoralkylamin, Perfluoralkan) in Konzentrationen von 2 bis 5 Gew«-% pro Volumen zusetzt· Damit wird die Teilchenvergrößerung infolge Molekulardiffusion (Ostwald ripening) wesentlich reduziert.Particle is 0.07 to 0.3 μm. An additional stabilization of the emulsion is achieved when this is emulsified in the high-boiling perfluorocarbon compound; (Perfluoralkylamin, perfluoroalkane) in concentrations of 2 to 5 Gew% - added per volume. Thus the particle enlargement as a result of molecular diffusion (Ostwald ripening) is substantially reduced.
Die Emulsion wird durch Millipore-Filtration (PorendurchmesserS0,4 /Um) sterilisiert und bei einer Temperatur von 5 C aufbewahrt. Die Lagerung ist über lange Zeit ohne Teilchenvergrößerung möglich. Für die Anwendung im medizinischen Bereich wird die Emulsion zur Einstellung der geeigneten physiologischen Parameter mit Dextranlösung als Plasmaexpander und mit Elektrolytlösungen versetzt und auf einen pH-Wert von 7,4 eingestellt, .The emulsion is sterilized by Millipore filtration (pore diameter S0.4 / μm) and stored at a temperature of 5 ° C. The storage is possible for a long time without particle enlargement. For medical use, the emulsion is treated with dextran solution as plasma expander and electrolyte solutions to adjust the appropriate physiological parameters and adjusted to pH 7.4,.
Der Einsatz des Perfluoralkangemisches als Hauptkomponente der Emulsion ist äußerst vorteilhaft, weil dadurch die mit zusätzlichem technologischen und ökonomischen Aufwand betriebene Trennung des komplizierten Gemisches in Individuen entfällt,The use of the perfluoroalkane mixture as the main component of the emulsion is extremely advantageous, since it eliminates the separation of the complicated mixture into individuals, which is carried out with additional technological and economic effort.
Ausführungsbeispieleembodiments
140 g eines Perfluoralkangemisches mit dem Siedebereich bis 160 0C, 60 g Perfluortributylarain und 28 g Polyöxyethylen-Polyoxypropylen-Copolymer mit dem Molekulargewicht 8 (HLS 29) werden gemischt und mit destilliertem Wasser auf ein Volumen von 1 Liter aufgefüllt. Diese Mischung wird in einem Manton-Gaulin-Homogenisator Modell 15M-8TA bei einem Druck von 50 MPa emulgiert. Die Emulsion durchläuft den Homogenisator solange, bis eine durchschnittliche Teilchengröße von 0,15 ,um erreicht ist. Die Sterilisierung erfolgt durch Millipore-Filtration bei einem Porendurchmesser des Membranfilters von 0,22 ,um. Die Emulsion wird bei 5 0C gelagert, wobei die Teilchengröße praktisch konstant bleibt. Die Teilchengrößenbestimmung geschieht durch Ultrazentrifugation.140 g of a Perfluoralkangemisches having a boiling range up to 160 0 C, 60 g and 28 g Perfluortributylarain Polyöxyethylen-polyoxypropylene copolymer having a molecular weight of 8 (HLS 29) are mixed and made up with distilled water to a volume of 1 liter. This mixture is emulsified in a Manton-Gaulin Model 15M-8TA homogenizer at a pressure of 50 MPa. The emulsion passes through the homogenizer until an average particle size of 0.15 μm is reached. Sterilization is by Millipore filtration with a pore diameter of the membrane filter of 0.22 μm. The emulsion is stored at 5 0 C, the particle size remains practically constant. The particle size determination is done by ultracentrifugation.
250 g eines Perfluoralkangemisches mit dem Siedebereich 100 bis 140 0C werden mit 21 g ethoxyliertem Sorbintanfettsäureester (Tween 85, HLB 11,0; Atlas Powder, USA) vermischt und mit physiologischer Kochsalzlösung zu 1 Liter ergänzt» Durch Homogenisierung mit einem Druckhomogenisator (Manton-Gaulin 15M) wird eine stabile Emulsion mit einer durchschnittlichen Teilchengröße von 0,19 ,um hergstellt.250 g of a Perfluoralkangemisches having the boiling range 100 to 140 0 C with 21 g of ethoxylated Sorbintanfettsäureester (Tween 85, HLB 11.0; Atlas Powder, USA) were mixed and added with a physiological saline solution to 1 liter "by homogenization with a pressure homogenizer (Manton Gaulin 15M) to form a stable emulsion having an average particle size of 0.19.
333 g eines Perfluoralkangeraisches mit dem Siedebereich333 g of a perfluoroalkangeraic with the boiling range
ö 130 bis 140 C werden mit 10 g eines nichtionogenen Fluortensids (EO-Grad 1) gemischt, während in 1.100 ml physiologischer Kochsalzlösung IQ g eines nichtionogenen Fluortensids mit einem mittleren Ethoxylierungsgrad von 7,4 gelöst werden» Beide Lösungen werden vereinigt und unter Zusatz von 4,5 g Phospholipid und 1,2 g Natriurapalmitat mittels eines Mantonf-Gaulin-Homogenisators eroulgiert» Es ergibt sich eine auf cfie Perfluoralkankoraponente bezogene 26 %ige Emulsion·δ 130 to 140 C are mixed with 10 g of a nonionic fluorosurfactant (EO grade 1) while dissolving in 1100 ml of physiological saline IQ g of a nonionic fluorosurfactant with a mean degree of ethoxylation of 7.4. »Both solutions are combined and added with 4.5 g of phospholipid and 1.2 g of sodium palmitate are emulsified by means of a Mantonf-Gaulin homogenizer »The result is a 26% emulsion based on the perfluoroalkane component.
200 g eine Perflüoralkangemisches mit dem Siedebereich 160 bis 170 0C, 30 g eines ethoxylierten Polypropylenglykols (Prohalyt 017/30, PO-Grad 30., EO-Grad 16, Molekulargewicht 2.500, VEB Chemische Werke Buna) und 890 ml destilliertes Wasser werden durch Ultraschallbehandlung mit einem Ultraschallgenerator (125 W, 20 kHz Schöller-Schall, Frankfurt/M. t BRD) esjulgiert. Die Teilchen der Emulsion haben einen mittleren Durchmesser von 0,11 ,um. ·'200 g of a Perflüoralkangemisches having the boiling range 160 to 170 0 C, 30 g of an ethoxylated polypropylene glycol (Prohalyt 017/30, PO degree 30, EO grade 16, molecular weight 2,500, VEB Chemical plants Buna) and 890 ml of distilled water through Ultrasound treatment with an ultrasonic generator (125 W, 20 kHz Schöller-Schall, Frankfurt / M. t BRD) esjugated. The particles of the emulsion have an average diameter of 0.11 μm. · '
60 g eines Perfluoralkangemisches des Siedebereichs von 100 bis 130 0C (c 8/cg) und einer Dichte von 1,8605 g/cm bei 25 0C, 67,8 ml destilliertes Wasser und 4 g Pluronic F 68 werden mit einem Ultraschalldesintegrator homogenisiert. Es entsteht eine stabile viskose 60 %ige Emulsion60 g of a Perfluoralkangemisches the boiling range of 100 to 130 0 C (8 c / c g) and a density of 1.8605 g / cm at 25 0 C, 67.8 ml of distilled water and 4 g Pluronic F 68 are with an ultrasonic disintegrator homogenized. The result is a stable viscous 60% emulsion
mit einer Dichte von 1,3703 g/cm f die sich in jedem Verhältnis mit Wasser verdünnen läßt· Die ursprüngliche Teilchengrößenverteilung wird dabei nicht beeinflußt.with a density of 1.3703 g / cm f which can be diluted with water in any ratio. The original particle size distribution is not affected.
Beispiel 6 Versuch AExample 6 Experiment A
Zur klinischen Anwendung als Infusionsflüssigkeit wird die erfindungsgemäße Emulsion mit einem Plasmaexpander zur Einstellung des onkotischen Drucks kombiniert. Als Plasmaexpander werden 15 g Dextran auf 500 ml Emulsionslösung verwendet. Die Einstellung des extrazellulären Ionenniveaus erfolgt durch Zugabe der bekannten Elektrolytlösungen. Der pH-Wert wird mit Natriumhydrogencarbonat bei 37 0C auf 7,4 eingestellt.For clinical use as an infusion fluid, the emulsion according to the invention is combined with a plasma expander for adjusting the oncotic pressure. As a plasma expander 15 g of dextran are used to 500 ml of emulsion solution. The adjustment of the extracellular ion level is carried out by adding the known electrolyte solutions. The pH is adjusted to 7.4 with sodium bicarbonate at 37 ° C.
Ausfällungen als Ergebnis störender Wechselwirkungen treten beim Mischungsvorgang nicht auf. Beim Vermischen der isotonen Emulsion mit Blut wird bei unterschiedlichen Mischungsverhältnissen keine hämolytische Wirkung festgestellt.Precipitates as a result of interfering interactions do not occur during the mixing process. When blending the isotonic emulsion with blood, no haemolytic effect is observed at different mixing ratios.
Versuch BTrial B
Die Wirksamkeit der Emulsion und die Toxizität in vivo wurde durch Austauschtransfusion an Ratten nachgewiesen. Die in Versuch A beschriebene Infusionsflüssigkeit wurde zum Austausch bis 50 % des Blutvoluraens von Wistar-Ratten verwendet. Durch Ausbluten aus der Arteria carotis communis und Infusion der Emulsion durch die Vena jugularis wurde ein 50 %iger Blutaustausch bei 150 Torr Sauerstoffpartialdruck durchgeführt, wobei ein Überleben der Ratten gesichert ist.The effectiveness of the emulsion and toxicity in vivo was demonstrated by exchange transfusion to rats. The infusion fluid described in Experiment A was used to replace up to 50 % of the blood volar of Wistar rats. Bleeding from the common carotid artery and infusion of the emulsion through the jugular vein resulted in a 50% blood exchange at 150 Torr of oxygen partial pressure, ensuring survival of the rats.
Versuch CTrial C
Die Eignung der Emulsion zur Perfusion lebender Organe wurde experimentell an isolierten Hundenieren überprüft* Die Nierenkonservierung wurde unter hypothermen Bedingungen bei 8 C durchgeführt, wobei die Emulsion einer üblicherweise verwendeten Albuminlösung zugesetzt wird» Die hydrodynamischen und biochemischen Parameter der Konservierung (Druck, Öurchfluß, Enzymfreisetzung) werden nicht negativ beeinflußt.The suitability of the emulsion for the perfusion of living organs was experimentally tested on isolated dog kidneys. Kidney preservation was carried out under hypothermic conditions at 8 C, the emulsion being added to a commonly used albumin solution. The hydrodynamic and biochemical parameters of conservation (pressure, oil flow, enzyme release) are not negatively affected.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD25305183A DD222494A1 (en) | 1983-07-14 | 1983-07-14 | METHOD FOR PRODUCING AN EMULSION SUITABLE AS A PERFUSION FLUID AND BLUEPRINT MATERIAL |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD25305183A DD222494A1 (en) | 1983-07-14 | 1983-07-14 | METHOD FOR PRODUCING AN EMULSION SUITABLE AS A PERFUSION FLUID AND BLUEPRINT MATERIAL |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD222494A1 true DD222494A1 (en) | 1985-05-22 |
Family
ID=5549057
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD25305183A DD222494A1 (en) | 1983-07-14 | 1983-07-14 | METHOD FOR PRODUCING AN EMULSION SUITABLE AS A PERFUSION FLUID AND BLUEPRINT MATERIAL |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD222494A1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998019529A1 (en) * | 1996-11-07 | 1998-05-14 | 21St Century Medicine, Inc. | A method for rapid cooling and warming of biological materials |
-
1983
- 1983-07-14 DD DD25305183A patent/DD222494A1/en not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998019529A1 (en) * | 1996-11-07 | 1998-05-14 | 21St Century Medicine, Inc. | A method for rapid cooling and warming of biological materials |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2452513C3 (en) | Process for the preparation of emulsions of fluorinated compounds | |
| DE2404564A1 (en) | Aqueous EMULSION OF SATURATED ALIPHATIC PERFLUORCARBON COMPOUNDS, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND USE AS BLOOD SUBSTITUTE AND PERFUSION LIQUID | |
| DE3927298C2 (en) | Multiple emulsion and process for its preparation | |
| DE2630586C2 (en) | Aqueous emulsion based on perfluorocarbon compounds, process for their production and their use as blood substitutes and perfusion fluids | |
| CA1279011C (en) | Brominated perfluorocarbon emulsions for internal animal use for contrast enhancement and oxygen transport | |
| DE3326901A1 (en) | ARTIFICIAL BLOOD BASED ON A PERFLUORCHEMICAL EMULSION | |
| JPS63250321A (en) | Stable emulsion and improved preparation, oxygen transport enhancement and body external storage of organs | |
| DE3145625A1 (en) | GEL COMPOSITION AND METHOD FOR THEIR PRODUCTION | |
| DE60312010T2 (en) | PERFLUORO CARBON HYDROGEN EMULSIONS WITH NON-FLUORINATED TENSIDES | |
| US3993581A (en) | Process for preparing stable oxygen transferable emulsion | |
| DE4405627A1 (en) | Oil emulsions containing fluorocarbons | |
| GB2171330A (en) | Emulsions of perfluorocarbons in aqueous media | |
| EP1736148A1 (en) | Medical emulsion of perfluororganic compounds and method for the production thereof | |
| DE3410602A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING LIPID VIALS BY EVAPORATING SOLVENTS AND DEVICE FOR CARRYING OUT THIS METHOD | |
| CH684628A5 (en) | Aqueous dispersion of fluorocarbon-containing phospholipid vesicles and a method for their preparation. | |
| IE870187L (en) | Nmr contrast agent emulsions | |
| DE2319971A1 (en) | MICROEMULSIONS OF FLUORINATED ORGANIC COMPOUNDS AND PROCESS FOR THEIR PRODUCTION | |
| DE2409598A1 (en) | GAS TRANSPORT AGENT FOR ANIMALS | |
| DE2834308A1 (en) | METHOD FOR DETERMINING WATER FROM A COLLOIDAL LIPSOMEN DISPERSION | |
| CH715855B1 (en) | Preparation consisting of at least two nanoemulsions. | |
| DE60304728T2 (en) | PROCESS FOR PREPARING EMULSIONS | |
| DE3435517A1 (en) | VESICLE FORMING MASSES | |
| DE2144094C3 (en) | Process for the preparation of an oxygen transportable, injectable fluorocarbon particulate emulsion | |
| DD222494A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING AN EMULSION SUITABLE AS A PERFUSION FLUID AND BLUEPRINT MATERIAL | |
| CH653030A5 (en) | PERFLUOROBICYCLO COMPOUNDS AND PREPARATION FROM AN EMULSION CONTAINING A PERFLUOROBICYCLO COMPOUND. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RPI | Change in the person, name or address of the patentee (searches according to art. 11 and 12 extension act) | ||
| RPI | Change in the person, name or address of the patentee (searches according to art. 11 and 12 extension act) | ||
| ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |