DD144266A1 - PROCESS FOR PREPARING DELTA HIGH 15-17-KETOSTEROIDES OF THE OESTRAN AND ANDROSTINE SERIES - Google Patents
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Abstract
Es wird die Herstellung von Λ15-17-Ketosteroiden der östranund Androstanreihe der allgemeinen Teilformel I beschrieben. Die Verbindungen v/erden als Zwischenprodukte zur Totalsynthese biologische Wirkstoffe, insbesondere herzaktiver Steroide eingesetzt. Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren herstellbaren Verbindungen sind bekannt, das Verfahren zu ihrer Herstellung ist neu. Das Verfahren geht von 17,17-Ethylendioxy-16ξ-brom-steroiden der östran- und Ändrostanreihe aus, die man in einem geeigneten Lösungsmittel, vorzugsv/eise DimethylsulfoxidDimethylformamid, Triglykol oder Diglykol, in Gegenwart eines Alkoholats, das auch durch Zugabe äquivalenter Mengen Alkohol und Alkalihydroxid erzeugt werden kann, erwärmt und die dabei entstehenden A^5-Ketale IV durch Ketalspaltung in Al5-Ketone I überführt. ~ Formel I -It is the production of Λ15-17 ketosteroids of the estranund Androstanreihe the general partial formula I described. The Compounds are biological intermediates for total synthesis Active substances, in particular heart-active steroids used. The after Compounds which can be prepared by the process according to the invention are known, the process for their preparation is new. The procedure starts from 17,17-ethylenedioxy-16ξ-bromo-steroids of estran- and Anendrostanreihe, which is in a suitable solvent, preferably dimethyl sulfoxide dimethylformamide, triglycol or Diglycol, in the presence of an alcoholate, also by adding equivalent amounts of alcohol and alkali hydroxide can be produced, heated and the resulting A ^ 5 ketals IV by Ketalspaltung converted into Al5-ketone I. ~ Formula I -
Description
2135721357
Titel der Erfindung ' 'Title of the Invention ''
Verfahren zur Herstellung von Δ «-ly-Ketosteroiden der Östran- und Androstanreihe 'Process for the preparation of Δ "-ly-keto steroids of the Östran and Androstan series"
Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention
Die .Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Δ 17"Ketosteroiden der Östran— und Androstanreihe mit der allgemeinen Teilformel I, g ο The invention relates to a process for the preparation of Δ 17 "ketosteroids of the Östran and Androstan series with the general partial formula I, g o
worin F. eine Methyl- oder Ethylgruppe darstellt, die zwischenprodukte zur Totalsynthese biologisch hochaktiver Wirkstoffe, insbe« sondere herzaktiver Steroide sind«in which F. represents a methyl or ethyl group which are intermediates for the total synthesis of biologically highly active substances, in particular heart-active steroids
Charakteristik der bekannten technischen LösungenCharacteristic of the known technical solutions
Die nach diesem Verfahren herstellbaren Verbindungen sind bekannt, Bei den bisher bekannten Verfahren zu ihrer Herstellung geht man allgemein von Bromketonen oder Bromketalen der allgemeinen Teilformeln II und III aus«The compounds which can be prepared by this process are known. The hitherto known processes for their preparation are generally based on bromoketones or bromo ketals of general sub-formulas II and III.
IIII
IIIIII
Bei der Behandlung von Bromketonen der allgemeinen Teilformel II mit Lithiumbromid und Calciumcarbonat in Dimethylacetamid ent~ stehen 14ß~ Δ ^17-Ketone mit Ausbeuten von 25 bis 38 Prozent. Die geringen Ausbeuten und vor allem der Nachteil3 daß bei derIn the treatment of bromoketones of the general partial formula II with lithium bromide and calcium carbonate in dimethylacetamide 14ß ~ Δ ^ 17-ketones in yields of 25 to 38 percent ent. The low yields and especially the disadvantage 3 that in the
Bromwasserst offabspaltung das Produkt mit der unnatürlichen Konfiguration in 14~Stellung entsteht, haben dazu geführt, daß diese Synthese nur noch selten praktiziert wird (J.Pataki, G.Siade, J.prg.Chem. 37, (1972), 2127; Rassmusson, Steroids'22 (1973), 107 J Αβ Segal off, R.B, Gabbard, Ger; Offen., 21 19 708; D.K.Phillips, J-;med;Cliem. JM (1968), 924) β Bromwasserstababspaltung the product arises with the unnatural configuration in 14 ~ position, have led to this synthesis is rarely practiced (J.Pataki, G.Siade, J.prg.Chem 37, (1972), 2127, Rassmusson , Steroids'22 (1973), 107 J Α β Segal off, RB, Gabbard, Ger; open, 21 19 708;. DKPhillips, J-; med;. Cliem JM (1968), 924) β
Bromketale der allgemeinen Teilformel III lassen sich beim Erhitzen in Diazabicyclo/4,5,0/und ec-5«en mit 64prozentiger Ausbeute in Δ ^«Ketale IV überführen (R.Emiliozzi, R.Condom, M* Audinot, Bull.Socchim. I'ranoe 0971/1), 131).Bromoketals of the general subformula III can be converted into diazabicyclo / 4,5,0 / and ec-5-enes in 64% yield in Δ- ketals IV (R. Emiliozzi, R. Condom, M. Audinot, Bull. Soc . I'ranoe 0971/1),, 131).
IVIV
Aufgrund der geringen Ausbeute und der Verwendung eines relativ teuren Reagenzes ist hier eine technische Nutzung kaum möglich.Due to the low yield and the use of a relatively expensive reagent, a technical use is hardly possible here.
"15"15
Eine weitere Möglichkeit zur Darstellung von Δ «-17-Ketosteroiden besteht darin, daß man die Bromketale III in Toluol, Xylol oder Dimethylsulfoxid mit Kalium—tertiär—butylat unter Erwärmen behandelte (W.S«Johnson, W.F«Johns, JeAmer. ehem. see.2,9, (1957)» 2005; E c. W, Cant rail, R.Littel, SeBernstein, J.org.Chem. ,23 (1964) 214,· D.Teller, US 3,577?41O, ref.C.A. IJX (1971) 49448 g). Führt man diese Reaktion bei Temperaturen ζ v/i sehen 40 und 60 C durch, so entstehen ά ~i7~Ketale IV in einer Ausbeute von etwa 80 Prozente Die ^ —17-Eetale IV können dann durch Ketalspaltung mit Aceton, Wasser und p-Toluolsulfonsäure in ^ -17»-Ketone I über« führt werden. . Another way to prepare Δ «-17-ketosteroids is to treat the bromo-ketals III in toluene, xylene or dimethyl sulfoxide with potassium tertiary-butylate with heating (WS Johnson, WF Johns, JeAmer. 2.9 (1957) »2005 e c W, Cant rail, R.Littel, S e Bernstein, J. Org, 23 (1964) 214 · D.Teller, US 3,577 41O, ref..? .CA IJX (1971) 49448 g). If this reaction is carried out at temperatures ζ v / i see 40 and 60 C, then ά ~ i7 ~ Ketale IV in a yield of about 80 percent of the ^ -17 Eetale IV can then by ketal cleavage with acetone, water and p- Toluene sulfonic acid in ^ -17 »-Ketone I over« leads. ,
Ein Fachteil bei den zuletzt genannten Verfahren besteht, darin, daß die Reaktionen nur mit 'Kalium—tertiär—butylat durchführbar sind, das einerseits teuer und andererseits bei seiner Herstellung kostenintensive Sicherheitsvorkehrungen erfordert.A specialized part of the latter method is that the reactions can only be carried out with potassium tertiary butoxide, which on the one hand is expensive and on the other hand requires expensive safety precautions in its manufacture.
Ziel der ErfindungObject of the invention
Ziel der Erfindung ist die Herstellung von ä * —i7-*Ketoste:roiden der Östran— und Androstanreihe der allgemeinen Teilformel I nachThe aim of the invention is the preparation of ä * -i7- * Ketoste: roiden the Östran- and Androstanreihe the general part formula I after
21357,21357,
einem ökonomisch günstigen Verfahren.an economically favorable process.
Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein einfaches Verfahren zur Herstellung von Δ —17—Ketosteroiden der Östran— und Androstanreihe der allgemeinen Teilformel I anzugeben, das wesentliche Rachteile der bekannten Verfahren vermeidet und bei gleicher oder verbesserter Ausbeute insbesondere die Verwendung der? teuren Kalium—tertiär-butylats umgeht.The invention has for its object to provide a simple process for the preparation of Δ -17-ketosteroids of Östran- and Androstanreihe the general part of the formula I, which avoids significant Rachteile the known method and in particular the use of the same or improved yield. expensive potassium tertiary-butylate bypasses.
Der e.jf iiidungsgemäßen Xösung dieser Aufgabe liegt die überra- sehende Feststellung zugrunde, daß man Bromketale der Östran- und Androstanreihe der allgemeinen Teilformel III,The solution of this problem according to the invention is based on the surprising finding that bromoketals of the estrane and androstane series of general sub-formula III,
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worin R eine Methyl- oder Ethylgruppe darstellt und Br sowohl oi «~ als auch ß—Konfiguration einnehmen kann, in einem geeigneten lösungsmittel, vorzugsweise Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid, Diine thylac et amid, Hexamethylphosphorsäuretriamid, Trigly-» kol oder Diglykol, in Gegenwart eines Alkoholats eines primären oder sekundären Alkohols, das auch durch Zugabe äquivalenter Mengen Alkohol und Alkalihydroxid erzeugt v/erden kann} ; vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 70 und 80 0C umsetzt und daswherein R represents a methyl or ethyl group and Br can take both α- and ß configuration, in a suitable solvent, preferably dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, Diine thylac et amide, hexamethylphosphoric triamide, triglycol or diglycol, in the presence of an alcoholate a primary or secondary alcohol which can also be produced by the addition of equivalent amounts of alcohol and alkali hydroxide } ; preferably at temperatures between 70 and 80 0 C and the
/15 dabei entstehende Δ -Ketal IV in an sich bekannter leise durch/ 15 thereby resulting Δ -Ketal IV in known per se quietly
1515
Ketalapaltung in /i -Keton I überführt. Das folgende Reaktionsschema erläutert das erfindungsgemäße Verfahren:Ketalapaltung in / i -Keton I transferred. The following reaction scheme illustrates the process according to the invention:
KVt at - v η, a· Ct n, η. Q KVt at - v η, a · Ct n, η. Q
III IVIII IV
Das erfindungsgemäße Verfahren wird vorteilhaft wie folgt ausgeführt sThe inventive method is advantageously carried out as follows s
Die für das Verfahren ue a. als Ausgangsstoffe dienenden Broinketale III gehören zum Stand der Technik.The methods used for the method u e a. Brokenetals III, which serve as starting materials, belong to the state of the art.
Die Bromwasserstoff abspaltung wird vorzugsweise in Dimethylsulf— oxid in Gegenwart von Kaliumhydroxid'und Methanol bei etwa 80 0C durchgeführt. ' . .The hydrogen bromide cleavage is preferably carried out in dimethyl sulfoxide in the presence of Kaliumhydroxid'und methanol at about 80 0 C. '. ,
Es ist auch möglich, daß man in Dimethylacetamid,- Dimethylfor— mamid oder Hexamethylphosphorsäuretriamid in·Gegenwart von Natriurmnetliylat arbeitet«It is also possible to work in dimethylacetamide, dimethylformamide, or hexamethylphosphoric triamide in the presence of sodium methoxide. "
Die Spaltung der Δ **^-Ketale IV zu den Δ ^-17-Ke tonen I erfolgt vorzugsweise in einem Lösungsmittelgemisch bestehend aus Wasser, Isopropanol und Aceton und gegebenenfalls Benzol mittels p—To-· luolsulfonsäure«The cleavage of the Δ ** ^ - ketals IV to the Δ ^ -17-Ke tonen I is preferably carried out in a solvent mixture consisting of water, isopropanol and acetone and optionally benzene by means of p-to-luolsulfonsäure «
Die glatte Abspaltung von Bromwasserstoff aus den Bromketalen III ist überraschend, da insbesondere mit kleinen Alkoholatre— st en wie Methylat, Ethylat oder Isopropylat oder Hydroxy!ionen eine Enter- oder Alkohölbildung begünstigt sein sollte (s*Eouben Weyl 6/3 S. 2S),The smooth splitting off of hydrogen bromide from the bromo ketals III is surprising since, in particular with small alcoholates such as methylate, ethylate or isopropylate or hydroxy ions, enteric or alcohol formation should be favored (see Eouben Weyl 6/3 p. 2S). .
Ausführungsbeispieleembodiments
Die naciifolgenden Ausführungsbeispiele sollen das erfindungsgemäße Verfahren erläutern, ohne es in irgendeiner Weise einzuschränken«The following exemplary embodiments are intended to explain the method according to the invention without restricting it in any way.
1; 3-Methoxy-ö stra-1,3,5(10) ,.15-t etraen-17~on1; 3-Methoxy-o-1,3,5 (10), 15-t-etraene-17 ~ on
Stufe A 3-Methoxy-i7ii7-ethylendioxy-östra-if3j5(i0)j15-Step A 3-methoxy-i7 i i7-ethylenedioxy-estra-i f 3J5 (i0) j15-
tetraen 1 a) 50 g 3—Methoxy—16 «brom-17ii7-ethylendioxy-östra-1,3,-5 ,(1ö)-trien werden in 300 ml Dimethylsulfoxid (einfach dest„) gelöst und mit 13 ml Methanol und 17?75 g Kaliumhydroxid versetzt. Das Reaktionsgemisch wird etwa 7 Stunden bei 80 0C gerührt und nach erfolgter Umsetzimg abgekühlt. Danach wird das Steroid durch Zugabe von Wasser ausgefällt und im Anschluß daran abgetrennt j mit Wasser gewaschen und danach getrocknet* Man erhält 24,02 g (99,5'$) an kristallinem 3-Methoxy-17i17-ethylendioxty-östi'a-1j3?5(iO)li5-tetraene 1 a) 50 g of 3-methoxy-16-bromo-17- i -ethylenedioxy-estra-1,3, -5, (10) -triene are dissolved in 300 ml of dimethyl sulfoxide (simply by distillation) and treated with 13 ml of methanol and 17 ? 75 g of potassium hydroxide are added. The reaction mixture is stirred for about 7 hours at 80 0 C and cooled after completion of Umsetzimg. Thereafter, the steroid is precipitated by the addition of water and then separated j washed with water and then dried to give 24.02 g (99.5 '$) of crystalline 3-methoxy-17 i 17-ethylendiox t -esti 'a-1j3 ? 5 (iO) l i5-
tetraen vom Schmelzpunkt F.' 116 bis 122 0C. Das Produkt besitzt aus Methanol umkristallisiert, einen Schmelzpunkt F. von 124 bis 125 0C.tetraene of melting point F. 116 to 122 ° C. The product is recrystallised from methanol, having a melting point of 124 ° to 125 ° C.
b) 50 g 3-Methoxy-16'{ -b) 50 g of 3-methoxy-16 ' { -
(lO)-trien werden in 500 ml wasserfreiem Dimethylsulfoxid gelöst und anschließend mit ca, 50 g Natriummethylat ver« setzt. Das Reaktionsgemisch wird etwa 4 Stunden bei 70 0C gerührt und nach erfolgter Umsetzung abgekühlt. Man erhält 39 g (97,5 #) 3-Methoxy~17,17-ethylendioxy-östra~ 1,3,5C"lO),15-tetraen vom Schmelzpunkt F. 116 bis 122 0C. Das Produkt wurde ohne weitere Reinigung in die nächste • Stufe eingesetzte(10) -triene are dissolved in 500 ml of anhydrous dimethyl sulfoxide and then treated with about 50 g of sodium methoxide. The reaction mixture is stirred for about 4 hours at 70 0 C and cooled after the reaction. This gives 39 g (97.5 #) 3-Methoxy ~ 17,17-ethylenedioxy-estra ~ 1,3,5C "lO), 15-tetraene from the melting point F. 116-122 0 C. The product was used without further purification into the next stage
c) 5 g 3-Methoxy—16 ^-brom-.i7,17—ethylendioxy-östra—1,3,5 (10)—trien werden in 50 ml wasserfreiem Dimethylformamid. gelöst und anschließend mit ca· 5 g STatriummethylat versetzt. Das Reaktionsgemisch wird bei 80 0C bis zur vollständigen Umsetzung gerührt. Nach erfolgter Reaktion (ca;c) 5 g of 3-methoxy-16 ^ -bromo-.i7,17-ethylenedioxy-estra-1,3,5 (10) -triene are dissolved in 50 ml of anhydrous dimethylformamide. dissolved and then admixed with about 5 g of sodium stearate. The reaction mixture is stirred at 80 ° C. until the reaction is complete. After the reaction (approx.
3 Stunden) wird, wie oben angegeben, aufgearbeitet« Man erhält 3,9 g (97,5 #) 3-Methoxy-17l17-ethylendioxy-östra~ 1,3j5(iO),15-tetraen vom Schmelzpunkt F. 116 bis 122 0C.3 hours) is worked up as indicated above. 3.9 g (97.5 g) of 3-methoxy-17 l of 17-ethylenedioxy-ostra-1,3j5 (10), 15-tetraene of melting point mp 116 are obtained to 122 0 C.
Stufe B 3-Methoxy-östra~1,3,5(iO),i5~tetraen~17-onStep B 3-methoxy-estra-1,3,5 (10), 15-tetraene-17-one
a) 3,9 g 3~Methoxy-17,17-ethylendioxy~östra~1,3,5(iO),15-tetraen werden in 200 ml Aceton und 15 ml Wasser gelöst und mit 200 mg p—Toluolsulfonsäure versetzt. Man rührta) 3.9 g of 3-methoxy-17,17-ethylenedioxy ~ estra ~ 1,3,5 (10), 15-tetraene are dissolved in 200 ml of acetone and 15 ml of water and treated with 200 mg of p-toluenesulfonic acid. Man stirs
4 Stunden bei Raumtemperatur und neutralisiert anschließend mit wäßriger Natriumbicarbonatlösung. Man extrahiert das Steroid mit Methylenchlorid und erhält nach dem Abdampfen des Lösungsmittels einen kristallinen Rückstand, der aus . Isopropanol/Ether umkristallisiert, 2,7 g (80 $) 3-Methoxyöstra-1,3,5(10),15-tetraen<r-17-on ergibt.4 hours at room temperature and then neutralized with aqueous sodium bicarbonate solution. The steroid is extracted with methylene chloride and, after evaporation of the solvent, a crystalline residue is obtained. Recrystallized from isopropanol / ether to give 2.7 g (80 $) of 3-methoxyestra-1,3,5 (10), 15-tetraene <r-17-one.
FV: 180 bis 181 0CFV: 180 to 181 0 C
b) 39 "g 3~Met-hoxy-17,i7-ethylendioxy-östra~1,3,5(10), 15-tetracn werden in einem Lösungsmi'ttelgemisch bestehend aus 500 ml Benzol, 500 ml Isopropanol, 200 ml Aceton und 80 ml. Wasser gelöst und mit 1571 g p-Toluolsulfonsäure versetzt; Man kocht cae 2 Stunden am Rückfluß. Im Anschluß daran wirdb) 39 "g of 3-met-hoxy-17,17-ethylenedioxy-estra-1,3,5 (10), 15-tetracene are dissolved in a solvent mixture consisting of 500 ml of benzene, 500 ml of isopropanol, 200 ml of acetone is boil ca e 2 hours under reflux Thereafter dissolved and 80 ml of water and 71 g of p-toluenesulfonic acid added 1. 5.
mit einer wäßrigen Natriumbeicarbonatlösung neutralisiert und das Steroid mit Benzol extrahiert. Nach dem Einengen der Extrakte wird der Rückstand aus Isopropanol/Ether umkristallisiert ? wobei 30,3. g (90$) 3-Meth03cy-östra-1>3,5 (10),15-tetraen—17-on erhalten werden« F* 180 bis 181 0Cneutralized with an aqueous sodium bicarbonate solution and the steroid extracted with benzene. After concentrating the extracts, the residue is recrystallized from isopropanol / ether . where 30.3. g (90 $) of 3-methoxy-estr-1 > 3,5 (10), 15-tetraene-17-one are obtained "F * 180 to 181 ° C
3ß--Hydroxy-5 d -androst«15~en.-.17-on3β-hydroxy-5- d -androst «15 ~ en .-. 17-one
Stufe A 17,17-Bthylendioxy~5 <*-androst-15*-en«3ß-olStage A 17,17-Bthylenedioxy ~ 5 <* - androst-15 * -en-3β-ol
100 mg i7,17-Ethylendioxy-.16oi ^brom«5^ androstan-213-ol-^aoe« tat werden in 2 ml wasserfreiem Dimethylformamid gelöst und mit 100 mg Natriummethylat versetzte Das Reaktionsgemisch wird bei 80 0CI bis zur vollständigen Umsetzung gerührt (ca; 3 Stunden), Nach erfolgter Reaktion läßt man abkühlen, und extrahiert das Steroid mit Methylenchlorid. Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels wird der Rückstand aus Ehter/Hexan kristallisiert«, Man erhält 17,17-Ethylen-dioxy-5<* «androst-15-en~3ßol vom Schmelzpunkt Fe 157 bis 160 0C,Aoe 100 mg i7,17-ethylenedioxy-bromo .16oi ^ "5 ^ androstane-213-ol ^" did are dissolved in 2 ml of anhydrous dimethylformamide, and 100 mg of sodium added to the reaction mixture is stirred at 80 0 CI until complete conversion (about 3 hours) After the reaction is allowed to cool, the steroid is extracted with methylene chloride. After evaporation of the solvent, the residue from EHtEr / hexane is crystallized, "is obtained 17,17-ethylene-dioxy-5 <*" androst-15-en ~ 3ßol of melting point 157-160 0 F e C,
Stufe B 3J3-Hydroxy-5<^-androst«.15-en-17-onStep B 3J3-hydroxy-5'-androst «. -15-en-17-one
iOO mg 17,17~ethylendioxy~5 ci-androst~"i5-en-3i3~ol werden in einem Lösungsmittelgemisch bestehend aus 3,2 ml Benaolj 3»2 ml Isopropanolj 1,3 ml Aceton und. 0,5 ml Wasser gelöst und mit;;11 mg p-Toluolsulfonsäure versetzt. Anschließend kocht man ca3 2 Stunden am Rückfluß und neutralisiert nach erfolgter Ketalspaltung das erkaltete Reaktionsgemisch mit wäßriger Natriumbicarbonatlösung« Man extrahiert das Steroid mit Ben-» sol, dampft das Lösungsmittel ab und kristallisiert den Rückstand aus Ether/Hexan« Man erhält 3ß—Eydroxy-5 ^-androst« 15~en«17-on vom Schmelzpunkt Fi 163 bis 164 0C*100 mg of 17,17-ethylenedioxy-5-ci-androst-1-yl-3-yl-3-ol are dissolved in a solvent mixture consisting of 3.2 ml of benzaldehyde, 2 ml of isopropanol, 1.3 ml of acetone and 0.5 ml of water and 11 mg of p-toluenesulfonic acid are then refluxed for about 3 hours and, after the ketal cleavage, the cooled reaction mixture is neutralized with aqueous sodium bicarbonate solution. The steroid is extracted with benzoate, the solvent is evaporated off and the residue is crystallized from ether / hexane "3β-Eydroxy-5 -androstrostane" 15-ene "17-one of melting point Fi 163 to 164 0 C *
Claims (1)
stehende Δ -\_Ketal IV in an sich bekannter Weise durch Ketalspaltung in Δ ^Keton I überführt.i 5
Standing Δ - \ _ Ketal IV converted in a conventional manner by ketal cleavage in Δ ^ ketone I.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD21357579A DD144266A1 (en) | 1979-06-13 | 1979-06-13 | PROCESS FOR PREPARING DELTA HIGH 15-17-KETOSTEROIDES OF THE OESTRAN AND ANDROSTINE SERIES |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| DD21357579A DD144266A1 (en) | 1979-06-13 | 1979-06-13 | PROCESS FOR PREPARING DELTA HIGH 15-17-KETOSTEROIDES OF THE OESTRAN AND ANDROSTINE SERIES |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
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| DD144266A1 true DD144266A1 (en) | 1980-10-08 |
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ID=5518658
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| DD21357579A DD144266A1 (en) | 1979-06-13 | 1979-06-13 | PROCESS FOR PREPARING DELTA HIGH 15-17-KETOSTEROIDES OF THE OESTRAN AND ANDROSTINE SERIES |
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| DD (1) | DD144266A1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004041839A2 (en) * | 2002-11-08 | 2004-05-21 | Pantarhei Bioscience B.V. | Synthesis of estetrol via estrone derived steroids |
-
1979
- 1979-06-13 DD DD21357579A patent/DD144266A1/en not_active IP Right Cessation
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004041839A2 (en) * | 2002-11-08 | 2004-05-21 | Pantarhei Bioscience B.V. | Synthesis of estetrol via estrone derived steroids |
| WO2004041839A3 (en) * | 2002-11-08 | 2004-07-01 | Pantarhei Bioscience Bv | Synthesis of estetrol via estrone derived steroids |
| CN100343269C (en) * | 2002-11-08 | 2007-10-17 | 潘塔希生物科学股份有限公司 | Synthesis of estetrol via estrone derived steroids |
| US10000524B2 (en) | 2002-11-08 | 2018-06-19 | Donesta Bioscience B.V. | Synthesis of estetrol via estrone derived steroids |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |