CZ9803161A3

CZ9803161A3 - Method of filling a capsule with a medicament and product prepared in such a manner

Info

Publication number: CZ9803161A3
Application number: CZ19983161A
Authority: CZ
Inventors: Terence Edward Weston; John Nicholas Walker
Original assignee: Weston Medical Limited; Medeva Europe Limited
Priority date: 1997-03-27
Filing date: 1997-03-27
Publication date: 2000-12-13

Abstract

Sestava bezjehlového vstřikovače tvaru kapsle (2) s léčivem, která obsahuje zásobník opatřený pláštěm (1), píst (3), a pružná těsnění (5), přičemž sestava dovoluje naplnit a následně utěsnit obsah v kapsli (2), čímž se zajistí jeho sterilita. Nosič těsnění (8) drží těsnění (5) s otvorem, jímž se plní kapsle (2), přičemž plnění kapsle (2) se provádí vypouštěcím otvorem v kapsli (2), a po jejím naplnění se nosič těsnění (8) uzavře zátkou nebo utěsní pomocí tepla.Needle-Free Injector Capsule-Shaped Injector Assembly (2) which includes a container provided with a shell (1), a piston (3), and elastic seals (5), wherein the assembly allows to fill a subsequently sealing the contents in the capsule (2) to secure it sterility. The seal carrier (8) holds the seal (5) with the opening therein filling the capsule (2) while filling the capsule (2) with a dispensing opening in the capsule (2), and after being filled with a carrier seal the seal (8) with a stopper or seal with heat.

Description

Způsob plnění kapsle léčiven a takto vyrobený výrobekThe method of filling the capsule is treated and the product thus produced

Oblast technikyTechnical field

Tento vynález se týká způsobu plnění kapsle léčivem na jedno použití v sestavě s bezjehlovým vstřikovačem, a takto vyrobeného výrobku.The present invention relates to a method of filling a capsule with a disposable medicament in a needle-free injector assembly, and to the article thus manufactured.

Dosavadní stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION

Bezjehlové vstřikovače se používají jako alternativa k podkožním injekčním stříkačkám ke vstříknutí léčiv kůži pacienta do podkožních tkání. Typický vstřikovač obsahuje vysokotlakou pumpu, která rozděluje dávku kapalného léčiva malým otvorem s dostatečně velkou silou nutnou k propíchnutí pokožky a k proniknutí do tkání. Tento způsob se používá více jak 50 let a existuje mnoho patentů, jimiž jsou chráněny různé konstrukční detaily. Rysem prakticky všech vstřikováčů uvedených ve stavu techniky je, že uživatel vstřikovač naplní léčivem před jeho injekčním vstříknutím, j e množstv í nutných nevyhovuj ící ch a potřeba sterilizovat mezi jednotlivými čehož důsledkem přípravných kroků úkony opětně komoru v níž se nachází léčivo.Needle-free injectors are used as an alternative to subcutaneous syringes to inject drugs into the patient's skin into subcutaneous tissues. A typical injector comprises a high pressure pump that distributes a dose of liquid drug through a small orifice with enough force to pierce the skin and penetrate the tissues. This method has been used for more than 50 years and there are many patents protecting various construction details. A feature of virtually all of the prior art injectors is that the user fills the injector with the medicament prior to injecting it, with the amount of unsatisfactory necessary and the need to sterilize between the individual steps, resulting in preparatory steps for re-chambering the medicament.

Během posledních 20 let existuje na trhu trend dodávat kapalná léčiva a jiné v lékařství již opatřené známá podkožní injekční kapaliny s následným použitím přípravným obalem - např. dobře stříkačka naplněná léčivem, nebo intravenózní infuzní sáčky obsahující fyziologický roztok. Takovéto podání léčiv má několik výhod: přísné požadavky kladené na sterilitu musí splnit už výrobce; léčivo se fefe fe ·· ···· ·· *· • fefefe fefe · ···· • fe · fefe · ···· • · · fefe · fefe ······ • fefe ···· · · ·· fefefe fefe fefe fefe fefe podává ve správné dávce; nejsou nutné oddělené nádobky s léčivem od injekčních stříkaček; je usnadněno rozdělování malých množství léčiva; výsledné použití je jednoduché a přináší značnou úsporu peněžních prostředků.Over the past 20 years, there has been a trend in the market to supply liquid medicines and other well-known hypodermic injectable liquids followed by use of a pre-pack - for example a well-filled syringe filled with medication or intravenous infusion bags containing saline. Such drug delivery has several advantages: the strict requirements for sterility must already be met by the manufacturer; medicine with fefe fe ·· ···· ·· * · • fefefe fefe · ···· • fe · fefe · ···· · · · fefe · fefe ······ • fefe ···· · · ·· fefefe fefe fefe fefe fefe administered at the right dose; separate medicament containers from syringes are not required; distribution of small amounts of drug is facilitated; the resulting use is simple and brings considerable money savings.

U bezjehlových vstřikováčů se všeobecně výhody těchto trendů neujaly, což byla okolnost, proč se použití těchto aplikátorů dostatečně nerozšířilo. V době, kdy se prováděly pokusy spojené s využitím předem naplněných kapslí léčivem, převážná část jich však selhala a ohraničila tak problémy v postupech spojených s aseptickým plněním a udržením sterility po naplnění léčivem. Tedy, vše co bylo objeveno, slibující zlepšeni stávajícího stavu techniky, zklamalo očekávání vzhledem k neschopnosti vyřešit problém aseptického plnění ve srovnání s cenou, která by byla ekonomická a tyto vynálezy vzácně překročily fázi laboratorních prototypů.The needleless injectors generally did not take advantage of these trends, which was the reason why the use of these applicators was not widespread. At the time when experiments were performed using pre-filled capsules of drug, however, the vast majority of them failed, limiting problems in procedures associated with aseptic filling and maintaining sterility after drug loading. Thus, all that has been discovered, promising an improvement in the state of the art, has disappointed expectations due to the inability to solve the problem of aseptic loading compared to the cost which would be economical and these inventions rarely exceeded the phase of laboratory prototypes.

Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION

Podle tohoto vynálezu se poskytuje způsob plnění bezjehlového vstřikovače ve tvaru kapsle léčivem v kapalné formě s těsněním, které kapsli utěsňuje po jejím naplněni, kdy kapsle má definovanou komoru, a tato komora je po naplněni vůči vnějšku utěsněna, přičemž plnění probíhá otvorem ve stěně kapsle s obepínajícím těsněním, které je drženo nosičem těsnění, přičemž způsob obsahuje:According to the present invention, there is provided a method of filling a needle-free capsule-shaped injector in liquid form with a seal which seals the capsule after filling, the capsule having a defined chamber, and the chamber is sealed after filling with the opening. an encircling seal that is held by the seal carrier, the method comprising:

(a) vpravení kapaliny do komory otvorem kapsle, a (b) uzavření nosiče těsnění vůči vnějšku.(a) introducing liquid into the chamber through the opening of the capsule, and (b) closing the seal carrier to the outside.

Vynález dále poskytuje utěsněný výrobek vyplněný léčivem, který obsahuje bezjehlový vstřikováč ve tvaru kapsle, kdy kapsle má definovanou komoru, v níž je obsaženo «· · ·· ···· ·· ·· • · · · · · · · ······ ··· ···· · · • · · · · ·· φ · φ φ β * léčivo v kapalné formě, přičemž ve stěně kapsle je otvor, dále nosič těsnění s těsněním v němž je vytvořen otvor, který se spojuje s otvorem v kapsli, a uzavírací prostředek k uzavření nosiče kapsle vůči vnějšku, čímž se utěsní léčivo v komoře od vnějšího prostředí.The invention further provides a sealed drug-filled product comprising a needle-free capsule-shaped injector, wherein the capsule has a defined chamber in which it is contained. In liquid form, wherein there is an opening in the capsule wall, and a gasket carrier with a seal in which an opening is formed which and a closure means for closing the capsule carrier to the exterior, thereby sealing the medicament in the chamber from the external environment.

Výhodné provedení vynálezu obsahuje kapsli s tvarem dutého válce s otevřeným jedním koncem zakončeným jemným otvorem, kterým se pomocí injekčního otvoru umístí kapsle na kůži. Utěsněný píst se pohybuje ve vrtání kapsle, které sousedí s otvorem na konci kapsle. Kapsle je uchycena v plášti, který má tvar podle zdroje bezjehlového vstřikování. Kapsle je krátkou trubicí na konci s otvorem odlomi telně připojena k plášti, přičemž trubice nese pružné těsnění, které je přizpůsobeno k pojmutí plnicí jehly. Po naplnění se plnicí jehla vyjme a do krátké trubice se vloží pružná zátka ke sterilnímu utěsnění. Během procesu plnění se píst v kapsli řídí hydraulickým tlakem léčiva vůči nějakému předem určenému objemu. Naplněná kapsle se poté připojí ke zdroji energie pro vstřikování. Než se energie použije, snadno odlomitelná spojující trubička se zcela odlomí včetně pružných těsnění, čímž dojde k působení energie na otvor v kapsli. Vstřikovač potom pracuje podle požadované metodologie.A preferred embodiment of the invention comprises a capsule with the shape of a hollow cylinder with an open one end terminated by a fine opening through which a capsule is placed on the skin by means of an injection opening. The sealed piston moves in the bore of the capsule adjacent the bore at the end of the capsule. The capsule is retained in a sheath which is shaped according to the needleless injection source. The capsule is detachably attached to the housing by a short tube at the aperture end, the tube bearing a resilient seal adapted to accommodate the filling needle. After filling, the filling needle is removed and a flexible plug is inserted into the short tube for sterile sealing. During the filling process, the plunger in the capsule is controlled by the hydraulic pressure of the medicament against a predetermined volume. The filled capsule is then connected to an energy source for injection. Before the energy is used, the easily breakable connecting tube breaks off completely, including the resilient seals, causing energy to be applied to the opening in the capsule. The injector then operates according to the desired methodology.

Přehled obrázků na výkreseOverview of the drawings

Následuje podrobný popis s odkazem na doprovodné obrázky, přičemž všechny obrázky jsou zobrazeny vyjma Obr. 5a v osovém řezu.The following is a detailed description with reference to the accompanying drawings, all figures being shown except Figs. 5a in axial section.

Obr. 1 zobrazuje kapsli, plášti a sestavený prázdný nosič těsnění;Giant. 1 shows the capsule, the shell and the assembled empty seal carrier;

• · ···· ·· · · • · · · · · • · · · · · • · · ··· ··· • · * · ·• · ································

Obr. 2 zobrazuje vloženou plnicí jehlu;Giant. 2 shows an inserted filling needle;

Obr. 3 zobrazuje naplněnou a utěsněnou kapsli;Giant. 3 shows a filled and sealed capsule;

Obr. 4 zobrazuje kapsli připojenou ke vstřikovacímu zdroji energie a připravenou k použití;Giant. 4 illustrates a capsule connected to an injection power source and ready for use;

Obr. 5 zobrazuje naplněnou a utěsněnou kapsli, která je utěsněna alternativním těsnícím postupem;Giant. 5 shows a filled and sealed capsule which is sealed by an alternative sealing procedure;

Obr. 5a ukazuje detailní pohled konce Obr. 5; aGiant. 5a shows a detailed end view of FIG. 5; and

Obr. 6 zobrazuje naplněnou kapsli utěsněnou jiným alternativním těsnicím způsobemGiant. 6 shows a filled capsule sealed by another alternative sealing method

Příklady provedeniExamples

Obr. 1 zobrazuje kapsli 2 s tvarem duté válcové komory, jež má na jednom konci malý injekční otvor 7, a dále obsahuje píst 3, jenž přiléhá k otvoru 7. Jak tento obrázek ukazuje, vnitřní tvar kapsle 2 má výhodně frusto-kónický tvar na jednom konci sousedícím s otvorem 7, což podporuje tok kapaliny během jejího vstřikování, přičemž k redukci mrtvého objemu má píst podobný tvar jako kapsle.Giant. 1 shows a capsule 2 having the shape of a hollow cylindrical chamber having a small injection opening 7 at one end and further comprising a piston 3 adjacent to the opening 7. As this figure shows, the inner shape of the capsule 2 preferably has a frustoconical shape at one end adjacent to the orifice 7, which promotes fluid flow during injection, the piston having a shape similar to a capsule to reduce dead volume.

Soustava kapsle 2 a pístu 3 je uchycena v plášti A třením nebo pomocí mechanických prostředků. Plášť i. obsahuje závit 12 nebo jiný prostředek k upevnění soustavy k bezjehlovému vstřikovacímu zdroji energie. Nosič těsnění 8, tvarován jako krátká trubice je odlomi telně připojen odlomitelným spojem 4 k plášti £, přičemž obsahuje pružné těsnění 5. Alternativně může být nosič těsněni 8 připojen k plášti £ rozlomí telným montážním prvkem, nebo jinými mechanickými prostředky. Pružné těsnění 5 má štěrbinu 6, kterou je hydraulicky spojeno s otvorem 7 v kapsli 2, přičemž čelní plocha kapsle 2 a těsnění 5 tvoří vodní uzávěr.The assembly of the capsule 2 and the piston 3 is held in the housing A by friction or by mechanical means. The housing 1 comprises a thread 12 or other means for securing the assembly to a needleless injection power source. The gasket carrier 8, shaped as a short tube, is detachably connected by a frangible connection 4 to the housing 4, and includes a resilient seal 5. Alternatively, the gasket carrier 8 may be attached to the housing 8 by a breakable mounting element or other mechanical means. The resilient seal 5 has a slot 6, which is hydraulically connected to an opening 7 in the capsule 2, the front surface of the capsule 2 and the seal 5 forming a water seal.

S tím souvisí Obr. 2, zobrazující, že dovnitř štěrbiny 6 v těsněni 5 je natěsno vsazena plnicí jehla 9 a injektát 11 se tlakem donutí téci otvorem 7 do kapsle 2. Hydraulický tlak nutí píst 3 posouvat se ve vrtání kapsle 2 do předem stanovené polohy, která představuje objem, jenž má být vstříknut, poté se plnící jehla 9 vyjme. Plnicí jehla 9 může mít zarážku 13 k regulaci hloubky penetrace v otvoru 6 s těsněním 5. Zarážku 13 lze také posuvně umístit ve vnitřním průměru nosiče těsnění, čímž se pomůže vést jehla 9 dovnitř štěrbiny 6.This is related to FIG. 2, showing that a filling needle 9 is tightly inserted into the slot 6 in the seal 5 and the injection 11 forces the injection 7 through the opening 7 into the capsule 2. The hydraulic pressure forces the piston 3 to move into the predetermined volume position in the bore of the capsule. to be injected, then the filling needle 9 is removed. The filling needle 9 may have a stop 13 to control the penetration depth in the seal opening 6 with the seal 5. The stop 13 may also be displaceably disposed within the inner diameter of the seal carrier to help guide the needle 9 inside the slot 6.

Po naplnění se do vnitřního průměru nosiče těsnění 8 vsadí pružná zátka 10, jak zobrazuje Obr.3. Injektát 11 se v kapsli 2 utěsní pomocí pružné zátky £0, pružného pistu 3, a pomocí těsnění mezi čely těsnění 5 a kapsle 2.After filling, a flexible plug 10 is inserted into the inner diameter of the gasket carrier 8 as shown in FIG. The injection 11 is sealed in the capsule 2 by means of a resilient plug 40, a resilient piston 3, and by means of a seal between the faces of the seal 5 and the capsule 2.

díly určené ke předem výrobcem je možné je předpre-fabricated parts can be pre-assembled

Výhodně jsou všechny jednotlivé smontování kromě pružné zátky 10 sterilizovány, ale je samozřejmé, že naplněním injektátem dodatečně sterilizovat. Plnění se výhodně provádí za sterilních podmínek tak, že jakýkoliv vzduch uzavřený v injektátu ££, nebo mezi těsněním 5 zátkou 10, je sterilizován. Alternativně lze zcela zaplněnou soustavu sterilizovat teplem nebo, je-li to vhodné, zářením.Preferably all the individual assemblies except the flexible plug 10 are sterilized, but it is obvious that they are additionally sterilized by filling with the injectate. The filling is preferably carried out under sterile conditions such that any air enclosed in the grout or between the seal 5 by the plug 10 is sterilized. Alternatively, a fully filled system may be heat-sterilized or, if appropriate, radiation sterilized.

Obr. 4 zobrazuje kapsli vyplněnou injektátem a plášť, jenž je připojen k bezjehlovému injekčnímu zdroji energie « ·Giant. 4 shows a capsule filled with an injectable and a sheath which is connected to a needleless injection power source.

9 9 99 9999 999

9 9 9 9 9 · · · 9 · • 9 9 9 9 9 9 9 9 99 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 99 9 99 9999999 9 99 99 99 999999

9 9 9 9 9 9 9 99 9 9 9 9

9 999 9 9 9 9 9 9 9 9 a při odlomení nosiče těsnění 8 společně s těsněním 5 a zátkou 10 je kapsle připravena k použití.9 999 9 9 9 9 9 9 9 9 and when the carrier of the seal 8 is broken off together with the seal 5 and the plug 10, the capsule is ready for use.

Obr. 5a 5a zobrazují alternativní způsob utěsnění kapsle po jejím zaplnění. Nosič těsnění 8 je vyroben z materiálu, který lze deformovat, např. účinkem tepla, přičemž zvlněním se vytvaruje na těsnění, které je zobrazeno na Obr. 5a symbolem 15.. Funkci těsnění lze zlepšit, je-li těsnicí materiál v místě spoje roztaven nebo je-li, pokryt vhodným tavitelným těsnicím/adhezivním materiálem. Jiné způsoby vedoucí k účinnému těsněni obsahují sváření ultrazvukem, sváření třením, materiál vytvrzený zářením, nebo oddělené upínací díly, ješ udržují stěny nosiče těsnění v těsném dotyku. Tedy základním principem utěsnění nosiče těsnění podle Obr. 5 je deformace nosiče těsnění 8 tak, že mezi vnitřními stěnami dojde k dotyku natěsno.Giant. 5a and 5a illustrate an alternative method of sealing the capsule after it has been filled. The gasket carrier 8 is made of a material that can be deformed, e.g., by heat, and is crimped to form the gasket shown in FIG. The seal function can be improved if the sealant at the joint is melted or is covered with a suitable meltable sealant / adhesive. Other methods leading to effective sealing include ultrasonic welding, friction welding, radiation-cured material, or separate fastening parts that keep the walls of the gasket carrier in close contact. Thus, the basic principle of sealing the seal carrier of FIG. 5 is a deformation of the gasket carrier 8 such that the inner walls are in contact tightly.

Jiný alternativní způsob těsnění zobrazuje Obr. 6. Zde je zátka 14 po zaplnění injektátem natěsno vsazena do plnicího otvoru 6 v pružném těsnění 5.Another alternative sealing method is shown in FIG. 6. Here the plug 14 is tightly inserted into the filling opening 6 in the resilient seal 5 after filling with the injectate.

K výrobě kapsle je výhodným materiálem sklo, k výrobě pístu pak polytetrafluorethylen (PTFE), ale podle přihlášky vynálezu jsou vhodné i jiné kombinace materiálů. Alternativně může být kapsle vyrobena ze stejného druhu materiálu jako plášť a vhodně mohou být vyrobeny jako jeden díl. Nosič těsnění je pak přímo připevněn k samotné kapsli. Nicméně jinou variantou je, že plášť je přímo nalisovaný na kapsli. V případě, že kapsle je vyrobena ze skla, je žádoucí, sestavit plášť nebo jej vytvarovat brzy po vyrobení skleněné kapsle, aby se zabránilo abrazivnímu poškození skla.Glass is the preferred material for the capsule, polytetrafluoroethylene (PTFE) is the preferred material for the piston, but other combinations of materials are also suitable in the present invention. Alternatively, the capsule may be made of the same kind of material as the shell and suitably may be made in one piece. The gasket carrier is then directly attached to the capsule itself. However, another variant is that the shell is directly pressed onto the capsule. If the capsule is made of glass, it is desirable to assemble the casing or mold it soon after the glass capsule has been manufactured to prevent abrasive damage to the glass.

·· · ·♦ ···· ·· ·· • ftftft · ♦ · ftftft· ftftft ft · · ···· • · · ·· · ·· ······ • ftft ···· · · • ft ftftft ftft ftft ftft ftft· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · • ft ftft ftft ftft ftft ftft

Uvedené postupy a popsané díly dovolují využít s minimem modifikací stroje ke konvenčnímu plnění injekčních stříkaček. Má-1 i být naplněno malé množství kapslí, potom lze vyměnit plnicí jehlu 9 za konvenční podkožní injekční stříkačku, přičemž léčivo pak lze dávkovat pomocí injekční stř í kačky.Said procedures and described parts make it possible to use with minimal modification of the machine for conventional filling of syringes. If a small amount of capsules is to be filled, then the filling needle 9 can be exchanged for a conventional subcutaneous syringe, and the medicament can then be dispensed with a syringe.

Požaduje-li se redukce objemu zadrženého vzduchu v sestavě, může být vzduch evakuován bezprostředně před zavedením plnicí jehly do sestavy.If a reduction in the volume of retained air in the assembly is desired, the air may be evacuated immediately prior to introduction of the filling needle into the assembly.

Claims

A method for filling a needle-free capsule-shaped injector in a liquid form with a seal which seals the capsule after filling, the capsule having a defined chamber and which chamber is sealed after filling with an outer opening, filling through an opening in the capsule wall with is held by a gasket carrier, the method comprising:

(a) introducing the liquid into the chamber through the capsule opening provided with the seal; (b) closing the seal carrier to the outside.

The filling method according to claim 1, characterized in that step (b) is carried out by inserting the plug into the seal carrier.

Method according to claim 1, characterized in that step (b) is carried out by inserting the plug into the seal opening.

Method according to claim 1, characterized in that step (b) is carried out by deformation of the gasket carrier.

Method according to claim 4, characterized in that the gasket carrier is deformed by heat.

Method according to any one of the preceding claims, characterized in that the capsule is retained in the sheath.

The method of claim 6, wherein the seal carrier is removably attached to the housing.

Method according to claim 7, characterized in that the seal carrier is detachably connected to the housing.

Method according to any one of claims 6 to 8, characterized in that the sheath is pressed onto the capsule.

The method of any one of claims 1 to 5, wherein the seal carrier is removably attached to the capsule.

The method of claim 10, wherein the seal carrier is releasably attached to the capsule.

Method according to any one of the preceding claims, characterized in that the gasket carrier is tubular in shape.

Method according to any one of the preceding claims, characterized in that the seal tightly surrounds the opening of the capsule wall.

A method according to any one of the preceding claims, characterized in that the capsule chamber carries a movable piston inside and that the introduction of liquid into the chamber during step (a) causes the piston to move away from the opening in the capsule wall.

A filled and sealed medicament-containing article comprising a needle-free capsule-shaped injector having a defined chamber in which the medicament is in liquid form, having an opening in the wall, a gasket carrier sealingly flush with the opening in the capsule inside and the closure means of sealing the seal carrier, by means of the seal, with the aid of the healing with the healing of the healing with the healing with h.

16. The article of claim 15 wherein the closure means is a plug inserted into the gasket carrier.

17. The article of claim 15, wherein the closure means is a plug inserted into the seal opening.

The article of claim 15, wherein the sealing means is secured by a portion of the deformed wall of the gasket carrier.

The article of any one of claims 15 to 18, further comprising a sheath in which the capsule is attached.

20. The article of claim 19 wherein the seal carrier is removably attached to the housing.

21. The article of claim 20, wherein the seal carrier is detachably attached to the housing.

An article according to any one of claims 19 to 21, wherein the sheath is molded onto the capsule.

An article according to any one of claims 15 to 18, wherein the seal carrier is removably attached to the capsule.

24. The article of claim 23, wherein the seal carrier is detachably attached to the capsule.

An article according to any one of claims 15 to 24, wherein the product of any one of claims 15 to 24 is: «· · · · φ φ φ φ φ φ φ φ φ · · · · characterized in that the gasket carrier is tube-shaped.

An article according to any one of claims 15 to 25, wherein the felt is located within the capsule chamber, wherein the medicament is located between the plunger and the wall of the capsule having an opening.

An article according to any one of the preceding claims, characterized in that the seal contacts the capsule wall tightly around the opening in the capsule wall.