CZ333099A3 - Tlakový přiváděči systém pro ošetření předmětu propustného pro tekutinu a způsob pro ošetření tohoto předmětu - Google Patents

Abstract

Tlakový přiváděči systém(10) a způsobjeho použitíjsou vytvořeny pro uvedení vnitřku předmětu (62) propustného pro tekutinu, například porézního předmětu, do kontaktu s ošetřovací tekutinou. Systém(10) zahrnuje tekutinovou tlakovou komoru (12) mající vstupní port (14) a otvor (60) vytvořený vjedné ze stěn (64) komoty (12). Nastavitelné těsnění (66) schopné zajištění pro tekutiny nepropustného utěsnění kolemvnějšku předmětu (62), majícího nejednotný povrch,je umístěno uvnitř otvoru (60). tekutina pod tlakemje přiváděna do tlakové komory (12) pro přinucení této tekutiny k proudění skrz vnitřní hmotu předmětu (62). Ve výhodném provedeníje předmětem(62) kost nebojejí úsek a tekutinaje přinucena k proudění z endostální části kosti do periostální části skrz vaskulaturu a porézní strukturu kosti pro odstranění krve, morku a/nebo nekostních složek z kosti. Alternativně může být zvolena tekutina pro dekontaminaci a/nebo demineralizaci kosti, pro obarvení kosti pro zlepšení vizualizace mikrovaskulatury kosti nebo pro napuštění kosti farmakologickými prostředky (antibiotiky, kostními růstovými faktory a podobně) tak, že kost může působitjako podávači systém.

Description

Tlakový přiváděči systém a způsob pro ošetření předmětu propustného pro tekutinu ea γροτ'

Oblast techniky

Předkládaný vynález se týká zařízení a způsobu pro ošetření, například čištění, vnitřku předmětu (tělesa) propustného pro tekutinu prostřednictvím vytvoření toku tekutiny s použitím tlakových rozdílů. Přesněji se předkládaný vynález týká tlakového přiváděcího systému pro přístup k vnitřní porézní hmotě kosti, která je určena pro implantaci, s jednou nebo více upravovacími tekutinami za účelem různého čištění, odtučnění, sterilizace, virové dezaktivace, dezinfekce a/nebo demineralizace kosti pro usnadnění vizualizace její struktury nebo pro napuštění kosti jedním nebo více farmakologickými činidly (antibiotiky, faktory pro růst kosti a podobně) tak, aby kost mohla působit jako systém pro podání léku.

Dosavadní stav techniky

Příprava kostní tkáně pro následnou implantaci zahrnuje jednu nebo více aseptických čistících procedur, které jsou učené pro minimalizaci rizika přenosu organismů potenciálně zhoubných chorob do tkáně příjemce a pro omezení antigenní reakce spojené s transplantátem. Známé procedury čištění kostí nejsou vždy zcela a/nebo konzistentně účinné. Existuje tudíž riziko, že při použití jakékoliv z těchto známých procedur čištění kostí mohou v kosti zůstávat zhoubné mikroorganismy a/nebo antigenní materiál.

US patent č. 5,333,626 popisuje způsob přípravy kosti pro transplantaci, ve kterém je kost nejprve uvedena do kontaktu s dekontaminačním činidlem a následně je

kontaktována s detergentem za použití vysokotlakých omývacích podmínek při zvýšené teplotě. US patenty č. 5,513,662 a č. 5,556,379 popisují aplikaci méně než okolního tlaku, to jest vakua, pro umožnění přesunutí odstranitelného materiálu z vnitřní hmoty kosti jako způsob přípravy kosti pro transplantaci. Ačkoliv shora popisované způsoby dosáhly určitého úspěchu, byly u nich zjištěny obtíže při jednotném pronikání hluboko do hmoty kosti, kde mohly být přítomny infekční materiály a/nebo imunogenní makromolekuly.

θ V současnosti tudíž existuje potřeba zlepšeného zařízení a způsobu pro čištění a dekontaminaci kosti, které minimalizuje vystavení příjemce transplantátu potenciálně zhoubných chorobám a antigenní reakce spojené s transplantátem. Zde popsaný systém navíc navrhuje způsob pro ošetření kosti činidly, který muže mít za následek zlepsene vlastnosti výkonu pro působení jako prostředek pro dodání jednoho nebo více bioaktivních činidel do těla, ve kterém je kost implantována, pro umožnění obarvení kosti pro diagnostické nebo výzkumné účely nebo pro studium vlastností θ toku tekutin v kosti a pro studium mikrocévní tkáně kosti.

Podstata vynálezu

Podle předkládaného vynálezu je navržen tlakový přiváděči systém a způsob pro ošetření předmětu (tělesa) propustného pro tekutinu. Tento systém zahrnuje alespoň jeden tekutinový podsystém pro přivádění ošetřovací tekutiny do tekutinové tlakové komory. Tekutinová tlaková komora je konstruována se vstupním portem a otvorem vytvořeným v jedné ze stěn komory. Nastavitelné těsnění, schopné zajistit pro tekutinu nepropustné utěsnění kolem vnějšku předmětu • · · · propustného pro tekutinu, který má nejednotný vnější povrch, je umístěno uvnitř otvoru. Ošetřovací tekutina pod tlakem je přiváděna do tlakové komory z tekutinového podsystému pro nucení tekutiny, aby protékala skrz vnitřní hmotu předmětu tak, aby měnila, modifikovala nebo jinak ovlivňovala některé aspekty předmětu. Ve výhodném provedení je předmětem propustným pro tekutinu kost nebo její úsek a tekutinou je čistící nebo desinfekční tekutina, která je nucena, aby protékala skrz cévní a porézní strukturu kosti, aby způsobila odstranění krve, morku a/nebo jiných ne-kostních složek z kostí, a/nebo sterilizaci a virovou dezaktivaci kosti. Alternativně může být tlakový přiváděči systém použit pro demineralizaci kosti, pro obarvení mikrocévní tkáně kosti za účelem zlepšení její vizualizace, nebo pro zavedení bioaktivních činidel.

Výraz předmět propustný pro tekutinu, který je používán v tomto popisu, by měl být chápán tak, aby zahrnoval předmět, výrobek, zařízení, materiál nebo podobně, který skrz sebe umožňuje průchod tekutiny pod tlakem. Termín tekutina

0 zahrnuje všechny kapalné a plynné ošetřovací (upravovači) substance a jejich směsi, které mohou protékat za podmínek činnosti tlakového přiváděcího systému.

Různá výhodná provedení předkládaného vynálezu budou popsána v následujícím popisu ve spojení s odkazy na 25 připojené výkresy.

Přehled obrázků na výkresech

Obr.l je schematický pohled na jedno provedení tlakového přiváděcího systému podle předkládaného vynálezu;

• ·

Obr.2 je perspektivní pohled z boku na čistící komoru tlakového přiváděcího systému znázorněného na obr. 1;

Obr.3 je perspektivní pohled z boku s oddělenými součástmi čistící komory tlakového přiváděcího systému znázorněného na obr. 2;

Obr.4 je pohled v příčném řezu vedeném rovinou 4-4 na obr. 3;

Obr. 5 je bokorys v částečném řezu jednoho konce čistící komory s koncovou deskou odstraněnou a s předmětem propustným pro tekutinu, kterým je v tomto případě úsek kosti, umístěným uvnitř otvoru komory;

Obr. 6 je bokorys v částečném řezu jednoho konce.

čistící komory, ve které je zajištěn úsek kosti;

Obr.7 je bokorys v částečném řezu čistící komory, ve které je zajištěn úsek kosti, přičemž skrz tento předmět je protlačována tlakovaná tekutina;

Obr. 8 znázorňuje fotografii průřezu neošetřenou (neupravenou) částí kosti;

Obr. 9 znázorňuje fotografii průřezu části kosti ošetřené s použitím tlakového přiváděcího systému podle předkládaného vynálezu;

Obr.10 znázorňuje fotografii průřezu částí kosti ošetření s použitím vakuové metody; a • ·

Obr.ll znázorňuje fotografii průřezu částí kosti ošetřené s použitím metody vysokotlakého rozprašování.

Příklady provedení vynálezu 5

Výhodná provedení tlakového přiváděcího systému podle předkládaného vynálezu budou nyní podrobněji popsána ve spojení s odkazy na výkresy, na kterých stejné vztahové značky označují shodné nebo odpovídající prvky v každém z několika pohledů.

Obr. 1 ilustruje jedno provedení tlakového přiváděcího systému podle předkládaného vynálezu, které je vztahovou značkou označeno jako tlakový přiváděči systém 10. Stručně tento tlakový přiváděči systém 10 zahrnuje alespoň jednu tlakovou komoru 12 mající vstup 14 komunikující (spojený) s jedním koncem rozdělovacího potrubí 16 pro přívod tekutiny. Druhý konec tohoto rozdělovacího potrubí 16 je spojen (komunikuje s) se zdrojem 18 pro přívod vody a množstvím pod-systémů 20, 22 a 24 ošetřovacích tekutin.

Pod-systémy 20, 22 a 24 přivádějí ošetřovací tekutiny do tlakové komory 12 za účelem ošetření (upravení) předmětu propustného pro tekutinu, který je částečně namontován v této komoře. Ačkoliv systém 10 je popsán tak, že má tři tekutinové pod-systémy, může být samozřejmě použito více či méně takových podsystémů tak, aby to vyhovovalo určitému použitému procesu. Voda ze zdroje 18 pro přívod vody je přiváděna skrz vodní ventil 17 do rozdělovacího potrubí 16 prostřednictvím čerpadla 19. Regulátor 35 průtoku komunikuje (je spojen s) měničem tlaku 33 namontovaným na tlakové komoře 12 pro řízení rychlosti čerpadla 19 pro udržování konstantního tlaku v • · • · • · · · · · • 4 • 4 • · • · tlakového komoře 12. Měnič 32 průtoku je umístěn na rozdělovacím potrubí 16 mezi čerpadlem 19 a pod-systémem 20 pro měření průtokové rychlosti vody skrz rozdělovači potrubí 16 před pod-systémy 20, 22 a 24 . Pod-systémy 20, 22 a 24 budou podrobněji popsány níže.

Ve spojení s odkazy na obr. 2 až obr. 4 je patrné, že tlaková komora 12 zahrnuje těleso 59 komory, mající otvor £0 vytvořený v jedné ze stěn komory a s takovými rozměry, aby přijímal předmět 62 propustný pro tekutinu. Ve znázorněném provedení je tímto předmětem kost nebo úsek kosti, jejíž porézní struktura umožňuje protékat tlakové tekutině skrz ni. Ačkoliv je znázorněna s válcovým tvarem, může být komora 12 obdélníková, krabicová nebo jakéhokoliv jiného tvaru schopného nést kost 62 a přijímat tlakovanou tekutinu. Komora 12 může rovněž mít množství otvorů, takže ve stejné komoře může být umístěno několik předmětů. Výhodně je otvor 60 vytvořen v odstranitelném koncovém víku 64, které je zajištěno k jednomu konci komory 12 s použitím snadno odstranitelných upevňovacích prostředků v oboru známých. Tato koncová deska 64 je odstranitelná pro získání přístupu do vnitřku komory 12 pro umístění úseku 62 kosti v komoře nebo pro čištění vnitřku komory 12. Pro zajištění koncové desky 64 k tělesu 59 může být použit pás 65. Otvor 60 obklopuje nastavitelné těsnění 66 schopné zajistit pro tekutinu nepropustné utěsnění kolem vnějšku kosti (která má poněkud nepravidelný tvar průřezu). Toto těsnění 66 může být jakýmkoliv typem těsnění, který splňuje předcházející požadavky a je výhodně pneumaticky nebo hydraulicky nastavitelným těsněním, které může být selektivně tlakováno pro utěsňující záběr s vnějším povrchem kosti bez ohledu na ·· ·· ► · · 4 » 9 9 4 ► · · « • · « ·· ·* to, jak nepravidelný je její tvar průřezu. Těsnění 66 je neseno uvnitř prstence 68 umístěného mezi koncovou deskou 64 a rozpěrným prvkem 70.

Na tyčích 76 je v čele otvoru 60 nesena přídržná deska 72 mající blokovací prstenec 7,4. Blokovací prstenec 74 je výhodně vyrovnán s otvorem 60 pro záběr s jedním koncem předmětu 62 pro zabránění tomuto předmětu v posouvání uvnitř otvoru 60 v důsledku tlakového rozdílu na těsnění 66. Pro zajištění pro tekutinu nepropustného utěsnění kolem jednoho konce předmětu 62 může být v blokovacím prstenci 74 usazen těsnící prvek 78., kterým může být elastomerní vložka schopná deformace kolem konce předmětu 62. Přídržné matky 80 jsou posunutelně zajištěny na tyčích 76 pro umožnění nastavení přídržné desky 72 vzhledem ke koncové desce 64.. Tyče 76 mohou být rovněž použity pro zajištění koncové desky 64, prstence 68 a rozpěrného prvku 70 ke komoře 12., ačkoliv jiná upevňovací zařízení mohou být rovněž použita pro tento účel. Komora 12 je opatřena tlakoměrem 82., tekutinovým vstupním ventilem 84, odvzdušňovacím ventilem 86 a výpustí (není znázorněna) . Ventily 84 a 86 mohou být elektricky ovládanými ventily řiditelnými z hlavní regulační jednotky 58 (viz obr. 1).

Ve spojení s odkazy na obr. 5 až obr. 7 je patrné, že úsek kosti 62 je zajištěn uvnitř komory 12 prostřednictvím odstranění koncového víka 64 od tělesa 59 komory a kluzným posouváním prvního konce 88 úseku kosti 62 skrz otvor 60 v koncovém víku 64 směrem k přídržné desce 72. Tento první konec 88 je umístěn uvnitř blokovacího prstence 74 na přídržné desce 72 . Výhodně je poloha přídržné desky 72 nastavena na tyčích 76 pro umístění větší části délky úseku ·· ·· ·· * · · · · · · ♦ · · ♦ · · ♦ ♦ · · · · · • · · · · · ···· 9 9 9 9 kosti 62 vně otvoru 60 s pouze malou částí kosti 62, která je umístěna uvnitř komory 12. Poté, co je přídržná deska 72 správně nastavena, může být koncové víko 64 zajištěno k tělesu 59 komory prostřednictvím posunutí koncového víka 64 ve směru naznačeném šipkou A na obr. 5.

Jak je znázorněno na obr. 6, zahrnuje prstenec 68 ventilový vstup 90 pro tlakování nastavitelného těsnění 66. Poté, co je úsek kosti 62 správně nastaven v tlakové komoře 12 a koncové víko 64 je zajištěno k tělesu 59 komory, je hydraulický tlak aplikován na nastavitelné těsnění 66 pro zajištění pro tekutinu nepropustného utěsnění kolem kosti 62 uvnitř otvoru 60. Jak je ilustrováno na obr. 7, poté, co je úsek kosti 62 správně utěsněn, je skrz vstup 14 do komory 12 přivedena tekutina s předem stanoveným tlakem. V důsledku tlakového rozdílu na nastavitelném těsnění 66 je tlakovaná tekutina uvnitř komory 12 tlačena z komory 12 skrz porézní vnitřní tkáň kosti.

Opět ve spojení s odkazy na obr. 1 je možné konstatovat, že tlakový přiváděči systém 10 je obzvláště vhodný pro úpravu (ošetření) kostí, včetně posmrtných dlouhých kostí, kyčelní kosti, žeber s podobně, určených pro chirurgickou transplantaci. Ve výhodném provedení tlakového přiváděcího systému 10 pro ošetření kosti zahrnuje tekutinový pod-systém, například pod-systém 20., povrchově aktivní činidlo aniontové, kationtové, amfoterní a/nebo neiontové povahy. Výhodně je tímto povrchově aktivním činidlem 26 neiontový oktylfenoxypolyetoxyetanol vhodný pro odstraňování proteinů a lipidů z kosti, jako je například Triton X-100™ (Rohm a Haas Co.), ačkoliv jiný povrchově aktivní činidla mohou být samozřejmě také použita. Tekutinové čerpadlo 28, * · které je výhodně peristaltickým čerpadlem, ačkoliv jiné typy čerpadel mohu být samozřejmě také použity, přivádí povrchově aktivní činidlo do rozdělovacího potrubí 16 přes elektricky řízený ventil 30. Regulátor 34 průtoku je pracovně spojen s měničem 32 průtoku pro řízení rychlosti čerpadla 28 a tím pro řízení koncentrace povrchově aktivního činidla uvnitř rozdělovacího potrubí 16.

Kationtové povrchově aktivní činidla, která mohou být použita, zahrnují počtverné amino nebo dusíkové sloučeniny; počtverné soli amonia, jako je benzalkoniumchlorid, soli alkyltrimetylamonia, a soli alkylpyridinía; alifatické mono-, di- a polyaminy; aminy odvozené od rosinu; amioxidy, jako je polyoxyetylenalkyl a alícyklické aminy, Ν,Ν,Ν,Ν tetrakissubstituované etylendiaminy, aminy s amidovou vazbou, výhodně připravené kondenzací kyseliny karboxylové s di- nebo polyaminem, a tauro-24, 25-dihydrofusidát sodný.

Aniontová povrchově aktivní činidla, která mohou být použita, zahrnují sulfáty, jako jsou alkylsulfáty (například dodecylsulfát sodný), sulfatované soli a oleje, sulfatovanou kyselinu olejovou, sulfatované alkanolamídy, sulfatované estery a alkoholsulfáty; sulfonáty, jako jsou alkylarylsulfonáty, olefin sulfonáty, sulfáty etoxylovaných alkoholů, a sulfonáty etoxylovaných alkylfenolů; sulfáty esterů mastných kyselin; sulfáty a sulfonáty alkylfenolů; lignosulfonáty; sulfonáty kondenzovaných naftalenu; sulfonáty naftalénu, dialkylsulfosukcináty, výhodně deriváty sodíku; sodné deriváty sulfosukcinátů, jako je etoxylovaný nonylfenol dvoj sodný polovičního esteru kyseliny sulfosukcinátové, etoxylovaný alkohol (C₁₀-C_u) dvoj sodný polovičního esteru kyseliny sulfosukcinátové a podobně, ropné sulfonáty, jako ·· jsou alkalické soli ropných sulfonátů, například ropný sulfonát sodíku (Acto 632); estery fosfátů, jako jsou alkalické estery fosfátů, a draselná sůl esteru fosfátu (Triton H66) sulfonované alkyl estery (například Triton GR 7), karboxyláty, jako jsou ty, jejichž vzorec je (RCOO)-(M)+, kde R je alkylová skupina mající od 9 do 21 atomů uhlíku a M je kov nebo amin; polymerní karboxylová sodná kyselina (Tamol 731) a podobně.

Neiontová povrchově aktivní činidla, která mohou být použita, zahrnují polyoxyetyleny; etoxylované alkylfenoly, etoxylované alifatické alkoholy; estery kyseliny karboxylové, jako jsou glycerolestery, polyetylenglykolestery, a polyoxyetylenestery mastných kyselin; anhydrosorbitolestery a etoxylované anhydrosorbitolestery; glykolestery mastných kyselin; etoxylované přírodní tuky, oleje a vosky; amidy s karboxylovou skupinou, jako jsou dietanolaminkondenzáty, a monoalkanolaminkondenzáty; polyoxyetylenamidy mastných kyselin; blokové kopolymery polyalkylenoxidu, výhodně blokové kopolymery polyetylenoxidu a polypropylenoxidu; a kopolymery polysiloxanu a polyoxyalkylenu; 1-dedocylazacyeloheptan-l polyetylenglykolmonolaurát; a neiontové povrchově aktivní činidlo SEPA od firmy Macrochem.

Výhodnými neiontovými povrchově aktivními činidly jsou produkty kondenzace etylenoxidu (polyoxyetylen) obsahující více než dvě, a výhodně alespoň pět, skupin etylenoxidu s alespoň jednou jeho koncovou skupinou zakončenou reakcí s kterýmkoliv z alkoholu, alkylfenolu nebo mastné kyseliny s dlouhým uhlíkovým řetězcem. Obzvláště výhodným neiontovým povrchově aktivním činidlem je povrchově

φφ φφ • · φ φ • · · φ · φ ·· φφφφ ·♦ ·· • φ φ φ • · · · • · φ φ • · φ ·

ΦΦ ·Φ aktivní činidlo octylfenoxypolyetoxyetanol, známé jako Triton X-100.

Amfoterní povrchově aktivní činidla zahrnují kyselinu N-koko-3 aminopropionovou a její sodnou sůl, dvoj sodné soli N-lůj-3-iminodipropionátu a N-lauryl-3-iminodipropionátu; hydroxid N-karboxymetyl-N kokoalkyl-N-dimetylamonia; hydroxid N-karboxymetyl-N-dimetyl-N-(9 oktadecenyl)amonia; hydroxid (1-karboxyheptadecyl)trimetylamonia; hydroxid (1-karboxyudecyl)trimetylamonia; sodné soli N-kokoamidoetyl-Nhydroxyetylglycinu a N-hydroxyetyl-N-stearamido-glycinu; sodné soli N-hydroxyetyl-Nlauramido-B-alaninu a N-kokoamido-N -hydroxyetyl-B-alaninu; sodné soli míchaných alicyklických aminů, etoxylované a sulfatované sodné soli nebo volné kyseliny hydroxidu 2-alkyl-l-karboxymetyl-l-hydroxyetyl2-imidazolinia; dvoj sodnou sůl hydroxidu 1.1-bis(karboxymetyl)-2-undecyl-2-imidazolinia; a sodnou sůl propoxylovaného a sulfatovaného kondenzátu kyseliny olejové a etylendiaminu.

Dalši tekutinový pod-systém, například tekutinový pod-systém 22, může zahrnovat zdroj 36 kyseliny, která je přiváděna do rozdělovacího potrubí 16 přes vstupní a výstupní ventily 38 a 40 prostřednictvím čerpadla 42. Pro řízení rychlosti kyselinového čerpadla 42 a udržování ošetřovacího roztoku v rozdělovacím potrubí 16 na konstantním pH je s měničem 46 pH, namontovaným na rozdělovacím potrubí 16, pracovně spojen regulátor 44 pH. Výhodně je tento regulátor 44 pH rovněž provozně spojen s měničem 32 průtoku pro udržování přesnější kontroly nad podáváním kyseliny.

Kyseliny, které mohu být použity v této činnosti, zahrnují anorganické kyseliny, jako je kyselina chlorovodíková, a ♦ ♦ φφ » · · • φ > φ φ ► · φ φφ φφφ ·· φφ • · φ φ φ · φ 9 φ φ φ φ • φ φ * φφ φφ organické kyseliny, jako je kyselina peroctová. Po úpravě kyselinou je kost propláchnuta sterilní vodou pro injekční vstřikování a pufrována pufrovacím činidlem na finální předem stanovené pH a potom nakonec propláchnuta vodou pro injekční vstřikování pro odstranění zbytkových množství kyseliny a pufrovacího činidla.

Další tekutinový pod-systém, například tekutinový pod-systém 24., může zahrnovat zdroj 48 etanolu, který je přiváděn do rozdělovacího potrubí 16 přes elektricky řízení ventily 50 a 52 prostřednictvím čerpadla 54 . Pro řízení rychlosti etanolového čerpadla 54 je s měničem 33 tlaku, namontovaným na komoře 12, provozně spojen regulátor 56.

Celkové pořadí a časování operací pod-systémů 20., 22 a 24 je řízeno vstupem operátora a hlavní regulační jednotkou 58, c

která je provozně sdružena s měničem 32 průtoků, pro koordinaci činnosti každého z těchto pod-systémů. Každý pod-systém může být provozován samostatně nebo v kombinaci s kterýmkoliv z dalších pod-systémů pro ošetření (úpravu) kosti.

Další tekutiny mohou být rovněž zajištěny v systému navíc k nebo v kombinaci s těmi, které již byly zmiňovány.

Například výhodným odtučňovacím/desinfekčním roztokem je vodný roztok etanolu a neiontového povrchově aktivního činidla, přičemž etanol je účinným rozpouštědlem pro lipidy a 25 voda je účinným hydrofilním nosičem pro umožnění roztoku, aby pronikal hlouběji do kosti. Vodný roztok etanolu rovněž desinfikuje kost tím, že zabíjí vegetativní mikroorganismy a viry. Například neiontové povrchově aktivní činidlo ničí lipidový obal virů, jako je HIV a HBV. Běžně alespoň kolem 30 % až 40 % vody (to jest přibližně 60 % az 90 % ·· · 99

9

9999

99 ♦ Φ Φ Φ • · · · • · · · * Φ Φ ·

Φ· ΦΦ odtučňovacího činidla, jako je alkohol) by mělo být přítomno v odtučňovacím a desinfekčním roztoku pro zajištění optimálního odstranění lipidů a desinfekce v co nej kratší časové periodě. Výhodný rozsah koncentrací odtučňovacího roztoku je přibližně 60 % až 85 % alkoholu a zvláště výhodně kolem 70 % alkoholu.

Lékařsky/chirurgicky užitečné substance, které mohou být podávány prostřednictvím tlakového přiváděcího systému 10, kromě těch, které byly uvedeny výše, zahrnují, například, protivirové prostředky, zejména ty, které jsou účinné pro HIV a hepatitidě; antimikrobiotika a antibiotika, jako je erytromycin, bacitracin, neomycin, penicilín, polymyxín B, tetracykliny, viomycin, chloromycetin a streptomyciny, cefazolin, ampicilin, azactam, tobramycin, clindamycin a gentamicin, a podobně, aminokyseliny, magaininy, peptidy, vitaminy, anorganické prvky, spolufaktory pro proteinovou syntézu; hormony; endokrinní tkáně nebo fragmenty tkáně; prostředky syntézy, enzymy, jako je kolagenáza, peptidása, ozidása a podobně; elíminátory povrchových antigenních buněk, angiogenní léky a polymerní nosiče obsahující takové léky; kolagenové mřížky; biokompatibilní povrchově aktivní činidla; antigenní činidla; cytoskeletální činidla; chrupavčité fragmenty, žijící buňky, jako jsou chondrocyty, buňky morku, buňky mesenchymálního kmene, přírodní extrakty, tkáňové transplantáty, bioadhezivní činidla, kostní morfogenní proteiny (BMP), transformující růstové faktory (TGF-beta), insulinové růstové faktory (IGF-1); růstové hormony, jako je somatotropin; kostní digestiva; protinádorové prostředky; fibronektin; činidla přitahující a uchycující buňky, prostředky pro tlumení imunity; prostředky pro zlepšení

00 » 0 0 0 >0 t

0 0 0 • 0 0 0

00 ·* *· 00 • · · 0 0 0 • 0 0 0 0

0 0 0 · 0

0 0 0 0 ·· 0 0 0000 pronikání, například estery mastných kyselin, jako jsou monoestery polyetylenglykolu a laureátu, myristátu a stearátu, deriváty enaminu, alfaketoaldehydy a podobně, kyseliny nukleové a bioridní polymery, jako jsou ty, keré jsou popsány v US patentech č. 4,764,364 a č. 4,765,973 a v evropské patentové přihlášce č. 168,277. Množství takovýchto případně přidávaných substancí se může měnit v širokém rozsahu, přičemž optimální úrovně mohou být snadno stanoveny ve specifických případech prostřednictvím rutinního experimentu.

V následujícím popisu je uveden příklad výhodného operačního cyklu tlakového přiváděcího systému 10 pro ošetření kosti:

Poté, co je úsek kosti 62 zajištěn v tlakové komoře 12, jak je ilustrováno na obr. 6, jsou spuštěny vodní čerpadlo 19 a tekutinové čerpadlo 28 pro přivádění roztoku o známé koncentraci do tlakové komory 12. Určitý zvolený roztok bude záviset na typu procesu ošetření (úpravy), který se provádí. Tekutina může být přiváděna do více než jedné tlakové komory 12 současně, to znamená, že pro současné ošetření množství kostí nebo úseků kostí může být použito množství takových tlakových komor. Trvání průtoku se může měnit v závislosti na typu kosti, která je čištěna. Po specifické časové periodě trvání je tekutinové čerpadlo 28 uzavřeno, zatímco vodní čerpadlo 19 dále pracuje, aby propláchlo systém. PO specifické časové periodě trvání proplachování je uzavřeno vodní čerpadlo 19 a je spuštěno etanolové čerpadlo 54 pro propláchnutí cévní tkáně a porézní struktury kosti.

·» ·· • · · · • · · · • · · · • 9 9 9 ·· ·♦ ·· * ♦ · · · · • · « · · ft · » · · · ·

V alternativním provedení čistícího procesu kosti může být poté, co kost již byla propláchnuta s inicializačním ošetřovacím roztokem, dřeňový (medulární) kanál kostí 62 utěsněn s použitím těsnícího prvku 78 (viz obr. 6). Potom tekutina, procházející skrz kost, je nucena k tomu, aby protékala mřížovitou tkání kosti a následně vystupovala z kosti skrz kortikální tkáň kosti spíše, než aby procházela dřeňovým kanálem.

Kost je sestavena ze dvou typů tkáně, kortikální tkáně a mřižovite tkané. Okosticova (periostální) část kosti je tvořena kortikální tkání, která má porézní strukturu s velkým podílem tuhé hmoty. Endostální část kosti je tvořena mřížovitou tkání, která má houbovitý vzhled, a rovněž zahrnuje porézní strukturu mající menší množství pevné hmoty. 15

Relativní množství každého typu tkané se mění v různých kostech a v různých částech stejné kosti tak, aby byly splněny různé pevnostní požadavky kladené na tuto kost. Vnitřek dlouhých kostí zahrnuje centrální dutinu nazývanou dřeňový (medulární) kanál (viz obr. 7).

V průběhu ošetření (úpravy) kosti s použitím tlakového přiváděcího systému 10 je tekutina z vnitřku tlakové komory 12 nucena, aby protékala z periostální části kosti 62 do endostální části kosti 62 do polohy za těsněním uvnitř části kosti 62, umístěné vně komory 12. Tekutina je 25 potom nucena, aby protékala z endostální části kosti do periostální části kosti, aby opustila kost 62 vně komory 12.

Bylo zjištěno, že nucení upravovači tekutiny k proudění podél přirozené oběhové cesty kosti, to jest od endostální části kosti k periostální části kosti, má za následek jednotnější a 30 • ·· 9 9 99

9 9 9 9 9 · • * · · 9 9 ·····< · • · 9 9 · ·

999 99 99 9 9 9 9 hlubší pronikání tekutiny do hmoty kosti, zejména v kortikální části kosti.

Ošetřovací roztok může být nucen k proudění v širokém rozsahu tlaků. Spodní hranice tlakového rozsahu je omezena pouze odolností mikrocévní tkání kosti. Fyziologický pulzní tlak v kosti je přibližně 10 mm sloupce Hg a tlakový rozdíl o této hodnotě nebo větší by měl být očekáván pro uvolnění určité úrovně průtoku v tomto systému. Za horní hranici tlakového rozsahu se považuje tlak, při kterém v kosti dochází k fyzickému nebo biologickému poškozování. Byly provedeny experimenty s tlakem až přibližně 50 psi (přibližně

34,5 kPa), při kterém nedocházelo k žádnému škodlivému účinku. Vyšší tlaky pravděpodobně budou rovněž uspokojivé. Následující příklady ilustrují operace čištění kosti s použitím tlakového přiváděcího systému podle předkládaného vynálezu, a pro srovnávací účely vakuovou metodu, popsanou v US patentech č. 5,513,662 a č. 5,556,379, vysokotlakou rozprašovací metodu, popsanou v US patentu č. 5,333,626, a neošetřenou část kosti (viz obr. 8).

Příklad 1 - Tlakový přiváděči systém podle vynálezu

Lidská pravá proximální holenní kost byla zbavena veškeré měkké tkáně a okostice. Byl proveden řez ruční pilou v prostřední oblasti dříku. Proximální část (přibližně 18 cm dlouhá) byla upevněna do tlakového přiváděcího systému s nafukovatelným těsněním tak, že proximální hlavice byla uvnitř komory a většina dříku byla vně komory. Komora byla naplněna 1% Triton X-100™ (při teplotě 40°C) a s daným tlakem. Byla sledována tekutina vytékající z otevřeného medulárního kanálu. Nejprve měla tato tekutina červenou barvu

• · • 9

9 • 9 • 9 9 9 <9 a byla poměrně kalná. Poté, co skrz kost proteklo celkově 3,75 1 roztoku (za přibližně 2 minuty), byl roztok v podstatě čistý a protékání bylo zastaveno. Tato zjištění byla ověřena analyzováním výtoku spektrofotometrem pro určení absorbance roztoku. Kanál byl nyní uzavřen a byl opět nastaven průtok s teplým 1% Triton X-100. Roztok byl nyní sledován, jak vytéká v množství malých pramínků z povrchu kortikální tkáně dříku. Poté, co skrz kost protekl přibližně 1 1 roztoku (za přibližně 3 minuty), byl průtok zastaven a tekutina byla změněna na vodovodní vodu o teplotě 37°C. Průtok byl opět nastaven, dokud skrz kost neproteklo přibližně 1,3 1, přibližně za 5 minut. Tekutina v komoře byla nyní změněna na vodný roztok metylenové modré barvy. Průtok byl nastaven, doku skrz kost neprotekl přibližně 1 1 barviva, za přibližně 4 minuty. Průtok byl zastaven, kost byla vyjmuta ze zařízení a přibližně 3 cm od otevřeného konce kanálu byl odříznut řez, viz obr. 9. Vnější vnitřní a průřezové povrchy byly pozorovány, jako obarvené na modro. Tenký řez byl dále odříznut, namontován na sklíčko a zkoumán pod mikroskopem. Bylo zjištěno, že každý Haversiánův a Volksmanův kanálek obsahuje barvivo a v podstatě všechny osteocytické lakuny byly rovněž modré.

Příklad 2 - Vakuová metoda podle US oatentu č. 4,556,379

Lidská levá holenní kost (od stejného dárce jako v příkladu 1) byla zbavena veškeré měkké tkáně a okostice. Byl proveden řez ruční pilou v prostřední oblasti dříku. Kanál proximální části (přibližně 18 cm dlouhé) byl vyčištěn od v podstatě veškerého morku s použitím kyrety a promytí vodou. K otevřenému konci kosti byla upevněna vakuová linka s použitím ·· ·· · · • · · • · · ·

9 9 *·· ·· ·· 99

9 9 v • · · • · 9

9 9

9999 ·

• ·· • · 9 • 9 9

9 9 • 9 9 nafukovatelného těsnění pro vytvoření vzduchotěsného spojení. Kost potom byla ponořena v kontejneru s 1% Triton X-100™ (při teplotě 45°C) a bylo vytvořeno vakuum s použitím vakuového čerpadla. Čerpadlo bylo nastaveno pro vytvoření stálého průtoku kapaliny skrz kost do lapače. Přibližně 3,5 1 roztoku bylo protaženo skrz kost za přibližně 11 minut, když bylo vytváření vakua zastaveno. Dále byla kost vložena do kontejneru s teplou vodovodní vodou a opět bylo vytvořeno vakuum pro protažení přibližně 2 1 vody skrz kost za přibližně 5 minut. Dále byla kost vložena do kontejneru s vodným roztokem metylenového modrého barviva, přičemž přibližně 1,5 1 tohoto roztoku bylo protaženo skrz kost za přibližně 4 minuty. Kost byla vyjmuta ze zařízení a přibližně 3 cm od otevřeného konce kanálu byl proveden řez, viz obr.

10. Byly sledovány vnější a vnitřní povrchy jako obarvené na modro, ale pouze tenký kroužek v blízkosti vnějšího a vnitřního povrchu byl zjištěn jako modrý na průřezovém povrchu. Většina vnitřku zůstala žlutá až bílá. Dále byl vytvořen tenký řez, který byl namontován na sklíčko a zkoumán pod mikroskopem. Bylo vysledováno, že méně než 50 %

Haversiánových a Volksmannových kanálků obsahuje modré barvivo a málo z osteocytických lakun bylo obarveno na modro.

Příklad 3 - Vysokotlaký rozprašovací systém podle US patentu ²⁵ č. 5,333,626

Lidská pravá distální holenní kost (od stejného dárce jako v příkladech 1 a 2) byla zbavena veškeré měkké tkáně a okostice. Byl proveden řez ruční pilou v prostřední oblasti dříku. Kanál proximálni části (přibližně 18 cm dlouhé) byl _ , , vyčištěn od v podstatě veškerého morku s použitím kyrety a promytí vodou. Byl použit vysokotlaký rozprašovací systém a rozprašovací pistole při tlaku přibližně 2000 psi (přibližně

13,8 MPa) pro dodání následujících roztoků:

(A) Deseti litrů Triton X-100 pří teplotě 45°C;

(B) Deseti litrů vody; a (C) Čtyř litrů metylenového modrého barviva ve vodném roztoku.

Postřik byl zaměřen na jedno místo v kortikální oblasti prostředku dříku. Dále byl v této kortikální oblasti proveden řez, viz obr. 11. Vnější a vnitřní povrchy byly sledovány jako obarvené na modro s dobrým pronikáním vnitřních povrchů přímo pod zaměřovacím bodem postřiku.

Výskyt úplného proniknutí byl zcela postrádán vně tohoto zaměřovacího místa postřiku.

Při sledování obr. 8 až obr. 11 je zjevné, že osteocytické lakuny, které jsou nejmenšími dutinami v kosti, mohou být zcela dosaženy prostřednictvím tlakového přiváděcího systému, zatímco mnohem menší procentní množství může být dosaženo s použitím vakuové metody a metody vysokotlakého rozprašování, když jsou tyto systémy provozovány při srovnatelných parametrech a podmínkách.

Jak bylo diskutováno výše, může být tlakový přiváděči systém 10 použit pro provádění ošetřovacích (upravovačích) procedur, jiných než je čištění. Například může být tento tlakový přiváděči systém 10 použit pro dosažení demineralizace kosti protlačením kyseliny nebo jiného demineralizačního činidla skrz kost. To může být provedeno aktivací vodního čerpadla 19 a kyselinového čerpadla 42 pro přivedení roztoku kyseliny do tlakové komory 12. Po ·· · · ·· · · ·· ·· · · · · ···· • · · · · ···· • · · · · · · · ·· · • · · · · · · · · • · · · ···· ·· ·· specifické časové periodě trvání může být kyselinové čerpadlo 42 deaktivováno a vodní čerpadlo 19 provozováno samostatně pro vypláchnutí kyseliny z kosti. Kde má kost jakýkoliv podstatný rozměr průřezu, mají současné metody demineralizace (například kyselinová lázeň) za následek progresi demineralizace postupem čela rozpouštědla. To má za následek kost, která si zachovává určité množství minerálních látek, které se navíc zvětšuje směrem ke středu kosti. Naproti tomu tlakový přiváděči systém popisovaný v tomto popisu zajišťuje demineralizovanou kost mající mnohem jednotnější profil demineralizace, než současné postupy, což podstatně zvětšuje poréznost prostřednictvím demineralizace vaskulárních kanálků v celé kosti.

Systém je určen pro použití pří vytváření alografních forem, které mohou poskytovat strukturální nosič, ale které mají zlepšenou schopnost vytvarování pro hostitelskou kost v důsledku zlepšeného vaskulárního přístupu skrz demineralizovanou mikroporézní strukturu kosti. Tento proces umožní vytvoření osteoinduktivních alografních forem nesoucích hmotnost.

Mělo by být zcela zřejmé, že různé modifikace mohou být provedeny na zde popisovaných příkladných provedeních. Například nemusí být tlakový přiváděči systém použit pro čištění nebo demineralizaci, ale namísto toho může být použit jako histologický nástroj. Protože tlakový přiváděči systém popisovaný výše byl prověřen jako účinný při pronikání mineralizovanou tkání, může být tento systém použit pro vstřikování barviva nebo jakéhokoliv jiného vhodného kontrastního činidla, například metylenového modrého barviva, do nejmenších dutin kosti včetně osteocytických lakun pro • 9 • 9 9 9 9 9 9 ·· • · · · · ·· · * 9 9 · • · · ·· · 9 9 9 9 ·· 9 9 9 · 9 φφ · 9 9

9 9 9 9 9 9999 ··♦ ·· 99 9999 99 99 zlepšení vizualizace těchto miniaturních struktur a pro lepší umožnění studia mikro vaskulatury kosti. Komora může být rovněž použita pro studium mechanických vlastností průtoku tekutiny skrz mikrovaskulaturu kosti. Vynález může být rovněž využit pro napouštění kosti farmakologickými činidly (antibiotiky, růstovými faktory kosti a podobně), takže kost může působit jako podávači systém. Navíc může být použito více než jen jedné tlakové komory současně pro ošetření jednoho nebo několika předmětů (kostí). Například může být ošetřena (upravena) celá kost zajištěním jednoho konce kosti uvnitř první tlakové komory a druhého konce kosti uvnitř druhé tlakové komory. V ještě dalším příkladu může tlaková komora zahrnovat více než jeden otvor, přičemž má těsnění umístěné v každém otvoru pro umožnění současného ošetření několika předmětů s použitím jedné komory. Tudíž by shora uvedený popis neměl být považován za omezující pro překládaný vynález, ale pouze jako příkladná ilustrace výhodných provedení. Osoby v oboru znalé snadno nahlédnou další modifikace spadající do podstaty vynálezu a zcela do rozsahu připojených patentových nároků.

Zastupuje :

Claims (32)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Tlakový přiváděči systém pro ošetření vnitřku kosti tekutinou, vyznačující se tím, že zahrnuje:

   a) tekutinovou tlakovou komoru mající tekutinový vstupní port a otvor vytvořený skrz stěnu komory o velikosti pro umožnění průchodu alespoň části kosti skrz tento otvor;

   b) tlakovatelné těsnění umístěné kolem otvoru, přizpůsobitelné k povrchu kosti a schopné pro tekutinu nepropustného záběru s touto kostí; a

   c) zdroj tlakované tekutiny mající tlak větší, než je atmosférický tlak, přičemž, když je tekutinová tlaková komora tlakována na tlak větší, než je atmosférický tlak, tekutina z tlakové komory proudí z tlakové komory skrz vnitřek kosti a vystupuje z kosti vně tlakové komory.
2. 2. Tlakový přiváděči systém podle nároku

   1, vyznačující se tím, že tlakovatelné těsnění je tlakováno plynem nebo kapalinou.
3. 3. Tlakový přiváděči systém podle nároku

   1, vyznačující se tím, že dále zahrnuje zadržovací prostředek pro zabránění posunutí kosti.
4. 4. Tlakový přiváděči systém podle nároku

   3, vyznačující se tím, že zadržovací prostředek zahrnuje desku nastavitelně upevněnou k vnějšku tekutinové tlakové komory.
5. 5. Tlakový přiváděči systém podle nároku

   4, vyznačující se tím, že dále zahrnuje těsnící zařízení nesené zadržovacím prostředkem, přičemž toto těsnící zařízení je umístěno pro záběr s jedním koncem kosti a pro jeho utěsnění.
6. 6. Tlakový přiváděči systém podle nároku

   1, vyznačující se tím, že dále zahrnuje alespoň první a druhý tekutinový zdroj, které jsou spojeny s tekutinovým vstupním portem.
7. 7. Tlakový přiváděči systém podle nároku

   6, vyznačující se tím, že první tekutinový zdroj je pro povrchově aktivní činidlo a druhý tekutinový zdroj je pro alkohol.
8. 8. Tlakový přiváděči systém podle nároku

   7, vyznačující se tím, že povrchově aktivním činidlem je oktylfenoxypolyetoxyatenol.
9. 9. Tlakový přiváděči systém podle nároku

   6, vyznačující se tím, že dále zahrnuje řídící prostředek pro automatické řízení poměru první a druhé tekutiny, který je přiváděn do tlakové komory prostřednictvím první a druhé tekutiny dodávané do tlakové komory prvním a druhým tekutinovým zdrojem.
10. 10. Tlakový přiváděči systém podle nároku

    1, vyznačující se tím, že tlakovatelné těsnění zahrnuje:

    odstranitelné koncové víko uspořádané pro zajištění k uvedenému otvoru a pro obklopení tohoto otvoru, nastavitelné těsnění poněkud nepravidelného průřezu, uspořádané pro obklopení uvedeného otvoru, rozpěrný prvek a prstenec umístěný mezi rozpěrným prvkem a koncovým víkem, přičemž nastavitelné těsnění je • · · * · · · · · · • · · · · · ···* • · · ♦ · ···« • · · · · · · · · · ··· 99 99 9999 99 99 umístěno uvnitř uvedeného prstence, a přídavně zahrnuje přídržnou strukturu, která zahrnuje: přídržnou desku mající blokovací prstenec, situovaný na této desce a uspořádaný pro nesení na tyčích v čele uvedeného otvoru tak, že uvedený blokovací prstenec je v zákrytu s uvedeným otvorem pro záběr s jedním koncem kosti a zabránění kosti v posouvání uvnitř uvedeného otvoru v důsledku tlakového rozdílu na uvedeném nastavitelném těsnění, deformovatelný těsnící prvek usazený v uvedeném blokovacím prstenci, a uvedenou přídržnou desku uspořádanou jako posunutelně nastavitelnou podél uvedených tyčí vzhledem k uvedenému koncovému víku.
11. 11. Tlakový přiváděči systém podle nároku

    10,vyznačující se tím, že uvedené koncové víko, prstenec a rozpěrný prvek jsou přídavně zajištěny k uvedené komoře prostřednictvím uvedených tyčí.
12. 12. Způsob pro ošetření vnitřní hmoty kosti, vyznačující se tím, že zahrnuje:

    a) vytvoření tekutinové tlakové komory;

    b) umístění alespoň první části kosti dovnitř vnitřku tekutinové tlakové komory a alespoň druhé části kosti vně tekutinové tlakové komory; a

    c) přivádění tekutiny pod tlakem větším, než je atmosférický tlak, do tekutinové tlakové komory pro přinucení tekutiny k protékání z vnitřku komory skrz vnitřní hmotu kosti do místa vně tekutinové tlakové komory.
13. 13. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že dále zahrnuje krok vytvoření nastavitelného • · těsnění kolem otvoru v tekutinové tlakové komoře, přičemž toto nastavitelné těsnění zajišťuje pro tekutinu nepropustné utěsnění kolem kosti.
14. 14. Způsob podle nároku 12, vyznačující se 5 tím, že tekutina se vybere ze skupiny sestávající z vody, mýdel, rozpouštědel, bioaktivních činidel, sterilizačních prostředků, antimikrobiálních prostředků, konzervačních prostředků, barviv a demineralizačních činidel.

    j_q
15. 15. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že krok přivádění tekutiny zahrnuje přivádění alespoň první a druhé tekutiny.
16. 16. Způsob podle nároku 14, vyznačující se tím, že tekutina zahrnuje mýdlo a přivádí se pro čištění ¹⁵ a/nebo dezinfekci vnitřní hmoty kosti.
17. 17. Způsob podle nároku 16, vyznačující se tím, že mýdlem je povrchově aktivní činidlo vybrané ze skupiny sestávající z kationtových povrchově aktivních

    20 činidel, aniontových povrchově aktivních činidel, neiontových povrchově aktivních činidel a amfoterních povrchově aktivních činidel.
18. 18. Způsob podle nároku 14,vyznačující se tím, že tekutinou je demineralizační činidlo, které

    25 zahrnuje kyselinu.
19. 19. Způsob podle nároku 14, vyznačující se tím, že tekutinou je barvivo, které obarvuje vnitřní hmotu kosti.

    • ·
20. 20. Způsob podle nároku 14,vyznačující se tím, že krok přivádění tekutiny zahrnuje postupné přivádění povrchově aktivního činidla a etanolu.
21. 21. Způsob podle nároku 20, vyznačující se 5 tím, že dále zahrnuje krok automatického řízení pořadí a časování přivádění tekutin.
22. 22. Způsob podle nároku 14,vyznačující se tím, že tekutinou je bioaktivní činidlo vybrané ze skupiny

    20 zahrnující morfogenní kostní proteiny, aktivní kostní činidla, transformační růstové faktory, inzulínové růstové faktory a další růstové faktory.
23. 23. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že tekutina se vybere ze skupiny sestávající z

    Ί 5 o farmakologických prostředku.
24. 24. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že zahrnuje přinucení ošetřovací tekutiny k proudění z endostální části kosti podél přirozené oběhové cesty kosti,

    20 aby vystupovala z kosti.
25. 25. Způsob pro ošetření vnitřní hmoty kosti, vyznačující se tím, že zahrnuje přinucení ošetřovací tekutiny pod tlakem větším, než je atmosférický tlak, k proudění z endostální části kosti do periostální

    25 části kosti podél přirozené oběhové cesty kosti, aby vystupovala z kosti.
26. 26. Způsob podle nároku 25, vyznačující se tím, že ošetřovací tekutina se vybere ze skupiny sestávající z vody, mýdel, rozpouštědel, bioaktivních ³⁰ , . U činidel, sterilizačních prostředku, antimikrobialmch

    0 0 · · · · · · 00 • 0··· 0 0 0 0 • ·· · 0000 00· 0 0 00 00 0 0 000 0000

    00 00 000· ·0 00 prostředků, konzervačních prostředků, barviv a demineralizačních činidel.
27. 27. Způsob podle nároku 26, vyznačující se tím, že ošetřovací tekutina zahrnuje mýdlo a přivádí se 5 pro čištění a/nebo dezinfekci vnitřní hmoty kosti.
28. 28. Způsob podle nároku 27, vyznačující se tím, že mýdlem je povrchově aktivní činidlo vybrané ze skupiny sestávající z kationtových povrchově aktivních

    2_q činidel, aniontových povrchově aktivních činidel, neiontových povrchově aktivních činidel a amfoterních povrchově aktivních činidel.
29. 29. Způsob podle nároku 25, vyznačující se tím, že ošetřovací tekutinou je demineralizační činidlo.
30. 30. Způsob podle nároku 25, vyznačující se tím, že ošetřovací tekutinou je barvivo.
31. 31. Způsob podle nároku 25, vyznačující se tím, že tekutinou je bioaktivni činidlo vybrané ze skupiny

    20 zahrnující morfogenní kostní proteiny, aktivní kostní činidla, transformační růstové faktory, inzulínové růstové faktory a další růstové faktory.
32. 32. Způsob podle nároku 25, vyznačující se tím, že ošetřovací tekutina se vybere ze skupiny sestávající z farmakologických prostředků.

    Zastupuje :