CZ31355U1 - Vakcína proti klíšťové encefalitidě k veterinárnímu užití - Google Patents
Vakcína proti klíšťové encefalitidě k veterinárnímu užití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ31355U1 CZ31355U1 CZ2017-34262U CZ201734262U CZ31355U1 CZ 31355 U1 CZ31355 U1 CZ 31355U1 CZ 201734262 U CZ201734262 U CZ 201734262U CZ 31355 U1 CZ31355 U1 CZ 31355U1
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- vaccine
- tick
- borne encephalitis
- virus
- vke
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims description 39
- 208000004006 Tick-borne encephalitis Diseases 0.000 title claims description 19
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 11
- 241000710771 Tick-borne encephalitis virus Species 0.000 claims description 10
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 6
- 229960003239 encephalitis vaccine Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 claims description 2
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 claims description 2
- YYGNTYWPHWGJRM-AAJYLUCBSA-N squalene group Chemical group CC(C)=CCC\C(\C)=C\CC\C(\C)=C\CC\C=C(/C)\CC\C=C(/C)\CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-AAJYLUCBSA-N 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 15
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 12
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 10
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 9
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 9
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 9
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 8
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 4
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 4
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 4
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 4
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 4
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 4
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 4
- 101710204837 Envelope small membrane protein Proteins 0.000 description 3
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 3
- 101710145006 Lysis protein Proteins 0.000 description 3
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 101710169873 Capsid protein G8P Proteins 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101710125418 Major capsid protein Proteins 0.000 description 2
- 101710156564 Major tail protein Gp23 Proteins 0.000 description 2
- 206010058874 Viraemia Diseases 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 210000001985 kidney epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 2
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031504 Asymptomatic Infections Diseases 0.000 description 1
- 238000009010 Bradford assay Methods 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 241000710831 Flavivirus Species 0.000 description 1
- 208000003926 Myelitis Diseases 0.000 description 1
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 1
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000025698 brain inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011841 epidemiological investigation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 230000000899 immune system response Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000003147 molecular marker Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 201000001064 tick infestation Diseases 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
Oblast techniky
Technické řešení se týká vakcíny proti klíšťové encefalitidě k veterinárnímu užití.
Dosavadní stav techniky
Klíšťová encefalitida (KE) je jedním z nej závažnějších infekčních onemocnění postihujících centrální nervový systém vyskytujících se v České republice. Onemocnění způsobuje virus klíšťové encefalitidy (VKE). K přenosu viru dochází typicky během sání krve infikovaným klíštětem, méně častým způsobem přenosu onemocnění je alimentární cesta při pozření virem kontaminované potravy. Mimo typických rezervoáre vých hostitelů může být klíšťovou encefalitidou infikován i člověk a také domestikovaná zvířata. Nejzávažnější forma onemocnění člověka se projevuje jako zánět mozku a míchy a bývá spojena s nejtěžšími nebo i fatálními případy (Gritsun, T. S., Lashkevich, V. A., Gould, E. A. Tick-bome encephalitis. Antiviral Res 2003, 57: 129-146). U některých druhů zvířat se může onemocnění manifestovat podobnými klinickými příznaky jako u lidí, například u psů byly popsány symptomy poukazující na závažné poškození mozku (Pfeffer, M., Dobler, G. Tick-bome encephalitis in dogs - is this an issue? Par Vector 2011, 4:59) a u koní je v souvislosti s onemocněním klíšťovou encefalitidou popisována dlouhodobá ztráta celkové kondice (Klaus, C., Horugel, U., Hoffmann, B., Beer, M. Tick-bonne encephalitis virus (TBEV) in horses: clinical and laboratory findings and epidemiological investigations. Vet Microbiol 2013, 163:368-372). U přežvýkavců má klíšťová encefalitida obvykle podobu asymptomatické infekce a nepředstavuje tak zdravotní problém pro samotného nakaženého hostitele. Ve vzácných případech ale může nákaza virem klíšťové encefalitidy u přežvýkavců vést k rozvoji závažné neuroinfekce (Bóhm, B., Schade, B., Bauer, B., Hoffmann, B., Hoffmann, D., Ziegler, U., Beer, M., Klaus, C., Weissenbock, H., Bóttcher, J. Tick-bome encephalitis in a naturally infected sheep. BMC Vet Res. 2017 Aug 22; 13(1):267. doi: 10.1186/sl2917-017-l 192-3.). Riziko nákazy také ohrožuje člověka konzumujícího mléko nebo mléčné produkty kontaminované virem. Zdrojem alimentární infekce člověka může být mléko koz, ovcí i krav infikovaných virem klíšťové encefalitidy (Offerdahl, D. K., Clancy, N. G., Bloom, Μ. E. Stability of a tick-bonne flavivirus in milk. Front Bioeng Biotechnol 2016, 4:40).
Kromě obecných pravidel ochrany před infestací klíšťaty je nejúčinnějším preventivním opatřením před onemocněním klíšťovou encefalitidou aktivní imunizace (Kunz, C. TBE vaccination and the Austrian experience. Vaccine 2003; 21 Suppl 1 : S50-55). V Evropě jsou v současné době používány dvě humánní vakcíny založené na evropských kmenech vím klíšťové encefalitidy: FSME-IMMUN - kmen Neudórfl (Pfizer Manufacturing Austria GmbH) a ENCEPUR - kmen 23 (Novartis Vaccines and Diagnostic). Vakcína proti klíšťové encefalitidě k veterinárnímu užití není v současné době k dispozici.
Podstata technického řešení
Podstatou technického řešení je vakcína proti klíšťové encefalitidě k veterinárnímu užití, která obsahuje inaktivovaný virus klíšťové encefalitidy v celovirionové formě. Virus může být inaktivován známými způsoby, například ošetřením formaldehydem.
Aplikace vakcíny podle technického řešení vyvolává v cílovém subjektu tvorbu specifických protilátek proti viru klíšťové encefalitidy (anti-VKE protilátek), které mají ochranný efekt proti infekci klíšťovou encefalitidou. Vakcína je určena na ochranu zvířat před infekcí klíšťovou encefalitidou.
Vakcína s výhodou obsahuje inaktivovaný virus klíšťové encefalitidy kmene Hypr. Použitý kmen viru je dostupný například v European Virus Archive (https://www.european-virus-archive.com/virus/tick-bome-encephalitis-virus-westem-subtype-strain-uvetbevl953czhypr).
Vakcína dále může obsahovat další farmaceuticky přijatelné pomocné látky, typicky rozpouštědla, nosiče a/nebo adjuvanty. Adjuvanty jsou látky zvyšující odpověď imunitního systému na vakcínu.
-1 CZ 31355 Ul
Vhodným rozpouštědlem může být například fyziologický roztok. Vhodným adjuvantem může být například hlinitá sůl, zejména hydroxid hlinitý nebo fosforečnan hlinitý, nebo skvalen.
Vakcína proti klíšťové encefalitidě k veterinárnímu užití podle předkládaného technického řešení je s výhodou upravena pro subkutánní nebo intramuskulámí podání.
Cílem vakcíny podle předkládaného technického řešení je ochránit vakcinací zvíře před rozvojem infekce klíšťové encefalitidy a zabránit tak:
a) dočasnému či trvalému poškození zdraví infikovaného zvířete (např. u psů, koní a přežvýkavců),
b) rozvoji infekce u hospodářských zvířat chovaných pro mléko (kozy, ovce, skot) a tím způsobem zamezit kontaminaci mléka virem klíšťové encefalitidy a ochránit tak spotřebitele (člověka) před infekcí klíšťovou encefalitidou alimentární cestou.
Objasnění výkresů
Obr. 1: Analýza antigenů připraveného v příkladu provedení. A: separace virových proteinů pomocí denaturační polyakrylamidové gelové elektroforézy. E protein (šipka). B: imunodetekce E-proteinu, hlavního obalového proteinu VKE (šipka). Popisky: Ag - vzorek antigenů. MM - molekulový markér (kDa)
Obr. 2: Imunogenita vakcíny připravené podle příkladu provedení. Tvorba specifických antiVKE protilátek po vakcinaci u myší (A) a u ovcí (B). VIEU jsou specifické jednotky pro množství protilátek proti VKE.
Obr. 3. Účinnost vakcíny připravené podle příkladu provedení. Přežívání vakcinovaných a nevakcinovaných myší v infekčním experimentu, při kterém byly myši experimentálně infikovány živým kmenem VKE - Hypr (A) nebo terénním kmenem VKE - KE 9001 (B).
Příklad uskutečnění technického řešení
Vakcína proti klíšťové encefalitidě k veterinárnímu užití byla připravena pro subkutánní nebo intramuskulámí podání. Jako specifický antigen vyvolávající tvorbu ochranných anti-VKE protilátek vakcína obsahuje inaktivovaný VKE kmen Hypr.
1) Příprava antigenů
Antigen pro vakcínu proti klíšťové encefalitidě byl připraven jako celovirionový preparát. VKE kmen Hypr byl pomnožen na buněčné linii BHK-21 (linie epiteliálních buněk z ledviny křečka). Následně byl virus purifikován z kultivačního média pomocí srážení, ultracetrifugací na gradientu a purifikací přes filtrační systémy. Množství proteinu v antigenním preparátu bylo měřeno metodou dle Bradfordové. Purifikace antigenů byla ověřena pomocí denaturační polyakrylamidové gelové elektroforézy (Obr. 1A), Westernová přenosu a následné imunodetekce. Pomocí těchto metod bylo prokázáno, že hlavní obalový protein vinu - E protein, je majoritní součástí purifikováného antigenů a je rozpoznáván specifickou monoklonální protilátkou proti tomuto proteinu (Obr. 1B).
2) Příprava a vlastní složení vakcíny
Pro účely přípravy vakcíny byl purifiko váný virus klíšťové encefalitidy inaktivován formaldehydem. Úspěšnost inaktivace byla ověřena in-vitro na buněčné linii PS (linie epiteliálních buněk z ledviny prasete). Vlastní vakcína má následující složení:
- antigen: purifikovaný inaktivovaný virus (10 pg/dávka)
- adjuvans - hydroxid hlinitý ve formě 2 % Alhydrogelu -10 % objemu jedné dávky
- fyziologický roztok.
Použitý celkový objem jedné dávky vakcíny: 0,15 ml pro myši, 1 ml pro ovce.
-2CZ 31355 Ul
3) Ověření bezpečnosti a imunogenity vakcíny
Bezpečnost a imunogenita připravené vakcíny byla ověřena nejprve na myším modelu. Skupina deseti laboratorních myší byla subkutánně imunizována připravenou vakcínou. Celkový objem jedné dávky aplikované vakcíny byl 0,15 ml. Imunizační proces byl proveden třemi dávkami vakcíny s časovými prodlevami 14 dnů mezi jednotlivými dávkami. Vakcína byla bezpečná a byla zvířaty dobře snášena. Týden po poslední aplikaci vakcíny bylo stanoveno množství specifických protilátek proti VKE v séru imunizovaných myší metodou ELISA. Připravená vakcína vyvolala tvorbu specifických anti-VKE protilátek (Obr. 2A).
Následně byla testována bezpečnost a imunogenita vakcíny na ovcích. Tři zvířata byla vakcinována v obdobném schématu, které bylo použito u myší. Celkový objem jedné dávky aplikované vakcíny byl 1 ml. Následná detekce specifických anti-VKE protilátek prokázala jejich tvorbu u vakcinovaných zvířat (Obr. 2B). Vakcína byla bezpečná a byla zvířaty dobře snášena.
4) Ověření účinnosti vakcíny
Účinnost vakcíny byla ověřena nejprve na myším modelu infekčním pokusem s využitím živého kmene VKE Hypr a dalšího terénního kmene VKE (KE 9001). Imunizované myši podle schématu uvedeného výše (viz bod 3) byly experimentálně infikovány letální dávkou vakcinačního kmene Hypr (5 myší) a terénním kmenem KE 9001 (5 myší). Imunizace navodila ochranu před rozvojem letální infekce u všech imunizovaných myší jak proti vakcinačnímu kmenu Hypr (Obr. 3A) tak proti terénnímu kmenu (KE 9001) (Obr. 3B). Naproti tomu u všech experimentálně infikovaných nevakcinovaných myší docházelo k rozvoji fatální formy klíšťové encefalitidy u obou použitých kmenů.
V případě ověřování účinnosti vakcinace na ovcích byla sledována hladina virémie po infekci u vakcinovaných a nevakcinovaných zvířat. Ovce byly imunizovány podle schématu uvedeného výše (viz bod 3). Imunizovaná zvířata (3 ks) a neimunizovaná zvířata (4 ks) byla infikována terénním kmenem VKE (KE 9001), následně jim byla ve vybraných časových intervalech odebírána krev za účelem detekce VKE. Imunizace ovcí připravenou vakcínou zabránila virémii, VKE nebyl zachycen u žádného ze tří vakcinovaných zvířat. Naproti tomu u tří zvířat z nevakcinované skupiny (4 jedinci) byla plakovou metodou prokázána přítomnost VKE v krvi.
Claims (6)
1. Vakcína proti klíšťové encefalitidě k veterinárnímu užití, vyznačující se tím, že obsahuje inaktivovaný virus klíšťové encefalitidy v celovirionové formě.
2. Vakcína podle nároku 1, vyznačující se tím, že inaktivovaný virus klíšťové encefalitidy je virus kmene Hypr.
3. Vakcína podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že dále obsahuje další farmaceuticky přijatelné pomocné látky vybrané ze skupiny zahrnující rozpouštědla, nosiče a adjuvanty.
4. Vakcína podle nároku 3, vyznačující se tím, že rozpouštědlem je fyziologický roztok.
5. Vakcína podle nároku 3, vyznačující se tím, že adjuvantem je skvalen nebo hlinitá sůl, s výhodou hydroxid hlinitý nebo fosforečnan hlinitý.
6. Vakcína podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, zeje upravena pro subkutánní nebo intramuskulámí podání.
3 výkresy
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2017-34262U CZ31355U1 (cs) | 2017-10-27 | 2017-10-27 | Vakcína proti klíšťové encefalitidě k veterinárnímu užití |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2017-34262U CZ31355U1 (cs) | 2017-10-27 | 2017-10-27 | Vakcína proti klíšťové encefalitidě k veterinárnímu užití |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ31355U1 true CZ31355U1 (cs) | 2018-01-09 |
Family
ID=60937256
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2017-34262U CZ31355U1 (cs) | 2017-10-27 | 2017-10-27 | Vakcína proti klíšťové encefalitidě k veterinárnímu užití |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ31355U1 (cs) |
-
2017
- 2017-10-27 CZ CZ2017-34262U patent/CZ31355U1/cs active Protection Beyond IP Right Term
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3166634B1 (en) | Novel vaccine compositions for porcine epidemic diarrhea virus | |
| Kumar et al. | Contagious pustular dermatitis (orf disease)–epidemiology, diagnosis, control and public health concerns | |
| Cibulski et al. | Quillaja brasiliensis saponins induce robust humoral and cellular responses in a bovine viral diarrhea virus vaccine in mice | |
| KR101554080B1 (ko) | 1b형 소 바이러스성 설사 바이러스 백신 조성물 및 방법 | |
| CN107073098B (zh) | 获得浓缩IgY免疫球蛋白调配物的乳化疫苗、其方法及用途 | |
| RU2017146398A (ru) | Экзосомы и их применение в качестве вакцины | |
| Tabynov et al. | An influenza viral vector Brucella abortus vaccine induces good cross-protection against Brucella melitensis infection in pregnant heifers | |
| Tuppurainen et al. | Capripox (Lumpy skin disease, sheep pox, and goat pox) | |
| Snider et al. | The bovine viral diarrhea virus E2 protein formulated with a novel adjuvant induces strong, balanced immune responses and provides protection from viral challenge in cattle | |
| Sadat et al. | Local innate responses and protective immunity after intradermal immunization with bovine viral diarrhea virus E2 protein formulated with a combination adjuvant in cattle | |
| Kang et al. | Protective immunity induced by CpG ODN‐adjuvanted virus‐like particles containing Toxoplasma gondii proteins | |
| Youn et al. | Efficacy of a novel avian metapneumovirus live vaccine candidate based on vaccination route and age | |
| KR20160093048A (ko) | Ｐｒｒｓ 및 로소니아 인트라셀룰라리스에 대한 돼지 백신 | |
| RU2701808C2 (ru) | Вакцина широкого спектра действия против реовируса птиц | |
| Parameswaran et al. | The effect of the TLR9 ligand CpG-oligodeoxynucleotide on the protective immune response to alcelaphine herpesvirus-1-mediated malignant catarrhal fever in cattle | |
| Al-Wabel et al. | Protection of susceptible BALB/c mice from challenge with Leishmania major by nucleoside hydrolase, a soluble exo-antigen of Leishmania | |
| Lin et al. | A novel vaccine against Streptococcus equi ssp. zooepidemicus infections: the recombinant swinepox virus expressing M-like protein | |
| KR101092977B1 (ko) | 닭전염성 기관지염 바이러스 및 이를 포함하는 닭전염성 기관지염 백신 | |
| CZ31355U1 (cs) | Vakcína proti klíšťové encefalitidě k veterinárnímu užití | |
| El-Din et al. | Humeral and cellular immune response of Egyptian trivalent foot and mouth disease oil vaccine in sheep. | |
| Islam et al. | Assessment of immunologic responses in khaki cambell ducks vaccinated against duck plague | |
| Lone et al. | Efficacy of live attenuated and inactivated oil emulsion infectious bursal disease virus vaccines in broiler chicks. | |
| Musser et al. | Evaluation of homologous and heterologous protection induced by a virulent field strain of orf virus and an orf vaccine in goats | |
| Talebi et al. | Efficacy of CpG-ODN administration routes on humoral responses against Newcastle disease in broilers | |
| Tort-Miró et al. | Adjuvant-induced macrophage activation compromises BA71ΔCD2-mediated protection against African swine fever virus |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG1K | Utility model registered |
Effective date: 20180109 |
|
| ND1K | First or second extension of term of utility model |
Effective date: 20210813 |
|
| ND1K | First or second extension of term of utility model |
Effective date: 20240905 |