CZ305649B6 - Derivatives of 1,2,3-thiadiazol-5-yl urea, their use for controlling plant senescence and formulations in which these derivatives are comprised - Google Patents

Derivatives of 1,2,3-thiadiazol-5-yl urea, their use for controlling plant senescence and formulations in which these derivatives are comprised Download PDF

Info

Publication number
CZ305649B6
CZ305649B6 CZ2014-613A CZ2014613A CZ305649B6 CZ 305649 B6 CZ305649 B6 CZ 305649B6 CZ 2014613 A CZ2014613 A CZ 2014613A CZ 305649 B6 CZ305649 B6 CZ 305649B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
thiadiazol
urea
methyl
hydroxy
ethyl
Prior art date
Application number
CZ2014-613A
Other languages
Czech (cs)
Other versions
CZ2014613A3 (en
Inventor
Jaroslav Nisler
Marek Zatloukal
Lukáš Spíchal
Karel Doležal
Miroslav Strnad
Original Assignee
Ústav experimentální botaniky AV ČR, v. v. i.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ústav experimentální botaniky AV ČR, v. v. i. filed Critical Ústav experimentální botaniky AV ČR, v. v. i.
Priority to CZ2014-613A priority Critical patent/CZ2014613A3/en
Priority to PCT/CZ2015/050003 priority patent/WO2016037595A1/en
Priority to CA2991519A priority patent/CA2991519C/en
Priority to US15/506,127 priority patent/US9993002B2/en
Publication of CZ305649B6 publication Critical patent/CZ305649B6/en
Publication of CZ2014613A3 publication Critical patent/CZ2014613A3/en
Priority to ZA2017/01338A priority patent/ZA201701338B/en

Links

Landscapes

  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

In the present invention, there are disclosed substituted 1,2,3-thiadiazol-5-yl urea derivatives of the general formula I, their use as anti-senescent and a anti-stress factors on plant cells, organs and the entire plant, as well as formulation containing them.

Description

Vynález se týká substituovaných derivátů 1,2,3-thiadiazol-5-yl močoviny, jejich použití jako antistresových látek při regulaci rostlinné a stárnutí rostlinných orgánů a buněk, a přípravků tyto deriváty obsahujících.The present invention relates to substituted 1,2,3-thiadiazol-5-yl urea derivatives, their use as antistress agents in the control of plant and aging of plant organs and cells, and to compositions containing these derivatives.

Dosavadní stav technikyPrior art

Stresem indukovaná senescence je dnes hlavním problémem z agro-ekonomického úhlu pohledu a ohrožuje dostupnost potravin na celém světě. Je známo pouze několik látek, které mají antisenescenční a/nebo antioxidační vlastnosti, a řada z nich zároveň vykazuje nežádoucí vedlejší účinky, jako je inhibice růstu kořene (týká se na purinu založených látek jako je 6-benzylaminopurin (BAP) a zeatin). Z tohoto důvodu je potřeba poskytnout nové skupiny látek se silnými antistresovými vlastnostmi, které nevykazují nežádoucí vedlejší účinky.Stress-induced senescence is today a major problem from an agro-economic point of view and threatens the availability of food worldwide. Only a few substances are known to have antisenescent and / or antioxidant properties, and many of them also show undesirable side effects, such as inhibition of root growth (refers to purine-based substances such as 6-benzylaminopurine (BAP) and zeatin). For this reason, it is necessary to provide new groups of substances with strong anti-stress properties which do not have undesirable side effects.

Předmětem tohoto vynálezu je poskytnout nové močovinové deriváty, které mají vyšší selektivitu a index účinnosti v inhibici stárnutí rostlin a příznaků vyvolaných stresem, a to bez nežádoucích inhibičních účinků na vývoj kořene.It is an object of the present invention to provide novel urea derivatives which have a higher selectivity and index of activity in inhibiting plant aging and stress-induced symptoms without adverse inhibitory effects on root development.

Podstata vynálezuThe essence of the invention

Předmětem předloženého vynálezu jsou l,2,3-thiadiazol-5-yl-močovinové deriváty obecného vzorce IThe present invention relates to 1,2,3-thiadiazol-5-yl-urea derivatives of the general formula I

(I).(AND).

kdewhere

R2 je vodík;R 2 is hydrogen;

Rl je vybrán ze skupiny zahrnujícíR 1 is selected from the group consisting of

C|-Cé alkyl, substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny zahrnující hydroxy, C,-C4 alkoxy, thio, C]-C4 alkylthio, kyano a halogen;C 1 -C 6 alkyl substituted with at least one substituent selected from the group consisting of hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, thio, C 1 -C 4 alkylthio, cyano and halogen;

C2-C6 alkenyl, popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny zahrnující hydroxy, C|-C4 alkoxy, thio, Ci-C4 alkylthio, kyano a halogen;C 2 -C 6 alkenyl, optionally substituted with at least one substituent selected from the group consisting of hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, thio, C 1 -C 4 alkylthio, cyano and halogen;

C2-Cé alkynyl, popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny zahrnující hydroxy, C|-C4 alkoxy, thio, Cj-C4 alkylthio, kyano a halogen;C 2 -C 6 alkynyl, optionally substituted with at least one substituent selected from the group consisting of hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, thio, C 1 -C 4 alkylthio, cyano and halogen;

tetrahydrofuran—2—yl—methyl nebo tetrahydrofuran-3—yl—methyl, popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny zahrnující hydroxy, C|-C4 alkoxy, thio, C]-C4 alkylthio, kyano a halogen;tetrahydrofuran-2-yl-methyl or tetrahydrofuran-3-yl-methyl, optionally substituted with at least one substituent selected from the group consisting of hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, thio, C 1 -C 4 alkylthio, cyano and halogen;

- 1 CZ 305649 B6 thiofen-2-yl-methyl nebo thiofen-3-yl-methyl, popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny zahrnující hydroxy, C]-C4 alkoxy, thio, C|-C4 alkylthio, kyano a halogen;Thiophen-2-yl-methyl or thiophen-3-yl-methyl, optionally substituted with at least one substituent selected from the group consisting of hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, thio, C 1 -C 4 alkylthio, cyano and halogen;

furan-2-yl-methyl nebo furan-3-yl-methyl substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny zahrnující hydroxy, Q-C4 alkoxy, thio, C1-C4 alkylthio, kyano a halogen;furan-2-yl-methyl or furan-3-yl-methyl substituted with at least one substituent selected from the group consisting of hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, thio, C 1 -C 4 alkylthio, cyano and halogen;

l,3-dioxolan-2-yl-methyl, popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny zahrnující hydroxy, C1-C4 alkoxy, thio, C1-C4 alkylthio, kyano a halogen;1,3-dioxolan-2-yl-methyl, optionally substituted with at least one substituent selected from the group consisting of hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, thio, C 1 -C 4 alkylthio, cyano and halogen;

tetrahydropyran-2-yl-methyl, tetrahydropyran-3-yl-methyl nebo tetrahydrofuran^l-ylmethyl, popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny zahrnující hydroxy, C1-C4 alkoxy, thio, C)-C4 alkylthio, kyano a halogen;tetrahydropyran-2-yl-methyl, tetrahydropyran-3-yl-methyl or tetrahydrofuran-1-ylmethyl, optionally substituted with at least one substituent selected from the group consisting of hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, thio, C 1 -C 4 alkylthio, cyano and halogen;

(3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl)methy 1, (3,4-dihydro-2H-pyran-3-y l)methyl, (3,4-dihydro2H-pyran^l-yl)methyl, (3,4-dihydro-2H-pyran-5-yl)methyl nebo (3,4-dihydro-2Hpyran-6-yl)methyl, popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny zahrnující hydroxy, C1-C4 alkoxy, thio C1-C4 alkylthio, kyano a halogen.(3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl) methyl, (3,4-dihydro-2H-pyran-3-yl) methyl, (3,4-dihydro-2H-pyran-1-yl) methyl, (3,4-dihydro-2H-pyran-5-yl) methyl or (3,4-dihydro-2H-pyran-6-yl) methyl, optionally substituted with at least one substituent selected from the group consisting of hydroxy, C1-C4 alkoxy, thio C1 -C4 alkylthio, cyano and halogen.

Předmětem předloženého vynálezu je použití l,2,3-thiadiazol-5-yl-močovinových derivátů obecného vzorce I jako antistresových látek a látek pro inhibici senescence rostlin, rostlinných orgánů a rostlinných buněk.The present invention relates to the use of 1,2,3-thiadiazol-5-yl-urea derivatives of the general formula I as antistress substances and substances for inhibiting the senescence of plants, plant organs and plant cells.

S výhodou, je-li Rl alkyl, alkenyl nebo alkynyl, tyto skupiny jsou substituovány na terminálním atomu alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny zahrnující hydroxy, C1-C4 alkoxy, thio, C1-C4 alkylthio, kyano a halogen.Preferably, when R 1 is alkyl, alkenyl or alkynyl, these groups are substituted on the terminal atom by at least one substituent selected from the group consisting of hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, thio, C 1 -C 4 alkylthio, cyano and halogen.

Generické názvy substituentů mají významy, jak je definováno níže:Generic substituent names have the meanings as defined below:

alkyl znamená rozvětvenou nebo lineární alkylovou skupinu;alkyl means a branched or linear alkyl group;

alkenyl znamená rozvětvený nebo lineární uhlovodíkový řetězec s alespoň jednou dvojnou vazbou;alkenyl means a branched or linear hydrocarbon chain with at least one double bond;

alkynyl znamená rozvětvený nebo lineární uhlovodíkový řetězec s alespoň jednou trojnou vazbou;alkynyl means a branched or linear hydrocarbon chain with at least one triple bond;

halogen je vybrán ze skupiny zahrnující fluor, chlor, brom a jod;halogen is selected from the group consisting of fluorine, chlorine, bromine and iodine;

kyano označuje skupinu -CN;cyano denotes a -CN group;

hydroxy označuje skupinu -OH;hydroxy denotes the group -OH;

alkyloxy označuje skupinu -O-alkyl, s výhodou alkyloxy je methyloxy nebo ethyloxy;alkyloxy denotes an -O-alkyl group, preferably alkyloxy is methyloxy or ethyloxy;

thio označuje skupinu -SH;thio denotes a -SH group;

alkylthio skupina označuje -S-alkyl, s výhodou alkylthio je methylthio nebo ethylthio.alkylthio group denotes -S-alkyl, preferably alkylthio is methylthio or ethylthio.

Pokud sloučeniny podle tohoto vynálezu obsahují chirální centrum, pak všechny enantiomery, směsi enantiomerů a racemátů spadají do rámce tohoto vynálezu. Předkládaný vynález dále zahrnuje sloučeniny obecného vzorce I, pokud jsou ve formě solí s alkalickými kovy a kovy alkalických zemin, amonné soli nebo aminy, jakož i ve formě adičních solí s kyselinami.If the compounds of this invention contain a chiral center, then all enantiomers, mixtures of enantiomers and racemates are within the scope of this invention. The present invention further includes compounds of formula I when in the form of alkali metal and alkaline earth metal salts, ammonium salts or amines, as well as in the form of acid addition salts.

S výhodou jsou Rl vybrány z: 2-hydroxy-ethyl, 3-hydroxy-propyl, 4-hydroxy-butyl, 5hydroxy-pentyl, 6-hydroxy-hexyl, 2-methoxy-ethyl, 3-methoxy-propyl, 4-methoxy-butyl, 5methoxy-pentyl, 6-methoxy-hexyl, 2-ethoxy-ethyl, 3-ethoxy-propyl, 4-ethoxy-butyl, 5ethoxy-pentyl, 6-ethoxy-hexyl, 2,2-dimethoxy-ethyl, 1,2-dimethoxy-ethyl, 1,2,2-trimethoxyethyl, 3,3-dimethoxy-propyl, (E)-4-hydroxy-3-methyl-but-2-enyl, (Z)-4-hydroxy-3-methylbut-2-enyl, 3-methyl-but-2-enyl, isopentenyl, 2-hydroxy-propyl, 2-hydroxy-l-methyl-ethyl, 2-methoxy-propyl, 2-methoxy-l-methyl-ethyl, 3,3-dimethoxy-l-methyl-propyl, 3,3dimethoxy-2-methyl-propyl, 2,3,3-trimethoxy-propyl, 4,4-dimethoxy-butyl, 3,4,4-trimethoxybutyl, 2-thio-ethyl, 3-thio-propyl, 4-thio-butyl, 5-thio-pentyl, 6-thio-hexyl, 2-methylthioethyl, 3-methylthio-propyl, 4-methylthio-butyl, 5-methylthio-pentyl, 6-methylthio-hexyl, 2Preferably R 1 are selected from: 2-hydroxy-ethyl, 3-hydroxy-propyl, 4-hydroxy-butyl, 5-hydroxy-pentyl, 6-hydroxy-hexyl, 2-methoxy-ethyl, 3-methoxy-propyl, 4-methoxy -butyl, 5-methoxy-pentyl, 6-methoxy-hexyl, 2-ethoxy-ethyl, 3-ethoxy-propyl, 4-ethoxy-butyl, 5-ethoxy-pentyl, 6-ethoxy-hexyl, 2,2-dimethoxy-ethyl, 1 , 2-dimethoxy-ethyl, 1,2,2-trimethoxyethyl, 3,3-dimethoxy-propyl, (E) -4-hydroxy-3-methyl-but-2-enyl, (Z) -4-hydroxy-3 -methylbut-2-enyl, 3-methyl-but-2-enyl, isopentenyl, 2-hydroxypropyl, 2-hydroxy-1-methyl-ethyl, 2-methoxy-propyl, 2-methoxy-1-methyl-ethyl , 3,3-dimethoxy-1-methyl-propyl, 3,3-dimethoxy-2-methyl-propyl, 2,3,3-trimethoxy-propyl, 4,4-dimethoxy-butyl, 3,4,4-trimethoxybutyl, 2 -thio-ethyl, 3-thio-propyl, 4-thio-butyl, 5-thio-pentyl, 6-thio-hexyl, 2-methylthioethyl, 3-methylthio-propyl, 4-methylthio-butyl, 5-methylthio-pentyl , 6-methylthiohexyl, 2

-2CZ 305649 B6 ethylthio-ethyl, 3-ethylthio-propyl, 4-ethylthio-butyl, 5-ethylthio-pentyl, 6-ethylthio-hexyl, vinyl, allyl, but-3-enyl, pent-4-enyl, hex-5-enyl, ethynyl, prop-2-ynyl, but-3-ynyl, pent-^4ynyl, hex-5-ynyl, (Z)-buta-l,3-dienyl, (1Z,3 E)-penta-1,3-dienyl, (E)-penta-2,4-dienyl, (lZ,3E)-hexa-l,3,5-trienyl, (2E,4E)-hexa-2,4-dienyl, (E)-hexa-3,5-dienyl, 2-chlor-ethyl, 3chlor-propyl, 4-chlor-butyl, 5-chlor-pentyl, 6-chlor-hexyl, 2-brom-ethyl, 3-brom-propyl, 4brom-butyl, 5-brom-pentyl, 6-brom-hexyl, tetrahydrofuran-2-yl-methyl, tetrahydrofuran-3yl-methyl, thiofen-2-yl-methyl, (5-methyl-furan-2-yl)-methyl, 1,3-dioxolan-2-yl-methyl, tetrahydropyran-2-yl-methyl, 3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl-methyl, 4-hydroxy-3-methylbutyl, (Z)-l'-metyl-4-hydroxy-3-methylbut-2-enyl, (E)-l'-methyl-4-hydroxy-3-methylbut-2-enyl.-2EN 305649 B6 ethylthio-ethyl, 3-ethylthio-propyl, 4-ethylthio-butyl, 5-ethylthio-pentyl, 6-ethylthio-hexyl, vinyl, allyl, but-3-enyl, pent-4-enyl, hex- 5-enyl, ethynyl, prop-2-ynyl, but-3-ynyl, pent-4-ynyl, hex-5-ynyl, (Z) -buta-1,3-dienyl, (1Z, 3E) -penta- 1,3-dienyl, (E) -penta-2,4-dienyl, (1Z, 3E) -hexa-1,3,5-trienyl, (2E, 4E) -hexa-2,4-dienyl, (E ) -hexa-3,5-dienyl, 2-chloro-ethyl, 3-chloropropyl, 4-chloro-butyl, 5-chloropentyl, 6-chloro-hexyl, 2-bromo-ethyl, 3-bromo-propyl, 4-Bromo-butyl, 5-bromo-pentyl, 6-bromo-hexyl, tetrahydrofuran-2-ylmethyl, tetrahydrofuran-3-ylmethyl, thiophen-2-ylmethyl, (5-methyl-furan-2-yl) - methyl, 1,3-dioxolan-2-yl-methyl, tetrahydropyran-2-yl-methyl, 3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl-methyl, 4-hydroxy-3-methylbutyl, (Z) - 1'-methyl-4-hydroxy-3-methylbut-2-enyl, (E) -1'-methyl-4-hydroxy-3-methylbut-2-enyl.

V dalším výhodném provedení je sloučenina obecného vzorce I vybrána z: l-(2-hydroxy-ethyl)3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-y 1-urea, 1 -(3-hydroxy-propyl)-3-[ 1,2,3 ]thiadiazol-5-yl-urea, 1 -(4hydroxy-butyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 -(5-hydroxy-pentyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5yl-urea, l-(6-hydroxy-hexyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(2-methoxy-ethyl-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(3-methoxy-propy 1)-3-( 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(4-methoxybutyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(5-methoxy-pentyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1(6-methoxy-hexyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(2-ethoxy-ethyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5yl-urea, 1^3-ethoxy-propyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 -(4-ethoxy-butyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(5-ethoxy-pentyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(6-ethoxy-hexyl)-3[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 -(2,2-dimethoxy-ethyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1-(1,2dimethoxy-ethyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-3-( 1,2,2-trimethoxy-ethyl)-urea, l-(3,3-dimethoxy-propyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-((E)-4-hydroxy3-methyí-but-2-enyl)-3-[ 1,2,3 ]thiadiazol-5-y 1-urea, 1 -(3-methyl-but-2-enyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(2-hydroxy-propyI)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(2-hydroxy-lmethyl-ethyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(2-methoxy-propyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-ylurea, l-(2-methoxy-l-methyl-ethyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(3,3-dimethoxy-lmethyl-propyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 -(3,3-dimethoxy-2-methyl-propyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-3-(2,3,3-trimethoxy-propyl)-urea, 1-(4,4Dimethoxy-butyl)-3-[l ,2,3 ]thiadiazol-5-y 1-urea, 1-[1,2,3]Thiadiazol-5-yl-3-(3,4,4-trimethoxy-butyl)-urea, l-(2-thio-ethyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(3-thio-propyl)-3[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 -(4-thio-butyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(5-thio-penty 1)—3—[ 1,2,3]thiadiazol-5-y 1-urea, 1 -(6-thio-hexyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 -(2methylthio-ethyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(3-methylthio-propyl)-3-[l,2,3]thiadiazol5-yl-urea, l-(4-methylthio-butyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(5-methylthio-pentyl)-3[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 -(6-methylthio-hexyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 —(2— ethylthio-ethyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(3-ethylthio-propyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5yl-urea, l-(4-ethylthio-buty 1)-3-( 1,2,3 ]thiadiazol-5-y 1-urea, l-(5-ethylthio-pentyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(6-ethylthio-hexyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 -vinyl-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-urea, 1 -al ly 1-3-[ 1,2,3 ]thiadiazol-5-y 1-urea, 1 -but-3-enyl-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5yl-urea, 1 -pent-4-enyl-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 -hex-5-enyl-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-ylurea, l-ethynyl-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-prop-2-ynyl-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-but-3-yny 1-3-( 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 -pen t^t-yny 1-3-( 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1hex-5-ynyl-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(4-hydroxy-3-methylbuty 1)-3-( 1,2,3 ]thiadiazol— 5-yl-urea, l-((E)-r-methyl-4-hydroxy-3-methylbut-2-enyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-((Z)-buta-l ,3—dieny 1)-3-( 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 -((1 Z,3E)-Penta-1,3-dienyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-((E)-penta-2,4-dienyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 -((1 Z,3E)hexa-1,3,5-trieny 1)-3-(1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-((2E,4E)-hexa-2,4-dienyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-((E)-hexa-3,5-dieny 1)-3-( 1,2,3 ]thiadiazol-5-yl-urea, l-(2-chlor-ethyl)3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(3-chlor-propyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(4-chlorbuty 1)-3-( 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(5-chlor-pentyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 -(6chlor-hexyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(2-brom-ethyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(3-brompropyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1-4-brom-butyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-ylurea, l-(5-brom-pentyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(6-brom-hexyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(tetrahydrofuran-2-yl-methyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(tetrahydrofuran-3-yl-methyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(thiofen-2-yl-methyl)-3-[ 1,2,3]thiadiaIn another preferred embodiment, the compound of formula I is selected from: 1- (2-hydroxy-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (3-hydroxypropyl) -3 - [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (4-hydroxy-butyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (5-hydroxy-pentyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (6-hydroxy-hexyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (2-methoxy- ethyl-3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (3-methoxy-propyl) -3- (1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- ( 4-methoxybutyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (5-methoxy-pentyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1 (6-Methoxy-hexyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (2-ethoxy-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1,3-Ethoxy-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (4-ethoxy-butyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl urea, 1- (5-ethoxy-pentyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (6-ethoxy-hexyl) -3 [1,2,3] thiadiazol-5-yl 5-yl-urea, 1- (2,2-dimethoxy-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (1,2-dimethoxy-ethyl) -3- [1, 2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-3- (1,2,2-trimethyl methoxy-ethyl) -urea, 1- (3,3-dimethoxy-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1 - ((E) -4-hydroxy-3-methyl-but -2-enyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (3-methylbut-2-enyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl -yl-urea, 1- (2-hydroxy-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (2-hydroxy-1-methyl-ethyl) -3- [1,2 1,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (2-methoxy-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (2-methoxy-1-methyl-ethyl) - 3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (3,3-dimethoxy-1-methyl-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (3,3-Dimethoxy-2-methyl-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-3- (2 , 3,3-trimethoxy-propyl) -urea, 1- (4,4-Dimethoxy-butyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- [1,2,3] Thiadiazole -5-yl-3- (3,4,4-trimethoxy-butyl) -urea, 1- (2-thioethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (3-Thiopropyl) -3 [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (4-thio-butyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 1- (5-thiopentyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (6-thiohexyl) -3- [1,2,3] thiadiazole -5-yl-urea, 1- (2-methylthio-ethyl) 1) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (3-methylthiopropyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (4- methylthiobutyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (5-methylthiopentyl) -3 [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (6-Methyl-thio-hexyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (2-ethyl-thio-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea urea, 1- (3-ethylthio-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (4-ethylthio-butyl) -3- (1,2,3] thiadiazol-5 1-urea, 1- (5-ethylthiopentyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (6-ethylthiohexyl) -3- [1,2, 3] thiadiazol-5-yl-urea, 1-vinyl-3- [1,2,3] thiadiazol-5-urea, 1-allyl 1-3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl] -urea, 1-but-3-enyl-3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1-pent-4-enyl-3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 1,1-hex-5-enyl-3- [1,2,3] thiadiazol-5-ylurea, 1-ethynyl-3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1-prop-2 -ynyl-3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1-but-3-ynyl 1-3- (1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1-pentane N-1-3- (1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1H-5-ynyl-3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (4 -hydroxy-3-methylbuty 1) -3- (1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1 - ((E) -1'-methyl-4-hydroxy-3-methylbut-2-enyl) -3- [1,2 , 3] thiadiazol-5-yl-urea, 1 - ((Z) -buta-1,3-dienyl) -3- (1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1 - ((1 Z, 3E) -Penta-1,3-dienyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1 - ((E) -penta-2,4-dienyl) -3- [ 1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1 - ((1Z, 3E) hexa-1,3,5-trienyl) -3- (1,2,3] thiadiazol-5-yl- urea, 1 - ((2E, 4E) -hexa-2,4-dienyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1 - ((E) -hexa-3,5- dienyl) -3- (1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (2-chloro-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- ( 3-chloro-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (4-chlorobutyl) -3- (1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (5-Chloro-pentyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (6-chloro-hexyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea urea, 1- (2-bromoethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (3-bromopropyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5- yl-urea, 1-4-bromobutyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-ylurea, 1- (5-bromopentyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl -yl-urea, 1- (6-bromo-hexyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (tetrahydrofuran-2-ylmethyl) -3 - [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (tetrahydrofuran-3-ylmethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (thiophen- 2-ylmethyl) -3- [1,2,3] thiadia

-3 CZ 305649 B6 zol-5-yl-urea, l-(5-methyl-furan-2-y l-methyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1-(1,3-dioxolan-2-yl-methyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 -(tetrahydropyran-2-yl-methyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1-(3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl-methyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea.Zol-5-yl-urea, 1- (5-methyl-furan-2-yl-methyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- ( 1,3-Dioxolan-2-ylmethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (tetrahydropyran-2-ylmethyl) -3- [1,2,3] ] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (3,4-dihydro-2H-pyran-2-ylmethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea.

Sloučeniny podle předkládaného vynálezu nevykazují nežádoucí inhibiční aktivitu na růst kořenů, která je typická pro jiné anti-senescenční sloučeniny podle dosavadního stavu techniky. I při vysokých koncentracích negativní vliv na růst kořenů není přítomen, neboje tento negativní vliv silně potlačen.The compounds of the present invention do not exhibit the undesirable root growth inhibitory activity that is typical of other anti-senescence compounds of the prior art. Even at high concentrations, the negative effect on root growth is not present, or this negative effect is strongly suppressed.

Sloučeniny podle předkládaného vynálezu se mohou aplikovat na celé rostliny, rostlinné orgány, nebo na rostlinné buňky, např. v tkáňových kulturách. Jsou vhodné zejména pro použití v tkáňových kulturách, protože nevykazují inhibiční efekt na růst a dělení rostlinných buněk při vysokých koncentracích a vykazují minimální toxicitu pro tyto buňky ve srovnání sjinými antisenescenčními sloučeninami známými z dosavadního stavu techniky. To umožňuje jejich použití v širokém koncentračním rozmezí bez negativních účinků.The compounds of the present invention can be applied to whole plants, plant organs, or plant cells, e.g., in tissue cultures. They are particularly suitable for use in tissue cultures because they do not show an inhibitory effect on the growth and division of plant cells at high concentrations and show minimal toxicity to these cells compared to other antisenescent compounds known from the prior art. This allows their use in a wide concentration range without negative effects.

Dalším aspektem tohoto vynálezu je použití l,2,3-thiadiazol-5-yl-derivátů močoviny obecného vzorce I pro oddálení degradace chlorofylu a senescence rostlinných tkání, Tento pozitivní účinek souvisí s jedinečným efektem těchto derivátů na peroxidaci membránových lipidů. 1,2,3Thiadiazol-5-yl-močovinové deriváty podle předkládaného vynálezu brání peroxidaci membránových lipidů, což dále zvyšuje jejich anti-senescenční a anti-stresovou aktivitu.Another aspect of the present invention is the use of 1,2,3-thiadiazol-5-yl urea derivatives of formula I to delay chlorophyll degradation and plant tissue senescence. This positive effect is related to the unique effect of these derivatives on membrane lipid peroxidation. The 1,2,3-thiadiazol-5-yl-urea derivatives of the present invention prevent the peroxidation of membrane lipids, which further increases their anti-senescence and anti-stress activity.

Dalším aspektem tohoto vynálezu je použití substituovaných l,2,3-thiadiazol-5-yl-močovinových derivátů obecného vzorce I jako inhibitorů stresu a stresem indukované senescence v produkci plodin, zejména obilovin (pšenice, ječmen, rýže, kukuřice, žito, oves, čirok a příbuzné druhy), řepa (cukrová řepa a krmná řepa); malvice, peckovice a měkké ovoce (jablka, hrušky, švestky, broskve, mandle, třešně, jahody a ostružiny); luštěniny (fazole, čočka, hrách, sójové boby); olejniny (řepka, hořčice, mák, olivy, slunečnice, kokos, ricinus, kakaové boby, podzemnice olejná); okurky (dýně, okurky, melouny); vláknité rostliny (bavlna, len, konopí, juta); citrusové plody (pomeranče, citrony, grapefruity, mandarinky); zelenina (špenát, skořicovník, kafr) nebo rostliny, jako je tabák, ořechy, lilek, cukrová třtina, čaj, vinná réva, chmel, banány a přírodní kaučuk a léčivé rostliny, stejně jako okrasné rostliny. Plevele, které mají být kontrolovány mohou být jak jednoděložné tak dvouděložné, například: Stellaria, Nasturtium, Agrostis, Digitaria, Avena, Setaria, Sinapis, Lolium, Solanum, Echinochloa, Scirpus, Monochoria, Sagittaria, Bromus, Alopecurus, Sorghum halepense, Rottboellia, Cyperus, Abutilon, Sida, Xanthium, Amaranthus, Chenopodium, Ipomoena, Chrysanthemum, Galium, Viola a Veronica.Another aspect of the present invention is the use of substituted 1,2,3-thiadiazol-5-yl-urea derivatives of formula I as stress inhibitors and stress-induced senescence in crop production, in particular cereals (wheat, barley, rice, maize, rye, oats, sorghum and related species), beet (sugar beet and fodder beet); malvaceae, stone fruit and soft fruits (apples, pears, plums, peaches, almonds, cherries, strawberries and blackberries); legumes (beans, lentils, peas, soybeans); oilseeds (rape, mustard, poppy, olives, sunflower, coconut, ricinus, cocoa beans, groundnuts); cucumbers (pumpkins, cucumbers, melons); fibrous plants (cotton, flax, hemp, jute); citrus fruits (oranges, lemons, grapefruits, tangerines); vegetables (spinach, cinnamon, camphor) or plants such as tobacco, nuts, eggplant, sugar cane, tea, vines, hops, bananas and natural rubber and medicinal plants, as well as ornamental plants. The weeds to be controlled can be both monocotyledonous and dicotyledonous, for example: Stellaria, Nasturtium, Agrostis, Digitaria, Avena, Setaria, Sinapis, Lolium, Solanum, Echinochloa, Scirpus, Monochoria, Sagittaria, Bromus, Alopecurus, Sorghum halepense, Rottbo Cyperus, Abutilon, Sida, Xanthium, Amaranthus, Chenopodium, Ipomoena, Chrysanthemum, Galium, Viola a Veronica.

Stresem může být zejména stres způsobený suchem a salinitou (salinní stres).Stress can be mainly stress caused by drought and salinity (saline stress).

Vynález dále zahrnuje anti-senescenční a/nebo anti-stresové přípravky pro rostliny, rostlinné orgány a rostlinné buňky, obsahující alespoň jednu sloučeninu obecného vzorce I a alespoň jednu pomocnou látku.The invention further comprises anti-senescence and / or anti-stress preparations for plants, plant organs and plant cells, comprising at least one compound of the formula I and at least one excipient.

Vynález se dále týká způsobu inhibice stresu a/nebo senescence v rostlinách, rostlinných orgánech a/nebo v rostlinných buňkách, který zahrnuje aplikaci alespoň jedné sloučeniny obecného vzorce I na rostlinu, rostlinný orgán a/nebo rostlinnou buňku.The invention further relates to a method for inhibiting stress and / or senescence in plants, plant organs and / or plant cells, which comprises applying at least one compound of the formula I to a plant, a plant organ and / or a plant cell.

Sloučeniny podle tohoto vynálezu mohou být připraveny odborníku známými chemickými způsoby. S výhodou mohou být připraveny způsobem, ve kterém je l,2,3-thiadiazol-5-yl-isokyanát připraven konvenční metodou (Kurita K. a Iwakura Y., J. Org. Chem. 41, 2070-71 (1976)) z 1,2,3-thiadiazol-5-ylaminu a difosgenu. l,2,3-thiadiazol-5-ylisocyanát se pak nechá reagovat s odpovídajícím aminem, čímž se získá požadovaný produkt.The compounds of this invention may be prepared by chemical methods known to those skilled in the art. Advantageously, they can be prepared in a manner in which 1,2,3-thiadiazol-5-yl isocyanate is prepared by a conventional method (Kurita K. and Iwakura Y., J. Org. Chem. 41, 2070-71 (1976)). from 1,2,3-thiadiazol-5-ylamine and diphosgene. The 1,2,3-thiadiazol-5-yl isocyanate is then reacted with the corresponding amine to give the desired product.

Sloučeniny obecného vzorce I se používají v nemodifikované formě nebo výhodně společně s pomocnými látkami běžně používanými pro formulaci přípravků. Za tímto účelem jsou přípravky výhodně formulovány jako koncentráty účinných látek, jakož i suspenze a disperze, s výhodouThe compounds of the formula I are used in unmodified form or, preferably, together with auxiliaries customarily used for formulating preparations. For this purpose, the preparations are preferably formulated as active ingredient concentrates, as well as suspensions and dispersions, preferably

-4CZ 305649 B6 izotonické vodné roztoky, suspenze a disperze, zředěné emulze, rozpustné prášky, poprašky, granuláty, krémy, gely, olejové suspenze a také obalované formulace, např. polymemími látkami. Stejně jako u typu přípravku, způsoby aplikace, jako je postřik, rozprašování, práškování, rozptyl, natírání nebo zalévání, se volí v souladu se zamýšlenými cíli a převažujícími okolnostmi. Přípravky mohou být sterilizovány a/nebo mohou obsahovat další pomocné látky neutrální povahy, jako jsou konzervační činidla, stabilizátory, smáčedla nebo emulgátory, solubilizační činidla, stejně jako hnojivá, donory stopových prvků nebo jiných prostředků k dosažení speciálních efektů.-4GB 305649 B6 isotonic aqueous solutions, suspensions and dispersions, dilute emulsions, soluble powders, dusts, granules, creams, gels, oily suspensions and also coated formulations, eg with polymeric substances. As with the type of preparation, the methods of application, such as spraying, atomizing, dusting, dispersing, painting or pouring, are chosen in accordance with the intended purposes and the prevailing circumstances. The preparations may be sterilized and / or may contain other excipients of a neutral nature, such as preservatives, stabilizers, wetting or emulsifying agents, solubilizing agents, as well as fertilizers, trace element donors or other means to achieve special effects.

PřípravkyPreparations

Přípravky obsahující sloučeniny obecného vzorce I (aktivní složka) nebo jejich soli, a pokud je třeba, jednu nebo více pevných nebo kapalných pomocných látek, jsou připraveny známými způsoby, například smísením nebo mletím účinné látky s pomocnými látkami, jako jsou např. rozpouštědla nebo pevné nosiče. Do přípravků mohou být přidávány povrchově aktivní látky (surfaktanty).Formulations containing compounds of formula I (active ingredient) or salts thereof, and if necessary one or more solid or liquid excipients, are prepared by known methods, for example by mixing or grinding the active ingredient with excipients such as solvents or solid carriers. Surfactants may be added to the formulations.

V závislosti na povaze sloučeniny obecného vzorce I nebo její soli, která má být formulována, vhodné povrchově aktivní látky jsou neiontové, kationtové a/nebo aniontové povrchově aktivní látky a jejich směsi mající dobré emulzifikační, dispergační a zvlhčovači vlastnosti. Příklady vhodných aniontových, neiontových a kationtových smáčedel jsou shrnuty například ve WO 97/34 485.Depending on the nature of the compound of formula I or its salt to be formulated, suitable surfactants are nonionic, cationic and / or anionic surfactants and mixtures thereof having good emulsifying, dispersing and wetting properties. Examples of suitable anionic, nonionic and cationic wetting agents are summarized, for example, in WO 97/34485.

Také vhodné pro přípravu kompozic, které obsahují sloučeniny, odvozené od 1,2,3-thiadiazolmočoviny obecného vzorce I podle vynálezu, jsou povrchové aktivní látky běžně používané při formulaci prostředků, které jsou popsány např. v „McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual“ MC Publishing Corp., Ridgewood New Jersey, 1981, Stache, H., „Tensid- Taschenbuch“, Carl Hanser Verlag, MunichNienna, 1981 and M. and J. Ash, „Encyclopedia of Surfactants“, Vol-111, Chemical Publishing Co., New York, 1980-81.Also suitable for the preparation of compositions comprising compounds derived from the 1,2,3-thiadiazole urea of formula I according to the invention are the surfactants commonly used in the formulation of compositions which are described, for example, in McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual MC Publishing Corp., Ridgewood New Jersey, 1981, Stache, H., "Tensid-Taschenbuch", Carl Hanser Verlag, MunichNienna, 1981 and M. and J. Ash, "Encyclopedia of Surfactants", Vol-111, Chemical Publishing Co., New York, 1980-81.

Formulace přípravku obsahuje váhově od 0,1 do 99 % (w/w), zejména pak od 0,1 do 95 % (w/w) aktivní složky odpovídající látce nebo směsi látek obecného vzorce I, přičemž obsahuje i od 5 do 99,9 % směsi přísad či farmaceutických nosičů, a to v závislosti na způsobech aplikace, a popřípadě obsahuje i váhově od 0,1 do 25 % smáčedla.The formulation contains from 0.1 to 99% (w / w), in particular from 0.1 to 95% (w / w), of the active ingredient corresponding to the substance or mixture of substances of the formula I, it also contains from 5 to 99%, 9% of a mixture of excipients or pharmaceutical carriers, depending on the methods of application, and optionally also containing from 0.1 to 25% by weight of wetting agent.

Ačkoliv jsou komerční produkty obvykle připravovány ve formě koncentrátů, konečný uživatel upotřebí naředěný přípravek. Kompozice může proto obsahovat i další přísady, jakými jsou stabilizátory, např. rostlinné oleje nebo epoxidované rostlinné oleje (epoxidovaný palmový olej 0,1, řepkový nebo olivový olej), odpěňovače, např. silikonový olej, konzervační přípravky, stabilizátory, zvlhčovadla anebo emulgátory, viskozitní činidla, pojivá, lepidla, a také hnojivá a další aktivní přísady. S výhodou jsou používány přípravky následujícího složení: (% = hmotnostní procento).Although commercial products are usually prepared in the form of concentrates, the end user will use a diluted preparation. The composition may therefore also contain other additives, such as stabilizers, for example vegetable oils or epoxidized vegetable oils (epoxidized palm oil 0.1, rapeseed or olive oil), defoamers, for example silicone oil, preservatives, stabilizers, humectants or emulsifiers. viscosity agents, binders, adhesives, as well as fertilizers and other active ingredients. Preferably, preparations of the following composition are used: (% = weight percentage).

Emulgované koncentráty:Emulsified concentrates:

aktivní složka: 1 až 90 %, s výhodou 5 až 20 % smáčedlo: 1 až 30 %, s výhodou 10 až 20 % kapalný nosič: 5 až 94 %, s výhodou 60 až 85 %active ingredient: 1 to 90%, preferably 5 to 20% wetting agent: 1 to 30%, preferably 10 to 20% liquid carrier: 5 to 94%, preferably 60 to 85%

Prášky:Pills:

aktivní složka: 0,1 až 10 %, s výhodou 0,1 až 5 % pevný nosič: 99,9 až 90 %, s výhodou 99,9 až 95 %active ingredient: 0.1 to 10%, preferably 0.1 to 5% solid carrier: 99.9 to 90%, preferably 99.9 to 95%

Suspenzní koncentráty:Suspension concentrates:

aktivní složka: 5 až 75 %, s výhodou 10 až 50 % voda: 94 až 24 %, s výhodou 88 až 30 %active ingredient: 5 to 75%, preferably 10 to 50% water: 94 to 24%, preferably 88 to 30%

-5CZ 305649 B6 smáčedlo:-5CZ 305649 B6 wetting agent:

Smáčivé prášky: aktivní složka: smáčedlo: pevný nosič:Wetting powders: active ingredient: wetting agent: solid carrier:

Granule: aktivní složka: pevný nosič:Granules: active ingredient: solid carrier:

až 40 %, s výhodou 2 až 30 %up to 40%, preferably 2 to 30%

0,5 až 90 %, s výhodou 1 až 80 % 0,5 až 20 %, s výhodou 1 až 15 % až 95 %, s výhodou 15 až 90 %0.5 to 90%, preferably 1 to 80% 0.5 to 20%, preferably 1 to 15% to 95%, preferably 15 to 90%

0,1 až 30 %, s výhodou 0,1 až 15 % 99,9 až 70 %, s výhodou 99,9 až 85 %0.1 to 30%, preferably 0.1 to 15% 99.9 to 70%, preferably 99.9 to 85%

Kompozice mohou rovněž obsahovat další příměsi, jakými jsou stabilizátory, například rostlinné oleje nebo epoxidované rostlinné oleje (epoxidovaný kokosový olej, řepkový olej nebo sójový olej), odpěňovače, např. silikonový olej, konzervační látky, regulátory viskozity, pojivá, zahušťovadla, a také hnojivá a další aktivní látky. Pro použití sloučenin obecného vzorce 1 nebo jejich solí, nebo kompozic je obsahujících, se používají rozdílné metody a technologie, kterými jsou například následující:The compositions may also contain other additives, such as stabilizers, for example vegetable oils or epoxidized vegetable oils (epoxidized coconut oil, rapeseed oil or soybean oil), defoamers, e.g. silicone oil, preservatives, viscosity regulators, binders, thickeners, and also fertilizers. and other active substances. Various methods and technologies are used to use the compounds of formula 1 or their salts or compositions containing them, such as the following:

i) Obalování osivai) Seed coating

a) Obalování osiva smáčivou práškovou formulací sloučeniny obecného vzorce I nebo její soli, a to mícháním v nádobě až do stejnorodé distribuce na povrchu semen (suché obalování). Při takové proceduře je přibližně 1 až 500 g sloučeniny obecného vzorce I nebo její soli, (4 g až 2 kg smáčivého prášku) používáno na 100 kg osiva.a) Coating the seeds with a wettable powder formulation of a compound of formula I or a salt thereof, by stirring in a container until uniform distribution on the surface of the seeds (dry coating). In such a procedure, about 1 to 500 g of a compound of formula I or a salt thereof (4 g to 2 kg of wettable powder) is used per 100 kg of seed.

b) Obalování osiva emulzifikovaným koncentrátem sloučeniny obecného vzorce 1 nebo její soli, v souladu s metodou a) (mokré obalování).b) Coating the seeds with an emulsified concentrate of a compound of formula 1 or a salt thereof, in accordance with method a) (wet coating).

c) Obalování osiva cestou máčení semen po dobu 1 až 72 h v tekutině obsahující od 100 do 1000 ppm (0,01 až 0,1 %) sloučeniny obecného vzorce I nebo její soli, a s výhodou následného usušení semen (imerzní obalování).c) Coating the seeds by soaking the seeds for 1 to 72 hours in a liquid containing from 100 to 1000 ppm (0.01 to 0.1%) of a compound of formula I or a salt thereof, and preferably subsequently drying the seeds (immersion coating).

Obecně jsou látky vzorce 1 nebo jejich soli používány v množství od 1 do 1000 g, s výhodou od 5 do 250 g, na 100 kg semen, avšak v závislosti na metodice, která rovněž umožňuje přidání dalších aktivních látek nebo mikroživin; určené koncentrační limity se mohou pohybovat nahoru nebo dolů (opakované obalování).In general, the compounds of the formula I or their salts are used in amounts of from 1 to 1000 g, preferably from 5 to 250 g, per 100 kg of seeds, but depending on the methodology which also allows the addition of further active substances or micronutrients; the specified concentration limits can move up or down (repeated coating).

ii) Aplikace cisternové směsiii) Application of the tank mixture

Kapalná formulace je aplikována v množství od 0,005 do 5,0 kg na hektar. Taková cisternová aplikace se provádí před anebo po setí.The liquid formulation is applied in an amount of from 0.005 to 5.0 kg per hectare. Such tank application is carried out before or after sowing.

iii) Aplikace do semenné brázdyiii) Application to the seminal furrow

Sloučenina obecného vzorce I nebo její sůl, je zavedena do otevřené brázdy oseté semenem ve formě emulzifikovaného koncentrátu, smáčivého prášku nebo granulí. Jakmile je semenná brázda zaklopena, je růstový regulátor aplikován cestou obvykle používanou při pre-emergentním procesu.The compound of formula I, or a salt thereof, is introduced into an open furrow sown with seed in the form of an emulsified concentrate, wettable powder or granules. Once the seed furrow is closed, the growth regulator is applied by the route commonly used in the pre-emergence process.

iv) Kontrolované uvolňování aktivních látekiv) Controlled release of active substances

Sloučeniny obecného vzorce I nebo jejich soli, jsou aplikovány v roztoku k minerálním granulovaným nosičům nebo polymerizovaným granulím (močovina, formaldehyd) a jsou vysušeny. V případě, že je to žádoucí, tak se provádí obalování, které umožňuje postupné uvolňování látky v měřitelných množstvích po určitou specifickou periodu (obalované granule).The compounds of the formula I, or their salts, are applied in solution to mineral granular carriers or polymerized granules (urea, formaldehyde) and are dried. If desired, coating is performed which allows a gradual release of the substance in measurable amounts over a specific period of time (coated granules).

-6CZ 305649 B6-6GB 305649 B6

Objasnění výkresůExplanation of drawings

Obr. 1. Účinek sloučeniny 6 na vývoj rostlin pšenice, které byly vystaveny salinnímu stresu. Levé obrázky představují rostliny, které byly ošetřeny jednou 100 mM vodným roztokem sloučeniny 6 na počátku experimentu. Pravé obrázky představují kontrolní rostliny, které byly zality pouze vodou. Sedm dní po výsadbě rostliny byly ošetřeny 75 mM roztokem NaCl. Byly pořízeny fotografie 25 (A, B) a 30 (C) dní po výsadbě.Giant. 1. Effect of compound 6 on the development of wheat plants which have been exposed to saline stress. The left images show plants that were treated once with a 100 mM aqueous solution of compound 6 at the beginning of the experiment. The right images show control plants that were watered only. Seven days after planting, the plants were treated with 75 mM NaCl solution. Photographs were taken 25 (A, B) and 30 (C) days after planting.

Příklady uskutečnění vynálezuExamples of embodiments of the invention

Výchozím materiálem pro sloučeniny obecného vzorce I je 1,2,3-thiadiazol-5-yl-amin, který byl získán t TCI Europe. l,2,3-Thiadiazol-5-ylamin se převede na 5-isokyanato-l,2,3-thiadiazol mícháním l,2,3-thiadiazol-5-yl-aminu s nadbytečným množstvím difosgenu v THF. Sloučeniny obecného vzorce I mohou být potom připraveny mírným zahříváním 5-isokyanato-1,2,3thiadiazolu a odpovídajícího aminu (komerčně dostupné od Sigma Aldrich, Olchemim, TCI Europe) v přítomnosti katalytického množství triethylaminu v THF. Aminy sloučenin obsahujících hydroxylovou skupinu, byly chráněny tert-butyldimethylsilylovou skupinou před kondenzací s 5-isokyanato-l,2,3-thiadiazolem; odstranění chránící skupiny se provádí v propanolické HC1, vše podle Greene TW a Wuts PGM; Protective Groups in Organic Synthesis 3rd ed., New York, (1991).The starting material for the compounds of formula I is 1,2,3-thiadiazol-5-yl-amine, which was obtained from TCI Europe. 1,2,3-Thiadiazol-5-ylamine is converted to 5-isocyanato-1,2,3-thiadiazole by stirring 1,2,3-thiadiazol-5-ylamine with an excess of diphosgene in THF. The compounds of formula I can then be prepared by gentle heating of 5-isocyanato-1,2,3-thiadiazole and the corresponding amine (commercially available from Sigma Aldrich, Olchemim, TCI Europe) in the presence of a catalytic amount of triethylamine in THF. Amines of hydroxyl-containing compounds were protected with a tert-butyldimethylsilyl group from condensation with 5-isocyanato-1,2,3-thiadiazole; deprotection is performed in propanol HCl, all according to Greene TW and Wuts PGM; Protective Groups in Organic Synthesis 3rd ed., New York, (1991).

Elementární analýzy (C, H a N) byly měřeny na EA1108 CHN analyzátoru (Fissons Instruments). Teplotě tání byl stanoven na přístroji BÚCHI Melting Point B-540 a je neupraven. Analytická tenkovrstvá chromatografie (TLC) byla prováděna na destičkách silikagelu 60 WF254 (Merck), v mobilní fázi CHC13:MeOH:konc. NH4OH (8:2:0,2, v/v/v). ES+ hmotová spektra byla naměřena za použití přímého nástřiku na Waters ZMD 2000 hmotovém spektrometru. Hmotnostní interval při měření byl 10 až 1500 u. Spektra byla měřena za použití cyklických skenů o délce 3,0 sekundy, při napětí na vstupní štěrbině 25 V a teplotě vypařovacího bloku 150 °C, desolvatační teplotě 80 °C a průtoku desolvatačního plynu 200 1/hodinu. Získaná data byla zpracována pomocí programu MassLynx data system. NMR spektra byla měřena na přístroji Jeol 500 SS při teplotě 300 K a frekvenci 500,13 MHz ('H). Vzorky byly připraveny rozpuštěním daných látek v DMSO-<76. Tetramethylsilan (TMS) byl použit jako inertní standard.Elemental analyzes (C, H and N) were measured on an EA1108 CHN analyzer (Fissons Instruments). The melting point was determined on a BÚCHI Melting Point B-540 and is unadjusted. Analytical thin layer chromatography (TLC) was performed on silica gel 60 WF254 plates (Merck), in the mobile phase CHCl 3: MeOH: conc. NH 4 OH (8: 2: 0.2, v / v / v). ES + mass spectra were measured using direct injection on a Waters ZMD 2000 mass spectrometer. The mass interval during the measurement was 10 to 1500 u. The spectra were measured using cyclic scans with a length of 3.0 seconds, at an inlet slit voltage of 25 V and an evaporator block temperature of 150 ° C, a desolvation temperature of 80 ° C and a desolvation gas flow of 200 l. / hour. The obtained data were processed using the MassLynx data system program. NMR spectra were measured on a Jeol 500 SS instrument at a temperature of 300 K and a frequency of 500.13 MHz (1 H). Samples were prepared by dissolving the substances in DMSO- <7 6 . Tetramethylsilane (TMS) was used as an inert standard.

Příklad 1Example 1

Příprava 5-isokyanato-1,2,3-thiadiazoluPreparation of 5-isocyanato-1,2,3-thiadiazole

Syntéza izokyanátů z aminů byla popsána již dříve (Kurita K. a Iwakura Y., J. Org. Chem. 41, 2070-71 (1976)). Detailně, l,2,3-thiadiazol-5-yl amin (1,01 g, 10 mmol) byl rozpuštěn v THF (40 mL) a přidáván po kapkách do roztoku difosgenu (2,6 g, 13 mmol) v THF (100 mL). Reakční směs byla míchána po dobu 40 minut při teplotě -10 °C; pak se reakční směs krátce zahřeje na teplotu 30 °C. Po zahřátí, se rozpouštědlo a přebytek difosgenu odpaří. Žlutý pevný zbytek byl 5isokyanato-l,2,3-thiadiazol, který se znovu re-suspenduje v diethylétheru a odfiltruje se. Výtěžek: 95%, 'H NMR (δ, ppm, DMSO-í/6): 7,75 (1H, s, CH).The synthesis of isocyanates from amines has been described previously (Kurita K. and Iwakura Y., J. Org. Chem. 41, 2070-71 (1976)). In detail, 1,2,3-thiadiazol-5-yl amine (1.01 g, 10 mmol) was dissolved in THF (40 mL) and added dropwise to a solution of diphosgene (2.6 g, 13 mmol) in THF ( 100 mL). The reaction mixture was stirred for 40 minutes at -10 ° C; then the reaction mixture is briefly warmed to 30 ° C. After heating, the solvent and excess diphosgene are evaporated. The yellow solid residue was 5-isocyanato-1,2,3-thiadiazole, which was resuspended in diethyl ether and filtered off. Yield: 95%, 1 H NMR (δ, ppm, DMSO-d 6): 7.75 (1H, s, CH).

Příklad 2Example 2

Příprava l-(2-Hydroxy-propyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-močoviny (25) l-Amino-propan-2-ol (0,097 g, 1,3 mmol) se smísí s THF (10 mL) a triethylamin (0,262 g; 2,6 mol) a pak tert-butyldimethylsilyl chlorid (0,286 g, 1,9 mmol) byl přidán. Směs byla míchána při laboratorní teplotě po dobu 24 hodin. Pak tert-butyldimethylsilyl chlorid byl odfiltrován aPreparation of 1- (2-Hydroxy-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea (25) Mix 1-Amino-propan-2-ol (0.097 g, 1.3 mmol) with THF (10 mL) and triethylamine (0.262 g; 2.6 mol) and then tert-butyldimethylsilyl chloride (0.286 g, 1.9 mmol) was added. The mixture was stirred at room temperature for 24 hours. Then tert-butyldimethylsilyl chloride was filtered off and

-ΊCZ 305649 B6 matečné louhy byly odpařeny. 2-Trimethylsilanyloxy-propylamin (0,13 g) se použije bez další analýzy. 5-isokyanato-l,2,3-thiadiazol (111,8 mg, 0,88 mmol) se smísí s 2-trimethylsilanyloxypropylaminem (130 mg, 0,88 mmol) v THF (10 mL) a katalytickým množstvím triethylaminu. Reakční směs byla míchána při teplotě 60 °C po dobu 24 hodin ve vysokotlaké tubě. TLC (CHCl3:MeOH, 4:1) ukázala úplnou konverzi výchozích sloučenin na O-chráněnou močovinu. Rozpouštědlo bylo nahrazeno 5 mL 2-propanolu a odstranění chránící skupiny bylo provedeno 5-6 M kyselinou chlorovodíkovou v 2-propanolu (3 mL). Směs byla míchána 17 hodin. Rozpouštědlo se odpaří a zbytek se suspenduje ve vodě (10 mL). Produkt byl extrahován pomocí ethylacetátu (4x4 mL). Ethylacetát byl nahrazen diethyletherem a bílé krystaly odfiltrovány. Výtěžek: 63 mg bílé látky (35,2 %). TLC (chloroform-methanol, 4:1): jeden jediný spot; bez výchozího materiálu, HPLC čistota: 98 +%. 'HNMR (DMSO^/6): 2,95 - 3,01 (1H, m, CH2), 3,10 - 3,16 (1H, m, CH2), 1,00 (3H, d, J = 6,11, CH3), 3,66 (1Ή, heptet, J = 6,72, CH), 4,78 (1H, d, J = 4,2 8, OH), 6,91 (1H, s(br), NH), 8,46 (1H, s, CH), 10,64 (1H, s, N H).-ΊCZ 305649 B6 mother liquors were evaporated. 2-Trimethylsilanyloxy-propylamine (0.13 g) was used without further analysis. 5-Isocyanato-1,2,3-thiadiazole (111.8 mg, 0.88 mmol) was treated with 2-trimethylsilanyloxypropylamine (130 mg, 0.88 mmol) in THF (10 mL) and a catalytic amount of triethylamine. The reaction mixture was stirred at 60 ° C for 24 hours in a high pressure tube. TLC (CHCl 3 : MeOH, 4: 1) showed complete conversion of the starting materials to the O-protected urea. The solvent was replaced with 5 mL of 2-propanol and the deprotection was performed with 5-6 M hydrochloric acid in 2-propanol (3 mL). The mixture was stirred for 17 hours. The solvent was evaporated and the residue was suspended in water (10 mL). The product was extracted with ethyl acetate (4x4 mL). The ethyl acetate was replaced with diethyl ether and the white crystals were filtered off. Yield: 63 mg of a white substance (35.2%). TLC (chloroform-methanol, 4: 1): single spot; without starting material, HPLC purity: 98 +%. 1 HNMR (DMSO-d 6): 2.95 - 3.01 (1H, m, CH 2 ), 3.10 - 3.16 (1H, m, CH 2 ), 1.00 (3H, d, J = 6.11, CH 3 ), 3.66 (1H, heptet, J = 6.72, CH), 4.78 (1H, d, J = 4.2, OH), 6.91 (1H, s (br), NH), 8.46 (1H, s, CH), 10.64 (1H, s, NH).

Příklad 3Example 3

Příprava l-(2-chlor-ethyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-močoviny (65)Preparation of 1- (2-chloro-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea (65)

5-Isokyanato-l,2,3-thiadiazol (0,127 g, 0,001 mol) se smísí s 2-chlor-ethylaminem hydrochloridem (0,116 g; 0,001 mol) v dichlormethanu (DCM, 10 mL) a triethylaminem (0,151 g, 0,0015). Reakční směs byla míchána při teplotě 50 °C po dobu 24 hodin. Po ochlazení na teplotu místnosti byl triethylamonium chlorid odstraněn z reakční směsi extrakcí vodou (3x 2 mL). DCM vrstva se suší nad MgSO4 a rozpouštědlo odpařeno. Zbytek byl resuspendován v diethyletheru a žlutá sraženina odfiltrována. Výtěžek: 0,13 g bílé látky (63,1%). TLC (chloroform-methanol, 9:1): jeden jediný spot; bez výchozího materiálu, HPLC čistota: 98 +%. 'H NMR (DMSO-J6): 3,45 (2H, q, J = 6,30, CH2), 3,65 (2H, q, J = 6,30, CH2), 7,24 (1H, t, J = 6,30, NH), 8,47 (1H, s, CH), 10,87 (1H, s, NH).5-Isocyanato-1,2,3-thiadiazole (0.127 g, 0.001 mol) was treated with 2-chloroethylamine hydrochloride (0.116 g; 0.001 mol) in dichloromethane (DCM, 10 mL) and triethylamine (0.151 g, 0.11 g). 0015). The reaction mixture was stirred at 50 ° C for 24 hours. After cooling to room temperature, triethylammonium chloride was removed from the reaction mixture by extraction with water (3 x 2 mL). The DCM layer was dried over MgSO 4 and the solvent was evaporated. The residue was resuspended in diethyl ether and the yellow precipitate was filtered off. Yield: 0.13 g of a white substance (63.1%). TLC (chloroform-methanol, 9: 1): single spot; without starting material, HPLC purity: 98 +%. 1 H NMR (DMSO-d 6): 3.45 (2H, q, J = 6.30, CH 2 ), 3.65 (2H, q, J = 6.30, CH 2 ), 7.24 (1H , t, J = 6.30, NH), 8.47 (1H, s, CH), 10.87 (1H, s, NH).

Příklad 4Example 4

Příprava 1 -(2,2-dimethoxy-ethyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-y l-močovina (16)Preparation of 1- (2,2-dimethoxy-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea (16)

5-Isokyanato-l,2,3-thiadiazol (0,127 g, 0,001 mol) se smísí s 2,2-diethylaminem (0,105 g, 0,001 mol) v THF (6 mL) a katalytickém množství triethylaminu. Reakční směs byla míchána při teplotě 60 °C po dobu 24 hodin. Po ochlazení na teplotu místnosti se rozpouštědlo odpaří a zbytek se rozpustí v DCM a sráží se diethyletherem . Bílá sraženina se odfiltruje. Výtěžek: 0,151 g bílé látky (65,1%). TLC (chloroform-methanol, 9:1): jeden jediný spot; bez výchozího materiálu, HPLC čistota: 98 +%. 'H NMR (DMSCW6): 3,36 - 3,39 (8H, m, CH2, 2xCH3), 4,38 (1H, t, J = 5,0, CH), 6,21 (1H, t, J = 5,5, NH), 8,28 (1H, s, CH), 10,30 (1H, s(br),NH).5-Isocyanato-1,2,3-thiadiazole (0.127 g, 0.001 mol) was treated with 2,2-diethylamine (0.105 g, 0.001 mol) in THF (6 mL) and a catalytic amount of triethylamine. The reaction mixture was stirred at 60 ° C for 24 hours. After cooling to room temperature, the solvent was evaporated and the residue was dissolved in DCM and precipitated with diethyl ether. The white precipitate is filtered off. Yield: 0.151 g of a white substance (65.1%). TLC (chloroform-methanol, 9: 1): single spot; without starting material, HPLC purity: 98 +%. 1 H NMR (DMSCW 6): 3.36 - 3.39 (8H, m, CH 2, 2xCH 3 ), 4.38 (1H, t, J = 5.0, CH), 6.21 (1H, t, J = 5.5, NH), 8.28 (1H, s, CH), 10.30 (1H, s (br), NH).

Příklad 5Example 5

Příprava l-Allyl-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-močoviny (50)Preparation of 1-Allyl-3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea (50)

5-Isokyanato-l,2,3-thiadiazol (127 mg, 1 mmol) se smísí s allylaminem (57,1 mg; 1 mmol) v THF (6 mL) a katalytickém množství triethylaminu. Reakční směs byla míchána při teplotě 60 °C po dobu 24 hodin. Po ochlazení na teplotu místnosti se rozpouštědlo odpaří a zbytek se čistí sloupcovou chromatografií na silikagelu (mobilní fáze CHCI3: MeOH, 9:1). Výtěžek: 120 mg bílé látky (66,6 %). TLC (chloroform-methanol, 9:1): jeden jediný spot; bez výchozího materiálu, HPLC čistota: 98 +%. *H NMR (CDC13-í/i): 3,75 (2H, d, J = 5,15, CH2), 4,97 (1H, d, J = 10,31, CH2), 5,04 (1H, d, J = 17,18, CH2), 5,68 (1H, octet, JI = 5,15, J2 = 6,87, CH), 6,13 (1H, s(br), NH), 8,19 (1H, s(br), CH), 10,14 (1H, s(br),NH).5-Isocyanato-1,2,3-thiadiazole (127 mg, 1 mmol) was treated with allylamine (57.1 mg; 1 mmol) in THF (6 mL) and a catalytic amount of triethylamine. The reaction mixture was stirred at 60 ° C for 24 hours. After cooling to room temperature, the solvent was evaporated and the residue was purified by column chromatography on silica gel (mobile phase CHCl 3 : MeOH, 9: 1). Yield: 120 mg of white substance (66.6%). TLC (chloroform-methanol, 9: 1): single spot; without starting material, HPLC purity: 98 +%. 1 H NMR (CDCl 3 -1): 3.75 (2H, d, J = 5.15, CH 2 ), 4.97 (1H, d, J = 10.31, CH 2 ), δ, 04 (1H, d, J = 17.18, CH 2 ), 5.68 (1H, octet, J 1 = 5.15, J 2 = 6.87, CH), 6.13 (1H, s (br), NH), 8.19 (1H, s (br), CH), 10.14 (1H, s (br), NH).

-8CZ 305649 B6-8CZ 305649 B6

Příklad 6Example 6

Příprava l-(2-methoxy-ethyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-močoviny (6)Preparation of 1- (2-methoxy-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea (6)

5-Isokyanato-l,2,3-thiadiazol (v množství 12,7 g, 0,1 mol) byl smíchán s 2-methoxyethylaminem (7,51 g, 0,1 mol) v THF (600 mL) a katalytickém množství triethylaminu (600 ul). Reakční směs byla míchána při teplotě 50 °C po dobu 24 hodin. Po ochlazení na teplotu místnosti se rozpouštědlo odpaří na pevný zbytek, a produkt se krystaluje z ethanolu. Sraženina se odfiltruje, promyje etherem (2x 100 mL) a suší se v sušárně při teplotě 60 °C do konstantní hmotnosti. Vý10 těžek: 13,0 g bílé látky (64,3 %). TLC (chloroform-methanol, 9:1), jeden jediný spot; bez výchozího materiálu, HPLC čistota: 98 +%. 'H NMR (DMSCM,): 3,22 (3H, s, CH3), 3,28 (2H, t, J = 5,73, CH2), 3,36 (2H, t, J = 5,15, CH2), 7,03 (1H, t, J = 5,73, NH), 8,45 (1H, s, CH), 10,67 (1H, s, NH).5-Isocyanato-1,2,3-thiadiazole (12.7 g, 0.1 mol) was mixed with 2-methoxyethylamine (7.51 g, 0.1 mol) in THF (600 mL) and a catalytic amount triethylamine (600 μl). The reaction mixture was stirred at 50 ° C for 24 hours. After cooling to room temperature, the solvent was evaporated to a solid residue, and the product was crystallized from ethanol. The precipitate was filtered off, washed with ether (2 x 100 mL) and dried in an oven at 60 ° C to constant weight. Yield: 13.0 g of white substance (64.3%). TLC (chloroform-methanol, 9: 1), single spot; without starting material, HPLC purity: 98 +%. 1 H NMR (DMSCM 3): 3.22 (3H, s, CH 3 ), 3.28 (2H, t, J = 5.73, CH 2 ), 3.36 (2H, t, J = 5, 15, CH 2 ), 7.03 (1H, t, J = 5.73, NH), 8.45 (1H, s, CH), 10.67 (1H, s, NH).

Tabulka 1Table 1

Sloučeniny připravené způsobem podle příkladů 2-6Compounds prepared by the method of Examples 2-6

No No Rl Rl R2 R2 Elementarm' analýza vypočteno/nalezeno Elemental analysis calculated / found %C %C %H % H %N % N ES MS [M+H]+ ES MS [M + H] &lt; + &gt;. 1 1 2-hydroxy-ethyl 2-hydroxy-ethyl H H 31,9/32,2 31.9 / 32.2 4,3/4,4 4.3 / 4.4 30,0/30,3 30.0 / 30.3 189,3 189.3 2 2 3-hydroxy-propyl 3-hydroxypropyl H H 35,6/35,3 35.6 / 35.3 5,0/4,8 5.0 / 4.8 27,7/27,5 27.7 / 27.5 203,1 203.1 3 3 4-hydroxy-butyl 4-hydroxy-butyl H H 38,9/38,4 38.9 / 38.4 5,6/5,7 5.6 / 5.7 25,9/26,2 25.9 / 26.2 217,1 217.1 4 4 5-hydroxy-pentyl 5-hydroxy-pentyl H H 41,7/42,0 41.7 / 42.0 6,1/6,3 6.1 / 6.3 24,3/24,5 24.3 / 24.5 231,3 231.3 5 5 6-hydroxy-hexyl 6-hydroxy-hexyl H H 44,3/44,5 44.3 / 44.5 6,6/6,8 6.6 / 6.8 23,0/22,8 23.0 / 22.8 245,1 245.1 6 6 2-methoxy-ethyl 2-methoxy-ethyl H H 35,6/35,8 35.6 / 35.8 5,0/5,2 5.0 / 5.2 27,7/28,0 27.7 / 28.0 203,2 203.2 7 7 3-methoxy-propy I 3-methoxy-propyl H H 38,9/38,6 38.9 / 38.6 5,6/5,4 5.6 / 5.4 25,9/25,7 25.9 / 25.7 217,2 217.2 8 8 4-methoxy-butyl 4-methoxy-butyl H H 41,7/42,0 41.7 / 42.0 6,1/6,0 6.1 / 6.0 24,3/24,4 24.3 / 24.4 231,2 231.2 9 9 5-methoxy-pentyl 5-methoxy-pentyl H H 44,3/44,1 44.3 / 44.1 6,6/6,6 6.6 / 6.6 23,0/23,3 23.0 / 23.3 245,1 245.1 10 10 6-methoxy-hexyl 6-methoxy-hexyl H H 46,5/46,8 46.5 / 46.8 7,0/7,1 7.0 / 7.1 21,7/21,8 21.7 / 21.8 259,2 259.2 11 11 2-ethoxy-ethyl 2-ethoxy-ethyl H H 38,9/39,2 38.9 / 39.2 5,6/5,4 5.6 / 5.4 25,9/26,0 25.9 / 26.0 217,2 217.2 12 12 3-ethoxy-propyl 3-ethoxy-propyl H H 41,7/41,8 41.7 / 41.8 6,1/6,1 6.1 / 6.1 24,3/24,5 24.3 / 24.5 231,2 231.2 13 13 4-ethoxy-butyl 4-ethoxy-butyl H H 44,3/44,5 44.3 / 44.5 6,6/6,5 6.6 / 6.5 23,0/23,2 23.0 / 23.2 245,1 245.1 14 14 5-ethoxy-pentyl 5-ethoxypentyl H H 46,5/46,2 46.5 / 46.2 7,0/7,2 7.0 / 7.2 21,7/21,5 21.7 / 21.5 259,2 259.2 15 15 6-ethoxy-hexyl 6-ethoxy-hexyl H H 48,5/48,4 48.5 / 48.4 7,4/7,3 7.4 / 7.3 20,6/20,7 20.6 / 20.7 273,4 273.4 16 16 2,2-dimethoxy-ethyl 2,2-dimethoxyethyl H H 36,2/36,5 36.2 / 36.5 5,2/5,3 5.2 / 5.3 24,1/23,8 24.1 / 23.8 233,3 233.3 17 17 1,2-dimethoxy-ethyl 1,2-dimethoxyethyl H H 36,2/36,6 36.2 / 36.6 5,2/5,4 5.2 / 5.4 24,1/23,9 24.1 / 23.9 233,3 233.3 18 18 1,2,2-trimethoxy-ethyl 1,2,2-trimethoxyethyl H H 36,6/36,4 36.6 / 36.4 5,4/5,3 5.4 / 5.3 21,4/21,6 21.4 / 21.6 263,3 263.3 19 19 3,3-dimethoxy-propyl 3,3-dimethoxypropyl H H 39,0/39,3 39.0 / 39.3 5,7/5,6 5.7 / 5.6 22,8/22,7 22.8 / 22.7 246,3 246.3 20 20 (E)-4-hydroxy-3-methylbut-2-enyl (E) -4-Hydroxy-3-methylbut-2-enyl H H 42,1/42,0 42.1 / 42.0 5,3/5,5 5.3 / 5.5 24,5/24,8 24.5 / 24.8 229,3 229.3 21 21 3 -methyl-but-2-enyl 3-methyl-but-2-enyl H H 45,3/45,1 45.3 / 45.1 5,7/5,8 5.7 / 5.8 26,4/26,5 26.4 / 26.5 213,3 213.3 22 22 isopentenyl isopentenyl H H 45,3/45,0 45.3 / 45.0 5,7/5,7 5.7 / 5.7 26,4/26,8 26.4 / 26.8 213,3 213.3 23 23 4-hydroxy-3-methylbutyl 4-hydroxy-3-methylbutyl H H 41,7/41,8 41.7 / 41.8 6,1/6,0 6.1 / 6.0 24,3/24,0 24.3 / 24.0 231,4 231.4 24 24 (E)-l '-methyl -4-hydroxy3 -methy lbut-2-eny 1 (E) -1'-methyl-4-hydroxy-3-methylbut-2-enyl H H 44,6/44,8 44.6 / 44.8 5,8/5,9 5.8 / 5.9 23,1/22,7 23.1 / 22.7 243,4 243.4 25 25 2-hydroxy-propyl 2-hydroxypropyl H H 35,6/35,9 35.6 / 35.9 5,0/4,8 5.0 / 4.8 27,7/27,4 27.7 / 27.4 203,1 203.1 26 26 2-hydroxy-1 -methy 1 -ethyl 2-hydroxy-1-methyl-1-ethyl H H 35,6/35,8 35.6 / 35.8 5,0/5,1 5.0 / 5.1 27,7/7,5 27.7 / 7.5 203,2 203.2 27 27 2-methoxy-propyl 2-methoxy-propyl H H 38,9/38,7 38.9 / 38.7 5,6/5,6 5.6 / 5.6 25,9/26,2 25.9 / 26.2 217,2 217.2 28 28 2-methoxy-1 -methylethyl 2-methoxy-1-methylethyl H H 38,9/38,5 38.9 / 38.5 5,6/5,8 5.6 / 5.8 25,9/25,7 25.9 / 25.7 217,3 217.3

-9CZ 305649 B6-9CZ 305649 B6

29 29 3,3 -dimethoxy-1 -methylpropyl 3,3-dimethoxy-1-methylpropyl H H 41,5/41,8 41.5 / 41.8 6,2/6,1 6.2 / 6.1 21,5/21,1 21.5 / 21.1 261,4 261.4 30 30 3,3-dimethoxy-2-methylpropyl 3,3-dimethoxy-2-methylpropyl H H 41,5/41,7 41.5 / 41.7 6,2/6,3 6.2 / 6.3 21,5/21,2 21.5 / 21.2 261,4 261.4 31 31 2,3,3-trimethoxy-propyl 2,3,3-trimethoxypropyl H H 39,1/39,4 39.1 / 39.4 5,8/5,9 5.8 / 5.9 20,3/20,5 20.3 / 20.5 277,2 277.2 32 32 4,4-dimethoxy-butyl 4,4-dimethoxybutyl H H 41,5/41 41.5 / 41 6,2/6,1 6.2 / 6.1 21,5/21,8 21.5 / 21.8 261,4 261.4 33 33 3,4,4-trimethoxy-butyl 3,4,4-trimethoxybutyl H H 41,4/8 41.4 / 8 6,3/6,3 6.3 / 6.3 19,3/19,0 19.3 / 19.0 290,4 290.4 34 34 2-thio-ethyl 2-thioethyl H H 29,4/29,5 29.4 / 29.5 4,0/4,1 4.0 / 4.1 27,4/27,8 27.4 / 27.8 205,3 205.3 35 35 3-thio-propyl 3-thiopropyl H H 33,0/33,2 33.0 / 33.2 4,6/4,5 4.6 / 4.5 25,7/25,5 25.7 / 25.5 218,4 218.4 36 36 4-thio-butyl 4-thiobutyl H H 36,2/36,1 36.2 / 36.1 5,2/5,3 5.2 / 5.3 24,1/24,3 24.1 / 24.3 233,4 233.4 37 37 5-thio-pentyl 5-thiopentyl H H 39,0/39,0 39.0 / 39.0 5,7/5,5 5.7 / 5.5 22,7/28,0 22.7 / 28.0 247,4 247.4 38 38 6-thio-hexyl 6-thiohexyl H H 41,5/41,6 41.5 / 41.6 6,2/6,0 6.2 / 6.0 21,5/21,5 21.5 / 21.5 261,2 261.2 39 39 2-methylthio-ethyl 2-methylthioethyl H H 33,0/33,2 33.0 / 33.2 4,6/4,5 4.6 / 4.5 25,7/25,8 25.7 / 25.8 218,2 218.2 40 40 3 -methyl thio-propyl 3-methyl thiopropyl H H 36,2/36,0 36.2 / 36.0 5,2/5,4 5.2 / 5.4 24,1/23,8 24.1 / 23.8 233,3 233.3 41 41 4-methylthio-butyl 4-methylthiobutyl H H 39,0/39,1 39.0 / 39.1 5,7/5,6 5.7 / 5.6 22,7/22,8 22.7 / 22.8 247,4 247.4 42 42 5-methylthio-pentyl 5-methylthiopentyl H H 41,5/41,5 41.5 / 41.5 6,2/6,3 6.2 / 6.3 21,5/21,2 21.5 / 21.2 261,3 261.3 43 43 6-methylthio-hexyl 6-methylthiohexyl H H 43,8/43,5 43.8 / 43.5 6,6/6,5 6.6 / 6.5 20,4/20,4 20.4 / 20.4 275,4 275.4 44 44 2-ethylthio-ethyl 2-ethylthio-ethyl H H 36,2/36,5 36.2 / 36.5 5,2/5,3 5.2 / 5.3 24,1/24,4 24.1 / 24.4 233,4 233.4 45 45 3-ethylthio-propyl 3-ethylthiopropyl H H 39,0/38,6 39.0 / 38.6 5,7/5,6 5.7 / 5.6 22,7/22,9 22.7 / 22.9 247,4 247.4 46 46 4-ethylthio-butyl 4-ethylthiobutyl H H 41,5/41,3 41.5 / 41.3 6,2/6,3 6.2 / 6.3 21,5/21,7 21.5 / 21.7 261,2 261.2 47 47 5-ethylthio-pentyl 5-ethylthiopentyl H H 43,8/43,7 43.8 / 43.7 6,6/6,5 6.6 / 6.5 20,4/20,3 20.4 / 20.3 275,3 275.3 48 48 6-ethylthio-hexyl 6-ethylthiohexyl H H 45,8/45,7 45.8 / 45.7 7,0/6,8 7.0 / 6.8 19,4/19,5 19.4 / 19.5 289,3 289.3 49 49 vinyl vinyl H H 35,3/35,5 35.3 / 35.5 3,5/3,4 3.5 / 3.4 33,0/33,0 33.0 / 33.0 171,3 171.3 50 50 allyl allyl H H 39,1/39,4 39.1 / 39.4 4,4/4,5 4.4 / 4.5 30,4/30,2 30.4 / 30.2 185,3 185.3 51 51 but-3-enyl but-3-enyl H H 42,4/42,6 42.4 / 42.6 5,1/5,2 5.1 / 5.2 28,3/28,6 28.3 / 28.6 199,1 199.1 52 52 Pent-4-enyl Pent-4-enyl H H 45,3/45,3 45.3 / 45.3 5,7/5,8 5.7 / 5.8 26,4/26,7 26.4 / 26.7 213,4 213.4 53 53 Hex-5-enyl Hex-5-enyl H H 47,8/47,7 47.8 / 47.7 6,2/6,0 6.2 / 6.0 24,8/25,0 24.8 / 25.0 227,4 227.4 54 54 Ethynyl Ethynyl H H 35,7/35,8 35.7 / 35.8 2,4/2,4 2.4 / 2.4 33,3/33,2 33.3 / 33.2 169,2 169.2 55 55 Prop-2-ynyl Prop-2-ynyl H H 39,5/39,8 39.5 / 39.8 3,3/3,4 3.3 / 3.4 30,8/30,9 30.8 / 30.9 183,3 183.3 56 56 But-3-ynyl But-3-ynyl H H 42,9/42,7 42.9 / 42.7 4,2/4,1 4.2 / 4.1 28,6/28,4 28.6 / 28.4 197,3 197.3 57 57 Pent-4-ynyl Pent-4-ynyl H H 45,7/45,6 45.7 / 45.6 4,8/4,6 4.8 / 4.6 26,7/26,6 26.7 / 26.6 211,3 211.3 58 58 Hex-5-ynyl Hex-5-ynyl H H 48,2/48,2 48.2 / 48.2 5,4/5,5 5.4 / 5.5 25,0/25,2 25.0 / 25.2 225,2 225.2 59 59 (Z)-Buta-1,3-dienyl (Z) -But-1,3-dienyl H H 42,9/42,7 42.9 / 42.7 4,1/4,2 4.1 / 4.2 28,6/28,3 28.6 / 28.3 197,4 197.4 60 60 (1Z,3E)-Penta-1,3-dienyl (1Z, 3E) -Penta-1,3-dienyl H H 45,7/46,0 45.7 / 46.0 4,8/4,9 4.8 / 4.9 26,7/26,4 26.7 / 26.4 211,4 211.4 61 61 (E)-Penta-2,4-dienyl (E) -Penta-2,4-dienyl H H 45,7/45,9 45.7 / 45.9 4,8/5,0 4.8 / 5.0 26,7/26,4 26.7 / 26.4 211,4 211.4 62 62 (1Z,3E)-Hexa-1,3,5trienyl (1Z, 3E) -Hexa-1,3,5-trienyl H H 48,6/48,5 48.6 / 48.5 4,5/4,5 4.5 / 4.5 25,2/25,0 25.2 / 25.0 223,3 223.3 63 63 (2E,4E)-Hexa-2,4-dienyl (2E, 4E) -Hexa-2,4-dienyl H H 48,2/48,0 48.2 / 48.0 5,4/5,5 5.4 / 5.5 25,0/24,7 25.0 / 24.7 225,4 225.4 64 64 (E)-Hexa-3,5 -dienyl (E) -Hexa-3,5-dienyl H H 48,2/48,4 48.2 / 48.4 5,4/5,6 5.4 / 5.6 25,0/25,1 25.0 / 25.1 225,4 225.4 65 65 2-chlor - ethyl 2-chloro-ethyl H H 29,1/29,3 29.1 / 29.3 3,4/3,5 3.4 / 3.5 27,1/27,4 27.1 / 27.4 207,6 207.6 66 66 3-chlor - propyl 3-chloro-propyl H H 32,7/32,5 32.7 / 32.5 4,1/4,0 4.1 / 4.0 25,4/25,5 25.4 / 25.5 221,8 221.8 67 67 4-chlor - butyl 4-chloro-butyl H H 35,8/35,7 35.8 / 35.7 4,7/4,8 4.7 / 4.8 23,9/24,2 23.9 / 24.2 235,6 235.6 68 68 5-chlor - pentyl 5-chloro-pentyl H H 38,6/39,8 38.6 / 39.8 5,3/5,4 5.3 / 5.4 22,5/22,1 22.5 / 22.1 249,8 249.8 69 69 6-chlor - hexyl 6-chloro-hexyl H H 41,1/39,8 41.1 / 39.8 5,8/5,6 5.8 / 5.6 21,3/21,2 21.3 / 21.2 263,8 263.8 70 70 2-brom - ethyl 2-bromoethyl H H 23,9/24,1 23.9 / 24.1 2,8/2,9 2.8 / 2.9 22,3/22,6 22.3 / 22.6 252,2 252.2 71 71 3-brom - propyl 3-bromo-propyl H H 27,2/27,5 27.2 / 27.5 3,4/3,5 3.4 / 3.5 21,1/21,0 21.1 / 21.0 266,2 266.2 72 72 4-brom - butyl 4-bromo-butyl H H 30,1/30,5 30.1 / 30.5 4,0/3,9 4.0 / 3.9 20,1/20,4 20.1 / 20.4 280,2 280.2 73 73 5-brom -pentyl 5-bromo-pentyl H H 32,8/33,1 32.8 / 33.1 4,5/4,4 4.5 / 4.4 27,3/27,0 27.3 / 27.0 294,3 294.3

- 10CZ 305649 B6- 10GB 305649 B6

74 74 6-brom^-hexyl 6-bromo-hexyl H H 35,2/35,1 35.2 / 35.1 4,9/4,9 4.9 / 4.9 18,2/18,6 18.2 / 18.6 308,1 308.1 75 75 tetrahydrofuran-2-yl-methyl tetrahydrofuran-2-yl-methyl H H 42,1/42,0 42.1 / 42.0 5,3/5,4 5.3 / 5.4 24,5/24,3 24.5 / 24.3 229,1 229.1 76 76 tetrahydrofuran-3-yl-methyl tetrahydrofuran-3-yl-methyl H H 42,1/42,0 42.1 / 42.0 5,3/5,4 5.3 / 5.4 24,5/24,3 24.5 / 24.3 229,1 229.1 78 78 thiophen-2-yl-methyl thiophen-2-yl-methyl H H 40,0/40,3 40.0 / 40.3 3,3/3,3 3.3 / 3.3 23,3/23,5 23.3 / 23.5 241,2 241.2 79 79 (5-methyl-furan-2-yl)-methyl (5-Methyl-furan-2-yl) -methyl H H 45,4/45,6 45.4 / 45.6 4,2/4,4 4.2 / 4.4 23,5/23,4 23.5 / 23.4 239,3 239.3 80 80 1,3 -dioxolan-2-y 1-methyl 1,3-dioxolalan-2-yl 1-methyl H H 36,5/36,7 36.5 / 36.7 4,4/4,2 4.4 / 4.2 24,3/24,1 24.3 / 24.1 231,1 231.1 81 81 tetrahydropyran-2-yl-methyl tetrahydropyran-2-yl-methyl H H 44,6/44,7 44.6 / 44.7 5,8/6,0 5.8 / 6.0 23,1/23,0 23.1 / 23.0 243,2 243.2 82 82 3,4-dihydro-2H-pyran-2-ylmethyl 3,4-dihydro-2H-pyran-2-ylmethyl H H 45,0/44,8 45.0 / 44.8 5,0/4,8 5.0 / 4.8 23,3/23,6 23.3 / 23.6 241,2 241.2 91 91 (Z)-4-hydroxy-3-methyl-but-2- -enyl (Z) -4-hydroxy-3-methyl-but-2- -enyl H H 42,1/42,3 42.1 / 42.3 5,3/5,4 5.3 / 5.4 24,5/24,5 24.5 / 24.5 229,2 229.2

Příklad 7Example 7

Anti-senescenční aktivita nových sloučenin testovaných v senescenčním testu na listových segmentech pšenice kultivovaných ve tměAnti-senescence activity of new compounds tested in a senescence test on leaf segments of wheat cultivated in the dark

Semena ozimé pšenice Triticum aestivum cv. Hereward byla promyta pod tekoucí vodou po 24 h a poté vyseta do vermikulitu nasyceného Knopovým živným roztokem. Nádoby se semeny byly umístěny do klimatizované růstové komory s 16/8 hodinovou světelnou periodou (světelná intenzita 50 mmol.m-2.s-l) a teplotou 15 °C. Po 7 dnech měly semenáčky vyvinutý první praporcový list a druhý list začínal prorůstat. Z prvních listů vždy od 5 rostlin byly odebrány vrcholové sekce dlouhé přibližně 35 mm, které byly zkráceny tak, aby jejich váha byla přesně 100 mg. Bazální konce těchto 5 listových segmentů byly umístěny do jamek mikrotitračních polystyrénových destiček obsahujících 150 mL roztoku testovaného derivátu. Destičky byly umístěny do plastového boxu vystlaného filtračním papírem, který byl nasycen vodou za účelem maximální vzdušné vlhkosti. Po 96 hodinách inkubace ve tmě při 25 °C byly listové sekce vyjmuty a chlorofyl extrahován v 5 mL 80% ethanolu zahřátím při 80 °C po dobu 10 min. Objem vzorku byl poté doplněn na 5 mL přidáním 80% ethanolu. Absorbance extraktů byla měřena při 665 nm. Jako kontroly byly měřeny rovněž chlorofylové extrakty z listů a listových vrcholů inkubované v deionizované vodě. Vypočtené hodnoty jsou průměrem z 5 opakování a celý experiment byl zopakován minimálně 2krát. V každém experimentu byla otestována aktivita nových sloučenin a porovnána s aktivitou N9-nesubstituovaného rodičovského cytokininu, který je znám velmi vysokou cytokininovou aktivitou. Testované cytokininy byly rozpuštěny v dimethylsulfoxidu (DMSO) a zásobní roztok doplněn vodou na 10 3 M. Tento zásobní roztok byl dále ředěn testovacím médiem v koncentračním rozsahu 10 8 až ΙΟ4 M. Finální koncentrace DMSO v médiu nepřevýšila 0,2 % a v této koncentraci neovlivňovala biologickou aktivitu testu. Hodnoty IC50 byly stanoveny pro standard (BAP) a pro nové sloučeniny.Seeds of winter wheat Triticum aestivum cv. Hereward was washed under running water for 24 h and then seeded in vermiculite saturated with Knop's nutrient solution. The seed pots were placed in an air-conditioned growth chamber with a 16/8 hour light period (light intensity 50 mmol.m-2.sl) and a temperature of 15 ° C. After 7 days, the seedlings had developed the first flag leaf and the second leaf began to grow. Top sections approximately 35 mm long were taken from the first leaves of 5 plants each, which were shortened so that their weight was exactly 100 mg. The basal ends of these 5 leaf segments were placed in the wells of microtiter polystyrene plates containing 150 mL of test derivative solution. The plates were placed in a plastic box lined with filter paper, which was saturated with water for maximum humidity. After 96 hours of incubation in the dark at 25 ° C, the leaf sections were removed and the chlorophyll was extracted in 5 mL of 80% ethanol by heating at 80 ° C for 10 min. The sample volume was then made up to 5 mL by adding 80% ethanol. The absorbance of the extracts was measured at 665 nm. Chlorophyll extracts from leaves and leaf tips incubated in deionized water were also measured as controls. The calculated values are the average of 5 replicates and the whole experiment was repeated at least 2 times. In each experiment, the activity of the new compounds was tested and compared with the activity of the N9-unsubstituted parent cytokinin, which is known to have very high cytokinin activity. Test cytokinins were dissolved in dimethyl sulfoxide (DMSO) and the stock solution was made up to 10 3 M with water. This stock solution was further diluted with test medium in the concentration range 10 8 to ΙΟ 4 M. The final concentration of DMSO in the medium did not exceed 0.2% and in this concentration did not affect the biological activity of the assay. IC 50 values were determined for the standard (BAP) and for the new compounds.

Všechny testované sloučeniny obecného vzorce I vykazují pozitivní vliv na oddálení senescence v segmentech listů pšenice ve tmě. Všechny nově připravené a testované 1,2,3—thiadiazol—5—yl deriváty močoviny obecného vzorce I překročily anti-senescenční aktivitu BAPu. Důležité je, že většina testovaných 1,2,3—thiadiazol—5—yl derivátů močoviny obecného vzorce I překročila antisenescenční aktivitu BAPu alespoň o jeden nebo dva řády.All tested compounds of formula I show a positive effect on the delay of senescence in segments of wheat leaves in the dark. All newly prepared and tested 1,2,3-thiadiazol-5-yl urea derivatives of formula I exceeded the anti-senescence activity of BAP. Importantly, most of the 1,2,3-thiadiazol-5-yl urea derivatives tested of formula I tested exceeded the antisenescence activity of BAP by at least one or two orders of magnitude.

- 11 CZ 305649 B6- 11 CZ 305649 B6

Tabulka 2Table 2

Vliv nových sloučenin na oddálení senescence v dekapitovaných segmentech listů Triticum aestivum cv. Hereward ve tmě.Influence of new compounds on delay of senescence in decapitated leaf segments of Triticum aestivum cv. Hereward in the dark.

No No Látka Substance Senescenční biotest Senescence bioassay (IC50, pM)/s.d.(IC 50 , pM) / sd 6-benzylaminopurine (BAP) 6-benzylaminopurine (BAP) 155 155 (±22) (± 22) 1 1 1 -(2-hydroxy-ethyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (2-Hydroxy-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 26 26 (±4,5) (± 4.5) 2 2 1 -(3-hydroxy-propyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (3-Hydroxy-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 9,1 9.1 (±2,7) (± 2.7) 6 6 1 -(2-methoxy-ethyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (2-Methoxy-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 0,95 0.95 (±0,24) (± 0.24) 7 7 l-(3-methoxy-propyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (3-Methoxy-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea H,4 H, 4 (±3,8) (± 3.8) 8 8 1 -(4-methoxy-butyl)-3-[l ,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (4-Methoxy-butyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 25,5 25.5 (±5,2) (± 5.2) 9 9 l-(5-methoxy-pentyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (5-Methoxy-pentyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 31 31 (±5) (± 5) 10 10 l-(6-methoxy-hexyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (6-Methoxy-hexyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 45 45 (±11) (± 11) 16 16 l-(2,2-dimethoxy-ethyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (2,2-Dimethoxy-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 2,9 2.9 (±1,3) (± 1.3) 20 20 l-((E)-4-hydroxy-3-methyl-but-2-enyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-ylurea 1 - ((E) -4-Hydroxy-3-methyl-but-2-enyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-ylurea 12,6 12.6 (±4,0) (± 4.0) 21 21 l-(3-methyl-but-2-enyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yí-urea 1- (3-Methyl-but-2-enyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 97 97 (±15) (± 15) 25 25 1 -(2-hydroxy-propyl)-3 - [ 1,2,3 ] thiadiazol-5-yl-urea 1- (2-Hydroxy-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 3,5 3.5 (±0,6) (± 0.6) 28 28 1 -(2-methoxy-1 -methyl-ethyl)-3-[l ,2,3 ]thiadiazol-5-yl-urea 1- (2-Methoxy-1-methyl-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 8,6 8.6 (±3,5) (± 3.5) 34 34 l-(2-thio-ethyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (2-Thio-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 18 18 (±4,3) (± 4.3) 35 35 1 -(3-thio-propyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (3-Thiopropyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 12 12 (±2,9) (± 2.9) 39 39 1 -(2-methylthio-ethyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (2-Methylthio-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 3,1 3.1 (±1,1) (± 1.1) 42 42 1 -(5-methylthio-pentyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (5-Methylthiopentyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 10,5 10.5 (±0,9) (± 0.9) 50 50 1 -allyl-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1-allyl-3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 7,1 7.1 (±2,1) (± 2.1) 55 55 1 -(prop-2-yny l)-3 -[1,2,3 ]thiadiazol-5-y 1-urea 1- (Prop-2-ynyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 22 22 (±8,2) (± 8.2) 65 65 l-(2-chlor - ethyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (2-Chloro-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 14 14 (±0,8) (± 0.8) 75 75 l-(tetrahydrofuran-2-yl-methyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (Tetrahydrofuran-2-yl-methyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 11,2 11.2 (±4,2) (± 4.2) 78 78 1 -(thiophen-2-yl-methyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (Thiophen-2-yl-methyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 32 32 (±8) (± 8) 79 79 1 -((5-methyl-furan-2-yl)-methyl)-3-[l ,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1 - ((5-Methyl-furan-2-yl) -methyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 45 45 (±8,5) (± 8.5)

Příklad 8Example 8

Anti-senescenční aktivita nových sloučenin testovaných v senescenčním testu na listových segmentech pšenice při působení světlaAnti-senescence activity of new compounds tested in a senescence test on leaf segments of wheat under light

Schopnost nových sloučenin zpomalit degradaci chlorofylu v listech pšenice byla testována také ve světelných podmínkách. Experiment byl proveden, jak je popsáno v příkladu 7 s modifikacemi takto - inkubace listů se sloučeninami byla provedena při periodě osvětlení 8/16 (tma/světlo pmol.m-2.s ’) při 22 °C po dobu 7 dnů. Jak je ukázáno v tabulce 3, všechny vybrané nové sloučeniny ukázaly silnější pozitivní účinky na oddálení senescence v segmentech listů pšenice ve světelných podmínkách ve srovnání s BAP. Nově připravené substituované l,2,3-thiadiazol-5-yl deriváty močoviny obecného vzorce 1 jsou mnohem silnější anti-senescenční sloučeniny, ve srovnání s BAP ve zpomalení senescence v optimálních světelných podmínkách.The ability of the new compounds to slow down the degradation of chlorophyll in wheat leaves was also tested under light conditions. The experiment was performed as described in Example 7 with modifications as follows - incubation of the leaves with the compounds was performed under an illumination period of 8/16 (dark / light pmol.m -2 .s') at 22 ° C for 7 days. As shown in Table 3, all selected new compounds showed stronger positive effects on delaying senescence in wheat leaf segments under light conditions compared to BAP. The newly prepared substituted 1,2,3-thiadiazol-5-yl urea derivatives of formula 1 are much more potent anti-senescence compounds, compared to BAP in retarding senescence under optimal lighting conditions.

- 12CZ 305649 B6- 12GB 305649 B6

Tabulka 3Table 3

Vliv nových sloučenin na oddálení senescence v dekapitovaných segmentech listů Triticum aestivum cv. Hereward na světle.Influence of new compounds on delay of senescence in decapitated leaf segments of Triticum aestivum cv. Hereward in the light.

No. No. Látka Substance Senescenční biotest Senescence bioassay (IC5o, pM)/s.d.(IC 50 , pM) / sd 6-benzylaminopurin (BAP) 6-benzylaminopurine (BAP) 12,5 12.5 (±3,3) (± 3.3) 2 2 l-(3-hydroxy-propyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (3-Hydroxy-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 0,31 0.31 (±0,1) (± 0.1) 6 6 1-(2-methoxy-ethyl)-3-[ 1,2,3 ]thiadiazol-5-yl-urea 1- (2-Methoxy-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 0,03 0.03 (±0,02) (± 0.02) 7 7 l-(3-methoxy-propyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (3-Methoxy-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 0,4 0.4 (±0,08) (± 0.08) 16 16 1 -(2,2-dimethoxy-ethyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (2,2-Dimethoxy-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 0,16 0.16 (±,04) (±, 04) 20 20 1 -((E)-4-hydroxy-3-methyl-but-2-enyl)-3-[l ,2,3]thiadiazoI-5-ylurea 1 - ((E) -4-Hydroxy-3-methyl-but-2-enyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-ylurea 0,61 0.61 (±0,22) (± 0.22) 25 25 1 -(2-hydroxy-propyl)-3-[l ,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (2-Hydroxy-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 0,10 0.10 (±0,02) (± 0.02) 28 28 1 -(2-methoxy-1 -methyl-ethyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (2-Methoxy-1-methyl-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 0,43 0.43 (±0,03) (± 0.03) 50 50 l-allyl-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1-Allyl-3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 0,25 0.25 (±0,08) (± 0.08) 55 55 l-prop-2-ynyl-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1-Prop-2-ynyl-3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 1,3 1.3 (±0,62) (± 0.62) 65 65 l-(2-chlor - ethyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (2-Chloro-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 0,7 0.7 (±0,28) (± 0.28) 75 75 1 -(tetrahydroftiran-2-yl-methyl)-3-[l ,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (Tetrahydro-furan-2-yl-methyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 0,42 0.42 (±0,22) (± 0.22)

Příklad 9Example 9

Ochrana před peroxidací membránových lipidů v pšeniciProtection against peroxidation of membrane lipids in wheat

Typickým projevem provázejícím senescencí je zvýšení hladiny reaktivních kyslíkových derivátů a následná peroxidace membránových lipidů. Proto byly stanoveny hladiny malonyldialdehydu (MDA), oxidativního markéru poškození membránových lipidů, v oddělených listech pšenice vystavených působení připravených derivátů nebo BAPu po dobu čtyř dnů v temnu, jak bylo popsáno v příkladu 7. Hladiny MDA byly stanoveny pomocí kyseliny thiobarbiturové (TBA). 100 mg čerstvého rostlinného materiálu bylo homogenizováno pomocí oscilačního mlýna (MM301, Retsch, Germany), s 1 mL 80% methanolu. Surový extrakt byl centrifugován při 10,000xg po dobu 5 minut, 100 pL alikvot supematantu byl protřepán se 100 pL 0,5% (w/v) TBA obsahujícími 0,1% (w/v) trichloroctovou kyselinu, a výsledný roztok byl inkubován 30 minut při 95 °C. Vzorky byly rychle ochlazeny na ledu a centrifugovány 5 minut při 1000xg. Absorbance supematantu byla změřena při 532 nm s korekcí při 600 nm a množství vzniklého komplexu MDA-TBA bylo vypočítáno z extinkčního koeficientu 155 mM1 cm1.A typical manifestation accompanying senescence is an increase in the level of reactive oxygen derivatives and subsequent peroxidation of membrane lipids. Therefore, levels of malonyldialdehyde (MDA), an oxidative marker of membrane lipid damage, in separate wheat leaves exposed to the prepared derivatives or BAP for four days in the dark were determined as described in Example 7. MDA levels were determined using thiobarbituric acid (TBA). 100 mg of fresh plant material was homogenized using an oscillating mill (MM301, Retsch, Germany), with 1 mL of 80% methanol. The crude extract was centrifuged at 10,000xg for 5 minutes, a 100 μL aliquot of the supernatant was shaken with 100 μL of 0.5% (w / v) TBA containing 0.1% (w / v) trichloroacetic acid, and the resulting solution was incubated for 30 minutes. minutes at 95 ° C. The samples were rapidly cooled on ice and centrifuged at 1000xg for 5 minutes. The absorbance of the supernatant was measured at 532 nm with correction at 600 nm, and the amount of MDA-TBA complex formed was calculated from an extinction coefficient of 155 mM 1 cm 1 .

Nové vybrané deriváty výrazně snižují peroxidací membránových lipidů ve srovnání s neošetřenou kontrolou a vzorky ošetřené BAP (Tabulka 5 - hodnoty vyjadřují obsah MDA, což je produkt rozkladu membránových lipidů). Nejúčinnější sloučeniny 6 a 74 snižuje úroveň membránové lipidové peroxidace ve stárnoucích oddělených listech pšenice na 44,6% a 50,2%’. Je zajímavé, že ačkoli BAP výrazně zpožďuje senescencí v samostatných listech pšenice ve tmě, nesnižuje peroxidací membránových lipidů významně ve srovnání s neošetřenou kontrolou. Nicméně tato skutečnost by mohla vysvětlit, proč je BAP méně účinný než nové sloučeniny obecného vzorce I v pšeničném senescenčním testu.The newly selected derivatives significantly reduce membrane lipid peroxidation compared to untreated controls and BAP-treated samples (Table 5 - values express the content of MDA, which is the product of membrane lipid degradation). The most effective compounds 6 and 74 reduce the level of membrane lipid peroxidation in aging detached wheat leaves to 44.6% and 50.2% ’. Interestingly, although BAP significantly delays senescence in single leaves of wheat in the dark, it does not significantly reduce membrane lipid peroxidation compared to the untreated control. However, this fact could explain why BAP is less effective than the new compounds of formula I in the wheat senescence test.

Nově připravené deriváty obecného vzorce I mají ochrannou funkci před negativním působením reaktivních forem kyslíku, které se hromadí v tkáních během senescence listu.The newly prepared derivatives of general formula I have a protective function against the negative action of reactive oxygen species, which accumulate in the tissues during leaf senescence.

- 13 CZ 305649 B6- 13 CZ 305649 B6

Tabulka 4Table 4

Efekt nových látek na peroxidaci membránových lipidů v průběhu senescence extirpovaných listů Triticum aestivum cv. Hereward v temnu.The effect of new substances on the peroxidation of membrane lipids during the senescence of extirpated leaves of Triticum aestivum cv. Hereward in the dark.

No No Testovaná látka Test substance MDA (nmol/g FW) MDA (nmol / g FW) Neošetřená kontrola Untreated control 21,5 (±2,8) 21.5 (± 2.8) 6-benzylaminopurin (BAP) 6-benzylaminopurine (BAP) 19,1 (±1,7) 19.1 (± 1.7) 2 2 1 -(3-hydroxy-propyl)-3-[l ,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (3-Hydroxy-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 16,4 (±1,6) 16.4 (± 1.6) 6 6 1 -(2-methoxy-ethyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (2-Methoxy-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 9,6 (±0,7) 9.6 (± 0.7) 7 7 1 -(3-methoxy-propyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (3-Methoxy-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 14,4 (±0,8) 14.4 (± 0.8) 16 16 1 -(2,2-dimethoxy-ethyl)-3-[l ,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (2,2-Dimethoxy-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 11,6 (±1,2) 11.6 (± 1.2) 20 20 l-((E)-4-hydroxy-3-methyl-but-2-enyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1 - ((E) -4-Hydroxy-3-methyl-but-2-enyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 15,8(±0,7) 15.8 (± 0.7) 25 25 1 -(2-hydroxy-propyl)-3-[l ,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (2-Hydroxy-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 12,6 (±0,83) 12.6 (± 0.83) 28 28 l-(2-methoxy-l-methyl-ethyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (2-Methoxy-1-methyl-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 13,9 (±0,9) 13.9 (± 0.9) 50 50 1 -allyl-3- [ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1-Allyl-3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 17,4 (±1,3) 17.4 (± 1.3) 55 55 1 -prop-2-ynyl-3-[l ,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1-Prop-2-ynyl-3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 14,1 (±1,1) 14.1 (± 1.1) 65 65 l-(2-chlor - ethyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (2-Chloro-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 16,4 (±0,5) 16.4 (± 0.5) 75 75 1 -(tetrahydrofuran-2-yl-methyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (Tetrahydrofuran-2-yl-methyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 15,2 (±0,7) 15.2 (± 0.7)

Příklad 10 l-(2-methoxy-ethyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-močovina (sloučenina 6) oddaluje senescenci rostlin pšenice stresovaných salinním stresemExample 10 1- (2-Methoxy-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea (Compound 6) delays the senescence of wheat plants stressed by saline stress

Zasolení je jedním z hlavních problémů, které negativní ovlivňují úrodnost půdy a omezuje růst a produkci rostlin (Richards, L. A. (Ed.) 1954. Diagnosis and Improvement of Saline and Alkali Soils. USDA Agriculture Handbook 60, Washington D. C.). Při salinním stresu, může nastat fyziologické sucho, přebytek soli rostlinám narušuje buněčné funkce a poškozuje fyziologické procesy, jako jsou fotosyntéza a dýchání (Leopold A. C. and Willing R. P., 1984. Evidence for toxicity effects of salts on membranes. In: Staples, R. C., Toenniessen G. H. (Eds.), Salinity Tolerance in Plants. John Wiley and Sons, New York: 67-76, Marschner H., 1995. Mineral Nutrition of Higher Plants. Academic Press, London), které společně vedou ke stresem-vyvolané senescenci rostlinných orgánů, a může mít za následek smrt rostlin.Salinity is one of the major problems that negatively affects soil fertility and limits plant growth and production (Richards, L. A. (Ed.) 1954. Diagnosis and Improvement of Saline and Alkali Soils. USDA Agriculture Handbook 60, Washington D. C.). Under saline stress, physiological drought can occur, excess salt in plants disrupts cellular functions and impairs physiological processes such as photosynthesis and respiration (Leopold AC and Willing RP, 1984. Evidence for toxicity effects of salts on membranes. In: Staples, RC, Toenniessen GH (Eds.), Salinity Tolerance in Plants, John Wiley and Sons, New York: 67-76, Marschner H., 1995. Mineral Nutrition of Higher Plants, Academic Press, London), which together lead to stress-induced plant senescence. organs, and can result in plant death.

Pro zkoumání účinku sloučeniny 6 na solí-vyvolanou senescenci, semena ozimé pšenice, Triticum aestivum cv. Hereward, byly promyty pod tekoucí vodou po dobu 24 hodin a pak vysety do 1 L nádoby na perlit nasáklý vodou, nebo 100 nM vodným roztokem sloučeniny 6. Nádoby byly umístěny v růstové komoře při 25 °C s 16/8 h světlo/tma při intenzitě 50 pmol.m 2.s“'. Sedm dní po výsadbě byly rostliny ošetřeny 75 mM roztokem NaCl. Rostliny se nechaly růst a po 25 a 30 dnech od výsadby byly pořízeny jejich fotografie.To investigate the effect of compound 6 on salt-induced senescence, winter wheat seeds, Triticum aestivum cv. Hereward, they were washed under running water for 24 hours and then seeded in a 1 L perlite vessel soaked in water or a 100 nM aqueous solution of Compound 6. The vessels were placed in a growth chamber at 25 ° C with 16/8 h light / dark at intensity of 50 pmol.m 2 .s “'. Seven days after planting, the plants were treated with 75 mM NaCl solution. The plants were allowed to grow and photographs were taken 25 and 30 days after planting.

Na obrázku 1 se ukazuje, že použití sloučeniny 6 může zpomalit senescenci pšeničných rostlin, které jsou pěstovány v solných stresových podmínkách. Obrázek 1A ukazuje celkový pohled na mladé rostliny pšenice 25 dní po výsadbě (pravý kontejner) a bez (levý kontejner) použití sloučeniny 6. Zatímco rostliny na obrázku vlevo mají první list mrtvý a druhý list je žloutnoucí, rostlinyFigure 1 shows that the use of compound 6 can slow the senescence of wheat plants that are grown under salt stress conditions. Figure 1A shows an overview of young wheat plants 25 days after planting (right container) and without (left container) the use of compound 6. While the plants in the figure on the left have the first leaf dead and the second leaf yellowing, the plants

-14CZ 305649 B6 na obrázku vpravo mají první list žloutnoucí a druhý list zelený. Viz detail v obraze 1B. Obrázek 1C ukazuje detail rozvoje stárnutí na rostlinách 30 dní po výsadbě. Fotografie jasně ukazují, že sloučenina 6 signifikantně oddaluje stresem indukovanou senescenci pšeničných rostlin. Tento in vivo experiment je důkazem toho, že sloučenina 6 prodlužuje fotosyntetickou životnost rostlin pšenice, které byly vystaveny stresu životního prostředí.-14GB 305649 B6 in the picture on the right have the first leaf yellowing and the second leaf green. See detail in Figure 1B. Figure 1C shows a detail of the development of aging on plants 30 days after planting. The photographs clearly show that compound 6 significantly delays stress-induced senescence of wheat plants. This in vivo experiment is evidence that Compound 6 prolongs the photosynthetic life of wheat plants that have been exposed to environmental stress.

Příklad 11 l,2,3-thiadiazol-5-yl-deriváty močoviny neinhibují růst primárních kořenů ani tvorbu postranních kořenů u Arabidopsis thalianaExample 11 1,2,3-Thiadiazol-5-yl-urea derivatives do not inhibit primary root growth or lateral root formation in Arabidopsis thaliana

Anti-senescenční látky jsou známy jako negativní regulátory prodlužování kořenů a tvorby laterálních kořenů (Werner, T., et al., Proc. Natl Acad Sci USA 98, 10487-92, 2001) a jejich exogenní aplikace v koncentraci vyšší než 1 μΜ často způsobují úplnou inhibici růstu kořene. Abychom prozkoumali in vivo účinek nových derivátů na růst a vývoj kořene, semena Arabidopsis thaliana (wild-type Col-0) byla sterilizována a zaseta na vertikální desky na /2 Murashige-Skoog médium (obohacené o 0,1% sacharózu a 6 g/L phytagel) obsahujícím 100 nM BAP nebo 1,2,3thiadiazol-5-yl-močovinový derivát, nebo 0,01% DMSO (kontrola rozpouštědla). Po vemalizaci (4 dny ve tmě, 4 °C), desky byly převedeny do růstové komory (22 °C, 8/16 světlo/tma). Dva týdny po přenosu, semenáčky byly vyfotografovány a prodloužení kořene a tvorba laterálních kořenů byla hodnocena pomocí Scion image software (Scion Corp., Frederick, MD, USA). Nejméně 40 rostlin bylo měřeno pro každé ošetření.Anti-senescence agents are known to be negative regulators of root elongation and lateral root formation (Werner, T., et al., Proc. Natl Acad Sci USA 98, 10487-92, 2001) and their exogenous applications in concentrations higher than 1 μΜ often cause complete inhibition of root growth. To investigate the in vivo effect of the new derivatives on root growth and development, Arabidopsis thaliana seeds (wild-type Col-0) were sterilized and sown on vertical plates on / 2 Murashige-Skoog medium (enriched with 0.1% sucrose and 6 g). L phytagel) containing 100 nM BAP or 1,2,3-thiadiazol-5-yl-urea derivative, or 0.01% DMSO (solvent control). After vemalization (4 days in the dark, 4 ° C), the plates were transferred to a growth chamber (22 ° C, 8/16 light / dark). Two weeks after transfer, seedlings were photographed and root elongation and lateral root formation were assessed using Scion image software (Scion Corp., Frederick, MD, USA). At least 40 plants were measured for each treatment.

Zatímco kořeny rostlin, které rostly v přítomnosti BAPu (tabulka 6), byly vážně a významně retardované, kořeny rostlin, které rostly v přítomnosti l,2,3-thiadiazol-5-yl-močovinových derivátů se vyvinuly normálně (tabulka 6). Délka primárního kořene nebyla významně zkrácena testovanými l,2,3-thiadiazol-5-yl-močovinovými deriváty ve srovnání s neošetřenou kontrolou, stejně tak jako ani vytvoření postranních kořenů (tabulka 6) nebylo ovlivněno. Oba kořenové parametry byly plus/minus stejné, nebo dokonce vyšší než kořenové parametry kontrolních rostlin. To znamená, že nově připravené substituované deriváty obecného vzorce I nemají negativní vliv na růst a vývoj kořene ve 100 nanomolámí koncentraci na rozdíl od vážně inhibičního účinku BAPu a tak mohou být s výhodou použity pro semena, sazenice a ošetření kořene v širším rozsahu koncentrací, než BAP a bez nežádoucích inhibičních účinků.While plant roots that grew in the presence of BAP (Table 6) were severely and significantly retarded, plant roots that grew in the presence of 1,2,3-thiadiazol-5-yl-urea derivatives developed normally (Table 6). The length of the primary root was not significantly shortened by the tested 1,2,3-thiadiazol-5-yl-urea derivatives compared to the untreated control, nor was the formation of lateral roots (Table 6) affected. Both root parameters were plus / minus the same or even higher than the root parameters of the control plants. This means that the newly prepared substituted derivatives of formula I do not adversely affect root growth and development at 100 nanomolar concentrations in contrast to the severe inhibitory effect of BAP and thus can be advantageously used for seeds, seedlings and root treatments in a wider concentration range than BAP and without adverse inhibitory effects.

- 15CZ 305649 B6- 15GB 305649 B6

Tabulka 6Table 6

Vliv nových sloučenin na délku primárního kořene a počet postranních kořenů Arabidopsis thalianaInfluence of new compounds on primary root length and number of lateral roots of Arabidopsis thaliana

No No Testovaná látka Test substance Délka primárního kořene (mm/s.d.) Length of primary root (mm / s.d.) Počet laterálních kořenů (±s.d.) Number of lateral roots (± s.d.) Neošetřená kontrola Untreated control 42 (±11) 42 (± 11) 14 (±8) 14 (± 8) 6-benzylaminopurin (BAP) 6-benzylaminopurine (BAP) 15 (±5) 15 (± 5) 3,6 (±2) 3.6 (± 2) 2 2 1 -(3 -hydroxy-propy 1)-3 - [ 1,2,3 ] thiadiazol-5 -yl-urea 1- (3-Hydroxy-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 39 (±9) 39 (± 9) 12 (±6) 12 (± 6) 6 6 1 -(2-methoxy-ethyl)-3-[l ,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (2-Methoxy-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 48(±15) 48 (± 15) 17 (±9) 17 (± 9) 7 7 l-(3-methoxy-propyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (3-Methoxy-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 40 (±10) 40 (± 10) 14 (±10) 14 (± 10) 16 16 l-(2,2-dimethoxy-ethyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (2,2-Dimethoxy-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 45 (±9) 45 (± 9) 19(±9) 19 (± 9) 20 20 l-((E)-4-Hydroxy-3-methyl-but-2-enyl)-3[ 1,2,3 ]thiadiazol-5-yl-urea 1 - ((E) -4-Hydroxy-3-methyl-but-2-enyl) -3 [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 32(±9) 32 (± 9) 11(±6) 11 (± 6) 25 25 l-(2-hydroxy-propyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (2-Hydroxy-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 35 (±0,8) 35 (± 0.8) 12 (±8) 12 (± 8) 28 28 1 -(2-methoxy-1 -methyl-ethyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-ylurea 1- (2-Methoxy-1-methyl-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-ylurea 41 (±13) 41 (± 13) 16 (±7) 16 (± 7) 50 50 l-Allyl-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1-Allyl-3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 42 (±12) 42 (± 12) 14 (±10) 14 (± 10) 55 55 l-Prop-2-ynyl-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1-Prop-2-ynyl-3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 40(±10) 40 (± 10) 15 (±8) 15 (± 8) 65 65 l-(2-chlor- ethyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea 1- (2-Chloro-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 36(±8) 36 (± 8) 12 (±8) 12 (± 8) 75 75 1 -(tetrahydrofúran-2-yl-methyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5yl-urea 1- (Tetrahydrofuran-2-ylmethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea 44 (±16) 44 (± 16) 17(±6) 17 (± 6)

Příklad 12Example 12

Testování ekotoxicity l-(2-methoxy-ethyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urey (látka 6)Ecotoxicity testing of 1- (2-methoxy-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea (Compound 6)

Ekotoxicita byla testována Ústředním kontrolním a zkušebním ústavem zemědělským, Národní referenční laboratoří (ČIA akreditovaná zkušební laboratoř č. 1071).Ecotoxicity was tested by the Central Agricultural Inspection and Testing Institute, the National Reference Laboratory (ČIA accredited testing laboratory No. 1071).

Použity byly následující metody s následujícími výsledky:The following methods were used with the following results:

-16CZ 305649 B6-16EN 305649 B6

Zkouška Exam Identifikace metody Method identification Výsledek zkoušky Test result [kg/ha] [kg / ha] FC EC20 FC EC20 JPP ÚKZÚZ, postup č. 31300.1 JPP ÚKZÚZ, procedure No. 31300.1 nedetekován not detected FC EC50 FC EC50 JPP ÚKZÚZ, postup č. 31300.1 JPP ÚKZÚZ, procedure No. 31300.1 nedetekován not detected FC LOEC FC LOEC JPP ÚKZÚZ, postup č. 31300.1 JPP ÚKZÚZ, procedure No. 31300.1 nedetekován not detected FC NOEC FC NOEC JPP ÚKZÚZ, postup č. 31300.1 JPP ÚKZÚZ, procedure No. 31300.1 nedetekován not detected EC EC20 EC EC20 JPP ÚKZÚZ, postup č. 31290.1 JPP ÚKZÚZ, procedure No. 31290.1 nedetekován not detected EC EC50 EC EC50 JPP ÚKZÚZ, postup č. 31290.1 JPP ÚKZÚZ, procedure No. 31290.1 nedetekován not detected EC LOEC EC LOEC JPP ÚKZÚZ, postup č. 31290.1 JPP ÚKZÚZ, procedure No. 31290.1 nedetekován not detected EC NOEC EC NOEC JPP ÚKZÚZ, postup č. 31290.1 JPP ÚKZÚZ, procedure No. 31290.1 nedetekován not detected SNA EC20 SNA EC20 JPP ÚKZÚZ, postup č. 31220.1 JPP ÚKZÚZ, procedure No. 31220.1 nedetekován not detected SNA EC50 SNA EC50 JPP ÚKZÚZ, postup č. 31220.1 JPP ÚKZÚZ, procedure No. 31220.1 nedetekován not detected SNA LOEC SNA LOEC JPP ÚKZÚZ, postup č. 31220.1 JPP ÚKZÚZ, procedure No. 31220.1 nedetekován not detected SNA NOEC SNA NOEC JPP ÚKZÚZ, postup č. 31220.1 JPP ÚKZÚZ, procedure No. 31220.1 >0 > 0 OECD-C OECD-C JPP ÚKZÚZ, postup č. 31200.1 JPP ÚKZÚZ, procedure No. 31200.1 netoxický non-toxic Nejistota uvádí 95% interval spolehlivosti. Uncertainty indicates a 95% confidence interval.

Příklad 13 l,2,3-thiadiazol-5-yl-deriváty močoviny nejsou cytotoxické vůči lidským kožním fibroblastům (buněčná linie BJ)Example 13 1,2,3-Thiadiazol-5-yl-urea derivatives are not cytotoxic to human skin fibroblasts (BJ cell line)

Cytotoxicita vybraných připravených sloučenin vůči lidským kožním fibroblastům (buněčná linie BJ) byla stanovena ve standardním Calceinovém AM testu. Buňky byly udržovány v plastikových lahvích pro tkáňové kultury a pěstovány v Dublecco modifikovaném Eagle médiu pro buněčné kultury (DMEM) při teplotě 37 °C v atmosféře 5% CO2 a 100% vlhkosti. Buňky byly vysety do 96jamkových mikrotitračních destiček (Nunc, Dánsko) a po 12 hodinách preinkubace, byly přidány testované látky, aby konečná koncentrace byla v rozmezí od 0 do 100 μΜ. Buňky byly inkubovány po dobu 72 hodin. Na konci inkubační doby byl přidán Calcein AM v PBS v konečné koncentraci 1 pg / ml. Po další 1 hodině inkubace byla měřena fluorescence při 485/538 nm (ex/em) pomocí Fluoroskan Ascent (Labsystems, Finsko). Hodnoty IC5o, (tj. koncentrace způsobující snížení konverze kalceinu AM na 50%) byly spočítány ze získaných křivek. Všechny experimenty byly opakovány čtyřikrát s maximální odchylkou 15 %. Vzhledem k omezené rozpustnosti látek ve vodě, všechny testované sloučeniny byly rozpuštěny v DMSO a zředěny vodou na konečnou koncentraci DMSO 0,6%.The cytotoxicity of selected prepared compounds against human skin fibroblasts (BJ cell line) was determined in a standard Calcein AM assay. Cells were maintained in plastic tissue culture flasks and grown in Dublecco modified Eagle Cell Culture Medium (DMEM) at 37 ° C in an atmosphere of 5% CO 2 and 100% humidity. Cells were seeded in 96-well microtiter plates (Nunc, Denmark) and after 12 hours of preincubation, test substances were added to a final concentration ranging from 0 to 100 μΜ. The cells were incubated for 72 hours. At the end of the incubation period, Calcein AM in PBS was added at a final concentration of 1 pg / ml. After another 1 hour of incubation, fluorescence was measured at 485/538 nm (ex / em) using Fluoroskan Ascent (Labsystems, Finland). IC 50 values (i.e., the concentration causing the reduction in calcein AM conversion to 50%) were calculated from the curves obtained. All experiments were repeated four times with a maximum deviation of 15%. Due to the limited solubility of the substances in water, all test compounds were dissolved in DMSO and diluted with water to a final DMSO concentration of 0.6%.

Pomocí tohoto testu bylo zjištěno, že žádná z testovaných látek: l-(3-hydroxy-propyl)-3[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea (2) l-(2-methoxy-ethyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea (6), l-(3methoxy-propyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea (7), l-(2,2-dimethoxy-ethyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea (16), l-((E)-4-hydroxy-3-methyl-but-2-enyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea (20), 1—(2-hydroxy—propyl)-3—[1,2,3]thiadiazol—5-yl—urea (25), 1—(2—methoxy-1— methyl—Using this test, it was found that none of the test substances: 1- (3-hydroxy-propyl) -3 [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea (2) 1- (2-methoxy-ethyl) - 3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea (6), 1- (3-methoxypropyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea (7), 1- (2,2-Dimethoxy-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea (16), 1 - ((E) -4-hydroxy-3-methyl-but-2-enyl ) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea (20), 1- (2-hydroxy-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea (25) ), 1- (2-methoxy-1-methyl-

- 17CZ 305649 B6 ethyl)—3—[l,2,3]thiadiazol—5—yl—urea (28), 1-allyl-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea (50) 1-prop2-ynyl-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea (51), 1 -(2-chlor-ethyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea (65) a l-(tetrahydrofuran-2-yl-methyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea (75) nebyla toxická pro lidské kožní fibroblasty, a to až do nej vyšší testované koncentrace 100 μΜ. Záměrně byly vybrá5 ny nejaktivnější látky, u kterých se předpokládá praktické využití v zemědělství a s nimiž mohou lidé přijít do styku při manipulaci.- 17EN 305649 B6 ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea (28), 1-allyl-3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea (50) 1-Prop-2-ynyl-3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea (51), 1- (2-chloro-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl -urea (65) and 1- (tetrahydrofuran-2-yl-methyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea (75) were not toxic to human skin fibroblasts, up to a higher tested concentrations 100 μΜ. The most active substances have been deliberately selected, which are expected to be used in agriculture and with which people may come into contact during handling.

Příklad 14Example 14

PřípravkyPreparations

Aktivní složkou v přípravcích může být kterákoliv sloučenina obecného vzorce I.The active ingredient in the compositions may be any compound of formula I.

15 15 AI. Emulgovatelné koncentráty AI. Emulsifiable concentrates a) and) b) b) c) C) d) d) Aktivní složka Active folder 5% 5% 10% 10% 25% 25% 50% 50% dodecylbenzensulfonan vápenatý polyoxyethylovaný ricinový olej calcium dodecylbenzenesulfonate polyoxyethylated castor oil 6% 6% 8% 8% 6% 6% 8% 8% 20 20 (polyglykol ether ricinového oleje) (36 mol ethylen oxid) (castor oil polyglycol ether) (36 mol ethylene oxide) 4% 4% — - 4% 4% 4% 4% oktylfenol polyglykol ether (7-8 mol ethylen oxid) octylphenol polyglycol ether (7-8 mol ethylene oxide) 2% 2% — - 2% 2% cyklohexanon cyclohexanone - - - - 10% 10% 20% 20% 25 25 směs aromatických uhlovodíků C9-C12 a mixture of aromatic hydrocarbons C9-C12 83% 83% 82% 82% 53% 53% 18% 18%

Emulze o vyžadované finální koncentraci mohou být získány z takového koncentrátu zředěním vodou.Emulsions of the required final concentration can be obtained from such concentrate by dilution with water.

A2. Roztoky A2. Solutions a) and) b) b) c) C) d) d) 30 30 Aktivní složka Active folder 5% 5% 10% 10% 50% 50% 90% 90% 1 -methoxy-3-(3-methoxypropoxy)-propan 1-methoxy-3- (3-methoxypropoxy) -propane - - 20% 20% 20% 20% polyethylenglykol MW 400 polyethylene glycol MW 400 20% 20% 10% 10% - - - - N-methy 1-2-pyrro 1 idon N-methyl 1-2-pyrrolidone — - - - 30% 30% 10% 10% 35 35 směs aromatických uhlovodíků C9—C|2 a mixture of aromatic hydrocarbons C9 — C | 2 75% 75% 60% 60% — - — - Roztoky jsou vhodné k aplikaci ve formě mikrokapének. The solutions are suitable for application in the form of microdroplets. A3. Smáčivé prášky A3. Wettable powders a) and) b) b) c) C) d) d) 40 40 Aktivní složka Active folder 5 % 5% 25% 25% 50% 50% 80% 80% ligninsulfonan sodný sodium ligninsulfonate 4% 4% - - 3% 3% laurylsulfát sodný sodium lauryl sulfate 2% 2% 3 % 3% - - 4% 4% diisobutylnaftalensulfonát sodný sodium diisobutylnaphthalenesulfonate - - 6% 6% 5% 5% 6% 6% oktylfenol polyglykol ether octylphenol polyglycol ether - - 1 % 1% 2% 2% - - 45 45 (7-8 mol ethylen oxid) vysoce disperzní kyselina křemičitá (7-8 mol ethylene oxide) highly disperse silicic acid 1 % 1% 3% 3% 5% 5% 10% 10% kaolin kaolin 87% 87% 61 % 61% 37% 37% — - Aktivní složka je důkladně promísena s pomocnými látkami a The active ingredient is thoroughly mixed with the excipients and směs je důkladně rozemleta ve the mixture is thoroughly ground in vhodném mlýnu. Suspenzi libovolné koncentrace je možné získat smísením vzniklého prachu suitable mill. A suspension of any concentration can be obtained by mixing the resulting dust 50 50 s vodou. with water.

A4. Potahované granule A4. Coated granules a) and) b) b) c) C) Aktivní složka Active folder 0,1 % 0.1% 5% 5% 15% 15% vysoce disperzní kyselina křemičitá highly disperse silicic acid 0,9 % 0.9% 2% 2% 2% 2%

-18CZ 305649 B6 anorganický nosič 99,0 % 93 % 83 % (0,1 až 1 mm) např. CaCO3 nebo SiO2 -18EN 305649 B6 inorganic carrier 99.0% 93% 83% (0.1 to 1 mm) eg CaCO 3 or SiO 2

Aktivní složka je rozpuštěna v methylenchloridu a nasprejována na nosič. Rozpouštědlo je odpařeno ve vakuu.The active ingredient is dissolved in methylene chloride and sprayed onto the carrier. The solvent is evaporated in vacuo.

A5. Potahované granule A5. Coated granules a) and) b) b) c) C) Aktivní složka Active folder 0,1 % 0.1% 5% 5% 15% 15% polyethylenglykol MW 200 polyethylene glycol MW 200 1,0% 1.0% 2% 2% 3% 3% vysoce disperzní kyselina křemičitá highly disperse silicic acid 0,9 % 0.9% 1 % 1% 2% 2% anorganický nosič inorganic carrier 98,0 % 98.0% 92% 92% 80% 80%

(AE 0,1 až 1 mm) např. CaCO3 nebo SiO2 (AE 0.1 to 1 mm) eg CaCO 3 or SiO 2

Jemně rozemletá aktivní složka je v mixéru stejnosměrně nanesena na nosič zvlhčený polyethylenglykolem. Takto jsou získány neprašné granule.The finely ground active ingredient is applied uniformly in a mixer to a carrier moistened with polyethylene glycol. Thus, dust-free granules are obtained.

A6. Extrudované granule A6. Extruded granules a) and) b) b) c) C) d) d) Aktivní složka Active folder 0,1 % 0.1% 3% 3% 5% 5% 15% 15% ligninsulfonan sodný sodium ligninsulfonate 1,5 % 1.5% 2% 2% 3% 3% 4% 4% karboxymethylcelulosa carboxymethylcellulose 1,4% 1.4% 2% 2% 2% 2% 2% 2% kaolin kaolin 97,0 % 97.0% 93% 93% 90% 90% 79% 79%

Aktivní složka je smísena a rozemleta s pomocnými látkami a složka je zvlhčena vodou. Směs je extrudována a usušena v proudu vzduchu.The active ingredient is mixed and ground with excipients and the ingredient is moistened with water. The mixture is extruded and dried in a stream of air.

A7 PrachyA7 Dust

Aktivní složka talek kaolinThe active ingredient of talc kaolin

a) b) c)a) b) c)

0,1% 1% 5%0.1% 1% 5%

39,9% 49% 35%39.9% 49% 35%

60,0% 50% 60%60.0% 50% 60%

Prachy k přímému použití jsou získány rozemletím aktivní složky s nosičem ve vhodném mlýnu.Ready-to-use powders are obtained by grinding the active ingredient with the carrier in a suitable mill.

A8. Suspenzní koncentrát A8. Suspension concentrate a) and) b) b) c) C) d) d) Aktivní složka Active folder 3% 3% 10% 10% 25% 25% 50% 50% ethylen glykol ethylene glycol 5% 5% 5% 5% 5% 5% 5% 5% nonylfenol polyglykol ether nonylphenol polyglycol ether - - 1 % 1% 2% 2% — - (15 mol ethylen oxid) (15 mol ethylene oxide) lignosulfonát sodný sodium lignosulfonate 3 % 3% 3 % 3% 4% 4% 5 % 5% karboxymethylcelulosa carboxymethylcellulose 1 % 1% 1 % 1% 1 % 1% 1 % 1% 37% vodný roztok formaldehydu 37% aqueous formaldehyde solution 0,2 % 0.2% 0,2 % 0.2% 0,2 % 0.2% 0,2 % 0.2% emulse silikonového oleje silicone oil emulsion 0,8 % 0.8% 0,8 % 0.8% 0,8 % 0.8% 0,8 % 0.8% voda water 86% 86% 78% 78% 64% 64% 38% 38%

Jemně rozemletá aktivní složka je smíchána s pomocnými látkami. Vzniklý suspenzní koncentrát umožňuje přípravu suspenze o požadované koncentraci zředěném vodou.The finely divided active ingredient is mixed with excipients. The resulting suspension concentrate allows the preparation of a suspension of the desired concentration diluted with water.

Claims (11)

PATENTOVÉ NÁROKYPATENT CLAIMS 1. 1,2,3-thiadiazol-5-ylderiváty močoviny obecného vzorce I1,2,3-Thiadiazol-5-yl urea derivatives of the general formula I (I).(AND). kdewhere R2 je vodík;R 2 is hydrogen; Rl je vybrán ze skupiny zahrnujícíR 1 is selected from the group consisting of C|-C6 alkyl, substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny zahrnující hydroxy, C1-C4 alkoxy, thio, C1-C4 alkylthio, kyano a halogen;C 1 -C 6 alkyl substituted with at least one substituent selected from the group consisting of hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, thio, C 1 -C 4 alkylthio, cyano and halogen; C2-C6 alkenyl, popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny zahrnující hydroxy, C]-C4 alkoxy, thio, C1-C4 alkylthio, kyano a halogen;C 2 -C 6 alkenyl, optionally substituted with at least one substituent selected from the group consisting of hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, thio, C 1 -C 4 alkylthio, cyano and halogen; C2-C6 alkynyl, popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny zahrnující hydroxy, C]-C4 alkoxy, thio, C1-C4 alkylthio, kyano a halogen;C 2 -C 6 alkynyl, optionally substituted with at least one substituent selected from the group consisting of hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, thio, C 1 -C 4 alkylthio, cyano and halogen; tetrahydrofuran-2-yl-methyl nebo tetrahydrofuran-3-yl-methyl, popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny zahrnující hydroxy, C1-C4 alkoxy, thio, C1-C4 alkylthio, kyano a halogen;tetrahydrofuran-2-yl-methyl or tetrahydrofuran-3-yl-methyl, optionally substituted with at least one substituent selected from the group consisting of hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, thio, C 1 -C 4 alkylthio, cyano and halogen; thiofen-2-yl-methyl nebo thiofen-3-yl-methyl, popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny zahrnující hydroxy, C1-C4 alkoxy, thio, C1-C4 alkylthio, kyano a halogen;thiophen-2-yl-methyl or thiophen-3-yl-methyl, optionally substituted with at least one substituent selected from the group consisting of hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, thio, C 1 -C 4 alkylthio, cyano and halogen; furan-2-yl-methyl nebo furan-3-yl methyl substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny zahrnující hydroxy, C1-C4 alkoxy, thio, C1-C4 alkylthio, kyano a halogen;furan-2-yl-methyl or furan-3-ylmethyl substituted with at least one substituent selected from the group consisting of hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, thio, C 1 -C 4 alkylthio, cyano and halogen; l,3- dioxolan-2-yl-methyl, popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny zahrnující hydroxy, C1-C4 alkoxy, thio, C1-C4 alkylthio, kyano a halogen;1,3-dioxolan-2-yl-methyl, optionally substituted with at least one substituent selected from the group consisting of hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, thio, C 1 -C 4 alkylthio, cyano and halogen; tetrahydropyran-2-yl-methyl, tetrahydropyran-3-yl-methyl nebo tetrahydropyran-4-ylmethyl, popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny zahrnující hydroxy, C1-C4 alkoxy, thio, C1-C4 alkylthio, kyano a halogen;tetrahydropyran-2-ylmethyl, tetrahydropyran-3-ylmethyl or tetrahydropyran-4-ylmethyl, optionally substituted with at least one substituent selected from the group consisting of hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, thio, C 1 -C 4 alkylthio, cyano and halogen; (3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl)methyl, (3,4-dihydro-2H-pyran-3-yl)methyl, (3,4-dihydro2H-pyran^4-yl)methyl, (3,4-dihydro-2H-pyran-5-yl)methyl nebo (3,4-dihydro-2Hpyran-6-yl)methyl, popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny zahrnující hydroxy, C]-C4 alkoxy, thio, C]-C4 alkylthio, kyano a halogen.(3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl) methyl, (3,4-dihydro-2H-pyran-3-yl) methyl, (3,4-dihydro-2H-pyran-4-yl) methyl, ( 3,4-dihydro-2H-pyran-5-yl) methyl or (3,4-dihydro-2H-pyran-6-yl) methyl, optionally substituted with at least one substituent selected from the group consisting of hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, thio , C 1 -C 4 alkylthio, cyano and halogen. 2. Deriváty podle nároku 1, kde je-li Rl alkyl, je tento alkyl substituovaný na terminálním atomu alespoň jednou skupinou vybranou ze skupin hydroxy, C1-C4 alkoxy, thio, C1-C4 alkylthio, kyano a halogen.Derivatives according to claim 1, wherein when R 1 is alkyl, said alkyl is substituted on the terminal atom by at least one group selected from hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, thio, C 1 -C 4 alkylthio, cyano and halogen. 3. Deriváty podle nároku 1, kde Rl je vybrán ze skupiny zahrnující 3-hydroxy-propyl, 4hydroxy-butyl, 5-hydroxy-pentyl, 6-hydroxy-hexyl, 2-methoxy-ethyl, 3-methoxy-propyl, 4methoxy-butyl, 5-methoxy-pentyl, 6-methoxy-hexyl, 2-ethoxy-ethyl, 3-ethoxy-propyl, 4Derivatives according to claim 1, wherein R 1 is selected from the group consisting of 3-hydroxy-propyl, 4-hydroxy-butyl, 5-hydroxy-pentyl, 6-hydroxy-hexyl, 2-methoxy-ethyl, 3-methoxy-propyl, 4-methoxy-propyl, butyl, 5-methoxy-pentyl, 6-methoxy-hexyl, 2-ethoxy-ethyl, 3-ethoxy-propyl, 4 -20CZ 305649 B6 ethoxy-butyl, 5-ethoxy-pentyl, 6-ethoxy-hexyl, 2,2-dimethoxy-ethyl, 1,2-dimethoxy-ethyl, 1,2,2-trimethoxy-ethyl, 3,3-dimethoxy-propyl, (E)-4-hydroxy-3-methyl-but-2-enyl, (Z)-4hydroxy-3-methyl-but-2-enyl, 3-methyl-but-2-enyl, isopentenyl, 2-hydroxy-propyl, 2hydroxy-l-methyl-ethyl, 2-methoxy-propyl, 2-methoxy-l-methyl-ethyl, 3,3-dimethoxy-lmethyl-propyl, 3,3-dimethoxy-2-methyl-propyl, 2,3,3-trimethoxy-propyl, 4,4-dimethoxybutyl, 3,4,4-trimethoxy-butyl, 2-thio-ethyl, 3-thio-propyl, 4-thio-butyl, 5-thio-pentyl, 6-thiohexyl, 2-methylthio-ethyl, 3-methylthio-propyl, 4-methylthio-butyl, 5-methylthio-pentyl, 6methylthio-hexyl, 2-ethylthio-ethyl, 3-ethylthio-propyl, 4-ethylthio-butyl, 5-ethylthio-pentyl, 6-ethylthio-hexyl, vinyl, allyl, but-3-enyI, pent-4-enyl, hex-5-enyl, ethynyl, prop-2-ynyl, but3-ynyl, pent-4-ynyl, hex-5-ynyl, (Z)-buta-1,3-dienyl, (1Z,3E)-penta-l,3-dienyl, (E)-penta2,4-dienyl, (lZ,3E)-hexa-l,3,5-trienyl, (2E,4E)-hexa-2,4-dienyl, (E)-hexa-3,5-dienyl, 2chlor-ethyl, 3-chlor-propyl, 4-chlor-butyl, 5-chlor-pentyl, 6-chlor-hexyl, 2-brom-ethyl, 3brom-propyl, 4-brom-butyl, 5-brom-pentyl, 6-brom-hexyl, tetrahydrofuran-2-yl-methyl, tetrahydrofuran-3-yl-methyl, thiofen-2-yl-methyl, (5-methyl-furan-2-yl)-methyl, 1,3-dioxolan2-yl-methyl, tetrahydropyran-2-yl-methyl, 3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl-methyl, 4-hydroxy3-methylbutyl, (Z)— 1 '-metyM-hydroxy-3-methylbut-2-enyl, (E)-l'-methyl-4-hydroxy-3methy lbut-2-eny 1.-20EN 305649 B6 ethoxy-butyl, 5-ethoxy-pentyl, 6-ethoxy-hexyl, 2,2-dimethoxy-ethyl, 1,2-dimethoxy-ethyl, 1,2,2-trimethoxy-ethyl, 3,3- dimethoxy-propyl, (E) -4-hydroxy-3-methyl-but-2-enyl, (Z) -4-hydroxy-3-methyl-but-2-enyl, 3-methyl-but-2-enyl, isopentenyl, 2-hydroxy-propyl, 2-hydroxy-1-methyl-ethyl, 2-methoxy-propyl, 2-methoxy-1-methyl-ethyl, 3,3-dimethoxy-1-methyl-propyl, 3,3-dimethoxy-2-methyl- propyl, 2,3,3-trimethoxypropyl, 4,4-dimethoxybutyl, 3,4,4-trimethoxybutyl, 2-thioethyl, 3-thiopropyl, 4-thiobutyl, 5-thiophenyl, pentyl, 6-thiohexyl, 2-methylthio-ethyl, 3-methylthio-propyl, 4-methylthio-butyl, 5-methylthio-butyl, 6-methylthio-hexyl, 2-ethylthio-ethyl, 3-ethylthio-propyl, 4-ethylthio-ethyl butyl, 5-ethylthiopentyl, 6-ethylthiohexyl, vinyl, allyl, but-3-enyl, pent-4-enyl, hex-5-enyl, ethynyl, prop-2-ynyl, but3-ynyl, pent- 4-ynyl, hex-5-ynyl, (Z) -buta-1,3-dienyl, (1Z, 3E) -penta-1,3-dienyl, (E) -penta-2,4-dienyl, (1Z, 3E ) -hexa-1,3,5-trienyl, (2E, 4E) -hexa-2,4-dienyl, (E) -hexa-3,5-dienyl, 2-chloro-et ethyl, 3-chloro-propyl, 4-chloro-butyl, 5-chloro-pentyl, 6-chloro-hexyl, 2-bromo-ethyl, 3-bromo-propyl, 4-bromo-butyl, 5-bromo-pentyl, 6- bromo-hexyl, tetrahydrofuran-2-ylmethyl, tetrahydrofuran-3-ylmethyl, thiophen-2-ylmethyl, (5-methyl-furan-2-yl) -methyl, 1,3-dioxolan-2-yl- methyl, tetrahydropyran-2-ylmethyl, 3,4-dihydro-2H-pyran-2-ylmethyl, 4-hydroxy-3-methylbutyl, (Z) -1'-methyl-1-hydroxy-3-methylbut-2-enyl , (E) -1'-methyl-4-hydroxy-3-methylbut-2-enyl 1. 4. Deriváty podle nároku 1, kde sloučenina obecného vzorce I je vybrána ze skupiny zahrnující následující látky: l-(2-hydroxy-ethyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(3-hydroxy-propyl)3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-y 1-urea, 1 -(4-hydroxy-buty l)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-y 1-urea, 1 -(5hydroxy-pentyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 -(6-hydroxy-hexyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5yl-urea, l-(2-methoxy-ethyl-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(3-methoxy-propyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(4-methoxy-butyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(5-methoxypentyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(6-methoxy-hexyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1(2-ethoxy-ethyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 -(3-ethoxy-propyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5yl-urea, l-(4-ethoxy-butyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, I -ý5-ethoxy-pentyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(6-ethoxy-hexyl)-3-[l ,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(2,2-dimethoxyethy 1)—3—[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 -(1,2-dimethoxy-ethyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1—[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-3-( 1,2,2-trimethoxy-ethyl)-urea, l-(3,3-dimethoxy-propyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-((E)-4-hydroxy-3-methyl-but-2-enyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-ylurea, 1 -(3-methyl-but-2-enyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 -(2-hydroxy-propy 1)—3—[ 1,2,3 ]thiadiazol-5-y 1-urea, 1 -(2-hydroxy-1 -methy 1—ethy 1)—3—[ 1,2,3 ]thiadiazol-5-yl-urea, 1 -(2methoxy-propyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(2-methoxy-l-methy 1—ethyl)—3—[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(3,3-dimethoxy-l-methyl-propyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1-(3,3dimethoxy-2-methyl-propyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1- [1,2,3]thiadiazol- 5-yl-3-(2,3,3-trimethoxy-propyl)-urea, l-(4,4-Dimethoxy-butyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1—[1,2,3]Thiadiazol-5-y 1-3-(3,4,4-trimethoxy-butyl)-urea, 1—(2—thio—ethyl)—3—[ 1,2,3 ]thiadiazol-5-ylurea, 1 —(3—thio—propyl)—3—[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(4-thio-butyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5yl-urea, l-(5-thio-pentyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(6-thio-hexyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-y 1-urea, l-(2-methylthio-ethyl)-3-[l ,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(3-methylthio- propyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(4-methylthio-butyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(5-methylthio-pentyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(6-methylthio-hexyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(2-ethylthio-ethyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(3-ethylthio-propyl)3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 —(4—ethylthio—buty 1)—3—[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(5-ethylthio-pentyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 -(6-ethylthio-hexyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol—5—y 1— urea, l-vinyl-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-allyl-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-but-3enyl-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1—pentyl—enyl-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-hex-5enyl-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-ethynyl-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 -prop-2-ynyl3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-but-3-ynyl-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-pent^l-ynyl-3[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-hex-5-ynyl-3-[l ,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(4-hydroxy-3methylbutyl)—3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1—((E)—1'-methy 1-4—hydro xy-3—methylbut-2enyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-((Z)-buta-l,3-dienyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 -((1 Z,3E)-Penta-1,3-dienyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-((E)-penta-2,4-dienyl)-3-[ 1 ,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-((lZ,3E)-hexa-l,3,5-trienyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1-21 CZ 305649 B6 ((2E,4E)-hexa-2,4-dienyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-((E)-hexa-3,5-dieny 1)-3-( 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 —(2—chlor—ethyl)—3 [ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(3-chlor-propy 1)-3[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(4-chlor-butyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(5-chlor-penty 1)-3-( 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 -(6-chlor-hexyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 -(2brom-ethy 1)-3-(1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(3-brom-propyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(4-brom-butyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(5-brom-pentyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-ylurea, 1-(6-brom-hexy 1)-3-(1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(tetrahydrofuran-2-yl-methyl)-3[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 -(tetrahydrofuran-3-yl-methyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1 (thiofen-2-yl-methyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(5-methyl-furan-2-yl-methyl)-3[ l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1-(1,3-dioxolan-2-yl-methyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, 1(tetrahydropyran-2-yl-methyl)-3-[l,2,3]thiadiazol-5-yl-urea, l-(3,4-dihydro-2H-pyran-2yl-methyl)-3-[ 1,2,3]thiadiazol-5-yl-urea.Derivatives according to claim 1, wherein the compound of general formula I is selected from the group consisting of the following substances: 1- (2-hydroxy-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- ( 3-Hydroxy-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (4-hydroxy-butyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea -urea, 1- (5-hydroxy-pentyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (6-hydroxy-hexyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl urea, 1- (2-methoxy-ethyl-3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (3-methoxy-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl 5-yl-urea, 1- (4-methoxy-butyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (5-methoxypentyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (6-methoxy-hexyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (2-ethoxy-ethyl) -3- [1,2 , 3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (3-ethoxy-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (4-ethoxy-butyl) -3- [1 , 2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- [5-ethoxy-pentyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (6-ethoxy-hexyl) -3 - [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (2,2-dimethoxyethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (1,2 -dimethoxy-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl rea, 1- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-3- (1,2,2-trimethoxy-ethyl) -urea, 1- (3,3-dimethoxy-propyl) -3- [1, 2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1 - ((E) -4-hydroxy-3-methyl-but-2-enyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-ylurea, 1 - (3-methyl-but-2-enyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (2-hydroxy-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (2-hydroxy-1-methyl-1-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (2-methoxypropyl) - 3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (2-methoxy-1-methyl-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1 - (3,3-dimethoxy-1-methyl-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (3,3-dimethoxy-2-methyl-propyl) -3- [1 , 2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-3- (2,3,3-trimethoxy-propyl) -urea, 1- (4,4 -Dimethoxy-butyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- [1,2,3] Thiadiazol-5-yl-3- (3,4,4-trimethoxy- butyl) -urea, 1- (2-thio-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-ylurea, 1- (3-thio-propyl) -3- [1,2,3] thiadiazole -5-yl-urea, 1- (4-thio-butyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (5-thio-pentyl) -3- [1,2,3 ] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (6-thio-hex yl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (2-methylthioethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (3-Methylthiopropyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (4-methylthiopropyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea urea, 1- (5-methylthiopentyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (6-methylthiohexyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl 5-yl-urea, 1- (2-ethylthio-ethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (3-ethylthio-propyl) -3- [1,2,3 ] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (4-ethylthio-butyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (5-ethylthio-pentyl) -3- [ 1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (6-ethylthio-hexyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1-vinyl-3- [1 , 2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1-allyl-3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1-but-3enyl-3- [1,2,3] thiadiazole -5-yl-urea, 1-pentyl-enyl-3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1-hex-5-phenyl-3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl -urea, 1-ethynyl-3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1-prop-2-ynyl-3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1-but -3-ynyl-3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1-pentyl-1-ynyl-3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1-hexyl 5-ynyl-3- [1,2, 3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (4-hydroxy-3-methylbutyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1 - ((E) -1'-methyl-1- 4-hydroxy-3-methylbut-2-phenyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1 - ((Z) -buta-1,3-dienyl) -3- [1,3 2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1 - ((1Z, 3E) -Penta-1,3-dienyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- ((E) -Penta-2,4-dienyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1 - ((1Z, 3E) -hexa-1,3,5-trienyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1-21 ((2E, 4E) -hexa-2,4-dienyl) -3- [1,2,3] thiadiazole -5-yl-urea, 1 - ((E) -hexa-3,5-dienyl) -3- (1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (2-chloro-ethyl) -3 [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (3-chloropropyl) -3 [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (4-chloro butyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (5-chloropentyl) -3- (1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1 - (6-chloro-hexyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (2-bromo-ethyl) -3- (1,2,3] thiadiazol-5-yl- urea, 1- (3-bromopropyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (4-bromobutyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl 5-yl-urea, 1- (5-bromo-pentyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-ylurea, 1- (6-bromo-hexyl) -3- ( 1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (tetrahydrofuran-2-ylmethyl) -3 [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (tetrahydrofuran-3-yl -methyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (thiophen-2-yl-methyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1 - (5-Methyl-furan-2-yl-methyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (1,3-dioxolan-2-yl-methyl) -3- [ 1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (tetrahydropyran-2-yl-methyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea, 1- (3,4-dihydro -2H-pyran-2-ylmethyl) -3- [1,2,3] thiadiazol-5-yl-urea. 5. Použití derivátů podle kteréhokoliv z předcházejících nároků jako antistresových látek pro rostliny a/nebo pro inhibici senescence rostlin, rostlinných orgánů a/nebo rostlinných buněk.Use of derivatives according to any one of the preceding claims as anti-stress agents for plants and / or for inhibiting the senescence of plants, plant organs and / or plant cells. 6. Použití podle nároku 5, kde sloučeniny obecného vzorce I se použijí pro oddálení degradace chlorofylu a senescence rostlinných tkání a orgánů.Use according to claim 5, wherein the compounds of general formula I are used for delaying the degradation of chlorophyll and the senescence of plant tissues and organs. 7. Použití podle nároku 5, kde sloučeniny obecného vzorce 1 se použijí jako inhibitory stresu a stresem indukované senescence v produkci plodin, zejména obilovin, cukrové řepy, malvic, peckovic a měkkého ovoce, luštěnin, olejnin, okurek, citrusového ovoce a zeleniny nebo rostlin, jako je tabák, ořechy, lilek, cukrová třtina, čaj, vinné hrozny, chmel, banány a přírodní kaučuk a léčivé rostliny, stejně jako okrasné rostliny.Use according to claim 5, wherein the compounds of general formula 1 are used as stress inhibitors and stress-induced senescence in the production of crops, in particular cereals, sugar beets, malvaceae, stone fruits and soft fruits, legumes, oilseeds, cucumbers, citrus fruits and vegetables or plants such as tobacco, nuts, eggplant, sugar cane, tea, grapes, hops, bananas and natural rubber and medicinal plants, as well as ornamental plants. 8. Použití podle nároku 5, kde sloučeniny obecného vzorce I se použijí jako inhibitory stresu a stresem indukované senescence v produkci plodin, přičemž stresem je stres způsobený suchem nebo salinitou.Use according to claim 5, wherein the compounds of general formula I are used as inhibitors of stress and stress-induced senescence in crop production, wherein the stress is stress caused by drought or salinity. 9. Anti-senescenční a/nebo antistresové přípravky na celé rostliny, rostlinné orgány a/nebo rostlinné buňky, vyznačené tím, že obsahují alespoň jednu sloučeninu obecného vzorce I a alespoň jednu pomocnou látku.Anti-senescence and / or anti-stress preparations for whole plants, plant organs and / or plant cells, characterized in that they contain at least one compound of the formula I and at least one excipient. 10. Způsob inhibice senescence a/nebo stresu v rostlinách, v rostlinných orgánech a/nebo v rostlinných buňkách, vyznačený tím, že zahrnuje aplikaci alespoň jedné sloučeniny obecného vzorce I, jak je definována v nároku 1.A method of inhibiting senescence and / or stress in plants, plant organs and / or plant cells, which comprises administering at least one compound of the formula I as defined in claim 1. 11. Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I podle nároku 1, vyznačující se tím, že z 1,2,3-thiadiazol-5-ylaminu a difosgenu se připraví l,2,3-thiadiazol-5-yl-isokyanát, který se dále uvede do reakce s odpovídajícím aminem obecného vzorce R1R2NH, ve kterém jsou RI a R2, jakje definováno v nároku 1.Process for the preparation of compounds of general formula I according to claim 1, characterized in that 1,2,3-thiadiazol-5-yl isocyanate is prepared from 1,2,3-thiadiazol-5-ylamine and diphosgene, which is further reacted with the corresponding amine of formula R 1 R 2 NH, wherein R 1 and R 2 are as defined in claim 1.
CZ2014-613A 2014-09-09 2014-09-09 Derivatives of 1,2,3-thiadiazol-5-yl urea, their use for controlling plant senescence and compositions in which these derivatives are comprised CZ2014613A3 (en)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2014-613A CZ2014613A3 (en) 2014-09-09 2014-09-09 Derivatives of 1,2,3-thiadiazol-5-yl urea, their use for controlling plant senescence and compositions in which these derivatives are comprised
PCT/CZ2015/050003 WO2016037595A1 (en) 2014-09-09 2015-09-02 1,2,3-thiadiazol-5yl-urea derivatives, use thereof for regulating plant senescence and preparations containing these derivatives
CA2991519A CA2991519C (en) 2014-09-09 2015-09-02 1,2,3-thiadiazol-5yl-urea derivatives, use thereof for regulating plant senescence and preparations containing these derivatives
US15/506,127 US9993002B2 (en) 2014-09-09 2015-09-02 1,2,3-thiadiazol-5yl-urea derivatives, use thereof for regulating plant senescence and preparations containing these derivatives
ZA2017/01338A ZA201701338B (en) 2014-09-09 2017-02-22 1,2,3-thiadiazol-5yl-urea derivatives, use thereof for regulating plant senescence and preparations containing these derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2014-613A CZ2014613A3 (en) 2014-09-09 2014-09-09 Derivatives of 1,2,3-thiadiazol-5-yl urea, their use for controlling plant senescence and compositions in which these derivatives are comprised

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ305649B6 true CZ305649B6 (en) 2016-01-20
CZ2014613A3 CZ2014613A3 (en) 2016-01-20

Family

ID=55080344

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2014-613A CZ2014613A3 (en) 2014-09-09 2014-09-09 Derivatives of 1,2,3-thiadiazol-5-yl urea, their use for controlling plant senescence and compositions in which these derivatives are comprised

Country Status (1)

Country Link
CZ (1) CZ2014613A3 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ306009B6 (en) * 2015-04-02 2016-06-15 Ústav experimentální botaniky AV ČR, v. v. i. Use of N-furfuryl-N´-1,2,3-thiadiazol-5-yl urea for inhibition of senescence, stress and/or oxidative damage

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1195672A (en) * 1968-02-01 1970-06-17 Mobil Oil Corp Novel Urea Derivatives and Herbicides containing the same
US4130414A (en) * 1976-05-03 1978-12-19 Schering Ag 1,2,3-Thiadiazole-5-yl-urea derivatives, process for making the same and plant retardation and defoliation composition containing same
US4163658A (en) * 1976-05-03 1979-08-07 Schering Aktiengesellschaft 1,2,3-Thiadiazole-5-yl-urea derivatives, process for making the same and plant retardation and defoliation composition containing same
KR830000271A (en) * 1978-06-10 1983-03-30 마존느, 베르너 Manufacturing method of water-insoluble enzyme preparation
US4402726A (en) * 1976-10-14 1983-09-06 Schering Ag Composition for plant growth regulation
WO2002005638A1 (en) * 2000-07-17 2002-01-24 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for preserving plants

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1195672A (en) * 1968-02-01 1970-06-17 Mobil Oil Corp Novel Urea Derivatives and Herbicides containing the same
US4130414A (en) * 1976-05-03 1978-12-19 Schering Ag 1,2,3-Thiadiazole-5-yl-urea derivatives, process for making the same and plant retardation and defoliation composition containing same
US4163658A (en) * 1976-05-03 1979-08-07 Schering Aktiengesellschaft 1,2,3-Thiadiazole-5-yl-urea derivatives, process for making the same and plant retardation and defoliation composition containing same
US4402726A (en) * 1976-10-14 1983-09-06 Schering Ag Composition for plant growth regulation
KR830000271A (en) * 1978-06-10 1983-03-30 마존느, 베르너 Manufacturing method of water-insoluble enzyme preparation
WO2002005638A1 (en) * 2000-07-17 2002-01-24 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for preserving plants

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
(Pubchem), PubChem CID: 1499050 (2005-07-11), 13729976 (2007-02-08), 72858603 (2014-02-28) *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ306009B6 (en) * 2015-04-02 2016-06-15 Ústav experimentální botaniky AV ČR, v. v. i. Use of N-furfuryl-N´-1,2,3-thiadiazol-5-yl urea for inhibition of senescence, stress and/or oxidative damage

Also Published As

Publication number Publication date
CZ2014613A3 (en) 2016-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20130130906A1 (en) Substituted 6-(alkylbenzylamino) purine derivatives for use as cytokinin receptor antagonists and preparations containing these derivatives
EA010185B1 (en) Use of sulfonylureas as herbicides
HU199064B (en) Compositions determining growth of plants containing 1-/methyl-amino/-cyclopropane-1-carboxylic acid derivatives as active components and process for producing 1-/methyl-amino/-cyclopropane-1-carboxylic acid derivatives
EP0121082A1 (en) Guanidin derivatives
MXPA96005256A (en) Aminofenilsulfonilureas aciladas, procedures for its preparation and its use as herbicides and plan growth regulators
RO106991B1 (en) Derivates of sulphonylurea with herbicide activity, preparation processes therefor and intermediary compounds
BG98253A (en) Selective herbicide compound
CS235957B2 (en) Herbicide and plant growth regulation agent and method of its efficient component production
KR900008397B1 (en) Process for preparing n-aryl-sulfonyl-n&#39;-triazolulureas
US10662194B2 (en) Substituted 6-anilino-9-heterocyclylpurine derivatives for inhibition of plant stress
JP2818799B2 (en) Sulfonylureas having heterocyclic substituents, their preparation and their use as herbicides
SU1313343A3 (en) Method for producing substituted sulfonylureas
EP2613631A1 (en) Use of 6 - substituted 9 - halogenalkyl purines for regulation of growth and development of whole plants, plant cells and plant organs; novel 6 - substituted 9 -halogenalkyl purines
CZ305649B6 (en) Derivatives of 1,2,3-thiadiazol-5-yl urea, their use for controlling plant senescence and formulations in which these derivatives are comprised
SE449817B (en) GAMETOCIDE MEDICINAL EFFECTS INCLUDING AS ACTIVE COMPONENT AT LEAST ONE NITROARYL-ALKYL-SULPHON DERIVATIVE AND USE THEREOF
US9993002B2 (en) 1,2,3-thiadiazol-5yl-urea derivatives, use thereof for regulating plant senescence and preparations containing these derivatives
EP3191482B1 (en) 1,2,3-thiadiazol-5yl-urea derivatives, use thereof for regulating plant senescence and preparations containing these derivatives
JPH02225472A (en) Substituted sulfonylurea and herbicide containing same
EP4121415B1 (en) Inhibitors of cytokinin oxidase derived from 1-[2-(hydroxyalkyl)phenyl]-3-ylurea, use thereof and preparations containing these derivatives
KR20030074794A (en) Pyrrolecarboxamides for the use as fungicides
EP0164017A2 (en) Substituted phenyl sulfonyl ureas
EP4120837B1 (en) Inhibitors of cytokinin oxidase derived from 2-(3-phenylureido)benzamide, use thereof and preparations containing these derivatives
CZ306009B6 (en) Use of N-furfuryl-N´-1,2,3-thiadiazol-5-yl urea for inhibition of senescence, stress and/or oxidative damage
US4615727A (en) Cycloalkyl amino-s-triazines and their use as selective agents against weeds and noxious grasses
JPS60237074A (en) Substituted sulfonylurea

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20220909