CZ302794B6 - Zpusob prípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridu - Google Patents
Zpusob prípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ302794B6 CZ302794B6 CZ20110152A CZ2011152A CZ302794B6 CZ 302794 B6 CZ302794 B6 CZ 302794B6 CZ 20110152 A CZ20110152 A CZ 20110152A CZ 2011152 A CZ2011152 A CZ 2011152A CZ 302794 B6 CZ302794 B6 CZ 302794B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- carh
- formula
- mhz
- mmol
- general formula
- Prior art date
Links
- -1 nitrophenyl sulfurpentafluorides Chemical class 0.000 title abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 16
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 14
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- DMNYFEWFSFTYEL-UHFFFAOYSA-N pentafluoro(phenyl)-$l^{6}-sulfane Chemical class FS(F)(F)(F)(F)C1=CC=CC=C1 DMNYFEWFSFTYEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000007339 nucleophilic aromatic substitution reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract 5
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims abstract 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 9
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 5
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 4
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 abstract description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 1
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 105
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 50
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 44
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 34
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 33
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 23
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 23
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 23
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 23
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 22
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 20
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 18
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 15
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 14
- AGNCKMHGYZKMLN-UHFFFAOYSA-N pentafluoro-(4-nitrophenyl)-$l^{6}-sulfane Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(S(F)(F)(F)(F)F)C=C1 AGNCKMHGYZKMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 9
- WJUVYTUYXVCIBP-UHFFFAOYSA-N nitrosulfanylbenzene Chemical class [O-][N+](=O)SC1=CC=CC=C1 WJUVYTUYXVCIBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- FSTNQYCPXJMFMT-UHFFFAOYSA-N pentafluoro-(3-nitrophenyl)-$l^{6}-sulfane Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(S(F)(F)(F)(F)F)=C1 FSTNQYCPXJMFMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 5
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 5
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NXAIQSVCXQZNRY-UHFFFAOYSA-N chloromethylsulfonylbenzene Chemical compound ClCS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 NXAIQSVCXQZNRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- MZBIWKMCTWJLPT-UHFFFAOYSA-N 1-[chloromethyl(ethoxy)phosphoryl]oxyethane Chemical compound CCOP(=O)(CCl)OCC MZBIWKMCTWJLPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N bromoform Chemical compound BrC(Br)Br DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroacetate Chemical compound CCOC(=O)CCl VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HKMLRUAPIDAGIE-UHFFFAOYSA-N methyl 2,2-dichloroacetate Chemical compound COC(=O)C(Cl)Cl HKMLRUAPIDAGIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JLEJCNOTNLZCHQ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chloropropanoate Chemical compound COC(=O)C(C)Cl JLEJCNOTNLZCHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VWRLVNHBGUUPCV-UHFFFAOYSA-N 2-(benzenesulfonylmethyl)-5-(pentafluoro-$l^{6}-sulfanyl)aniline Chemical compound NC1=CC(S(F)(F)(F)(F)F)=CC=C1CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 VWRLVNHBGUUPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLLSCJFPVSQXDM-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyacetonitrile Chemical compound N#CCOC1=CC=CC=C1 VLLSCJFPVSQXDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GYFCBURIVUTKQK-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(=O)CC1=C(C=C(C=C1)S(F)(F)(F)(F)F)N Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)CC1=C(C=C(C=C1)S(F)(F)(F)(F)F)N GYFCBURIVUTKQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OJJKAWSEGFSOAA-UHFFFAOYSA-N COC(=O)C(Cl)C1=CC(S(F)(F)(F)(F)F)=CC=C1[N+]([O-])=O Chemical compound COC(=O)C(Cl)C1=CC(S(F)(F)(F)(F)F)=CC=C1[N+]([O-])=O OJJKAWSEGFSOAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101100135744 Caenorhabditis elegans pch-2 gene Proteins 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OAIYVOHECWCSJD-UHFFFAOYSA-N [3-(benzenesulfonylmethyl)-4-nitrophenyl]-pentafluoro-$l^{6}-sulfane Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(S(F)(F)(F)(F)F)C=C1CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 OAIYVOHECWCSJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SJKDGWSQHQSZHT-UHFFFAOYSA-N [3-(dichloromethyl)-4-nitrophenyl]-pentafluoro-$l^{6}-sulfane Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(S(F)(F)(F)(F)F)C=C1C(Cl)Cl SJKDGWSQHQSZHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HIWICBUZXBCSNS-UHFFFAOYSA-N [3-(diethoxyphosphorylmethyl)-4-nitrophenyl]-pentafluoro-$l^{6}-sulfane Chemical compound CCOP(=O)(OCC)CC1=CC(S(F)(F)(F)(F)F)=CC=C1[N+]([O-])=O HIWICBUZXBCSNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VUDLBDSCVFPLTN-UHFFFAOYSA-N [4-(dibromomethyl)-3-nitrophenyl]-pentafluoro-$l^{6}-sulfane Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(S(F)(F)(F)(F)F)=CC=C1C(Br)Br VUDLBDSCVFPLTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- BBHJTCADCKZYSO-UHFFFAOYSA-N 4-(4-ethylcyclohexyl)benzonitrile Chemical compound C1CC(CC)CCC1C1=CC=C(C#N)C=C1 BBHJTCADCKZYSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OMXQEKLRJWTMAP-UHFFFAOYSA-N C1=CC(=C(C(=C1)S(F)(F)(F)(F)F)CC#N)[N+](=O)[O-] Chemical compound C1=CC(=C(C(=C1)S(F)(F)(F)(F)F)CC#N)[N+](=O)[O-] OMXQEKLRJWTMAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPAIZROYIDQRDB-UHFFFAOYSA-N C1=CC(S(F)(F)(F)(F)F)=CC=C1CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound C1=CC(S(F)(F)(F)(F)F)=CC=C1CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 PPAIZROYIDQRDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BEYDPUSEYCWICL-UHFFFAOYSA-N C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)CC2=C(C=CC=C2S(F)(F)(F)(F)F)[N+](=O)[O-] Chemical compound C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)CC2=C(C=CC=C2S(F)(F)(F)(F)F)[N+](=O)[O-] BEYDPUSEYCWICL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PONDFPZDBLCGBQ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(=O)CC1=CC=C(S(F)(F)(F)(F)F)C=C1[N+]([O-])=O Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)CC1=CC=C(S(F)(F)(F)(F)F)C=C1[N+]([O-])=O PONDFPZDBLCGBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LTSXLZQPIFPVHR-UHFFFAOYSA-N CCOP(=O)(CC1=C(C=CC=C1S(F)(F)(F)(F)F)[N+](=O)[O-])OCC Chemical compound CCOP(=O)(CC1=C(C=CC=C1S(F)(F)(F)(F)F)[N+](=O)[O-])OCC LTSXLZQPIFPVHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005875 Vicarious Nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 2
- JPJUUBLOJOAITH-UHFFFAOYSA-N [4-(dichloromethyl)-3-nitrophenyl]-pentafluoro-$l^{6}-sulfane Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(S(F)(F)(F)(F)F)=CC=C1C(Cl)Cl JPJUUBLOJOAITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPQNWEAJFRTOLC-UHFFFAOYSA-N [4-(diethoxyphosphorylmethyl)-3-nitrophenyl]-pentafluoro-$l^{6}-sulfane Chemical compound CCOP(=O)(OCC)CC1=CC=C(S(F)(F)(F)(F)F)C=C1[N+]([O-])=O DPQNWEAJFRTOLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229950005228 bromoform Drugs 0.000 description 2
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 2
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 2
- 101150056554 pch-2 gene Proteins 0.000 description 2
- MAGSSGQAJNNDLU-UHFFFAOYSA-N s-phenylthiohydroxylamine Chemical compound NSC1=CC=CC=C1 MAGSSGQAJNNDLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- KUYMVWXKHQSIAS-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-chloroacetate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)CCl KUYMVWXKHQSIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- GFNQSODPMSCVHF-UHFFFAOYSA-M 1-(chloromethyl)pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].ClC[N+]1=CC=CC=C1 GFNQSODPMSCVHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUJGORANFDSMOL-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethylsulfonylbenzene Chemical compound ClCCS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 NUJGORANFDSMOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZIYCIBURCPKAR-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)pyridine Chemical compound ClCC1=CC=NC=C1 WZIYCIBURCPKAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000632319 Homo sapiens Septin-7 Proteins 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- BNUAVSUZSRKSNV-UHFFFAOYSA-N N#CC(C)C1=CC(S(F)(F)(F)(F)F)=CC=C1[N+]([O-])=O Chemical compound N#CC(C)C1=CC(S(F)(F)(F)(F)F)=CC=C1[N+]([O-])=O BNUAVSUZSRKSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 1
- 102100027981 Septin-7 Human genes 0.000 description 1
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZDRHSKZDSIBSU-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](=O)C1=CC(S(F)(F)(F)(F)F)=CC=C1C(CC=C)S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(S(F)(F)(F)(F)F)=CC=C1C(CC=C)S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 BZDRHSKZDSIBSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007080 aromatic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide dmf Chemical compound CN(C)C=O.CN(C)C=O UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000007345 electrophilic aromatic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002390 heteroarenes Chemical class 0.000 description 1
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020061 kirsch Nutrition 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 150000005181 nitrobenzenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000004355 nitrogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran thf Chemical compound C1CCOC1.C1CCOC1 WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007944 thiolates Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Zpusob prípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridu obecného vzorce 2 zástupnou nukleofilní aromatickou substitucí za vodík, pri nemž se nitrofenylsulfurpentafluorid, mající nitro skupinu navázanou v poloze meta nebo para, ponechá reagovat v prostredí organického rozpouštedla se slouceninou obecného vzorce 3 za prítomnosti prebytku báze a následne s prebytkem slouceniny obecného vzorce R.sup.3.n.X.sup.2.n., kde R.sup.3 .n.je zvolen ze skupiny, zahrnující vodík, C.sub.1-10 .n.alkyl, allyl, nebo benzyl a X.sup.2 .n.je halogen. Vynález zahrnuje i následné chemické modifikace primárních produktu. Tento zpusob dále zahrnující redukci produktu na aminofenylsulfurpentafluoridy obecného vzorce 4 a dále jejich premenu dusitanem sodným v prítomnosti minerální kyseliny na substituované fenylsulfurpentafluoridy obecného vzorce 5. Substituenty R.sup.1.n., R.sup.2.n., R.sup.3.n., X.sup.1.n. a X.sup.2 .n.mají význam uvedený v popisu.
Description
Způsob přípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridů
Oblast techniky
Vynález se týká přípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridů zástupnou nukleofílní aromatickou substitucí za vodík.
Dosavadní stav techniky
Zavedením silně elektron akceptomí, značně lipofilní a hydrolyticky velmi stabilní pentafluorsulfanylové (SF5) skupiny do organických sloučenin lze dosáhnout dramatických změn jejich vlastností. V posledních letech byla publikována řada prací týkajících se látek s SF5 skupinou, popisujících jejich široké spektrum použití [Kirsch, P. Modem Fluoroorganic Chemistry; WileyVCH: Weinheim, 2004, str. 146 až 156. Winter, R. W.; Dodean, R. A.; Gard, G. L. ACS Symposium Series, 911: Fluorine-Containing Synthons (Soloshonok, V. A.; ed.); ACS Press: Washington, DC, 2005, str. 87 až 118. Kirsch, P.; Róschenthaler, G, V. ACS Symposium Series, 949: Current Fluoroorganic Chemistry (Soloshonok, V. A.; Mikami, K.; Yamazaki, T.; Welch, J. T.; Honek, J. F.; eds.); ACS Press: Washington, DC, 2007, str. 221 až 243. Crowley, P. J.; Mitchell, G.; Salmon, R.; Worthington, P. A. Chimia 2004, 58, 138 až 142. Kirsch, P.; Bremer, M.; Heckmeier, M.; Tarumi, K. Angew. Chem. Int. Ed. 1999, 38, 1989 až 1992. Stump, B.; Eberle, C.; Schweizer, W. B.; Kaiser, M.; Brun, R.; Krauth-Siegel, R. L.; Lentz, D.; Diederich, F. ChemBioChem 2009, 10, 79 až 83]. Přesto však chemie sloučenin obsahujících funkční skupinu SF5 zůstává relativně málo prostudovaná a mnoho i strukturně jednoduchých sloučenin tohoto typu buď není známo vůbec, nebo nejsou komerčně dostupné. Chybí zejména jednoduše dostupné výchozí sloučeniny a nejsou vyvinuté ani syntetické metody přípravy sloučenin s SF5 skupinou, což znemožňuje vývoj jejich aplikací a možné komerční využití.
K získání nitrofenylsulfurpentafluoridů lze použít dva hlavní syntetické přístupy. První je založen na fluoraci bis(nitrofenyl)bisulfidů pomocí elementárního fluoru, což vede k 4-nitrofenylsulfurpentafluoridu (la) a 3-nitrofenylsulfurpentaťluoridu (1b) [Bowden, R. D.; Greenhall, Μ. P.; Moilliet, J. S.; Thomson, J.: US 5 741 935, 1997 a WO 9 705 106, 1997. Bowden, R, D,; Comina, P. J.; Greenhall, Μ. P.; Kariuki, B. M.; Loveday, A.; Philp, D. Tetrahedron 2000, 56, 3399 až 3408. Chambers, R. D,; Spink, R. C. H. Chem. Commun. 1999, 883 až 884.). Druhým přístupem je dvoustupňová příprava SF5-aromátů z diaryldisulfidů. [Umemoto, T. WO 2008/118787, 2008]. Sloučeniny 1 jsou silně deaktivované systémy, vhodné pro funkcionalizaci pomocí elektrofilní aromatické substituce. Je překvapující, že v literatuře se nenacházejí žádné zmínky o reaktivitě sloučenin 1 vůči nukleofilním činidlům za pomoci nukleofílní aromatické substituce, zvláště bereme-li v úvahu jejich značně elektronově akceptomí charakter. Nedávno jsme popsali nukleofílní aromatickou substituci za nitro skupinu u látek 1 pomocí alkoholátů a thiolátů. Tato metoda otevřela jednoduchý přístup k substituovaným fenylsulfurpentafluoridům. Beier, P.; Pastýriková, T.; Vida, N.; Iakobson, G. Org. Lett. 2011, 13, 1466 až 1469]. Další známá chemická transformace látek 1 je redukce nitroskupiny na odpovídající aminofenylsulfurpentafluoridy, které jsou dále acylovány, halogenovány nebo diazotovány [Crowley, P. J.; Mitchell, G.; Salmon, R.; Worthington, P. A. Chimia 2004, 58, 138 až 142. Kirsch, P.; Bremer, M.; Heckmeier, M.; Tarumi, K. Angew. Chem. Int. Ed. 1999, 38, 1989 až 1992],
Zástupná nukleofílní substituce za vodík (VNS - vicarious nucleophilic substitution) je chemický proces, který je znám už více než třicet let [Makosza, M.; Winiarski, J. Acc. Chem. Res., 1987, 20, 282 až 289. Makozsa, M. Wojciechowski, K. LiebigAnn. Chem. 1997, 1803 až 1816, Makozsa, M. Chem. Soc. Rev. 2010, 39, 2855 až 2868]. Jedná se o reakci elektronově chudých aromatických nebo heteroaromatických sloučenin s nukleofily, které obsahují odstupující skupinu. Při VNS reakci dochází k substituci aromatického vodíku nukleofilem za současné odštěpení odstupující skupiny. VNS reakce byla studována zejména na derivátech nitrobenzenu a předsta- 1 CZ 302794 B6 vuje vhodný způsob zavedení uhlíkových, kyslíkových a dusíkových funkčních skupin do aromatických systémů. Pokud by bylo možné provést VNS reakce na nitrofenylsulfurpentafluoridech (1), byl by umožněn přístup k novým derivátům nitrofenylsulfurpentafluoridu jednokrokovou syntézou z komerčně dostupných výchozích látek. Následná chemická modifikace primárních produktů by umožnila též syntézu dalších, zcela nových derivátů fenylsulfurpentafluoridu.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je způsob přípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridu obecného vzorce 2, majících nitro skupinu v poloze meta a nesoucích substituent v poloze ortho nebo para, nebo majících nitro skupinu v poloze para a nesoucích substituent v poloze meta (meziproduktů) o2n (2) zástupnou nukleofilní aromatickou substitucí za vodík, vyznačující se tím, že se nitrofenylsulfurpentafluorid obecného vzorce 1, mající nitro skupinu navázanou v poloze meta nebo para
SF5
OsN (1), ponechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce 3
kde R1 je zvolen ze skupiny, zahrnující vodík, Ct_i0 alkyl, nebo halogen,
R2 je halogen, pyridyl, SR, SOR, SO2R, CN, CO2R nebo P(O)(OR)2, přičemž R je Ci_io alkyl, fenyl, nebo halogenem substituovaný fenyl a
X1 je halogen, OR nebo SR, přičemž R je C|_10 alkyl, fenyl, nebo halogenem substituovaný fenyl, za přítomnosti báze v prostředí organického rozpouštědla, za teploty v rozmezí od 78 °C nebo nejméně od hodnoty teploty tání rozpouštědla, do 100 °C, a následně se ponechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce R3X2, kde R3 je zvolen ze skupiny, zahrnující vodík, Cj_i0 alkyl, nebo benzyl a
X2 je halogen
-2CZ 302794 B6 ve vodném prostředí nebo v prostředí organického rozpouštědla nebo ve směsí voda/organické rozpouštědlo, za teploty v rozmezí od -78 °C nebo od nejméně hodnoty7 teploty7 tání rozpouštědla, do 80 °C, za vzniku odpovídajících nitrofenylsulfurpentafluoridů obecného vzorce 2.
'význakem způsobu poaie vynáiezu je skutečnost, že se reakce s výhodou provádí za přítomnosti ekvimolámího množství sloučeniny 3.
Význakem způsobu podle vynálezu je dále skutečnost, že se jako báze s výhodou použije přebytek terc-butoxidu draselného.
Význakem způsobu podle vynálezu je dále skutečnost, že se s výhodou použije přebytek sloučeniny obecného vzorce R3X2.
Význakem způsobu podle vynálezu je dále skutečnost, že se reakce s výhodou provádí v rozpouš15 tědle, zvoleném ze skupiny, zahrnující dimethylformamid a dimethylsulfoxid.
Význakem způsobu podle vynálezu je i to, že na substituované nitrofenylsulfurpentafluoridy obecného vzorce 2
OsN
se dále působí redukčními činidly za přítomnosti katalyzátoru v prostředí organického rozpouštědla, jímž je s výhodou tetrahydrofuran, ethanol nebo methanol, za laboratorní teploty a po dobu reakce 1 až 48 hodin za vzniku substituovaných aminofenylsulfurpentafluoridů obecného vzorce
4
Význakem způsobu podle vynálezu je i to, že na substituované aminofenylsuifurpentafluoridy 30 obecného vzorce 4
se dále působí dusitanem sodným za přítomnosti minerální kyseliny, s výhodou vodného roztoku 35 kyseliny chlorovodíkové a v přítomnosti kyseliny fosfomé, za vzniku substituovaných fenylsulfurpentafluoridů obecného vzorce 5
-3 CZ 302794 B6
(5)
Sloučenina vzorce la reaguje se sloučeninami obecného vzorce 3 v přítomnosti báze, s výhodou přebytku Zerc-butoxidu draselného, v prostředí organického rozpouštědla, s výhodou dimethyls formám idu, nebo ve směsi dimethylformamidu a tetrahydrofuranu, za teploty v rozmezí od -70 do 25 °C a po dobu reakce 2 až 30 minut, a následně se sloučeninou R3X2 s výhodou v dimethylformamidu, nebo ve směsi dimethylformamidu a tetrahydrofuranu nebo ve vodě, za teploty v rozmezí od -70 do 80 °C a po dobu reakce 2 minuty až 24 hodin, za vzniku látek obecného vzorce
2a podle Schématu 1. io
NO2 (la) (3)
Schéma 1:
Příprava látek obecného vzorce 2a ze sloučeniny vzorce 1 a a látek obecného vzorce 3.
Sloučenina vzorce 1B reaguje se sloučeninami obecného vzorce 3 v přítomnosti báze, s výhodou přebytku terč—butoxidu draselného, v prostředí organického rozpouštědla jímž je s výhodou v dimethylformamidu, nebo ve směsi dimethylformamidu a tetrahydrofuranu, za teploty v rozmezí od -70 do 25 °C a po dobu reakce 2 až 30 minut, a následně se sloučeninou R3X2 s výhodou v dimethylformamidu, nebo ve směsi dimethylformamidu a tetrahydrofuranu nebo ve vodě, za teploty v rozmezí od -70 do 80 °C a po dobu reakce 2 minuty až 24 hodin, za vzniku látek obecného vzorce 2b a 2c podle Schématu 2,
Schéma 2:
Příprava látek obecného vzorce 2b a 2c ze sloučeniny vzorce lb a látek obecného vzorce 3.
Sloučeniny obecného vzorce 2a reagují s redukčními činidly, s výhodou s vodíkem za přítomnosti katalyzátoru, nejlépe palladia (10 % hmotn.) na aktivním uhlí nebo Raneyova niklu, v prostředí organického rozpouštědla, jímž je s výhodou tetrahydrofuran, ethanol nebo methanol, za laboratorní teploty a po dobu reakce 1 až 48 hodin, za vzniku látek obecného vzorce 4a podle Schématu
3.
-4 CZ 302794 B6
NO2 R3 (2a) nh2 r3 (4a)
Schéma 3:
Příprava látek obecného vzorce 4a z látek vzorce 2a.
Sloučeniny obecného vzorce 2b reagují s redukčními činidly, s výhodou s vodíkem za přítomnosti katalyzátoru s výhodou palladia (10 % hmotn.) na aktivním uhlí nebo Raneyova niklu, v prostředí organického rozpouštědla, jímž je s výhodou tetrahydrofuran, ethanol nebo methanol, za laboratorní teploty a po dobu reakce 1 až 48 hodin, za vzniku látek obecného vzorce 4b podle Schématu 4.
katalyzátor
Schéma 4:
Příprava látek obecného vzorce 4b z látek vzorce 2b.
Sloučeniny obecného vzorce 4a reagují s dusitanem sodným za přítomnosti minerální kyseliny, s výhodou vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové a v přítomnosti kyseliny fosfomé, za vzniku látek obecného vzorce 5a podle Schématu 5.
nh2 r3 (4a)
(5a)
Schéma 5:
Příprava látek obecného vzorce 5a z látek vzorce 4a.
Sloučeniny obecného vzorce 4b reagují s dusitanem sodným za přítomnosti minerální kyseliny, s výhodou vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové v přítomnosti kyseliny fosforné, za vzniku látek obecného vzorce 5b podle Schématu 6.
-5CZ 302794 B6
Příprava látek obecného vzorce 5b z látek vzorce 4b.
Příklady provedení vynálezu
| 10 | Seznam zkratek | |
| Ac | acetyl | |
| T.t. | teplota tání | |
| br.s. | široký signál | |
| 15 | d | doublet |
| DMF | dimethylformamid | |
| El | ionizace elektronovým nárazem | |
| Et | ethyl | |
| hmotn. | hmotnostní | |
| 20 | IČ | infračervená spektroskopie |
| Me | methyl | |
| mol. | molámí | |
| MS | hmotnostní spektroskopie | |
| NMR | nukleární magnetická rezonance | |
| 25 | obj. | objemový |
| pent | pentet | |
| Rf | retenční faktor | |
| s | singlet | |
| t | triplet | |
| 30 | THF | tetrahydrofuran |
| z-Bu | terciární butyl |
Předmět vynálezu je doložen následujícími příklady provedení, aniž by jimi byl jakkoliv omezen.
Příklad 1
3-((Fenylsulfonyl)methyl)-4-nitrofenylsulfurpentafluorid (2aa):
Roztok chlorrnethylsulfonylbenzenu (3a) (191 mg, 1,0 mmol) a l-nitro-4—(pentafluorsulfanyl)benzenu (la) (249 mg, 1,0 mmol) v DMF (0,7 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku Z-BuOK (337 mg, 3,0 mmol) v DMF (2,0 ml), ochlazeného na -40 °C.Vzniklá tmavě fialové směs byla míchána 30 minut pod atmosférou argonu při -40 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (10 ml, 1 mol.r’). Produkt byl extrahován do Z-BuOMe (3 x 15 ml).
Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena
-6CZ 302794 B6 bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (72/0,45, hexan-EtOAc, 3:1) byl izolován produkt 2aa jako bílá pevná látka (337 mg, 84 mol. %), T.t. 124 až 125 °C; IČ (film, Vmax cnf1) 3117, 3097, 3045, 3020, 2957, 2884, 1613, 1585, 1539, 1357, 1325, 1155, 1085, 855, 835, 812; ’HNMR (400 MHz, CDC13): 4,96 (s, 2H), 7,50—7,54 (m, 2H, CArll), 7,61-7,62 (m, 1H, CArH), 7,66-7,69 (m, 3H, CArH), 7,917,93 (m, 1H, CArH), 8,08-8,11 (m, 2H, CArH); l3C NMR (100 MHz, CDC13): 58,2 (CH2), 124,4 (Ca,), 126,0 (CArH),127,8 (pentet, 3JCf = 4,6 Hz, C^H), 128,2 (CArH), 129,4 (CArH), 131,7 (pentet, 3JCf = 4,7 Hz, C^H), 134,5 (C^H), 137,3 (C^), 150,6 (C^), 156,6 (pentet, 2JCf= 19,6 Hz, CArSF5); 19FNMR(376 MHz, CDC13): 62,2 (d, 4F, VFF- 151,0 Hz, SF4), 79,3-80,9 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 264 (6%), 263 (9), 262 (100), 245 (24), 141 (51), 77 (88), 51 (21); Vypočteno pro C13H,oF5N04S2: C 38,71; H 2,50; N 3,47. Nalezeno: C 38,90; H 2,58; N 3,29.
Příklad 2
3-(2-Ethoxy-2-oxoethyl)-^-nitrofeny Isulfurpentafluorid (2ab):
Roztok ethylchloracetátu (3b) (341 μΐ, 3,19 mmol) a 1-nitro—4—(pentafluorsulfanyl)benzenu (la) (795 mg, 3,19 mmol) v DMF (2,0 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku z-BuOK (1432 mg, 12,76 mmol) v DMF (6,5 ml), ochlazeného na -30 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (30 ml, 1 mol.1”1). Produkt byl extrahován do Z-BuOMe (3 x45 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (45 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (7?/ 0,40, hexan-EtOAc, 9:1) byl izolován produkt 2ab jako světle žlutá kapalina (818 mg, 76 mol. %). IČ (film, vmax cm-1) 3120,3100, 3076, 3047, 2987, 2942, 2878, 1738, 1618, 1584, 1537, 1355, 1223, 1183, 1028, 836, 815; *H NMR (400 MHz, CDC13): 1,27 (t, 3H, 3JHh =
7,1 Hz, CH3), 4,09 (s, 2H, CH2), 4,20 (q, 2H, = 7,3 Hz, OCH2), 7,77-7,79 (m, 1H, CArH,
7,86-7,90 (m, 1H, CArH). 8,15-8,20 (m, 1H, CArH); 13CNMR (100 MHz, CDC13): 14,0 (CH3,
38,6 (CH2CO2), 61,7 (OCH2), 125,6-125,8 (m, CArH), 126,4-126,7 (m, CArH), 130,8-131,1 (m, CArH), 130,9 (CAr) 150,1-150,3 (m, CAr), 155,8-156,5 (m, CArSF5), 168,8 (C=O); ,9F NMR (376 MHz, CDCb): 62,2 (d, 4F, VFF= 150,3 Hz, SF4), 79,9-81,5 (m, IF, SF); MS (El) m/z 316 (7%), 290 (42), 289 (47), 262 (87), 261 (58), 246 (100), 119 (49), 107 (23), 89 (29), 77 (24), 63 (28).
Příklad 3
3~( 1 -Ethoxy-1 -oxo-3-feny Ipropan—2-y 1)—4—nitrofeny Isulfurpentafluorid (2aba):
Roztok ethylchloracetátu (3b) (132 μΐ, 1,23 mmol) a l-nitro-4-(pentafluorsulfanyl)benzenu (la) (307 mg, 1,23 mmol) v DMF (2,0 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku Z-BuOK (415 mg, 3,70 mmol) v DMF (4,0 ml), ochlazeného na -30 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána 10 minut pod atmosférou argonu při -30 °C a poté byl přidán benzylbromid (293 μΙ, 2,47 mmol) a reakční směs byla během 10 minut ohřátá na laboratorní teplotu. Reakční směs byla míchána 30 minut při laboratorní teplotě a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (10 ml, 1 mol.r1). Produkt byl extrahován do Z-BuOMe (3 x 25 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (25 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (7?/ 0,25, hexan-EtOAc, 9:1) byl izolován produkt 2aba jako bezbarvá kapalina (309 mg, 59 mol. %). IČ (film, vmax cm”1) 3116, 3091,3067, 3032,2985,2939, 1733, 1613, 1584, 1537, 1497, 1356, 1164, 855; lH NMR (400 MHz, CDCI3): 1,15 (t, 3H, 3Jhh = 7,1 Hz, CH3), 3,20 (dd, 1H,VHh= 13,7 Hz, 3Jhh = 7,6 Hz, C/THb), 3,51 (dd, 1H, 2JHh=13,7 Hz, 3JHh = 7,6 Hz, CHatf), 4,12 (q, 2H, Vhh = 7,1 Hz, CH2), 4,47 (t, 1H, VHh = 7,6 Hz, CH), 7,08-7,10 (m, 2H, C^H), 7,19-7,25 (m, 3H, C^H), 7,58-7,79 (m, 1H, C^H), 7,86-7,87 (m, 1H, C^H), 7,89-7,91 (m, IH, CArH); 13CNMR (100 MHz, CDCb): 13,8 (CH3), 39,0 (CH2), 48,8 (CH), 61,7 (CH2), 125,0 (CArH),
- 7 CZ 302794 B6
(100); HRMS (Cl) m/z vypočteno pro C17H17F5NO4S [M + H]+: 426,0798. Nalezeno: 426,0783.
Příklad 4
3-(2-(/erc-Butoxy)-2-oxoethyl)-^}—nitrofenylsulfurpentafluorid (2ac):
Roztok zerc-butylchloracetátu (3c) 203 mg, 1,36 mmol) a 1-nitro-4-(pentafluorsulfanyl)benzenu (la) (388 mg, 1,36 mmol) v DMF (4,0 ml), ochlazeného na -30 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána 10 minut pod atmosférou argonu při —30 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (15 ml, 1 mokl-1). Produkt byl extrahován do /-BuOMe (3 x 25 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (25 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografii na silikagelu (Rf 0,47, hexan-EtOAc, 9:1) byl izolován produkt 2ac jako světle žlutá pevná látka
N 3,86. Nalezeno: C 39,91; H 3,90; N 3,65.
Příklad 5
3-( 1 -Chlor-2-methoxy-2-oxoethyi)-4-nitrofěnylsulfurpcntafluorid (2ad):
Roztok methyldichloracetatu (3d) (114 μΐ, 1,1 mokl“’) a l-nitro—4-(pentafluorsulfanyl)benzenu (la) (274 mg, 1,1 mmol) v DMF (1,0 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku /-BuOK (493 mg, 4,39 mmol) v DMF (3,0 ml), ochlazeného na -30 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána 10 minut pod atmosférou argonu při -30 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (15 ml, l mokl·1). Produkt byl extrahován do /-BuOMe (3 x 209 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (25 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografii na silikagelu (Rf 0,10, hexan-EtOAc, 49:1) byl izolován produkt 2ad jako světle žlutá pevná látka
(16), 140 (14), 123 (22), 107 (17), 89 (27), 75 (34), 59 (100). Vypočteno pro C9H7C1F5NO4S: C 30,39; H 1,98; N 3,94. Nalezeno: C 30,62; H 2,15; N 3,69.
-8CZ 302794 B6
Přiklad 6
3-( 1-methoxy-1-oxo propan-2-yl)-4—nitrofenvlsulfurpentafluorid (2ae):
Roztok methyI-2-chlorpropionátu (3c) (123 mg, 1,0 mmol) a l-nitro-4-(pentafluorsulfanyl)benzenu (1 a) (249 mg, 1,0 mmol) v DMF (1,0 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku /-BuOK (337 mg, 3,0 mmol) v DMF (3,0 ml), ochlazeného na -5 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána 6 minut pod atmosférou argonu při -5 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (10 ml, 1 moll“1). Produkt byl extrahován do Z-BuOMe (3 x 15 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (fy 0,15, hexan-EtOAc, 49:1) byl izolován produkt 2ae jako světle žlutá kapalina (31 mg, 9 mol. %). IČ (film, vmas cm-l)3119, 3042,2956, 2925, 2854, 1742, 1614, 1582, 1537, 1359, 1211, 1176, 904, 850, 835; 'HNMR (400 MHz, CDC13): 1,66 (d, 3H, VHH = 7,2 Hz, CHC//j), 3,70 (s, 3H, OCH3), 4,33 (q, 1H, VHH = 7,2 Hz, C/7), 7,82-7,85 (m, 1H, CArH), 7,90 (m, 1H, CatH), 7,99-8,01 (m, 1H, CArH); nC NMR (100 MHz, CDC13): 17,7 (CHCH3), 41,3 (CH),
52,6 (OCH3), 125,2 CArH), 126,1 (pentet, VCF - 4,7 Hz, CArH), 128,0 (pentet, VCf = 4,7 Hz, CArH), 136,1 (CAr), 150,3 (CAr), 155,8-157,0 (m, CArSF5), 172,5 (CO); 19FNMR (376 MHz, CDC13): 62,0 (d, 4F, VFF = 150,7 Hz, SF4), 80,0-81,6 (m, IF, SF); MS (El) m/z 316 (5%), 304 (13), 290 (12), 289 (100), 276 (63), 260 (18), 259 (17), 246 (11), 231 (20), 230 (16), 133 (27), 102 (27), 93 (20), 89 (23), 77 (27), 59 (59), 43 (44).
Příklad 7
3-((Diethoxyfosphoryl)methyl)-4-nitrofenylsulfurpentafluorid (2af):
Roztok diethylchlormethylfosfonátu (3f) (183 mg, 1,0 mmol) a l-nitro-4-{pentafluorsulfanyl)benzenu (1 a) (249 mg, 1,0 mmol) v DMF (1,0 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku z-BuOK. (337 mg, 3,0 mmol) v DMF (3,0 ml), ochlazeného na -60 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána 10 minut pod atmosférou argonu při -60 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (10 ml, 1 mol.!-1). Produkt byl extrahován do z-BuOMe (3 x 15 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatograftí na silikagelu (fy 0,47, hexan-EtOAc, 1:1) byl izolován produkt 2af jako světle žlutá kapalina (335 mg, 84 mol. %). 1Č (film, vmax cm-I) 3115, 3070, 3039, 2988, 2935, 2912, 1614, 1583, 1482, 1539, 1358, 1253, 1052, 1027, 851; 'HNMR (400 MHz, CDCI,): 1,27 (dt, 6H, ’jHH =
7,1 Hz, V„P = 0,5 Hz, 2xCH,), 3,76 (d, 2H, 2JHp = 23,O Hz, PCH2), 4,03-4,12 (m, 4H, 2x OCH2), 7,59-7,65 (m, 1H, CArH), 7,91-7,96 (m, 1H, CArH), 8,36-8,38 (m, 1H, CArH); ,3C NMR (100 MHz, CDCI.,): 16,2 (d, VCP = 5,9 Hz, CH3), 30,6 (d, 'Λρ= 136,9 Hz, PCH2), 62,7 (d, VCp =
6,6 Hz, OCH2), 125,6 (d, %. = 2,9 Hz, C^H), 125,7-126,0 (m, C^H), 129,0 (d, JCp = 10,3 Hz, Ca,), 130,8-131,1 (m, C^H), 150,3-150,5 (m, CAr), 155,4-156,0 (m, CAr); ”FNMR (376 MHz, CDCI,): 62,5 (d, 4F, VFF = 151,4 Hz, SF4), 79,9-81,5 (m, 1F, SF); 3IP NMR (162 MHz, CDCIj): 22,0 (s); MS(EI) m/z 354 (19%), 353 (54), 326 (16), 325 (15), 313 (18), 297 (100), 233 (17), 233 (17),218(14), 119(11), 109(55),91 (20),89(13),81 (36).
Příklad 8
3-(Kyanomethyl)-4-nitrofenylsuIfiirpentafluorid (2ag):
Roztok fenoxyacetonitrilu (3g) (120 mg, 0,89 mmol) a l-nitro-4-{pentafluorsulfanyl)benzenu (la) (222 mg, 0,89 mmol) v DMF (0,8 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku tBuOK (300 mg, 2,67 mmol) v DMF (3,0 ml) při laboratorní teplotě. Vzniklá tmavě fialová směs
-9 CZ 302794 B6 byla míchána 10 minut pod atmosférou argonu a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (10 ml, 1 mol.l-1). Produkt byl extrahován do /-BuOMe (3 x 15 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografii na silikagelu (Rf 0,15, hexan-EtOAc, 9:1) byl izolován produkt 2ag jako světle žlutá kapalina (189 mg, 74 mol. %). IČ (film, vmax cm1) 3121, 3078, 3049, 2255, 1618, 1587, 1538, 1353, 1122, 911, 835; ‘HNMR (400 MHz, CDCh): 4,25 (s, 2H, CH2), 7,98-8,00 (m, 1H, CArH), 8,10-8,11 (m, 1H, CArH), 8,27-8,30 (m, 1H, CArH; ,3CNMR (100 MHz, CDC13): 22,6 (CH2), 115,3 (CN),
126,4 CArH), 127,0 (Ca,), 127,7 (pentet, VCF = 4,7 Hz, CArH), 129,2 (pentct. VCF - 4,8 Hz, C^H), 148,7 (CAr), 156,8 (pentet, 2JCF = 20,0 Hz, CArSF5); 19FNMR (376 MHz, CDCI3): 62,2 (d, 4F, VFF = 150,9 Hz, SF4), 78,9-80,5 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 269 (14%), 261 (100), 144 (20), 134 (26), 114 (36), 107 (50), 89 (39); HRMS (El) m/z vypočteno pro C8H5F5N2O2S [M]+: 287,9992. Nalezeno: 288,0005.
Příklad 9
3-( 1-Kyanoethyl)—4-nitrofenylsuIfurpentafiuorid (2agb):
Roztok fenoxyacetonitrilu (3 g) (241 mg, 1,78 mmol) a l-nitro-4-(pentaf1uorsulfanyl)benzenu (la) (444 mg, 1,78 mmol) v DMF (2,5 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku tBuOK (600 mg, 5,35 mmol) v DMF (5,0 ml) při laboratorní teplotě. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána 10 minut pod atmosférou argonu a poté byl přidán iodomethan (222 μΙ, 3,57 mmol). Reakční směs byla míchána 30 minut při laboratorní teplotě a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (20 ml, 1 mol.l-1). Produkt byl extrahován do diethyletheru (3 x 30 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (30 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografii na silikagelu (/řz 0,48, hexan-EtOAc, 9:1) byl izolován produkt 2agb jako světle žlutá kapalina (300 mg, 57 mol. %). IČ (film, vmax cm’1) 3117, 3100, 3076, 3046, 2994, 2947, 2883, 2248, 1615, 1600, 1586, 1539, 1356, 835; ‘HNMR (400 MHz, CDC13): 1,77 (d, 3H 3Jhh = 7,1 Hz, CH3), 4,75 (q, 1H, 3JHh = 7,1 Hz, CH), 7,93-7,96 (m, 1H, CArH), 8,13-8,17 (m, 2H, CArH); l3CNMR (100 MHz, CDC13): 20,9 (CH3), 28,2 (CH), 119,5 (CN), 126,2 (CArH),
127.5 (pentet, 3JCf = 4,7 Hz, C^H), 127,6 (pentet, 3JCf = 4,8 Hz, CArIl), 133,4 (CAr), 148,7 (CAr), 156,7-157,3 (CArSF5); ,9FNMR (376 MHz, CDCI3)): 62,1 (d, 4F, 2JFF= 151,0 Hz, SF4), 78,980.5 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 275 (100%), 260(27), 230(20), 158(17), 129(30), 118(42), 109 (26), 102 (39), 101 (35), 89 (45), 75 (37), 43 (26); HRMS (Cl) m/z vypočteno pro C9H7F5N2O2S [M + Hf: 303,0227. Nalezeno: 303,0224.
Příklad 10
3-(DÍchlormethyl)-4-nitrofenylsulfurpentafluorid (2ah):
Roztok chloroformu (3h) (99 μΐ, 1,24 mmol) a 1-nitro—4—pentafluorsulfanyl)benzenu (la) (280 mg, 1,12 mmol) v DMF (0,7 ml) byl přikapán během jedné minuty do roztoku /—BuOK (504 mg, 4,50 mmol) ve směsi DMF (1,4 ml) a THF (1,8 ml), ochlazeného na -70 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána jednu minutu pod atmosférou argonu při -70 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (1,5 ml, 36 obj. %). Byla přidána voda (15 ml) a produkt byl extrahován do dichlormethanu (3 x 25 ml). Spojená organická fáze byla extrahována vodou (3 x 20 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografii na silikagelu (R/ 0,50, hexan-EtOAc, 9:1) byl izolován produkt 2ah jako světle žlutá kapalina (278 mg, 74 mol. %). IČ (film, vmax cm1) 3116, 3070, 1613, 1585, 1542, 1351, 1315, 1210, 1191, 1070, 923, 841; ‘HNMR (400 MHz, CDC13): 7,53 (s, 1H, CHCl·), 7,95-7,98 (m, 1H, CArH), 8,09-8,11 (m, 1H, CArH), 8,57-8,58 (m, 1H, CArH); ,3C NMR (100 MHz, CDC13): 64,7 (CHCE), 125,4 (CArH, 128,2 (pentet, 3JCf = 4,9 Hz, CArH), 128,6
- 10CZ 302794 B6 (pentet, VCF = 4,6 Hz, CArH), 135,9 (Cat), 146,5 (CAr), 157,0 (pentet, VCF = 20,5 Hz, CArSF5); *T NMR (376 MHz, CDC13): 62,0 (d, 4F, VFF = 151,2 Hz, SF4), 78,8-80,4 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 314 (3%), 312 (4), 298(7), 296(16), 261 (15), 260(100), 230(26), 123(18), 75 (16).
Příklad 11
3-(Dibrommethyl)-4-nitrofeny lsulfurpentafluorid (2ai):
io Roztok bromoformu (3i) (310 mg, 1,23 mmol) a l-nitro-4—(pentafluorsulfanyl)benzenu (1a) (270 mg, 1,08 mmol) v DMF (0,7 ml) byl přikapán během jedné minuty do roztoku ř-BuOK (485 mg, 4,32 mmol) ve směsi DMF (1,4 ml) a THF (1,8 ml), ochlazeného na -70 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána jednu minutu pod atmosférou argonu při -70 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (1,5 ml, 36 obj. %). Byla přidána voda (15 ml) a pro15 dukt byl extrahován do dichlormethanu (3 x25 ml). Spojená organická fáze byla extrahována vodou (3 x 20 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografii na silikagelu (/?, 0,72, hexan-EtOAc, 9:1) byl izolován produkt 2ai jako světle žlutá kapalina (310 mg, 74 mol. %). IČ (film, cm'1) 3113, 3068, 2927, 2874, 1611, 1584, 1538, 1477, 1350, 1312, 1144, 1120, 1068, 922, 855, 838; ’HNMR (400 MHz,
CDC13): 7,40 (s, 1H, CHBr2), 7,89-7,92 (m, 1H, CArH, 8,01-8,04 (m, 1H, CArH), 8,62-8,63 (m,
1H, CArH); 13C NMR (100 MHz, CDC13): 32,1 (CHBr2), 125,1 (CArH), 128,2 (pentet, 3JCf = 4,7 Ηζ,ΌαγΗ), 130,8 (pentet, VCF-4,9 Hz, CArH), 137,3 (CAr), 145,2 (CAr), 157,0 (pentet, VCF = 20,0 Hz, CArSF5); 19F NMR (376 MHz, CDC13): 62,0 (d, 4F, 27FF= 151,1 Hz, SF4), 78,9-80,5 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 342 (47%), 340 (46), 262 (10), 261 (100), 245 (7), 230 (11), 215 (9), 205 (11),
186(8), 174(7), 169(8), 109(26), 107(32), 103 (13),95 (18), 89(27), 88(21), 87(22),86(16), (34), 76 (19), 75 (40), 63 (15), 62 (25), 57 (11), 50 (12).
Příklad 12
4-N itro-3-(pyridin-4-y Imethy l)feny lsulfurpentafluorid (2aj):
(Chlormethyl)pyridiniumchlorid (340 mg, 2,70 mmol) byl přidán do roztoku hydroxidu sodného (25 ml, 5 hmotn. %) a směs byla míchána v baňce po dobu půl minuty. Extrakcí do ř-BuOMe (40 ml), vysušením organické fáze bezvodým MgSO4 a odstraněním rozpouštědla za sníženého tlaku byl získán 4-(chlormethyl)pyridin, do kterého byl přidán l-nitro-4~(pentafluorsulfanyl)benzen (1 a) (516 mg, 2,07 mmol) v DMF (4,0 ml). Výsledný roztok byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku Z-BuOK (698 mg, 6,22 mmol) v DMF (5,0 ml) při laboratorní teplotě. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána 20 minut pod atmosférou argonu a poté byl přidán vodný roz40 tok kyseliny chlorovodíkové (25 ml, 1 moM“1). Produkt byl extrahován do z-BuOMe (3 x 30 ml). Spojená organická fáze byla extrahována vodou (50 ml), nasyceným vodným roztokem NaCl (30 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografii na silikagelu (Rj 0,23, hexan-EtOAc, 7:3) byl izolován produkt 2aj jako světle žlutá kapalina (100 mg, 15 mol. %). IČ (film, vmax cm“1) 3112, 3074, 3031, 1599, 1561,
1534, 1497, 1416, 1354, 1308, 1263, 1119, 1072, 917,836; *H NMR (400 MHz, CDC13): 4,36 (s,
2H, CH3), 7,05-7,08 (m, 2H, CArH), 7,75-7,76 (m, 1H, CArH), 7,86-7,89 (m, 1H, CArH), 8,068,09 (m, 1H, CArH), 8,53-8,56 (m, 1H, C^H); l3CNMR (100 MHz, CDCI3): 37,9 (CH2), 123,7 (C^H), 125,6 (CArH), 126,2 (pentet, 3JCf = 4,7 Hz, CArH), 130,3 (pentet, VCf = 4,7 Hz, CArH),
134,6 (CAr), 146,2 (C^), 150,1 (CatH), 156,2 (pentet, VCf= 19,2, C^Fj); l9FNMR (376 MHz,
CDC13): 62,1 (d, 4F, VFF= 150,8 Hz, SF4), 79,8-81,4 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 340 [M]+ (8%),
339 (12), 323 (100), 312 (14), 196 (20), 139 (28); HRMS (El) m/z vypočteno pro C12H9F3N2O2S [Mf: 340,0305. Nalezeno: 340,0321.
-11CZ 302794 B6
Příklad 13
4-((Fenylsulfonyl)methyl)-3“-nÍtrofenylsulfurpentafluorid (2ba) a
2-((Fenylsulfonyl)methyl)-3-nitrofenylsulfurpentafluorid (2ca):
Roztok chlormethylsulfonylbenzenu (3a) (191 mg, 1,0 mmol) a l-nitro-3-(pentafluorsulfanyl)benzenu (Ib) (249 mg, 1,0 mmol) v DMF (0,7 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku Z-BuOK (337 mg, 3,0 mmol) v DMF (2,0 ml), ochlazeného na -40 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána 30 minut pod atmosférou argonu při -40 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (10 ml, 1 mokl“1). Produkt byl extrahován do /-BuOMe (3 x 15 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu byly izolovány dva produkty: 2ba jako světle žlutá pevná látka (363 mg, 90 mok %), (Λ, 0,15, hexan-EtOAc, 4:1): T.t. 173 až 175 °C; IČ (film, vmax cm“1) 3107, 3062, 3042, 2958, 2924, 2853, 1615, 1576, 1538, 1348, 1324, 1151, 858, 839; 'HNMR (400 MHz, CDCfi): 4,98 (s, 2H, CH2), 7,53-7,57 (m, 2H, CArH), 7,63-7,66 (m, 1H, CArH), 7,68-7,72 (m, 1H, CArH), 7,75-7,77 (m, 2H, CArH), 7,99-8,01 (m, 1H, CArH), 8,39-8,40 (m, 1H, CArH; l3C NMR (100 MHz, CDCfi): 58,1 (CH2), 123,6 (pentet, 3JCF = 4,9 Hz, CArH), 126,8 (CAr), 128,3 (CArH), 129,5 CArH), 130,3 (pentet, VCF = 4,6 Hz, CArH), 134,6 (CArH), 134,9 (CArH), 137,9 (CAr), 148,9 (CAr), 154,0 (pentet, 2JCf = 20,6 Hz, CArSF5); 19F NMR (376 MHz, CDCh): 62,3 (d, 4F, 27ff= 151,1 Hz, SF4), 79,1-80,7 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 263 (10%), 262 (97), 245 (17), 244 (5), 141 (60), 89 (11), 78 (11), 77 (100), 63 (11), 51 (24); HRMS (Cl) m/z vypočteno pro CliH,]FíNO4S5 [M + Hp: 404,0050. Nalezeno: 404,0059; a 2ca jako světle žlutá pevná látka (1 1 mg, 4 mol. %) (R, 0,23, hexan-EtOAc, 4:1): T.t 157 až 160 °C; IČ (film, vmax cm’1) 3107, 2970, 1605, 1586, 1525, 1353, 1320, 1305, 1151, 1085, 856, 837, 821, 805; 'H NMR (400 MHz, CDC13): 4,78 (s, 2H, CH2), 7,53-7,58 (m, 2H, C^H), 7,68-7,76 (m, 3H, CArH), 8,16-8,18 (m, 1H, CArH), 8,42-8,44 (m, 1H, CArH), 8,68-8,69 (m, 1H, CArH); l3CNMR (150,9 MHz, CDCfi): 59,9 (pentet, VCF = 3,0 Hz, CH2), 124,1 (pentet, 3JCf = 5,4 Hz, CArH), 125,8 (CArH), 128,3 (CArH), 129,5 (CArH), 131,6 (CAr), 134,6 (CArH), 135,0 (CArH), 138,6 (CAr), 147,4 (CAr), 154,2 (pentet, 2JCf = 18,4 Hz, CArSF5); i9F NMR (376 MHz, CDC13): 67,8 (d, 4F, VFF = 150,6 Hz, SF4), 81,3-82,9 (m, SF); MS (El) m/z 403 [M]+ (4%), 281 (14), 207 (50), 141 (100), 108 (17), 107 (19), 96 (17), 89 (28), 77 (89), 51 (19), 44 (23), 32 (94); HRMS (El) m/z vypočteno pro Cl3H,0F5NO4S2 [M]+: 402,9971, Nalezeno: 402,9977.
Příklad 14
4—(l-(Fenylsulfonyl)but-3-en-l-yl)-3~nitrofenylsulfurpentafluorid (2bac):
Roztok chlormethylsulfonylbenzenu (3a) (407 mg, 2,13 mmol) a l-nitro-3-(pentafluorsulfanyl)benzenu (1b) (531 mg, 2,13 mmol) v DMF (3,0 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku /-BuOK (718 mg, 6,40 mmol) v DMF (6,0 ml), ochlazeného na -40 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána 30 minut pod atmosférou argonu při -40 °C a poté byl přidán allylbromid (371 μΐ, 4,27 mmol). Reakční směs byla ohřátá na laboratorní teplotu během 10 minut a poté míchána při laboratorní teplotě 30 minut. Následně byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (25 ml, 1 mokl1) a poté byl produkt extrahován do diethyletheru (3 x 35 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (35 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografii na silikagelu byl izolován produkt 2bac jako světle žlutá viskózní kapalina (796 mg, 84 mok %), (Třy-0,26, hexan-EtOAc, 9:1): IČ (film, vmax cm1) 3120, 3095,3070, 2987, 1643, 1610, 1585, 1573, 1540, 1448, 1353, 1324, 1310, 1151, 1085, 899, 851; 'H NMR (400 MHz, CDCU): 2,92-3,00 (m, 1H), 3,10-3,17 (m, 1H), 5,00-5,08 (m, 2H), 5,45-5,58 (m, 2H), 7,48-7,53 (m, 2H, CArH), 7,65-7,69 (m, 3H, CArH), 7,95-7,97 (m, 1H, CArH), 8,02-8,05 (m, 1H, CArH), 8,17-8,18 (m, 1H, C^H;
- 12CZ 302794 B6 ”C NMR (100 MHz, CDClj): 32,5 (CH2), 62,5 (CH), 119,8 (CH2=), 122,9 (pentet, VCF = 4,9 Hz, Ca,H), 128,7, 129,4, 129,8 (pentet, 5Jcf = 4,6 Hz, CArll), 130,6 (Ca,), 131,1, 131,4, 136,8 (Ca,), 150,3 (Ca,), 153,4 (pentet, 3JCF = 20,2 Hz, Ca,SFs); ”F NMR (470,4 MHz, CDCI,): 62,3 (d, 4F, 2Jfr= 151,2 Hz, SF„), 79,4-80,6 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 302 (100%), 272 (68), 256 (23), 245 (13), 175 (12), 128 (26), 77 (40); HKMS (Cl) m/z vypočteno pro Ci6H|SFsNO4S2 [M + H]\
444,0363. Nalezeno: 444,0373.
Přiklad 15
4-(2-(zerc-Butoxy)-2-oxoethyl)-3-nitrofenylsulfurpentafluorid (2bc) a
2-(2-(^rc-Butoxy)-2-oxoethyI)-3-nitrofenylsulfurpentafluorid (2cc):
Roztok Zerc-butylchloracetátu (3c) (225 mg, 1,50 mmol) a l-nitro-3-{pentafluorsulfanyl)benzenu (lb) (373 mg, 1,50 mmol) v DMF (2,0 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku /-BuOK (672 mg, 6,0 mmol) v DMF (7,0 ml), ochlazeného na -30 °C, Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána 10 minut pod atmosférou argonu při -30 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (20 ml, 1 mol.f1). Produkt byl extrahován do /-BuOMe (3x30 ml).
Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (30 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Rf 0,29, hexan-EtOAc, 9:1) byl izolován produkt jako směs 2bc a 2cc ve formě světle žluté pevné látky (511 mg, 94 mol. %, 2bc:2cc = 94:6). T.t. 79 až 82 °C; 1Č (film, vmax cm’1) 3122, 3107, 2983, 2936, 1733, 1617, 1575, 1539, 1395, 1370, 1352, 1234, 1153,911,
851. Vypočteno pro C|2H)4F5NO4S: C 39,67; H 3,88; N 3,86. Nalezeno: C 39,98; H 3,93; N 3,61;
2bc: lH NMR (400 MHz, CDCf): 1,45 (s, 9H, C(CH3)3), 4,02 (s, 2H, CH2), 7,48-7,51 (m, 1H, CArH), 7,95-7,97 (m, 1H, CArH), 8,50-8,51 (m, 1H, C^H); l3C NMR (100 MHz, CDC13): 27,9 (CH3), 40,6 (CH2), 82,6 (OC), 123,3 (pentet, 37Cf = 4,8 Hz, C^H), 130,3 (pentet, 37CF = 4,6 Hz, C^H), 133,8 (C^H), 134,1 (CAr), 148,5 (C^), 152,4-153,2 (m, CArSF;), 168,0 (C=O); ,9FNMR (376 MHz, CDC13): 62,4 (d, 4F, VFF- 151,0 Hz, SF4), 80,0-81,6 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 290 (25%), 262 (21), 261 (24), 246 (12), 89 (14), 63 (13), 57 (100), 41 (36); 2cc: l9FNMR (376 MHz, CDC13): 66,1 (d, 4F, 27FF= 149,4 Hz, SF4), 81,9-83,4 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 290 (12%), 262 (18), 180 (19), 107 (18), 89 (24), 57(100), 41 (37).
Příklad 16
4-( 1 -Chlor-2-methoxy-2-oxoethy l)-3-nitrofeny Isulfurpentafluorid (2bd):
Roztok methyldichloracetátu (3d) (114 μ|, 1,1 mmol) a l-nitro-3-pentafluorsulfanyl)benzenu (lb) 277 mg, 1,1 mmol) v DMF (2,0 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku Z-BuOK (499 mg, 4,45 mmol) v DMF (6,5 ml), ochlazeného na -30 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána 10 minut pod atmosférou argonu při -30 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána 10 minut pod atmosférou argonu při -30 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodí45 kové (15 ml, 1 mokl-1). Produkt byl extrahován do /-BuOMe (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (25 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografii na silikagelu (Rf 0,06, hexan-EtOAc, 46:1) byl izolován produkt 2bd jako světle žlutá kapalina (311 mg, 79 mol. %). IČ (film, vm„ cm'1) 3122, 3049, 3011,2960, 1751, 1615, 1575, 1542, 1439, 1351, 1295, 1244, 1203,
1168, 1124, 1078, 1001, 909, 835; 'H NMR (400 MHz, CDCI,): 3,85 (s, 3H, CH3), 6,14 (s, 1H,
CH), 8,11-8,17 (m, 2H, Ca,H), 8,49-8,50 (m, 1H, CA,H); ”CNMR (100 MHz, CDCI,): 53,8, 54,2, 123,1 (pentet, VCF = 4,9 Hz, Ca,H), 130,9 (pentet, VCF = 4,6 Hz, CArH), 132,1 (CArH), 134,2 (Ca,), 147,1 (Ca,), 153,7 (pentet, 2Jcf = 20,8 Hz, CA,SF5), 167,1 (C=O); ISFNMR (376 MHz, CDCI,): 62,3 (d, 4F, VFF= 151,0 Hz, SF4), 79,1-80,7 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 336 (10%), 324 (9), 309 (18), 296 (21), 261 (34), 260 (20), 246 (29), 230 (16), 217 (16), 204 (13), 144 (9), 123
-13CZ 302794 B6 (25), 108 (16), 107 (17), 89 (28), 76 (20), 75 (34), 59 (100; HRMS (Cl) m/z vypočteno pro C9H8CIF5NO4S [M + Hf: 355,9783. Nalezeno: 355,9789.
Příklad 17
4-((Diethoxyf6sphoryl)methyl)-3-nitrofenylsulfurpentafluorid (2bf) a
2-((Diethoxyfosphoryl)methyl)-3-nitrofenylsulfurpentafluorid (2cf):
Roztok díethylchlormethylfosfonátu (3f) (189 mg, 1,0 mmol) a 1-nitro—3-(pentafluorsulfanyl)benzenu (1 b) (249 mg, 1,0 mmol) v DMF (1,0 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku Z-BuOK (350 mg, 3,12 mmol) v DMF (3,0 ml), ochlazeného na -60 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána 10 minut pod atmosférou argonu při —60 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (10 ml, 1 mol.r1). Produkt byl extrahován do Z-BuOMe (3x15 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Rf 0,26, hexan-EtOAc, 1:1) byl izolován produkt jako směs 2bf a 2cfjako světle žlutá pevná látka (290 mg, 73 mol.%, 2bf:2cf=95:5). T.t. 55 až 58 °C; IČ (film, vmax cm’1) 3120, 3102, 3045, 2988, 2935, 2911, 1613, 1574, 1541, 1488, 1355, 1254, 1053, 1027, 850; MS (El) m/z 380 (6%), 354 (19), 353 (54), 326 (16), 325 (15), 297 (100), 245 (11), 109 (46), 91 (18), 89 (14), 81 (35); HRMS (ESI) m/z vypočteno pro CiiHjjFjNNaOjPS [M+Naf: 422,02209. Nalezeno: 422,02185; 2bf: 'HNMR (400 MHz, CDC13): 1,26 (dt, 6H, 3JHh = 7,1 Hz, 4JHP = 0,5 Hz, 2 x CH3), 3,74 (d, 2H, 2JHP = 23,0 Hz, PCH2), 4,03—4,15 (m, 4H, 2 x CH2), 7,81-7,84 (m, 1H, CArH), 7,91-7,96 (m, 1H, CArH), 8,36-8,38 (m, 1H, CArH); l3CNMR (100 MHz, CDC10: 16,2 (d, VCP = 5,9 Hz, CH3), 30,6 (d, lJCp“ 136,9 Hz, PCH2), 62,7 (d, 2JCP-6,6 Hz, OCH2), 123,2-123,4 (m, CArH), 129,7-130,0 (m, CatH), 131,6-131,7 (m, CAr), 133,6-133,7 (m, CArH), 148,6-148,7 (m, CAr), 152,1-152,6 (m, CAr); 19FNMR (376 MHz, CDCI3): 62,5 (d, 4F, 2JFF = 151,4 Hz, SF4), 79,9-81,7 (m, 1F, SF); 31P NMR (CDC13): 22,2 (s); 2cf: l9FNMR (376 MHz, CDC13):67,2 (d, 4F, VFf = 149,1 Hz, SF4), 82,0-83,7 (m, 1F, SF); 3IP NMR (CDC13); 22,6 (s).
Příklad 18
4~(Kyanomethyl)-3-nitrofenyIsulfurpentafluorid (2bg) a
2-(Kyanomethyl)-3-nitrofenylsuIfurpentafluorÍd (2cg):
Roztok fenoxyacetonitrilu (3g) (255 mg, 1,89 mmol) a l-nitro-3-(pentafluorsulfanyl)benzenu (lb) (471 mg, 1,89 mmol) v DMF (3,0 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku ZBuOK (848 mg, 7,56 mmol) v DMF (7,0 ml) při laboratorní teplotě. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchaná 10 minut pod atmosférou argonu a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (20 ml, 1 mol.l '). Produkt byl extrahován do Z-BuOMe (3 x 30 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (30 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografii na silikagelu {Rf 0,15, hexan-EtOAc, 9:1) byl izolován produkt jako směs 2bg a2cg ve formě světle žluté kapaliny (398 mg, 73 mol.%, 2bg:2cg = 85:15). IČ (film, vmax cm’1) 3124, 3106, 3052, 2255, 1618, 1574, 1540, 1353, 903, 849; HRMS (El) m/z vypočteno pro CgHďjNAS [M]+: 287,9992. Nalezeno: 287,9979; 2bg: 'HNMR (400 MHz, CDC13): 4,30 (s, 2H, CH2), 7,93-7,96 (m, 1H, CArH), 8,11-8,14 (m, 1H, CArH), 8,59-8,60 (m, 1H, CArH); l3CNMR (100 MHz, CDC13): 22,6 (CH2), 115,3 (CN), 123,9 (pentet, 3JCF = 4,9 Hz, CArH), 131,4 (pentet, 37Cf = 4,6 Hz, CArH), 131,9 CArH), 147,1 (CAr), 153,7 (pentet,VCF = 20,4 Hz, CArSF5); 19FNMR(376 MHz, CDC13): 62,4 (d, 4F, 2Jn= 151,2 Hz, SF4), 79,0-80,6 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 269 (16%), 261 (100), 205 (19), 134 (49), 114 (38), 107 (42), 89 (35), 88 (26), 63 (20); 2cg: 'H NMR (400 MHz, CDC13): 4,24 (s, 2H, CH2), 8,00-8,02 (m, 1H, C^H), 8,45-8,47 (m, 1H, CArH), 8,75-8,76 (m, 1H, CArH);
- 14 CZ 302794 B6 ,9FNMR (376 MHz, CDCh): 65,8 (d, 4F, VFF = 149,1 Hz, SF4), 80,7-82,3 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 288 [Mf (100%), 242 (18), 160 (54), 114 (62), 107 (92), 89 (73), 88 (35), 63 (23).
Příklad 19
4-(Dichlormethyl)-3-nitrofenylsulfurpentafluorid (2bh):
Roztok chloroformu (3h) (95 μΐ, 1,19 mmol) a l-nitro-3-(pentafluorsulfanyl)benzenu (1b) io (269 mg, 1,08 mmol) v DMF (0,7 ml) byl přikapán během jedné minuty do roztoku ř-BuOK (485 mg, 4,32 mmol) ve směsi DMF (1,4 ml) a THF (1,8 ml), ochlazeného na -70 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána jednu minutu pod atmosférou argonu při -70 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (1,5 ml, 36 obj. %). Byla přidána voda (15 ml) a produkt byl extrahován do dichlormethanu (3 x 25 ml). Spojená organická fáze byla extrahována is vodou (3 x 20 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (R} 0,67, hexan-EtOAc, 9:1) byl izolován produkt
2bhjako bezbarvá kapalina (326 mg, 91 mol. %). IČ (film, vmax cm“1) 3120, 3062, 1613, 1574, 1544, 1350, 1201, 1123,910, 854, 820; 'HNMR (400 MHz, CDC13): 7,57 (s, 1H,CHC12), 8,138,16 (m, 1H, CArH), 8,34-8,36 (m, 1H, C^H), 8,41-8,42 (m, 1H, CArH); l3CNMR (100 MHz,
CDCh): 64,6 (CHC12), 123,0 (pentet, 3JCf = 5,O Hz, CArH), 130,9 (C^H), 131,3 (pentet, VCF =
4,6 Hz, CArH), 138,0 (CAr), 144,9 (C^), 154,3 (pentet, VCF = 20,0 Hz, C^SFj); !9F NMR (376 MHz, CDC13): 62,3 (d, 4F, VFF- 151,4 Hz, SF4), 78,7-80,3 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 314 (3%), 312(4), 298(5), 296(13), 261 (14), 260(100), 230(25), 123 (17), 75(14).
Příklad 20
4-(DibrommethyI)-3-nitrofenylsulfurpentafluorid (2bi):
Roztok bromoformu (3i) (309 mg, 1,19 mmol) a 1-nitro—4—(pentafluorsulfanyl)benzenu (lb) (270 mg, 1,08 mmol) v DMF (0,7 ml) byl přikapán během jedné minuty do roztoku ř-BuOK (485 mg, 4,32 mmol) ve směsi DMF (1,4 ml) a THF (1,8 ml), ochlazeného na -70 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána jednu minutu pod atmosférou argonu při -70 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (1,5 ml, 36 obj. %). Byla přidána voda (15 ml) a pro35 dukt byl extrahován do dichlormethanu (3 x25 ml). Spojená organická fáze byla extrahována vodou (3 x 20 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografíi na silikagelu (Λ/ 0,11, hexan) byl izolován produkt 2bi jako světle žlutá pevná látka (381 mg, 84 mol. %). T.t. 39 až 41 °C; IČ (film, vmax cm“’) 31 16, 3085, 3065, 2926, 2876, 1610, 1573, 1539, 1485, 1349, 1121, 908, 853, 810; 'HNMR (400 MHz,
CDCh): 7,45 (s, 1H, CHBr2), 8,09-8,12 (m, 1H, CArH), 8,34-8,35 (m, 1H, CArH), 8,38-8,41 (m, 1H, CArH); 13CNMR (100 MHz, CDC13): 32,1 (CHBr:), 122,7 (pentet, 3JCf = 5,0 Hz, CArH), 131,3 (pentet, 37Cf = 4,6 Hz, CArH), 135,5 (C^H), 139,3 (C^), 143,7 (CAr), 153,9 (pentet, % = 20,4 Hz, CArSF5); 19F NMR (376 MHz, CDC13): 62,3 (d, 4F, 2JFF = 151,4 Hz, SF4), 78,8-80,4 (m, IF, SF); MS (El) m/z 342 (43%), 340 (42), 314 (38), 312 (52), 262 (12), 261 (100), 205 (26),
109 (21), 107 (34), 103 (14), 95 (19), 89 (26), 88 (29), 87 (24), 86 (19), 78 (26), 76 (23), 75 (37), (17), 62 (26), 51 (11); HRMS (Cl) m/z vypočteno pro C7H5Br2F5NO2S [M + H]+: 419,8328. Nalezeno: 419,8318.
Příklad 21
4-Amino-3—(2-(/erc’-butoxy)-2-oxoethyl)fenylsulfiirpentafluorid (4ac):
Do suspenze Raneyova niklu (100 mg) v ethanolu (10 ml) byl přidán roztok 2ac (130 mg, 55 0,36 mmol) v THF (3 ml), následně byl připojen balon s vodíkem a výsledná směs byla míchána
- 15CZ 302794 B6 při laboratorní teplotě po dobu 4 hodin. Poté byla směs zfiltrována, katalyzátor na filtru byl promyt THF (3x5 ml) o teplotě přibližně 50 °C a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Odparek obsahoval bílou krystalickou látku produktu 4ac (116 mg, 97 mol. %) o dostatečné čistotě (R, 0,36, hexan-EtOAc, 4:1). T.t. 83 °C; 'HNMR (400 MHz, CDC13): 1,43 (s, 9H, 3 x CH3), 3,47 (s, 2H, CH2), 4,47 (br s, 2H, NH2), 6,62-6,67 (m, 1H, CArH), 7,41-7,44 (m, 2H, CArH); 15CNMR (100 MHz, CDC13): 27,9 (CH3), 82,0 (OC), 114,8 (CArH), 118,8 (CAr), 126,2 (pentet, VCF = 4,6 Hz, CArH), 128,2 (pentet, 37Cf = 4,6 Hz, CatH), 144,2-144,8 (m, Ca,SF5), 148,3 (CAr), 170.3 (C=O); 19FNMR (376 MHz, CDC13): 64,2 (d, 4F, \/FF= 150,3 Hz, SF4), 86,2-87,9 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 333 [M]+ (14%), 278 (10), 277 (100), 260 (44), 259 (68), 233 (19), 231 (15), 230 (22), 105 (11), 104 (26), 77 (12), 57 (74), 41 (26). Vypočteno pro Cl2H16F5NO2S: C 43,22, H 4,84, N 4,20. Nalezeno: C 43,09, H 4,77, N 4,07.
Příklad 22
4-Amino-3“((diethoxyfosforyl)methyl)fenyIsulfurpentafluorid (4af):
Do roztoku 2af (570 mg, 1,43 mmol) v THF (30 ml) bylo přidáno palladium na aktivním uhlí (10 hmotn. %, 100 mg), následně byl připojen balon s vodíkem a výsledná směs byla míchána při laboratorní teplotě po dobu 15 hodin. Poté byl roztok zfíltrován, katalyzátor na flitru byl promyt THF (3 x 8 ml) a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Odparek byl podroben sloupcové chromatografii na silikagelu (/?/ 0,36, EtOAc) čímž byl izolován produkt 4af jako světle žlutá kapalina (406 mg, 77 mol. %). IČ (film, vmax cm’1) 3355, 3245, 2988, 2934, 2911, 1647, 1602, 1580, 1503, 1230, 1053, 1029, 838, 806; ’HNMR(400 MHz, CDC13): 1,25 (t, 6H, VHh =
7,1 Hz, 2 x CH3), 3,11 (d, 2H, VHp = 21,0 Hz, PCH2), 3,99-4,09 (m, 4H, 2 x PCH2), 4,72 (br.s., 2H, NH2), 6,65-6,69 (m, 1H, CArH), 7,40-7,47 (m, 2H, CArH); l3C NMR (100 MHz, CDCI3): 16,2 (d, 3JCp = 5,9 Hz, CH3), 30,8 (d, './Cp= 139,8 Hz, PCH2), 62,8 (d, VCP = 7,3 Hz, OCH2), 115,5-115,6 (m, CArH), 116,3-116,6 (m, CAr), 125,9-126,2 (m, C^H), 129,1-129,4 (m, CArH), 148,8-148,9 (m, CAr), 164,6-164,7 (m, CAr); ,9FNMR (376 MHz, CDC13); 64,1 (d, 4F, 2JFF = 150,3 Hz, SF4), 88,0-87,8 (m, 1F, SF); 31PNMR (162 MHz, CDC13): 26,7 (s); MS (El) m/z 370 (10%), 369 (76), 341 (11), 313 (8), 295 (31), 246 (16), 241 (19), 233 (20), 232 (100), 196 (16), 185 (23), 168 (19), 124 (13), 104 (25); HRMS (ESI) m/z vypočteno pro CnHpFsNNaChPS [M + Na]+: 392,04791. Nalezeno: 392,04773.
Příklad 23
3-Amino-4-((fenylsulfonyl)methyl)fenylsulfurpentafluorÍd (4ba):
Do suspenze Raneyova niklu (100 mg) v ethanolu (20 ml) byl přidán roztok 2ba (280 mg, 0,69 mmol) v THF (7 ml), následně byl připojen balon s vodíkem a výsledná směs byla míchána při laboratorní teplotě po dobu 24 hodin. Poté byla směs zfiltrována, katalyzátor na filtru byl promyt THF (3x5 ml) o teplotě přibližně 50 °C a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Odparek obsahoval bílou krystalickou látku produktu 4ba (205 mg, 79 mol. %) o dostatečné čistotě (Rf 0,30, hexan-EtOAc, 3:2). T.t. (subl.) 250 °C; IČ (KBr, vinax cm’1) 3468, 3386, 3235, 3100, 3068,2988, 2934, 1635, 1606, 1580, 1499, 1438, 1409, 1288, 1151, 1083, 937, 855, 835, 807; ‘H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 4,68 (s, 2H), 5,71 (s, 2H),6,88-6,91 (m, 1H, CArH), 7,017,04 (m, 1H, CArH), 7,10-7,11 (m, 1H, Cat#), 7,59-7,63 (m, 2H, CArH), 7,72-7,76 (m, C^H), 7,82-7,84 (m, 2H, CArH); ,3C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 56,0 (CH2), 111,6 (C^H), 111,9 (CArH), 114,7 (CAr), 128,0 (CAfH), 129,0 (CArH), 133,8 (CArH), 138,7 (CAr), 148,7 (CAr), 153,6154,0 (m, CArSF5); 19F NMR (470,4 MHz, DMSO-d6): 63,9 (d, 4F, VFF -150,1 Hz, SF4), 88,189,7 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 373 [M]+ (7%), 232 (100), 124 (21), 104 (8), 77 (11); HRMS (El) m/z vypočteno pro Ci3H|2F5NO2S2 [M]+: 273,0230. Nalezeno: 373,0225.
- 16 CZ 302794 B6
Příklad 24
3-Amino-4-(2-(teř'c-butoxy)-2-oxoethyl)fenylsulfurpentafluorid (4bc):
Do suspenze Raneyova niklu (100 mg) v ethanoíu (10 mi) byí přidán roztok 2bc (51 mg, 0,15 mmol) v ethanoíu (6 ml), následně byl připojen balon s vodíkem a výsledná směs byla míchána při laboratorní teplotě po dobu 18 hodin. Poté byla směs zfiltrována, katalyzátor na filtru byl promyt THF (4x5 ml) o teplotě přibližně 50 °C a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Odparek byl podroben sloupcové chromatografii na silikagelu (/řf 0,47), hexan-aceton, io 7:3) čímž byl izolován produkt 4bc jako bílá pevná látka (41 mg, 87 mok %).T.t. 125 až 127 °C; IČ (film, vmax cm’1) 3462, 3354, 3225, 3107, 1730, 1715, 1629, 1499, 1159, 1395, 1372, 844; 'HNMR (400 MHz, CDC13): 1,55 (s, 9H, 3 xCH3), 3,49 (s, 2H, CH2), 4,3l(br. s., 2H, NH2), 7,05-7,17 (m, 3H, CArH); 13CNMR (100 MHz, CDCh): 27,9 (CH3)), 39,6 (CH2), 82,0 (OC), 113,4-113,6 (m, CArH), 115,8-116,0 (m, CAr), 123,4 (C^), 130,9 (C^H), 145,7 (CAr), 153,415 154,0 (m, CArSF5), 170,3 (C=O); 19FNMR (470,4 MHz, CDC13): 62,3 (d, 4F, VFF= 149,7 Hz,
SF4), 84,2-85,5 (m, IF, SF); MS (El) m/z 333 (13%), 277 (100), 260 (41), 259 (71), 233 (21),
232 (48), 231 (18), 230 (17), 206 (10), 124 (17), 104 (21), 77 (11), 59 (14), 57 (70), 41 (29); HRMS (ESI) m/z vypočteno pro C,2H|6FsNNaO2S [M + Na]+: 356,07141. Nalezeno: 356,07148.
Příklad 25
3-(Diethoxy fosfory l)methyl)fenylsulfurpentafluorid (5af):
Vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (36 obj. %, 1,9 ml) byl přidán k látce 4af (68 mg, 0,17 mmol) a tato směs byla míchána 10 minut při laboratorní teplotě. Poté byla směs ochlazena na -10°C v lázni sledem a chloridem sodným a byl přidán vodný roztok kyseliny fosfomé (50 obj. %, 1,8 ml). Dále byl přikapáván roztok dusitanu sodného (64 mg, 0,92 mmol) ve vodě (0,6 ml). Výsledná směs byla ohřátá na laboratorní teplotu během 90 minut, poté byla přidána voda (10 ml) a produkt byl extrahován do diethyletheru (4 x 10 ml). Spojená organická fáze byla vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografii na silikagelu (fy 0,30, EtOAc) byl izolován produkt Safjako světle žlutá kapalina (43 mg, 72 mok %). IČ (film, vfflax cm’1) 3073, 2987, 2914, 1606, 1541, 1486, 1441, 1393, 1249, 1055, 1030, 845; ‘HNMR(400 MHz, CDC13): 1,26 (t, 6H, 3JHh = 7,1 Hz, 2xCH3), 3,21 (d, 2H 27Hp = 21,7 Hz, PCH2), 4,0 W, 10 (m, 4H, 2 x OCH2), 7,38-7,50 (m, 2Η, CArH), 7,62-7,71 (m, 2H, CatH); 13C NMR (100 MHz, CDC13)): 16,2 (d, 3JCp = 5,9 Hz, CH3), 33,7 (d, ’yCp = 139,0 Hz, PCH2), 62,4 (d, 2JCP = 6,6 Hz, OCH2), 124,3-124,6 (m, C^H), 127,0-127,3 (m, Ca,H), 128,7-128,9 (m, CArH), 132,8-133,0 (m, CArH), 132,8-133,0 (m, CAr), 153,7-154,2 (m, CAr); 19F NMR (376 MHz, CDC13): 62,2 (d, 4F, 27Ff = 149,2 Hz, SF4), 83,0-84,7 (m, 1F, SF);31P NMR (162 MHz, CDC13): 24,7 (s); MS (El) m/z 333 (14%), 278 (10), 277 (100), 260 (44), 259 (72),
233 (78), 231 (15), 230 (25), 105 (10), 104 (27), 77 (13), 57 (71), 41 (24); HRMS (ESI) m/z vypočteno pro C, ,H,6F5NaO3PS [M + Na]+: 377,03701. Nalezeno: 377,03697.
Příklad 26
4-((Fenylsulfonyl)methyl)fenyIsulfurpentafluorid (5ba):
Vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (36 obj.%, 1,7 ml) byl přidán k látce 4ba (66 mg, 50 0,18 mmol) a tato směs byla ochlazena na -10 °C v lázni s ledem a chloridem sodným. Po přikapání roztoku dusitanu sodného (37 mg, 0,53 mmol) ve vodě (0,5 ml) byla směs míchána 3 minuty a poté byl přidán vodný roztok kyseliny fosfomé (50 obj. %, 1,5 ml). Následně byla reakční směs ohřátá na laboratorní teplotu během jedné hodiny a po přídavku vody (10 ml) byl produkt extrahován do dichlormethanu (4 x 10 ml). Spojená organická fáze byla vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografii na silikagelu (fy
- 17CZ 302794 Bó
0,26, hexan-EtOAc, 4:1) byl izolován produkt 5bajako bílá pevná látka (41 mg, 65 mol. %). T.t. (subl.) 207 °C; IČ (film, vmax cm1) 3058, 1599, 1583, 1494, 1309, 1153, 834; lH NMR (400 MHz, DMSO-d6): 4,83 (s, 2H, CH2), 7,40-7,42 (m, 2H, CArH), 7,59-7,63 (m, 2H, CArH), 7,71-7,78 (m, 3H, CArH), 7,82-7,84 (m, 2H, CArH); 13CNMR (100 MHz, DMSO-d6): 59,5 (CH2), 125,6 (pentet, VCf = 4,6 Hz, CArH), 127,8 (CArH), 129,0 (CArH), 131,7 (CArH), 133,2 (CAr), 133,8 (CArH), 138,1 (CAr), 152,2-152,8 (CArSF5); l9FNMR (376 MHz, DMSO-d6): 64,3 (d, 4F, 2Jff = 150,6 Hz, SF4), 86,3-87,9 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 217 (100%), 109 (29), 89 (11), 77(13).
Průmyslová využitelnost
Sloučeniny podle vynálezu lze využít pro výrobu kapalných krystalů, energetických materiálů, polymerů, agrochemikálií a biologicky aktivních látek pro farmaceutický průmysl.
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridů majících nitro skupinu v poloze meta a nesoucích substituent v poloze ortho nebo para„ popřípadě majících nitro skupinu v poloze para a nesoucích substituent v poloze meta, obecného vzorce 2O2N (2), kde R1 je zvolen ze skupiny, zahrnující vodík, Ci_|0 alkyl, nebo halogen,30 R2 je halogen, pyridyl, SR, SOR, SO2R, CN, CO2R nebo P(O)(OR)2, přičemž R je Cj_10 alkyl, fenyl, nebo halogenem substituovaný fenyl a R3 je zvolen ze skupiny, zahrnující vodík, Cj_i0 alkyl, allyl, nebo benzyl, zástupnou nukleofílní aromatickou substitucí za vodík, vyznačující se tím, že se 35 nitrofenylsulfurpentafluorid, mající nitro skupinu navázanou v poloze para nebo meta, obecného vzorce 1O2N (1)40 ponechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce 3X1R’^r2 (3),- 18CZ 302794 B6 kde R' a R2 mají shora uvedený význam aX1 je halogen, OR nebo SR, přičemž R je Cj_|0 alkyl, fenyl, nebo halogenem substituovaný fenyl, za přítomností báze v prostředí organického rozpouštědla, za teploty v rozmezí od -78 °C nebo nejméně od hodnoty teploty tání rozpouštědla, do 100 °C a následně se ponechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce R3X2, kde R3 má shora uvedený význam io a X2 je halogen, v prostředí zvoleném ze skupiny, zahrnující vodné prostředí, prostředí organického rozpouštědla nebo směs voda/organické rozpouštědlo, za teploty v rozmezí od -78 °C nebo nejméně od hodnoty teploty tání rozpouštědla, do 80 °C, za vzniku odpovídajících nitrofenylsulfurpentafluoridů15 výše uvedeného obecného vzorce 2.
- 2. Způsob přípravy podle nároku 1, vyznačující se tím, že pro přípravu látek obecného vzorce 2, uvedeného v nároku 1, se s výhodou použije ekvimolámího množství sloučeniny obecného vzorce 3, uvedeného v nároku 1.
- 3. Způsob přípravy podle nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že pro přípravu látek obecného vzorce 2, uvedeného v nároku 1, se s výhodou jako báze použije přebytek terciárního butoxidu draselného.25
- 4. Způsob přípravy podle nároků 1, 2 nebo 3, vyznačující se tím, že se reakce s výhodou provádí za přítomnosti přebytku sloučeniny R3X2, jak je popsána v nároku 1.
- 5. Způsob přípravy podle nároků 1, 2, 3 nebo 4, vyznačující se tím, že se reakce s výhodou provádí v organickém rozpouštědle zvoleném ze skupiny, zahrnující dimethylform30 amid a dimethylsulfoxid.
- 6. Způsob přípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridů obecného vzorce 2 podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se na sloučeniny obecného vzorce 2 kde R1, R2 a R3 mají shora uvedený význam, dále působí redukčními činidly za přítomnosti katalyzátoru v prostředí organického rozpouštědla za laboratorní teploty a po dobu reakce 1 až40 48 hodin za vzniku substituovaných aminofenylsulfurpentafluoridů obecného vzorce 4 kde R1, R2 a R3 mají shora uvedený význam.- 19CZ 302794 B6
- 7. Způsob přípravy podle nároku 6, vyznačující se tím, že se jako organické rozpouštědlo s výhodou použije tetrahydrofuran, ethanol nebo methanol.
- 8. Způsob přípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridů obecného vzorce 2 podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se na substituované aminofenylsulfurpentafluoridy obecného vzorce 4 kde R1, R2 a R3 mají shora uvedený význam, dále působí dusitanem sodným v přítomnosti minerální kyseliny, za vzniku substituovaných fenylsulfurpentafluoridů obecného vzorce 5 kde R1, R2 a R3 mají shora uvedený význam.
- 9. Způsob přípravy podle nároku 8, vyznačující se tím, že jako minerální kyselina se s výhodou použije kyselina fosforná a vodný roztok kyseliny chlorovodíkové.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20110152A CZ302794B6 (cs) | 2011-03-23 | 2011-03-23 | Zpusob prípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20110152A CZ302794B6 (cs) | 2011-03-23 | 2011-03-23 | Zpusob prípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2011152A3 CZ2011152A3 (cs) | 2011-11-16 |
| CZ302794B6 true CZ302794B6 (cs) | 2011-11-16 |
Family
ID=44913052
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20110152A CZ302794B6 (cs) | 2011-03-23 | 2011-03-23 | Zpusob prípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ302794B6 (cs) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1484318A1 (en) * | 2003-06-03 | 2004-12-08 | Air Products And Chemicals, Inc. | Process for the synthesis of aryl sulfurpentafluorides |
| US20080234520A1 (en) * | 2007-03-23 | 2008-09-25 | Im&T Research, Inc. | Process for producing arylsulfur pentafluorides |
-
2011
- 2011-03-23 CZ CZ20110152A patent/CZ302794B6/cs not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1484318A1 (en) * | 2003-06-03 | 2004-12-08 | Air Products And Chemicals, Inc. | Process for the synthesis of aryl sulfurpentafluorides |
| US20080234520A1 (en) * | 2007-03-23 | 2008-09-25 | Im&T Research, Inc. | Process for producing arylsulfur pentafluorides |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ2011152A3 (cs) | 2011-11-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ohtsuka et al. | Direct ethoxycarbonyldifluoromethylation of aromatic compounds using Fenton reagent | |
| Wang et al. | Convenient preparation of a novel class of imidazo [1, 5-a] pyridines: decisive role by ammonium acetate in chemoselectivity | |
| Otzen et al. | Folate-Synthesizing Enzyme System as Target for Development of Inhibitors and Inhibitor Combinations against Candida a lbicans Synthesis and Biological Activity of New 2, 4-Diaminopyrimidines and 4 ‘-Substituted 4-Aminodiphenyl Sulfones | |
| RU2351590C2 (ru) | Способ получения диариламина | |
| JP2001526258A (ja) | 対称および非対称置換ジフェニル尿素を用いるｒａｆキナーゼの阻害 | |
| JP2006517235A5 (cs) | ||
| KR20020032537A (ko) | 카복실산 아미드, 이를 함유하는 약제, 이의 용도 및 이의제조방법 | |
| Han et al. | A metal-free diverse synthesis of difluoromethylthioethers and difluorobis (arylthio) methanes from RSX (X= SR, Cl, SO2Ph) and TMSCF2H | |
| Newkome et al. | Improved synthesis of an ethereal tetraamine core for dendrimer construction | |
| Elkanzi et al. | Efficient and recoverable bio-organic catalyst cysteine for synthesis, docking study, and antifungal activity of new bio-active 3, 4-dihydropyrimidin-2 (1 H)-ones/thiones under microwave irradiation | |
| FR2917412A1 (fr) | Derives de 7-alkynyl, 1,8-naphthyridones, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| CN1072213C (zh) | 胍衍生物的制备方法及其中间体 | |
| Mamone et al. | Electrophilic Amination of Fluoroalkyl Groups on Azodicarboxylate Derivatives | |
| Zhang et al. | Protocol for stereoselective construction of highly functionalized dienyl sulfonyl fluoride warheads | |
| EP2511260A1 (en) | Aromatic compound, modification carrier that uses same and is used for synthesizing an oligonucleotide derivative, oligonucleotide derivative, and oligonucleotide construct | |
| CZ20012797A3 (cs) | Kalcilytické sloučeniny | |
| Singleton et al. | Synthesis of 1, 8-diazaanthracenes as building blocks for internally functionalized aromatic oligoamide foldamers | |
| CZ302794B6 (cs) | Zpusob prípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridu | |
| CN102532059B (zh) | 苯并[1，2，3]噻二唑含氟衍生物作为植物抗病激活剂的应用 | |
| Zhang et al. | Computational discovery, structural optimization and biological evaluation of novel inhibitors targeting transient receptor potential vanilloid type 3 (TRPV3) | |
| Chung et al. | Synthesis of 3-Aminopyrazinone Mediated by 2-Pyridylthioimidate− ZnCl2 Complexes. Development of an Efficient Route to a Thrombin Inhibitor | |
| Wu et al. | Synthesis and phosphonate binding of guanidine-functionalized fluorinated amphiphiles | |
| JP6037396B2 (ja) | セリンラセマーゼ阻害剤 | |
| TW208700B (cs) | ||
| Ding et al. | A direct synthesis of 2-alkoxy-4H-imidazol-4-ones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20190323 |