CZ293448B6 - Process for preparing radioactive sheet for application in nuclear medicine - Google Patents
Process for preparing radioactive sheet for application in nuclear medicine Download PDFInfo
- Publication number
- CZ293448B6 CZ293448B6 CZ20004559A CZ20004559A CZ293448B6 CZ 293448 B6 CZ293448 B6 CZ 293448B6 CZ 20004559 A CZ20004559 A CZ 20004559A CZ 20004559 A CZ20004559 A CZ 20004559A CZ 293448 B6 CZ293448 B6 CZ 293448B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- layer
- radioactive
- mbq
- holmium
- substrate
- Prior art date
Links
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 title claims abstract description 36
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 title claims abstract description 5
- KJZYNXUDTRRSPN-UHFFFAOYSA-N holmium atom Chemical compound [Ho] KJZYNXUDTRRSPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229910052689 Holmium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 19
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000000123 paper Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 239000011888 foil Substances 0.000 claims description 7
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 7
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 4
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 2
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 abstract 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- 238000000376 autoradiography Methods 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 3
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 3
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 2
- 241000611750 Coregonus kiyi Species 0.000 description 1
- 235000003332 Ilex aquifolium Nutrition 0.000 description 1
- 241000209027 Ilex aquifolium Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- KJZYNXUDTRRSPN-OUBTZVSYSA-N holmium-166 Chemical compound [166Ho] KJZYNXUDTRRSPN-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 238000007738 vacuum evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000007740 vapor deposition Methods 0.000 description 1
- 230000008016 vaporization Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Oblast technikyTechnical field
Vynález se týká způsobu přípravy speciální fólie s vrstvou radionuklidu umožňující homogenní lokální terapeutické ozáření kožních lézí jednoduchou vnější aplikací fólie. Využívá se speciálních vlastností fólie vyplývajících z její radioaktivní povahy k depozici energie v kožní tkáni v místě aplikace, čímž v tomto místě dojde k destrukci postižené tkáně. Radioaktivní fólie je tvořena tenkou homogenní vrstvou holmia s obsahem radionuklidu I66Ho.The invention relates to a process for preparing a special film with a radionuclide layer allowing homogeneous local therapeutic irradiation of skin lesions by simple external application of the film. Special properties of the film resulting from its radioactive nature are used to deposit energy in the skin tissue at the site of application, thereby destroying the affected tissue at that site. The radioactive film consists of a thin homogeneous layer of holmium containing radionuclide I66 Ho.
Dosavadní stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION
Dosud známé radioaktivní náplasti využívají fixování vrstvy radionuklidu na povrchy různých podložek například tím, že se radionuklid holmium-166 ve formě prášku nanáší na povrch lepicí pásky (J. Nucl. Med. 38, 697-782 (1997)) nebo je zachycen na povrchu ionexového papíru (XXII. pracovní dny sekce radiofarmacie, 7. - 9. června 2000, Znojmo), nebo se holmium deponuje z roztoku polyurethanu a 165Ho (NO3)2 ve směsi rozpouštědel DMF a THF na hliníkovou fólii, která se pak usuší proudem vzduchu (99. Int. Conf. on Future Nuclear Systém, 1999 August 28 - September 3, Wyoming. USA). EP 0 730 873 Al popisuje preparát určený ke stejnému použití tzn. speciální náplast obsahující radioizotop k léčbě kožních onemocnění. Preparát je však připravován jiným způsobem. Buďto nejprve připraví částečky 1-5 mikronů obsahující holmium a ty pak z obou stran fixují na tenkou papírovou podložku, nebo připraví roztok holmia s DMF a THF a ten nechají volně vypařovat.The prior art radioactive patches utilize the fixation of the radionuclide layer on the surfaces of various substrates, for example by applying the powdered radionuclide holmium-166 to the surface of an adhesive tape (J. Nucl. Med. 38, 697-782 (1997)) or attached to the surface ion exchange paper (XXII. Radiopharmacy Section, June 7-9, 2000, Znojmo), or holmium is deposited from a solution of polyurethane and 165 Ho (NO 3 ) 2 in a mixture of solvents DMF and THF on an aluminum foil, which is then dried (99. Int. Conf. on Future Nuclear System, 1999 August 28 - September 3, Wyoming. USA). EP 0 730 873 A1 discloses a preparation intended for the same use, i. a special patch containing a radioisotope for the treatment of skin diseases. However, the preparation is prepared in a different way. Either they prepare 1-5 micron particles containing holmium and then fix them on both sides to a thin paper backing, or they prepare a solution of holmium with DMF and THF and allow it to evaporate freely.
Popsané preparáty připravené uvedenými způsoby mají nevýhodu vtom, že fixovaná vrstva radionuklidu není dostatečně homogenní. Tento parametr je kritický vzhledem k tomu, že pouze vrstva radionuklidu, která je homogenní, generuje homogenní radiační pole nutné k zajištění efektivního účinku terapie.The described preparations prepared by the above methods have the disadvantage that the fixed radionuclide layer is not sufficiently homogeneous. This parameter is critical since only the radionuclide layer, which is homogeneous, generates a homogeneous radiation field necessary to ensure the effective effect of the therapy.
Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION
Uvedené nedostatky odstraňuje radioaktivní fólie připravená speciální technikou vakuového naparování. Způsob přípravy radioaktivní fólie podle vynálezu spočívá vtom, že se kovové holmium napařuje ve vakuu 10’1 až 10'3 Pa s výhodou 10'2 Pa na libovolnou důkladně vyčištěnou podložku s radiační stabilitou a minimální možností vzniku indukované radioaktivity, např. hliníkovou, polyimidovou, polyurethanovou, nebo papírovou, s výhodou hliníkovou, po dobu 5 až 50 min., s výhodou 10 až 30 min. Vrstva napařená na podložce se pak ozařuje v jaderném reaktoru po dobu nutnou k dosažení indukované radioaktivity 50 až 1000 MBq. Vrstva ozářeného kovového holmia se pak překryje krycím páskem vyrobeným z materiálu s nízkou absorpcí ionizujícího záření. Materiál krycího pásku J e vybrán ze skupiny tvořené polyethylenem nebo polypropylenem. Kiycí pásek zabraňuje mechanickému uvolnění částic radioaktivní napařené vrstvy a jejímu přímému kontaktu s kůží pacienta při terapeutické aplikaci.These drawbacks are eliminated by radioactive foil prepared by special technique of vacuum evaporation. Process for preparing the radioactive film according to the invention consists in that metal holmium steamed vacuum 10 -1 to 10 -3 Pa preferably 10 2 Pa to any thoroughly cleansed substrate with radiation stability and minimal potential for creating induced radioactivity, e.g. aluminum, polyimide , polyurethane or paper, preferably aluminum, for 5 to 50 minutes, preferably 10 to 30 minutes. The vapor deposited layer is then irradiated in the nuclear reactor for the time necessary to achieve induced radioactivity of 50-1000 MBq. The layer of irradiated metal holm is then covered with a cover strip made of a material with low ionizing radiation absorption. The cover strip material is selected from the group consisting of polyethylene or polypropylene. The kiyi tape prevents mechanical release of the radioactive vapor layer particles and their direct contact with the patient's skin during therapeutic application.
Při tomto způsobu přípravy se homogenní vrstva připraví tak, že se holmium v kovové formě zahřívá ve wolframové lodičce při tlaku 101 až 10’3 Pa po dobu přibližně 5 až 50 minut. Během této doby dochází k sublimaci holmia z wolframové lodičky a následné depozici holmia na povrchu libovolné vyčištěné podložky umístěné v blízkosti wolframové lodičky. Protože holmium sublimuje rovnoměrně do celého prostorového úhlu, pokrývá se podložka (např. hliníková) homogenní vrstvou holmia. Celá podložka se dále ozařuje v jaderném reaktoru. V důsledku toho se homogenní vrstva holmia stává radioaktivní, obsahuje radionuklid 166Ho. Tato radioaktivníIn this method of preparing the homogeneous layer is prepared by holmium in the metal mold is heated in a tungsten boat at a pressure of from 1 to 10 10 '3 Pa for about 5-50 minutes. During this time, sublimation of the holium from the tungsten boat occurs and subsequent deposition of holmium on the surface of any cleaned pad located near the tungsten boat. Since holmium sublimates evenly over the entire spatial angle, the washer (eg aluminum) is covered with a homogeneous layer of holmium. The entire substrate is further irradiated in a nuclear reactor. As a result, the homogeneous layer of holmium becomes radioactive, containing the radionuclide 166 Ho. This radioactive
-1 CZ 293448 B6 vrstva je pak překryta kry cí páskou (např. z polyethylenu nebo polypropylenu) za účelem zabránění styku kožní tkáně s radioaktivní vrstvou během terapeutické aplikace radioaktivní fólie.The layer is then covered with a masking tape (eg of polyethylene or polypropylene) to prevent skin tissue from contacting the radioactive layer during therapeutic application of the radioactive film.
Použitím radioaktivní fólie připravené dle vynálezu se docílí homogenního radiačního pole, což je důležité pro zajištění efektivního terapeutického účinku.By using the radioactive film prepared according to the invention, a homogeneous radiation field is achieved, which is important to ensure an effective therapeutic effect.
Navrhovaný způsob přípravy radioaktivní fólie naparováním vrstvy holmia na podložku a ozáření této vrstvy umožňuje poměrně rychlou a jednoduchou přípravu. Suroviny pro její přípravu jsou dobře dostupné.The proposed method of preparation of the radioactive foil by vaporizing the layer of holmium onto the substrate and irradiating the layer allows relatively quick and simple preparation. The raw materials for its preparation are readily available.
Hmotnost napařené vrstvy je 0,5 až 5 mg, s výhodou 1,0 až 2,5 mg, a plošná hmotnost vrstvy je 10 až 500 mg/cm2, s výhodou 50 až 150 mg/cm2. Radioaktivita fólie podle vynálezu se pohybuje od jednotek MBq do několik set až tisíc MBq.The weight of the vaporized layer is 0.5 to 5 mg, preferably 1.0 to 2.5 mg, and the basis weight of the layer is 10 to 500 mg / cm 2 , preferably 50 to 150 mg / cm 2 . The radioactivity of the film according to the invention ranges from MBq units to several hundred to thousands of MBq.
Přehled obrázků na výkresechOverview of the drawings
Obrázek 1: Technika fixování homogenní vrstvy kovového holmia na povrch libovolné podložky metodou vakuového naparování.Figure 1: Technique for fixing a homogeneous layer of metal holium to the surface of any substrate by the vacuum vapor deposition method.
Obrázek 2: Způsob použití radioaktivní fólie v nukleární medicíněFigure 2: Method of using radioactive foil in nuclear medicine
Obrázek 3: Snímky radioaktivní fólie připravené dle příkladu 1 pořízené elektronovým mikroskopem (a) a autoradiografií (b).Figure 3: Radioactive film images prepared according to Example 1 taken by electron microscope (a) and autoradiography (b).
Obrázek 4: Totéž jako na obr. 3 pro radioaktivní fólii připravenou dle příkladu 2.Figure 4: Same as Figure 3 for the radioactive foil prepared according to Example 2.
Obrázek 5 : Totéž jako na obr. 3 pro radioaktivní fólii připravenou dle příkladu 3.Figure 5: Same as Figure 3 for the radioactive film prepared according to Example 3.
Příklady provedení vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Příklad 1Example 1
Na čistou hliníkovou podložku 3 bylo vakuově za sníženého tlaku 10'2 Pa naparováno kovové holmium 1, umístěné na wolframové lodičce 2 (obr. 1). Naparování probíhalo z kovového holmia o hmotnosti 31,9 mg po dobu 15 min. Podložka 3 s napařenou vrstvou 11 pak byla ozářena v jaderném reaktoru po dobu 1 hodiny. Tak byla získána homogenní radioaktivní vrstva 11 napařeného holmia o hmotnosti 1,35 mg, plošné hmotnosti 49 pg / cm2 a celkové aktivitě I66Ho 30,7 MBq, která byla překryta tenkým průhledným krycím páskem 5 z polypropylénu. Homogenita napařené vrstvy byla testována elektronovým mikroskopem a autoradiograficky. Obě testovací metodiky prokázaly, že radionuklid l66Ho je v napařené vrstvě 11 kovového holmia, připravené dle patentu rozptýlen dostatečně homogenně, čímž je zaručeno homogenní ozáření kontaktované kožní léze (obr. 3a, b).On a clean aluminum substrate 3 was evaporated in vacuo 10 '2 mbar steaming metal holmium 1 placed on a tungsten boat 2 (FIG. 1). Steaming was performed from a metal holium weighing 31.9 mg for 15 min. The pad 3 with the vaporized layer 11 was then irradiated in the nuclear reactor for 1 hour. Thus, a homogeneous radioactive layer 11 of steamed holium weighing 1.35 mg, a basis weight of 49 pg / cm 2 and a total I66 Ho activity of 30.7 MBq was obtained, which was covered with a thin transparent cover tape 5 of polypropylene. The homogeneity of the vaporized layer was tested by electron microscopy and autoradiographically. Both testing methodologies have shown that the 1666 Ho radionuclide is dispersed sufficiently homogeneously in the vaporized holmium metal layer 11 prepared according to the patent, thereby ensuring a homogeneous irradiation of the contacted skin lesion (Fig. 3a, b).
Příklad 2Example 2
Radioaktivní fólie byla zhotovena dle příkladu 1 stím rozdílem, že naparování se provádělo z kovového holmia 1 o hmotnosti 30,6 mg, doba naparování byla 22 min., pak byla napařená vrstva 11 ozářena v jaderném reaktoru po dobu 1 hodiny. Tím se dosáhlo radioaktivní napařené vrstvy U kovového holmia o hmotnosti 1,55 mg a plošné hmotnosti 72 pg/cm2 s aktivitou radioThe radioactive film was made according to Example 1 except that the steaming was carried out from a metal holium 1 weighing 30.6 mg, the steaming time was 22 min, then the steamed layer 11 was irradiated in the nuclear reactor for 1 hour. This resulted in a radioactive vaporised U layer of metal 1.75 mg and a basis weight of 72 pg / cm 2 with radio activity.
-2CZ 293448 B6-2GB 293448 B6
I aktivní vrstvy 11 44,8 MBq. Vyšetření tohoto přípravku elektronovým mikroskopem a autoradiografií prokázala uspokojivou homogenitu jak napařené vrstvy 11 tak radionuklidu v ní obsaženého (obr. 4a, b).I of the active layer 11 44.8 MBq. Examination of this preparation by electron microscopy and autoradiography showed satisfactory homogeneity of both the vaporized layer 11 and the radionuclide contained therein (Figs. 4a, b).
Příklad 3Example 3
Radioaktivní fólie byla zhotovena dle příkladu 1 s tím rozdílem, že vrstva 11 holmia byla napařena z kovového holmia o hmotnosti 38,0 g, naparování trvalo 13 min., pak byla napařená vrstva 11 ozářena v jaderném reaktoru po dobu 1 hodiny. Tím se dosáhlo radioaktivní napařené vrstvy U o hmotnosti 2,56 mg s plošnou hmotností 117 pg/cm2 s aktivitou radioaktivní vrstvy 11 86,6 MBq. Snímky z elektronového mikroskopu i z autoradiografie (obr. 5a, b) prokazují i v tomto případě výbornou homogenitu jak napařené kovové vrstvy, tak radionuklidu v ní obsaženého.The radioactive film was made according to Example 1 except that the layer 11 of holmium was vaporized from a metal holium weighing 38.0 g, the steaming lasted for 13 minutes, then the layer 11 was irradiated in a nuclear reactor for 1 hour. This resulted in a radioactive vaporized layer U of 2.56 mg with a basis weight of 117 pg / cm 2 with a radioactive layer activity of 11.66 MBq. Electron microscope and autoradiography images (Fig. 5a, b) also show excellent homogeneity of both the vaporized metal layer and the radionuclide contained therein.
Technika přípravy homogenní vrstvy kovového holmia je znázorněna na obr. 1 a způsob použití radioaktivní fólie v nukleární medicíně je znázorněn na obr. 2. Na nemocnou kožní tkáň 4 se přiloží homogenní radioaktivní vrstva 11 nanesená na podložku 3. Homogenní vrstva 11 je překrytá krycím páskem 5.The technique for the preparation of a homogeneous layer of metal holmium is shown in Fig. 1 and a method of using radioactive foil in nuclear medicine is shown in Fig. 2. A homogeneous radioactive layer 11 is applied to the diseased skin tissue 4 on a support 3. 5.
Průmyslová využitelnostIndustrial applicability
Způsob přípravy radioaktivní fólie podle vynálezu lze využít k terapii kožních lézí.The method of preparation of the radioactive film according to the invention can be used for the treatment of skin lesions.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20004559A CZ293448B6 (en) | 2000-12-07 | 2000-12-07 | Process for preparing radioactive sheet for application in nuclear medicine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20004559A CZ293448B6 (en) | 2000-12-07 | 2000-12-07 | Process for preparing radioactive sheet for application in nuclear medicine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20004559A3 CZ20004559A3 (en) | 2002-08-14 |
| CZ293448B6 true CZ293448B6 (en) | 2004-04-14 |
Family
ID=5472744
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20004559A CZ293448B6 (en) | 2000-12-07 | 2000-12-07 | Process for preparing radioactive sheet for application in nuclear medicine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ293448B6 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20200188691A1 (en) * | 2018-10-19 | 2020-06-18 | Colorado School Of Mines | Fabrication and irradiation of a radioactive isotope skin patch |
-
2000
- 2000-12-07 CZ CZ20004559A patent/CZ293448B6/en not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20200188691A1 (en) * | 2018-10-19 | 2020-06-18 | Colorado School Of Mines | Fabrication and irradiation of a radioactive isotope skin patch |
| US12285627B2 (en) * | 2018-10-19 | 2025-04-29 | Colorado School Of Mines | Fabrication and irradiation of a radioactive isotope skin patch |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ20004559A3 (en) | 2002-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100228188B1 (en) | Radioactive stents and a method of manufacturing the same | |
| DE19807727B4 (en) | A radioactive balloon for a balloon dilatation catheter system and method of making the same | |
| US6030333A (en) | Implantable radiotherapy device | |
| WO1998057703A1 (en) | Radioactive surgical fastening devices and methods of making same | |
| EP1802685A4 (en) | PROCESS FOR PREPARING RADIOACTIVE FILM | |
| JP2002502638A (en) | Medical devices that emit soft X-rays | |
| CA2067804A1 (en) | Endocurietherapy | |
| CA2398832A1 (en) | Mixture containing rare earths and use thereof | |
| JP2002529160A (en) | Convertible radiation therapy apparatus and method for producing the same | |
| JPH11319072A (en) | Methods for immobilizing radioisotopes on stents, medical devices, implants, and sources | |
| JP2001509493A (en) | Methods and systems for preparation and sealing of radiation delivery structures | |
| Nelson et al. | Crystallographic structure of enamel surfaces treated with topical fluoride agents: TEM and XRD considerations | |
| CN101272810A (en) | Radioactive surface source and preparation method thereof | |
| JP5507570B2 (en) | Implantable medical devices | |
| Pashazadeh et al. | Superficial skin cancer therapy with Y‐90 microspheres: A feasibility study on patch preparation | |
| CZ293448B6 (en) | Process for preparing radioactive sheet for application in nuclear medicine | |
| KR0170811B1 (en) | Radioactive patch/film and the manufacturing process thereof | |
| Stetson et al. | Experimental radiation pneumonitis. Radiographic and pathologic correlation | |
| GITELIS et al. | Characterization of the pseudocapsule of soft-tissue sarcomas: An experimental study in rats | |
| Zhang et al. | Preparation and characterization of radioactive Co/188Re stents intended for lung cancer treatment using an electrodeposition method | |
| Burns et al. | Tumor incidence in rat skin after proton irradiation in a sieve pattern | |
| WO2009109327A2 (en) | Method and product for obtaining thin radioactive layers to be used in radiation dosimetry and in medicine | |
| EP0730872A1 (en) | Radioactive patch for curing a skin disease and manufacturing method thereof | |
| Stryker et al. | The effects of X radiation on the canine heart | |
| JP2025531787A (en) | Radiation Therapy Sheet |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20121207 |