CZ290752B6 - Emulgelový přípravek s protizánětlivým, analgetickým nebo protirevmatickým účinkem a způsob jeho výroby - Google Patents

Abstract

Toto °e en se t²k emulgelov ho p° pravku s protiz n tliv²m, analgetick²m nebo protirevmatick²m · inkem, na b zi sodn nebo diethylamoniov soli kyseliny 2(2,6-dichloranilino)fenyloctov , kter² m e obsahovat dal · inn slo ky a/nebo h°ejiv nebo chladiv l tky a dal farmaceuticky obvykl p° sady. e en se tak t²k zp sobu v²roby tohoto emulgelov ho p° pravku. Emulgelov² p° pravek je ur en k zevn mu upot°eben , p°edev m formou mas e.\

Description

Emulgelový přípravek s protizánětlivým, analgetickým nebo protirevmatickým účinkem a způsob jeho výroby

Oblast techniky

Vynález se týká emulgelového přípravku s protizánětlivým, analgetickým nebo protirevmatickým účinkem, na bázi sodné nebo diethylaminové soli kyseliny 2-(2,6-dichloranilino)fenyloctové, s případnou přísadou dalších účinných složek, hřejivé nebo chladivé složky, stabilizátorů, konzervační látky a/nebo barviva; vynález se rovněž týká způsobu výroby tohoto přípravku, který je určen k zevnímu upotřebení, především formou masáže.

Dosavadní stav techniky

Přídavků s protizánětlivou a analgetickou účinností je známo velké množství, většinou to jsou deriváty kyseliny salicylové, p-aminosalicylové, pyrazolonové, fenyloctové, apod. Nověji byla objevena řada účinných léčiv na bázi soli kyseliny 2-(2,6-dichloranilino)fenyloctová kyselina, zejména soli sodné a diethylamoniové. Jsou to vysoce účinná antirevmatika se silnou protizánětlivou a analgetickou aktivitou, rychlý nástupem účinku a velmi dobrou snášenlivost. Aplikují se v různých lékových formách, jako jsou dražé, injekce, čípky a emulgel. Posléze zmíněná léková forma je velmi žádaná, poněvadž ve srovnání s ostatními lékovými formami je výhodná tím, že je aplikována transdermálně přes pokožku, takže nepůsobí nežádoucím způsobem na žaludek a střevní stěny a na další vnitřní orgány, jako jsou játra a ledviny.

Společná nevýhoda emulgelových přípravků tkví v tom, že transdermální přenos účinných látek je pomalejší a v časové jednotce se vstřebává jen omezené množství.

Proto byly hledány cesty, jak toto transdermální vstřebávání urychlit a tím i ekonomičtěji využít účinnou látku.

Podstata vynálezu

Uvedené nevýhody a nedostatky se podařilo odstranit tímto vynálezem, který se týká emulgelového přípravku s protizánětlivým, analgetickým nebo protirevmatickým účinkem, na bázi sodné nebo diethylaminiové soli kyseliny 2-(2,6-dichlorfenyloctové)fenylová kyselina, s případnou přísadou dalších účinných složek, hřejivé nebo chladivé složky, stabilizátorů, konzervační látky a/nebo barviva.

Podstata tohoto přípravku spočívá v tom, že obsahuje 0,3 až 0,7 hmotn. dílů hydroxyethylcelulózy, 12,0 až 18,0 hmotn. dílů rostlinného oleje, 3,0 až 5,0 hmotn. dílů monoacylglycerolu, 1,8 až 2,4 hmotn. dílů včelího vosku, 3,7 až 4,5 hmotn. dílů glycerolu, 0,8 až 1,2 hmotn. dílů lecihinu, 0,1 až 0,4 hmotn. dílů kyseliny salicylové, 0,1 až 0,3 hmotn. dílů kyseliny benzoové, obě ve formě vodného roztoku sodné soli, 0,3 až 5,5 hmotn. dílů sodné nebo diethylamoniové soli kyseliny 2-(2,6-dichloranilino)fenylová kyselina a do 100,0 hmotn. dílů vodu, nejlépe demineralizovanou.

Účelně obsahuje emulgelový přípravek jako rostlinný olej slunečnicový, arašídový nebo olivový olej, popřípadě jejich směs, s případnou přísadou vitaminu A, D nebo E nebo jejich směsi. Výhodně obsahuje emulgelový přípravek dále jako hřejivou složku kapsaicin a naopak, jako chladivou složku menthol a/nebo kafr jako další účinné složky může obsahovat kyselinu acetylsalicylovou a/nebo extrakt beladony, nebo sulfonovaný polysacharid.

Vynález se dále týká způsobu výroby emulgelového přípravku, jeho podstata spočívá v tom, že se nejprve k roztoku hydroxyethylcelulózy v rostlinném, zejména slunečnicovém oleji, připraveném při teplotě 15 až 25 °C, postupně přidává za zvyšování teploty na 65 až 75 °C a za neustálého míchání monoacylglycerol, včelí vosk, glycerol a lecithin, načež se po dokonalé homogenizaci této směsi přidává, opět při teplotě 65 až 75 °C, kyselina salicylová a benzoová v podobě vodného roztoku sodné soli, který má teplotu 65 až 75 °C, poté se tato směs zahřívá za míchání na teplotu 75 až 85 °C, přidá se diethylamoniová nebo sodná sůl kyseliny 2-(2,6-dichloranilono)fenylová kyselina, po chlazení na teplotu 55 až 65 °C se přidá sulfonový polysacharid, kyselina acetylsalicylová, kapsaicin nebo menthol a kafr a extrakt beladony. po případě barvivo a/nebo konverzační prostředek, načež se po případném doplnění vodou do 100,0 hmotn. dílů získaný emulgelový přípravek při teplotě 45 až 55 °C plní. Účelně se v jednotlivých fázích přípravy provádí zahřívání na teplotu 65 až 75 až 85 °C po dobu 10 až 30 min., což je dostatečně dlouhá doba k dokonalé homogenizaci všech složek.

Výhoda přípravku podle vynálezu spočívá v tom, že do emulgelu, jehož hlavními účinnými složkami jsou kyseliny 2-(2,6-dichloranilini)fenylová kyselina, jsou přidány další látky, které usnadňují průnik hlavní účinné látky pokožkou a tím i její lepší využití.

Další výhodou je to, že přidávané látky jsou rovněž protizánětlivě, analgeticky a antirevmaticky účinné, takže potenciují léčivé působení solí kyseliny 2-(2,6-dichloranilino)fenylová kyselina. Vzhledem ktomu, že hlavní účinná látka je relativně drahá, znamená navrhované složení emulgelu značně ekonomické úspory.

Ke zvýšení průniku účinné látky slouží salicylová a kapsaicin, které prokrvují pokožku v místě aplikace emulgelu a tím usnadňují resorpci účinné látky. Kromě toho tlumí obě tyto látky syntézu protaglandinů a tím i přispívají k léčbě zánětlivého procesu.

Přídavek poměrně levné kyseliny acetylsalicylové nahražuje poměrně drahý extrakt z nadledvinek, který se v některých přípravcích užívá k urychlení léčby zánětlivého procesu. Další výhoda spočívá v tom, že není nutné se obávat vedlejších účinků kortikoidů, které jsou v nadledvinkovém extraktu obsaženy.

Z ekonomického hlediska je rovněž výhodné nahražení drahého polysulfátu mukopolysacharidu, který se v některých přípravcích používá ke zlepšení zánětlivých procesů, poměrně levným sulfonovaným polysacharidem. Analgetický a zejména spasmolytický efekt základní účinné látky se podařilo zvýšit použitím ekonomicky výhodnějšího a snadno dostupného extraktu beladony. Ke zvýraznění chladivého účinku emulgelu se v přípravku, který neobsahuje kapsaicin, dodává snadno dostupný a relativně levný kafr a menthol.

Emulgelový základ, vyráběný způsobem podle vynálezu je tvořen stabilní emulzí olej/voda, s výhodou emulzí slunečnicového oleje s vodou, která usnadňuje resorpci účinných složek do hlubších vrstev pokožky. Přítomné vitamíny A a E, obsažené voleji, kterými může být navíc i obohacen, působí příznivě na pokožku.

K dalšímu zlepšení vlastností, usnadnění výroby v popsaném sledu stupňů a ke zvýšení synergizmu účinných složek se při výrobě emulgelu přidávají například včelí vosk, glycerol, monoacylglycerol, lecithin, hydroxyethylcelulóza apod. Některé z nich fungují též jako emulgátory (monoacylglycerol, lecithin), jiné jako gelotvomé látky (hydroxyethylcelulóza).

Emulgel vyrobený způsobem podle vynálezu má jemnou, vláčnou konzistenci, dobře se aplikuje i na velké plochy těla a kůže není po aplikaci mastná.

Přípravek je vyroben většinou z přírodních surovin požadované kvality a celý výrobní postup je technicky jednoduchý, ekologicky nezávadný a bezodpadový.

-2CZ 290752 B6 i

Bližší podrobnosti způsobu výroby podle vynálezu vyplývají z následujících příkladů provedení, které tento způsob pouze ilustrují, ale nijak neomezují.

Množství jednotlivých složek jsou uvedena v hmotnostních dílech, pokud není udáno jinak.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1 a/ Základní masážní emulgel hřejivý hydroxyethylcelulóza slunečnicový olej monoacylglycerol včelí vosk glycerol lecithin kyselina salicylová kyselina benzoová kapsaicin (ethanolický roztok) barvivo na potraviny, červené demineralizovaná voda b/ Masážní emulgel chladivý

0,5

15,0

4,0

2,0

4,0

1,0

0,2

0,1

0,0004 /0,2 ml roztoku/

0,003 do 100,0

Složení jako výše, ale kapsaicin se nahradí 1,0 kafru a 0,2 mentholu a červené barvivo barvivém zeleným.

Výrobní postup: za teploty místnosti se rozpustí hydroethylcelulóza ve slunečnicovém oleji, k roztoku se pak postupně přidává monoacylglycerol, včelí vosk, glycerol a lecithin. Směs se vyhřeje na 70 °C a udržuje na této teplotě 15 min. Odděleně se připraví vodný roztok kyseliny salicylové a benzoové, a to jejich postupnou neutralizací zředěným vodným roztokem hydroxidu sodného a současným zahříváním na 70 °C. Obě části se spojí a míchají 30 min. při 80 °C. Po ochlazení na 60 °C se přidá kapsaicin v případě a/, popřípadě kafr a menthol v případě b/, a příslušné barvivo. Po ochlazení na 50 až 55 °C se emulgel plní do nádob.

Příklad 2

a/ Masážní emulgel hřejivý
hydroxyethylcelulóza	0,5
Slunečnicový olej	15,0
monoacylglycerol	4,0
včelí vosk	2,0
glycerol	4,0
lecithin	1,0
kyselina salicylová	0,2
kyselina benzoová	0,1
kapsaicin	0,0004 /0,2 ml roztoku/
diethylamoniová nebo sodná sůl kyseliny 2-(2,6-dichloranilino)-
fenylová kyselina	do 0,5
barvivo červené	0,003
demineralizovaná voda	do 100,0

b/ Masážní emulgel chladivý

Složení jako výše, ale kapsaicin se nahradí 1,0 kafru a 0,2 mentholu a červené barvivo barvivém 5 zeleným. Sůl kyseliny 2-(2,6-dichloranilino)fenylová kyselina se přidává do masážních emulgelů pro trvalejší odstranění únavy a bolesti.

Příklad 3 a/ Léčivý emulgel hřejivý

Složení jako výše, navíc se přidá 1,0 až 2,0 kyseliny acetylsalicylové; sůl kyseliny 2—(2,6—dichloranilino)fenylová kyselina se přidává v množství 1,0 až 5,0 a kromě toho ještě sulfonovaný 15 polysacharid v množství 1,0 až 2,0 a extrakt beladony v množství 0,05 až 1,0. Demineralizovaná voda do 100,0.

b/ Léčivý emulgel chladivý

Složení jako výše, ale místo kapsaicinu se použije kafr a 0,2 mentholu a červené barvivo se nahradí barvivém zeleným.

c/ Léčivý emulgel neutrální

Složení jako v a/, ale neobsahuje kafr, menthol a barvivo.

Výrobní postup: je stejný jako v příkladu 1. Účinné látky, tj. sůl kyseliny 2-(2,6-dichloranilino)fenylová kyselina, sulfonovaný polysacharid, kyselina acetylsalicylová, extrakt beladony a případné další přísady se přidávají postupně k základnímu emulgelu při teplotě 60 °C. Po 30 ochlazení na 50 až 55 °C se plní do nádob.

Jako konzervační prostředek se ve všech alternativách emulgelového přípravku podle vynálezu osvědčil 2-brom-2-nitro-l,3-propandiol, přidávaný podle potřeby v množství 0,1 až 3,0 hmotn. dílů.

Průmyslová využitelnost

Tento vynález poskytuje výrobek, který představuje významný pokrok v léčbě úvodem 40 zmíněných onemocnění. Způsob výroby emulgelového přípravku podle vynálezu je snadno realizovatelný v běžném zařízení podniků farmaceutického nebo kosmetického průmyslu.

Claims (7)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Emulgelový přípravek s protizánětlivým, analgetickým nebo protirevmatickým účinkem, na bázi sodné nebo diethylamoniové soli kyseliny 2-(2,6-dichloranilino)fenylová kyselina, s případnou přísadou dalších účinných složek, hřejivé nebo chladivé složky, stabilizátorů, konzervační látky a/nebo barviva, vyznačující se tím, že obsahuje:

   0,3 až 0,7 hmotn. dílů 12,0 až 18,0 hmotn. dílů 3,0 až 5,0 hmotn. dílů 1,8 až 2,4 hmotn. dílů 3,7 až 4,5 hmotn. dílů 0,8 až 1,2 hmotn. dílů 0,1 až 0,4 hmotn. dílů 0,1 až 0,3 hmotn. dílů 0,3 až 5,5 hmotn. dílů hydroxyethylcelulózy rostlinného oleje monoacylglycerolu včelího vosku glycerolu lethicinu kyseliny salicylové kyseliny benzoové, obě ve formě vodného roztoku sodné soli sodné nebo diethylamoniové soli kyseliny 2-(2,6-dichloranilino)fenylová kyselina do 100,0 hmotn. dílů vodu
2. 2. Emulgelový přípravek podle nároku 1,vyznačující se tím, že jako rostlinný olej obsahuje olej slunečnicový, arašídový nebo olivový, nebo jejich směs, s případnou přísadou vitamínu A, D nebo E nebo jejich směsí.
3. 3. Emulgelový přípravek podle nároku 1,vyznačující se tím, že jako hřejivou složku obsahuje kapsaicin.
4. 4. Emulgelový přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako chladivou složku obsahuje menthol a/nebo kafr.
5. 5. Emulgelový přípravek podle nároku 1,vyznačující se tím, že jako další účinné složky obsahuje kyselinu acetylsalicylovou a/nebo extrakt beladony.
6. 6. Emulgelový přípravek podle nároku 1,vyznačující se tím, že jako další účinnou složku obsahuje sulfonovaný polysacharid.
7. 7. Způsob výroby emulgelového přípravku podle nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že se nejprve k roztoku hydroxyethylcelulózy v rostlinném, zejména slunečnicovém oleji, připraveném při teplotě 15 až 25 °C, postupně přidává za zvyšování teploty na 65 až 75 °C a za stálého míchání monoacylglycerol, včelí vosk, glycerol a lecithin, načež se po dokonalé homogenizaci této směsi přidává, opět při teplotě 65 až 75 °C, kyselina salicylová a benzoová v podobě vodného roztoku sodné soli, který má také teplotu 65 až 75 °C, poté se tato směs zahřívá za míchání na teplotu 75 až 85 °C, přidá se sodná nebo diethylamoniová sůl kyseliny 2-(2,6-dichloranilino)fenylová kyselina, po ochlazení na teplotu 55 až 65 °C se případně přidá sulfonovaný polysacharid, kyselina acetylsalicylová, kapsaicin nebo menthol a kafr a extrakt beladony, popřípadě barvivo a/nebo konzervační prostředek, načež se po případném doplnění vodou do 100 dílů hmotn. získaný emulgelový přípravek při teplotě 45 až 55 °C plní.