CZ23748U1

CZ23748U1 - Assembly for selective isolation and analysis of biological sample material

Info

Publication number: CZ23748U1
Application number: CZ201123910U
Authority: CZ
Inventors: Kizek@René; Adam@Vojtech; Húska@Dalibor; Ryvolová@Markéta; Hubálek@Jaromír; Provazník@Ivo
Original assignee: Vysoké ucení technické v Brne
Priority date: 2011-02-09
Filing date: 2011-02-09
Publication date: 2012-05-10

Description

Technické řešení se týká sestavy pro selektivní izolaci a analýzu látek z biologických vzorků, jehož součástí je zařízení pro čípovou kapilární elektroforézu.The technical solution relates to a set for selective isolation and analysis of substances from biological samples, which includes a device for pellet capillary electrophoresis.

Dosavadní stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION

Komplexnost biologických vzorků je základním problémem ztěžujícím stanovení vybraných analytů. Každému stanovení musí předcházet určitá forma extrakčního, separačního nebo izolačního procesu. Metody co nejjednoduSŠí detekce biologicky významných látek z velmi malých objemů vzorku jsou obecně velmi důležité.The complexity of biological samples is a fundamental problem that makes it difficult to determine selected analytes. Each determination must be preceded by some form of extraction, separation or isolation process. Methods to detect biologically important substances from very small sample volumes are generally very important.

Extrakce případně izolace minoritních složek komplikované směsi vede k výrazným ztrátám v objemu vzorku a tento jev představuje významný problém především u vzorků, jejichž získání ve větších objemech může být komplikované (mozkomíšní mok, nádorové výpotky aj.). Současný trend vede k intenzivnímu tlaku na rychlost, jednoduchost a komplexnost analytických metod. S tím souvisí také snaha o miniaturizaci analytických přístrojů, které by umožnily přenositelnost těchto zařízení a jejich použití mimo laboratoř, tedy přímo v místě odběru vzorku (např. v přírodě nebo u lůžka pacienta). Analýza in šitu urychluje celý analytický proces a snižuje celkové náklady na analýzu.Extraction or isolation of minor components of the complicated mixture leads to significant losses in the sample volume and this phenomenon represents a significant problem especially in samples whose acquisition in larger volumes may be complicated (cerebrospinal fluid, tumor effusions, etc.). The current trend leads to intense pressure on speed, simplicity and complexity of analytical methods. This is also related to the effort to miniaturize analytical instruments that would allow the portability of these devices and their use outside the laboratory, ie directly at the sampling site (eg in nature or at the patient's bed). In-situ analysis speeds up the entire analytical process and reduces overall analysis costs.

Podstata technického řešeníThe essence of the technical solution

Výše uvedené požadavky do značné míry splňuje sestava pro selektivní izolaci a analýzu látek z biologických vzorků podle technického řešení.The above requirements are largely met by a kit for selective isolation and analysis of substances from biological samples according to the invention.

Podstatou technického řešení je sestava pro izolaci a analýzu látek z biologických vzorků, jehož součástí je zařízení pro čipovou kapilární elektroforézu. Toto zařízení zahrnuje elektroforetický Čip s rezervoáry obsahujícími povrchově modifikované magnetizovatelné částice, přičemž je elektroforetický čip ve spojení s magnetem.The essence of the technical solution is an assembly for the isolation and analysis of substances from biological samples, which includes a device for chip capillary electrophoresis. The device comprises an electrophoretic chip with reservoirs containing surface-modified magnetizable particles, the electrophoretic chip being coupled to the magnet.

Izolace pomocí povrchově modifikovaných magnetických částic se provádí přímo v rezervoáru elektroforetického čipu pro kapilární elektroforézu působením vnějšího magnetického pole, které je realizováno pomocí stacionárního magnetu nebo elektromagnetu. Při tomto způsobuje možné využít velmi malého objemu snadno dostupného vzorku, jako jsou veškeré typy tělních tekutin (krev, krevní sérum, mozkomíšní mok, pot, moč, nádorové výpotky).Isolation by means of surface-modified magnetic particles is carried out directly in the reservoir of the electrophoretic chip for capillary electrophoresis by the action of an external magnetic field, which is realized by means of a stationary magnet or electromagnet. This method makes it possible to use a very small volume of readily available sample, such as all types of body fluids (blood, blood serum, cerebrospinal fluid, sweat, urine, tumor effusions).

Sestava podle technického řešení umožňuje izolaci látek pomocí magnetizovatelných částic s povrchem selektivně modifikovaným pro studovaný analyt a identifikaci analyzovaných látek pomocí kapilární gelové elektroforézy v mikrofluidním uspořádání. Magnetizovatelné Částice s povrchem selektivně modifikovaným pro záchyt proteinů, nukleových kyselin nebo dalších analytů, umístěné v rezervoáru komerčního mikrofluidního čipu slouží jako extrakční fáze s vel35 kým povrchem a tím také s vysokou extrakční kapacitou. Kapilární elektroforéza optimalizovaná pro analýzu specifického analytu následně poskytuje informace nejen o koncentraci sledované látky, ale například i čistotě a dalších parametrech.The assembly according to the invention allows the isolation of substances by means of magnetizable particles with a surface selectively modified for the analyte under study and identification of the analyzed substances by capillary gel electrophoresis in a microfluidic arrangement. The magnetizable particles with a surface selectively modified for the capture of proteins, nucleic acids or other analytes placed in the reservoir of a commercial microfluidic chip serve as an extraction phase with a large surface area and hence a high extraction capacity. Capillary electrophoresis optimized for analysis of a specific analyte subsequently provides information not only on the concentration of the substance, but also on purity and other parameters.

Ve výhodném uspořádání se využívá komerčně dodávaného elektroforetického čipu, v jehož rezervoáru je prováděna izolace sledované látky (nukleové kyseliny, proteinu) pomocí modifikova40 ných magnetizovatelných částic. Pro manipulaci s magnetizovatelnými částicemi se ve výhodném uspořádání používá vnějšího magnetického pole, jehož zdroj je umístěn pod elektroforetickým čipem. Alternativní možností je využití tubulámího magnetu vkládaného do rezervoáru elektroforetického čipu. Magnetické pole lze realizovat buď pomocí stacionárního magnetu požadované velikosti nebo elektromagnetu. Po ukončení promývacích procesů spojených s izolací je možné „odpadní“ (neboli použité) magnetické částice v rezervoáru ponechat, protože nedochá-1 CZ 23748 Ul zí k jejich migraci separačním kanálem a tím rušení procesu stanovení, případně je lze odstranit pomocí zmíněného tubu lamího magnetu.In a preferred embodiment, a commercially available electrophoretic chip is used, in which a reservoir of the substance of interest (nucleic acid, protein) is isolated by means of modified magnetizable particles. An external magnetic field whose source is located below the electrophoretic chip is preferably used to manipulate the magnetizable particles. An alternative is to use a tubular magnet inserted into the electrophoretic chip reservoir. The magnetic field can be realized using either a stationary magnet of the desired size or an electromagnet. After the isolation washing processes have been completed, the "waste" (or used) magnetic particles can be left in the reservoir as they do not migrate through the separation channel and thereby interfere with the determination process, or they can be removed with the aforementioned lance magnet tube. .

Pojem „povrchově modifikované magnetizovatelné částice“ zahrnuje částice vyrobené z magnetických materiálů (např. Fe₂O₃, Fe₃O₄ aj.) o rozměrech v řádu nano- nebo mikrometrů modifiko5 váné látkou schopnou interagovat s analytem (např. protilátka, oligonukleotidová komplementární sekvence, aj.).The term "surface-modified magnetizable particles" includes particles made of magnetic materials (eg Fe ₂ O ₃ , Fe ₃ O _4, etc.) having dimensions in the order of nano- or micrometers modified by a substance capable of interacting with an analyte (eg antibody, oligonucleotide complementary sequence, etc.).

Pojem „rezervoár elektroforetického čipu“ pojmenovává prostor na elektroforetickém čipu, který je určen k nanášení roztoků. Jde o miniaturní nádobku, která je součástí plastového pláště čipu a vymezuje vstupy do jednotlivých kanálů v čipu.The term "electrophoretic chip reservoir" refers to the space on the electrophoretic chip that is used to deposit solutions. It is a miniature container that is part of the plastic casing of the chip and defines the inputs to the individual channels in the chip.

io Pojem „tubulámí magnet“ pojmenovává magnet tyčinkovitého tvaru o rozměrech vhodných pro vsunutí do rezervoáru elektroforetického čipu.i The term “tubular magnet” refers to a rod-shaped magnet of dimensions suitable for insertion into the electrophoretic chip reservoir.

Pojem „elektromagnet“ pojmenovává magnet tyčinkovitého tvaru o rozměrech vhodných pro vsunutí do rezervoáru elektroforetického čipu, jehož magnetické vlastnosti jsou ovládány pomocí průchodu elektrického proudu.The term 'electromagnet' refers to a rod-shaped magnet of dimensions suitable for insertion into a reservoir of an electrophoretic chip whose magnetic properties are controlled by the passage of an electric current.

Přehled obrázků na výkreseOverview of the drawings

Obr. 1: Princip izolace biomolekul z homogenátu vzorku pomocí magnetizovatelných částic a magnetu.Giant. 1: Principle of isolation of biomolecules from sample homogenate using magnetizable particles and magnet.

Obr. 2: Izolace biomolekul z homogenátu vzorku pomocí magnetizovatelných částic v zařízení pro čipovou kapilární elektroforézu.Giant. 2: Isolation of biomolecules from sample homogenate by magnetizable particles in a chip capillary electrophoresis device.

Obr. 3: Možnosti manipulace s magnetizovatelnými částicemi pomocí planámího, tubulámího magnetu nebo elektromagnetu.Giant. 3: Possibilities of manipulation of magnetizable particles by means of flame, tubular magnet or electromagnet.

Technické řešení bude podrobněji popsáno pomocí příkladu provedení a přiložených obrázků. Uvedený příklad není omezující z hlediska dalších možných provedení v rozsahu nároků na ochranu.The technical solution will be described in more detail by means of an exemplary embodiment and the attached figures. The example is not limiting in terms of other possible embodiments within the scope of the protection claims.

Příklady provedení technického řešeníExamples of technical solution

Základní postup izolace biomolekul pomocí magnetizovatelných částic je uveden na obr. I. Ve zkumavce (a) je homogenát vzorku, do kterého byly přidány magnetizovatelné částice. Při procesu zvaném hybridizace (interakce dvou vláken nukleových kyselin), konjugace (proteinprotein interakce) či dalších fyzikálně-chemických interakcích (adsorpce, iontová interakce) dochází k navázání konkrétních biomolekul (DNA, RNA, proteiny) na specificky modifikovaný povrch magnetizovatelných částic (b), který je upraven podle druhu izolovaných molekul. Například pro izolaci nukleové kyseliny je povrch magnetizovatelných částic modifikován řetězcem komplementárním k hledané sekvenci nebo řetězcem tvořeným repetitivní sekvencí (oligo dT, oligo G apod.). Pri izolaci proteinů se používá modifikace streptavidinem, avidinem, neutravidi35 nem, proteiny G, A, polymemími sloučeninami nebo například protilátkami (monoklonální, polyklonální). Konjugované složky pri hybridizaci bývají pro výslednou detekci biologické interakce značené; nejčastěji technologicky využívané způsoby značení zahrnují streptavidin-biotin nebo avidin-biotin, neutravidin-biotin apod. Poté následuje promyti magnetizovatelných částic s již navázanými molekulami, při kterém se odstraní ostatní interferující látky (c). Oddělení izo40 lovaných biomolekul od magnetizovatelných částic se docílí zvýšením teploty (d), změnou iontové síly, změnou složení elučního roztoku či dalšími fýzikálně-chemickými změnami prostředí, ve kterém hybridizace probíhá (e). Po oddělení izolovaných biomolekul se magnetizovatelné částice přitáhnou magnetem a cílové biomolekuly se odpipetují do nové zkumavky (t). Takto separované b iomo leku ly jsou připraveny pro další analýzu.The basic procedure for the isolation of biomolecules using magnetizable particles is shown in Figure I. In tube (a) there is a homogenate of the sample to which magnetizable particles have been added. In a process called hybridization (interaction of two strands of nucleic acids), conjugation (protein-protein interaction) or other physico-chemical interactions (adsorption, ionic interaction), specific biomolecules (DNA, RNA, proteins) are bound to a specifically modified surface of magnetizable particles (b) which is modified according to the kind of isolated molecules. For example, for nucleic acid isolation, the surface of the magnetizable particles is modified with a strand complementary to the sequence of interest or a repetitive sequence (oligo dT, oligo G, and the like). In the isolation of proteins, modification with streptavidin, avidin, neutravidin, proteins G, A, polymeric compounds or, for example, antibodies (monoclonal, polyclonal) is used. The conjugated components in the hybridization are labeled for the final detection of the biological interaction; the most technologically used methods of labeling include streptavidin-biotin or avidin-biotin, neutravidin-biotin, and the like. This is followed by washing of the magnetizable particles with already bound molecules to remove other interfering substances (c). Separation of the isolated biomolecules from the magnetizable particles is achieved by increasing the temperature (d), changing the ionic strength, changing the elution solution composition, or other physicochemical changes in the hybridization environment (s). After separation of the isolated biomolecules, the magnetizable particles are magnetized and the target biomolecules are pipetted into a new tube (t). The thus-separated biomolans are ready for further analysis.

Předmětem technického řešení je sestava umožňující izolaci biomolekul pomocí magnetizovatelných částic i analýzu pomocí čipové kapilární elektroforézy (obr. 2). Schematické znázorněníThe subject of the technical solution is an assembly enabling the isolation of biomolecules by means of magnetizable particles and analysis by chip capillary electrophoresis (Fig. 2). Schematic representation

CZ 23748 Ul komerčně dodávaného čipu je uvedeno v části (A). K. tomuto čipu je připojen magnet, umožňující práci s magnetizovatelnými částicemi přímo v čipu (A), (B). Obrázek (C) ukazuje princip separace pomocí magnetizovatelných Částic, homogenát s cílovými biomolekulami, interakci částic s cílovou skupinou biomolekul, promytí a odstranění interferujících látek, denaturaci a nás5 lednou separaci ve spojení s detekcí cílových biomolekul pomocí čipové kapilární elektroforézy.CZ 23748 U1 of a commercially available chip is shown in section (A). A magnet is connected to this chip, allowing the work with magnetizable particles directly in the chip (A), (B). Figure (C) shows the principle of magnetizable particle separation, homogenate with target biomolecules, particle interaction with target biomolecule group, washing and removal of interfering substances, denaturation and subsequent separation in conjunction with detection of target biomolecules by chip capillary electrophoresis.

Možnosti manipulace s magnetickými částicemi v jamce elektroforetického čipu jsou znázorněny na obr. 3. Částice je možné přidržet na dně jamky pomocí planámího magnetu umístěného pod čipem (obr. 3 A), případně lze částice z jamky vyjmout pomocí tenkého tubulámího magnetického mechanismu (obr. 3B, 3C). Přesná manipulace s čipem podél os x a y, stejně jako manipulace io s magnetickým separátorem v ose z, je v ideálním případě zajištěna pomocí 3D mikromanipulátoru. Realizace magnetického separátoru je možná pomocí permanentního magnetu o vhodném tvaru a rozměrech nebo pomocí elektromagnetu.Possibilities of manipulation of magnetic particles in the electrophoretic chip well are shown in Fig. 3. The particles can be held at the bottom of the well using a flame magnet placed under the chip (Fig. 3A), or the particles can be removed from the well using a thin tubular magnetic mechanism. 3B, 3C). Precise manipulation of the chip along the x and y axes as well as the manipulation of the magnetic separator in the z axis is ideally ensured by a 3D micro manipulator. The realization of the magnetic separator is possible by means of a permanent magnet of suitable shape and dimensions or by means of an electromagnet.

Příklad lExample 1

Izolace oligonukleotidů specifických pro virus žloutenky typu B s využitím sestavy podle těch15 nického řešeníIsolation of hepatitis B virus-specific oligonucleotides using an assembly according to the present invention

Streptavidinem modifikované magnetizovatelné částice I byly konjugovány s biotinem značeným oligonukleotidem (HBV) komplementárním k hledanému oligonukleotidů specifickému pro virus žloutenky typu B.Streptavidin-modified magnetizable particles I were conjugated to a biotin-labeled oligonucleotide (HBV) complementary to the hepatitis B virus-specific oligonucleotide of interest.

Příprava magnetizovatelných částic k hybridizaci mimo čip v mikrozkumavcePreparation of magnetizable particles for out-of-chip hybridization in a microtube

Magnetizovatelné částice v nativním roztoku se odebraly v objemu 110 μΐ, umístily se do mikrozkumavky, mikrozkumavka se přiložila k magnetu 5 a nativní roztok se odsál. Přidalo se 200 μΐ promývacího roztoku (50 mM HEPES), roztok se pipetou 5x promíchal, přiložit k magnetu 5 a promývací roztok se odsál.The magnetizable particles in the native solution were collected in a volume of 110 μΐ, placed in a microtube, the microtube was applied to magnet 5, and the native solution was aspirated. 200 μΐ of wash solution (50 mM HEPES) was added, the solution was mixed by pipette 5 times, applied to magnet 5 and the wash solution was aspirated.

HBV oligonukleotíd značený biotinem se rozpustil v 2 M NaCÍ roztoku na výslednou koncent25 raci 5 pg/ml a přidal se k promytým částicím. Mikrozkumavka se vložila do termostatu a třepala se 30 min při 1100 rpm a teplotě 25 °C. Pak se přenesla na magnet 5, 2 M roztok NaCl s HBV oligonukleotidem se odsál a 3x promyl 50 mM roztokem HEPES, po posledním promytí se roztok odstranil, takže v mikrozkumavce zůstaly pouze HBV oligonukleotidem modifikované magnetizovatelné částice 1.Biotin-labeled HBV oligonucleotide was dissolved in 2 M NaCl solution to a final concentration of 5 µg / ml and added to the washed particles. The vial was placed in a thermostat and shaken for 30 min at 1100 rpm and 25 ° C. Then, a 5.2 M NaCl solution with HBV oligonucleotide was transferred to the magnet and aspirated 3 times with 50 mM HEPES solution, after the last wash, the solution was removed so that only HBV oligonucleotide-modified magnetizable particles 1 remained in the vial.

K promytým modifikovaným magnetizovatelným částicím i v mikrozkumavce s HBV oligonukleotidem se přidalo 110 μΐ hybridizačního roztoku (100 mM Na₂HPO₄, 100 mM NaH₂PO₄, 0,5 M NaCl a 0,15 M Tris-base s upraveným pH = 7,5.110 µΐ of hybridization solution (100 mM Na ₂ HPO ₄ , 100 mM NaH ₂ PO ₄ , 0.5 M NaCl and 0.15 M Tris-base with adjusted pH = 7) was added to the washed modified magnetizable particles even in the HBV oligonucleotide microtube. , 5.

Vlastní izolace a analýza cílových molekul na elektroforetickém čipuOwn isolation and analysis of target molecules on electrophoretic chip

Do každého z 11 rezervoárů 4 elektroforetického čipu, určených pro vzorky, se napipetovalo 6 μΐ připravených modifikovaných magnetizovatelných částic I na hybridizaci (obr. 2B) a do každého rezervoáru 4 elektroforetického čipu se napipetovalo maximálně 5 μΐ homogenátu 2 vzorku (obr. 2C). Homogenát 2 vzorku s modifikovanými magnetizovatelnými částicemi I se pipetou 5x promíchal.6 μΐ of prepared modified magnetizable particles I for hybridization were pipetted into each of the 11 electrophoretic chip reservoirs 4 for the hybridization (Fig. 2B) and a maximum of 5 μΐ homogenate 2 of the sample was pipetted into each electrophoretic chip reservoir 4 (Fig. 2C). The homogenate 2 of the sample with modified magnetizable particles I was mixed by pipette 5 times.

Celý elektroťoretický čip 3 s napipetovanými vzorky (obr. 2C) se překryl parafilmem a umístil do termostatu a třepal se 10 min pří 600 rpm a teplotě 25 °C. Elektroťoretický čip 3 se pak umístil na 30 - 60 s na magnet 5 (obr. 2A), až se modifikované magnetizovatelné částice J, přitáhly k magnetu 5, opatrně se odsál roztok nad částicemi a přidalo se 10 μΐ promývacího roztoku (50 mM HEPES). Poté se elektroforetický čip 3 odstranil z dosahu magnetu 5 a vzorek s promývacím roztokem v jednotlivých jamkách se 5x promíchal pipetou. Promývání se třikrát zopako45 válo, při posledním promytí se promývací roztok odsál a elektroforetický čip 3 se ponechal na magnetu 5.The whole electro-theoretical chip 3 with pipetted samples (Fig. 2C) was covered with a parafilm and placed in a thermostat and shaken for 10 min at 600 rpm at 25 ° C. The electro-theoretical chip 3 was then placed for 30-60 seconds on magnet 5 (Fig. 2A) until the modified magnetizable particles J were attracted to magnet 5, gently aspirated the solution above the particles and added 10 μΐ wash solution (50 mM HEPES). . Then the electrophoretic chip 3 was removed from the reach of the magnet 5 and the sample with the wash solution in each well was mixed 5 times with a pipette. The washing was repeated three times, the final wash was aspirated and the electrophoretic chip 3 was left on the magnet 5.

-3CZ 23748 Ul-3EN 23748 Ul

Do jednotlivých rezervoárů 4 elektroforetického čipu (obr. 2B) se přidalo 10 μΐ 50 mM HEPES, elektroforetický čip 3 se překryl parafinem, umístil na termostat a třepal se 10 min při 600 rpm a teplotě 85 °C. Po uvolnění vzorku z modifikovaných magnetizovatelných částic I (eluci) se elektroforetický čip 3 okamžitě umístil na magnet 5 a led. Analýza vzorků pomocí vyhodnocova5 čího zařízení 8 kapilární čipové elektroforézy se provedla podle návodu dodávaného k vlastnímu elektroforetickému čipu 3 a kapilární čipové elektroforéze a spustila se analýza. Pomocí streptavidinem modifikovaných magnetizovatelných částic 1 se takto přímo v elektroforetickém čipu 3 izoloval hledaný biotínem značený HBV oligonukleotid, který se následně analyzoval zařízením kapilární elektroforézy. Pomocí softwaru dodávaného k elektroforetickému čipu 3 se vyhodnotily ío vzorky a získala se informace o množství oligonukleotidů specifických pro virus žloutenky typu10 μΐ 50 mM HEPES was added to each reservoir 4 of the electrophoretic chip (Fig. 2B), the electrophoretic chip 3 was covered with paraffin, placed on a thermostat, and shaken for 10 min at 600 rpm and 85 ° C. After the sample was released from the modified magnetizable particles I (elution), the electrophoretic chip 3 was immediately placed on magnet 5 and ice. The analysis of the samples using the capillary chip electrophoresis evaluation device 8 was carried out according to the instructions supplied with the actual electrophoretic chip 3 and the capillary chip electrophoresis and the analysis was started. Thus, the sought-after biotin-labeled HBV oligonucleotide was isolated directly from the electrophoretic chip 3 by means of streptavidin-modified magnetizable particles 1, which was subsequently analyzed by capillary electrophoresis. Using the software supplied with the electrophoretic chip 3, samples were evaluated and information on the amount of oligonucleotides specific for jaundice virus type was obtained.

B, jejich čistotě a také velikosti oligonukleotidového fragmentu.B, their purity and also the size of the oligonucleotide fragment.

Průmyslová využitelnostIndustrial applicability

Sestava pro selektivní izolaci a analýzu látek z biologických vzorků zahrnující zařízení pro čipovou kapilární elektroforézu s rezervoárem elektroforetického čipu, obsahujícím povrchově modi15 fikované magnetizovatelné částice ve spojení s magnetem umožňuje současně izolaci biologicky významných molekul z biologických vzorků pomocí povrchově modifikovaných magnetizovatelných částic i analýzu na jednom zařízení. Pri tomto způsobu izolace analytu nevznikají ztráty odebraného biologického vzorku. Sestava podle technického řešení umožňuje efektivní, snadnou a rychlou izolaci a analýzu látek z velmi malých objemů biologických vzorků i mimo laboratoř.Kit for selective isolation and analysis of substances from biological samples including chip capillary electrophoresis equipment with electrophoretic chip reservoir containing surface-modified magnetizable particles in conjunction with a magnet enables simultaneous isolation of biologically significant molecules from biological samples using surface-modified magnetizable particles and single-site analysis . This method of isolation of the analyte does not result in the loss of the biological sample taken. The assembly according to the technical solution enables efficient, easy and fast isolation and analysis of substances from very small volumes of biological samples also outside the laboratory.

Claims

An assembly for the isolation and analysis of substances from biological samples comprising a chip capillary electrophoresis device, characterized in that the chip capillary electrophoresis device comprises an electrophoretic chip (3) with reservoirs (4) containing surface-modified magnetizable particles (1) wherein the electrophoretic chip (3) is connected to a magnet

25 (5).

Assembly according to claim 1, characterized in that the magnet (5) is in the form of a stationary magnet or an electromagnet.

Assembly according to claims 1 and 2, characterized in that the magnetizable particles (1) are paramagnetic micro- or nanoparticles.

1 drawing

List of reference marks:

1- Modified magnetizable particles 35 2 - Sample homogenate

3-electrophoretic chip

4-electrophoretic chip reservoir

5 - magnet

6- electromagnet

40

7- electromagnet control

8- evaluation device.