CZ204897A3 - Peptide and the use thereof - Google Patents

Peptide and the use thereof Download PDF

Info

Publication number
CZ204897A3
CZ204897A3 CZ972048A CZ204897A CZ204897A3 CZ 204897 A3 CZ204897 A3 CZ 204897A3 CZ 972048 A CZ972048 A CZ 972048A CZ 204897 A CZ204897 A CZ 204897A CZ 204897 A3 CZ204897 A3 CZ 204897A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
pos pos
quot
kanály
lil
allyl
Prior art date
Application number
CZ972048A
Other languages
Czech (cs)
Inventor
Stefan Dr Dhein
Tatjana Tudyka
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of CZ204897A3 publication Critical patent/CZ204897A3/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K7/00Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08Peptides having 5 to 11 amino acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06Antiarrhythmics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

The description relates to novel compounds of formula (I) in which R, X, Y and Z have the meanings given in the description and their production. The compounds are suitable for combatting diseases.

Description

- 1 - 1 • φ · φ φ φ

• · φ φ • * φ φ · · φ · φ φ φ • * φ φ φ φ φ ] '(*1 >1.111 ()! 11, is I. I οι din ι ky

Vynalez se Pyká nového |« a = 1. i cl ii , způsobu jeho přípravy čí j S ’ i i: ; pdl.lž. ít.ť k bd ί ί prďt.j i)í .TU st U TI . Πι i.savadu ; sbav tne:hn i ky de znáno, že piumdiy s i h mi I tn < ryt-nn předs l.avu j í nejcas-tadiší příčinu smrt.i v nápadu foli promyslových zem í v. h . Velký '.ryznám mail zvlásl.e ary tun je v snmaslizU s knnniárn i m i nemocemi srdce . s i sohéiíi i I a i', vyss í ni vek i o . Μι a dian i siny . kta ré vedi in k ary lan i i . i smi P 'a t.i iin ve I ni i od 1 i sné a Čásbočně ne is dli dnsml úl· i a ; něiiy. Je ii st. 'z Že na i η íkl ad pf'OŽ ívalící vlak na Piirk i n je v i tlí a j k t l ivé l ili ] řl !.í . i n ilii ni z.uaineii al. o xl.i 1'iií ohn iska a i 'v t au liz kov ne ž v i arr i k a í - i ί a 1 u 1 i se lién i f · ode b žizní i ni dras 1 i ku miiž.e do - jít, k 1 ti pi i 1 a t i: M1' i Μ 1 a k en , kt.epá i s i 111 pak ι',ΐ'.Ι i πι· i nli > 1 mi vzrn - idiíím , což ni ii že VÓ ;t. k jedni směj nýrnu t ]okování ší peň í ·./.'a m ln:. K i i n,id i > t a'·,·( i ji μ ý di me chán i siiií'] doe!ia ;: i v iam i lni či i. km i ..ke k 1Ί í s 1 η ίο r<rzd í 1 íi n (k d i ·.. pel z i ) t, 1 včín í akčního p< lun: i á ! li, což. Ulil Že vyf a: .i np.it. i iki uhy peenl.ry . V. t.ak uvýi di okruhových vzruchu se pak nuže uyv ί M nit. k o i t-číii í kmín r . !)a 1 š í iíh ·i dian i sin i kře, v muža vé‘st. k hákové i! i a· erz i 1 I v á 1! ! akr ní ho pohone i á 1 11 JSOU bil ·" IIL‘1 IIH i idpi i )i iVdil i ( a π. . tén. i, - . la . 147·, I o::· ), ! r 1íkdŽ se 1 »ak 1 ! | Η TO liji MI vyn nalévat I >. 1 t i 1 v μι >t i nr i á 1 n mez: i hiirikami - lot.o i ulpo jován í r> lil 1 i Že i < dmi k vzn i k at. s puk račn i id i ni věkem na- ť i i i'i ri j i. dti v s.\ i 1 M‘i;i j i k 1 1 ' . 1 .lUilll i v. i i lili i li li., i i i ( \ ' i i i . K'tf::j . i ’ \ , \ . í iy, , :.dd «1 1 , Γΐίίϋ) lodi! ak V I čiini: i lni ar klu H.zčlV/í t Ml ÍT!I I ii I.i -rl unéčnýi di spi < i li 1 k.aia ! i: <jap nimi ion ) na zak ! a d 1 napřik1 ad v z i fi i. S.a i íe íli<< i ί :t p .1 k 1 i " a ! Ϊ C 1 li idnot v pil a ο las a hn A i ď (Am 1. Pliv· i el. 74! 1 , t 1 - i 1V:i' · až II7 o 4 . 1 etr; : (a i c. kru . 4b , stas c !4 l 07* Až (iosud s 1 ' i a k< i ani. i ary tm i k a p< už i vaty tžii l: >.a. i i a n i d i a ! 1 !|i t i výrh kana lii , kt.e i a t.di kuji ! i ans membránové 1 dli t.l vé kaná- * » • « φ φ φ φ φ · * * ·

φ φ « · φ φ · φ φ φ # φ ! y (; > iui ί k ι ιν kaná I y , vápn ι k · ·,.ί · kanály a/ueho d i 'as ] í ková kanály) a kam vhodná pro I · · i a p ; i aklitu ich , ji z n tu > ta n.ij> i vš i r:h ριιπιι.Ί] a (li ‘i ii í tu i rytmu .

Proklány vsak nastávali, když se t.echko sloučenin riá (mu-žil. k |imf y l hx i .ary I.p> i í Alespoň jif-í p i uf / ! ;! k I jeká dáver r vyká ~ xii i i tyto blokátory i < nit tvých kanálu i/ysokt ρι i m ry l.n i i: kt· ik-! ii«i >Hi” í (Ihaiás klá. Snpl .4, skr. Ί3 , ι ž ‘M , 1 Mhb : Nov tnillaml J.

Med MIM, st,r / ί ΐ 1 . Tri μ nu >π·ι že práva'· podáním V. ! as ir- kýrli ř i π i deI proti <n yt.n ι i n· pai <,di ιχιιί'· a i y t n i i · vyvi t ] áváiia . Proto jsou t.yt.o ρτ os t. iá ’dky pru profylaxi ien onmoxorio vhodná.

Proku :a: stále hledají | n oí y 1 a k k i r ky μπιι;?ί l.rlm- látky s novými principy působení, která již nevykazují lot.o proaryt-mická pAsnhen í, Novým při m: ί ιμ·β je z 1 opři iv/m í buněčná kopli lat Ό

Klinická a experimentální výsledky se známým i ani. i ary km i -ky ukázaly, že je p rn{ y'l axe ary tmi o sotva možná pro vysoká’ fnoary tm ieká vedlejší působení, kt.erá se niiíxe dokázat t.aká pn-kllSem i n v i trn ( New trní I and .1. Med . 3Ž4 . skr. '/!> 1 , 1 1T Π - Pir- cn.Iati.un b7 , skr. f.1.7 , I o>i:< > .1 a koz tu nuvý pri nci p byl iwviýfii a π k i a ry km o ký pep1 id AAPIK < Na unyn íáciími edeberaj s Λ i cli 1‘ii.ai n.n o 1 dbil, , t i 174, l‘Já4.>, který vodí· ke ž 1i ·|.·ρι;γη'·πιιι spojován í Irnnák, zuríniuje místní i o z dí1y 1a ván ι akcii íhu pukeric 1 ; ti n a : ;t nbi 1 i zu je ι ’j 1 i kala 1 i áilní v zn ry vzruchu. Ρί I pokusech in v i t.ro na izolnvanái; i k i á 1 ičím suli: i 111 1 vy k a Z! l i e ka kn ·-; ! t mát mi i na prak! íčky zadut’ j a ; r i ry i i i i ΐ * k í i u bezpoá í ,.i je di díře účinná prut i ary tm i ím , soust.· j íc ím s ísclie-i;i i i Primáni působeni sloučeniny ie v tom, že z.m i ríi n i o . 1 i:, peruován i pol i au: i á 1 nvá di iby . I ’(>ds t.a ka vyii.í I i ;<I)

vzorce I

Podstatou vynálezu je popkid oilecneho • · * * * # φ ♦ • · • · · φ · - :í ' /

— NI!,-

IbN - X - Ala - kly - Hyp - V - HH - kil i

I '1 I kdo Zll.llll ‘S1 rš k a ! .1 Mil VI H 1 r k u nul ii i hyd iuxv1 DVUU - ;kup i nu X ΛΙ.ί ; Aτ <i π 1y nn| m Val, v f' ! 1 i ! II '!il i II i s U Z fit-un VOii Tkn . ( 1 iinm , ch 1 m u , k iíi a ni 11 nu lni ji ulit , při ( :< *in:'s však 7, II. . . Sl.-iniUIlt i a l.i mi unci Tkli v p ř T i' arju, kily X xnumniiá 1 i! y . . Y l’i 11 .1 R hy rl i i >xy h ivoii skus i i ni .i pntlX i i. í ta "i l i 1 · t Pup 1. ! (líl k I m i 1. í 1XH1 í ní Μ )mi : í , Hyp · nianuná ur xhn r a u v u i J 1 '11* "111 t/zmri Ί -! i y 11 - πixy p rí.i lín V obut: ruku v ,7 MI Ί i I y.]i. ii jt !! iT i x ·, vylit idou q 1 yi i ni ivy xhy Luk, Y s výhodou pru 1 i m ivý x! jy Li -k „ / XV 1 a· . ku . tkom Ira 11 Mírni] . s v ý 11 n l il il 1 i< ii hi , k t,í n ý \ 1 v pul {i i' y [ i [ · .'tle ·····’ T r i v [Ulil l> :n :i . !.’ 11 ii ii:rii lny i il μ μ : núlii ) \ryt j i -i ii 1 .1 lil lili lil p ř i p i a iva tval. xi lír suky l.k aVH I V pupk i i lnut ' i: k< Mil i i p ř i T ' f>n x. i xi Mi ol ix.u ) as t ,u vý!n ukiu ky - 1 . < 1 1 si. il iy . 1 T í | n a va n< i ( ‘t -v fax i na ni rox pusknýr li prysky rit • ti :h [II o- (1 i í i knvanyn xru • 1 lil ll Mil Mul rif i o 1 < 11 ivým p mi i 111 l i. A klu 1 S kutu 1 ív i R. 1: ; ’) 11 , i ,i > 11 a , i i m " i r * * 1 · · » · 1 · " <s. ] i .i pliarin ..... a i , i .. . a. . . i . - > y II i.lít;:·; ! i »1 i ‘ - 1 !M kn -.,s , ! kv i i r· 1 · ;.i j ·< ni i 1,1 1 i .. 1 .í-μ ι j i ’ l 'm u Ak 1 i v. μ < UM m 4 y- ,i •! li:·· ; i i a i 1 m i. hi; i · pl 1 iU, n 1111 i a tisk ÍM‘,1- lihl v/ i ii ·.>/ 1 w. i i . · π i ··'.· I ·y anliyi l i 11 ln 1 y o 1 ln. 1 - hyd i i ixy! μ iixn 11. r i. t - v. 1111 u; 1.: ί η ni 'Ím i 1 “ Ί 1 ka I 1 ni irfuiyl· “ . t.l u il 1 ll > y\> \ i ·' 11 i 1 Ί1 -a ι| Μ ‘Π 1 i hov nim pupk 1 sil i U a 1 i Tu MIM íU) k( ΙΙΊ s ýj ’

* ** · A - a ι ί'ι: ; i ií;t ·ι i i i a t rk i·'.;! ni j n tI ! , i (’n-n y liikáliií π txd ί I y dnhy | u ιΙ,ριιγι 1 i > Π:i ihi ή i a m Ί >ravi rit ! tu is t i i ' i · i t ι ·π i podmlt.u, k řrnud i li N : há; i například při · a d> ί Mi i i infarkt.ιι πι'Ίμι při pok rad 11 ií r ί πι :·;Ι.;·ιΐ ιιιιΙ,ι V /1·· ι I liru ixňii jř-í pi < i!, v hik I i f knii l.rrap ι i s i · l·· ·ι ι i i .1 sr : < I a i li li t. i ni :.;i ií i v í si i i < i ι I i pni nr l| , rd i ‘r <l í ! ií i !'/!.!:!!!. 1 T j !.Í lili licvyi-M · :-.11 j í prpt.idy prd I r vy u;i 1 * : < 11 na rimlíl ml d< ι·i v/, idu i rli anl.k-iryl.-ni i k při k> ni· d . ·. ii mi vil in dádnr ίΐϋι timv i Im' pr. ia ; y t i:i i <: kd> indii -zpi ί ' í . Naproti krmi vykanu jí pn rond i ! i »d :n iriýidi Sál.rl· prpt.idy pudl.· vyn.i 11 '.ii v ·,· . . \ pul ι-m i a uyss i di isaí i ta d. m > max i má 1 η í přímot κ :n í .

Vyii. ι ! r. . !dids‘ n|i j,n,tm i í , ni jak vsak m *t iiti f =; -11 i í . ιι i ·, 1 · > d 11 i i rí pří klady prak k i okddn i pn ivi :di ni í Příklady prrvrdrní vyná hrm Příklad 1 Příprava f I um rny ! mrklmxyka i liony I i< ull y i <· i nu d'iiíir;i ílii Mii Uahr íol i ivy synt.iáxy ar m ί diáva j í uradoval kyrosiii i atdiydv i d i ka 1t tvr ky '·, r 1 i nv V (rdi iVi ky sí a 1 i ní·* i ir tn iv r p( i di ι) μ i d ! Ih ni ί ií a rrakdiií pn iduk 1 , :;d *' 1 urrkává ι ι pívat, s j i K Irm ,1 S ih.:- ίιιίι ' 1 <ďna ! y<i :·'a :. íukan1 N- fl.aiyl 1 1 L i i \ i ( I i, i, i 1 V li. ; i nu 1 klk :;r di ran o í a kup i na MilŠ t rp i f *: nv 1 liy Γη.-: I Mí ’]!! Prak rvi í pl'fidllkk (:' • ί ι. i · * i nvninVíd, v př í k: mni! IX I. ί π 11 ! i ί: i 1 si ulil. dlí i, Vi r d V i i i U i 1 .lili u I 1 tli nrny I pr { I 1 j i vy ; J J dli !·] ,,, 1 H I,,,.), 1 λ ι 1 *1 1 1 > 1 i i ' ί'·\>· ' · r ί 1 ' ι ί ! ! F JÍ ΐ dl řř 1 i . ! i i i k y r 1 r n ! k V . r | ; i μ i u i ll 1 1 ΙΙΊ IV ΠΙ i í k i iv 1111 · ; r z i ská .vídaný i 1 Ul il r jiy \ lín -t." lioxyka rt iony ] u id I .y ι <1:, ι n . !11 í k 1 a 11 ',> !': i mnu a ρ» ·ρΙ.; au í i .1,, ·ι Tn dii i ví.a i μ i > \ · liy N · I í j y -Λ | a - i i i y diyp ·I"i . > -d iud kyi n : i n,m i d * · * · » * ··· · · ·· ·

Post upu jo so ,-Ίΐ,πινίιΐ výra ilm í η pr r : 1 iipoin Prior poilln Γ!. AI hor sPoiin A R . I ’. Shoppa rala . Pr i skřípni μΐιιοιιί fp Άι rinul/n so prod-loá.i 777,7 τ:κ| R i rikr ιν/y pr yskv r 1r u >. z\inl.it. na 1 ó >1 i rooPh l f nriiiřifi hJom, η pak *;o ohtήπιοι skupí Mři oilšPopí % μίμοι i .1 i nn v ilinoiin/l - f m i Mart i cln . 1 ‘1 1 p rt myl, í ih lit o t .hy 1 f i a nari i fiori SO prii: l.i IP o 1 lili' >1 lni i 11 · - j 1 1<! 1 r 1 i i l ! n : · 1 i '·>.·· k 1 - 1 !( i -Ví. - 1 : i -"•ti 11 i I • um (..niv) S ' ! i .....i hy ! - í i Π Milan 1 (hi 1 'i * P i i ir:i y t, í i! i 11· · 1 k · i i · kup li l i i li TI . 1 in -(.haní i 1 > ti , t ‘ ! in ; i - ní· < : k 11 | * ( 1 K 1 (1(1 šlí'· pí 7(1 <V p i pr • i i 11 i 1111 v 11 i lín * Pliv 1 t oi I 1. il i i lili a | X 1 11 a I s i i;i ] M 1 11 l« /1 i •a· .1,1 I 7 1 ii"! i 11 í p : 1/ 111 · ! i j a Li 11 j 11 I 1 ! ! i - /P í ! 1 · " 1 1 p 1 -!, *!! i · n· < li pH/cj j i vu )i iy;i I [ )t '[ •1. 1 i Ir Ml ί lili M - p i l i i 1 η-nn π ( ( 1 11 1,0 11; i i · t. ] ί .-i ΥΛ 1 1 -1 -y 1 ) -NNNN-PoPr aru Y.lty 1 1 1 i tm i runu k( íl.r a 1 1 i lo i 1 k 11 . i Polil ΠΊΠΊ1) s í — li v 11 foxy 1 umí/: i it, r i .t/( < 1 í HIJUT') , a il J i · i nn i jpy 1 < ‘t.hy 1 íhíi j nr Mil < i) i ppa ) V i i i ΪΠ f - t.hy 1 f tnut am i (li 1 . l‘n pr oíiiyl.í s o opili, ohi án í o í s kil- pint (mI /Pop i /11 % p i [m i ri i ! i i H 1 v; d i iiiot.liy 1 í i irnan i dn ř\ po da 1 7 i ' o p ! ! .1 1'/ 1 1 , , . | Pak rn í produkt . 11 Ol ii ,n; a r i ‘,a< (i iva t, S 1 Mu ί h y ΐ 11 • ,:-:y pi i ; 1 i Γ1-ΠΙΙ. jak slit n a pt ipsámo . Vži ty po ! na myl, í a tnls kopou í :·(' I íl I Po zpíís π Porn pos 1.11(1(1/ kopul li i 1 ’ Kun u - η 1 y i i 11 - 1 IIP 1 ! 11 a - i 1 a n III- ílll . 1 l '|i|i (C-p ! yi' i n -ΓΙΗ Na k t ti tor r ;o npot ch nán i >: í slupina i ulál./· 1' í 7(1 'i.o pipor olinu v (i i rtoPhy I í I il ll.illl 1 i tu , pr a uliik 1. o [jr ony jf a 1 n i rt i il Jl ! wíí‘iJ Uf·' >’ ’ufJ‘ ;i. I hodin a 1 ' · . 11 s í ,-.a M ,1 a IP IIIIII1 i:i!’a Nnk ono ·<: : U ’ i ids Lt-'| *í pjy: , k y p i re pí id .iii i M 1.1 i 1 1 ni irncl.i IV/P1 kyši - I i ny • a S Ol- 'V> vi u ly v prii Polin i h/oii ln ul i π , [)[ i ulukí : >t 1 nu my jo , οι |s Proti 1 ί Ί Γ 1 iz.p MIS 1 s v ky .· · 1 i lič’ 1 nt· ί·;> · a ··/y a f í í z i i 1 i ot hy • 1 «-I.Sun o n . Srazu η i i na S' i 1 u P 1 -1 h ϊ i i · a o i · • I i St Sl TI i p ia ‘i na rvi 1 . i '/11 1 i Míru m.-i 1 on rvi t i í 11PPP (t sot 1» ' z 1 L λ· í f ! ;/ 11^ pH:;: )1 i! 'Π Získá (1Ϊ , V ί t . ! i MCJ i n i\.’ í í 11 i |Μ’(ιΡί(1ιι ( ;:ii i! i - kli 1 ám i : hun lim i:; i '/ni.. r> 1 . ’inhrio , la 1 i HP i ; a : li.. ,,;o i, • II. ! · . 1 K !, i, !u 1 . ’ ! · ..; : : l-yko | mpt, i <]y: Ρ·Ί lip N -lily -Ala -lil y llyp -Pr i i-:i- -í 1in n t.yo os i n ari 11 i í'í) lípN -lij y Λ 1 a -lily 11y 11 -1 ’ i í i —: i - a Ί i ) o l 1 .y i os i 11 aru i (j (Λ ) M . li lily AI , -ti: v 11--..-0 -Pi < i -! i In on t ,y rt is i .i.oi i Μ ' · II N -Ar cl -A i ;a -lil y -llvp - Pi a , - -!! - 1 y π is ; i mini 11 • M l! ·· V c i ! Ala li! v lly 11 -111 ( ! V 1 11': : i n.iHhi i?i |l N Λ 1 a -A 1 a -lily-!! y 1j 1 ’t O :!- ! y r a r i : i (ιοί i i! « * « · »* ♦* »««« ·» · - r, - ( ; > ) II- 'klil ··· - A 1 /i -- í i I y Hv| II i a - ’ 1 -1 VI Í i nam i ,1 ( i i k ϊ Ϊ v , { V η M -1; i v -!' 1 a · i;! v f ( ví- v — 11 τ i , a i -f myl.· ι 1 a ι π ll, ll:l i 1 1 !’> M’« a ! r ;!)( :t ' e 11 "ÍH i v:-ii μ a • 1 r 1 f 11 f 11 Π án jr j r \ í _ í akma m.m m': . 1 -H1 i i1 lilii li a 1 a -!) 1 1 .a ι ' 11 ( I li 1 O . in <J 1 I) t Λ o 1 ί 1 tm/1! 7 ! i <ín t > a 11 ! IV , 1 !: i a M 1 kra 1 i r i lni z li li t k. Ηί'ΐ! m li u f f nvilll k, , 1 η i t ki ii i za k n\\ zt ..ni 1.11 íliii 1 I akn (?1) i:i;i vin lv> I, t í .-.-I .1 1 Í< J i Ti./ | 1 w ! Z Ί «;· 1 f;1M ] I.-TIJ ! in ť.. í ‘ PI ( !V a> i i ι i i kar.! i a 1 II i pl >kl ' lil" i . 1 1 1 iVi 1 n< tpi iván i < J 1’ i; a 1 í PII lit. 14 1 t .. lu ulz : :· sk r. Ví?, 1 ' · kill H 1 ak niii í’7 , cl· 1 . Í.1 7 . ] ' m· ! Při ! .·. 11 k ι i i-11 ílzknitiiί li ,S( ‘ 1 i < ϊ i kru n · na • )Γ k'.. J fi li i . kt - · li i Ϊ Pl k. -i η 1 i /i! n iln * f>< IV1 dm Z i Ίι 1 · Z ί 1 ni káiini lilii 1" 11 11 u í i 11 'kt.rnkanl ili- 1 i t am , kakki · zi · mři a i ' IP! VZl-l !i ·?'](, i; ι ί: ila i 11 z kvini ivnvak la kří ] II i Pf > i k piil i á 1 μ ι 1 i v íii i akru Hii . j 1! i! 1 Π * 1 < íln / kPr M.n . linii Hni. a, í1 j >. i k 1" TUl ,'M i l 1- i sziír 1 < m í 1.rván í al: r n íln 1 pil 1.1-111 i Λ ! h II k i ! 1 M z k ří1 i lil i )]f ulnnl.y .i z itinny l,r íln »kii rnzi li· 1 r Ή 1'ikaa 1ίι mí a s 1 i mrm i ny j μ ni ! i \) y 11 ,: i 1 n-m vr Z 1 1 -Vila li i : Λ.ΑΙΊ 1 ! . 1 ’ Γί ) m! I.· 1 a 1 ky z l 1 1 .Pil 1 1 ' a-1 ils · la 1 i f r í 1 ι Μ.Ι t. f U 11 I t i v*; ,-i k r i v ky 1 ‘ t i ’ "li. l! 11 Ί i á v 1 i \Jí - π ΛΑΡ1ΙΙ i a ki :z k, iki· : zi v\ ) vn |· ‘pki ι! II f ikí ' m tlf i \ ; 'i j] 1 a · 1 pf 111 I t vy ná 1 i z,π Z ( ' l la k. M ir 1 ’ ϊ 1 1 I , H 1 záv i 1 n lu xSiinky V i 1 ' i i'!7 ; i 111 i zni í sí. , ří ί lni lim lun 1 í'z T< ik li Za · i Ί ! · | μ Μ in i in ’k 1 li 1 <v , "'O M-Si li i a. 1 ni a t. \’ η 111 a z 1. i -! / - k ΙΙΓ ", 1 .1 k 111 < i ·. t. řim!u i 1 Η H Incky, 1 l.a | I 1 1 <! i í.l min z a pnu z i 1, ί ΑΑΓΊΠ a na - i ΙΊ.Ί lni 74 % <1M Sí J in!/!> a • 1 p! 3 1 ] 'c i 1 í pí pl. i !·: f m u !ln yy i i Λ i i ,11 ví Plk ♦ ι li· i 1!!! X (11) 7 m ni / 1 ) Ί ' 1 \ li inu má , 11 i · i 1 ί iijz ι 1 í i i r : V i- 1m 1 T Μ Ί lk j >|l| ι ι| ί m : li Pln i ar i it i a ! pili í 1- 1 . · · ·' , ! ,i ! * v;i í <li •i·· a · ' 'T· 1 i a i i! i ,1 1 n i In i 1 i v, a i í . 1 k ί' Π! (li 1 1 li !I ( SI 1 i i m \ i i \ VI ''·"· m ;. 1-1 II*: V: i piiii "π "i: l 1 i i i - t 1 l 1 Mik 1 ι Ti f i vý i a. Ί l í • : . i :·· ' i i - 1 l< ): Mr l.l 1 M ’ p r ‘ i ί 11 lá t;í A A1' 1 I I T,: lilii 1 k,i I M. i P i i(! I i 111 1 t ·<[ } mi· . li ; μ· ι ·! m TI 1 ii. i 1 1 i -.1.1 í , ' 1 l ' pik a i 11 i a 1 η ί 11 i 1 kr - \ * . Í) 3 í . tkři 1 í ϊϊμ kí '1 11 a á ί M i>i í 1 m ti t; > i 1 a' a nt í ii i y kn ! i kl áli I p! 1 rt- i lili ι' .· : M 1 1 · ! 1 Ί ‘1 i I í “ i · ’Χ.’Ι η η p 11 i ! i m:( Kl HICI 'Fit. IVU '!-> AAP 111 Ρ oph i d PI II 1 1 i· vynál ’j :·-1 r knn t. F i i 1 a • ? f ,!! +/- 11,'.! f>. [) + /- 1 , n -1 n í, , 0 + /- (1,4 4 , 0 +/- 11: 0 ‘ '1 i, ,7 >/- li . 4 7 , O +/- 1 , 1 ... í ; 'l . 7 + / 11.4 4 , f, +/- ít, 0 7 r, . 1 +/- ! 1 1 ·'> !i + /- ! ! Γ, 1 Hra v/ 1 áv t.n vý iv-ix! li n 1. · i pil:, i ι! II Ή í poj d. i dli ulit1 !· 111 i WXI ί 1' rv T i H nI 1 η vyná1 í 'XI I . pi r : k 11 d i · ! i . { ) 1 jj J Γ ί η i ’! ná !: 1111; i . v f t , * J 1 Ύ ! * i: » ka i 11 i á í n i h n 1 i ván ] tl kru í lm | '1 il.i*IH - 1 . ( ί n CAR í ), kt. ni i· sn i, n í i hy 1 ii - i 1 u 11> Mi · II* '· ‘í lil s nd r-;1.ři->i ilní hodím ky . V i lltlTV ťi J 11 +/- Ί trii.; π- kulu s 1, rm Jn í lil 11 lili li V P“ v pí’ ípad i· lil IVÍ' tlí) popi. ί d II X7I ki m t.ri i! π í i 11 1 >i i· li i i ni 'k Π4 'o I í . I | > l ni. i holil 11 i i f. 1' Γ’ i 1(1 10 hifi I /1 71 %. p I 1 1 n l> Fíii i 1 / ] 77 1' Γ i 11 Γ 8 ; lilii!/1 V 'i % 11 pí' i li) 7 (Dii! /1 ť i S. on 7; hi iilunt y AR 1 v i nt. 1 IV a 1 i! + / - ‘i iiis ki i ! n π t.r min í tmdncd.y V ! ‘ í 1 ( a iH i'1 ΛΛΙΊΠ tln* > a li 11 l ř t.yt.i 11 íh *i 1 r η ί t.y pí'( ' p 711 % 1, i1 [ * [ \/t ' i1 r i knn - rγίί 1. Par írli ti ad lil 8 n r 11 /1 ! * f i ř f1 Til X v d (iv.: .ilm jn iii.ix i má 1 nň hml lint.y 74 %. NlIVV [ Ί J | i t.id i i! ii ί:md li i V. · >11 t - 1 i >i id 1 1 ’ vymí ( t-xii vvk ,1711 j n ví· s! r ív ηήηί π ·, A Λ1 ’! II O [Ml .ni i* * 11 i i I v Ilji 74 ” i k < Ml 1 F '1)1.1 ru' i ii uyss í díl !ul/ ! kvhtť· maxima i 11 í plísnili , '11 í ,17 on VI' Sl i iy 11. i η í ’ .i * 7 4 X v pr ί í'.π]í· ΛΑΡ 11I ())[' i FCl -n t.n llí li lip it V n <>.r ' 'P i ka i il i ,ί 1 ii í h í > ak r 11 í 1 i u jUlt.f [li' i á 1 ii dok I át lá dl li ill . khorá ) i hJ + /- 0 líi s kii) niíi 1. í i ί 1 π í ln κΊπ ni y. cí ix i iflpi ιν í d á pr ik 1 Ρ'.ΙΙ li i s p' l κ I-') , T ím ít·· ) || '( d 1 11 i 11 ii *r i 11 * - hi i uzi n i :< 1 | u n i 11 vynátnxn r i ( j i 11 ¥uif: ně j V 1 , a 11' (.akt· t·1 r'. \ i 1 t,í * - 11 -ni li a maxim 7) 1 f i í pd : a 11 if * (i í ih": i mil· lá í m x AAI'11) .< ρί’η cl··; t. ťlVMI ji * nuk r nk ··.* * | i · !.**!<’ !i 11 a A,API ri ^ Γi na ι ν I.π i t kn tu r h-vipnr í

Nnvý i11 ί 11. i il -,t >> juř iakn ΛΛΡ1 11 vykax.ujn (ihxv I ávíl.n rn .* | *<**-1'·' ni* m Ίιηχ.ρηί' í f ί i I.U yi.uu nkňh< » pus< ilion í vn r< ivnáu í s anh i ary hrnky . ' ί a i my i i i : : ham ι Ι.ι ·ι.·]|ιι i ky í i.nhu i .-i i I } . * · v- · • * * · · ·

• *

- H - 1\i!jii I Ioi ir

/iiHjiia j Ί η, ir y! i í m k71i< i m *!» v-ipt *r ř ( i>ι nlrj111n i-, t. v» ?k l.nmypln i pt 11 »O 'lil í/m itj | K i j f'i 111, i tu j ii kiinkii p.u .iin kru a n výs ] ι τh 1 ú li v klasii·- 1:-/111 i n t. i ,-h y t.i'i i k y v pukl i k, 11 i 11 i ι τ τι 1 al. mři 117, . 1.1 /.17, 1 XXX 1 ΛΛΙΊΙΙ. ps*pk i ilii i jí if 1 11 vyná 11 νιι, I j di ika i nu a 1 1 f -k; i j n 11111 v (mX-- nyrh I i m · -1 ι -i i f i · i· vi li k.i Uiri M ι k l ať· i i :h Cviiltiá Ι<ίιμι·ι'νΙ γρι'τ· v p ! ;j·. .iíj< * 11 Jp Κηιιπ : J Γ 1 1 . f V í i i ΛΑΡ1 Π ΑΑΙΊ xrr kil It} k .i j n F 11 k vlili·! kf ni 1 rn 1 a XX + /- : í XX /- ť. XX /- • l s XX ¥ / · * > -lil, 1 lili ! X4 + /- : -1 · )· ) r- . . 1 ¥ /- 4 - ' k 0( lil XX + /- : ) ni /- X ( » ΓΊ , ni ií i XX + /- : 1 1 7 -l·· /- X • ? ( , nun 'X. 1 + /- : ) 17 -+ /- (> xr, +- /- X “ 7 . : inu 1 x i- /- X - ‘i , f,X!? xr, ·+ /- ;> 1 ' 1 , ?iX4 1 ! i 4“ /- X - X, :ii μ i XX / - 1 - X , (1111) 17 + /- X 11 i in Π t 77 í ji’ Iii )i tu· .1 .1 s |m ut- .umí ; >; ί i li tkni 1 I. í ví 'k t i i i i !V t ? ! mt pn - 1 f, t . I lil vy 77 i 111 f i. tryíri lír kť· Λ piir ;< íl jí '11 í 11 mři mi i ny v si ί Ίηιν kf mr ι τι 1 i Η H Γ J ňf j pnv í ilti 1 1 i II inýin kťtMpf nt -ir! ky \? li < lilii y í:í k 1 lil i 1 i ii k Γρ - i ř μ V |I ! : Dr - X lioXní' t. r ί 11 v i π t. ι .T : 'v 1 V\ i k | : η i 1 í; i 1 i.líik -ι ι n k ι it · i Μ X. Π . 1V i: t τ π * 17 i ii y, jr sic i mní' i 11 /> f.l η 1 ýn iU p)--r íl·) př i m ryl lii i i :kkln ϊ nilSF‘1 l| 1* Ί 1 i y ,s| fΠ ry: [' ! = L ií ni r! 1 mi 1 ! i iil tři ik:l li< i li i nim i; ί ti i r y kapii j. vy r>< i ikí- pí li 1,-1 ry i.ni ii"k«; ncl π i; :í II í: i iTtlFl V ; j in,’fí ·,: IV I 1 I·! inivt. 1V| Ί. I I 111 ι i v ý ι i il ί i ί a rm.n v ni.i i.kýcli |τι ι-,Ι.γι ‘rtkfl k lilii i pru), i n> -lii ii i n pi nk i i il· τίμ . 11 .·! < · i .

- 1 - 1 • φ · φ φ

· Φ φ φ · · ((((φ φ .11,, ''''''''''',,,,

The present invention provides a novel process for the preparation of said compound; pdl.lž. .tU st U TI. Πι i.savadu; sbav tne: d i i n t know that piumdiy sih mi i tn < The rhythm of the most important cause of death in the idea of the inventive earth v. h. Big mail. Mail a special tons in snmaslizU with knnniárn imi diseases heart. a sohéiíi and I and I 'also higher her age well. Μι and dian and siny. kta ré vedi in ary lan ii. i smi P 'a ti iin ve i ni i od 1 i sne and Čásboně not is dli dnsml úlľia; Něiiy. Is ii st. That the train on the Piirk in is also very active. in ilii ni z.uaineii al. o xl.i 1i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i e i i i i i i i i i i i i i i i li i i li li i i li li i i li k i i k i i i i i i e li to i go to go 1 ti pi i 1 ati: M1 'i Μ 1 ak en, kt.epá isi 111 then ι', ΐ'.Ι i πι · i nli > 1 to my heart, which makes it to O; t. to one laugh at the same time. K iin, id i > a · μ · e e e e e e e e e e e e e e e e e (kdi · .. pel zi) t, 1 of the action p < lun: i á! li, which. Ulil That is a: .i np.it. i iki uhy peenl.ry. The circuit excitement can then be carried out by the nitrous coil of the caraway, and the dian and sin i kra, in the man. to the hook i! ia · erz i 1 I v á 1! ! acre is driven by 11 11 ARE bil · "IIL'1 IIH i idpi i) iVdil i (and π., Th. I, -. La. 147 ·, I o :: ·),! r 1you se 1 »ak 1! | I I am pouring MI pouring I >. 1 1 in 1 &2; lil 1 i That i < dmi k vzn ik at. i pukračn i i i i ii i ii ri j i dti i s i 1 M'i; ijik 1 1 '. 1 .lUilll i v. Ii lili i li li., Iii (iii. K'tf :: j. I ', í iy,,: .dd «1 1, Γΐίίϋ) of the ship! if VI line: i lni ar k i ll i / i t i l i l i i i-l l une ci di spi < i li 1 k.aia! i: < jap ich ion) zak! ad 1 eg 1 ad i s i i i i i i i i i i i c e << i ί: tp .1 to 1 i " a! 1 C 1 li idnot v pil a ο las a hn A i ï (Am 1. Influence i 74! 1, t 1 - i 1V: i '· to II7 by 4. 1 etr;: (ai c. 4b, stas c! 4 l 07 * Up (iosud s 1 'ia k < i ary t ika p < i i vata t i l l i &i; iianidia! 1! | iti kana lii, kt.eia t.di kuji! i ans diaphragm 1 d tl é kaná * * * * * * * *

φ φ φ φ φ φ φ! γ (& kaná,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, n n n n kanály kanály kanály kanály kanály kanály kanály kanály kanály kanály kanály) i aklitu ich, ji zn tu > ta n.ij > i vs ir: h ριιπιι.Ί] and (rhythm.

However, the proclaimed occurrence occurred when all of the compounds were present (such as the blocking agents). < thread of your channel i / ysokt ρι im ry ln ii: kt · ik-! ii «i > Hi” í (Ihaiás klá. Snpl .4, skr. Ί3, ι ž 'M, 1 Mhb: Nov tnillaml J .

Honey MIM, Wed, Fri 1. Tri μ nu > π · ι that rights' by submitting V.! as irrigated in iIdI against < n yt.n < n > in pai < i < tb > Therefore, the prophylaxis of onmoxorio is suitable.

Proku: a: still looking | The new principles of action, which no longer show a lot of proarrhythmic activity, have been found to have 1 cell / cell cell kick. lat Ό

Clinical and experimental results with well-known nor. The ary kms have shown that it is hardly possible for a high fnoary to have some side effects that can also be proved by the pn-kllSem invi thorn (New Thorns I and .1. Med. 3 skr4. Scr. '/! ≫ 1, 1 1T Π - Pir- cn.Iati.un b7, Scr. F.1.7, I o > i: <> where p was iwviýfii and π kia ry km o k n c o 1 d a, d, u 174, l'j4. & gt, which leads ován i | i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i místní místní místní ala místní ala ala ala ala Iί I experiments in vi t.ro na izolnvanái; iki á 1 ičím suli: i 111 1 vy ka Z! lie ka kn · -;! t mát mi i na prak! íčky zadut 'ja; ri ry iiii ΐ * The primary effect of the compound is to change the effect of the effect of the compound, in that it differs from the point of view of the device. i i: i i 1 n i di iby. i '(&d; ta d i t i i; i);

of Formula I

The essence of the present invention is the oil-based poppy.

- NO!, -

IbN - X - Ala - kly - Hyp - V - HH - kil i

I '1 I Who Zll.llll' S1 rš ka! .1 Mil VI H 1 rku nul i i i i i i i nv i DVvU -; Aτ < i π 1y nn | m Val, vf '! 1 i! II 'i i II is UZ fit-un VOii Tkn. (1 iinm, ch 1 mu, k i i n i n 11 n a n sh i n, at (: < * in: 's however 7, ii. Sl.-iniUIlt ia li mi unci Tkli vp t i' arju , kily X xnumnii 1 i! y. y l'i 11 .1 r hy rl xy h ivoii skus ii ni .i pntlX i i. I 1. 1 X X:::::: · · · · · · · · · · 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 t t t t t t t t 1 1 1 1 1 1 If I, i, i, i, i, i, i, i, i, i, i, i, i, i, i, i, i, i, i, i, i, i, i, i, i, i, i, i, i, i, i, i, i, i. tkom Ira 11 Mild 11 nl il il il 1 i < ii hi, kt, í n ý 1 in pul {ii 'y [i [· .'tle ·····''T riv [Ulil l > : n: i.!. '11 ii ii: rii lny i il μ μ: núlii) xi lir lky lk lv lil l l l l l l l l l l l l l l l l i: k < mil iip t i f > n x i i i n i i i i c i u t i u t i u t i n i c i - 1. < 1 1 si. il iy. 1 T í | on va n < i ('t -v fax i s rox p rin g l l l l l l l l l m m l l l l l l l l l m m l r l i l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l. A klu 1 S kutu 1 i i R. 1:; ') 11, i, i > 11 a, iim " ir * * 1 · · · 1 · < s.] I .i pliarin. .... ai, i ... a.. i. - > y ii i.lít;: ·;! i »1 i '- 1! M kn -., s,! kv iir · 1 · i. 1 i i 1 1 i i 1 i i 1 i i 1 i i 1 i i 1 i i 1 i i 1 i i 1 i i 1 i i 1 i i 1 i i 1 i i 1 i i 1 i i 1 i i 1 i i 1 i i 1! m i. hi; i · pl 1 iU, n 1111 i and print ÍM ', 1- lihl v / i ii ·. > / 1 w. ii · π i ··'. · I · y anliyi li 11 ln 1 yo 1 ln. 1 - ixi xi iixn 11. ri. T - v. 1111 u; 1: ί η ni 'm i i 1 “Ί 1 ka I 1 ni irfuiyl ·“. ll > y · '11 i 1 Ί1 -a ι | Π' Π 1 i hov nim pupk 1 sil i U i 1 i Tu MIMUU) k (ΙΙΊ s ýj ')

* ** · A - and ι ί'ι:; i ii; t · i iiiat rk i · '.;!! ni jn I! , i ('nn y liikáliií π txd ί I y dnhy | u ιΙ, ριιγι 1 i > Π: i ihi or iam gt &r; ravi rit! tu is tii' i · it i · i submlt.u, k For example, when I and d > ί Mi ii infarct.iιi t ι ι rad 11 i ι ι ι ι ι · ir ir ir ir ir ir ir ixňii j í pi pi < i !, v hik I if i i i i lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt you ii < i ι i i pni nr l |, rd i 'r < l i! i!' /!.::. 1 T j! .Í lili licvyi-M ·: -. pt. pr * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * lt lt lt......... i mi vil in d tim tim i i n i i: yti: ii <: kd & indii -play. i'm in front of her pn rond i! i »d: n iriýidi sal.rl · prpt.idy the poodle is the same as the one in the middle of the table.

Vyii. ι! r. ! dids' n | ij, n, tm, i, ni as vsak m * t iiti f =; -11 i í. ιι i ·, 1 · > d 11 ii ri a n d e n d i n d i n d i n d i n s: Examples of Drilling Exercises Example 1 Preparing a f! mrklmxyka i liony I i < ull yi < · i nu d'iiíir; i ília mii uahr iol i ivy synthetics and m i i n d i n d i n d i n d i d i d i d i d i d i i d i d i d i i i i d i i v i (r i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i n i) 1 i · n * t n p p p p p p id id id id id h h h, ji ji ji ji ji ji ji ji ji ji ji ji ji 1 1 lt na uk uk uk uk uk uk uk uk ((((((((((((((((((((((((((( if i: i i * * i nvninVíd, v k k: mni! i: * i nvninVíd, v k: mni! I ί si si si si si si 1 1 1 1 iii si 1 1 1 1 1 1 1 1 1 si si si si si si si HI 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1 and 7, respectively. | i i ui ui ui 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 lt lt lt lt lt lt lt :, ι n.! 11 í k 1 and 11 ', >!': i mnu and ρ »· ρΙ .; u i i .1 ,, · ι Tn dii i vi.i μ i > y iy j Λ a a a - - - y y y y y yp yp yp yp... i. > -d iud kyi n: in, mid * · * · »* ··· ·

Post upu jo so, -Ίΐ, πινίιΐ výra ilm η pr r: 1 iipoin Prior poilln Γ !. AI Mountains sPoiin AR. I '. Shoppa rala. In case of leakage of fulpins / n with a displacement of 777,7 τ: κ | R i ric ri r y r y rr 1r u >. from inl.it. at 1 ó > 1 i rooPh lf nriiiřifi hJom, η pak *; o ohtήπιοι mí oilšPopí% μίμοι i .1 i nn v ilinoiin / l - fmi Mart i cln. 1 '1 1 p rt myl, í ih lit ot .hy 1 fia nari i fiori SO if i l l ll'> 1 lni i 11 · - j 1 1 <! 1 r 1 iil! n: 1 i '· > 1 · 1! (i -Vi. - 1: i - " • ti 11 i I • um (..niv) S'! i ..... i hy! - í i Π Milan 1 (hi 1 'i * P ii ir: i i i i 11 · · 1 k · ii · li li li li TI. 1 in - (hani i 1 > ti , t '! in - i · 11 k k | | 1 | lí lí | | | | | | (((((((((((((((i i i i i i 11 i i t t t t t t 11 i 1 i ii i i ii i i 1 i i li a | i 1 i ii i ii i i 1 i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i e Li 11 j 11 I 1!! I - / P!! 1 · 1 1 p 1 - !, * !! i · n · < li / / ij v iy; i I [) t ' [• 1. I Ir Ml lili M - pilii 1 η-nn π ((1 11 1.0 11; ii · t.] Ί.-I ΥΛ 1 1 -1 -y 1) -NNNN-PoPr aru Y.lty 1 1 1 i tm i run k (i1 1 i i i i i k i i i i i i i, i i, ri .t / (< 1 HI HIJUT '), i J i nn i jpy 1 <' t.hy 1 i ji j nr Mil < i) i ppa) V iii ΪΠ f - t.hy 1 f tnut am i (li 1. l'n pr oiiiyl.í so opili, ohi oi s kilpint (mI / Pop i / 11% pi [mi ri i! ii H 1 v; di iiiot.liy 1 í i irnan i dn ř 1 7 i 'op! ! .1 1 '/ 1 1,,. | Other product. 11 Ol ii, n; ari ', and < (i iva t, S 1 Mu ί hy ΐ 11 •,: -: y pi i; 1 i Γ1-ΠΙΙ. as slit on pt ipsam. íl I zp π Porn pos pos pos pos pos pos pos pos pos pos pos pos pos pos pos pos pos pos pos pos pos pos pos pos pos pos pos pos pos pos pos pos pos pos .11 .11 .11 .11 .11 .11 .11 .11 .11 .11 .11 .11 .11 .11 .11 .11 .11 .11 .11 .11 an an an In the present invention, the present invention is directed to the present invention of the present invention. , pr and ulij 1. o [jr ony jf a 1 ni rt i il Jl! wi'iJ Uf · '>''ufJ'; i. 1 and IP IIIIII1 i: i! 'And nnk ono · <::u' i ids Lt- '| Ol ny a Ol Ol---I I I I I I I I I Ol Ol nu nu nu nu nu nu nu nu nu nu nu nu iz iz iz iz .p MIS 1 worlds · 1 · 1 · nt · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · a • 1 1 1 1 u P 1 -1 h ϊ ii · aoi · • i i St Sl TI ip ia 'i na rvi 1 i' / 11 1 i Míru m.-i 1 on rvi ti 11PPP (t 1 sot » 'of 1 L λ · I f!; / PH 11 ^:;:) i 1!' Give Π (1Ϊ, ί V t. ! i MCJ ini \ t i 11 i | Μ '(ιΡί (1ιι (;: ii i! i - kli 1 ám i: hun lim i: i i / i .. r >1.' inhrio, la 1 i HP i; a: li .. ,,; oi, • II.! ·. 1 K!, i,! u 1. '! · ..;:: l-yko | mpt, i <] y: Ρ · Ί lip N - 1-Al and Al-Allyl-Allyl-1-Allyl-1-allyl-1-allyl-1-allyl-1-allyl-1-allyl; i - a Ί i) ol 1 .yi i 11 aru i (j (Λ) M. li lily AI, -ti: v 11 --..- 0 -Pi < i -! i In on t, y rt is i .i.oi i Μ '· II N -Ar cl -A i; and -lil y -llvp - Pi a, - - !! - 1 y π is; i mini 11 • M l! ·· V 11a111 (1: 11'1: 1: 1: 1: 1: 1: 1). yrari: i (ι ί!! · * * * * * * * »» »» »» »» »,,,,,,,,, 1 1 1 1 1 1 1 1 v) | II ia - '1 -1 VI i i i, 1 (iik ϊ, v, {V η M -1; i v -!' 1 and · i ;! -f washed. · ι 1 and ι π ll, ll: li 1 1! '>M' «a! r;!) (: t 'e 11 " ÍH i v: -ii μ a • 1 r 1 f 11 f 11 Π án j 1 and 1 and 1 and 1 and 1 and 1 (1). in < J 1 I) 1 o 1 1 tm / 1! 7! i < t > and 11! IV, 1!: I M 1 kra 1 iri lni z li li t k. Ηί'ΐ! m li uff nvilll k,, 1 η it 1 i akn (? 1) i: i; i vin lv > I, I, I-I, I < J i Ti./ | 1 w! Z Ί «; · 1 f; 1M] I.-TIJ! i PI PI (! v a > ii ι ii kar.! i 1 i i pl > ll " i. 1 1 1 iVi 1 n < tpi ivan i < j 1 'i; a 1 P PII lit. 14 1 t .. lu ulz:: · en r. Vi ?, 1 '· kill H 1 and niii í'7, cl · 1. 1. 7.]' m ·! 11 k i i i-11 li S nit '''''''''''''' k k k k k k k k / i! n iln * f >< IV1 dm Z i Z i 1 · Z ί 1 ni káiini lilii 1 &11; 11 11 í 11 'kt.rnkanl ili- 1 it, kakki · zi · mi ai' IP! I i i i i i n i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i! 1 Π * 1 < nnn / kPr Numeric Line H, a, j j > i 1 " TUl, il 1 i 1 1.1 1 1. 111 i Λ! H II ki! 1 M ří i il]]]]]]]]]] ii ii r r r r r r r r r r r r y 11,: i 1 nm vr Z 1 1 -Vila li i: Λ.ΑΙΊ 1! . 1 'm! 1 · 1 and 1 ky zl 1 1 .Pil 1 1 'a-1 il 1 la 1 1 1 ι Μ.Μ t f 11 U tiv *; , 1 'ti'" li. l! 11 Ί i á v 1 i - π ΛΑΡ1ΙΙ ia ki: zk, iki ·: zi v) vn | · 'pki ι! II f ikí 'm tlf i \ t 'ij] 1 a · 1 pf 111 I t i n 1 iz, π Z (' l la k. M ir 1 'ϊ 1 1 I, H 1 c i 1 n lu xSiinky V i 1' i i '! 7 ; i 111 i destruct the network, ll lim lun 1 'z T < ik li Za · i · i · in i in' k 1 1 < v, "'O M-Si i 111 to 1. i -! / - k ΙΙΓ ", 1 .1 to 111 < i ·. t. 1 1 < 1 min < tb > 1 < tb >< 1 >< 1M < 1 > pi pl i! ·: fmu! ln yy ii Λ ii, 11 knows Plk li li · i 1 !!! X (11) 7 m ni / 1) 1 '1 \ t ί iijz ι 1 í iir: In i-1m 1 T Μ k lk j > | l | ι ι | ί m: li Pln i ar i it ia! pili 1 - 1. · · · '! , i! * v i i < li · i ·· and · '' T · 1 iaii! i. 1 to ί 'Π! (li 1 1 li! I (SI 1 iim i VI '' · " · m;. 1-1 II *: V: i piiii " π " i: l 1 iii - t 1 l 1 Mik 1 ι Ti fi i a. Í l: • i: ·· 'ii - 1 l <): Mr ll 1 M' pr 'i ί 11 lá t; i A 1' 1 IIT ,: lili 1 k , i I i i ii ii 1 1 t · i lt 1 [i] 1 1 i i 1. 11 ia 1 η ί 11 i 1 kr - 1 3 3 í í í í 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 ! 1 ili ili ili ili · · · · · · · · · · 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 Fit IVU '! - > AAP 111 Ρ oph id PI II 1 1 i · j j: · -1 r knn t F ii 1 a •? F, !! +/- 11,'.! F > . [) + / - 1, n -1 n í,, 0 + / - (1.4 4, 0 +/- 11: 0 '' 1 i,, 7 > / - if 4 7, O + / - 1, 1 ... í; 'l. 7 + / 11.4 4, f, +/- ít, 0 7 r, .1 +/-! 1 1 ·'>! I + / -!! Γ , 1 Play in / Play Out! i 'XI I pi 11 to 11 di · i. {) 1 jj j ί i i!!! 1111 i. vft, * J 1 Ύ! i í í í í]]]]]]]]]] ≪ 1 > 1 * IH-1. (ί n CAR)), kt. ni i · sn i, n i i 1 1 - i 1 u 11 > · * * Il il il il 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1........... In iLltlTV i J 11 +/- trii .; -u u u u, ““ ““ ““ ““ ““ ““ ““ ““ ““ ““ ““ ““ ““ ί d II X7I ki m t.ri i! i 11 11 > I | > l ni. i holil 11 ii f. 1 '1' i 1 (1 10 hifi I / 1 71%. p I 1 1 n l & fiii i 1 /] 1 1 Γ i 11 Γ 8; lili!! / 1 V 'i % 11 pi 'i li) 7 (Dii! / 1 ť i S. on 7; hi iilunt y AR 1 vi nt. 1 IV a 1 i! + / -' i iiis ki i! N π tr min í tmdncd. y! í i (1 ((((((l l l l l l l l l l l l l l l l '''''''''''''''' / t 'i1 ri knn - rγίί 1. Til X vd (iv .: .ilm jn iii.ix i has 1 nl hml lint.y 74%. nlIVV 1 J | i t.id ii! Ii ί: md li i V. · 11 t - 1 i > i id 1 1 'swap (t-xii vvk, 1711 jn vi · s! R ív ηήηί π O '''' O O O O O O O O O O ru ru ru ru ru ru ru ru ru ru ru ru ru , '11 í, 17 on VI 'Sl i iy 11. i η í' .i * 7 4 X v.. Π] í · ΛΑΛ 11I ()) ['i FCl -n tn lli li lip it In n <> .r '' i n d i n d i n d i c i i c i l i i c i l i i c i l i c i i c i ll. ) i hJ + - ί s π - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -)))))) ·) || '(d 1 11 i 11 ii * ri 11 * - hi i uzi ni: < 1 | uni 11 vynnnxn ri (ji 11 ¥ uif: j j 1, a 11' (.akt · t · 1 r '). i 1 t, i * - 11 -ni li a maxim 7) 1 fi i pd: a 11 if * (ii ih ": i mil i ll mx AAI'11). <ρί'η cl · · a V MI MI MI a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a

New i11 ί 11. i il -, t >> řn 11 11ΛΛΡ 11ΛΛΡ 11 11 11 11 11 11 11 ih ih ih ih ih ih ih ih ih ih ih ih ih ih ih ih ih ih ih ih ih ih ih (ihx ihv.n.n.n.n.n.n ihnnnn IU IU IU IU IU IU IU lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt & lt lt & lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt lt ltn lt & ltn lt lt n r < ivnáu í s anh i ary mugs. 'ί ai my iii:: ham ι Ι.ι · ι. ·] | ιι i ky í i.nhu i.-ii I}. * · v- · • * * · · ·

• *

- H - 1 i jii I Ioi ir

/ iiHjiia j η η, ir y! i í m k71i < im *! »v-ipt * r ((i > ι nlrj111n i-, t» v l ?mylpl i pt 11 »l lil i / m itj | K ij f'i 111, i tu j ii kiinkii pu .iin kru an]] h ú ú ú ú ú - - - - - -,,,,,,,, 1 1 1 1 11 11 1.1 /.17, 1 XXX 1 ps ps * pk i ilii i if 1 11 vyna 11 νιι, I j di ika i nu a 1 1 f -k; ijn 11111 v (mX-- nyrh I im · -1 ι -iifi · i · vi li ki Uiri M ι kl let ii: h Cviiltiá lt < ίιμι · ι'νΙ γρι'τ · vp!; J · .iíj < * 11 Jp Κηιιπ: J Γ 1 1 f V í ii ΛΑΡ1 Π ΑΑΙΊ xrr kil It} k .ijn F 11 k vlili · kf ni 1 rn 1 and XX + / -: i XX / - th XX / - • ls XX ¥ / · * > -lil, 1 lili! X4 + / -: -1 ·) ·) r-. . 1 ¥ / - 4 - 'k 0 (lil XX + / -:) ni / - X (»ΓΊ, ni ií i XX + / -: 1 1 7 -l · · / - X •? (, Nun' X . 1 + / -:) 17 - + / - (> xr, + - / - X < 7.: Inu 1 x i- / - X - 'i, f, X!? Xr, · + / -; > 1 '1, iX4 1! i 4 "/ - X - X,: ii μ i XX / - 1 - X, (1111) 17 + / - tu · .1 .1 s | m ut- .um;; gt ;; ί i li tkni 1 I. í vi 'ktiiii! V t?! mt pn - 1 f, t. í í í í 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 \ t li - 1 i i i Dr Dr Dr Dr Dr Dr Dr Dr Dr Dr Dr Dr Dr Dr Dr Dr - - vi vi vi vi vi vi vi vi ι ι i 1 i.lik -ι ι nk ι it · i Μ X. Π 1V i: t τ π * 17 i ii, jr sic i mni i 11 / > fl η 1 ý iU p) - r íl ·) im lii ii: kkln ϊ nilSF'1 l | 1 * Ί 1 iy, s | fΠ ry: ['! = L ií ni r! 1 mi 1! i iil three ik: l li < i li i i; ί ti iry kapii j &r;< i ikííí li 1, -1 ry ii; ncl π i; : i II: iTtlF1 V; j in, 'fi · ,: IV I 1 I ·! inivt. 1V | . II 111 ι i ι i i i i i i i i n i i n i i c i c i c i c i i c i i, i n > -lii ii in pi nk ii il · τίμ. 11. ·! < · I.

Claims (1)

φ φ • φ φφ φ φ • φ φ φ φ φ φ φφφ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φφ •φφφ • • • • • • • •φφφφφφφφφφφφφφφφφφφφ φφ - Ί 1' Λ ! i: Ν r II V 1 Ν Λ Ρ II Κ V 1 . Poj >! i 11 i Ί)ΐ ί ίιι ;1κ ι ν/ι ιΐ ί m I I b Ν - X - (\ \ η - lily - Hvp - V - MM CM - ΠΡ, - i:n MM · kde z • ’ . lil! · 11. i R 11. UM Vild i k 11 Iiol II 1 hyi 1 r ι >xy 11 IVOU 1, ;kiip inu. X A] a, Ary , li 1 v π i1 P. i V a 1 . V Pl n noho Μ 1 a v t , ot, oiii vnil í k η , f 1 uoi li, li 1 Ol u, In nun nolio j oi lil , [>Γ ι π II, V sak Z ni ·:’ nuneii á . 11 · illl Vi v! í ku v piíparle , kily X zir ιπι-n a í 11 y , V Pr 11 a P liydrnxy 1 i IV< Ml ‘ i kupí mi a 1 κ μι a i 1 i 1 ! Ί til O pr·! dl i i fί k pol . í 1 , lil í neumři. !ly p známe 11 á v i slioi ,i mmiloiuá ni vzore i A- hyrt - r i ixyprn lín Popi. i M podle nároku ^ nher.nelm vzorro I - kkeiýn ir Ily N - lily - Ala - f 11 y - llyii - Pro ' ι οι 11 y t o i n ·π ι · I d . Popkjd i >ι κ 1 le nároku 1 ulmrnélio U7nn:i·' I pm jnmžikí ι Γ !n i i i prnt i imi m· ι -ι iφφ - Ί 1 'Λ! i: II r II V 1 Ν Λ Ρ II Κ V 1. Poj >! i 11 i Ί) ί ί κ κ κ κ κ κ κ κ II X X X X X X X X X X X X X X X X η η η CM η η η lil! · 11. i R 11. UM Vild i 11 Iiol II 1 hyi 1 r ι & xy 11 IVOU 1,; kiip inu XA] a, Ary, li 1 v π i1 P. i V a 1. N av Μ av t n ii nil í n n n oi n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n av av av av av av 11 ill l l v v v le z z z z z z y y y y y y y y y y y y y y y z z z z y y y y y y The composition of claim 1 is not known in the art. Ily N - lily - Ala - f 11 y - llyii - Pro 'ι οι 11 ytoin · π ι · I d. Popkjd i > ι κ 1 le claim 1 ulmrnélio U7nn: i ·' I pm jnmžikí ι! i imi m · i-i i
CZ972048A 1995-01-14 1996-01-04 Peptide and the use thereof CZ204897A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19500990A DE19500990A1 (en) 1995-01-14 1995-01-14 New peptide, its production and use
PCT/EP1996/000009 WO1996021674A1 (en) 1995-01-14 1996-01-04 Novel peptides, their production and use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ204897A3 true CZ204897A3 (en) 1997-12-17

Family

ID=7751510

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ972048A CZ204897A3 (en) 1995-01-14 1996-01-04 Peptide and the use thereof

Country Status (14)

Country Link
EP (1) EP0805818A1 (en)
JP (1) JPH11511727A (en)
KR (1) KR19980701397A (en)
CN (1) CN1168142A (en)
AU (1) AU4483696A (en)
BR (1) BR9606756A (en)
CA (1) CA2209496A1 (en)
CZ (1) CZ204897A3 (en)
DE (1) DE19500990A1 (en)
FI (1) FI972965A0 (en)
IL (1) IL116658A0 (en)
NO (1) NO973230L (en)
WO (1) WO1996021674A1 (en)
ZA (1) ZA96239B (en)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7585839B2 (en) 2000-02-23 2009-09-08 Zealand Pharma A/S Medical uses of intercellular communication facilitating compounds
ES2228807T3 (en) * 2000-02-23 2005-04-16 Zealand Pharma A/S NEW ANTIARRITHMIC PEPTIDES.
US7250397B2 (en) 2000-02-23 2007-07-31 Zealand Pharma A/S Antiarrhythmic peptides
JP2005506295A (en) * 2001-02-22 2005-03-03 ジーランド ファーマ アクティーゼルスカブ Novel medicinal use of intercellular communication promoting compounds
EA007792B1 (en) * 2001-02-22 2007-02-27 Зеаланд Фарма А/С Medical uses of intercellular communication facilitating compounds
EA006860B1 (en) * 2002-01-29 2006-04-28 Уайт Compositions and methods for modulating connexin hemichannels
CN111303249B (en) * 2020-01-02 2020-12-18 兰州大学 Probe for specifically detecting pathological collagen, preparation method and application

Also Published As

Publication number Publication date
EP0805818A1 (en) 1997-11-12
IL116658A0 (en) 1996-05-14
AU4483696A (en) 1996-07-31
WO1996021674A1 (en) 1996-07-18
KR19980701397A (en) 1998-05-15
JPH11511727A (en) 1999-10-12
ZA96239B (en) 1997-07-14
FI972965A (en) 1997-07-11
BR9606756A (en) 1998-01-06
DE19500990A1 (en) 1996-07-18
NO973230D0 (en) 1997-07-11
CA2209496A1 (en) 1996-07-18
FI972965A0 (en) 1997-07-11
MX9704796A (en) 1997-10-31
CN1168142A (en) 1997-12-17
NO973230L (en) 1997-07-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ204897A3 (en) Peptide and the use thereof
Deslouches et al. De novo generation of cationic antimicrobial peptides: influence of length and tryptophan substitution on antimicrobial activity
Usai et al. Enhancement of antimicrobial activity of pump inhibitors associating drugs
Hawley et al. Four-color flow cytometric detection of retrovirally expressed red, yellow, green, and cyan fluorescent proteins
ATE425148T1 (en) TRIAZINONES AND THEIR MEDICAL APPLICATIONS
DE60227794D1 (en) NITROGENIC COMPOUND WITH CONDENSED RING AND PYRAZOLYL GROUP AS A SUBSTITUENT AND MEDICAL COMPOSITION THEREOF
US20100048487A1 (en) Novel cell penetrating peptide
MEP51508A (en) Ruthenium complexes as (pre)catalysts for metathesis reactions
CY1114919T1 (en) ANTI-MAG MANUFACTURED ANTIBODIES AND THEIR USES FOR TREATMENT OF THE Cerebral Palsy
TW200626989A (en) Multifocal lenses for pre-presbyopic individuals
DE60235761D1 (en) ISOFORM DES VEGFS
DE60121808D1 (en) USE OF A POLYPEPTIDE CONTAINING THE EXTRACELLULAR DOMAIN OF IL-20RA AND IL-20RB FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION
DE602004022056D1 (en) ANTIBACTERIAL COMPOSITION, ESPECIALLY FOR COMBATING GRAMBEGATIVE BACTERIA, COMPREHENSIVELY A PEPTIDE AND A BENEFICIAL HYDROPHOBIC ANTIBACTERIAL AGENCY
WO2001091801A3 (en) Methods of transducing neural cells using lentivirus vectors
IL162917A0 (en) A lysin from bacteriophage and pharmaceutical compositions containing the same
WO2007000672A3 (en) Peptidic antagonists of class iii semaphorins/neuropilins complexes
ATE161255T1 (en) NEW LEUCOTRIEN B4 ANTAGONISTS, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND THEIR USE AS MEDICINAL PRODUCTS
DE69839702D1 (en) NEW ANTIMICROBIAL POLYPEPTIDES AND METHOD FOR THEIR USE.
PL345448A1 (en) Substituted phenyl uracils
DE50205029D1 (en) INFLAMMATORY PEPTIDES AND THEIR USES
WO2022232327A3 (en) Aav capsids and uses thereof
DK0651784T3 (en) Yeast strains expressing the LDH gene of milk and vectors which can be used to obtain said strains
DE69618574T2 (en) AMPLIFICATION SEQUENCES FROM VECTOR, VECTORS CONTAINING THEM AND APPLICATIONS THEREOF FOR THE PRODUCTION OF PROTEINS
HK1046531A1 (en) Substituted thienocycloalk(en)ylamino-1,3,5-triazine
WO2004053142A3 (en) P53-associated parkin-like cytoplasmic protein, and related compositions and methods