CZ2012513A3 - Method of removing platinum compounds and metabolites thereof from urine of patients treated with cytostatics and apparatus for making the same - Google Patents
Method of removing platinum compounds and metabolites thereof from urine of patients treated with cytostatics and apparatus for making the same Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2012513A3 CZ2012513A3 CZ2012-513A CZ2012513A CZ2012513A3 CZ 2012513 A3 CZ2012513 A3 CZ 2012513A3 CZ 2012513 A CZ2012513 A CZ 2012513A CZ 2012513 A3 CZ2012513 A3 CZ 2012513A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- activated carbon
- urine
- filter
- patient
- inlet
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Water Treatment By Sorption (AREA)
Abstract
Způsob odstranění platinových sloučenin a jejich metabolitů z moče pacientů léčených cytostatiky spočívá v tom, že se postupně vylučovaná moč pacienta po aplikaci cytostatika uvede do kontaktu s filtrem vytvořeným z aktivního uhlí v množství 2 g až 10 g vztaženo na jednoho pacienta. Dekontaminovaná moč se po průchodu filtrem odvádí do odpadních vod a filtr s aktivním uhlím se vloží do uzavíratelného obalu z materiálu zamezujícího další kontakt s okolním prostředím a následně se předá k odborné likvidaci či dalšímu zpracování. Zařízení pro provádění tohoto způsobu je tvořeno nátokovou nádobkou (1) s kuželovitým dnem, v jehož středu je výtokový nátrubek (1.1), na který je nasunut vodotěsně horní nátrubek (2.1) horního dílu (2.2) filtrační kapsle (2). Na horní díl (2.2) je vodotěsně nasunut spodní díl (2.3) filtrační kapsle opatřený souose s horním nátrubkem (2.1) umístěným spodním nátrubkem (2.4), který je nasunut vodotěsně na vtokový nátrubek (3.1) uzavřené dolní sběrné nádobky (3). Sběrná nádobka (3) je ve své horní části opatřena odvzdušňovací a vylévací trubičkou (3.2). Ve filtrační kapsli (2) je umístěna filtrační náplň z aktivního uhlí v množství 2 g až 10 g vztaženo na jednoho pacienta. Nátoková nádobka (1) a sběrná nádobka (3) mají minimální objem 500 ml.The method of removing platinum compounds and their metabolites from the urine of patients treated with cytostatics is to bring the urine excreted sequentially after application of the cytostatic to a filter formed from activated carbon in an amount of 2 g to 10 g per patient. After passing through the filter, the decontaminated urine is discharged to wastewater and the activated carbon filter is placed in a sealable container of material to prevent further contact with the environment and subsequently passed on for professional disposal or further processing. The apparatus for carrying out this method is formed by an inlet container (1) with a conical bottom, in the center of which is an outlet sleeve (1.1), on which the upper sleeve (2.1) of the upper part (2.2) of the filter capsule (2) is slid watertight. The lower part (2.3) of the filter capsule fitted coaxially with the upper sleeve (2.1) located on the lower sleeve (2.4), which is slid watertight on the inlet sleeve (3.1) of the closed lower collecting container (3), is slid onto the upper part (2.2). The collecting container (3) is provided with a venting and pouring tube (3.2) in its upper part. In the filter capsule (2), an activated carbon filter cartridge is placed in an amount of 2 g to 10 g per patient. The inlet canister (1) and the canister (3) have a minimum volume of 500 ml.
Description
Oblast techniky.Technical field.
Vynález se týká způsobu a zařízení na odstranění platinových léčiv a jejich metabolitů z moče léčených pacientů.The invention relates to a method and an apparatus for removing platinum drugs and their metabolites from the urine of treated patients.
Dosavadní stav techniky.BACKGROUND OF THE INVENTION.
Trvalý celosvětový růst incidence a prevalence nádorových onemocněni vede k trvalému nárůstu spotřeby protinádorových léčiv, dále cytostatika. Podle dostupných pramenů globální trh cytostatik činil v roce 1995 9,1 mld.USD, v roce 1996 10,2 mld.USD a v roce 1997 již 12,9 mld.USD. Tento trend dokládá i vývoj spotřeby cytostatik v České republice, která činila dle databáze SÚKL Praha v roce 2006 celkem 361 tis. balení a v roce 2010 již 967 tis. balení. Přibližně 75% cytostatik je podáváno pacientům ambulantně a tento trend dále roste. Cytostatika jsou vysoce účinné látky, které jsou často genotoxické, mutagenní a karcinogenní. Přestože celkové množství používaných cytostatik je významně menší, než antibiotik nebo analgetik, představují tyto látky značné nebezpečí pro životní prostředí díky své vysoké toxicitě. V důsledku těchto rizik je v Evropské unii již zakázáno vypouštěni chemikálií a metabolitů s mutagenními a/nebo karcinogenními účinky do odpadních vod. Významnou skupinou cytostatik z hlediska spotřeby jsou platinová cytostatika, a to cisplatina, carboplatina a oxaliplatina, která se s výhodou používají v kombinované léčbě většiny solidních nádorů a vedle svého léčebného potenciálu tak současně vytváří i závažný ekologický problém. Všechna tato cytostatika se po aplikaci pacientům eliminují především močí. V případě cisplatiny se uvádějí se hodnoty 1550% během 48 h, u carboplatiny hodnoty dosahují 46% během 24 h a přibližně 70% během 72 h a v případě oxaliplatiny se uvádějí hodnoty přibližně 50% během pěti dní. Uvedená data o eliminaci platinových cytostatik se v literatuře mírně liší a lze je považovat jen za orientační.The steady increase in the incidence and prevalence of cancer worldwide has led to a steady increase in the consumption of anticancer drugs, as well as cytostatics. According to available sources, the global market for cytostatics in 1995 was 9.1 billion USD, in 1996 10.2 billion USD and in 1997 already 12.9 billion USD. This trend is also evidenced by the development of the consumption of cytostatics in the Czech Republic, which according to the SÚKL Praha database in 2006 totaled 361 thous. packaging and in 2010 already 967 thous. packaging. Approximately 75% of the cytostatics are administered to patients on an outpatient basis and this trend continues to increase. Cytostatics are highly active substances that are often genotoxic, mutagenic and carcinogenic. Although the total amount of cytostatics used is significantly less than antibiotics or analgesics, they pose a significant environmental hazard due to their high toxicity. As a result of these risks, the discharge into the waste water of chemicals and metabolites with mutagenic and / or carcinogenic effects is already prohibited in the European Union. Platinum cytostatics, namely cisplatin, carboplatin and oxaliplatin, are an important group of cytostatics in terms of consumption, which are advantageously used in the combined treatment of most solid tumors and, in addition to their therapeutic potential, also create a serious ecological problem. All these cytostatics are mainly eliminated in the urine after administration to patients. For cisplatin, the values are 1550% within 48 hours, for carboplatin the values are 46% within 24 hours and about 70% within 72 hours, and for oxaliplatin the values are about 50% within five days. These data on the elimination of platinum cytostatics differ slightly in the literature and can only be considered as indicative.
Vzhledem ke své vysoké toxicitě jsou cytostatika vyráběna, distribuována a aplikována za přísně stanovených podmínek. Po aplikaci pacientům je ale další osud cytostatik a jejich aktivních metabolitů řešen nedostatečně a tyto látky přechází do odpadních vod a odtud do složek životního prostředí. Nejčastěji se koncentrace cytostatik v odpadních vodách nemocnic pohybují v řádu pg.l'1 až ng.l·1 a jejich koncentrace v průběhu dne navíc výrazně kolísá. V současné době se cytostatika a jejich metabolity pokouší odstranit v biologických čistírnách odpadních vod. Biodegradace cytostatik je ale malá a obvykle nezávislá na jejich chemické struktuře a mechanismu účinku. Studium sorpce platinových cytostatik a jejich metabolitů na aktivovaném kalu čistíren odpadních vod poskytlo doposud jen málo úspěšné výsledky. 80% cisplatiny zůstalo v odpadní vodě po její adsorpci na aktivovaný kal. Kombinací sorpce platinových cytostatik na aktivovaný kal a membránového bioreaktoru se podařilo snížit koncentraci platiny v odpadní vodě z onkologického oddělení nemocnice z 3-250 pg.l·1 na 2-150 pg.l·1 . Systém pracoval s účinností 5163% v závislosti na koncentraci platinových látek, viz Lenz K., et al.: Water Science Technology 56, 141 (2007).Because of their high toxicity, cytostatics are manufactured, distributed and applied under strict conditions. However, after administration to patients, the further fate of cytostatics and their active metabolites is insufficiently addressed and these substances are transferred to wastewater and from there to the environment. Most often, the concentration of cytostatics in wastewater in hospitals is in the order of pg.l -1 to ng.l -1 and their concentration fluctuates significantly during the day. At present, cytostatics and their metabolites are trying to be removed in biological wastewater treatment plants. However, the biodegradation of cytostatics is small and usually independent of their chemical structure and mechanism of action. The study of sorption of platinum cytostatics and their metabolites on activated sludge of wastewater treatment plants has so far yielded little success. 80% of cisplatin remained in the wastewater after adsorption to activated sludge. By combining sorption of platinum cytostatics to activated sludge and membrane bioreactor, the platinum concentration in wastewater from the oncology department of the hospital was reduced from 3-250 pg.l · 1 to 2-150 pg.l · 1 . The system operated at an efficiency of 5163% depending on the concentration of platinum compounds, see Lenz K., et al .: Water Science Technology 56, 141 (2007).
Ze stavu techniky plyne, že účinné odstranění platinových cytostatik a jejich metabolitů z odpadních vod je dosud nevyřešený problém. Jedním z důvodů je, že odpadní cytostatika a jejich metabolity jsou v odpadních vodách již velmi zředěné a mají před zpracováním v čistírnách odpadních vod velmi nízké koncentrace v řádu ppb (pg.l'1) a méně. Řešení problému je o to obtížnější, že většinu pacientů tvoří ambulantní pacienti, kteří po aplikaci léčiva odcházejí z nemocnic do domácího ošetření. Ze stavu techniky dále plyne, že 15 až 70% aplikované dávky platinového cytostatika se eliminuje močí pacienta během 48 h.The prior art suggests that effective removal of platinum cytostatics and their metabolites from wastewater is an unsolved problem. One reason is that waste cytostatics and their metabolites are already very dilute in wastewater and have very low concentrations in the order of ppb (pg.l -1 ) or less before treatment in wastewater treatment plants. The solution to the problem is all the more difficult because most patients are outpatient patients who leave the hospital for home treatment after the drug is applied. The prior art further suggests that 15 to 70% of the administered dose of the platinum cytostatic agent is eliminated in the patient's urine within 48 h.
Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION
Výše uvedené nevýhody odstraňuje způsob odstranění platinových sloučenin a jejich metabolitů z moče pacientů léčených cytostatiky a zařízení kjeho provádění.The above drawbacks eliminate the method of removing the platinum compounds and their metabolites from the urine of patients treated with cytostatics and devices thereof.
• *• *
Podstatou nového způsobu je, že se postupně vylučovaná moč pacienta po aplikaci cytostatika uvede do kontaktu s filtrem vytvořeným z aktivního uhlí v množství 2 g až 10 g, vztaženo na jednoho pacienta. Dekontaminovaná moč se po kontaktu s filtrem z aktivního uhlí odvádí do odpadních vod. Filtr s aktivním uhlím se pak vloží do uzavíratelného obalu z materiálu zamezujícího další kontakt s okolním prostředím a následně se předá k odborné likvidaci či dalšímu zpracování. Postupně vylučovaná moč pacienta je výhodně dvoudenní moč pacienta, kdy dochází k vylučování největšího podílu aplikovaného léčiva a jeho metabolitů.The essence of the novel method is to contact the gradually excreted urine of a patient after application of a cytostatic agent with an activated carbon filter in an amount of 2 g to 10 g, per patient. After contact with the activated carbon filter, the decontaminated urine is discharged to the waste water. The activated carbon filter is then placed in a sealable container made of a material that prevents further contact with the environment and is then handed over for professional disposal or further processing. The sequentially excreted urine of the patient is preferably a two-day urine of the patient whereby the greatest proportion of the drug administered and its metabolites are excreted.
K realizaci uvedeného způsobu slouží zařízení, jehož podstatou je, že je tvořeno nátokovou nádobkou s kuželovitým dnem, v jehož středu je výtokový nátrubek. Na výtokový nátrubek je nasunut vodotěsně horní nátrubek horního dílu filtrační kapsle. Na tento horní díl je vodotěsně nasunut spodní díl filtrační kapsle, opatřený souose s horním nátrubkem umístěným spodním nátrubkem. Spodní nátrubek je nasunut vodotěsně na vtokový nátrubek uzavřené dolní sběrné nádobky. Sběrná nádoba je ve své horní části opatřena odvzdušňovací a vylévací trubičkou. Ve filtrační kapsli je umístěna filtrační náplň z aktivního uhlí v množství 2 g až 10 g vztaženo na jednoho pacienta. Nátoková a sběrná nádobka mají minimální objem 500 ml, což je dáno maximálním objemem jednorázově vyloučené moči pacienta.In order to realize the method, a device is provided which is constituted by a conical bottom inlet vessel with a spout in the center. The upper nozzle of the upper part of the filter capsule is waterproofed onto the spout. The lower part of the filter capsule provided coaxially with the upper sleeve located in the lower sleeve is waterproofly slid onto this upper part. The lower nozzle is slipped watertight onto the inlet nozzle of the closed lower collection container. In its upper part, the collecting vessel is provided with a venting and pouring tube. The filter capsule contains an active carbon filter cartridge in an amount of 2 g to 10 g per patient. The inlet and collection containers have a minimum volume of 500 ml, which is determined by the maximum volume of the patient's urine excreted.
Ve výhodném provedení je použito aktivní uhlí v množství 4 g až 6 g.In a preferred embodiment, activated carbon is used in an amount of 4 g to 6 g.
V jednom možném provedení, které je z hlediska stability zařízení vhodné, jsou výtokový nátrubek, horní a spodní nátrubek a vtokový nátrubek souosé.In one possible embodiment, which is suitable for the stability of the device, the outflow nozzle, the top and bottom nozzles and the inlet nozzle are coaxial.
Aktivní uhlí může být ve formě granulátu, ve formě prášku naneseného na celulózovém nosiči nebo ve formě prášku umístěném v celulosovém sáčku.The activated carbon may be in the form of a granulate, in the form of a powder deposited on a cellulose carrier or in the form of a powder placed in a cellulose bag.
V jednom možném provedení je filtrační kapsle ve formě dvoudílného disku. V jiném možném provedení může být filtrační kapsle ve formě dvoudílného vajíčka.In one embodiment, the filter capsule is in the form of a two-piece disc. In another possible embodiment, the filter capsule may be in the form of a two-part egg.
Nátoková nádobka je s výhodou ve tvaru trychtýře, umožňující použití u mužů i žen. Jednotlivé části zařízení mohou být z plastu a/nebo z impregnovaného papíru.The infusion container is preferably funnel-shaped, allowing use in both men and women. The individual parts of the device may be of plastic and / or impregnated paper.
Výhodou uvedeného způsobu a zařízení je, že se jedná o jednoduché řešení umožňující použití zejména u ambulantních pacientů. Tímto řešením se významně sníží vypouštění ekotoxických platinových léčiv a jejich metabolitů do složek životního prostředí. Filtry s aktivním uhlím, obsahující zachycená platinová léčiva a jejich metabolity se předají jako nebezpečný odpad k odborné likvidaci, například spálením. Filtry s aktivním uhlím, obsahující zachycená platinová léčiva mohou být využity i na regeneraci platiny (dále Pt), například jejich spálením a následnou separací Pt z nespalitelného zbytku.The advantage of said method and apparatus is that it is a simple solution allowing use especially in outpatient patients. This solution significantly reduces the release of ecotoxic platinum drugs and their metabolites into the environment. Activated carbon filters containing captured platinum drugs and their metabolites are sent as hazardous waste for professional disposal, for example by incineration. Activated carbon filters containing entrapped platinum drugs may also be used to regenerate platinum (hereinafter Pt), for example by burning them and subsequently separating Pt from the non-combustible residue.
Objasnění výkresůClarification of drawings
Příklad zařízení pro odstranění platinových sloučenin a jejich metabolitů z moče pacientů léčených cytostatiky je uveden na přiložených výkresech. Na Obr. 1.1 a 1.2. je uvedeno zařízení s kapslí ve formě dvoudílného disku, a to v rozloženém a složeném stavu. Na Obr. 2.1. a 2.2. je uvedeno obdobné zařízení, avšak s kapslí ve formě dvoudílného vajíčka, a to v rozloženém a složeném stavu.An example of a device for the removal of platinum compounds and their metabolites from the urine of patients treated with cytostatics is shown in the accompanying drawings. In FIG. 1.1 and 1.2. there is shown a capsule device in the form of a two-piece disc in an exploded and folded state. In FIG. 2.1. and 2.2. a similar device is provided, but with a capsule in the form of a two-piece egg in the unfolded and folded state.
Příklady uskutečnění vynálezu.DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION.
Předkládaný vynález řeší odstranění platinových léčiv a jejich metabolitů sorpcí přímo z moči léčených pacientů, kde je koncentrace toxických látek minimálně o cca 3 řády vyšší, než je po jejich naředění v odpadních vodách čistíren odpadních vod.The present invention solves the removal of platinum drugs and their metabolites by sorption directly from the urine of treated patients, where the concentration of toxic substances is at least about 3 orders of magnitude higher than after dilution in the wastewater of wastewater treatment plants.
Je obecně známo, že větší část aplikované dávky platinových léčiv je vyloučena močí pacienta v průběhu přibližně dvou dní od aplikace, a to ve formě jak platinového léčiva, tak jeho metabolitů. Kontaminovaná moč pacienta po aplikaci léčiva se přivede do kontaktu s filtrem, obsahujícím aktivní uhlí, které je ve formě, umožňující samovolný průtok moče přes aktivní uhlí. Aktivní uhlí je například ve formě granulátu, uzavřeného v kapsli. Při průtoku kontaminované moče přes filtr s aktivním uhlím dochází k zachycení platinových léčiv a jejich toxických metabolitů na povrchu aktivního uhlí. Výsledná dekontaminovaná moč se poté odvádí do odpadních vod. Stejným způsobem se postupně dekontaminuje veškerá moč pacienta, kterou pacient vyloučí v průběhu dvou dní od aplikace platinového léčiva. Po dekontaminaci celkem dvoudenní dávky moče pacienta se kapsle s aktivním uhlím a zachycenými platinovými léčivy a jejich toxickými metabolity vloží do uzavíratelného obalu, zamezujícího další kontakt zachycených toxických látek s okolním prostředím, a předá se na odbornou likvidaci, například spálením. Jako uzavíratelný obal lze použít například polyethylenový sáček s uzavíratelným mechanickým zipem.It is generally known that the greater part of the administered dose of platinum drugs is excreted in the urine of the patient within approximately two days of administration, in the form of both the platinum drug and its metabolites. The contaminated urine of the patient after drug administration is contacted with an activated carbon filter that is in a form allowing the urine to flow spontaneously through the activated carbon. For example, the activated carbon is in the form of a granulate enclosed in a capsule. When contaminated urine flows through an activated carbon filter, platinum drugs and their toxic metabolites are trapped on the activated carbon surface. The resulting decontaminated urine is then discharged to waste water. In the same way, all of the patient's urine is gradually decontaminated and excreted by the patient within two days of platinum drug application. After decontamination of a total two-day urine dose of the patient, the charcoal capsules and entrapped platinum drugs and their toxic metabolites are placed in a resealable container to prevent further entrapment of the entrapped toxic substances with the environment and handed over for professional disposal, for example by incineration. As a sealable package, for example, a polyethylene bag with a sealable mechanical zipper can be used.
Množství aktivního uhlí na jednu dvoudenní dávku moče od jednoho pacienta činí 2 až 10 g, výhodně 4 až 6 g. Při dekontaminaci dvoudenní dávky moče od více pacientů se množství aktivního uhlí úměrně zvýší.The amount of activated carbon per two-day urine dose per patient is 2 to 10 g, preferably 4 to 6 g. When decontaminating a two-day urine dose from multiple patients, the amount of activated carbon is increased proportionally.
Pro tento způsob odstraňování platinových léčiv a jejich metabolitů je určeno zařízení, které je ve dvou provedeních uvedeno na Obr. 1.1, 1.2, a Obr.2.1 a 2.2.For this method of removing platinum drugs and their metabolites, a device is provided, which is shown in two embodiments in FIG. 1.1, 1.2, and Fig. 2.1 and 2.2.
Zařízení je zde tvořeno nátokovou nádobkou i s kuželovitým dnem, v tomto příkladě ve tvaru trychtýře, což he výhodné zejména v případě pacientů-žen. Ve středu nátokové nádobky 1 je výtokový nátrubek 1.1. Na výtokový nátrubek 1,1 je nasunut vodotěsně horní nátrubek 2.1 horního dílu 2.2 filtrační kapsle 2. Na horní díl 2.2 je vodotěsně nasunut spodní díl 2.3 filtrační kapsle opatřený souose s horním nátrubkem 2.1 umístěným spodním nátrubkem 2.4. Spodní nátrubek 2.4 je nasunut vodotěsně na vtokový nátrubek 3.1 uzavřené dolní sběrné nádobky 3. Sběrná nádoba 3 která je ve své horní části opatřena odvzdušňovací a vylévací trubičkou 3.2. Ve filtrační kapsli 2 je umístěna filtrační náplň z aktivního uhlí v množství 2 g až 10 g vztaženo na jednoho pacienta. Nátoková nádobka 1 a sběrná nádobka 3 mají minimální objem 500 ml. Velikost dolní sběrné nádobky 3 je dána objemem jednorázově vyloučené moče, který činí max. 500 ml. Často stačí, je-li ve filtrační kapsli 2 aktivní uhlí v množství 4 g až 6 g. Pro stabilitu celého zařízení je vhodné, jsou-li výtokový nátrubek 1,2, horní nátrubek 2.1, spodní nátrubek 2.4 a vtokový nátrubek 3.1 umístěny v jedné ose.The device here is formed by a funnel with a conical bottom, in this example in the form of a funnel, which is particularly advantageous in the case of female patients. In the center of the inlet vessel 1 is an outlet nozzle 1.1. The upper nozzle 2.1 of the upper capsule section 2.2 of the filter capsule 2 is waterproofed onto the outlet nozzle 1.1. The lower capsule 2.3 of the filter capsule, coaxially aligned with the upper mouthpiece 2.1 located in the lower capsule 2.4, is waterproofed. The lower sleeve 2.4 is slipped watertight onto the inlet sleeve 3.1 of the closed lower collecting container 3. The collecting container 3 is provided with a venting and pouring tube 3.2 in its upper part. In the filter capsule 2 an activated carbon filter cartridge is placed in an amount of 2 g to 10 g per patient. The inlet container 1 and the collection container 3 have a minimum volume of 500 ml. The size of the lower collection container 3 is determined by the volume of one-time excreted urine, which is max. 500 ml. Often it is sufficient if the filter capsule 2 contains activated carbon in an amount of 4 g to 6 g. For the stability of the whole device it is suitable if the outlet nozzle 1.2, the upper nozzle 2.1, the lower nozzle 2.4 and the inlet nozzle 3.1 are axis.
Aktivní uhlí může být ve filtrační kapsli 2 v různých formách, například ve formě granulátu, prášku naneseného na celulózovém nosiči nebo ve formě prášku umístěném v celulosovém sáčku.The activated carbon may be in the filter capsule 2 in various forms, for example in the form of a granulate, a powder deposited on a cellulosic carrier or in the form of a powder placed in a cellulose bag.
Na Obr. 1.1 je uveden příklad zařízení s filtrační kapslí 2, která je realizována ve formě dvoudílného disku podle Obr. 1.2. Jedná se o filtrační kapsli 2 pro enkapsulaci nosiče s naneseným aktivním uhlím, například karbodesky AKS-6 PALL s přibližným obsahem 20 hm.% aktivního uhlí na celulose. Velikost nosiče/karbodesky je • · navržena tak, aby obsahovala přibližně 5 g aktivního uhlí pro zachycení platinových látek z dvoudenní moči ambulantně léčených pacientů.In FIG. 1.1 shows an example of a device with a filter capsule 2, which is realized in the form of a two-piece disc according to FIG. 1.2. It is a filter capsule 2 for encapsulating a supported carbon carrier, for example AKS-6 PALL carbodes with an approximate content of 20 wt% activated carbon to cellulose. The size of the carrier / carbide plate is • designed to contain approximately 5 g of activated charcoal to collect platinum substances from the two-day urine of outpatients.
Na Obr. 2.1. je uveden příklad zařízení s filtrační kapslí 2, která je realizována ve formě dvoudílného vajíčka podle Obr. 2.2. Jedná se o filtrační kapsli pro enkapsulaci aktivního uhlí ve formě granulátu nebo prášku v papírovém „čajovém“ sáčku. Velikost kapsle je navržena tak, aby obsahovala opět přibližně 5 g aktivního uhlí.In FIG. 2.1. an example of a device with a filter capsule 2, which is realized in the form of a two-piece egg according to FIG. 2.2. It is a filter capsule for encapsulation of activated carbon in the form of granules or powder in a paper tea bag. The capsule size is designed to contain approximately 5 g of activated carbon again.
Konstrukčním materiálem pro navržené filtrační kapsle 2, nátokovou nádobku 1 a sběrnou nádobku 3 může buď běžný plast a/nebo i tvrzený impregnovaný papír vzhledem k ceně a jednorázovému použití zařízení.The construction material for the proposed filter capsules 2, the inlet container 1 and the collection container 3 can be either conventional plastic and / or cured impregnated paper with respect to the cost and disposable use of the device.
Platinová léčiva a jejich metabolity jsou vylučovány jak ve formě neiontových komplexů, především výchozích léčiv, tak ve formě iontových komplexů, především akvakomplexů, vyskytujících se volně nebo vázaně na dalších složkách moči. Byla testována řadu různých polárních a nepolárních sorbentů a iontoměničů na odstranění platinových sloučenin, jak s použitím modelového vodného roztoku oxaliplatiny, tak nativní moči pacienta po léčbě oxaliplatinou, a bylo s překvapením zjištěno, že jako nejvýhodnější sorbent se jeví aktivní uhlí. Uvedený poznatek je vysvětlen na následujícím příkladu.Platinum drugs and their metabolites are excreted both in the form of non-ionic complexes, in particular the parent drugs, and in the form of ionic complexes, in particular aquacomplexes, occurring freely or bound to other urine components. A variety of polar and non-polar sorbents and ion exchangers have been tested to remove platinum compounds using both a model aqueous oxaliplatin solution and the patient's native urine after oxaliplatin treatment, and it has surprisingly been found that activated carbon appears to be the most preferred sorbent. This is explained in the following example.
Byl připraven modelový vodný roztok oxaliplatiny s obsahem platiny, dále jen označované chemickou značkou Pt, 30 mg/l. Byla zajištěna moč pacienta po léčbě oxaliplatinou s obsahem Pt 4,35 mg/l. Byly zajištěny sorbenty různého typu na testování účinnosti sorpce, a to katex, anex, směsný ionex, zeolit, silikagel, chemicky modifikovaný silikagel (QuadraPure, QuadraSil), vlákna kopolymeru ethylenu a propylenu s chemicky vázanými funkčními skupinami (Smopex) a aktivní uhlí. Násada 0,5 g sorbentů byla 10 minut míchána při pokojové teplotě s 50 ml modelového roztoku oxaliplatiny nebo nativní moče a poté byl sorbent oddělen filtrací. Byl změřen obsah Pt v získaných filtrátech metodou atomové absorpční spektroskopie AAS a porovnán na výchozí koncentraci Pt.. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 1.A model aqueous solution of oxaliplatin containing platinum, hereinafter referred to as Pt, 30 mg / l, was prepared. The patient's urine was secured after oxaliplatin treatment with a Pt content of 4.35 mg / l. Sorbents of various types have been provided for testing sorption efficiency, namely cation exchange resin, anion exchange resin, mixed ion exchange resin, zeolite, silica gel, chemically modified silica gel (QuadraPure, QuadraSil), ethylene-propylene copolymer fibers with chemically bonded functional groups (Smopex) and activated carbon. The batch of 0.5 g sorbents was stirred at room temperature for 10 minutes with 50 ml of a model solution of oxaliplatin or native urine, and then the sorbent was separated by filtration. The Pt content of the obtained filtrates was measured by AAS atomic absorption spectroscopy and compared to the initial Pt concentration. The results are shown in Table 1.
Tabulka 1: Výsledky testování účinnosti různých typů sorbentůTable 1: Effectiveness testing of different sorbent types
Ze získaných výsledků v tabulce 1 plyne, že jako nejvýhodnější sorbent se jeví aktivní uhlí, a to jak pro modelový vodný roztok oxaliplatiny, tak pro nativní moč léčených pacientů. Použití aktivního uhlí se jeví zvláště výhodné i z hlediska ceny a komerční dostupnosti jeho různých aplikačních forem, jako jsou prášek, granule, tablety a/nebo karbodesky s aktivním uhlím na nosiči.The results obtained in Table 1 show that activated carbon appears to be the most preferred sorbent, both for the model aqueous oxaliplatin solution and for the native urine of the treated patients. The use of activated carbon also appears to be particularly advantageous in view of the cost and commercial availability of its various dosage forms, such as powder, granules, tablets and / or carbonaceous carriers on a carrier.
Byla testována kapacita aktivního uhlí pro sorpci platinových léčiv na modelovém vodném roztoku oxaliplatiny. Pro testy sorpce bylo použito aktivní uhlí, nanesené v množství cca 20 hm.% na celulose, karbodeska AKS-6, PALL, a granulované aktivní uhlí DARCO 12-20 mesh. Byl připraven modelový vodný roztok oxaliplatiny o koncentraci 500 mg Pt/I. Vodný roztok oxaliplatiny byl postupně po 50 ml částech pomalu filtrován přes karbodesku AKS-6 s přibližným obsahem 5 g aktivního uhlí a byla měřena výsledná koncentrace Pt ve filtrátu metodou AAS až do skokového nárůstu koncentrace Pt. Obdobným způsobem byla měřena sorpční kapacita 5 g granulovaného aktivního uhlí, naneseného do chromatografické kolonky. Bylo zjištěno, že sorpční kapacita aktivního uhlí na platinové sloučeniny činí v obou případech přibližně 150 mg Pt/5g aktivního uhlí. Největší aplikační dávky platinového cytostatika jsou u carboplatiny, které mohou činit až cca 720 mg carboplatiny/ pacienta, což odpovídá cca 380 mg Pt /pacienta. Průměrná aplikovaná dávka oxaliplatiny a cisplatiny činí max. 100 mg Pt/pacienta. Předmětem vynálezu je dále množství aktivního uhlí pro zachycení platinových látek z moče charakterizované tím, že činí 2-10 g aktivního uhlí, výhodně 4-6 g aktivního uhlí na moč jednoho léčeného pacienta.The capacity of activated carbon for sorption of platinum drugs on a model aqueous solution of oxaliplatin was tested. For sorption tests, activated carbon was applied in an amount of about 20 wt% on cellulose, AKS-6 carbide, PALL, and granular activated carbon DARCO 12-20 mesh. A model aqueous solution of oxaliplatin at a concentration of 500 mg Pt / L was prepared. The aqueous oxaliplatin solution was gradually filtered in 50 ml portions slowly through an AKS-6 carboplate containing approximately 5 g of activated carbon and the resulting Pt concentration in the filtrate was measured by the AAS method until the Pt concentration step increased. In a similar manner, the sorption capacity of 5 g of granulated activated carbon loaded into a chromatography column was measured. The sorption capacity of the activated carbon to the platinum compounds was found to be approximately 150 mg Pt / 5g of activated carbon in both cases. The highest application rates of platinum cytostatics are with carboplatin, which may be up to about 720 mg carboplatin / patient, which corresponds to about 380 mg Pt / patient. The average dose of oxaliplatin and cisplatin administered is a maximum of 100 mg Pt / patient. The present invention further provides an amount of activated carbon to collect platinum compounds from the urine, characterized in that it is 2-10 g activated carbon, preferably 4-6 g activated carbon per urine per patient treated.
Byla změřena látková bilance moče a obsahu platiny v ní po jednom a po dvou dnech od aplikace platinového léčiva, a to vzhledem k tomu, že publikovaná data časové eliminace platinových cytostatik močí se liší. Bilance celkového množství eliminovaných platinových látek močí v průběhu času po aplikaci platinového cytostatika pacientům je důležitá pro stanovení efektivního množství moče pro proces sorpce platinových látek. Uvedený poznatek je vysvětlen na následujícím příkladu.The metabolic balance of urine and platinum content was measured one and two days after platinum drug administration, as the published data on the time elimination of platinum cytostatics in urine differ. The urinary balance of the total amount of eliminated platinum compounds over time after platinum cytostatic administration to patients is important in determining the effective amount of urine for the platinum sorption process. This is explained in the following example.
Byla zajištěna jednodenní a dvoudenní moč pacientů léčených oxaliplatinou (20 pacientů), carboplatinou (6 pacientů) a cisplatinou (10 pacientů). Byla provedena látková bilance hmotnosti a naměřeného obsahu platiny metodou AAS v jednodenní a dvoudenní moči pacientů. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 2.One-day and two-day urine of patients treated with oxaliplatin (20 patients), carboplatin (6 patients) and cisplatin (10 patients) was ensured. A mass balance of the weight and the measured platinum content was performed by the AAS method in one-day and two-day urine of patients. The results are shown in Table 2.
Tabulka 2: Výsledky obsahu Pt v jednodenní a dvoudenní moči léčených pacientůTable 2: Results of Pt content in one and two day urine of treated patients
Z výsledků v tabulce 2 plyne, že u oxaliplatiny se přibližně 75% aplikované dávky eliminuje močí během dvou dní, z toho přibližně 70% během prvního dne. Bylo zjištěno, že u carboplatiny se přibližně 80% aplikované dávky eliminuje močí během dvou dní, z toho přibližně 90% během prvního dne. Bylo zjištěno, že u cisplatiny se přibližně 50% aplikované dávky eliminuje močí během dvou dní, z toho přibližně 80% během prvního dne.The results in Table 2 show that for oxaliplatin, approximately 75% of the administered dose is eliminated in the urine within two days, of which approximately 70% during the first day. For carboplatin, approximately 80% of the administered dose was found to be eliminated in the urine within two days, of which approximately 90% during the first day. For cisplatin, approximately 50% of the administered dose was found to be eliminated in the urine within two days, of which approximately 80% was delivered on the first day.
Odstranění platinových látek z moče léčených pacientů je obecně komplikováno skutečností, že přibližně 80% pacientů je léčeno ambulantně a po aplikaci léčiva odchází z nemocnice. Tento problém rovněž řeší předkládaný vynález návrhem přenosného zařízení na odstranění platinových léčiv a jejich metabolitů z moče pacientů léčených platinovými léčivy, které bylo popsáno výše.The removal of platinum substances from the urine of treated patients is generally complicated by the fact that approximately 80% of patients are treated on an outpatient basis and leave the hospital after drug administration. This problem is also solved by the present invention by designing a portable device for removing platinum drugs and their metabolites from the urine of patients treated with platinum drugs as described above.
Dále jsou uvedeny příklady provedení laboratorního způsobu odstranění metabolitů platinových cytostatik z roztoku oxaliplatiny a z nativní moči pacienta léčeného oxaliplatinou.The following are examples of laboratory methods for the removal of platinum cytostatic metabolites from oxaliplatin solution and from the native urine of a patient treated with oxaliplatin.
Příklad 1: Stanovení sorpční kapacity aktivního uhlí na nosičiExample 1: Determination of the sorption capacity of activated carbon on a support
Sorbent je ve formě aktivního uhlí, naneseného na celulosové desce. Bylo vyseknuto z karbodesky AKS-6 Pall filtrační kolečko o průměru 6,8 cm, mající plochu 36,3 cm2 a obsah aktivního uhlí přibližně 5,6 g. Filtrační kolečko bylo uzavřeno do diskové filtrační kapsle Pall, s napojením na přívod moči a odvod moči do skleněné vakuové odsávačky. Bylo připraveno 500 ml modelového vodného roztoku oxaliplatiny s obsahem 500 ppm platiny. Přes filtrační kapsli byl poté prosáván po 100 ml dílech roztok oxaliplatiny rychlostí 100 ml/2-5 minut, rychlost filtrace byla řízena velikostí vakua. Ve filtrátu byl měřen obsah platiny metodou AAS. Bylo zjištěno, že do průtoku celkem 300 ml roztoku oxaliplatiny byl obsah platiny ve filtrátu v řádu jednotek ppm platiny. Po průtoku 4.objemu 100 ml roztoku došlo ke skokovému nárůstu obsahu platiny ve filtrátu v řádu stovek ppm platiny. Sorpční kapacita karbodesky AKS-6 Pall byla tímto stanovena na minimálně 150 mg Pt/ 36,3 cm2= 4,1 mg Pt/1 cm2 =150 mg Pt/5,6 g aktivního uhlí.The sorbent is in the form of activated carbon deposited on a cellulose plate. It was punched out of the AKS-6 Pall carbide filter wheel with a diameter of 6.8 cm, having a surface area of 36.3 cm 2 and an activated carbon content of approximately 5.6 g. drain urine into a glass vacuum pump. A 500 ml model aqueous solution of oxaliplatin containing 500 ppm platinum was prepared. The oxaliplatin solution was then sieved through the filter capsule in 100 ml portions at a rate of 100 ml / 2-5 minutes, the filtration rate being controlled by the amount of vacuum. Platinum content was measured by AAS in the filtrate. It was found that up to a total flow rate of 300 ml of the oxaliplatin solution, the platinum content of the filtrate was in the order of ppm of platinum. After flowing through the fourth volume of 100 ml of solution, there was a sudden increase in the platinum content of the filtrate in the order of hundreds of ppm platinum. The sorption capacity of the AKS-6 Pall carbide was thus determined to be at least 150 mg Pt / 36.3 cm 2 = 4.1 mg Pt / 1 cm 2 = 150 mg Pt / 5.6 g activated carbon.
Příklad 2: Stanovení sorpční kapacity granulovaného aktivního uhlíExample 2: Determination of the sorption capacity of granular activated carbon
Sorbent je ve formě granulovaného aktivního uhlí DARCO, 12-20 mesh. Do vajíčkové filtrační kapsle bylo odváženo 5 g granulovaného aktivního uhlí v čajovém papírovém sáčku, kapsle byla poté uzavřena a napojena na přívod moči a odvod moči do skleněné vakuové odsávačky. Bylo připraveno 500 ml modelového vodného roztoku oxaliplatiny s obsahem platiny 500 ppm. Dále bylo postupováno stejným způsobem, jako je uvedeno v postupu u Příkladu 1. Byly získány podobné výsledky sorpční kapacity aktivního uhlí, která činí minimálně 150 mg Pt/5 g aktivního uhlí.The sorbent is in the form of granular activated carbon DARCO, 12-20 mesh. 5 g of granulated activated carbon in a tea paper bag were weighed into an egg filter capsule, then the capsule was sealed and connected to the urine inlet and urine outlet into a glass vacuum aspirator. A 500 ml model aqueous solution of oxaliplatin with a platinum content of 500 ppm was prepared. Further, the same procedure as described in Example 1 was followed. Similar results were obtained for an activated carbon sorption capacity of at least 150 mg Pt / 5 g activated carbon.
Rychlost prosávání vodného roztoku 2-5 minut v postupu u obou uvedených příkladů byla zvolena odborným odhadem podle odhadu rychlosti volného průtoku moče filtrem s aktivním uhlím v reálném případě ambulantního pacienta.The aqueous solution suction rate of 2-5 minutes in the procedure of both examples was chosen by expert judgment based on an estimate of the free urine flow rate through the activated carbon filter in the real case of an outpatient patient.
Množství aktivního uhlí ve formě karbodesky AKS-6 o ploše 36,3 cm2 nebo ve formě granulovaného aktivního uhlí v množství 5 g je s rezervou použitelné pro odstranění platinových látek z dvoudenní moče jednoho pacienta.The amount of activated carbon in the form of AKS-6 carboplate with an area of 36.3 cm 2 or in the form of granulated activated carbon in an amount of 5 g is usable for the removal of platinum substances from the two-day urine of one patient.
Přenosné zařízení pro odstranění metabolitů platinových cytostatik, jak bylo popsáno výše, tvoří několik dílů, jejichž sestavení je velmi jednoduché. Prvním krokem je sestavení daného zařízení, které se skládá z nátokové nádobky 1., sběrné nádobky 3 a z horního dílu 2,2 a spodního dílu 2.3 filtrační kapsle 2 pro uložení aktivního uhlí. Jednotlivé díly se spojí mechanickým stlačením-stiskem jednotlivých dílů proti sobě. Pro uvedený příklad byla použita kapsle vajíčkového tvaru. Do čajového papírového sáčku bylo odváženo 5 g aktivního uhlí, sorbent byl poté umístěn do spodního dílu 2.3 kapsle 2 a stiskem horního dílu 2.2 a dolního dílu 2.3 filtrační kapsle 2 byl sorbent vodotěsně uzavřen. Filtrační kapsle 2 byla poté stiskem napojena na nátokovou nádobku 1 a na dolní sběrnou nádobku 3 na modelový roztok platinového cytostatika.The portable device for the removal of platinum cytostatic metabolites, as described above, consists of several parts which are very easy to assemble. The first step is to assemble the device, which consists of a headbox 1, a collection container 3 and an upper part 2,2 and a lower part 2.3 of a filter capsule 2 for receiving activated carbon. Individual parts are connected by mechanical pressing-pressing of individual parts against each other. An egg-shaped capsule was used for this example. 5 g of activated carbon were weighed into a tea bag, then the sorbent was placed in the lower part 2.3 of the capsule 2 and by pressing the upper part 2.2 and the lower part 2.3 of the filter capsule 2 the sorbent was sealed with water. The filter capsule 2 was then pressurized to the inlet vessel 1 and the lower collection vessel 3 to a model platinum cytostatic solution.
Příklad 3: Ověření funkčnosti přenosného zařízení na modelovém roztoku oxaliplatinyExample 3: Testing the Functionality of a Portable Device on a Model Oxaliplatin Solution
Bylo sestaveno přenosné zařízení s vajíčkovým filtrem obsahujícím 5 g aktivního uhlí v čajovém papírovém sáčku. Byl připraven modelový vodný roztok oxaliplatiny o objemu 2 I, obsahující 175 mg oxaliplatiny, což odpovídá jedné průměrné terapeutické dávce a průměrnému množství moči vyloučené pacientem za 24h. Po objemových alikvotech 0,5 I byl roztok oxaliplatiny naléván do nátokové nádobky 1. V rozpětí 2-5 minut protekl objem 0,5 I přes kapsli s připraveným sorbentem do dolní sběrné nádoby. Tento eluát byl poté jímán do velké sběrné nádobky 3, ze které byl odebrán vzorek k analýze obsahu Pt. Stejně tak byl analyzován vstupní vzorek, aby mohla být provedena bilance účinnosti daného sorpčního zařízení. Byl změřen pokles koncentrace oxaliplatiny v eluentu o 85%.A portable egg filter device containing 5 g of activated carbon in a tea paper bag was assembled. A 2 L model aqueous solution of oxaliplatin containing 175 mg of oxaliplatin was prepared, which corresponds to one average therapeutic dose and the average amount of urine excreted by the patient in 24 hours. After 0.5 L volume aliquots, the oxaliplatin solution was poured into the inlet vessel 1. Within 2-5 minutes, a 0.5 L volume was passed through the sorbent capsule into the lower collection vessel. This eluate was then collected in a large collection vessel 3 from which a sample was taken for analysis of the Pt content. In the same way, the input sample was analyzed in order to balance the efficiency of the sorption device. A decrease in the concentration of oxaliplatin in the eluent of 85% was measured.
Příklad 3: Ověření funkčnosti přenosného zařízení na nativní moči pacienta léčeného oxaliplatinouExample 3: Verifying the Functionality of a Portable Device on the Native Urine of a Patient Treated with Oxaliplatin
Bylo sestaveno přenosné zařízení s vajíčkovým filtrem obsahujícím 5 g aktivního uhlí v čajovém papírovém sáčku. Byly zajištěny 2 I jednodenní moči od pacienta, kterému bylo podáno 175 mg oxaliplatiny. Po objemových alikvotech 0,5 I byl roztok oxaliplatiny naléván do horní sběrné nádoby. Dále bylo postupováno dle postupu a). Byl změřen pokles koncentrace oxaliplatiny v moči o 75%.A portable egg filter device containing 5 g of activated carbon in a tea paper bag was assembled. Two 1-day urine was collected from a patient who received 175 mg of oxaliplatin. After 0.5 L volume aliquots, the oxaliplatin solution was poured into the upper collection vessel. The procedure a) was followed. A decrease in the urinary oxaliplatin concentration of 75% was measured.
Průmyslová využitelnostIndustrial applicability
Vynález je využitelný na detoxikaci moči pacientů léčených platinovými cytostatiky, což významně přispívá k řešení negativních ekologických dopadů léčiv a jejich metabolitů ve složkách životního prostředí. Detoxikace moči podle vynálezu je významně jednodušší a účinnější, než následná detoxikace velkých objemů velmi naředěných toxických látek v čistírnách odpadních vod zdravotnických zařízení. Zařízení podle vynalezu je přenosné a využitelné zejména u ambulantních pacientů, kterých podíl činí přibližně 80% léčených pacientů. Vynález je možné využít i v nemocnicích, zejména v komplexních onkologických centrech, s tím, že se velikost filtru a náplň aktivního uhlí ve filtru úměrně zvýší podle počtu lůžkových pacientů. Vynález je dále využitelný i na regeneraci Pt z použitého aktivního uhlí ve filtru, obsahujícíhp zchycené platinové látky.The invention is useful for detoxifying the urine of patients treated with platinum cytostatics, which contributes significantly to addressing the negative environmental impacts of drugs and their metabolites in environmental compartments. The urine detoxification of the invention is significantly simpler and more effective than the subsequent detoxification of large volumes of highly diluted toxic substances in wastewater treatment plants of medical facilities. The device according to the invention is portable and particularly useful in outpatient patients, whose proportion is approximately 80% of treated patients. The invention can also be used in hospitals, in particular in complex cancer centers, with the filter size and the activated charcoal content in the filter increasing proportionally to the number of inpatients. The invention is also applicable to the recovery of Pt from used activated carbon in a filter containing trapped platinum materials.
Claims (12)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2012-513A CZ304931B6 (en) | 2012-07-27 | 2012-07-27 | Method of removing platinum compounds and metabolites thereof from urine of patients treated by cytostatics and apparatus for making the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2012-513A CZ304931B6 (en) | 2012-07-27 | 2012-07-27 | Method of removing platinum compounds and metabolites thereof from urine of patients treated by cytostatics and apparatus for making the same |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2012513A3 true CZ2012513A3 (en) | 2014-02-05 |
| CZ304931B6 CZ304931B6 (en) | 2015-01-28 |
Family
ID=50029981
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2012-513A CZ304931B6 (en) | 2012-07-27 | 2012-07-27 | Method of removing platinum compounds and metabolites thereof from urine of patients treated by cytostatics and apparatus for making the same |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ304931B6 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4282522A1 (en) | 2022-05-26 | 2023-11-29 | Universidade de Aveiro | Silica-supported ionic liquids for the removal of cytostatics from aqueous samples |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19750811C2 (en) * | 1997-11-17 | 2002-12-19 | Frank R Kolb | Filter mat for the filtration and sorptive purification of leachate in rainwater infiltration |
| RU2282494C2 (en) * | 2004-04-08 | 2006-08-27 | Общество с ограниченной ответственностью ООО "Аквафор" (ООО "Аквафор") | Porous filter element (variations) |
| US7967992B2 (en) * | 2005-01-25 | 2011-06-28 | Ricura Technologies, Llc | Method and device incorporating granular particles and disc-shaped plastic pellets for filtering water |
| CN102344181A (en) * | 2011-06-20 | 2012-02-08 | 河南省科学院化学研究所有限公司 | Water purifying filter core |
| CN202237541U (en) * | 2011-09-23 | 2012-05-30 | 北京三川世纪技术有限公司 | Activated carbon filter |
-
2012
- 2012-07-27 CZ CZ2012-513A patent/CZ304931B6/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ304931B6 (en) | 2015-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ali et al. | Removal of pharmaceutical pollutants from synthetic wastewater using chemically modified biomass of green alga Scenedesmus obliquus | |
| EP1345687B1 (en) | Cartridges useful in cleaning dialysis solutions | |
| US20220401634A1 (en) | Sorbent for a dialysis device and dialysis system | |
| WO2006034572A1 (en) | Dental amalgam separator | |
| CN106111079A (en) | Adsorbent for dialysis machine | |
| US5858641A (en) | Disinfectant dye removal from blood and blood fractions using a porous poly(vinyl alcohol-acetal) copolymer | |
| JP2013534468A (en) | Improvement of bioactive compounds from wastewater | |
| CN110269867A (en) | Composition for biofluid purification | |
| US20110110985A1 (en) | Functionalized nanomaterials for chelation therapies and sorbent dialysis of toxins | |
| Beltcheva et al. | Zeolites versus lead toxicity | |
| CN102600521A (en) | Device and method for eliminating pathogens in blood | |
| JP2003530171A5 (en) | ||
| US4557863A (en) | Device for collection of proteins in a urinal and method of use | |
| JP2002267795A (en) | Method and device for disposing radioactive material- containing waste liquid | |
| CZ2012513A3 (en) | Method of removing platinum compounds and metabolites thereof from urine of patients treated with cytostatics and apparatus for making the same | |
| AU2006288679B2 (en) | Pharmaceutical composition which includes clinoptilolite | |
| US20080035569A1 (en) | Water Treatment Device and Method Therefor | |
| Valderrama et al. | Adsorption of the emerging pollutants on Buena Vista landfill cover material and implications on regional aquatic pollution | |
| JP2002267796A (en) | Solid material and radioactive material-containing waste liquid disposal method using it | |
| Kulkarni | Wastewater treatment for lead removal: a review | |
| Franco et al. | Use of alginate-Moringa oleifera beads on Cu (II) and Cd (II) adsorption from aquatic systems | |
| EP1094846B1 (en) | Disinfectant dye removal | |
| CN109200098A (en) | A kind of combination medicine inhibiting Multiple drug-resistan Tubercle bacillus | |
| Taieban et al. | Survey of Biosorption Chromium and Cadmium from industrial effluent, by using agricultural waste material-A Review Article | |
| CN1371992A (en) | Method for removing organic solvent used as virus inactivator and/or detergent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20200727 |