CZ139893A3 - 17-hydroxy-b-homo-androst-4-ene-3,7a-diones and process of their preparation - Google Patents
17-hydroxy-b-homo-androst-4-ene-3,7a-diones and process of their preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CZ139893A3 CZ139893A3 CZ931398A CZ139893A CZ139893A3 CZ 139893 A3 CZ139893 A3 CZ 139893A3 CZ 931398 A CZ931398 A CZ 931398A CZ 139893 A CZ139893 A CZ 139893A CZ 139893 A3 CZ139893 A3 CZ 139893A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- homo
- androst
- hydroxy
- ene
- formula
- Prior art date
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Tento vynález se týká 17-hydroxy-B-homo-androst-4-en-3,7a-dionů, sloučenin s potenciální antiandrogenní účinností, a způsobu jejich přípravy .The present invention relates to 17-hydroxy-β-homo-androst-4-ene-3,7α-dione, compounds with potential antiandrogenic activity, and a process for their preparation.
Dosavadní stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION
Při léčbě onemocnění androgen-dependentních tkání se v současné době používají prakticky pouze cyproteronacetát [GráfCurrently, only cyproterone acetate is used in the treatment of diseases of androgen-dependent tissues [Gráf
K. J., Brotherton J., Neumann F.: Clinical Uses of Antiandrogens v Androgens II and Antiandrogens, Η. E. Vose a G. Oertel (red.), str. 485, Springer Verlag, Berlin 1974.], flutamid [Neri R. , Florance K., Koziol P. a Van Cleave S.: Endocrinology 91, 427 (1972).] a jeho hydroxyderivát [Tucker H., Crook J. W. a Chesterton G. J.: J. Med. Chem. 3_1, 954 (1988).] a anandron [Raynaud J. P., Bonne C., Bouton Μ. M., Lagacé L. a Labrie F.: J. Steroid Biochem. 11, 93 (1979).]. Protože ani tyto sloučeniny nejsou prosty vedlejších účinků, pokračuje hledání dalších antiandrogenů, které by mohly uvedené látky nahradit. Jednou z možností jsou sloučeniny s modifikovaným skeletem [Stárka L., Hampl R., Kasal A.: Antihormone Action of Steroids with Modified Ring Structure v Receptor Mediated Antisteroid Action, Μ. K. Agarwal (red.), str. 17, Walter de Gruyter, Berlín 1987. ) . Předmětem tohoto vynálezu je způsob přípravy 7a-keto-B-homo-testosteronu a 7a-keto-B-homo-epitestosteronu, sloučenin s potenciální antiandrogenní účinností.K. J., Brotherton J., and Neumann F .: Clinical Uses of Antiandrogens in Androgens II and Antiandrogens, Η. E. Vose and G. Oertel (eds.), 485, Springer Verlag, Berlin 1974.], flutamide [Neri, R., Florance, K., Koziol, P., and Van Cleave, S .: Endocrinology 91, 427 (1972). .] and its hydroxy derivative [Tucker H., Crook JW and Chesterton GJ: J. Med. Chem. 3, 954 (1988).] And anandron [Raynaud J P., Bonne C., Bouton et al. M., Lagacé L. and Labrie F .: J. Steroid Biochem. 11, 93 (1979)]. Since these compounds are also devoid of side effects, the search for further antiandrogens to replace these substances continues. One possibility is compounds with modified skeleton [Stark L., Hampl R., Kasal A .: Antihormone Action of Steroids with Modified Ring Structure in Receptor Mediated Antisteroid Action, Μ. K. Agarwal (ed.), P. 17, Walter de Gruyter, Berlin 1987.). The present invention provides a process for the preparation of 7α-keto-β-homo-testosterone and 7α-keto-β-homo-epitestosterone, compounds having potential antiandrogenic activity.
Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION
Výchozí sloučeninou pro přípravu 17-hydroxy-B-homo-androst-4-en—3,7a-dionů obecného vzorce IStarting compound for the preparation of 17-hydroxy-β-homo-androst-4-ene-3,7α-dione of formula I
v němž R znamená chránící skupinu, kterou lze selektivně odstranit vedle 17B-benzoyloxyskupiny, jako je skupina HCO, CH3CO nebo CH3CH2CO apod. Reakcí této látky s diazomethanem za přítomnosti chloridu hlinitého se získá směs, ze které lze isolovat, například chromatografií na sloupci silikagelu, 3B-acyloxy-17B-benzoyloxy-B-homo-5-androst-5-en-7a-on, tj. sloučeninu obecného vzorce IIIwherein R is a protecting group which can be selectively removed in addition to the 17B-benzoyloxy group such as HCO, CH 3 CO or CH 3 CH 2 CO and the like. Reaction of this with diazomethane in the presence of aluminum chloride yields a mixture from which it can be isolated, for example, silica gel column chromatography, 3B-acyloxy-17B-benzoyloxy-B-homo-5-androst-5-en-7a-one, i.e. a compound of formula III
v němž R znamená jak shora uvedeno. Selektivním odstraněním chránící skupiny v poloze 3, například zmýdelněním v kyselém prostředí, s výhodou kyselinou chlorovodíkovou v methanolu, se získá 3B-hydroxyderivát obecného vzorce III, v němž R znamená atom vodíku. Tento derivát oxidací, například Jonesovou oxidací v acetonu při teplotě asi 0 ’C nebo Oppenaurovou oxidací, poskytuje konjugovaný keton. Následující odstranění benzoylové skupiny z polohy 17 alkalickou hydrolýzou, například působením hydroxidu alkalického kovu, s výhodou hydroxidu sodného nebo draselného v methanolu, poskytuje žádané 17-hydroxy-B-homo-an3 drost-4-en-3,7a-diony obecného vzorce I.wherein R is as above. Selective deprotection at the 3-position, for example by saponification in an acidic medium, preferably hydrochloric acid in methanol, affords the 3B-hydroxy derivative of the general formula III in which R is hydrogen. This derivative by oxidation, such as Jones oxidation in acetone at about 0 ° C or Oppenaur oxidation, provides a conjugated ketone. Subsequent removal of the benzoyl group from the 17-position by alkaline hydrolysis, for example by treatment with an alkali metal hydroxide, preferably sodium or potassium hydroxide in methanol, affords the desired 17-hydroxy-β-homo-an3 drost-4-ene-3,7a-diones of formula I .
Příklady provedeni vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Příklad 1Example 1
Příprava 3B-acetoxy-17B-benzoyloxy-B-homo-androst-5-en-7a-onu (sloučenina obecného vzorce III, v němž R znamená skupinu CH3CO a vlnovka znamená konfiguraci β)Preparation of 3B-acetoxy-17B-benzoyloxy-B-homo-androst-5-en-7a-one (compound of formula III wherein R is CH3CO and the wavy line represents the β configuration)
3B-Acetoxy-17B-benzoyloxy-androst-5-en-7-on (sloučenina obecného vzorce II, v němž R znamená skupinu CH3CO a vlnovka znamená konfiguraci β; 450 mg, 1,0 mmolu) se rozpustí v absolutním etheru. K tomuto roztoku se přidá roztok diazomethanu (420 mg, 10,0 mmolu) v etheru (16,2 ml). K tomuto roztoku se přidá 25 mg Chloridu hlinitého, po dvou minutách dalších 25 mg chloridu hlinitého a po dalších pěti minutách 50 mg chloridu hlinitého. Během reakce rychle mizí žlutá barva roztoku a vzniká bíle zakalený roztok. Po dalších deseti minutách stání za teploty místnosti se reakční směs vlije do vody a produkt se zpracuje extrakcí etherem obvyklým způsobem. Oddestilováním rozpouštědla se získá 490 mg odparku, který neobsahoval výchozí sloučeninu, ale vedle dalších produktů obsahoval látku o nepatrně vyšším Rf (v soustavě petrolether - aceton v poměru 6:1) než výchozí sloučenina. Tento odparek byl chromatografován na sloupci silikagelu (200 g, eluce směsí petroletheru s acetonem v poměru 12:1). Zpracováním frakcí, které obsahují sloučeninu s Rf téměř totožným jako výchozí sloučenina, se získá 172 (37 %) odparku, který krystalizaci z ethanolu poskytl 95 mg (20,5 %) titulní sloučeniny, t.t. 153 až 154 °C (methanol), NMR spektrum: 0,96 s, 3 H (3 x H-18), 1,09 s, 3 H (3 x H-19), 2,03 s, 3 H (3B-acetát), 4,61 m, 1 Η (H-3a), 4,83 dd, 1 Η (H-17a, J = 9 Hz, J’ = 7,5 Hz), 5,16 m, 1 H (W1/2 = 5 Hz, H-6), 7,36 až 7,64 m, 2 H a 7,97 až 8,09 m, 3 H (5 x fenylový proton benzoátu). IČ spektrum: 1 733, 1 245 (acetát), 1 718 (sedmičlenný keton), 1 718, 1 274 (benzoát), 1 642 (dvojná vazba). Hmotové spektrum: m/z 464 (M+), 404 (M-CH3COOH), 282 (M-CH3COOH43B-Acetoxy-17B-benzoyloxy-androst-5-en-7-one (compound of formula II wherein R is CH 3 CO and the wavy line is β configuration; 450 mg, 1.0 mmol) is dissolved in absolute ether . To this solution was added a solution of diazomethane (420 mg, 10.0 mmol) in ether (16.2 mL). To this solution was added 25 mg of aluminum chloride, after two minutes an additional 25 mg of aluminum chloride and after another five minutes of 50 mg of aluminum chloride. During the reaction, the yellow color of the solution disappears rapidly and a white cloudy solution is formed. After an additional 10 minutes at room temperature, the reaction mixture was poured into water and the product was worked up by ether extraction in the usual manner. Distilling off the solvent yielded 490 mg of a residue which did not contain the starting compound but contained, among other products, a slightly higher Rf (petroleum ether-acetone 6: 1 ratio) than the starting compound. This residue was chromatographed on a silica gel column (200 g, eluting with petroleum ether / acetone 12: 1). Treatment of the fractions containing the compound with Rf almost identical to the starting compound gave a 172 (37%) residue which crystallized from ethanol to give 95 mg (20.5%) of the title compound, mp 153-154 ° C (methanol), NMR spectrum: 0.96 s, 3 H (3 x H-18), 1.09 s, 3 H (3 x H-19), 2.03 s, 3 H (3B-acetate), 4.61 m, 1 Η (H-3a), 4.83 dd, 1 Η (H-17a, J = 9 Hz, J '= 7.5 Hz), 5.16 m, 1 H (W 1/2 = 5 Hz, H-6), 7.36 to 7.64 m, 2 H and 7.97 to 8.09 m, 3 H (5 x phenyl proton benzoate). IR: 1,733, 1,245 (acetate), 1,718 (seven-membered ketone), 1,718, 1,274 (benzoate), 1,642 (double bond). Mass spectrum: m / z 464 (M & lt ; + & gt ; ), 404 (M-CH3COOH), 282 (M-CH3COOH4)
-CgHgCOOH). Pro C^H^gOg (464,6) vypočteno: 74,97 % C, 7,81 % H, nalezeno: 75,06 % C, 7,83 % H.-CgHg (COOH). For C 7 HH, gOg (464.6) calculated: 74.97% C, 7.81% H, found: 75.06% C, 7.83% H.
Příklad 2Example 2
Příprava 3B-hydroxy-17e-benzoyloxy-B-homo-androst-5-en-7a-onu (sloučenina obecného vzorce III, v němž R znamená atom vodíku a vlnovka znamená konfiguraci β)Preparation of 3B-hydroxy-17e-benzoyloxy-β-homo-androst-5-en-7a-one (compound of formula III wherein R is hydrogen and the wavy line is β configuration)
K roztoku 3B-acetoxy-17B-benzoyloxy-B-homo-androst-5-en-7a-onu (sloučenina obecného vzorce III, v němž R znamená skupinu CH-jCO) (131 mg, 0,28 mmolu) v methanolu (25 ml) se přidá 37% kyselina chlorovodíková (0,7 ml). Reakční směs se nechá stát 4 h za teploty místnosti. Potom se směs odpaří ve vakuu dosucha, přidá se 100 ml benzenu a 100 ml ethanolu a směs se odpaří ve vakuu dosucha. Odparek se přečistí na dvou deskách silikagelu, eluce směsí chloroformu s etherem (1 : 1). Získá se tak 172 mg (60,5 %) odparku, který krystalizaci z ethanolu poskytl 25 mg (21 %) titulní sloučeniny, t.t. 245-246 °C (subl. 220 °C), NMR spektrum: 1,00 a 1,03 dva s, 2 x 3 H (společně: 3 x H-18 a 3 x H-19), 2,45 až 2,68 m, 2 Η (H-4), 3,54 m, 1 H (H-3a, W1/2 = 22 Hz), 3,66 d, 1 Η (H-7, J = 11 Hz), 4,94 m, 1 H (H-17<Z, W1/2 = 15 Hz), 5,44 d, 1 Η (H-6, J = 9 Hz), 7,64 až 7,39 m, 3 H a 7,99 až 8,13 m, 2 H (5 x fenylové protony). IČ spektrum: 3 622 (hydroxyl), 1 718, 1 274 (benzoát). Pro C27h34°4 (422,6) vypočteno: 76,74 % C, 8,11 % H, nalezeno:To a solution of 3B-acetoxy-17B-benzoyloxy-B-homo-androst-5-en-7a-one (compound of formula III wherein R is CH-JCO) (131 mg, 0.28 mmol) in methanol ( 25 ml) was added 37% hydrochloric acid (0.7 ml). The reaction mixture was allowed to stand for 4 h at room temperature. Then the mixture is evaporated to dryness in vacuo, 100 ml of benzene and 100 ml of ethanol are added and the mixture is evaporated to dryness in vacuo. The residue was purified on two plates of silica gel, eluting with chloroform / ether (1: 1). This afforded 172 mg (60.5%) of a residue which crystallized from ethanol to give 25 mg (21%) of the title compound, mp 245-246 ° C (subl. 220 ° C), NMR spectrum: 1.00 and 1, 03 two s, 2 x 3 H (together: 3 x H-18 and 3 x H-19), 2.45 to 2.68 m, 2 Η (H-4), 3.54 m, 1 H (H -3a, W 1/2 = 22 Hz), 3.66 d, 1 Η (H-7, J = 11 Hz), 4.94 m, 1 H (H-17 <Z, W 1/2 = 15 Hz), 5.44 d, 1 Η (H-6, J = 9 Hz), 7.64 to 7.39 m, 3 H and 7.99 to 8.13 m, 2 H (5 x phenyl protons) . IR: 3,622 (hydroxyl), 1,718, 1,274 (benzoate). For C 27 h 34 ° 4 (422.6) calculated: 76.74% C, 8.11% H, found:
76,30 % C, 8,19 % H.% C, 76.30;% H, 8.19.
Příklad 3Example 3
Příprava 17B-benzoyloxy-B-homo-androst-4-en-3,7a-dionuPreparation of 17B-Benzoyloxy-β-homo-androst-4-ene-3,7a-dione
Z roztoku 3B-hydroxy-17B-benzoyloxy-B-homo-androst-5-en-7a-onu (sloučenina obecného vzorce III, v němž R znamená atom vodíku) (130 mg, 0,31 mmolu) v toluenu (15 ml) se oddestilují 3 ml rozpouštědla, potom se přidá cyklohexanon (2 ml) a oddestilují se další 2,5 ml rozpouštědla. K roztoku se přisype iso5 propoxid hlinitý (140 mg, 0,70 mmolu). Směs se vaří tak, aby během 45 minut oddestilovalo ze směsi asi 6 ml. Potom se reakční směs ochladí, vlije se do vody a zpracuje se extrakcí etherem obvyklým způsobem. Odparek se nanese na kolonu silikagelu (100 g), eluce postupně směsí petroletheru s etherem v poměru 9:1,5:1,2:1a směsí chloroformu s etherem a methanolem v poměru 10 : 10 : 1. Získá se tak 155 mg oleje, který se přečistí na čtyřech deskách silikagelu (eluce směsí petroletheru s etherem v poměru 2 : 3). Získá se 121 mg (78,5 %) titulního produktu, t.t. 214-216 °C (vodný ethanol), NMR spektrum: 0,98 s, 3 H (3 x H-18), 1,26 s, 3 H (3 x H-19), 4,91 dd, 1 H (H-17a, J = 9,0 Hz, J' = 7,5 Hz), 5,76 s, 1 Η (H-4), 7,35 až 7,65 m, 3 H a 7,98 až 8,10 m, 2 H (5 x fenylový proton). IČ spektrum (KBr): 1716, 1275 (benzoát), 1 713 inflex (C=0 sedmičlenného kruhu), 1 674, 1 610 (C=C-C=O). Pro C27H32O4 (420,5) vypočteno: 77,11 % C, 7,67 % H, nalezeno: 76,91 % C, 7,52 % H.From a solution of 3B-hydroxy-17B-benzoyloxy-B-homo-androst-5-en-7a-one (compound of formula III wherein R is hydrogen) (130 mg, 0.31 mmol) in toluene (15 mL) 3 ml of solvent was distilled off, then cyclohexanone (2 ml) was added and a further 2.5 ml of solvent was distilled off. Iso5 aluminum propoxide (140 mg, 0.70 mmol) was added to the solution. Boil the mixture to distill about 6 ml of the mixture over 45 minutes. The reaction mixture was then cooled, poured into water and treated with ether extraction in the usual manner. The residue was applied to a silica gel column (100 g), eluting sequentially with a 9: 1.5: 1.2: 1 mixture of petroleum ether and ether and a 10: 10: 1 mixture of chloroform and ether and methanol to give 155 mg of an oil. Purification on four silica gel plates (2: 3 petroleum ether / ether). Yield: 121 mg (78.5%). 214-216 ° C (aqueous ethanol), NMR spectrum: 0.98 s, 3 H (3 x H-18), 1.26 s, 3 H (3 x H-19), 4.91 dd, 1 H (H-17a, J = 9.0 Hz, J '= 7.5 Hz), 5.76 s, 1 Η (H-4), 7.35-7.65 m, 3 H and 7.98-7 8.10 m, 2H (5 x phenyl proton). IR (KBr): 1716, 1275 (benzoate), 1713 inflex (C = O 7-membered ring), 1674, 1610 (C = C-C = O). For C27H32O4 (420.5) calculated: 77.11% C, 7.67% H, found: 76.91% C, 7.52% H.
Příklad 4Example 4
Příprava 17B-hydroxy-B-homo-androst-4-en-3,7a-dionu (sloučenina -obecného vzorce I, v němž vlnovka znamená konfiguraci B)Preparation of 17B-hydroxy-B-homo-androst-4-ene-3,7a-dione (compound of formula I wherein the wavy line represents configuration B)
17fí-Benzoyloxy-B-homo-androst-4-en-3,7a-dion (sloučenina připravená poidle předcházejícího příkladu 3) (110 mg, 0,26 mmolu) se rozpustí v methanolu (35 ml). K tomuto roztoku se přidá hydroxid draselný (300 mg, 5,4 mmolu). Směs se nechá stát 5 hodin za teploty místnosti. Potom se vlije do vody a produkt se zpracuje extrakcí do chloroformu. Získaný odparek (91 mg) se přečistí na čtyřech deskách silikagelu (eluce směsí chloroformu s etherem v poměru 1 : 1). Získá se tak 36 mg (43 %) nekrystalujícího titulního produktu V, ^H NMR spektrum: 0,79 s, 3 H (3 x H-18), 1,25 s, 3 H (3 x H-19), 3,57 až 3,78 m,17 H -Benzoyloxy-β-homo-androst-4-ene-3,7α-dione (compound prepared according to the preceding example 3) (110 mg, 0.26 mmol) was dissolved in methanol (35 mL). To this solution was added potassium hydroxide (300 mg, 5.4 mmol). The mixture was allowed to stand for 5 hours at room temperature. It is then poured into water and the product is worked up by extraction into chloroform. The residue obtained (91 mg) was purified on four silica gel plates (1: 1 chloroform / ether). Thus, 36 mg (43%) of the non-crystalline title product were obtained. 1 H NMR spectrum: 0.79 s, 3 H (3 x H-18), 1.25 s, 3 H (3 x H-19), 3 , 57 to 3.78 m,
Η (H-17a), 5,72 s, 1 H (H-4). IČ spektrum: 3 628 (hydroxyl), 3 018 (dvojná vazba), 1 711 (sedmičlenný keton), 1 676, 1 620, 1 558 (C=C-C=O). Pro C2qH2qO3 (316,4) vypočteno: 75,92 % C, 8,92 % H, nalezeno: 75,59 % C, 8,71 % H.Δ (H-17a), 5.72 s, 1 H (H-4). IR: 3,628 (hydroxyl), 3,018 (double bond), 1,711 (seven-membered ketone), 1,676, 1,620, 1,558 (C = C-C = O). For C2qH2qO3 (316.4) calculated: 75.92% C, 8.92% H, found: 75.59% C, 8.71% H.
Příklad 5Example 5
Příprava 3B-acetoxy-17a-benzoyloxy-B-homo-androst-5-en-7a-onu (sloučenina obecného vzorce II, v němž R znamená skupinu CH3CO a vlnovka znamená konfiguraci a) cPreparation of 3B-acetoxy-17α-benzoyloxy-β-homo-androst-5-en-7a-one (compound of formula II wherein R is CH 3 CO and the wavy line represents the configuration a) c
3B-Acetoxy-17a-benzoyloxy-androst-5-en-7-on (sloučenina vzorce II, v němž R znamená jak shora uvedeno a vlnovka znamená konfiguraci a; 450 mg, 1,0 irimolu) se rozpustí v absolutním etheru (100 ml). K tomuto roztoku se přidá roztok diazomethanu (420 mg, 10,0 mmolu) v etheru (16,2 ml). Potom se k roztoku se přidá chlorid hlinitý (50 mg), po dvou minutách dalších 25 mg chloridu hlinitého a po dalších pěti minutách 50 mg chloridu hlinitého. Během reakce rychle mizí žlutá barva roztoku a vzniká bíle zakalený roztok. Po dalších deseti minutách stání za teploty místnosti se reakční směs vlije do vody a produkt se zpracuje extrakcí etherem obvyklým způsobem. Odparek byl chromatograf ován na sloupci silikagelu (200 g), gradientově eluce směsi petroletheru s etherem v poměru 9 : 1 až 7 : 1. Zpracováním frakcí, které obsahují sloučeninu s nepatrně vyšším Rf než má výchozí sloučenina vzorce, se získá 207 mg (45 %) nekrystalujícího titulního produktu, NMR spektrum: 0,91 s, 3 H (3 x H-18), 1,03 s, 3 H (3 x H-19), 2,03 s, 3 H (3B-acetát), 4,58 m, 1 Η (H-3a, Wl/2 = 21 Hz), 5,11 d, 1 H (J = 6 Hz, 17B-H), 5,46 dd, 1 H (J = 10 Hz, J' = 1,5 Hz, H-6J, 7,38 až 7,65 m, 2 H a 7,96 až 8,10 m, 3 H (5 x fenylový proton benzoátu). Hmotové spektrum: m/z 404 (M-CH3COOH), 282 (404-C6H5COOH). Pro C29H36O5 (464,6) vypočteno: 74,97 % C, 7,81 % H, nalezeno: 75,02 % C, 7,99 % H.3B-Acetoxy-17α-benzoyloxy-androst-5-en-7-one (compound of formula II wherein R is as described above and the wavy line is in the α configuration; 450 mg, 1.0 irimole) is dissolved in absolute ether (100 mg). ml). To this solution was added a solution of diazomethane (420 mg, 10.0 mmol) in ether (16.2 mL). Then, aluminum chloride (50 mg) was added to the solution, after two minutes an additional 25 mg of aluminum chloride and after another five minutes 50 mg of aluminum chloride. During the reaction, the yellow color of the solution disappears rapidly and a white cloudy solution is formed. After an additional 10 minutes at room temperature, the reaction mixture was poured into water and the product was worked up by ether extraction in the usual manner. The residue was chromatographed on a silica gel column (200 g), eluting with a 9: 1 to 7: 1 mixture of petroleum ether and ether. Treatment of fractions containing a compound with slightly higher Rf than the starting compound of the formula gave 207 mg (45%). NMR spectrum: 0.91 s, 3 H (3 x H-18), 1.03 s, 3 H (3 x H-19), 2.03 s, 3 H (3B-acetate) ), 4.58 m, 1 H (H-3a, W1 / 2 = 21 Hz), 5.11 d, 1 H (J = 6 Hz, 17B-H), 5.46 dd, 1 H (J = 10 Hz, J '= 1.5 Hz, H-6J, 7.38-7.65 m, 2 H and 7.96-8.10 m, 3 H (5 x phenyl proton benzoate) Mass spectrum: m / z 404 (M-CH 3 COOH), 282 (404-C 6 H 5 COOH). For C 9 H 36 2 O 5 (464.6) calculated: 74.97% C 7.81% H found: 75 % C, 7.99% H.
Příklad 6Example 6
Příprava 3B-hydroxy-17a-benzoyloxy-B-homo-androst-5-en-7a-onu (sloučenina obecného vzorce III, v němž R znamená atom vodíku a vlnovka znamená konfiguraci a)Preparation of 3B-hydroxy-17α-benzoyloxy-β-homo-androst-5-en-7a-one (compound of formula III wherein R is hydrogen and the wavy line is a)
K roztoku 3B-acetoxy-17o:-benzoyloxy-B-homo-androst-5-en7To a solution of 3B-acetoxy-17o: -benzoyloxy-B-homo-androst-5-en7
-7a-onu (sloučenina obecného vzorce III, v němž R znamená skupinu CH3CO a vlnovka znamená konfiguraci <2; 464 mg, 1,0 mmolu) v methanolu (40 ml) se přidá 37% kyselina chlorovodíková (2,0 ml). Reakční směs se nechá stát 4 h za teploty místnosti. Potom se směs odpaří dosucha, vlije do vody a produkt se zpracuje extrakcí etherem obvyklým způsobem. Odparek se přečistí chromatografií na silikagelu (50 g, eluce směsí petroletheru s etherem v poměru 1:1). Získá se tak 318 mg (75 %) odparku, který krystalizací z ethanolu poskytl 161 mg (38 %) titulního produktu, t.t. 130-132 °C, ΧΗ NMR spektrum: 0,91 s, 3 H (3 x H-18), 1,01 s, 3 H (3 x H-19), 3,57 m, 1 Η (H-3a, W1/2 = 22 Hz), 3,71 d, 1 Η (H-7, J = 11 Hz), 5,11 d, 1 H (H-17«, J = 6 Hz), 5,44 d, 1 Η (H-6, J = 9 Hz), 7,38 až 7,57 m, 3 H a 7,97 až 8,09 m, 2 H (5 x fenylové protony). IČ spektrum: 3 619 (hydroxyl), 1 717, 1 274 (benzoát) 1 701sh (sedmičlenný keton), 1 637 (C=C). Pro C27H34O4 (422,6) vypočteno: 76,74 % C, 8,11 % H, nalezeno: 76,52 % C, 8,00 % H.-7a-one (compound of formula III wherein R is CH 3 CO and the wavy line is <2; 464 mg, 1.0 mmol) in methanol (40 mL) is added 37% hydrochloric acid (2.0 mL). The reaction mixture was allowed to stand for 4 h at room temperature. Then the mixture is evaporated to dryness, poured into water and the product is worked up by ether extraction in the usual manner. The residue was purified by silica gel chromatography (50 g, eluting with 1: 1 petroleum ether / ether). To give 318 mg (75%) of residue which by crystallization from ethanol gave 161 mg (38%) of title product, mp 130-132 ° C Χ Η NMR spectrum: 0.91 s, 3H (3 x H-18 ), 1.01 s, 3 H (3 x H-19), 3.57 m, 1 Η (H-3a, W 1/2 = 22 Hz), 3.71 d, 1 Η (H-7, J = 11 Hz), 5.11 d, 1H (H-17 ', J = 6 Hz), 5.44 d, 1 H (H-6, J = 9 Hz), 7.38 to 7.57 m, 3 H and 7.97 to 8.09 m, 2H (5 x phenyl protons). IR: 3,619 (hydroxyl), 1,717, 1,274 (benzoate) 1,701sh (seven-membered ketone), 1,637 (C = C). For C 27 H 34 O 4 (422.6) calculated: 76.74% C, 8.11% H, found: 76.52% C, 8.00% H.
Příklad 7Example 7
Příprava 17a-benzoyloxy-B-homo-androst-4-en-3,7a-dionuPreparation of 17α-Benzoyloxy-β-homo-androst-4-ene-3,7α-dione
Z roztoku 3B-hydroxy-17(2-benzoyloxy-B-homo-androst-5-en-7a-onu (sloučenina obecného vzorce III, v němž R znamená atom vodíku a vlnovka znamená konfiguraci <2; 400 mg, 0,95 mmolu) v toluenu (45 ml) se oddestiluje 9 ml rozpouštědla, potom se přidá cyklohexanon (6 ml) a oddestiluje se dalších 7,5 ml rozpouštědla. K roztoku se přisype isopropoxid hlinitý (400 mg, 1,99 mmolu). Směs se vaří tak, aby během 30 minut oddestilovalo ze směsi asi 18 ml. Potom se reakční směs ochladí, vlije se do vody a zpracuje se extrakci etherem obvyklým způsobem. Odparek se nanese na kolonu silikagelu (400 g), eluce postupně směsí petroletheru s etherem v poměru 9:l,5:l,2:lal:l. Získá se tak 292 mg (73 %) oleje, který překrystalováním z tetrachlormethanu poskytne 201 mg (51 %) titulního produktu, t.t. 221-223 °C (sublimuje od 205 °C), ^H NMR spektrum: 0,88 s, 3 H (3 x H-18), 1,25 s, 3 H (3 x H-19), 5,10 d, 1 Η (H-17B,From a solution of 3B-hydroxy-17 (2-benzoyloxy-B-homo-androst-5-en-7a-one) (a compound of formula III wherein R is hydrogen and the wavy line is <2; 400 mg, 0.95 9 ml of solvent was distilled off, then cyclohexanone (6 ml) was added and an additional 7.5 ml of solvent was distilled off and aluminum isopropoxide (400 mg, 1.99 mmol) was added. The reaction mixture was cooled, poured into water and treated with ether extraction as usual, and the residue was applied to a silica gel column (400 g), eluting sequentially with a mixture of petroleum ether and ether. ratio 9: 1.5: 1.2: 1: 1 to give 292 mg (73%) of an oil which recrystallized from carbon tetrachloride to give 201 mg (51%) of the title product, mp 221-223 ° C (sublimates from 205 ° C) ° C), 1 H NMR spectrum: 0.88 s, 3 H (3 x H-18), 1.25 s, 3 H (3 x H-19), 5.10 d, 1 Η (H-17B) ,
J = 6 Hz), 5,75 s, 1 Η (H-4), 7,39 až 7,67 m, 3 H a 7,99 až 8,14 m, 2 H (5 x fenylový proton). IČ spektrum (KBr): 1716, 1274 (benzoát), 1 716 (C=0 sedmičlenného kruhu), 1 681, 1 612 (C=C-C=O) . Pro ^27Η32°4 (420,5) vypočteno: 77,11 % C, 7,67 % H, nalezeno: 76,83 % C, 7,43 % H.J = 6 Hz), 5.75 s, 1 H (H-4), 7.39 to 7.67 m, 3 H and 7.99 to 8.14 m, 2 H (5 x phenyl proton). IR (KBr): 1716, 1274 (benzoate), 1716 (C = O 7-membered ring), 1681, 1612 (C = CC = O). For C 27 H 32 ° 4 (420.5) calculated: 77.11% C, 7.67% H, found: 76.83% C, 7.43% H.
Příklad 8Example 8
Příprava 17<z-hydroxy-B-homo-androst-4-en-3,7a-dionu (sloučenina ubeenélru vzorce I, v němž-R—znamená atom vodík»—a-vlnovka znamená konfiguraci a)Preparation of 17? -Hydroxy-β-homo-androst-4-ene-3,7a-dione (uebelen compound of formula I wherein -R 'is hydrogen' -a-wavy line represents configuration a)
17a-Benzoyloxy-B-homo-androst-4-en-3,7a-dion (sloučenina připravená podle předcházejícího příkladu 7) (105 mg, 0,25) se rozpustí v methanolu (10 ml). K tomuto roztoku se přidá hydroxid draselný (100 mg, 1,8 mmolu). Směs se nechá stát 18 hodin za teploty místnosti. Potom se vlije do vody a produkt se zpracuje extrakcí do chloroformu obvyklým způsobem. Získaný odparek (100 mg) se přečistí na čtyřech deskách silikagelu (eluce směsí chloroformu s etherem a 2-methylethanolem v poměru 2:1:0,2).17α-Benzoyloxy-β-homo-androst-4-ene-3,7α-dione (compound prepared according to the preceding example 7) (105 mg, 0.25) was dissolved in methanol (10 mL). To this solution was added potassium hydroxide (100 mg, 1.8 mmol). The mixture was allowed to stand for 18 hours at room temperature. It is then poured into water and the product is worked up by extraction into chloroform in the usual manner. The obtained residue (100 mg) was purified on four silica gel plates (eluting with chloroform / ether 2: 1: 0.2).
Získá se tak 32 mg (41 %) odparku, který krystalizaci z tetrachlormethanu poskytl 14 mg (18 %) titulního produktu, t.t. 136 až 139 °C (po změně krystalového stavu při 60 až 70 °C) , NMR spektrum: 0,72 s, 3 H (3 x H-18), 1,21 s, 3 H (3 x H-19), 2,76 d, 1 H (J = 5,5 Hz, Η-17β), 5,75 s, 1 H (H-4). IČ spektrum: 3This afforded 32 mg (41%) of a residue which crystallized from carbon tetrachloride to give 14 mg (18%) of the title product, m.p. 136-139 ° C (after crystal change at 60-70 ° C), NMR spectrum: 0.72 s, 3 H (3 x H-18), 1.21 s, 3 H (3 x H-19) 2.76 d, 1H (J = 5.5 Hz, Η-17β), 5.75 s, 1H (H-4). IR: 3
627, 3 620, 1 066 (hydroxyl), 3 026 (dvojná vazba), 1 711 (sedmičlenný keton), 1 678, 1 664, 1 611 fC=C-C=O). Hmotové spek- 4 trum (FAB): m/z 317 (M+l), 299 (317-H2O), 284 (299-CH3). Pro c2OH28°3 (316,42) vypočteno: 75,92 % C, 8,92 % H, nalezeno: ?627, 3,620, 1,066 (hydroxyl), 3,026 (double bond), 1,711 (seven-membered ketone), 1,678, 1,664, 1,611 (C = CC = O). Mass spek- 4 trum (FAB): m / z 317 (M +), 299 (317-H 2 O), 284 (299-CH 3). For C 2O H 28 O3 (316.42) calculated: 75.92% C 8.92% H Found:?
76,03 % C, 8,91 % H.% C, 76.03;% H, 8.91.
Claims (8)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ931398A CZ280360B6 (en) | 1993-07-14 | 1993-07-14 | 17-hydroxy-b-homo-androst-4-ene-3,7a-diones and process of their preparation |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ931398A CZ280360B6 (en) | 1993-07-14 | 1993-07-14 | 17-hydroxy-b-homo-androst-4-ene-3,7a-diones and process of their preparation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ139893A3 true CZ139893A3 (en) | 1995-07-12 |
CZ280360B6 CZ280360B6 (en) | 1995-12-13 |
Family
ID=5463234
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ931398A CZ280360B6 (en) | 1993-07-14 | 1993-07-14 | 17-hydroxy-b-homo-androst-4-ene-3,7a-diones and process of their preparation |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CZ (1) | CZ280360B6 (en) |
-
1993
- 1993-07-14 CZ CZ931398A patent/CZ280360B6/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CZ280360B6 (en) | 1995-12-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2761534C (en) | A process for the preparation of drospirenone | |
JPS6365657B2 (en) | ||
US5023250A (en) | Steroidal 14α-carboxy-alkyl derivatives as regulators of HMG-COA reductase | |
US4226770A (en) | Synthesis of steroids | |
CZ139893A3 (en) | 17-hydroxy-b-homo-androst-4-ene-3,7a-diones and process of their preparation | |
JPS60158198A (en) | Delta4- and delta5-androstene derivative and medicinal composition | |
SATO et al. | The Chemistry of the Spiroaminoketal Side Chain of Solasodine and Tomatidine. I. 1 Improved Preparation of 3β-Acetoxy-5, 16-pregnadien-20-one and 3β-Acetoxy-5α-pregn-16-en-20-one from Solasodine and Tomatidine. | |
SATO et al. | The Chemistry of the Spiroaminoketal Side Chain of Solasodine and Tomatidine. II. 1 Chemistry of 3β, 16β-Diacetoxy-20-(2'-Δ2'-N-acetyl-5'-methyltetrahydropyridyl)-5-pregnene | |
US3483226A (en) | 16-oxa and 17 - oxa - d - homoestra - 1,3,5(10)-trien-3-ols and d-nor-seco-diols corresponding,ethers and esters thereof | |
JPH0774194B2 (en) | A novel actinonine derivative with physiological activity | |
JP3535588B2 (en) | Method for producing ginsenoside Rh2 | |
US4396614A (en) | Novel steroids | |
US4220588A (en) | Chemical processes | |
US4163744A (en) | Synthesis of steroids | |
YANAGITA et al. | Santonin and Related Compounds. XII. 1 Stereoformulas of Tetrahydro-α-santonins2 | |
Rakhit et al. | STEROIDS AND RELATED PRODUCTS: XXI. THE SYNTHESIS OF 17α-BROMO-6α-METHYLPROGESTERONE | |
US2555704A (en) | Process of preparing 14-hydroxy steroids | |
US5274088A (en) | Method for the preparation of (25r)-26-aminocholesterol | |
GB2102003A (en) | New 11 beta ,18-epoxy steroids having anti-aldosterone activity | |
PT86665B (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF LANOSTEROIS SUBSTITUTED IN POSITIONS 14 AND 15 AND OF HYPOCOLESTEROLEMIC COMPOSITIONS CONTAINING THEM | |
US3331868A (en) | A-nor-b-norsteroids and intermediates | |
Morzycki et al. | Synthesis of 8-methylene-des-AB-cholestan-9-one by cholesterol degradation | |
US3136758A (en) | Delta16-20-keto-pregnene derivatives and their preparation | |
US3641005A (en) | Process for the preparation of delta**4-6 6-difluoro - 320 - diketo - 17alp ha21-dihydr-oxypregnenes | |
US3246018A (en) | 3beta-aminoandrost-5-ene-17beta-carboxylic acid and derivatives thereof |