CZ121895A3 - Symmetrically substituted chalcones and process for preparing thereof - Google Patents
Symmetrically substituted chalcones and process for preparing thereof Download PDFInfo
- Publication number
- CZ121895A3 CZ121895A3 CZ951218A CZ121895A CZ121895A3 CZ 121895 A3 CZ121895 A3 CZ 121895A3 CZ 951218 A CZ951218 A CZ 951218A CZ 121895 A CZ121895 A CZ 121895A CZ 121895 A3 CZ121895 A3 CZ 121895A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- alkyl
- substituted
- formula
- carbon atoms
- phenyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Symetricky substituované chalkony s antituberkulotickými účinky obecného vzorce I, kde R značí vodík nebo methyl, R1 značí vodík, alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenyl nebo substituovaný fenyl s 1 až 2 substituenty tvořenými halogeny (F, Cl, Br, I), nebo hydroxy-, nitro-, kyano-, trichlormethylovou-skupinou, nebo alkoxylem obsahujícím v uhlíkovém řetězci 1 až 4 atomy uhlíku, Ar značí fenyl, nebo substituovaný fenyl s 1 až 3 substituenty tvořenými halogeny (F, Cl, Br, I), nebo nitro-, kyano-, hydroxy-, tetra- hydro-2H-pyran-2--yloxy-, trifluormethylovou-skupinou, alkyl-, alkoxyl-, alkoxykarbonyl-, acyloxy-, acylamino-, di- alkylamino-skupinou obsahující 1 až 6 atomů uhlíku v alky- lovém řetězci nebo značí 5 až óčlenný heteroaromatický systém, obsahující jako heteroatom dusík, kyslík nebo síru, popřípadě obsahující jako heteroatom dusík, kyslík nebo síru a substituovaný alkylem, alkoxylem nebo alkoxykarbonylovou skupinou obsahující v alkylovém řetězci 1 až 3 atomy uhlíku. Způsob jejich výroby spočívá v tom, že se na příslušný 3,5-diacetylpyridin obecného vzorce II, kde R a R1 mají shora uvedený význam, v roztoku nižšího alkanolu působí při teplotě Ož 5 E C za míchání s aldehydem ArCHO obecného vzorce III, kde Ar má shora uvedený význam, za přítomnosti basicky reagujícího katalyzátoru v molárním poměru reagujících složek 1:2,5 až 5 : 0,05 až 0,3, načež se po 2 až 5 hodinách míchání při výše uvedené teplotě reakční teplota pozvolna zvýší na kondenzační teplotu 15 až 35 É C a po následujících 5 až 24 hodinách se reakční směs ochladí a vykrystalizované podíly se oddělí a dále čistí rekrystaliza- cí.Symmetrically substituted antituberculotic chalcones of formula I wherein R is hydrogen or methyl, R 1 is hydrogen, alkyl of 1 to 4 carbon atoms or phenyl or substituted phenyl of 1 to 2 halogens (F, Cl, Br, I) or hydroxy-, nitro-, cyano-, trichloromethyl-, or alkoxy containing 1 to 4 carbon atoms in the carbon chain, Ar denotes phenyl, or substituted phenyl with 1 to 3 halogens (F, Cl, Br, I), or nitro-, cyano-, hydroxy-, tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy-, trifluoromethyl-, alkyl-, alkoxy-, alkoxycarbonyl-, acyloxy-, acylamino-, di- alkylamino- up to 6 carbon atoms in the alkyl chain or a 5 to 6 membered heteroaromatic system containing nitrogen, oxygen or sulfur as heteroatom, optionally containing nitrogen, oxygen or sulfur as heteroatom and substituted with alkyl, alkoxy or alkoxycarbonyl; a carbon atom having from 1 to 3 carbon atoms in the alkyl chain. The process for their preparation consists in treating the corresponding 3,5-diacetylpyridine of formula (II), wherein R and R 1 are as defined above, in a solution of lower alkanol at a temperature of 5 ° C with stirring of the ArCHO aldehyde of formula (III) where Ar as defined above, in the presence of a base-reacting catalyst in a molar ratio of reactants of 1: 2.5 to 5: 0.05 to 0.3, after which the reaction temperature is gradually raised to a condensation temperature after 2 to 5 hours of stirring at the above temperature 15 to 35 ° C and after 5 to 24 hours the reaction mixture is cooled and the crystallized portions are separated and further purified by recrystallization.
Description
Symetrické substituované chalkony a způsobg jej ich^výařoby — ~Symmetrical substituted chalcones and methods for their preparation
I “ Γ <=I “Γ <=
Oblast technikyTechnical field
Vynález se týká substituovaných chalkonů s antituberkulotickými účinkyThe invention relates to substituted chalcones with antituberculotic effects
Dosavadní stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION
Substituované chalkony vykazují široké a rozmanité biologické účinky (Dhar, D.N.: Chemistry of Chalcones and Related4Compounds, J.Viley, New York 1981, kap.26, str.213).Substituted chalcones exhibit a wide and diverse biological effect (Dhar, DN: Chemistry of Chalcones and Related 4 Compounds, J. Viley, New York 1981, Chapter 26, p.213).
Na^příklad rozmanité deriváty vykazují antibakteriální (Oriental J.Chem. 1986, 2, 55), antivirovou (Antimicrob. Agents Chemother.For example, various derivatives exhibit antibacterial (Oriental J. Chem. 1986, 2, 55), antiviral (Antimicrob. Agents Chemother.
1982, 22, 617, J.Antimicrob.Chemother. 1984, 14, 403, Antiviral Res. 1990, 13, 61), antimutagenní (Biochem. Biophys.Res.Commun.1982, 22, 617, J. Antimicrob. Chemother. 1984, 14, 403; Antiviral Res. 1990, 13, 61), antimutagenic (Biochem. Biophys.Res.Commun.
1983, 112, 883), retinoídní (J.Med.Chem. 1990, 33, 1430, J.Med. Chem. 1989, 32, 834), antimitotickou (J.Med.Chem. 1984, 33, 1948, J.Biol.Chem. 1989, 264, 21296 ), antineoplastickou (EP Appl. 292576 Al (1988)), protizánětlivou (Pharmazie 1991, 46, 542, Carcinogenesis 1991, 12, 317, Planta Medica 1991, 57, 221, Arzneim.-Forsch. 1987, 37, 435, P 11), antiulcerosní aktivitu ( EP Appl. 412803 Al (1992), EP Appl. 292576 Al (1988), VO Appl. 8804288 Al (1988), JPX 5106871 (1992)), a dále se používají na ochranu gastrointestinálního traktu, ochranu kůže ( ΕχΡχ Appl. 502205 Al (1992), VO Appl. 9205137 Al (1992)) a léčení roztroušené sklerózy ( EP 286083 A3 (1990)) a prostaty ( EP 224386 A2 (1984)).1983, 112, 883), retinoid (J. Med. Chem. 1990, 33, 1430, J. Med. Chem. 1989, 32, 834), antimitotic (J. Med. Chem. 1984, 33, 1948, J. Med. Biol.Chem. 1989, 264, 21296), antineoplastic (EP Appl. 292576 A1 (1988)), anti-inflammatory (Pharmazie 1991, 46, 542, Carcinogenesis 1991, 12, 317, Planta Medica 1991, 57, 221, Arzneim. Forsch. 1987, 37, 435, P11), anti-ulcer activity (EP Appl. 412803 A1 (1992), EP Appl. 292576 A1 (1988), WO Appl. 8804288 A1 (1988), JPX 5106871 (1992)), and also are used to protect the gastrointestinal tract, skin protection (Ε χ Ρ χ Appl. 502,205 Al (1992), WO Appl. 9205137 Al (1992)) and the treatment of multiple sclerosis (EP 286 083 A3 (1990)), and prostate (EP 224386 A2 (1984)).
Rozmanité metody přípravy chalkonů jsou popsány v literatuře (viz výše), přičemž mezi nej vhodnější a nejčastěji používané patří bezesporu Claisen-Schmidtova kondenzace odpovídajících substituovaných acetylfenonů se substituovanými benzaldehydy katalyzované basemi (např. hydroxidy, alkoxidy alkalických kovů a alkalických žíravých zemin ) nebo kyselinami (např. HC1, H2SO4, AlClj, BF3, POCI3 )· Jiný obecný postup představujeA variety of methods for the preparation of chalcones are described in the literature (see above), the most suitable and most commonly used being undoubtedly the Claisen-Schmidt condensation of the corresponding substituted acetylphenones with substituted base-catalyzed benzaldehydes (eg hydroxides, alkoxides eg HCl, H2SO4, AlCl3, BF3, POCl3)
-2Friedel-Craftsova acylace substituovaných aromatických sloučenin pomocí substituovaných cinnamoylchloridů. Z rozmanitých sérií doposud syntetizovaných chalkonů existuje jen několik sdělení popisujících přípravu chalkonů na basi diacetylpyridinových derivátů. Většinou se jedná o substance připravené z 2,-2Friedel-Crafts acylation of substituted aromatic compounds with substituted cinnamoyl chlorides. Of the diverse series of hitherto synthesized chalcones, there are only a few reports describing the preparation of chalcones based on diacetylpyridine derivatives. They are mostly substances made from 2,
6-diacetylpyridinu a 4-X-benzaldehydů (X= H, CHj CH-jO, Cl) ,6-diacetylpyridine and 4-X-benzaldehydes (X = H, CH 3 CH-10 O, Cl),
Indián J.Chem.Séct.Β, 30B (1) 46-51 (1991), Chem. Abstr. 114,Indian J. Chem. Sec., 30B (1) 46-51 (1991), Chem. Abstr. 114,
143230 (1991). Při přípravě serie chalkonů odvozených od 3,143230 (1991). When preparing a series of chalcones derived from 3,
5-disubstituovaných derivátů pyridinu bylo při basicky katalyzované reakci za standardních podmínek (Collect. ΛThe 5-disubstituted pyridine derivatives were under basic conditions in the base-catalyzed reaction (Collect
Czech.Chem.Commun. 57, 1937 (199*2) zjištěno, že vznikají převážně nežádoucí polymerní produkty, které znesnadňují isolaci produktu. Naopak při kysele katalyzované reakci (CH3COOH/H2SO4) byla popsána příprava šesti chalkonů ze serie obecného vzorce I, kde Ar značí nesubstituovaný fenyl, R značí H a CH3 a značí vodík nebo fenyiovou skupinu. Nevýhodou tohoto postupu bylo, že neumožňoval prakticky připravit substituované deriváty a výtěžky produktu byly pouze uspokojivé ( 50 %) .Czech.Chem.Commun. 57, 1937 (199 * 2) found that mostly undesired polymer products are formed which make product isolation difficult. Conversely, in the acid-catalyzed reaction (CH 3 COOH / H 2 SO 4), six chalcones were prepared from a series of formula I wherein Ar is unsubstituted phenyl, R is H and CH 3 and is hydrogen or phenyl. The disadvantage of this procedure was that it did not make it practically possible to prepare substituted derivatives and the product yields were only satisfactory (50%).
Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION
Uvedený nedostatek odstraňuje vynález, jehož předmětem jsou symetricky substituované chalkony s antituberkulotickými účinky obecného vzorce I, kde R značí vodík nebo methyl,This drawback removes the invention of symmetrically substituted chalcones with antituberculotic effects of formula I wherein R is hydrogen or methyl,
R^značí vodík, alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenyl nebo substituovaný fenyl s 1 až 2 substituenty tvořenými halogeny (F,Cl,Br,I), nebo hydroxy-, nitro-, kyano-, trichlormethylovou- nebo trifluormethylovou-skupinou, nebo alkoxylem obsahujícím v uhlíkovém řetězci 1 až 4 atomy uhlíku,R @ 1 denotes hydrogen, C1 -C4 alkyl or phenyl or substituted phenyl having 1 to 2 halogen substituents (F, Cl, Br, I) or hydroxy, nitro, cyano, trichloromethyl or trifluoromethyl groups or alkoxy containing from 1 to 4 carbon atoms in the carbon chain,
Ar značí fenyl, nebo substituovaný fenyl s 1 až 3 substituenty tvořenými halogeny (F,Cl,Br,I), nebo nitro-, kyano-, hydroxy-, tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy-, trifluormethylovouskupinou, alkyl-, alkoxyl-, alkoxykarbonyl-, acyloxy-, acylamino-, dialkylamíno- skupinou obsahující 1 až 6 atomů uhlíku v alkylovém řetězciAr is phenyl, or substituted phenyl with 1 to 3 halogen substituents (F, Cl, Br, I), or nitro-, cyano-, hydroxy-, tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy-, trifluoromethyl, alkyl-, alkoxy-, alkoxycarbonyl-, acyloxy-, acylamino-, dialkylamino- having 1 to 6 carbon atoms in the alkyl chain
-3nebo značí 5 až 6 členný heteroaromatický systém , obsahující jako heteroatom dusík, kyslík nebo síru, případně substituovaný alkylem, alkoxylem nebo alkoxykarbonylovou skupinou obsahující v alkylovém řetězci 1 až 3 atomy uhlíku.Or represents a 5-6 membered heteroaromatic system containing as heteroatom nitrogen, oxygen or sulfur optionally substituted by an alkyl, alkoxy or alkoxycarbonyl group containing from 1 to 3 carbon atoms in the alkyl chain.
proti citlivým a na antituberkulotika rezistenním kmenům Mycobacterium tuberculosis a proti netuberkulozním (atypickým) mykobakteri ím.against susceptible and antituberculotics resistant Mycobacterium tuberculosis strains and against non-tuberculous (atypical) mycobacteria.
Nedílnou součástí tohoto vynálezu je i způsob výroby uvedených chalkonů obecného vzorce I, které se získají relativné jednoduchou basický katalýzovanou Claisen-Schmidtovou reakcí výchozího substituovaného 3,5-diacetylpyridinu obecného vzorce II, kde R a mají shora uvedený význam, s odpovídajícím substituovaným aromatickým nebo heteroaromatickým aldehydem obecného vzorce III, kde Ar má shora uvedený význam.An integral part of the present invention is a process for the preparation of said chalcones of formula (I), which are obtained by relatively simple basic catalysed Claisen-Schmidt reaction of the starting substituted 3,5-diacetylpyridine of formula (II) wherein R a is as hereinbefore defined. an aldehyde of formula III wherein Ar is as defined above.
Podle způsobu vynálezu se postupuje tak, že se k roztoku příslušného 3,5-diacetylpyridinu obecného vzorce II v nižším alkanolu při teplotě 0+ 5°C přidá za míchání směsi aldehyd obecného vzorce III a roztok basicky reagujícího katalyzátoru v molárním poměru reagujících složek 1:2,5 až 5 :0,05 až 0,3 , s výhodou 1:3 až 4 :0,l až 0,2. V případě, že ArCHO obecného vzorce obsahuje kysele reagující substituenty (např. OH.COOH, SH skupinu) je nutné použít patřičně zvýšené množství basického katalyzátoru. Po 2 až 5 hodinách míchání při výše uvedené teplotě se reakční směs pozvolna zahřeje na teplotu 15 až 35 θθ, s výhodou 20 + 5 a dále míchá po dobu 5 až 24 hodin. Průběh reakce je možné kontrolovat pomocí tenkovrstvé chromatografie. Často již během reakce dochází k vylučování krystalického produktu, který se po ochlazení reakční směsi odsaje. U produktů, které obsahují kysele reagující substituenty se nejdříve reakční směs okyselí zředěnou kyselinou a produkt se buď odsaje nebo extrahuje halogenovaným rozpouštědlem s výhodou chloroformem, dichlormethanem nebo dichlorethanem, načež se spojené extrakty zpracují standardním postupem. Krystalizací produktu z vhodného rozpouštědla jako methanol, ethanol, chloroform, diethylacetát, pyridin, po případě jejich směsi se získá produkt obecného vzorce I v požadované čistotě a velmi dobrém výtěžku ( 60 až 90 %).According to the process of the invention, to the solution of the corresponding 3,5-diacetylpyridine of formula II in lower alkanol at 0 + 5 ° C, a mixture of the aldehyde of formula III and a solution of the basic reacting catalyst in a molar ratio of reactants of 1 is added under stirring. 2.5 to 5: 0.05 to 0.3, preferably 1: 3 to 4: 0.1 to 0.2. In the case where the ArCHO of the formula contains acidic reacting substituents (e.g. OH.COOH, SH group), an appropriately increased amount of the basic catalyst must be used. After stirring for 2 to 5 hours at the above temperature, the reaction mixture is slowly warmed to 15 to 35 ° C, preferably 20 + 5, and further stirred for 5 to 24 hours. The progress of the reaction can be controlled by thin layer chromatography. Often, during the reaction, a crystalline product precipitates, which is suctioned off after cooling the reaction mixture. For products containing acid reacting substituents, the reaction mixture is first acidified with dilute acid and the product is either filtered off with suction or extracted with a halogenated solvent, preferably chloroform, dichloromethane or dichloroethane, after which the combined extracts are worked up by standard procedures. Crystallization of the product from a suitable solvent such as methanol, ethanol, chloroform, diethyl acetate, pyridine, followed by a mixture thereof yields the product of formula I in the desired purity and very good yield (60-90%).
-4Při reakci se jako nižší alkohol s výhodou použije methanol, ethanol, 2-propanol a jako basicky reagující katalyzátor se použijí hydroxidy ze skupiny alkalických kovů (sodík, draslík), alkalických žíravých zemin (vápník, baryum) nebo sek. a terč. aminy jako 1-methylpiperidin, dimethylcyklohexylamin, triethylamin, piperidin, diisopropylethylamin.Preferably, methanol, ethanol, 2-propanol is used as the lower alcohol, and alkali metal (sodium, potassium), alkaline earth (calcium, barium) or sec. amines such as 1-methylpiperidine, dimethylcyclohexylamine, triethylamine, piperidine, diisopropylethylamine.
Výsledky biologického hodnoceníResults of biological evaluation
Substituované chalkony obecného vzorce I vykazují vysokou mykobakteriální účinnost in vitro stanovené na Šulově půdě zřeďovací metodou. Účinnost látky obecného vzorce I, kde R značí methyl a R 1 vodík, proti Mycobacterium tuberculosis Hj^Rv (minimální inhibiční koncentrace - MIC 0,25 ug/ ml) proti M. kansasii PKGg (MIC 5 ug/ml), proti M.avium 80/72 (MIC 50 ug/ml) je stejná jako pro isonikotinhydrazid vyšší než u antituberkulotikThe substituted chalcones of formula (I) exhibit high mycobacterial activity in vitro as determined on the Sula broth by the dilution method. Activity of a compound of formula I wherein R is methyl and R1 is hydrogen against Mycobacterium tuberculosis H1 Rv (minimum inhibitory concentration - MIC 0.25 µg / ml) against M. kansasii PKGg (MIC 5 µg / ml) against M. avium 80/72 (MIC 50 µg / ml) is the same as for isonicotin hydrazide higher than antituberculotics
2-ethylisonikotinamidu , p-aminosalicylové kyseliny (PAS) a thiosemikarbazonu p-acetamidobenzaldehydu. V pokuse in vivo byla zjištěna akutní toxicita na myších (dosis toleranta maxima - orientační údaj 2000 mg/kg) t.j. 10 x nižší než u izonikotinhydrazidu (125mg/kg). V chemoterapeutickém pokusu experimentální tuberkulózy myší, vyvolané kmenem M. tuberculosis H37RV měla tato látka po 21 dnech aplikace per os v koncentraci 10 mg/myš/den mírný terapeutický účinek. Výsledky byly potvrzeny histo-patologickým vyšetřením orgánů myší.2-ethylisonicotinamide, p-aminosalicylic acid (PAS) and thiosemicarbazone p-acetamidobenzaldehyde. In an in vivo experiment, acute toxicity was found in mice (dosis maximum tolerant - indicative data 2000 mg / kg) i.e. 10-fold lower than that of isonicotin hydrazide (125mg / kg). In a chemotherapeutic experiment of experimental tuberculosis of mice induced by M. tuberculosis H37RV strain, this compound had a modest therapeutic effect after 21 days of oral administration at a concentration of 10 mg / mouse / day. The results were confirmed by histopathological examination of mouse organs.
Výhodou způsobu výroby substancí obecného vzorce I je snadná izolace a vysoká čistota produktu, jednoduchá zařízení a snadno dostupné výchozí sloučeniny.The advantages of the process for the preparation of the compounds of the formula I are the easy isolation and high purity of the product, simple devices and readily available starting compounds.
Dále relativně dobrá antituberkulotická účinnost i proti Mycobacteriím tuberculosis které jsou resistentní vůči Isomiazidu a dalším výše uvedeným druhům mycobakterií a v neposlední řadě velmi nízká toxicita in vitro.Furthermore, relatively good antituberculotic activity against Mycobacteria tuberculosis which are resistant to Isomiazide and other aforementioned species of mycobacteria and last but not least, very low in vitro toxicity.
Způsob podle vynálezu je demonstrován na několika příkladech provedeni, které jsou pouze ilustrativní a žádným způsobem neomezují rozsah předmětu vynálezu.The process according to the invention is illustrated by means of several exemplary embodiments, which are illustrative only and do not limit the scope of the invention in any way.
-5Příkladv provedení-5ExampleExample
Příklad 1Example 1
1,1’-(2,6-dimethyl-3,5-pyridindiyl)-bis/3-(4-chlorfeny1)-(E,E)-2-propen-l-on/.1,1 '- (2,6-dimethyl-3,5-pyridinediyl) -bis [3- (4-chlorophenyl) - (E, E) -2-propen-1-one].
K roztoku 3,5-diacetyl-2,6-dimethylpyridinu (2g, 10,5 mmol) v methanolu (40 ml) byl za míchání přidán p-chlorbenzaldehyd (5, 62 g, 40 mmol), roztok byl ochlazen na cca 0 ®C a byl přidán hydroxid draselný (50 mg, 0,9 mmol) a roztok byl míchán při teplotě cca 5 ®C po dobu 3 h. Poté byla směs nechána samovolně ohřát na teplotu místnosti^a byla dále míchána při této teplotě 10 h. Vzniklá sraženina byla odsáta a rekrystalizací ze směsi chloroform - methanol bylo získáno 3,2g (70 %) požadovaného produktu ve formě nažloutlých krystalů t.t.=175 až 177 ®C.To a solution of 3,5-diacetyl-2,6-dimethylpyridine (2g, 10.5 mmol) in methanol (40 mL) was added p-chlorobenzaldehyde (5.6 g, 40 mmol) with stirring, the solution was cooled to ca. Potassium hydroxide (50 mg, 0.9 mmol) was added and the solution was stirred at about 5 ° C for 3 h. The mixture was allowed to warm to room temperature spontaneously and was further stirred at this temperature for 10 h. The resulting precipitate was aspirated and recrystallized from chloroform-methanol to give 3.2g (70%) of the desired product as yellowish crystals, mp = 175-177 ° C.
^H NMR spektrum:1 H NMR Spectrum:
2,71 s (6H, 2xCH3), 7,09 d (2H, CH=, JHH=16,22 Hz), 7,50 d (2H,2.71 s (6H, 2 x CH 3), 7.09 d (2H, = CH, J HH = 16.22 Hz), 7.50 d (2H,
CH=, Jpjp|=16,22 Hz), 7,89 s (1H, pyridin), 7,40 d (4H, benzen, Jhh= 8.32Hz), 7,51 d (4H, benzen, Jpj^j=8,28 Hz).CH =, J? J? = 16.22 Hz), 7.89 s (1H, pyridine), 7.40 d (4H, benzene, JHH = 8.32Hz), 7.51 d (4H, benzene, J? 8.28 Hz).
Infračervené spektrum v chloroformu obsahuje pásy (cm*:1591, 1644, 1667 (skupina CH=CHC0-Ar), 2971 (CH alif), 3013 (CH arom).The infrared spectrum in chloroform contains bands (cm *: 1591, 1644, 1667 (CH = CHCO-Ar group), 2971 (CH alif), 3013 (CH arom).
Příklad 2Example 2
1,1’-(2,6-dimethyl-3,5-pyridindiyl)-bis/3-(4-methylfenyl)-(E,E)-2-propen-l-on/.1,1 '- (2,6-dimethyl-3,5-pyridindiyl) -bis [3- (4-methylphenyl) - (E, E) -2-propen-1-one].
K roztoku 3,5-diacetyl-2,6-dimethylpyridinu (2 g, 10,5 mmol) v methanolu (40 ml) byl za míchání přidán p-methylbenzaldehyd (4, 80 g, 40 mmol), roztok byl ochlazen na cca 0 ®C, byl přidán hydroxid draselný (50 mg, 0,9 mmol) a roztok byl míchán při teplotě cca 5 °C po dobu 2 h. Poté byl roztok nechán samovolně ohřát na teplotu místnosti a byl dále míchán při této teplotě 5 h. Vzniklá sraženina byla odsáta a rekrystalizací z methanolu bylo získáno 2,4g (58 %) krystalů t.t.=122 až 124 ®C. Matečné louhy po odsátí sraženiny byly zředěny chloroformem (40 ml) a promyty vodou (20 ml). Vodná fáze byla promyta chloroformem (2 x 10 ml), spojené chloroformové podíly byly promyty nasyceným roztokem chloriduTo a solution of 3,5-diacetyl-2,6-dimethylpyridine (2 g, 10.5 mmol) in methanol (40 mL) was added p-methylbenzaldehyde (4, 80 g, 40 mmol) with stirring, the solution was cooled to ca. Potassium hydroxide (50 mg, 0.9 mmol) was added and the solution was stirred at ca. 5 ° C for 2 h. The solution was then allowed to warm to room temperature spontaneously and was further stirred at this temperature for 5 h. The resulting precipitate was aspirated and recrystallized from methanol to give 2.4g (58%) of crystals, mp = 122-124 ° C. The mother liquors were filtered off with suction and diluted with chloroform (40 ml) and washed with water (20 ml). The aqueous phase was washed with chloroform (2 x 10 mL), the combined chloroform portions were washed with saturated chloride solution
-6sodného (2 x 20 ml) a sušeny žíhaným síranem horečnatým.6-sodium (2 x 20 mL) and dried with calcined magnesium sulfate.
Po odpaření rozpouštědel byl destilační zbytek (4,5 g) chromatografován (180 g SiC^, eluens 3 % hmot.methanolu v chloroformu) a bylo získáno 1,11 g (28 %) požadovaného produktu t.t. = 123 ažAfter evaporation of the solvents, the distillation residue (4.5 g) was chromatographed (180 g SiCl 2, eluent 3% methanol in chloroform) to give 1.11 g (28%) of the desired product m.p. = 123 to
124,5 ®C. Celkem bylo získáno 3,51 g (86 %) bílých krystalů.124.5 ®C. A total of 3.51 g (86%) of white crystals were obtained.
NMR spektrum:NMR Spectrum:
2,39 s (6H, 2xCH3), 2,70 s (6H, 2xCH3, pyridin), 7,07 d (2H, CH=, JHH=16’12 Hz)’ 7·48 d (2H, CH=’ JHH=16’12 Hz>> 7,87 s (1H’ pyridin), 7,22 d (4H, benzen, 8,18Hz), 7,47 d (4H, benzen, JHH=8’19 Hz)·2.39 s (6H, 2xCH 3 ), 2.70 s (6H, 2xCH 3 , pyridine), 7.07 d (2H, CH =, J H H = 16 '12 Hz ) 7 · 48 d (2H, CH = ' J HH = 16 ' 12 Hz >> 7.87 s ( 1H 'pyridine), 7.22 d (4H, benzene, 8.18Hz), 7.47 d (4H, benzene, J HH = 8 ' 19 Hz ) ·
Infračervené spektrum v chloroformu obsahuje pásy (cm-^):1596, 1639, 1685 (CH=CHC0-Ar), 2925, 2971 (CH alif.), 3013 (CH arom.).IR spectrum in chloroform showed absorptions (cm - @): 1596, 1639, 1685 (CH = CHC0-Ar), 2925, 2971 (CH aliph.), 3013 (CH arom.).
Příklad 3Example 3
1,1’-(2,6-dimethyl-3,5-pyridindiyl)-bis/3-(4-nitrofenyl)- (E , E) -2-propen-1-on/.1,1 '- (2,6-dimethyl-3,5-pyridindiyl) -bis [3- (4-nitrophenyl) - (E, E) -2-propen-1-one].
K roztoku 3,5-diacetyl-2,6-dimethylpyridinu (2g, 10,5 mmol) v methanolu (40 ml) byl za míchání přidán p-nitrobenzaldehyd (6, 04g, 40 mmol), roztok byl ochlazen na cca 0 9C, byl přidán hydroxid draselný (50 mg, 0,9 mmol) a roztok byl míchán při teplotě cca 5 ®C po dobu 2 h. Poté byl roztok nechán samovolně ohřát na teplotu místnosti a byl dále míchán při této teplotě 2 h. Vzniklá sraženina byla odsáta a rekrystalizací z pyridinu bylo získáno 3,4g (71 %) krystalů t.t.= 260 až 262 ®C.To a solution of 3,5-diacetyl-2,6-dimethylpyridine (2 g, 10.5 mmol) in methanol (40 ml) was added with stirring p-nitrobenzaldehyde (6 04 g, 40 mmol), cooled to about 0 9 Potassium hydroxide (50 mg, 0.9 mmol) was added and the solution was stirred at ca. 5 ° C for 2 h. The solution was then allowed to warm to room temperature spontaneously and further stirred at this temperature for 2 h. the precipitate was aspirated and recrystallization from pyridine gave 3.4g (71%) of crystals tt = 260-262 ° C.
1-H NMR spektrum:1 H NMR Spectrum:
2,75 s (6H, 2xCH3), 7,25 d (2H, CH=, JHH=15,94 Hz), 7,60 d (2H,2.75 s (6H, 2 x CH 3), 7.25 d (2H, = CH, J HH = 15.94 Hz), 7.60 d (2H,
CH=, Jp|j|=l5,94 Hz), 7,97 s (1H, pyridin), 7,74 d (4H, benzen, Jhh= 8.79Hz), 8,29 d (4H, benzen, ^ΗΗ=8,29 Hz).CH =, Jp | J | = 15.94 Hz), 7.97 s (1H, pyridine), 7.74 d (4H, benzene, JHH = 8.79Hz), 8.29 d (4H, benzene, δ H); = 8.29 Hz).
Infračervené spektrum v KBr obsahuje pásy (cm-1):1347 (NO2), 1518,1602,1670 (seskupení CH=CHCOAr).Infrared spectrum in KBr contains bands (cm -1 ): 1347 (NO 2), 1518, 1602, 1670 (CH = CHCOAr group).
Příklad 4Example 4
1,1’-(2,6-dimethyl-3,5-pyridindiyl)-bis/3-(4-hydroxyfenyl)-(E,E)- 2-propen-1-on/.1,1 '- (2,6-dimethyl-3,5-pyridinediyl) -bis [3- (4-hydroxyphenyl) - (E, E) -2-propen-1-one].
-7K roztoku 3,5-diacety1-2,6-dimethyIpyridinu (2 g, 10,5 mmol) v methanolu (40 ml) byl za míchání přidán p-hydroxybenzaldehyd (4,88g, 40 mmol), roztok byl ochlazen na cca 0 , byl přidán hydroxid draselný (2,4 g, 43 mmol) a roztok byl míchán při teplotě cca 5 θθ po dobu 2 h. Poté byl roztok nechán samovolně ohřát na teplotu místnosti a byl dále míchán při této teplotě 24 h. Pak byl zředěn chloroformem (50 ml) a okyselen zředěnou kyselinou chlorovodíkovou (1M) na pH = cca 4. Vodná vrstva byly po oddělení promyta chloroformem (2 x 20 ml), spojené chloroformové vrstvy pak vodou ( 30 ml), nasyceným roztokem chloridu sodného ( 30 ml) a byly Aušeny přežíhaným síranem hořečnatým. Po odpaření rozpouštědel byl destilační zbytek (3,2g) chromatografován (150g SiC^, eluent 10% hmot.methanolu v chloroformu) a bylo získáno 1,23 g (30 %) požadovaného produktu t.t.= 217 až 218 θ<3.To a solution of 3,5-diacetyl-2,6-dimethylpyridine (2 g, 10.5 mmol) in methanol (40 mL) was added p-hydroxybenzaldehyde (4.88 g, 40 mmol) while stirring, the solution was cooled to ca. 0, potassium hydroxide (2.4 g, 43 mmol) was added and the solution was stirred at about 5 θθ for 2 h. The solution was then allowed to warm to room temperature spontaneously and stirred at this temperature for 24 h. Dilute with chloroform (50 mL) and acidify with dilute hydrochloric acid (1M) to pH = ca. 4. The aqueous layer was washed with chloroform (2 x 20 mL), the combined chloroform layers were washed with water (30 mL), brine (30 mL). ml) and were dried with magnesium sulfate. After evaporation of the solvents, the distillation residue (3.2g) was chromatographed (150g SiCl 2, eluent 10% methanol in chloroform) to give 1.23g (30%) of the desired product m.p. = 217-218 ° C <3.
^H NMR spektrum:1 H NMR Spectrum:
2,56 s (6H, 2xCH3), 7,21 d (2H, CH=, JHH=15,93 Hz), 7,49 d (2H,2.56 s (6H, 2 x CH 3), 7.21 d (2H, = CH, J HH = 15.93 Hz), 7.49 d (2H,
CH=, Jpju=15,93 Hz), 8,15 s (1H, pyridin), 6,80 d (4H, benzen, jHH= 8,24Hz), 7,66 d (4H, benzen, JHH=8.36 Hz), 10,13 s (2H, OH). Infračervené spektrum v KBr obsahuje pásy (cm-^): 1514,1585,1649, 1668 (CH=CHCOAr) 2926 (CH alif.), 3198, 3450 (OH).CH = Jpju = 15.93 Hz), 8.15 s (1H, pyridine), 6.80 d (4H, benzene, J HH = 8,24Hz), 7.66 d (4H, benzene, J HH = 8.36 Hz), 10.13 s (2H, OH). Infrared spectrum in KBr comprising bands (cm @ - @): 1514,1585,1649, 1668 (CH = CHCOAr), 2926 (CH aliph.), 3198, 3450 (OH).
Průmyslová využitelnostIndustrial applicability
Vynález je využitelný ve farmaceutickém průmyslu a k výrobě léčiv s antituberkulotickými účinky.The invention is useful in the pharmaceutical industry and in the manufacture of medicaments with antituberculotic effects.
Claims (8)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ951218A CZ121895A3 (en) | 1995-05-11 | 1995-05-11 | Symmetrically substituted chalcones and process for preparing thereof |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ951218A CZ121895A3 (en) | 1995-05-11 | 1995-05-11 | Symmetrically substituted chalcones and process for preparing thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ121895A3 true CZ121895A3 (en) | 1996-11-13 |
Family
ID=5462945
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ951218A CZ121895A3 (en) | 1995-05-11 | 1995-05-11 | Symmetrically substituted chalcones and process for preparing thereof |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CZ (1) | CZ121895A3 (en) |
-
1995
- 1995-05-11 CZ CZ951218A patent/CZ121895A3/en unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU701539A3 (en) | Method of preparing 2-phenyl-3-aroylbenzothiophene derivatives or their salts | |
CA2583943A1 (en) | Novel curcumin analogues and uses thereof | |
ES2523118T3 (en) | Inhibition of GPBP using Q2 peptidomimetics | |
CZ79297A3 (en) | Process for preparing phenylheterocyclic compounds | |
AU2006318010A1 (en) | Process for preparing pyridinamines and novel polymorphs thereof | |
JPS61207369A (en) | Benzoic acid intermediate having three substituents | |
EP3265439B1 (en) | Process for preparing 3-chloro-2-vinylphenylsulfonates | |
US6080876A (en) | Process for making phenyl heterocycles useful as COX-2 inhibitors | |
HU207843B (en) | Process for producing diurea derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
PT99982A (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-HYDROXY-UREA DERIVATIVES CONTAINING AN OXALOLYL OR UTAHAL GROUP AS ANTIALERGIC AND ANTI-INFLAMMATORY AGENTS | |
FI93103C (en) | Process for the preparation of pharmacologically active substituted diketones | |
HU209584B (en) | Process for preparing 4-(3-alkyl-5-tert. butyl-4-hydroxyphenyl)-thiazoles substituted in position 2 and pharmaceutical preparations containing such ingredients | |
US5089654A (en) | Chalcone derivatives | |
CZ121895A3 (en) | Symmetrically substituted chalcones and process for preparing thereof | |
FI57586B (en) | FREQUENCY REQUIREMENT FOR THERAPEUTIC USE OF THERAPEUTIC 1- (2- (BETA-NAPHTHYLOXY) -ETHYL) -3-METHYL-PYRAZOLONE- (5) | |
EP0142754A2 (en) | 2-Substituted-benzoic acid imidazoles, process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them | |
JPH0231075B2 (en) | ||
JPH0710863B2 (en) | Novel derivative of 4-OH quinolinecarboxylic acid substituted at position 2 with an etherifiable or esterifiable dihydroxy group, a process for its preparation and its use as a medicament | |
JPH07215952A (en) | Catechol derivative | |
PL146350B1 (en) | Method of obtaining oxazine(5,6-c)1,2-benzothiazine | |
US3201475A (en) | Bisglyoxalyldiphenyl derivatives | |
US2871242A (en) | Process for the production of dioxydi- | |
US4225722A (en) | Process for the production of 2-(1H-tetrazol-5-yl)-9-hydroxy-1-oxo-1H-naphtho-(2,1-b) pyran and intermediates therefor | |
US4330555A (en) | Indanyloxamic derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
IE58279B1 (en) | Substituted benzophenones |