CU23816A3 - Vm23 y vm24, dos péptidos del veneno de alacrán que bloquean con alta selectividad a los canales de potasio (subtipo kv1.3) de los linfocitos t humanos y disminuyen la reacción in vivo de dth en ratas - Google Patents
Vm23 y vm24, dos péptidos del veneno de alacrán que bloquean con alta selectividad a los canales de potasio (subtipo kv1.3) de los linfocitos t humanos y disminuyen la reacción in vivo de dth en ratasInfo
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Abstract
Los canales de potasio Kv1.3 se sabe que están implicados en enfermedades inmunológicas y el rechazo del injerto. Aquí se divulgan péptidos capaces de bloquear con gran afinidad y especificidad a los canales de potasio Kv1.3, sus composiciones farmacéuticas, y métodos para su uso para bloquear canales de potasio Kv1.3, para tratar varias condiciones inmunológicas y para aplicaciones de diagnóstico. También son revelados los métodos para su síntesis química y correcto plegamiento. Los péptidos ejemplares corresponden a los componentes proteicos (Vm23 y Vm24) aislados del veneno del alacrán mexicano Vaejovis mexicanus smithi. Vm23 y Vm24 se unen a los canales hKv1.3 de forma casi irreversible, mostrando un valor de Kd en el orden del rango de 3 pico molar, cuando se aplica a los linfocitos humanos en cultivo in vitro. Vm24 fue químicamente sintetizado y utilizado en experimentos in vivo para tratar con éxito a ratas sensibilizadas (en la respuesta a DTH). Ni Vm24 ni Vm24 sintética es tóxico para los ratones cuando se inyecta en concentraciones relativamente altas (ensayadas hasta 10.000 microgramos por kilogramo de peso corporal del ratón). Estos péptidos (Vm24 y Vm23) y sus análogos funcionales equivalentes con al menos un 83% de identidad de secuencias pares son compuestos líderes, candidatos para el tratamiento de diversas condiciones inmunológicas y aplicaciones de diagnóstico.
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2009
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