CS275619B6 - Způsob výroby esterů £■ -aminokapronové kyseliny - Google Patents
Způsob výroby esterů £■ -aminokapronové kyseliny Download PDFInfo
- Publication number
- CS275619B6 CS275619B6 CS296989A CS296989A CS275619B6 CS 275619 B6 CS275619 B6 CS 275619B6 CS 296989 A CS296989 A CS 296989A CS 296989 A CS296989 A CS 296989A CS 275619 B6 CS275619 B6 CS 275619B6
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- aminocaproic acid
- cycloalkyl
- acid esters
- ester
- hydrochloride
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 5
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical class NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract 3
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical class CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 abstract description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- AENOKLOQCCSDAZ-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCCCC(O)=O AENOKLOQCCSDAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- LRQKBLKVPFOOQJ-UHFFFAOYSA-N 2-aminohexanoic acid Chemical class CCCCC(N)C(O)=O LRQKBLKVPFOOQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- -1 cyclic alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N cyclopentanol Chemical compound OC1CCCC1 XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N epsilon-caprolactam Chemical compound O=C1CCCCCN1 JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001567 anti-fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- GPOGKMPXBDGPJH-UHFFFAOYSA-N butan-2-yl acetate hydrochloride Chemical compound Cl.CCC(C)OC(C)=O GPOGKMPXBDGPJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXQNVLTTSPTFS-UHFFFAOYSA-N butyl 6-aminohexanoate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCN AVXQNVLTTSPTFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Řešení se týká způsobu výroby esterů £-aminokapronové
kyseliny obecného vzorce H„N-
-(CH^^-COO-R, kde R = C, - C2q alkyl nebo
C^ -£7 cykloalkyl, spočívající v tom, že
se na hydrochlorid £ -aminokapronové kyseliny
působí přebytkem C, - C„n primárního
alkoholu nebo - C? cyklického alkoholu
nebo jejich ekvjmolárním množstvím v· prostředí
rozpouštědla, s výhodou dimethylformami.du,
a to.při teplotě 5 až 40 °C po dobu
10 až 60 minut, načež je ester uvolněn
amoniakem. Způsob výroby podstatně zkracuje
reakční dobu ve srovnání s dosud publikovanými
postupy výroby obdobných esterů.
Description
Vynález se týká způsobu výroby esterů <£-aminokapronové kyseliny obecného vzorce h2n - ch2 - ch2 - ch2 - ch2 - ch2 - C00 - 9 , kde R = Cj - C2Q alkyl nebo 0^ - C? cykloalkyl, které mají antifibrinolytické (Nagamatsu, A. a spol. J. Biochem. 54, 491 až 6, 1963) a antibakteriální vlastnosti (Limanov, V. E. a spol.: Chim.-Farm. 6. 18, 1214 až 17, 1984).
Příprava esterů £.-aminokapronové kyseliny byla v literatuře popsána, je však velmi zdlouhavá. Např. britský patent (Brit. pat. č. 934,965, Cl C07 c) udává reakční dobu 22 hodin pro reakci £ -kaprolaktamu s příslušným alkoholem v přítomnosti chlorovodíku, sovětští autoři (Limanov, V. E. a spol.: Chim.-Farm. Ž. 113, 1214 až 17, 1984) uvádějí 14 hodin reakční doby při použití modifikované varianty klasické Curtiovy metody, a to bez izolace konečného produktu.
Nevýhodou obou uvedených postupů je relativně dlouhá reakční doba a poměrně složité provedení reakce, což nutně znamená technické komplikace při praktické realizaci výroby.
Podstata způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že v první fázi připravený hydrochlorid chloridu C -aminokapronové kyseliny rychle a ve vysokém výtěžku reaguje s primárními nebo cyklickými alkoholy za vzniku hydrochloridu esteru příslušné aminokyseliny. Přitom rozhodující úlohu hraje teplota. Při zahřátí nad 50 °C.dochází ke vzniku barevných produktů, zatímco při teplotě maximálně do 40 °C je čistota výsledných esterů velmi vysoká. Ester £ -aminokapronové kyseliny se uvolní reakcí s amoniakem.
Předmětem vynálezu, který odstraňuje výše uvedené nevýhody dosavadních postupů syntézy esterů £ -aminokapronové kyseliny, je způsob výroby esterů £ -aminokapronové kyseliny obecného vzorce H2N-(CH2)-C00-R, kde R = - C^.alkyl nebo C^ - C^ cykloalkyl, vyznačující se tím, že se na hydrochlorid £ -aminokapronové kyseliny působí chloridem thionylu a na produkt této reakce přebytkem Cj - 02θ primárního alkoholu nebo C4 - C? cyklického alkoholu při teplotě 5 až 40 °C po dobu 10 až 60 minut, načež je ester uvolněn amoniakem.
Způsob podle vynálezu svým jednoduchým provedením a vysokými výtěžky při vysoké čistotě produktů skýtá dosud nejvýhodnější cestu k získání rozmanité řady esterů C -aminokapronové kyseliny zajímavých z teoretického i praktického hlediska.
Hlavní význam spočívá v tom, že reakční doba výroby esterů £ -aminokapronové kyseliny je zkrácena z 22, resp. 14 hodin na 2 hodiny, přičemž navíc ke konečnému vyčištění produktů stačí jediná krystalizace. Tím dojde ke značné ekonomizaci výroby z hlediska spotřeby energie a pracovního času potřebného k provedení syntézy.
Vynález je dále objasněn na příkladech provedení, jimiž ovšem jeho rozsah není omezen ani vyčerpán.
Příklad 1
Hydrochlorid buhlesteru £ -aminokapronové kyseliny g (30 mmol) hydrochloridu £ -aminokapronové kyseliny bylo za laboratorní teploty rozpuštěno v 15 ml chloridu thionylu a vakuopvě zahuštěno do sucha. Ke zbytku v baňce bylo přilito 20 ml butanolu, 30 minut zahříváno na 35 °C a potom vakuově odstraněn butanol. Zbylá hmota byla suspendována v diethyletheru, bezbarvé krystaly odfiltrovány. Krystalizace butanol - diethylether.
Výtěžek: 6,5 g, tj. 90 % o teplotě tání 38 až 45 °C.
Příklad 2
Hydrochlorid cyklopentylesteru £ -aminokapronové kyseliny g (30 mmol) hydrochloridu £. -aminokapronové kyseliny byla za laboratorní teploty rozpuštěno v 15 ml chloridu thionylu a vakuově zahuštěno do sucha. Ke zbytku v baňce bylo
CS 275619 Β 6 přilito 20 ml cyklopentanolu, 60 minut zahříváno na 30 °C a potom vakuově odstraněn cyklopentanol. Zbylá hmota byla suspendována v diethyletheru, bezbarvé krystaly odfiltrovány.
Krystalizace cyklopentanol - di ethylether.
Výtěžek: 5,5 g, tj. 78 % o teplotě tání 33 až 35 °C.
Příklad 3
Hydrochlorid hexadecylesteru ó -aminokapronové kyseliny g (30 mmol) hydrochloridu £, -aminokapronové kyseliny bylo za laboratorní teploty rozpuštěno v 15 ml chloridu thionylu a vakuově zahuštěno do sucha. Ke zbytku v baňce byl přilit roztok 7,3 g (30 mmol) hexadekanolu ve 30 ml dimethylformamidu. Reakční směs byla zahřívána 50 minut při teplotě 40 °C a potom vakuově zahuštěna. Zbytek v baňce byl suspendován v diethyletheru a bezbarvé krystaly odfiltrovány. Krystalizace dimethylformamid diethylether..
Výtěžek: 10,4 g, tj. 85 % o teplotě tání 112 až 115 °C.
Příklad 4
Butylester ó -aminokapronové kyseliny g (5 mmol) hydrochloridu butylesteru <C -aminokapronové kyseliny bylo rozpuštěno v 10 ml suchého chloroformu a za chlazení a míchání byl přilit roztok amoniaku v 10 ml suchého chloroformu nasycený při 0 °C. Po 10 minutách byl odfiltrován chlorid amonný a roztok zahuštěn.
Výtěžek: 0,8 g, tj. 100 % ve formě oleje.
Claims (2)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby esterů <- -aminokapronové kyseliny obecného vzorceH2N - CH2 - CH2 - CH2 - CH2 - CH2 - COO - R , kde R = Cj - C2o alkyl nebo C^ - C^ cykloalkyl, vyznačující se tím, že se na hydrochlorid č. -aminokapronové kyseliny působí chloridem thionylu a na produkt této reakce přebytkem Cj - C2Q primárního alkoholu nebo C^ - C^ cyklického alkoholu při teplotě 5 až 40 °C po dobu 10 až 60 minut nebo ekvimolárním množstvím Cj - C2q primárního alkoholu nebo - C? cyklického alkoholu v prostředí rozpouštědla, s výhodou dimethylformamidu, při teplotě 5 až 40 °C, načež je ester uvolněn amoniakem.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že uvolnění esteru je provedeno působením amoniaku, s výhodou v bezvodém rozpouštědle.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS296989A CS275619B6 (cs) | 1989-05-17 | 1989-05-17 | Způsob výroby esterů £■ -aminokapronové kyseliny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS296989A CS275619B6 (cs) | 1989-05-17 | 1989-05-17 | Způsob výroby esterů £■ -aminokapronové kyseliny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS8902969A1 CS8902969A1 (en) | 1991-02-12 |
| CS275619B6 true CS275619B6 (cs) | 1992-03-18 |
Family
ID=5368428
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS296989A CS275619B6 (cs) | 1989-05-17 | 1989-05-17 | Způsob výroby esterů £■ -aminokapronové kyseliny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS275619B6 (cs) |
-
1989
- 1989-05-17 CS CS296989A patent/CS275619B6/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS8902969A1 (en) | 1991-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU850001A3 (ru) | Способ получени производных пролина | |
| Boivin et al. | Iminyl, amidyl, and carbamyl radicals from O-benzoyl oximes and O-benzoyl hydroxamic acid derivatives | |
| US4255565A (en) | Production of 2,6-diaminonebularines | |
| CS275619B6 (cs) | Způsob výroby esterů £■ -aminokapronové kyseliny | |
| ATE68478T1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,6-di(n3-cyano-n1- guanidino)hexan. | |
| CA1047504A (en) | N-(2-pyrrolidinyl alkyl) substitutes and derivatives thereof | |
| US2466232A (en) | Synthesis of biotin intermediates | |
| CA2319138C (en) | Method for producing s-alkyl(aryl)-substituted imidazol derivatives | |
| SU433682A3 (ru) | Способ получшия эшроамидов тиофосфорной кислоты | |
| US2572020A (en) | Dialkyl-delta-acylaminobutylmalonate and process for preparing same | |
| US5672753A (en) | Method of producing racemic amino alcohols | |
| US4111951A (en) | Process for L-3,4-dehydroproline | |
| US2916498A (en) | J-aryl-j-alkyl-z-pyrrolidones | |
| US2930799A (en) | Bicyclic anhydride of meso-alpha, alpha'-dithioadipic acid and method of making the same | |
| DE69106316T2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines aliphatischen Amides und Salzen davon. | |
| CZ278592B6 (en) | Process for preparing epsilon-aminocaproic acid esters | |
| FR2901556A1 (fr) | Derives de 2-alcoxy-3,4,5-trihydroxy-alkylamide, leur preparation, compositions les contenant et utilisation | |
| US3651137A (en) | Selective conversion of nalpha nepsilon-diacetyllysine esters to nalpha -diacetyllysine | |
| FR2901554A1 (fr) | 2-alcoxy-3,4,5-trihydroxy-alkylamide-benzazepine, leur preparation, compositions les contenant et utilisation | |
| US2460224A (en) | Biotin intermediate | |
| US3575982A (en) | Process for preparing buquinolate | |
| US2537893A (en) | 2-carboalkoxy-3-keto-4-acylamido-tetrahydrothiophene | |
| SU488816A1 (ru) | Способ получени полифтор-(или полифторнитро) алкиловых эфиров 4-амино-3,5,6-трихлорпиколиновой кислоты | |
| BE829176R (fr) | Nouveaux acides carboxyliques et procede pour les preparer | |
| KR790000829B1 (ko) | 2,4-디옥소-3,3-디에틸-테트라하이드로피리딘의 제조방법 |