CS275619B6 - Způsob výroby esterů £■ -aminokapronové kyseliny - Google Patents

Abstract

Řešení se týká způsobu výroby esterů £-aminokapronové kyseliny obecného vzorce H„N- -(CH^^-COO-R, kde R = C, - C2q alkyl nebo C^ -£7 cykloalkyl, spočívající v tom, že se na hydrochlorid £ -aminokapronové kyseliny působí přebytkem C, - C„n primárního alkoholu nebo - C? cyklického alkoholu nebo jejich ekvjmolárním množstvím v· prostředí rozpouštědla, s výhodou dimethylformami.du, a to.při teplotě 5 až 40 °C po dobu 10 až 60 minut, načež je ester uvolněn amoniakem. Způsob výroby podstatně zkracuje reakční dobu ve srovnání s dosud publikovanými postupy výroby obdobných esterů.

Description

Vynález se týká způsobu výroby esterů <£-aminokapronové kyseliny obecného vzorce h₂n - ch₂ - ch₂ - ch₂ - ch₂ - ch₂ - C00 - 9 , kde R = Cj - C_2Q alkyl nebo 0^ - C? cykloalkyl, které mají antifibrinolytické (Nagamatsu, A. a spol. J. Biochem. 54, 491 až 6, 1963) a antibakteriální vlastnosti (Limanov, V. E. a spol.: Chim.-Farm. 6. 18, 1214 až 17, 1984).

Příprava esterů £.-aminokapronové kyseliny byla v literatuře popsána, je však velmi zdlouhavá. Např. britský patent (Brit. pat. č. 934,965, Cl C07 c) udává reakční dobu 22 hodin pro reakci £ -kaprolaktamu s příslušným alkoholem v přítomnosti chlorovodíku, sovětští autoři (Limanov, V. E. a spol.: Chim.-Farm. Ž. 113, 1214 až 17, 1984) uvádějí 14 hodin reakční doby při použití modifikované varianty klasické Curtiovy metody, a to bez izolace konečného produktu.

Nevýhodou obou uvedených postupů je relativně dlouhá reakční doba a poměrně složité provedení reakce, což nutně znamená technické komplikace při praktické realizaci výroby.

Podstata způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že v první fázi připravený hydrochlorid chloridu C -aminokapronové kyseliny rychle a ve vysokém výtěžku reaguje s primárními nebo cyklickými alkoholy za vzniku hydrochloridu esteru příslušné aminokyseliny. Přitom rozhodující úlohu hraje teplota. Při zahřátí nad 50 °C.dochází ke vzniku barevných produktů, zatímco při teplotě maximálně do 40 °C je čistota výsledných esterů velmi vysoká. Ester £ -aminokapronové kyseliny se uvolní reakcí s amoniakem.

Předmětem vynálezu, který odstraňuje výše uvedené nevýhody dosavadních postupů syntézy esterů £ -aminokapronové kyseliny, je způsob výroby esterů £ -aminokapronové kyseliny obecného vzorce H₂N-(CH₂)-C00-R, kde R = - C^.alkyl nebo C^ - C^ cykloalkyl, vyznačující se tím, že se na hydrochlorid £ -aminokapronové kyseliny působí chloridem thionylu a na produkt této reakce přebytkem Cj - 0₂θ primárního alkoholu nebo C₄ - C? cyklického alkoholu při teplotě 5 až 40 °C po dobu 10 až 60 minut, načež je ester uvolněn amoniakem.

Způsob podle vynálezu svým jednoduchým provedením a vysokými výtěžky při vysoké čistotě produktů skýtá dosud nejvýhodnější cestu k získání rozmanité řady esterů C -aminokapronové kyseliny zajímavých z teoretického i praktického hlediska.

Hlavní význam spočívá v tom, že reakční doba výroby esterů £ -aminokapronové kyseliny je zkrácena z 22, resp. 14 hodin na 2 hodiny, přičemž navíc ke konečnému vyčištění produktů stačí jediná krystalizace. Tím dojde ke značné ekonomizaci výroby z hlediska spotřeby energie a pracovního času potřebného k provedení syntézy.

Vynález je dále objasněn na příkladech provedení, jimiž ovšem jeho rozsah není omezen ani vyčerpán.

Příklad 1

Hydrochlorid buhlesteru £ -aminokapronové kyseliny g (30 mmol) hydrochloridu £ -aminokapronové kyseliny bylo za laboratorní teploty rozpuštěno v 15 ml chloridu thionylu a vakuopvě zahuštěno do sucha. Ke zbytku v baňce bylo přilito 20 ml butanolu, 30 minut zahříváno na 35 °C a potom vakuově odstraněn butanol. Zbylá hmota byla suspendována v diethyletheru, bezbarvé krystaly odfiltrovány. Krystalizace butanol - diethylether.

Výtěžek: 6,5 g, tj. 90 % o teplotě tání 38 až 45 °C.

Příklad 2

Hydrochlorid cyklopentylesteru £ -aminokapronové kyseliny g (30 mmol) hydrochloridu £. -aminokapronové kyseliny byla za laboratorní teploty rozpuštěno v 15 ml chloridu thionylu a vakuově zahuštěno do sucha. Ke zbytku v baňce bylo

CS 275619 Β 6 přilito 20 ml cyklopentanolu, 60 minut zahříváno na 30 °C a potom vakuově odstraněn cyklopentanol. Zbylá hmota byla suspendována v diethyletheru, bezbarvé krystaly odfiltrovány.

Krystalizace cyklopentanol - di ethylether.

Výtěžek: 5,5 g, tj. 78 % o teplotě tání 33 až 35 °C.

Příklad 3

Hydrochlorid hexadecylesteru ó -aminokapronové kyseliny g (30 mmol) hydrochloridu £, -aminokapronové kyseliny bylo za laboratorní teploty rozpuštěno v 15 ml chloridu thionylu a vakuově zahuštěno do sucha. Ke zbytku v baňce byl přilit roztok 7,3 g (30 mmol) hexadekanolu ve 30 ml dimethylformamidu. Reakční směs byla zahřívána 50 minut při teplotě 40 °C a potom vakuově zahuštěna. Zbytek v baňce byl suspendován v diethyletheru a bezbarvé krystaly odfiltrovány. Krystalizace dimethylformamid diethylether..

Výtěžek: 10,4 g, tj. 85 % o teplotě tání 112 až 115 °C.

Příklad 4

Butylester ó -aminokapronové kyseliny g (5 mmol) hydrochloridu butylesteru <C -aminokapronové kyseliny bylo rozpuštěno v 10 ml suchého chloroformu a za chlazení a míchání byl přilit roztok amoniaku v 10 ml suchého chloroformu nasycený při 0 °C. Po 10 minutách byl odfiltrován chlorid amonný a roztok zahuštěn.

Výtěžek: 0,8 g, tj. 100 % ve formě oleje.

Claims (2)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Způsob výroby esterů <- -aminokapronové kyseliny obecného vzorce

   H₂N - CH₂ - CH₂ - CH₂ - CH₂ - CH₂ - COO - R , kde R = Cj - C₂o alkyl nebo C^ - C^ cykloalkyl, vyznačující se tím, že se na hydrochlorid č. -aminokapronové kyseliny působí chloridem thionylu a na produkt této reakce přebytkem Cj - C₂Q primárního alkoholu nebo C^ - C^ cyklického alkoholu při teplotě 5 až 40 °C po dobu 10 až 60 minut nebo ekvimolárním množstvím Cj - C₂q primárního alkoholu nebo - C? cyklického alkoholu v prostředí rozpouštědla, s výhodou dimethylformamidu, při teplotě 5 až 40 °C, načež je ester uvolněn amoniakem.
2. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že uvolnění esteru je provedeno působením amoniaku, s výhodou v bezvodém rozpouštědle.