CS270777B1 - 2</,3Z-Diacyloxy-170-(3 -methyl)-butyryloxy- -7-oxa-B-homo-5cZ -androstan-6-ony - Google Patents
2</,3Z-Diacyloxy-170-(3 -methyl)-butyryloxy- -7-oxa-B-homo-5cZ -androstan-6-ony Download PDFInfo
- Publication number
- CS270777B1 CS270777B1 CS89658A CS65889A CS270777B1 CS 270777 B1 CS270777 B1 CS 270777B1 CS 89658 A CS89658 A CS 89658A CS 65889 A CS65889 A CS 65889A CS 270777 B1 CS270777 B1 CS 270777B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- butyryloxy
- compound
- formula
- oxa
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000000640 hydroxylating effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethaneperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C(F)(F)F XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910000487 osmium oxide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- JIWAALDUIFCBLV-UHFFFAOYSA-N oxoosmium Chemical compound [Os]=O JIWAALDUIFCBLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LFTLOKWAGJYHHR-UHFFFAOYSA-N N-methylmorpholine N-oxide Chemical compound CN1(=O)CCOCC1 LFTLOKWAGJYHHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical class CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 2
- 150000004648 butanoic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 4
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IXVMHGVQKLDRKH-VRESXRICSA-N Brassinolide Natural products O=C1OC[C@@H]2[C@@H]3[C@@](C)([C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C(C)C)C)C)CC3)CC[C@@H]2[C@]2(C)[C@@H]1C[C@H](O)[C@H](O)C2 IXVMHGVQKLDRKH-VRESXRICSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 2
- IXVMHGVQKLDRKH-KNBKMWSGSA-N brassinolide Chemical compound C1OC(=O)[C@H]2C[C@H](O)[C@H](O)C[C@]2(C)[C@H]2CC[C@]3(C)[C@@H]([C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)C(C)C)CC[C@H]3[C@@H]21 IXVMHGVQKLDRKH-KNBKMWSGSA-N 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 125000004492 methyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISULZYQDGYXDFW-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutanoyl chloride Chemical compound CC(C)CC(Cl)=O ISULZYQDGYXDFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010149 Brassica rapa subsp chinensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000000536 Brassica rapa subsp pekinensis Nutrition 0.000 description 1
- 241000499436 Brassica rapa subsp. pekinensis Species 0.000 description 1
- 241001070941 Castanea Species 0.000 description 1
- 235000014036 Castanea Nutrition 0.000 description 1
- 241001432959 Chernes Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- JRVCVMZVAVVPLX-UHFFFAOYSA-N O=[Os](=O)=O Chemical compound O=[Os](=O)=O JRVCVMZVAVVPLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- -1 androst-2-en-6-one Chemical compound 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005648 plant growth regulator Substances 0.000 description 1
- 239000003375 plant hormone Substances 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Řešení se týká nových sloučenin - 2=6 ,
3oí-di-(C^ až C^)-acyloxy-170-(3 '-methyl)-
butyryloxy-7-oxa-B-homo-5«č-androstan-6-
-onů. Tyto nové sloučeniny jsou užitečné
jako* meziprodukty pro přípravu 2<Z,3«6-
-dihydroxy-17B-(3'-methyl)-butyryloxy-7-
-oxa-B-homo-5<<-androstan-6-onu, o kterém
bylo zjištěno, že je sloučeninou podporující
růst rostlin. Sloučeniny podle vynálezu
-2o4,3o6-diacyloxy-170-(3 -methyl)-
-bu tyryloxy-7-oxa-8-homo-5o£ -anc>0stan-6-
-ony- se vyrábějí tak, že se 170-hydroxy-
-5oO -androst-2-en-6-on převede působením
aktivního derivátu kyseliny máselné na
170-(3 '-methyl)-butyryloxy-5«O -androst-
-2-en-6-on, který hydroxylací dvojné vazby
v poloze 2(3) hydroxylačním činidlem poskytne
2<4 ,3o6-dihydroxy-170-(3 -methyl)-
-butyryloxy-5»6-androstan-6-on a ten se po
chránění 2cd ,3oO-diolového seskupení acylovou
skupinou působením perkyseliny převede
na lakton - 2eZ , 3<7>-diacyloxy-170-( 3 -
-methyl)-butyryloxy-7-oxa-6-homo-5<<,-androstan-6-on.
Description
Tento vynález se týká nových sloučenin 2^ ,3 ^-diacyloxy-170-(3’-methyD-butyryloxy-7-oxa-B-homo-5<>4-androstan-6-onů. Tyto sloučeniny jsou meziprodukty pro přípravu ,3 <4-dihydroxy-170-(3 ’-methylJ-butyryloxy-T-oxa-B-homo-S^-androstan-6-onu, o kterém bylo zjištěno, že je sloučeninou podporující růst rostlin.
V roce 1969 Γ Grove M. 0. a spol.: Nature (London) 281 , 216 (1979)._7 byl izolován rostlinný hormon brassinolid, který má vliv na dělení buněk rostlin a na jejich prodlužování, má tedy vliv na růst rostlin. Přístupnost brassinolidu izolací z přírodního materiálu je značně obtížná, protože se vyskytuje ve velmi nízkých koncentracích. Například v pylu řepky /-Grove M. 0. a spol.: Nature (London) 281, 216 (1979).J je jeho obsah 0,1 ppm, v hálkách kaštanu (Ikeda M. a spol.: Agr. Biol. Chem. 47, 655 (1983)^7 0,005 ppm, v čínském zelí £ Morishita T. a spol.: Phytochemistry 22, 1 051 (1983)._7 0,000 003 ppm apod. Přístupnost brassinolidu a jeho analogů syntézou je rovněž obtížná díky složitosti synthetických postupů a díky nízkým výtěžkům /~pro přehled viz například Adam G. a spol.: Zeitschrift fur Chemie 27, 41 (1987)._7.
V A0 270776 se popisuje způsob přípravy 2 Z , 3oO-dihydroxy-17B-(3'-methyl)-butyryloxy-7-oxa-B-homo-5<£ -androstan-6-onu ze sloučenin obecného vzorce I
12 v němž R a R znamenají nezávisle na sobě acyl s 1 až 4 atomy C, s výhodou R i R znamená skupinu CHjCO-.
Předmětem tohoto vynálezu jsou nové sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce I, které jsou použitelné pro přípravu 2«4 ,3 4-dihydroxy-170 -(3’-methyl)-butyryloxy-7-oxa-B-homo-5 Λ -androstan-6-onu regulujícího růst rostlin, a způsob přípravy těchto nových sloučenin.
’ 12
Sloučeniny obecného vzorce I, v němž R a R znamenají jak shora uvedeno, se připravují následujícím způsobem: 170-hydroxy-5oC -androst-2-en-6-on vzorce II (ID se působením aktivního derivátu 3-methylmáselné kyseliny, například jejího chloridu nebo anhydridu, ve vhodném organickém rozpouštědle, například v tetrachlormethanu, za katalýzy terciárním aminem, například pyridinem, nebo přímo ve vhodném organickém terciárním aminu, v němž jsou reakční složky rozpustné, s výhodou pyridinu, převede na 170-(3'-methyl)-butyryloxy-5<4*androst-2-en-6-on vzorce III
CS 270777 Bl
Hydroxylaci dvojné vazby sloučeniny vzorce III hydroxylačním činidlem, například oxidem osmičelým, s výhodou směsí N-methylmorfolin-N-oxidu a oxidu osmičelého, se získá 2«6,3aí-dihydroxy-17G-(3 -methyl)rbutyryloxy-5.4-androstan-6-on obecného vzorce IV.
2 v němž R a R znamenají atomy vodíku.
?
Volné hydroxylové skupiny sloučeniny obecného vzorce IV, v němž R a R znamená atom vodíku, se chrání ve formě esterů, s výhodou jako acetáty působením anhydridu kyseliny octové v pyridinu za teploty místnosti. Získá se tak sloučenina obecného vzorce IV, v němž R1 o i R znamenají zbytek kyseliny, s výhodou skupinu CH-jCO-.
Tato sloučenina se pak působením vhodné perkyseliny, například kyseliny trifluorperoctové nebo m-chlorperbenzoové, s výhodou kyseliny trifluorperoctové, ve vhodném inertním rozpouštědle, s výhodou v dichlormethanu, dvou až 240-hodinovou reakcí za vhodné teploty, například za teploty místnosti, převede na lakton shora uvedeného obecného vzorce I.
Dále uvedené příklady mají za účel podrobněji ilustrovat tento vynález, nejsou však zamýšleny jako omezení rozsahu tohoto vynálezu.
Příklad 1
Příprava 17-(3 -methyl)-butyryloxy-5«6-androst-2-ne-6-onu
K roztoku 17B-hydroxy-5^ -androst-2-en-6-onu (sloučenina známá z literatury: Lábler L., Sláma K., Šorm F.: Coll. Czech. Chern. Commun. 33 , 2226 (1968).) (0,5 g) v pyridinu (5 ml) se přidá 1 ml chloridu 3-methylmáselné kyseliny. Směs se nechá stát dvě hodiny za teploty místnosti. Potom se reakční směs vlije do ledu s vodou. Produkt se extrahuje diethyletherem. Etherová vrstva se oddělí, promyje se 5% vodonou kyselinou chlorovodíkovou, vodou, 10¾ vodným roztokem hydrogenuhličitanu draselného, vodou, vysuší se nad bezvodým síranem sodným a rozpouštědlo se za sníženého tlaku oddestiluje. Získá se tak 580 mg produktu, který se přečistí na sloupci silikagelu (100 g, eluce směsí benzenu s etherem v poměru 19 : 1). Získá se tak 280 mg esteru, 170-(3’-methyD-butyryloxy-Soí-androst-2-en-6-onu, teplota tání 145 až 147 °C (ethanol), Γ^Ί + 16 0 (c 1,28; chloroform). IČ spektrum (tetrachlormethan): 3025, 2060, 1675 (dvojná vazba), 1733, 1186 (ester), 1713 (6-keton) cm-^. ^H NMR spektrum (CDClj, IMS, ppm): 0,71 s, 3H a 0,79 s, 3H (H-18 a H-19), 0,94 d, 6H (protony methylových skupin esteru, 0 = 6 Hz), 5,63 m, 1H (Wj/2 = Hz, 8-17.6), 5,61 široký s, 2H =
Hz, H-2 a H-3). Pro C„.H,,0. (372,5) vypočteno: 77,37 % C, 9,74 ¾ H, nalezeno: 73,09 % C, Z 4 j 9,77 ¾ H.
Příklad 2
Příprava 170-(3 -methyl)-butyryloxy-5<£ -androstan-2«6 ,3«6-diol-6-onu
K 170-(3 -methyl)-butyryloxy-5«í-androst-2-en-6-onu (256 mg), který byl připraven podle příkladu 1, se přidá roztok oxidu osmičelého (12,2 mg) v terč, butanolu (0,122 ml), N-methyl
CS 270777 Bl morfolin-N=oxid (256 mg), terc, butanol (0,5 ml) a voda (0,62 ml). Směs se nechá stát 48 hodin pod dusíkem za teploty místnosti. Potom se přidá 1,3 ml 10¾ roztoku siřičitanu sodného ve vodě a směs se míchá 40 minut za teploty místnosti. Produkt se extrahuje chloroformem, chloroformová vrstva se promyje 5¾ vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové, vodou,. 10¾ vodným roztokem hydrogenuhličitanu draselného, vodou, vysuší se nad bezvodým síranem sodným a rozpouštědlo se oddestiluje. Získá se tak 318 mg produktu, který byl preparativně chromatografován na 14 deskách silikagelu (20 x 20 x 0,07 cm), eluce směsí chloroformu s etherem v poměru 1 : 1. Získá se tak 183 mg produktu, po krystalizaci z ethanolu 109 mg 2</,3<^-dihydroxy-17G-(3'-methyl)-butyryloxy-5o6-androstan-6-onu, t. t. 179 až 182 °C, ídj ° (c 1,12;
chloroform). IČ spektrum (tetrachlormethan): 3625sh, 3430 (hydroxylové skupiny), 1727, 1193 (ester), 1711sh (6-keton) cm'\ NMR spektrum (CDClj, TMS, ppm): 0,76 s, 3H a 0,78 s, 3H (H-18 a H-19), 0,95 široký dublet, 6H (J = 6 Hz, protony methylových skupin esteru), 3,64 m, 1H (W1/2 = 22 Hz, H-20), 4,00 m, 1H (W1/2 = 9 Hz, H-30), 4,63 t, 1H (J = 7,5 Hz, H-17<Z>). Pro Cj^HjgOj (406,5) vypočteno: 70,90 ¾ C, 9,42 ¾ H, nalezeno: 71,17 ¾ C, 9,53 ¾ H.
Příklad 3
Příprava 2 «4 ,3 ^-diacetoxy-170-(3 -methyl)-butyryloxy-5 «^-androstan-ó-onu
K diolu, který byl připraven podle předcházejícího příkladu, (2,3 g) v pyridinu (12 ml) se přidá anhydrid kyseliny octové (4 ml). Reakční směs se nechá stát 5 dnů za teploty místnosti. Pak se vlije do směsi ledu s vodou a produkt se extrahuje etherem. Etherová vrstva se oddělí, promyje se vodným roztokem 5¾ kyseliny chlorovodíkové, vodou, vodným 10¾ hydrogenuhličitanem draselným, vodou, vysuší nad síranem sodným (bezv.) a rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku. Odparek se přečistí chromatografií na sloupci silikagelu (200 g), eluce směsí petroletheru s etherem v poměru 2 : 1. Zpracováním frakcí s lipofilním produktem se získá 1,96 g odparku. Krystalizaci z ethanolu se získá 1,38 g 2 «4 ,3<4-diacetoxy-170-(3 ‘-methyl)-butyryloxy-5«4-androstan-6-onu, t.t. 192 až 193 °C.(subl.), q° 0 ° (0,75; chloroform). IČ spektrum (tetrachlormethan): 1747, 1259 (acetát), 1724, 1190 (ester), 1711 sh (6-keton) cm 1. ^H NMR spektrum: 0,80 s, 3H (H-18), 0,84 s, 3H (H-19), 0,95 d, 6H (protony methylových skupin 170-esteru, J = 6Hz), 1,98 s, 3H a 2,08 s, 3H (acetoxygkupiny)t 4,48 až 5,20 m, 2H (H-20 a H-170), 5,33 m, 1H (W1/2 = 9 Hz, H-30). Pro 028Η420? (490,6) vypočteno: 68,54 ¾ C, 9,63 ¾ H, nalezeno: 68,70 ¾.C, 9,11 \ H.
Příklad 4 .
Příprava 2d,3 d -diacetoxy-17B-(3 - methyl)-butyryloxy-7-oxa-8-homo-5o4-androstan-6-onu
K roztoku sloučeniny (1,1 g), která se připraví podle předcházejícího příkladu 3, v dichlormethanu (12 ml) se přidá roztok kyseliny trifluorperoctové v dichlormethanu připravený z 3,54 g anhydridu kyseliny trifluoroctové a 0,36 ml 50¾ peroxidu vodíku v 30 ml dichlormethanu. Po osmihodinovém stání za teploty místnosti se reakční směs vlije do vody. Produkt se extrahuje chloroformem. Chloroformová vrstva se oddělí, promyje se 10¾ vodným roztokem hydrogenuhličitanu draselného, vodou, vysuší se naibezvodým síranem sodným a rozpouštědlo se oddestiluje. Produkt se chromatografuje na sloupci silikagelu (250 g), eluce směsí petroletheru s etherem v poměru 2 : 1. Zpracováním frakcí, které obsahují lipofilní produkt, se získá 1,55 g oleje 2o4 , 3«6-diacetoxy-170-(3'-methyl)- butyryloxy-7-oxa-B-homo-5o4' -androstan-6-onu. IČ spektrum (tetrachlormethan): 1748, 1249 (acetáty), 1748, 1187, 1172 (17Q-ester), 1731sh, 1297, 1022 (lakton) cm-1. lH NMR spektrum (COClj, TMS, ppm): 0,82 s, 3H (H-18), 1,00 s, 3H (H-19), 0,95 d, 6H (J = 6 Hz, methylové skupiny 170-esteru), 1,98 s, 3H a 2,10 s, 3H (acetoxyskupiny), 2,99 m, 1H (W1/2 = 19 Hz, H-5<), 4,07 d, 2H (□ = 5 Hz, H-7a), 4,41 až 5,06 m, 2H (H-20 a H-17^), 5,33 široký s, 1H (W1/2 = 8,5 Hz, H-30). Pro C28H420g (506,6) vypočteno: 66,38 ¾ C, 8,36 ¾ H, nalezeno: 66,70 ¾ C, 8,40 ¾ H.
Claims (7)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. 2 <4,56 -Diacyloxy-170-(3 -methyl)-butyryloxy-7-oxa-B-homo-5«3-androstan-6-ony obecného vzorce I1 2 v němž R a R znamenají nezávisle na sobě acylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku1 2
- 2. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I, v němž R a R znamenají jak shora uvedeno, vyznačující se tím, že ve stupnia) se 170-hydroxy-5< -androst-2-en-6-on-vzorce IIpůsobením aktivního derivátu 3-methylmáselné kyseliny ve vhodném organickém rozpouštědle za katalýzy terciárním aminem převede na 170-(3 -methyl)-butyryloxy-5«í-androst-2-en-6-on vzorce IIIb) hydroxylací dvojné vazby sloučeniny vzorce III hydroxylačním činidlem se získá sloučenina obecného vzorce IVCS 270777 Bl v němž R IR znamenají atomy vodíku, 12c) volné hydroxylové skupiny sloučeniny obecného vzorce IV, v němž R i R znamenají atomy vodíku, se chrání acylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku za vzniku sloučeniny obecné12 ho vzorce IV v němž R i R znamenají nezávisle na sobě acylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku ad) získaná sloučenina se působením perkyseliny v inertním rozpouštědle převede na lakton obecného vzorce I podle bodu 1.
- 3. Způsob přípravy podle bodu 2, vyznačující se tím, že se při přípravě sloučeniny vzorce III ve stupni a) jako aktivní derivát 3-methylmáselné kyseliny používá její anhydrid nebo chlorid.
- 4. Způsob přípravy podle bodu 2, vyznačující se tím, že se při přípravě sloučeniny vzorce III ve stupni a) jako inertní organické rozpouštědlo používá terciární amin, s výhodou pyridin.
- 5. Způsob přípravy podle bodu 2, vyznačující se tím, že se ve stupni b) jako 'hydroxy-....... lační činidlo používá oxid osmičelý, s výhodou katalytické množství oxidu osmičelého za přítomnosti N-methylmorfolin-N-oxidu.• 1 2
- 6. Způsob přípravy podle bodu 2, vyznačující se tím, že ve stupni c) R a R znamenají skupinu CHjCO-.
- 7. Způsob přípravy podle bodu 2, vyznačující se tím, že se ve stupni d) jako perkyselina používá kyselina m-chlorperbenzoová kyselina nebo triíluorperoctová kyselina, s výhodou triíluorperoctová kyselina.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS89658A CS270777B1 (cs) | 1989-02-01 | 1989-02-01 | 2</,3Z-Diacyloxy-170-(3 -methyl)-butyryloxy- -7-oxa-B-homo-5cZ -androstan-6-ony |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS89658A CS270777B1 (cs) | 1989-02-01 | 1989-02-01 | 2</,3Z-Diacyloxy-170-(3 -methyl)-butyryloxy- -7-oxa-B-homo-5cZ -androstan-6-ony |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS65889A1 CS65889A1 (en) | 1989-12-13 |
| CS270777B1 true CS270777B1 (cs) | 1990-07-12 |
Family
ID=5339109
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS89658A CS270777B1 (cs) | 1989-02-01 | 1989-02-01 | 2</,3Z-Diacyloxy-170-(3 -methyl)-butyryloxy- -7-oxa-B-homo-5cZ -androstan-6-ony |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS270777B1 (cs) |
-
1989
- 1989-02-01 CS CS89658A patent/CS270777B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS65889A1 (en) | 1989-12-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Takatsuto et al. | Synthesis of (24R)-28-homobrassinolide analogues and structure-activity relationships of brassinosteroids in the rice-lamina inclination test | |
| EP0312867B1 (en) | Billiary acid derivatives, processes for the preparation thereof and phamaceutical compositions containing them | |
| CZ297316B6 (cs) | Steroidní slouceniny a farmaceutický prostredek sjejich obsahem | |
| KR20170104453A (ko) | 스테로이드 FXR 조절인자를 제조하기 위한 중간체로서의 6α-알킬-3,7-다이온 스테로이드 | |
| DE69703228T2 (de) | Neue 6-Hydroxy und 6-Oxo-Androstan Verbindungen mit Kardioaktivität und pharmazeutische Präparate davon | |
| JPS591278B2 (ja) | ７−デヒドロコレステロ−ル誘導体及びその製造方法 | |
| US5175320A (en) | Fluorinated bile acid derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP1325022A2 (en) | Method for the preparation of 21-hydroxy-6,19-oxidoprogesterone (21oh-6op) | |
| Schaaf et al. | Total synthesis of prostaglandins F1. alpha. and E1 | |
| US3856780A (en) | Synthesis of 25-hydroxycholesterol and derivatives thereof | |
| EP0015122B1 (en) | New 25-hydroxy-24-oxocholestane derivatives and preparation thereof | |
| CS270777B1 (cs) | 2</,3Z-Diacyloxy-170-(3 -methyl)-butyryloxy- -7-oxa-B-homo-5cZ -androstan-6-ony | |
| JP5738307B2 (ja) | ２３−イン−ビタミンｄ３誘導体 | |
| Iglesias-Arteaga et al. | The Baeyer-Villiger reaction of 23-oxosapogenins | |
| Takaiwa et al. | Synthesis and absolute configuration of natural gregatin B | |
| Goto | A reductive elimination of steroidal diol monoesters with zinc giving the corresponding olefins. | |
| JP3715673B2 (ja) | ビタミンｄ合成中間体の製造方法 | |
| EP1688409B1 (en) | Vitamin d-derived monohalogenovinyl compounds | |
| US3484476A (en) | A-nor steroids | |
| JPH0454672B2 (cs) | ||
| CZ374292A3 (en) | Novel process for preparing brassinosteroids | |
| CS270783B1 (cs) | 2 <6,3 Z-Isoalkylidendioxy-17Q-(3 -methyl)- -butyryloxy-7-oxa-B-homo-5 Z- -androstan-6-on | |
| Kabat | Synthesis of (25R, S)-26-fluoro-5-cholesten-3β, 25-diol 3-acetate and its 27-alkyl C1-C3 homologues from methyl 3β-hydroxy-5-cholenoate involving allene oxide for introduction of fluorine | |
| US4097477A (en) | Steroid compounds and processes thereof | |
| Beale et al. | Unusual reactions of methylsulfonyl esters: syntheses of 3α-methyl and 3β-methyl gibberellin A 20 |