CS270146B1 - 6-Maleininide-2-n-prepyltiebenzetiazel - Google Patents

Description

CS 27ο 146 B1 1

Predaeten vynálezu je 6_Baleinlaide-2-n-prepyltiekenzetiazel.

Deteraz bell znáae viaeeré antiaikrokne účinné 6-acylaaino-2-alkyltiolienzotiazoly. Z di-karhexiaidov na uvedenej káze prejavili antinykokakteriálnu a antifungálnu účinnost' 2-alkytio--6-/kieykle/2.2,l/hept-5-en-2,3-dlkarhexiaid«/ kenzotiazely /Sidéevá, E., Odlerevá, ž., Per-jéasy, A. a Bikckinger, O., Che·. Zvěsti 34, 269 /1980//.

Teraz sae zlatili, Se deteraz neznáma zlúčenina vzerca I C-3-CH2-CH2-CH,

Ico/\A/ /1/

Je antifungálne, antikakteriálne a antipretezeálne účinná. Súčaene kel zietený spisek pří-pravy uvedenoJ zlúčeniny na káze 6-aaine-2-n-propyltiokenzetiazelu, který sa vyznačuje týa,

Se 6-aaine-2-n-prepyltiekenzetiazel /Sitéevá, B., Odlerevá, ž., Volná, P. a Blkckinger, 0.,Chea, Zveeti 33, 830 /1979// ea nechá reagovat' s 2 aS 10 násoknýa prekytkea aaleinanhydriduv tavenine pri 150 aS 22Ó *C pe deku 5 aS 60 ainút.

Nasledujúce příklady kliSBie esvetlujú, ale nijaké ndokaedzujú přípravu a vlastnostizlúčenlny pódia vynálezu. Příklad j. Příprava 6-aaleinlBÍde-2-n-prepyltiehenzetiazelu 6-Aaiae-2-n-prepyltiehenzetiaizel /11,2 g, 0,05 ae.l/ ea rezetrel v treeej aieke apelu snaleinanhydridoa /19,6 g, 0,20 aol/. Zaes ea tavila 20 ainút pri teplete l60 aS 170 *C, Ta-venina ea vyllala de nasýteného rozteku hydreuhličitanu sodného a «pakované ea uvedený* roz-toko* preaývala, ký* ze e*eei nepřestal unikať kysličník uhličitý. Napeken ea produkt prenylvodou a prekryfitalizeval ea ze zaeai etanel-veda v peaere 3«1 ;aa peuSitia aktívnehe uhlia.Získal 8a čistý 6-aaleiniaide-2-n-prepyltiekenz«tiazel v aneSstve 5,5 g /36,2 #/ s t. t. 97,5aS 99,5 *0. M.h. i 304,39

Pre C14Hl2H202S2 vypočítané % ·· C 55,25 H 3,97 N 9,20 S 21,07 zietené i 55,30 3,97 8,92 21,06 Příklad 2 Protikvaslnková účinnost' zlúčenlny podťa vynálezu /10” aol d*“V v porovnaní e účinnosťou 2-aerkaptekenzetloze lu /2-MBT/ Látka Candlda ed50 alblcane ED100 Saocharoayces EB5o cerevisiae ED1OO Zlúčenina podl’apříkladu 1 56 200 510 930 2-MBT 200 890 460 1 830 EDjq, BDl00 > kencentráeia látky, která krzdí rezaneSevanie kvasinky na 50 # resp. 100 %oproti keatrele.

Pre stanovenle pretlkvaslnkevej účinnosti sa poulila tekutá syntetická podá s vitaaín- ai, kultivácia statická, teplota 28 *C. Látky rozpuštěné v diaethylsulfoxide ea dávkovali do pody, pote* lnokulua. RezaneSevanie kvasiniek sa sledovalo tnrkidiaetricky a ze zostroje- ných rastevých kriviek sa aateaatioke-grafickýa výpočton získali hodnoty ED50 a EH100. 2 CS 27Ó 146 B1

Tlete aa u Canáiáa alkieans vziÍahujú na 6. áeň kultivácie, u Sacchareaycee cerevieiae na 4.áen, keáy kentrely áeeiahli naxiaálny rast.

Príklaá 3 ÚSinneeť zlúSeninypeáía vynálezu preti vláknitý* aikreekepickýa huká* v perevnaní s úSlnnesťeu 2-nerkaptekenzetiazelu /2-MBT/ Látka MIC /ΙΟ"6 nel án"3/ Aepergillůe'. niger 4. áeň 14. áeň Penicilliua eytslepiua 6. áeň 14. áeň Alternaria alternata 7 .áeňlí. áeň ZlúSenina peáía 1000 1000. 200 príklaáu 1 ^1000 >1000 1000 i 2-MBT 1000 1000 200 >1000 >1000 1000 MIC * niniaálna inhikiSná kenoentráeia /najnižíla kenoentráeia za ekúžanýeh, která plné pet-laSlla rast huky Z·^- nepostačuje ani uveáená kenceatrácia.

Príklaá 4

Antlkakterlálna ÚSinneeť zlúSeniny peáía vynálezu preti anaerékny* eperulujúein kakteriáareáu Cleetriáiua.

Testované kaene kleetríálí kell uáržiavané v sperulaSnea aéáiu - Bujen pre aperuláciu/Haraen - 1976/ - pri 4 *C. Ku klíSeniu kell aktlvevaná aukletálnyn teplen a kultivované vrezaneževaeeá tekutea Brewerevea tleglykelátevea aéáiu /Shapten, Beará 1971/ pe áeku 24 he-áín prl 37 *C za anaeréknych peáalenek v anaeréknea teraeetate typu LP-ll5/2. Účinek Stuáe-vaných látek na raet uveáených áruhev kleetríálí ea zieťeval agareveu áiluSneu aetéáeu naávech řízných tuhých živných piáach : VL agar /Iauna n,p. SariŽské Mlehaťany/ a VI agar eke-hatený e 5 % áefikrinevanej koňskéj krvi. Výeleáky kell eáSítané pe 30-heáinevej ihkukáciinaeSkevanýeh živných aéáií v anaeréknea teraeetate pri 37 *C. Látka MIC /l0~6nel áa“3/ preti Cleetriáiua perfrlngenetyp A CCM 5703 perfrlngenetyp C CCM 5705 eperegenee Cl 15/49 SZU kiferaentans Cl 1/46 SZU t ZlúSenina peáía príklaáu 1 1000 1000 1000 1000 2-MBT >1000 >1000 >1000 > 1000 MIC « niniaálna InhikiSná kenoentráeia, 2-MBT « 2-nerkaptekenzetiazel.

Príklaá 5

Antipretezeálna ÚSinneeť zlúSeniny peáía vynálezu v perevnaní s antipretezeálneu úSlnnesťeu2-nerkaptekenzetlazelu /2-MBT/ Látka Euglena gracille MIC /lO"b ael áa“3/ 4 áni 14 ání ZlúSenina peáía príklaáu 1 40 200 2-MBT 1000 1000

Claims (2)

1. CS 270 146 B1 3 MIC » minimálně inhibiSná kencentrácia, Se znamená naJniSSiu skúBanú kencentráciu, kteráúplné inhikuje raet. SkúBaná kencentráoie t 1000, 200 a 40,l0"^mol im“^ Použité rezpúBtad- DMSO /dimetylaulfexid/, kterého koncentrácla v kultivaSných pždach nepřekročila 1 le Pre atanovenie antlpretezeálnej úíinneeti kala použitá Euglena gracllis na tekutej hy-drelyzátevej pode e přidanými látkami pri 20 *C za etálehe eevetlenia pe.deku 14 dní. OpU-tevne ve vyznačeném Sase kel pesúdený vizuálně oelkevý nárast. Významný je fakt, Se zlúSenina podlá vynálezu Je účinná preti testovaným anaerékne ape-rulujúcim kaktériám redu Clostridium a teetevanýa vláknitým mikroskopickým hukám v koncent-réeil lOOO.lC^mel dm~\ ZvláBt významný Je fakt, Se zlúSenina podl’a vynálezu tetálne inhi-kuje kvasinky Saccharemycee cerevieiae v kencentrácii 93O,lO~^mel dm-^ a Candida alkicanav kencentrácii 2OO.lO”^mol dm“^ a pretezea Euglena grocilis v kencentrácii 200.l0~^mel dm~\ Zlúčenimu podía vynálezu meine peuSívať ake úSinnú mleSku antifungálnyeh a antlprete-zeálnych prípravkev a vedlajBím úSlnkem antikakteriálnym preti anaerékne 'aperulujúcim kak-tériáa redu Cleatridium a antifungálnya preti vláknitým mikroskopickým hukám. P R S DM E I VYNÁLEZU1, 6-Maleinimido-2-n-propyltiekenzotiazel vzeroa I CH-CO. 11 >ť CH-CO· VK C-S-CH2-CH2-CH3
2. 2. SpSaek přípravy zlúSeniny pódia hodu 1 vyznaSený tým, Se ea,nechá reagovat* 6-amine-2-n--propyltiokenzotiazol a 2 aS 10 násobným přebytkem maleinanhydridu v tavěnine pri 190 až220 *C pe doku 5 aS 60 minút. /1/