CS269281B1 - Způsob stanoveni 2- [(benzyl-anilino)]- 2-imidazolinu, 2-(naftyl-methyl)-2-iiidazolinu a 2-(tert-butyl-3-hydroxy-2,6-dimethylbenzyl)-2-iaidazolinu v lékových formách - Google Patents

Abstract

Stanovení 2-[(N-benzylanilino)- aethyl] -2-iaidazolinu, antazolinu, 2- -(1-naítylmethyl)-2-iinidazolinu, nafazolinu a 2-(tert-butyl-3-hydroxy-2,6- -diiaethyIbenzyl)-2-iaidazolinu, oxýmetazolinu ve vzorcích farmaceutických přípravků Je prováděno kapalinovou chromatografií. K separaci se používá sorbent silikagelového typu a kovalentně vázanými kyanoethylovými skupina·!. Jako mobilní fáze se používá octanový pufr ve směsi acetonitrllu s vodou. Navržená metoda je výhodná pro kvantitativní stanovení a plně nahrazuje dříve používanou iontopárovou chromatografii.

Description

Vynález se týká stanovení 2-^(N-benzylanilino)methyl]-2-imidazolinu, dále jen antazolinu, 2-(1-naftylmethyl)-2-imidazolinu, dále jen nafazolinu, a 2-(tert-butyl-3-hydroxy-2,6-dimethylbenzyl)-2-imidazolinu, dále jen oxymetazolinu, zvláště ve farmaceutických přípravcích, zejména v tekutých lékových formách.

Nejčastěji jsou tyto látky stanovovány kolorimetricky na základě barevných reakcí imidazolových derivátů. Bohužel nelze tímto způsobem postihnout stabilitu uvedených látek, protože nelze postihnout degradační produkty, které mají zachován imidazolový skelet. ' .

K novějším metodám stanovení antazolinu, nafazolinu a oxymetazolinu patří stanovení pomocí kapalinové chromatografie. Původně byl jako sorbent použit , silný katex (J. A. Mollica, et al.t Anal. Chem. 45, 1859 (1973))· Další práce již využívají reverzní sorbent (Τ. R. Koziol, et al.: J. Pharm. Sci. 68, 1135 (1979)} J. Bauer, S. Krogh: J. Pharm. Sci. 72, 1347: (1983)} G. Andermann, A. Richard: J. Chromatogr. 298, 189 (1984)} G. Puglisi, et al.: J. Chromatogr. 369, 165 (1986)} J. A. de Schutter, et al.: J. Chromatogr. 391, 303 (1987), přiěemž mobilní fáze vždy obsahuje iontopárovací složku, pufr a směs vody s methanolem nebo acetonitrilem. Tyto metody poskytují kvalitativně dobré výsledky, ale v případě analýz vzorků, obsahujících tenzidy, je kvantitativní reprodukovatelnost malá vzhledem k ovlivnění tvorby iontových párů. Navíc je celá metoda zatížena časově dlouhou přípravou chromatografických podmínek.

Uvedené nevýhody odstraňuje způsob stanovení antazolinu, nafazolinu a oxymetazolinu podle vynálezu, jehož podstata spočívá ve stanovení kapalinovou chromatografií na koloně naplněné sorbentem silikagelového typu s kovalentně vázanými kyanoethylovými skupinami o velikosti částic 5 až 10 zim metodou vnějšího standardu. Mobilní fáze je tvořena roztokem octanu sodného o koncentraci 5 až 100 mol/aP a kyseliny octové o koncentraci 5 až 100 mol/m^ ve směsi 40 až 85 % obj. acetonitrilu a 15 až 60 % 6bj. destilované vody· Průtok mobilní fáze je v rozmezí 0,4 až 2 ml/min, přičemž jsou všechny vzorky včetně roztoků standardu ředěny mobilní fází.

Způsob stanovení podle vynálezu je vhodný pro svoji jejinoduchost, rychlost a spolehlivost. Umožňuje stanovení antazolinu, nafazolinu a oxymetazolinu v komplikovaných lékových formách, což nebylo dosavadními metodami zaručeno. V neposlední řadě navrhované stanovení zrychluje a usnadňuje kontrolu léčiv, a tím do značné míry příznivě ovlivňuje ekonomiku výroby.

Následující příklady způsob podle vynálezu pouze dokládají, ale neomezují.

Příklad 1

Chemikálie: octan sodný p. a. kyselina octová p. a. acetonitril pro UV destilovaná voda

Přístroje: kapalinový chromatograf ve spojení s počítačem integrátorem spektrofotometrický detektor kolona skleněná, 150 x 3 mm, naplněná sorbentem silikagelového typu s kovalentně .vázanými kyanoethylovými skupinami o zrnění 5 jum

Chromatografické podmínky:

Mobilní fáze: 60 % obj. acetonitril, 40 % obj. destilovaná voda, octan sodný o koncentraci 20 mol/®^, kyselina octová o koncentraci 20 mol/m^.

Průtok: 0,5 ml/min

Detekce: UV, 235 nm, rozsah 0,16 abs. j. ’

Retenční časy: nafazolin 8,1 min antazolin 10,9 min

Příprava standardu: 53 mg antazolinu a 21 mg nafazolinu se rozpustilo ve 100 al mobilní fáze

CS 269 281 B1

Příprava vzorku: 5 ml vzorku bylo zředěno na 50 ml mobilní fází.

Deklarovaný obsah byl 5 g/1 antazolinu a 2 g/1 nafazolinu, nalezený obsah byl 5,05 g/1 antazolinu a 1,97 g/1 nafazolinu.

Příklad 2

Chemikálie a přístroje jako v.příkladě 1.

Chromatografické podmínky:

Mobilní fáze: 80 % obj. aceton!trii, 20 % obj. destilovaná voda, 10 mol/m^ 'octěn sodný, 10 mol/m^ kyselina octová.

Průtok: 0,5 ml/min

Detekce: UV, 235 nm, 0,16 ábs. j.

Retenční čas oxymetazolinu byl 7,5 min

Příprava standardu: 10,1 mg oxymetazolinu bylo rozpuštěno ve 100 ml mobilní fáze

Příprava vzorku: 10 ml vzorku bylo doplněno na 100 ml mobilní fází.

Deklarovaný obsah oxymetazolinu v přípravku byl 1 g/1, nalezený obsah činil 0,991 g/1.

Claims (1)

1. PŘEDMĚT VY.NÁLEZU

   Způsob stanovení 2-[(N-benzylanilino)methyl)]-2-imidazolinu, 2-( 1-naftylmethyl)-2-imidazolinu a 2-(tert-butyl-3-hydroxy-2,6-dimethylbenzyl)-2-imidazolinu kapalinovou chromatografií metodou vnějšího standardu na koloně naplněné sorbentem silikagelového typu s kovalentně váženými kyanoethylovými skupinami, vyznačující se tím, že se eluce provádí mobilní fází tvořenou roztokem octanu sodného o koncentraci 10 až 100 mol/m^, kyseliny octové o koncentraci 10 až 100 mol/m^ ve směsi 40 až 85 % obj. acetonitrilu a 15 až 60 % obj. destilované vody, přičemž všechny vzorky se ředí mobilní fází.