CS268273B1 - Způsob výroby nitrilu kyseliny 2,2-difenyl-4-pi'peridlnobutanové - Google Patents
Způsob výroby nitrilu kyseliny 2,2-difenyl-4-pi'peridlnobutanové Download PDFInfo
- Publication number
- CS268273B1 CS268273B1 CS875318A CS531887A CS268273B1 CS 268273 B1 CS268273 B1 CS 268273B1 CS 875318 A CS875318 A CS 875318A CS 531887 A CS531887 A CS 531887A CS 268273 B1 CS268273 B1 CS 268273B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- alkylation
- toluene
- diphenyl
- reaction
- hydrochloride
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- YHMXLMFIXSBDHX-UHFFFAOYSA-N 2,2-diphenyl-4-piperidin-1-ylbutanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)O)CCN1CCCCC1 YHMXLMFIXSBDHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 title abstract 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 28
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- WNRWEBKEQARBKV-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethyl)piperidine Chemical compound ClCCN1CCCCC1 WNRWEBKEQARBKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- -1 2-piperidinoethylchloride hydrochloride sodium amide Chemical compound 0.000 claims abstract description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- NEBPTMCRLHKPOB-UHFFFAOYSA-N 2,2-diphenylacetonitrile Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C#N)C1=CC=CC=C1 NEBPTMCRLHKPOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- VFLQQZCRHPIGJU-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethyl)piperidine;hydron;chloride Chemical compound Cl.ClCCN1CCCCC1 VFLQQZCRHPIGJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract description 3
- PMAHPMMCPXYARU-UHFFFAOYSA-N 4-(1-methylpiperidin-1-ium-1-yl)-2,2-diphenylbutanamide;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1C(C(N)=O)(C=1C=CC=CC=1)CC[N+]1(C)CCCCC1 PMAHPMMCPXYARU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229950005166 fenpiverinium bromide Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 241001432959 Chernes Species 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000011020 pilot scale process Methods 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000006561 solvent free reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Řešeni se týká způsobu výroby nitrilu
kyseliny 2,2-dlfenyl-4-piperídinobutanové,
který Je meziproduktem známého
spasmolytika fenpiveriniumbromidu. Postup,
popsaný v literatuře pracuje při alkylaci
s bázi 2-piperidinoethylchlorldu a
s amidem sodným, reakčnim prostředím Je
benzen. Nový způsob používá k alkylaci
přímo hydrochlorid 2-piperidinoethylchlorldu,
amid sodný Je nahrazen hydroxidem
sodným a reakce probíhá bez rozpouštědla
při teplotě okolo 100 C.
K izolaci reakčniho produktu se používá
místo v literatuře popisovaného ethyletheru
toluenu v kombinaci s benzinem.
Description
Vynález se týká způsobu výroby nitrilu kyseliny 2,2-dlfeny1-4-piperidinobutanové vzorce I
/1/.
který Je meziproduktem známého spasmolytika fenpiveriniumbromidu. Podle dostupné literatury /Bockmuhl M.: DRP 710 227, 1942; Bockmuhl M. , Ehrhart G.: Justus Liebigs Ann.Chern. 561,52, 1948/ se látka vzorce I připravuje alkylaci difenylacetonitrilu bází 2-piperidinoethylchloridu v prostředí benzenu v přítomnosti amidu sodného. Reakčni produkt se převede na hydrochlorid, který se rozloži hydroxidem sodným a báze se extrahuje ethyletherem. Tento způsob je za uvedených podmínek použitelný v laboratorním měřítku; při převádění už do poloprovozního měřítka se objevuje řada nevýhod. Především je to malá stálost báze 2-piperidinoethylchloridu, která se musi z hydrochloridu uvolnit a čistit destilací a stejně nevýhodná Je práce s amidem sodným, který je nebezpečný a manipulace s ním je nepříjemná. Dále Je to použiti benzenu jako reakčniho prostředí a ethyletheru k extrakci reakčního produktu. Obě tato rozpouštědla jsou pro práci v provozním měřítku málo vhodná.
S ohledem na větší výrobu látky vzorce I bylo nezbytné hledat vhodnější reakčni podmínky, amid sodný nahradit bezpečnějším činidlem, stejně jako benzen a ethylether nahradit rozpouštědly z provozního hlediska přijatelnějšími. Bylo zjištěno, že 2-piperidinoethylchlorid je možné použít ve formě hydrochloridu, amid sodný lze se zcela shodnými výsledky, při nesrovnatelně vyšši bezpečnosti práce, nahradit pevným hydroxidem sodným, reakci provést bez rozpouštědla a ethylether při extrakci nahradit to1uenem.
Tyto nové poznatky vedly k vypracování způsobu výroby nitrilu kyseliny 2,2-difenyl-4-piperidinobutanové, dosud připravované alkylaci difenylacetonitrilu bázi 2-piperidinoethylchloridu v prostředí benzenu v přítomnosti amidu sodného, podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se k alkylaci difenylacetonitrilu používá 2-piperidinoethylchlorid ve formě hydrochloridu, reakce probíhá v přítomnosti hydroxidu sodného bez rozpouštědla při teplotě 90 až 110 °C, po ukončení alkylace se při uvedené teplotě reakčni směs rozpouští v rozpouštědle, nemisitelném s vodou, typu aromatického uhlovodíku s teplotou varu nad 100 °C, např. toluenu, přidáním vodné kyseliny chlorovodíkové o hmotnostní koncentraci 5 až 10 % se báze převede na hydrochlorid, z něhož se znovu uvolni hydroxidem sodným, vyjme se do aromatického uhlovodíku, s výhodou toluenu a z toluenového roztoku se izoluje přidáním benzinu.
Provedeni způsobu podle vynálezu je velmi jednoduché a bezpečné i ve větším měřítku, a technický i ekonomický přinos Je evidentní. Je to především použití alkylačniho činidla ve formě hydrochloridu, náhrada amidu sodného hydroxidem sodným a reakce probíhá bez rozpouštědla při poměrně nízké teplotě.
Bližší podrobnosti způsobu podle vynálezu vyplývají z následujícího přikladu provedení, který tento způsob pouze ilustruje ale nijak neomezuje.
K 60 g práškového hydroxidu sodného se přidá 77 g difenylacetonitrilu a 92,2 g hydrochloridu 2-piperidinoethylchloridu, směs se zahřeje na 100 °C a udržuje se 6 h při 96 až 100 °C. Po skončené reakci se k horké reakčni směsi ihned přidá 300 ml toluenu, v mícháni se pokračuje za samovolného chlazeni ještě 1 h, směs se promyje vodou a vrstvy se rozdělí. Vodná se extrahuje toluenem a spojené toluenové roztoky se promyji 4 x 250 ml 2N kyseliny chlorovodíkové. Vodná vrstva /roztok hydrochloridu/ se
CS 268273 Bl převrstvi toluenem, směs se ochladí na O až 5 °C a alkalizuje přebytkem pevného hydroxidu sodného. Vrstvy se rozdělí, vodná se extrahuje toluenem, spojené toluenové roztoky se vysuší bezvodným uhličitanem draselným a po filtraci sušidla se toluenový roztok zahustí za sníženého tlaku k suchu. K rezultujíčímu olejovitému odparku se přidá 60 ml benzinu a směs se ponechá při teplotě + 5 °C. Produkt se odsaje, promyje benzinem, vychlazeným na - 5 °C a překrystaluje z benzinu. Získá se Θ4 g čisté látky.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby nitrilu kyseliny 2,2-difenyl-4-piperidinobutanové vzorce I/1/.alkylací difenylacetonitrilu bázi 2-piperidinoethylchloridu v prostředí benzenu v přítomnosti amidu sodného, vyznačující se tim, že se k alkylací difenylacetonitrilu používá 2-piperidinoethylchlorid ve formě hydrochloridu, reakce probíhá v přítomnosti hydroxidu sodného bez rozpouštědla při teplotě 90 až 110 °C, po ukončení alkylace se při uvedené teplotě reakčni směs rozpouští v rozpouštědle, nemisitelném s vodou, typu aromatického uhlovodíku s teplotou varu nad 100 °C, např. toluenu, přidáním vodné kyseliny chlorovodíková o hmotnostní koncentraci 5 až 10 % se báze převede na hydrochlorid, z něhož se znovu uvolni hydroxidem sodným, vyjme se do aromatického uhlovodíku, s výhodou toluenu a z toluenového roztoku se izoluje přidáním benzinu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS875318A CS268273B1 (cs) | 1987-07-13 | 1987-07-13 | Způsob výroby nitrilu kyseliny 2,2-difenyl-4-pi'peridlnobutanové |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS875318A CS268273B1 (cs) | 1987-07-13 | 1987-07-13 | Způsob výroby nitrilu kyseliny 2,2-difenyl-4-pi'peridlnobutanové |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS531887A1 CS531887A1 (en) | 1989-08-14 |
| CS268273B1 true CS268273B1 (cs) | 1990-03-14 |
Family
ID=5397860
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS875318A CS268273B1 (cs) | 1987-07-13 | 1987-07-13 | Způsob výroby nitrilu kyseliny 2,2-difenyl-4-pi'peridlnobutanové |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS268273B1 (cs) |
-
1987
- 1987-07-13 CS CS875318A patent/CS268273B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS531887A1 (en) | 1989-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4120866A (en) | Preparation of arylsulphonium salts | |
| Harfenist et al. | 2-(Alkoxyaryl)-2-imidazoline monoamine oxidase inhibitors with antidepressant activity | |
| US3215732A (en) | Naphthalene derivatives | |
| US3923813A (en) | Derivatives of 2-aminoindanes | |
| Elderfield et al. | Synthesis of Certain Simple 4-Aminoquinoline Derivatives1 | |
| CS268273B1 (cs) | Způsob výroby nitrilu kyseliny 2,2-difenyl-4-pi'peridlnobutanové | |
| Elslager et al. | Synthesis and Biological Properties of Aminoalkylhydrazines. A Unique Nitrogen-nitrogen Scission of 1-(2-diethylaminoethyl)-2-(1-phenyl-2-propyl) hydrazine | |
| Bance et al. | 1. Bromination of diphenylalkanes and the preparation of some stilbene derivatives. Part I. αβ-Diphenylethane | |
| Harley-Mason et al. | Hydroxytryptamines. Part I. Bufotenine, 6-hydroxybufotenine, and serotonin | |
| Blackman et al. | The Synthesis of 3, 8-Diazabicyclo [3.2. 1] octane and Some of Its N-Substituted Derivatives | |
| Bridge et al. | 317. Experiments on the synthesis of rotenone and its derivatives. Part XIII | |
| US3131218A (en) | N-amino guanidine derivatives | |
| Cignarella et al. | Bicyclic Homologs of Piperazine. VI. 1 Synthesis and Analgesic Activity of 3-Substituted 8-Propionyl-3, 8-diazabicyclo [3.2. 1] octanes | |
| CA1080219A (en) | Piperazine derivatives and a process for the preparation thereof | |
| Staskun | Conversion of triphenylamine and acylated triphenylamines into 9, 10-diaryl-9-acridanols | |
| Shapiro et al. | Hypoglycemic Agents. IV. 1—3 N1, N5-Alkyl-and Aralkylbiguanides | |
| SMITH et al. | Convenient Syntheses of 1, 2, 3, 4-Tetrahydroquinoxalines | |
| Allison et al. | The preparation and properties of 1: 2: 3: 4-tetrahydro-1-methyl-4-oxoquinoline | |
| US3184473A (en) | Imidazoline derivatives | |
| Barltrop et al. | Experiments on the synthesis of lysergic acid. Part I. Derivatives of indole | |
| Wolf et al. | The Rearrangement and Condensation of Reissert Compounds with Grignard Reagents1 | |
| Fuchs et al. | Some Compounds in the Tri-n-hexylgermane Series | |
| TACHIBANA et al. | Chemistry of amino acids. IV. Decarboxylation of 1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid and its derivatives | |
| CA1119190A (en) | 1-amino-3-aryloxy-2-propanols | |
| US2911409A (en) | 2-spiro-substituted pyrrolidines |