CS268273B1 - Způsob výroby nitrilu kyseliny 2,2-difenyl-4-pi'peridlnobutanové - Google Patents

Abstract

Řešeni se týká způsobu výroby nitrilu kyseliny 2,2-dlfenyl-4-piperídinobutanové, který Je meziproduktem známého spasmolytika fenpiveriniumbromidu. Postup, popsaný v literatuře pracuje při alkylaci s bázi 2-piperidinoethylchlorldu a s amidem sodným, reakčnim prostředím Je benzen. Nový způsob používá k alkylaci přímo hydrochlorid 2-piperidinoethylchlorldu, amid sodný Je nahrazen hydroxidem sodným a reakce probíhá bez rozpouštědla při teplotě okolo 100 C. K izolaci reakčniho produktu se používá místo v literatuře popisovaného ethyletheru toluenu v kombinaci s benzinem.

Description

Vynález se týká způsobu výroby nitrilu kyseliny 2,2-dlfeny1-4-piperidinobutanové vzorce I

/1/.

který Je meziproduktem známého spasmolytika fenpiveriniumbromidu. Podle dostupné literatury /Bockmuhl M.: DRP 710 227, 1942; Bockmuhl M. , Ehrhart G.: Justus Liebigs Ann.Chern. 561,52, 1948/ se látka vzorce I připravuje alkylaci difenylacetonitrilu bází 2-piperidinoethylchloridu v prostředí benzenu v přítomnosti amidu sodného. Reakčni produkt se převede na hydrochlorid, který se rozloži hydroxidem sodným a báze se extrahuje ethyletherem. Tento způsob je za uvedených podmínek použitelný v laboratorním měřítku; při převádění už do poloprovozního měřítka se objevuje řada nevýhod. Především je to malá stálost báze 2-piperidinoethylchloridu, která se musi z hydrochloridu uvolnit a čistit destilací a stejně nevýhodná Je práce s amidem sodným, který je nebezpečný a manipulace s ním je nepříjemná. Dále Je to použiti benzenu jako reakčniho prostředí a ethyletheru k extrakci reakčního produktu. Obě tato rozpouštědla jsou pro práci v provozním měřítku málo vhodná.

S ohledem na větší výrobu látky vzorce I bylo nezbytné hledat vhodnější reakčni podmínky, amid sodný nahradit bezpečnějším činidlem, stejně jako benzen a ethylether nahradit rozpouštědly z provozního hlediska přijatelnějšími. Bylo zjištěno, že 2-piperidinoethylchlorid je možné použít ve formě hydrochloridu, amid sodný lze se zcela shodnými výsledky, při nesrovnatelně vyšši bezpečnosti práce, nahradit pevným hydroxidem sodným, reakci provést bez rozpouštědla a ethylether při extrakci nahradit to1uenem.

Tyto nové poznatky vedly k vypracování způsobu výroby nitrilu kyseliny 2,2-difenyl-4-piperidinobutanové, dosud připravované alkylaci difenylacetonitrilu bázi 2-piperidinoethylchloridu v prostředí benzenu v přítomnosti amidu sodného, podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se k alkylaci difenylacetonitrilu používá 2-piperidinoethylchlorid ve formě hydrochloridu, reakce probíhá v přítomnosti hydroxidu sodného bez rozpouštědla při teplotě 90 až 110 °C, po ukončení alkylace se při uvedené teplotě reakčni směs rozpouští v rozpouštědle, nemisitelném s vodou, typu aromatického uhlovodíku s teplotou varu nad 100 °C, např. toluenu, přidáním vodné kyseliny chlorovodíkové o hmotnostní koncentraci 5 až 10 % se báze převede na hydrochlorid, z něhož se znovu uvolni hydroxidem sodným, vyjme se do aromatického uhlovodíku, s výhodou toluenu a z toluenového roztoku se izoluje přidáním benzinu.

Provedeni způsobu podle vynálezu je velmi jednoduché a bezpečné i ve větším měřítku, a technický i ekonomický přinos Je evidentní. Je to především použití alkylačniho činidla ve formě hydrochloridu, náhrada amidu sodného hydroxidem sodným a reakce probíhá bez rozpouštědla při poměrně nízké teplotě.

Bližší podrobnosti způsobu podle vynálezu vyplývají z následujícího přikladu provedení, který tento způsob pouze ilustruje ale nijak neomezuje.

K 60 g práškového hydroxidu sodného se přidá 77 g difenylacetonitrilu a 92,2 g hydrochloridu 2-piperidinoethylchloridu, směs se zahřeje na 100 °C a udržuje se 6 h při 96 až 100 °C. Po skončené reakci se k horké reakčni směsi ihned přidá 300 ml toluenu, v mícháni se pokračuje za samovolného chlazeni ještě 1 h, směs se promyje vodou a vrstvy se rozdělí. Vodná se extrahuje toluenem a spojené toluenové roztoky se promyji 4 x 250 ml 2N kyseliny chlorovodíkové. Vodná vrstva /roztok hydrochloridu/ se

CS 268273 Bl převrstvi toluenem, směs se ochladí na O až 5 °C a alkalizuje přebytkem pevného hydroxidu sodného. Vrstvy se rozdělí, vodná se extrahuje toluenem, spojené toluenové roztoky se vysuší bezvodným uhličitanem draselným a po filtraci sušidla se toluenový roztok zahustí za sníženého tlaku k suchu. K rezultujíčímu olejovitému odparku se přidá 60 ml benzinu a směs se ponechá při teplotě + 5 °C. Produkt se odsaje, promyje benzinem, vychlazeným na - 5 °C a překrystaluje z benzinu. Získá se Θ4 g čisté látky.

Claims (1)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   Způsob výroby nitrilu kyseliny 2,2-difenyl-4-piperidinobutanové vzorce I

   /1/.

   alkylací difenylacetonitrilu bázi 2-piperidinoethylchloridu v prostředí benzenu v přítomnosti amidu sodného, vyznačující se tim, že se k alkylací difenylacetonitrilu používá 2-piperidinoethylchlorid ve formě hydrochloridu, reakce probíhá v přítomnosti hydroxidu sodného bez rozpouštědla při teplotě 90 až 110 °C, po ukončení alkylace se při uvedené teplotě reakčni směs rozpouští v rozpouštědle, nemisitelném s vodou, typu aromatického uhlovodíku s teplotou varu nad 100 °C, např. toluenu, přidáním vodné kyseliny chlorovodíková o hmotnostní koncentraci 5 až 10 % se báze převede na hydrochlorid, z něhož se znovu uvolni hydroxidem sodným, vyjme se do aromatického uhlovodíku, s výhodou toluenu a z toluenového roztoku se izoluje přidáním benzinu.