CS267251B1 - Způsob přípravy cis-diammindichloroplatnatého komplexu - Google Patents
Způsob přípravy cis-diammindichloroplatnatého komplexu Download PDFInfo
- Publication number
- CS267251B1 CS267251B1 CS858236A CS823685A CS267251B1 CS 267251 B1 CS267251 B1 CS 267251B1 CS 858236 A CS858236 A CS 858236A CS 823685 A CS823685 A CS 823685A CS 267251 B1 CS267251 B1 CS 267251B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- solution
- complex
- concentration
- potassium
- mol
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Řešeiií se týká způsobu přípravy
ois-diammindichloroplatnatého komplexu
I, který se používá k přípravě protinádorových
léčiv. Podle řešení se komplex
I připravuje řízenou amonolýzou tetrachloroplatnatého
draselného, sodného nebo
amonného o určité koncentraci za přítomnosti
chloridu uvedených prvků o určité
koncentraci a chlorovodíku přidáváním
amoniaku, jeho roztoku nebo roztoku
uhličitanu amonného nebo jeho tuhé formy
za určité teploty a pH. Ve srovnání
s dosud používanými metodami je příprava
komplexu I podle vynálezu rychlejší a
produkt je čistší, zejména co do obsahu
solí Magnusse.
Description
Vynález se týká způsobu přípravy cis-diammindichloroplatnatého komplexu vzorce I
použitelného k přípravě protinádorových léčiv.
V literatuře jsou popsány různé postupy přípravy malých množství komplexu I, z nichž nejpoužívanější je uveden v Inorganic Syntheses (Vol 7, str< 241) a spočívá v amonolýze roztoku čistého tetrachlorplatnatanu draselného za přítomnosti chloridu amonného roztokem amoniaku při teplotě pod 15 °C, přičemž pH reakční směsi dosahuje 9,0 až 9,2, reakce trvá 1 až 2 dny a produkt je značně znečištěn solemi Magnuse, jejichž odstranění vyžaduje opakovanou rekrystalizaci, případně jiný způsob čištění· Postup, používající k amonolýze octan amonný (Izv, sekt· platiny IONCH ANSSSR, 20, 95 /194?/) je rychlejší, ale část produktu se rozkládá až na platinovou čerň, jejíž odstranění je možné pouze rekrystalizaci se zařazením ultrafiltrace roztoku· Příprava komplexu I přes odpovídající koordinační sloučeniny platiny, v nichž acidoligandem je brom nebo jod (španělský patentC.472 342, USA patent£4 273 755) j® zdlouhavá a produkt je navíc znečištěn ionty stříbra·
- 2 267 251 Studiem amonolýzy roztoků obsahujících tetrachloroplatnatan alkalického kovu, chloridy alkalických kovů, chlorid amonný a chlorovodík jsme zjistili, že určujícím faktorem rychlosti tvorby a čistoty komplexu I je teplota a acidita reakční směsi, přičemž výhodným zdrojem ligandu NH^ se vedle amoniaku ukázal i uhličitan amonný·
Výsledkem studie je původní postup přípravy komplexu I řízenou amonolýzou roztoku tetraohloroplatnatanu draselného a/nebo sodného a/nebo amonného o koncentraci 0,1 až 2 mol«l**^ za přítomnosti chloridu draselného a/nebo sodného a/nebo amonného o koncentraci 0,1 až 5 mol·!“1 a chlorovodíku o koncentraci 0,01 až 5 mol·!1, nepřetržitým nebo postupným přidáváním amoniaku a/nebo roztoku amoniaku a/nebo roztoků uhličitanu amonného o koncentraci 0,1 až 5 mol»!^ a/nebo tuhého uhličitanu amonného do míchané reakční směsi o teplotě 10 až 80 °C a pH 4,0 až 8,5,
Komplex I se po ochlazení reakční směsi izoluje a dále se zpracuje známým způsobem na vysoce čistou látku vhodnou pro lékařské účely·
Jednou z výhod tohoto postupu je možnost kombinace tuhého a kapalného zdroje amoniaku, kterou lze, zvláště využít při amonolýze roztoků tetrachloroplatnatanu alkalického kovu, které obsahují velké množství volné kyseliny chlorovodíkové a jejichž pH je blízké nule· Počáteční neutralizace kyseliny tuhým uhličitanem amonným umožňuje snížit nežádoucí ředění reakčního objemu, a tím dosáhnout zvýšení výtěžku komplexu I· DalSí výhodou v porovnání se známými postupy je výrazně vyšší čistota produktu, zejména co do obsahu solí Magnuse·
Příklad 1 .
Ke 4 8?0 ml roztoku tetrachloroplatnatanu draselného připraveného redukcí hexachloroplatičitanu draselného hydrochloridem hydrazinu, obsahujícím 362^6 g tetrachloroplatnatanu draselného a 177,6 g chlorovodíku,se přidá 283 g chloridu amonného· Reakční směs se zahřeje na 60 °C a po dobu 45 minut se za in—
267 251 tenzivního míchání přidává roztok amoniaku o koncentraci 1,6 mol,l * takovou rychlostí, aby pH reakční směsi plynule vzrůstalo na hodnotu 4,5 až 5» Pot«w se roztok amoniaku přidává po dobu asi 120 minut kontinuálně tak, aby pH roztoku bylo udržováno na hodnotě 4,4 až 4,5. Vzniklý žlutý roztok se ochladí na teplotu 4 °C a vyloučená sraženina se izolujo na fritě, promyje roztokem kyseliny chlorovodíkové o koncentraci 0,1 mol.l a guši se. Získá se 165 S' žluté krystalické látky, obsahující 90 hmotnostních dílů komplexu I.
Příklad 2
K 7 000 ml roztoku o obsahu 670 g tetrachloroplatnatanu drasolného a 255 S chlorovodíku se přidá 600 g chloridu amonného a 200 g chloridu draselného a dále se do směsi za intenzivního míchání přidá po částech cca 35 S tuhého uhličitanu amonného tak, aby pH roztoku dosáhlo hodnoty 6,5· Pot®· se roztok zahřeje na teplotu 45 °C a pH reakční směsi se udržuje v rozmezí 6,0 až 6,5 kontinuálním přídavkem nasyceného roztoku uhličitanu amonného do vzniku žluté až okrové barvy roztoku, případně do vypadnutí prvních krystalických podílů. Vzniklá suspenze se filtru je při 45 °C na fritě a dále zpracovává po<f(e příkladu 1 · Výtěžek je 240 g produktu obsahujícího 92 % komplexu I·
Příklad 3
Roztok tetrachloroplatnatanu draselného upravený na hodnotu pH 6,5 identickým způsobem jako v příkladu 2 se zahřeje na teplotu 50 °C· Za intenzivního míchání se dále udržuje pH roztoku na hodnotě 5,8 až 6,2 kontinuálním přídavkem roztoku amoniaku o koncentaci 2,6 mol,!”1 do vzniku žluté až okrové barvy roztoku. Reakční směs se ochladí na 4 °C a dále se zpracovává postupem popsaným v příkladu 1· Získá se 290 g komplexu I s obsahem nečistot méně než 10 hmotnostních dílů*
Příklad 4
V 13 000 ml roztoku tetrachloroplatnatanu draselného přípravěného redukcí hexachloroplatičitanu draselného hydrochloridem
267 251 hydrazínu (obsahujícím 1 244 g tetrachloroplatnatanu draselného a 473 8 chlorovodíku) se rozpustí při teplotě 20 °C
600 g chloridu amonného· Potom se za míchání upraví pH reakční směsi pozvolným přídavkem roztoku NH
3,0 mol>l 1 o koncentraci 2,6 až na hodnotu 8,0 až 8,2 a na této hodnotě se udržuje až do změny barvy kapalné fáze z původní ěervené na žlutou az okrovou· Reakční směs se ochladí na 0 °C až 4 °C a objemná sraženina se izoluje filtrací, promyje se roztokem chlorovodíku -1 , o koncentraci 0,1 mol0l , suší a rekrystaluje.
Výtěžek je žlutý produkt o hmotnosti 400 g obsahující 98 % komplexu I.
Claims (1)
- Způsob přípravy cis-diammindichloroplatnatého komplexu vzorce Ivyznačený tím, že řízená amonolýza tetrachloroplatnatanu draselného a/nebo sodného a/nebo amonného o koncentraci 0,1 až 2 mol*!1 se provádí za přítomnosti chloridu draselného a/nebo sodného a/nebo amonného o koncentraci 0,1 až 5 mol.1 , a chlorovodíku o koncentraci 0,01 až 5 mol.l , nepřetržitým anebo postupným přidáváním amoniaku a/nebo roztoku amoniaku a/nebo roztoku uhličitanu amonného o koncentraci 0,1 až 5 mol·!1 a/nebo tuhého uhličitanu amonného do míchané reakční směsi o teplotě 10 °C až 80 °C a pH 4,0 až 8,5, načež se po ochlazení vyloučený komplex I izoluje·
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS858236A CS267251B1 (cs) | 1985-11-15 | 1985-11-15 | Způsob přípravy cis-diammindichloroplatnatého komplexu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS858236A CS267251B1 (cs) | 1985-11-15 | 1985-11-15 | Způsob přípravy cis-diammindichloroplatnatého komplexu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS823685A1 CS823685A1 (en) | 1989-06-13 |
| CS267251B1 true CS267251B1 (cs) | 1990-02-12 |
Family
ID=5432675
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS858236A CS267251B1 (cs) | 1985-11-15 | 1985-11-15 | Způsob přípravy cis-diammindichloroplatnatého komplexu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS267251B1 (cs) |
-
1985
- 1985-11-15 CS CS858236A patent/CS267251B1/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS823685A1 (en) | 1989-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7956208B2 (en) | Preparation of platinum (II) complexes | |
| Busch et al. | Complexes Derived from Strong Field Ligands. XV. The Formation of Trinuclear Complexes by Coördination of Tris (β-mercaptoethylamine)-cobalt (III) to Metal Ions | |
| Neugebauer et al. | Bis (1-methyluracilato-N3)-cis-diammineplatinum (II) tetrahydrate and bis (. mu.-1-methyluracilato-N3, O4)-cis-diammineplatinum (II) diaquacopper (II) sulfate 4.5-hydrate (head-head). Preparation, crystal structures, and implications for the formation of heteronuclear platinum-metal complexes | |
| JP4756669B2 (ja) | アミン白金錯体を調製するためのプロセス | |
| Marcelis et al. | The interaction of aquated platinum (II) compounds with purine mononucleotides | |
| US4230631A (en) | Platinum coordination compounds | |
| US7888523B2 (en) | Preparation of platinum(II) complexes | |
| Raudaschl-Sieber et al. | Reaction of cyanide with platinum-nucleobase complexes: preparative, spectroscopic, and structural studies. Unexpected stability of platinum-thymine and platinum-uracil complexes | |
| JPH036156B2 (cs) | ||
| US7888390B2 (en) | Preparation of platinum(II) complexes | |
| EP1680434B1 (en) | Oxaliplatin with a low content of accompanying impurities and a method for preparation thereof | |
| CN104540839B (zh) | 磷铂化合物的合成和提纯方法及其用途 | |
| EP0030782A1 (en) | A process of preparing platinum complexes | |
| Lennartson et al. | Absolute asymmetric synthesis of five-coordinate complexes | |
| CA2652641A1 (en) | A process for the preparation of an oxaliplatin | |
| CS267251B1 (cs) | Způsob přípravy cis-diammindichloroplatnatého komplexu | |
| Trovo et al. | Phosphine analogs of cisplatin. Synthesis and x-ray structure of bis (. mu.-hydroxo) bis (bis (trimethylphosphine) platinum (II) dinitrate and its reactivity with 1-methylcytosine. X-ray structure of bis (. mu.-1-methylcytosinato-N3, N4) bis (bis (trimethylphosphine) platinum (II) dinitrate | |
| Micklitz et al. | Preparation and structural characterization of two mixed ammine/chloro/1-methylthymine diplatinum (II) complexes: cis-[(NH3) 2Pt (1-MeT) 2Pt (NH3) Cl][Pt (NH3) Cl3]. cntdot. H2O and cis-(NH3) 2Pt (1-MeT) 2PtCl2. cntdot. 3H2O | |
| US4332780A (en) | Preparation of cis-diammine diodo platinum (II) | |
| Dohta et al. | Preparation, structure and cytotoxicity of cis-diammineplatinum (II) dinuclear complexes with 1-alkyluracil and imidate ligands | |
| Singh et al. | Microscale synthesis of cis-diamminedihaloplatinum (II) and a corresponding trans isomer: A rapid and convenient method of preparing cisplatin-An anticancer drug. A laboratory experiment for inorganic and bioinorganic chemistry | |
| Bernhard et al. | The Synthesis and Properties of an Encapsulated Ruthenium (II) Ion by an N3S3 Macrobicyclic Ligand | |
| WO2009150448A1 (en) | Improvements in platinum compounds preparation by use of tetrabutylammounium amminetrichloroplatinate as intermediate | |
| Varshavskii et al. | On rhodium (III) chloride complexes with N, N-dimethylformamide | |
| AU2016231408B2 (en) | Organometallic compound |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19991115 |