CS262296B1 - Způsob přípravy 10-(2-bromethoxy)-2-chlor-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepinu - Google Patents
Způsob přípravy 10-(2-bromethoxy)-2-chlor-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS262296B1 CS262296B1 CS879043A CS904387A CS262296B1 CS 262296 B1 CS262296 B1 CS 262296B1 CS 879043 A CS879043 A CS 879043A CS 904387 A CS904387 A CS 904387A CS 262296 B1 CS262296 B1 CS 262296B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dihydrodibenzo
- chloro
- thiepine
- bromoethoxy
- thiepin
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešení spadá od oboru syntézy nových léčiv. Jeho předmětem je způsob přípravy nového 10-(2-bromethoxy)-2-chlor-10,11- -dihydrodibenzo/b,f/thiepinu (I), který je meziproduktem syntézy psychotropně a neurolepticky účinných léčiv. Způsob přípravy látky I podle tohoto řešení spočívá v reakci 2-ehlor-10,ll-dihydrodibenzo/b,f/thiepin-10-olu s 2-bromethánolem v benzenu nebo toluenu za přítomnosti bprtrifluoridetherátu. Pracuje^ se za mírného chlazení, tj. při 10 až 20 °C, s výhodou při 12 až 14 °C. Ve vysokém výtěžku se získá 95% olejovitý produkt, který lze v tomto stavu dále používat a který lze přečistiti chromatografií do stavu analytické čistoty.
Description
Vynález se týká způsobu přípravy 10-(2-bromethoxy)-2-chlor-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepinu vzorce I
OCH2CH2Br <X) .
Jmenovaná látka vzorce I je nová a je meziproduktem výroby psychotropních léčiv s neuroleptickou účinností.
Způsob přípravy látky vzorce I podle tohoto vynálezu spočívá v reakci známého 2-chlor-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepin-10-olu (Pelz K. et al., Collect. Czech. Chem. Commun.
33, 1952, 1968) s 2-bromethanolem v benzenu za přítomnosti bortrifluoridetherátu. Reakce probíhá rychle za mírného chlazení, tj. pří teplotách 10 až 20 °C, s výhodou 12 až 14 °C.
Místo benzenu lze jako prostředí použít též toluenu, který je výhodnější z hlediska bezpečnosti práce. Reakční směs se rozloží vodou, organická fáze se promyje vodou, vysuší a odpaří.
Zbytek je velmi viskosní olej, který obsahuje přibližně 95 % žádaného 10-(2-bromethoxy)-2-chlor-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepinu vzorce I. Výtěžek na čisté látce činí 92 %.
Použitý 2-bromethanol musí být před prací pečlivě zbaven bromovodíku, který při delším uskladňování vždycky obsahuje. 2a tím účelem se ponechá 24 h stát s bezvodým uhličitanem alkalickým a po filtraci se předestiluje. Obsah žádané látky vzorce I v produktu lze potom stanovit na základě obsahu bromu. Zcela homogenní látka vzorce I se získá chromatografií vzorku 95% produktu na silikagelu. Chromatografovaný produkt pak poskytne vyhovující elementární analýzu s lze jej použít pro změření NMR spektra. Surový 95% produkt je dostatečně čistý pro použití k preparativním účelům. Další podrobnosti provedení přípravy látky vzorce I podle tohoto vynálezu uvádí příklad, avšak ani jeho účelem není popsat všechny možnosti vynálezu vyčerpávajícím způsobem.
Příklad
Roztok 6,0 g 2-chlor-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepin-10-olu v 60 ml benzenu se ochladí na 12 až 14 °C a za míchání se přidá 4,5 g čistého 2-bromethanolu (zbarveného bromovodíku 24 h stáním s bezvodým uhličitanem draselným a předestilovaného, t.v, 47 °C/1,33 kPa). Za stálého míchání se potom přikape 3,4 g čerstvě předestilovaného bortrifluoridetherátu (t.v. 126 až 129 °C). V míchání při teplotě 12 až 14 °C se pokračuje po dobu lha směs se potom rozloží pomalým přídavkem 30 ml vody. Po 15 min míchání se benzenová vrstva oddělí, promyje se vodou, vysuší se chloridem vápenatým a odpaří na rotační odparce za sníženého tlaku. Zbytek (8,2 g) je surový 10-(2-bromethoxy)-2-chlor-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepin, který podle analýzy obsahuje 95 % žádané látky a je v tomto stavu použitelný pro další preparativní účely. Výtěžek na čisté látce je tedy 7,8 g (92 %).
Vzorek tohoto produktu se pro úplné vyčištění chromatografuje na sloupci (dvacetinásobek váhy substance) silikagelu. Eluce petroletherem, který obsahuje 10 % benzenu, se odstraní méně polární komponenty. Eluce směsí 7:3 petroletheru a benzenu poskytne homogenní olejovitou látku vzorce I. Zbytek, získaný úplným odpařením rozpouštědel ve vakuu, je analyticky 1 2
Čistý, jak potvrzuje analýza i H NMR spektrum (C HCl^): δ 3,20 až 4,00 ra, 6 H (ArCH2 a
OCH-CH-Br)? 5,40 dd, 1 H (Ar-Ch-O, J = 8,0? 4,0 Hz); 6,90 až 7,60 m, 7H (7 ArH). Hustota, z z 20 d = 1,40? index lomu, n* - 1,625.
Claims (4)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob přípravy 10-(2-bromethoxy)-2-chlor-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepinu vzorce IOCH2CH2Br vyznačující se tím, že se 2-chlor-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepin-10-ol přivede k reakci s 2-bromethanolem za přítomnosti bortrifluoridetherátu.
- 2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se reakce jmenovaných komponent provede v prostředí nižšího aromatického uhlovodíku, s výhodou v benzenu nebo toluenu, za mírného chlazení, tj. při teplotách 10 až 20 °C, s výhodou při 12 až 14 °C.
- 3. Způsob podle bodů 1 a 2 vyznačující se tím, že se reakční směs, získaná popsanou reakcí, rozloží vodou, organická fáze se promyje vodou, vysuší a zbaví těkavých podílů odpařením ve vakuu, čímž se získá 95% surový produkt, který je vhodný k dalšímu zpracování.
- 4. Způsob podle bodů 1 až 3 vyznačující se tím, že se surový produkt pro účely dokonalé charakterizace přečistí chromatografií na sloupci silikagelu, což vede k homogennímu, analyticky čistému produktu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS879043A CS262296B1 (cs) | 1987-12-10 | 1987-12-10 | Způsob přípravy 10-(2-bromethoxy)-2-chlor-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepinu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS879043A CS262296B1 (cs) | 1987-12-10 | 1987-12-10 | Způsob přípravy 10-(2-bromethoxy)-2-chlor-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepinu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS904387A1 CS904387A1 (en) | 1988-07-15 |
| CS262296B1 true CS262296B1 (cs) | 1989-03-14 |
Family
ID=5441732
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS879043A CS262296B1 (cs) | 1987-12-10 | 1987-12-10 | Způsob přípravy 10-(2-bromethoxy)-2-chlor-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepinu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS262296B1 (cs) |
-
1987
- 1987-12-10 CS CS879043A patent/CS262296B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS904387A1 (en) | 1988-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Moyano et al. | Simple preparation of chiral acetylenic ethers | |
| Jung et al. | Synthesis of 1, 4-, 2, 4-, and 3, 4-dimethylphenanthrenes: a novel deoxygenation of arene 1, 4-endoxides with trimethylsilyl iodide | |
| Rossi et al. | Selective and efficient syntheses of phototoxic 2, 2′: 5′, 2 ″-terthiophene derivatives bearing a functional substituent in the 3′-or the 5-position | |
| WOLTHUIS | Synthesis of some methyl-substituted anthracenes | |
| Chan et al. | 5, 6-Bis (trimethylsilyl) benzo [c] furan: an isolable versatile building block for linear polycyclic aromatic compounds | |
| Cakmak et al. | Selective bromination of 1-bromonaphthalene: efficient synthesis of bromonaphthalene derivatives | |
| Blaschke et al. | Aromatic molecules bearing substituents within the cavity of the. pi.-electron cloud. XX. Syntheses of [2.2] metacyclophan-1-enes. Alternate route to trans-15, 16-dialkyldihydropyrenes | |
| Claus et al. | Synthesis of methyl-substituted trans-and cis-1-thiadecalins | |
| Sheridan et al. | Synthesis and antispasmodic activity of nature identical substituted indanes and analogues | |
| Puterbaugh et al. | Isolation of Intermediate Alkali Salt in ortho-Substitution Rearrangement of Benzyltrimethylammonium Ion as Benzophenone Adduct | |
| Mittendorf et al. | Synthesis of the aspidosperma skeleton through allylsilane N-acyliminium cyclization | |
| CS262296B1 (cs) | Způsob přípravy 10-(2-bromethoxy)-2-chlor-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepinu | |
| Giles et al. | An investigation into the formation of benzo-and naphtho-pyrans by cyclisation of ortho-alkenyl (hydroxyalkyl) benzenes using either cerium (IV) ammonium nitrate or potassium t-butoxide in dimethylformamide | |
| Balthazor et al. | Reaction of 1, 1, 1-trichloro-3-nitro-2-propene with furans: a reexamination | |
| CA1268468A (en) | Thiabicycloheptane substituted prostaglandin analogs | |
| Jackson et al. | Novel routes to furan-3 (2 H)-ones. New syntheses of bullatenone and geiparvarin | |
| Sundin et al. | Chiral multifunctional isoprene units by ring contraction of riboside oxiranes | |
| JPS60178874A (ja) | ７‐オキサビシクロヘプタン置換オキソプロスタグランジン類縁体 | |
| Lantos et al. | Propellanes—XV: Synthesis of 3-thia [3.2. 2] propellane and attempted ring contraction of 5-membered thioether rings to cyclobutanes. | |
| Zieger et al. | Alkylation and Metalation of Perylene with n-Butyllithium. 1-n-Butylperylene | |
| Brooke et al. | Partially fluorinated heterocyclic compounds. Part 30 [1]. Cyclisation reactions of lithium 1, 3, 4, 5, 7, 8-hexafluoro-6-isoquinolinethiolate and lithium 2, 3, 5, 6, 7, 8-hexafluoro-4-quinolinethiolate with dimethyl acetylenedicarboxylate | |
| Ashe III et al. | The reaction of sulfur with dilithio compounds. The syntheses and structures of phenanthro [1, 10‐cd]‐1, 2‐dithiole and phenanthro [4, 5‐cde][1, 2] dithiin | |
| Patterson et al. | Pyrolysis of some methyl-and benzylindoles | |
| Young et al. | Synthesis of octahydrothiopyrano [3, 2-b] thiopyran and certain derivatives | |
| Djuric et al. | Synthesis of 5-fluoroprostacyclin |