CS258130B2

CS258130B2 - Feed additive

Info

Publication number: CS258130B2
Application number: CS855170A
Authority: CS
Inventors: Pal Benko; Daniel Bozsing; Janos Gundel; Karoly Magyar
Original assignee: Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date: 1980-06-03
Filing date: 1985-07-10
Publication date: 1988-07-15

Abstract

Krmná přísada obsahuje jako účinnou složku RS-(2-chinoxalinyl-l,4-dioxid) - (4‘- -oxo-2‘-thÍon-5‘-thiazolidinyl)methanol vzorce I. Přísada obsahuje jako inertní nosičovou látku obilninu v požadované formě, olejnatou rostlinu, rostlinný koncentrát, moučku živočišného původu. Dále obsahuje minerální látku, která obsahuje křemík nebo vápník a/nebo hliník. Krmná přísada zvyšuje hmotnostní přírůstky u zvířat a zlepšuje využití krmivá.The feed additive contains as an active ingredient RS-(2-quinoxalinyl-1,4-dioxide) - (4'- -oxo-2'-thione-5'-thiazolidinyl)methanol of formula I. The additive contains as an inert carrier cereal in the desired form, oilseed plant, vegetable concentrate, meal of animal origin. It also contains a mineral substance that contains silicon or calcium and/or aluminum. The feed additive increases weight gain in animals and improves feed utilization.

Description

Uvedený vynález se týká krmných přísad, které obsahují jako nově připravenou látku RS (2-chinoxaíinyl-l,4-dioxid j - (4‘-oxo-2‘-thion-5‘-thiazolidinyl)methanol. Tyto krmné přísady zvyšují hmotnostní přírůstky u zvířat.The present invention relates to feed additives which contain as a newly prepared substance RS (2-quinoxaline-1,4-dioxide) - (4'-oxo-2'-thione-5'-thiazolidinyl)methanol. These feed additives increase weight gain in animals.

Podle dosavadního stavu techniky je známo, že některé sloučeniny chinaxalin-l,4-dioxidu zvyšují hmotnostní přírůstky u zvířat. V patentu Spojených států amerických č. 3 371 090 se uvádějí Schiffovy báze 2-formylchinoxalin-l,4-dioxidu. Další deriváty chinoxalin-l,4-dioxidu jsou popisovány v belgickém patentu č. 764 088, v patentu Německé spolkové republiky č. 1 670 935, v patentu Spojených států amerických č. 3 344 022 a v patentu DOS č. 2 354 252.It is known in the prior art that certain quinaxaline-1,4-dioxide compounds increase weight gain in animals. United States Patent No. 3,371,090 discloses Schiff bases of 2-formylquinoxaline-1,4-dioxide. Other quinaxaline-1,4-dioxide derivatives are described in Belgian Patent No. 764,088, German Federal Patent No. 1,670,935, United States Patent No. 3,344,022 and DOS Patent No. 2,354,252.

Krmná přísada podle vynálezu obsahuje jako účinnou složku RS-(2-chinoxalinyl-l,4-dioxid)- (4‘-oxo-2‘-thion-5‘-thiazolidinyl )methanol vzorce I ¹ / ^u \The feed additive according to the invention contains as an active ingredient RS-(2-quinoxalinyl-1,4-dioxide)-(4'-oxo-2'-thione-5'-thiazolidinyl)methanol of the formula I ¹ / ^u \

OH S Πμΐ í T | / i iOH S Πμΐ í T | / i i

CH-Clh- c -----0 iCH-Clh- c -----0 i

O (1.1About (1.1

Přísada obsahuje jako inertní nosičovou látku obilninu v požadované formě, olejnatou rostlinu, rostlinný koncentrát, moučku živočišného původu. Dále obsahuje minerální látku, která obsahuje křemík nebo vápník a/nebo hliník.The additive contains as an inert carrier a cereal in the desired form, an oil plant, a plant concentrate, a meal of animal origin. It also contains a mineral substance which contains silicon or calcium and/or aluminum.

Sloučenina vzorce I obsahuje asymetrický uhlíkový atom a může tedy existovat ve formě racemické směsi nebo enantiomerů. Uvedený vynález zahrnuje ve svém rozsahu jak racemickou směs, tak enantiomery sloučeniny vzorce I.The compound of formula I contains an asymmetric carbon atom and can therefore exist in the form of a racemic mixture or enantiomers. The present invention includes within its scope both the racemic mixture and the enantiomers of the compound of formula I.

Sloučeniny vzorce I může tvořit adiční soli s kyselinami. Pro vytváření solí mohou být použity vhodné anorganické kyseliny, jako je například kyselina chlorovodíková, bromovodíková, sírová, dusičná atd., nebo organické kyseliny, jako je například kyselina mléčná, jablečná, maleinová, fumarová, vinná a podobně.The compounds of formula I may form acid addition salts. Suitable inorganic acids such as hydrochloric, hydrobromic, sulfuric, nitric, etc., or organic acids such as lactic, malic, maleic, fumaric, tartaric, etc., may be used to form the salts.

Nová sloučenina vzorce I, která je obsažena v krmivových prostředcích podle uvedeného vynálezu, má schopnost zvyšovat hmotnostní přírůstky u zvířat. Je ji proto možné použít v živočišné výrobě.The novel compound of formula I, which is contained in the feed compositions according to the invention, has the ability to increase weight gain in animals. It can therefore be used in animal production.

Příznivý účinek, týkající se zvyšování hmotnostních přírůstků, je dokumentován u nové sloučeniny vzorce I v následujícím testu. Jako testovaných zvířat se použilo vepřů. Pro každou dávku se použilo skupiny o šesti vepřích a každý experiment se šesti zvířaty byl opakován třikrát. Vepřům z testované skupiny byla podána potrava obsahující 50 miligramů/kilogram sloučeniny vzorce I. Zvířatům každé testované skupiny byla podána stejná potrava a za stejných podmínek. Zvířata z kontrolní skupiny obdržela stejné krmivo, ale bez testované sloučeniny vzorce I. Získané výsledky lze shrnout takto: Průměrný denní hmotnostní přírůstek, vztaženo na kontrolní zvířata, bylThe beneficial effect on weight gain is documented for the new compound of formula I in the following test. Pigs were used as test animals. Groups of six pigs were used for each dose and each experiment with six animals was repeated three times. The pigs of the test group were fed a diet containing 50 milligrams/kilogram of the compound of formula I. The animals of each test group were fed the same diet and under the same conditions. The animals of the control group received the same diet but without the test compound of formula I. The results obtained can be summarized as follows: The average daily weight gain, relative to the control animals, was

150,3 %. Hmotnost krmivá potřebného na hmotnostní přírůstek 1 kg, vztaženo na kontrolní zvířata, byl 72,0 %.150.3%. The weight of feed required for a weight gain of 1 kg, relative to control animals, was 72.0%.

Ze shora uvedených hodnot je patrné, že hmotnostní přírůstky zvířat, kterým bylo podáváno krmivo, obsahující sloučeninu vzorce I, jsou značně vyšší, než je tomu u vepřů z kontrolní skupiny. Za stejnou dobu může být dosaženo stejných hmotnostních přírůstků s podstatně menším množstvím krmivá, jestliže se do krmivá přidá malé množství sloučeniny vzorce I. Tímto způsobem je prokázáno lepší využití krmivá.From the above values it is evident that the weight gains of the animals fed the feed containing the compound of formula I are considerably higher than those of the pigs in the control group. In the same time, the same weight gains can be achieved with a considerably smaller amount of feed if a small amount of the compound of formula I is added to the feed. In this way, a better utilization of the feed is demonstrated.

Důležitou výhodou sloučeniny podle vynálezu je to, že se sloučenina vyměšuje z organismu zvířat v podstatně kratším čase, než je tomu u derivátů chinoxalin-l,4-dioxidu podle dosavadního stavu techniky. To znamená, že její retenční čas je podstatně kratší. To je významnou předností z hlediska živočišné výroby.An important advantage of the compound according to the invention is that the compound is excreted from the animal organism in a significantly shorter time than the quinoxaline-1,4-dioxide derivatives according to the prior art. This means that its retention time is significantly shorter. This is a significant advantage from the point of view of animal production.

Toxicita sloučeniny vzorce I je tak nízká, že může být prakticky považována za netoxickou vůči domácím zvířatům.The toxicity of the compound of formula I is so low that it can be practically considered non-toxic to domestic animals.

Krmivové prostředky mohou být ve formách, které jsou běžně používané ve veterinární praxi, například ve formě tablet, dražé, tobolek a podobně. Tyto směsi mohou obsahovat obvyklé inertní nosiče, ředidla a aditiva a mohou být připraveny postupy, které jsou samy o sobě známé z farmaceutického průmyslu.The feed compositions may be in forms commonly used in veterinary practice, for example in the form of tablets, dragees, capsules, etc. These mixtures may contain customary inert carriers, diluents and additives and may be prepared by methods known per se from the pharmaceutical industry.

Výroba krmivových prostředků, konkrétně krmivových přísad, spočívá v tom, že se mísí sloučenina vzorce I, nebo její biologicky přijatelné soli, s vhodnými poživatelnými pevnými nebo kapalnými nosiči nebo ředidly a aditivy, které se všeobecně používají při výrobě krmivových prostředků.The production of feed compositions, particularly feed additives, consists in mixing the compound of formula I, or its biologically acceptable salts, with suitable edible solid or liquid carriers or diluents and additives which are generally used in the production of feed compositions.

Jako nosičové látky nebo ředidla je možno použít jakékoliv látky rostlinného nebo živočišného původu, která je poživatelná anebo která slouží jako krmivo. K tomuto účelu je možno použít nejvýhodněji pšeničné krupky, ječmen, žito, nemletou (tlučenou) mouku, rýžové otruby, pšeničné otruby, sójovou mouku, mouku z kukuřičných zárodků, kostní moučku, mouku z vojtěšky, sójové krupky, masovou moučku, rybí moučku nebo směsi těchto látek. Zvláště výhodným nosičovým materiálem je podle vynálezu odvlákněný rostlinný krmivový koncentrát s vysokým obsahem proteinů, například přípravek známý pod obchodním označením Vepex.As carriers or diluents, any substance of plant or animal origin which is edible or which serves as feed can be used. For this purpose, wheat groats, barley, rye, unground (beaten) flour, rice bran, wheat bran, soy flour, corn germ flour, bone meal, alfalfa flour, soy groats, meat meal, fish meal or mixtures of these substances can be used most preferably. A particularly preferred carrier material according to the invention is a defibered plant feed concentrate with a high protein content, for example a preparation known under the trade name Vepex.

Jako přísady je možno například použít kyseliny křemičité, smáčecích činidel, antioxidantů, škrobu, fosforečnanu vápenatého, uhličitanu vápenatého, kyseliny sorbové a podobně. Jako smáčecích činidel Je možno například použít netoxických olejů, ve výhodném provedení sójového oleje, kukuřičného oleje nebo minerálního oleje. Dále je možno pro tento účel použít různých alkylenglykolů. Použitým škrobem může být pšeničný škrob, kukuřičný škrob nebo bramborový škrob.As additives, for example, silicic acid, wetting agents, antioxidants, starch, calcium phosphate, calcium carbonate, sorbic acid and the like can be used. As wetting agents, for example, non-toxic oils can be used, preferably soybean oil, corn oil or mineral oil. Furthermore, various alkylene glycols can be used for this purpose. The starch used can be wheat starch, corn starch or potato starch.

Obsah biologicky účinné složky v těchto mezích. Ve většině případů mohou koncentráty obsahovat přibližná od 5 do 80 % hmotnostních, výhodně přibližně od 10 do 80 % hmotnostních, zejména od 20 do 50 % hmotnostních biologicky účinné složky obecného vzorce I. Obsah účinné složky v hotovém krmivovém prostředku se může pohybovat přibližně od 1 do 400 ppm, s výhodou od přibližně .1.0 do přibližně 100 ppm. Přísady do krmiv a koncentráty mohou rovněž obsahovat běžné vitaminy, jako například vitamin A, Bl, B'k Bs, Be, Bi2, E, K a stopové prvky, například mangan, železo, zinek, měď o jod.The content of the biologically active ingredient within these limits. In most cases, the concentrates may contain from about 5 to 80% by weight, preferably from about 10 to 80% by weight, especially from 20 to 50% by weight of the biologically active ingredient of the general formula I. The content of the active ingredient in the finished feed composition may range from about 1 to 400 ppm, preferably from about 1.0 to about 100 ppm. The feed additives and concentrates may also contain common vitamins, such as vitamin A, B1, B2, B3, B5, Be, Bi2, E, K and trace elements, such as manganese, iron, zinc, copper and iodine.

Krmivové koncentráty podle vynálezu je možno použít pro živočišnou výrobu po rozředění. Naproti tomu krmivo je možno použít pro krmné účely v živočišné výrobě.The feed concentrates according to the invention can be used for animal production after dilution. In contrast, the feed can be used for feeding purposes in animal production.

Podle uvedeného vynálezu je možno krmivá použít pro krmení různých užitkových zvířat, jako jsou například vepři, ovce, hovězí dobytek a drůbež, a zejména je vhodné pro použití u vepřů.According to the present invention, the feed can be used for feeding various farm animals, such as pigs, sheep, cattle and poultry, and is particularly suitable for use in pigs.

Nová sloučenina RS-(2-chinoxaliny 1-1,4-dioxid ] - (4‘-oxo-2‘-thion-5‘-thiazolidinyl) methanol vzorce I a jeho vhodné adiční soli s kyselinami se připraví:The new compound RS-(2-quinoxaline 1-1,4-dioxide]-(4'-oxo-2'-thione-5'-thiazolidinyl) methanol of formula I and its suitable acid addition salts are prepared:

a) reakcí 2-formylchinoxalin-l,4-dioxidu s 4-oxothiazolidin-2-thionera; neboa) by reacting 2-formylquinoxaline-1,4-dioxide with 4-oxothiazolidine-2-thioner; or

b) oxidací RS-(2-chinoxalinyl)-(4'-oxo-2‘-thion-5 -thiazolidinyl)methanolu; nebob) by oxidation of RS-(2-quinoxalinyl)-(4'-oxo-2'-thione-5-thiazolidinyl)methanol; or

c) reakcí ethyl-RS-2-chlor-3-hydroxy-3-(2‘-chinoxalinyl-l‘,4‘-dioxid)propionátu s dithiokarbamátem amonným; neboc) by reaction of ethyl RS-2-chloro-3-hydroxy-3-(2'-quinoxalinyl-1',4'-dioxide)propionate with ammonium dithiocarbamate; or

d) reakcí RS-(2-chinoxaíinyl-l,4-dioxidj- (4‘-oxo-2‘-imino-5‘-thiazolidinyl) methanolu se sirouhlíkem.d) by reacting RS-(2-quinoxaline-1,4-dioxide)-(4'-oxo-2'-imino-5'-thiazolidinyl) methanol with carbon disulfide.

Získaná sloučenina vzorce i se potom popřípadě převede na biologicky přijatelné adiční soli s kyselinami. Příprava těchto solí může být provedena běžným způsobem, například se uvede sloučenina vzorce I do reakce s přibližně ekvimolárním množstvím odpovídající kyseliny ve vhodném rozpouštědle.The compound of formula I obtained is then optionally converted into biologically acceptable acid addition salts. The preparation of these salts can be carried out in a conventional manner, for example by reacting the compound of formula I with an approximately equimolar amount of the corresponding acid in a suitable solvent.

Získanou směs isomerů je možno známými způsoby rozdělit na. jednotlivé enantiomery. Rozdělení je možno provést za použití běžných oddělovacích postupů.The resulting mixture of isomers can be separated into the individual enantiomers by known methods. The separation can be carried out using conventional separation procedures.

Výchozí látky pro postup a) a bj jsou známé sloučeniny nebo mohou být připraveny známými postupy. Výchozí látka pro postup c) ethyl-RS-2-chlor-3-hydroxy-3-(2‘-chinoxalinyl-l‘,4‘-dioxid)propionát může být připravena reakcí sloučeniny 2-formylchinoxalin-l,4-dioxidu s ethylchloracetátem.The starting materials for process a) and bj are known compounds or can be prepared by known methods. The starting material for process c) ethyl RS-2-chloro-3-hydroxy-3-(2'-quinoxalinyl-1',4'-dioxide)propionate can be prepared by reacting the compound 2-formylquinoxaline-1,4-dioxide with ethyl chloroacetate.

ββ

Další podrobnosti uvedeného vynálezu jsou patrné z následujících příkladů provedení, které však neomezují rozsah vynálezu.Further details of the invention are apparent from the following exemplary embodiments, which do not, however, limit the scope of the invention.

Teploty tání uvedené v příkladech byly zjištěny v zařízení podle Kofflera.The melting points given in the examples were determined in a Koffler apparatus.

Příklad 1Example 1

....

Příprava RS- (2-chinoxalinyl-l,4-dioxid J - (4‘-oxo-2‘-thion-5‘-thiazolidinyl j methanoluPreparation of RS-(2-quinoxalinyl-1,4-dioxide)-(4'-oxo-2'-thione-5'-thiazolidinyl)methanol

Podle tohoto příkladu provedení byla směs 19,0 gramů (0,1 molu] 2-formylchinoxalin-1,4-dioxidu, 13,3 gramu (0,1 molu) 4-oxo-thiazolidin-2-thionu. 200 mililitrů isopropanolu a 4 mililitrů 10% vodného roztoku hydroxidu sodného promíchávána při teplotě místnosti po dobu 3 hodin. Takto získaná směs byla potom ochlazena a vzniklý produkt byl odfiltrován. Postupem podle tohoto příkladu provedení bylo získáno 30,7 gramu výsledné požadované sloučeniny, což odpovídá výtěžku 95 %. Teplota tání takto získaného produktu byla v rozmezí od 294 do 293 ^CC.According to this embodiment, a mixture of 19.0 grams (0.1 mole) of 2-formylquinoxaline-1,4-dioxide, 13.3 grams (0.1 mole) of 4-oxothiazolidine-2-thione, 200 milliliters of isopropanol, and 4 milliliters of 10% aqueous sodium hydroxide solution was stirred at room temperature for 3 hours. The mixture thus obtained was then cooled and the resulting product was filtered off. By the procedure according to this embodiment, 30.7 grams of the resulting desired compound were obtained, which corresponds to a yield of 95%. The melting point of the product thus obtained was in the range of 294 to 293 ^C C.

Příklad 2Example 2

Příprava RS-(2-chinoxalinyl-l,4-dioxid j-(4 -oxo-2‘-thion-5‘-thiazolidinyljmethanoluPreparation of RS-(2-quinoxalinyl-1,4-dioxide)-(4-oxo-2'-thione-5'-thiazolidinyl)methanol

Podle tohoto příkladu provedení byla směsAccording to this embodiment, the mixture was

14.6 mililitru (což odpovídá 0,05 molu) RS- {2-chinoxalinyl) - (4‘-oxo-2‘-thion-5‘-thiazolidinyl) methanolu a 100 mililitrů 12% kyseliny peroctové promíchávána při teplotě 50 ^PC po dobu 20 hodin. Takto získaná reakční směs byla neutralizována za současného chlazení pomocí 10 N roztoku hydroxidu sodného a potom byla zfiltrována. Postupem podle tohoto příkladu provedení bylo získáno 13,1 gramu výsledné požadované sloučeniny, což odpovídá výtěžku 81 %. Teplota tání takto získaného produktu se pohybovala v rozmezí od 293 do 294 °C.14.6 milliliters (corresponding to 0.05 moles) of RS-{2-quinoxalinyl)-(4'-oxo-2'-thione-5'-thiazolidinyl) methanol and 100 milliliters of 12% peracetic acid were stirred at 50 ^° C. for 20 hours. The reaction mixture thus obtained was neutralized with cooling using 10 N sodium hydroxide solution and then filtered. By following the procedure of this embodiment, 13.1 grams of the resulting desired compound were obtained, which corresponds to a yield of 81%. The melting point of the product thus obtained ranged from 293 to 294° C.

P ří k lad 3Example 3

Příprava RS-(2-chinoxalinyl-l,4-dioxid)- (4‘-oxo-2'-thion-5‘-thiazolidinyl j methanoluPreparation of RS-(2-quinoxalinyl-1,4-dioxide)-(4‘-oxo-2'-thione-5‘-thiazolidinyl) methanol

15.6 gramu (což odpovídá 0,05 molu] RS-2-chlor-3-hydroxy-3- (2‘-chinoxalinyl-l‘,4‘-dioxid j-ethylpropionátu, 5,5 gramu (0,05 molu] dithiokarbamátu amonného a 50 mililitrů vody promíchávána při teplotě místnosti po dobu 0,5 hodiny. Takto získaná reakční směs byla potom smíchávána s 50 mililitry 6 N kyseliny chlorovodíkové a výsledná směs byla krátce povařena. Takto vzniklá reakční směs byla ochlazena a produkt byl odfiltrován. Postupem podle tohoto pří7 δ15.6 grams (corresponding to 0.05 moles) of RS-2-chloro-3-hydroxy-3-(2'-quinoxalinyl-1',4'-dioxide)-ethylpropionate, 5.5 grams (0.05 moles) of ammonium dithiocarbamate and 50 milliliters of water were stirred at room temperature for 0.5 hour. The reaction mixture thus obtained was then mixed with 50 milliliters of 6 N hydrochloric acid and the resulting mixture was boiled briefly. The reaction mixture thus formed was cooled and the product was filtered off. Following the procedure of this

Příklad 6Example 6

Podle tohoto příkladu provedení byla připravena směs jako přídavek do krmivá pro selata, přičemž tato směs měla následující složení:According to this embodiment, a mixture was prepared as an additive to feed for piglets, the mixture having the following composition:

kladu provedení bylo získáno 10,5 gramu výsledné požadované sloučeniny, což odpovídá výtěžnosti 65 %. Teplota tání výsledného produktu se pohybovala v rozmezí od 293 do 294 °C.In this embodiment, 10.5 grams of the resulting desired compound were obtained, which corresponds to a yield of 65%. The melting point of the resulting product ranged from 293 to 294 °C.

Příklad 4Example 4

Příprava RS (2-chinoxalinyl-l,4-dioxid) - (4‘-oxo-2‘-thion-5‘-thiazolidinyl) methanoluPreparation of (2-quinoxalinyl-1,4-dioxide)-(4'-oxo-2'-thione-5'-thiazolidinyl) methanol RS

Podle tohoto příkladu provedení bylo v uzavřené nádobě po dobu 2 hodin zahříváno při teplotě 160 °C 6,1 gramu (což odpovídá 0,02 molu) RS-(2-chinoxalinyl-l,4-dioxid j- (4‘-oxo-2‘-imino-5-thiazolidinyl) methanolu, 1,9 gramu (0,025 molu) sirouhlíku a 50 mililitrů ethanolu. Potom byla reakční směs ochlazena a získaný produkt byl odfiltrován. Postupem podle tohoto příkladu provedení bylo získáno 5,5 gramu výsledné požadované sloučeniny, což odpovídá výtěžku 85 %. Tep-According to this embodiment, 6.1 grams (corresponding to 0.02 mole) of RS-(2-quinoxalinyl-1,4-dioxide)-(4'-oxo-2'-imino-5-thiazolidinyl)methanol, 1.9 grams (0.025 mole) of carbon disulfide and 50 milliliters of ethanol were heated in a closed vessel at 160°C for 2 hours. The reaction mixture was then cooled and the product obtained was filtered off. By the procedure according to this embodiment, 5.5 grams of the resulting desired compound were obtained, which corresponds to a yield of 85%. The temperature

lota tání takto získaného produktu se hybovala v rozmezí od 293 do 294 °C.The melting point of the product thus obtained ranged from 293 to 294 °C. po- after- Příklad 5 Example 5 Podle tohoto příkladu provedení byla According to this example, při- addition- pravena směs pro vepře, přičemž tato směs a mixture for pigs is prepared, and this mixture měla následující složení: had the following composition: Složky Components Množství Quantity vitamin A vitamin A 3 000 000 3,000,000 m. j. among others (mezinárodních (international jednotek ] units ] vitamin Ds vitamin D 600 000 600,000 m. j. among others vitamin E vitamin E 4 000 4,000 m. j. among others vitamin K3 vitamin K3 400 400 mg mg vitamin Bi vitamin B 600 600 mg mg vitamin B2 vitamin B2 800 800 mg mg vitamin B3 vitamin B3 2 000 2,000 mg mg vitamin Βδ vitamin Bδ 800 800 mg mg vitamin B12 vitamin B12 10 10 mg mg niacin niacin 4 000 4,000 mg mg cholinchlorid choline chloride 60 000 60,000 mg mg biologicky aktivní složka biologically active ingredient podle příkladu 1 according to example 1 10 000 10,000 mg mg butylhydroxytoluen butylhydroxytoluene (antioxidant) (antioxidant) 30 000 30,000 mg mg aromatizující látky flavoring substances 8 000 8,000 mg mg sacharát sodný sodium saccharate 30 000 30,000 mg mg stopové prvky: trace elements: mangan manganese 8 000 8,000 mg mg železo iron 30 000 30,000 mg mg zinek zinc 20 000 20,000 mg mg měď copper 6 000 6,000 mg mg jod iodine 100 100 mg mg dvakrát rozemleté otruby twice ground bran 1 000 1,000 g g

Tato směs vitaminů a stopových prvků byla smíchána se základním krmivém v koncentraci 0,5 kg na 100 kilogramů.This mixture of vitamins and trace elements was mixed with the basic feed at a concentration of 0.5 kg per 100 kilograms.

Složky MnožstvíIngredients Quantity

vitamin A vitamin A 1 200 000 m. j. 1,200,000 m. u. vitamin D3 vitamin D3 300 000 m. j. 300,000 m. u. vitamin E vitamin E 2 000 m. j. 2,000 m. u. vitamin B2 vitamin B2 600 mg 600 mg vitamin B3 vitamin B3 2 000 mg 2,000 mg vitamin B12 vitamin B12 5 mg 5mg niacin niacin 3 000 mg 3,000 mg cholinchlorid choline chloride 40 000 mg 40,000 mg biologicky aktivní složka biologically active ingredient podle příkladu 1 according to example 1 10 000 mg 10,000mg bu tylhydr oxy toluen but ylhydr oxy toluene (antioxidant ] (antioxidant ] 30 000 mg 30,000 mg stopové prvky: trace elements: mangan manganese 6 000 mg 6,000 mg železo iron 10 000 mg 10,000 mg zinek zinc 15 000 mg 15,000 mg měď copper 30 000 mg 30,000 mg jod iodine 100 mg 100mg dvakrát rozemleté otruby twice ground bran 1 000 g 1,000 grams Tálo směs vitaminů a stopových prvků A mixture of vitamins and trace elements byla smíchána se základním krmivém v kon- was mixed with the basic feed in the con- centraci 0,5 kilogramu na 100 kilogramů. centration of 0.5 kilograms per 100 kilograms. Příklad 7 Example 7 Podle tohoto příkladu provedení bylo 0,5 According to this example, 0.5 was kilogramu směsi, která byla a kilogram of the mixture that was připravena po- ready to- dle příkladu 5, smícháno se according to example 5, mixed with 100,0 kilogra- 100.0 kilograms my základního krmivá, které we basic feed, which mělo následu- had the following consequences- jící složení: Composition: Složka Folder Množství (kgj Quantity (kgj kukuřice corn 37,6 37.6 ječmen barley 25,4 25.4 žito rye 6,0 6.0 oves oats 5,0 5.0 sójové boby soybeans 13,0 13.0 rybí maso (moučka] fish meat (meal) 6,0 6.0 otruby bran 2,4 2.4 tukový prášek fat powder 1,5 1.5 směs minerálních látek“ mixture of minerals" 1,0 1.0 vápno (krmná kvalita) lime (feed grade) 1,0 1.0 chlorid sodný sodium chloride 0,5 0.5 biolizin biolysin 0,1 0.1 směs podle příkladu 5 mixture according to example 5 0,5 0.5 celková hmotnost total weight 100,0 kg 100.0 kg Obsah biologicky aktivní Content biologically active složky ve vý- ingredients in the

sledném krmivu pro vepře byl podle tohoto příkladu 50 ppm.The final pig feed was 50 ppm according to this example.

“Složení směsi minerálních látek bylo následující:“The composition of the mineral mixture was as follows:

250130250130

Složka Množství (%)Ingredient Quantity (%)

difosforečnan vápenatý calcium diphosphate 55,0 55.0 f os fo ree uan vá penatý calcium phosphate 40,0 40.0 uhličitan vápenatý calcium carbonate 5,0 5.0 P ř í. k 1 a d 8 Example 8 Podle tohoto příkladu bylo According to this example, it was 0,5 kilogramu 0.5 kilograms směsi, kiará byla připravena mixtures, kiara was prepared podle příkla- according to the example- du 6, umícháno se základním ré melo následující složení: Du 6, mixed with the base paint, had the following composition: krmivém, kte- feed, which- Složka Component Množství (kg) Quantity (kg) kukuřice corn 25,0 25.0 pšenice wheat 34,0 34.0 extrahované sójové boby extracted soybeans 18,0 18.0 mléčný prášek milk powder 9,9 9.9 rybí moučka fish meal 4,0 4.0 kvasnice (krmná jakost} yeast (feed grade) 2,0 2.0 tukový prášek směs minerálních látek fat powder mineral mixture 3,4 3.4 podle příkladu 7 according to example 7 1,8 1.8 vápno (krmná kvalita) lime (feed grade) 1,0 1.0 chlorid sodný (krmná kvalita) 0,4 sodium chloride (feed grade) 0.4 směs podle příkladu 6 mixture according to example 6 0,5 0.5 celková hmotnost total weight 100,0 kg 100.0 kg

Obsah biologicky aktivní složky ve výsledném krmivu pro vepře byl v tomto případě 50 ppm.The content of the biologically active ingredient in the resulting pig feed was 50 ppm in this case.

Příklad 9Example 9

Podle tohoto příkladu bylo 40 kilogramů rozemleté sójové moučky nasypáno do mixéru, za stálého míchání bylo přidáno 3,1 kilogramu sójového oleje a směs byla promíchávána tak dlouho, až se na pevných částečkách vytvořil povlak oleje. Potom bylo přidáno 9,1 kilogramu biologicky účinné složky, která byla připravena postupem podle příkladu 1. Tato směs byla potom promíchávána tak dlouho, až vznikla homogenní látka. Nakonec bylo přidáno 9,0 kilogramů sójového oleje a směs byla opět homogenizována.According to this example, 40 kilograms of ground soybean meal were poured into a mixer, 3.1 kilograms of soybean oil were added while stirring, and the mixture was stirred until an oil coating formed on the solid particles. Then 9.1 kilograms of the biologically active ingredient, which was prepared according to the procedure of Example 1, were added. This mixture was then stirred until a homogeneous substance was formed. Finally, 9.0 kilograms of soybean oil were added and the mixture was homogenized again.

Příklad 10Example 10

Podle tohoto příkladu bylo 0,5 kilogramu biologicky aktivní složky, která byla připravena postupem podle příkladu. 1, přidáno za míchání do 40 kilogramů kukuřičné mouky a potom byly do směsi rozstříkány 3,0 kilogramy propylenglykolu. Potom bylo přidáno 1,4 kilogramu dvojfosforečnanu vápenatého a směs byla zhomogenizována.According to this example, 0.5 kilograms of the biologically active ingredient prepared according to the procedure of Example 1 was added with stirring to 40 kilograms of corn flour, and then 3.0 kilograms of propylene glycol were sprayed into the mixture. Then 1.4 kilograms of dicalcium phosphate were added and the mixture was homogenized.

Příklad 11Example 11

V tomto příkladu bylo postupováno stejným způsobem jako v příkladu 9 s tím rozdílem, že místo sójového oleje se jako smáčecího¹ činidla v tomto případě použilo butylenglykolu.In this example, the same procedure was followed as in Example 9, with the difference that butylene glycol was used as the wetting ^agent instead of soybean oil.

Příklad 12Example 12

Podle tohoto příkladu provedení bylo 50 kilogramů sójové moučky, 6 kilogramů biologicky aktivní látky, která byla připravena postupem podle příkladu 1, dále 0,5 kilogramu oxidu křemičitého a 0,2 kilogramu propionanu vápenatého zhomogenizováno s 1,6 kilogramu sójového oleje.According to this embodiment, 50 kilograms of soybean meal, 6 kilograms of the biologically active substance prepared according to the procedure of Example 1, 0.5 kilograms of silicon dioxide and 0.2 kilograms of calcium propionate were homogenized with 1.6 kilograms of soybean oil.

Příklad 13Example 13

Podle tohoto příkladu provedení byla smícháním následujících složek připravena předsměs pro výkrm prasat, přičemž tato předsměs měla následující složení:According to this embodiment, a premix for fattening pigs was prepared by mixing the following ingredients, the premix having the following composition:

Složky Množství .Sloučenina pud:? příkladu 1 5 gramů dvakrát rozemleté otruby 1 000 gramůIngredients Quantity .Compound pud:? example 1 5 grams twice ground bran 1,000 grams

Tat^r> předsměs byla potom přimíchána k základnímu krmivu v koncentraci 0,5 kilogramu na 100 kilogramů.The ^premix was then mixed into the basic feed at a concentration of 0.5 kilograms per 100 kilograms.

Příklad 14Example 14

Složky Množství’Ingredients Quantity’

Sloučenin? podle příkladu 1 5 gramů dvakrát rozemleté obruby 1 000 gramů k základnímu krmivu v koncentraci 0,5 kilogramu na 100 kilogramů.Compounds? according to example 1 5 grams of twice ground 1,000 grams of casings to the basic feed at a concentration of 0.5 kilograms per 100 kilograms.

Příklad 15Example 15

Podle tohoto příkladu provedení bylo 0,5 kilogramu předsměsi, která byla připravena podle příkladu 13, přimícháno ke 100 kilogramům základního krmivá, které mělo následující složení, přičemž tímto způsobem byla získána krmná směs pro výkrm prasat.According to this embodiment, 0.5 kilograms of the premix prepared according to Example 13 was mixed with 100 kilograms of basic feed having the following composition, whereby a feed mixture for fattening pigs was obtained.

Složky MnožstvíIngredients Quantity

kukuřice corn 37,6 kg 37.6 kg ječmen barley 25,4 kg 25.4 kg pšenice wheat 6,0 kg 6.0 kg oves oats 5,0 kg 5.0 kg sója soybean 13,0 kg 13.0 kg rybí moučka fish meal 6,0 kg 6.0 kg otruby bran 6,0 kg 6.0 kg vápno (krmná jakost) lime (feed grade) 1,0 kg 1.0 kg celková hmotnost total weight 100,0 kg 100.0 kg Obsah aktivní látky Active substance content v předsměsi, připra- in the premix, prepared vené shora uvedeným subject to the above způsobem, která byla the way that was použita pro výkrm prasat, byl 50 ppm. used for fattening pigs, was 50 ppm.

258120258120

Příklad 16Example 16

Podle tohoto příkladu provedení bylo připraveno krmivo pro prasata, přičemž toto krmivo bylo připraveno smícháním 0,5 kilogramu předsměsi připravené podle příkladu 14, a 100 kilogramů základního krmivá následujícího složení:According to this embodiment, feed for pigs was prepared, whereby this feed was prepared by mixing 0.5 kilograms of the premix prepared according to Example 14, and 100 kilograms of basic feed of the following composition:

Složky Components Množství Quantity kukuřice corn 33,0 kg 33.0 kg pšenice wheat 33,0 kg 33.0 kg extrahované sójové bohy extracted soy beans 18,0 kg 18.0 kg mléčný prášek: milk powder: 10,0 kg 10.0 kg rybí moučka fish meal 4,0 kg 4.0 kg vápno (krmná kvalita) lime (feed grade) __________2,0 kg __________2.0 kg celková hmotnost total weight 100,0 kg 100.0 kg

Obsah aktivní látky ve výše uvedené předsmesi byl 50 ppm.The active substance content in the above-mentioned premix was 50 ppm.

Příklad 17Example 17

Podle tohoto příkladu provedení bylo 400 kilogramň předem rozemleté sójové mouky vloženo do odpovídajícího míchacího zařízení, přičemž při promíchávání bylo přidáno 9,1 kilogramu sloučeniny, připravené postupem podle příkladu 1 a promíchávání bylo prováděno až do zhomogenizování směsi.According to this embodiment, 400 kilograms of pre-ground soybean flour were placed in a suitable mixing device, 9.1 kilograms of the compound prepared according to the procedure of Example 1 were added while mixing, and mixing was carried out until the mixture was homogenized.

Příklad 18Example 18

Podle tohoto příkladu provedení bylo ke .100 kilogramům kukuřičné mouky přidáno za míchání 0,5 kilogramu sloučeniny připravené postupem podle příkladu 1, přičemž potom byl 1í této směsi přidán 1 kilogram hydrogenfosforečnanu vápenatého a potom bylo provedeno zhomogenizování této směsi.According to this embodiment, 0.5 kilogram of the compound prepared according to the procedure of Example 1 was added to 100 kilograms of corn flour with stirring, then 1 kilogram of dicalcium phosphate was added to this mixture and then the mixture was homogenized.

Příklad 19Example 19

Podle tohoto příkladu provedení bylo smícháno a ziiomogenizováuo 50 kilogramů sójové mouky, 6 kilogramů sloučeniny připravené podle příkladu 1 a 0,5 kilogramu oxidu křemičitého (ve formě kyseliny křemičité).According to this embodiment, 50 kilograms of soybean flour, 6 kilograms of the compound prepared according to Example 1 and 0.5 kilograms of silicon dioxide (in the form of silicic acid) were mixed and homogenized.

Claims

SUBJECT

Feed additive for increasing weight gain in animals based on methylquinoxaline-1,4-dioxide derivatives, characterized in that it contains RS- (2-quinoxalinyl-1,4-dioxide) - (4'-oxo-) as an active ingredient 2'-thion-5'-thiazolidinylmethanol of the formula I and as an inert carrier it contains cereal in the desired form, an oil plant, a vegetable concentrate, a meal of animal origin, as well as a silicon or calcium containing mineral ε / or aluminum.

2. A feed additive according to claim 1, characterized in that it contains 5 to 80% by weight of the compound of the formula I as a premix.

3. A feed additive according to claim 1, characterized in that it contains flour, meal or bran of maize, barley, wheat or oat as cereals in the desired form.

4. The fodder sits according to items 1 to 2, characterized in that Lim contains soya flour or sunflower flour as an oil plant.

A feed additive according to any one of claims 1 to 2, characterized in that it contains as a concentrate a defibrillated plant product with a high protein content.

6. The feed additive according to claim 1, characterized in that it contains meat meal, fish meal or bone meal as animal flour.

A feed additive according to claim 1, characterized in that it contains a silicate compound or silicic acid or sand as a mineral.

8. A feed additive according to claim 1, characterized in that it contains a calcium compound, calcium phosphate or calcium carbonate as a mineral.

9. A feed additive according to claim 1, characterized in that it contains as a mineral a compound of aluminum, clay or kaolin.