CS253446B1 - l-(dimetylamínomethyleyklohexyl)-2-alkoxykarbaniláty a sposob ichc přípravy - Google Patents

Description

(54) l-(dimetylamínomethyleyklohexyl)-2-alkoxykarbaniláty a sposob ichc přípravy

2

Riešenie sa týká l-(dimetylamínometylcyklohexyl)-2-alkoxykarbanilátov všeobecného vzorca I., kde R znamená 1 až 8 atómov uhlíka v lineárnom alkylovom reťazci, spósobu ich přípravy z 2-alkoxyfenylizokyanátov všeobecného vzorce II adíciou 1-dimetylamínometylcyklohexanolu po dobu 12 až 15 hodin v prostředí toluénu pod spatným tokom. Finálně zlúčeniny sú zo skupiny látok — karbanilátov, ktorých soli, najčastejšie s kyselinou chlorovodíkovou, sa vyznačujú lokálně anestetickými vlastnosťami.

NH-CO-O

O-R

N^C~Q

O-R

ΓΙ

Vynález sa týká l-( dimetylamínometylcyklohexyl J-2-karbanilátov všeobecného vzorca I

O-R

-co -o

^ChŽ^N(c^^2.

(I) kde

R značí 1 až 8 atómov uhlíka v lineárnom alkylovom reťazci, sposobu přípravy týchto zlúčenín. Soli karbanilátov, ktoré obsahujú vo svojej molekule amínoskupinu, vyznačujú sa lokálně anestetickým a v niektorých prípadoch aj antiarytmickým účinkom. Najčastejšie sa karbaniláty pripravujú adíciou primárných, alebo sekundárných alkoholov na arylizokyanáty. Adícia terciárnych alkoholov na arylizokyanáty prebieha obtiažne a hlavným produktom tejto reakcie nie sú karbaniláty, ale symetricky substituované močoviny.

V chemickej literatúre boli opísané niektoré jednoduché typy takých karbanilátov, v ktorých sa na kyslík karbamovej skupiny viaže terciárny uhlík, zlúčeniny, ktoré sú predmetom vynálezu, sú však látky nové, doteraz v chemickej literatúre neopísané. Přednostou v sposohe přípravy týchto zlúčenín podl'a vynálezu je zistenie poznatku, že aj použitím doteraz známej metody přípravy karbanilátov adíciou primárných a sekundárných alkoholov na arylizokyanáty je možné karbaniláty pri vhodných reakčných podmienkach připravit v dobrom výtažku aj adíciou terciárneho alkoholu, v tomto případe 1-dimetylamínometylcyklohexanolu na alkoxyfenylizokyanáty všeobecného vzorca II

O-R

II

Zlúčeniny, ktoré sú predmetom vynálezu, sú oleje, nie je ich možné čistit destiláciou, pretože sa zahrievaním počas destilácie aj za zníženého tlaku rozkladajú. Našiel sa iný jednoduchý sposob čistenia týchto zlúčenín, ktorý je spoločne sa spůsobom přípravy uvedený v príkladoch 1 a 2. Podstata čistenia spočívá v tom, že sa působením kyseliny oxálovej na surový l-( dimetylamínometylcyklohexyl J-2-alkoxykarbanilát pripravi [1- (2-alkoxykarbaniloyloxy) cyklohexylmetyl ] dimetylamóniumhydrogénoxalát, z ktorého sa posobením trietylaminu vo vodnom prostředí vytěsní l-(dlmetylamínometylcyklohexyl)-2-alkoxykarbanilát. Připravené l-(dimetylamínometylcyklohexyl j -2-alkoxykarbaniláty sú východiskové látky k príprave solí, najčastejšie s kyselinou chlorovodíkovou, ktorá sa vyznačuje lokálně anestetickými a v niektorých prípadoch aj antiarytmickými účinkami. Příklady ilustrujú, ale neobmedzujú použitie metody přípravy zlúčenín podl'a vynálezu a charakterizujú ich vlastnosti. Okrem výťažkov, výsledkov elementárnej analýzy, R₍ hodnot (Silufol, sústava cyklohexán : benzen : dietylamín (45 : 11 : .3), detekcia pod UF žiarenímj sú uvedené aj IČspektrálne charakteristiky (chloroform, v v cm¹] a v niektorých prípadoch aj ¹H-NMR spektrálné charakteristiky (chemický posun δ v ppm).

Příklad 1

Zmes 0,031 mól 1-dimetylamínometylcyklohexanolu, 0,03 mól 2-metoxyfenylizokyanátu a 30 cm³ bezvodého toluénu sa 12 hodin zahrievo pod spatným tokom. Po ochladení sa do zmesi přidá 30 cm³ hexánu a vylúčená tuhá látka (symetricky substituovaná močovina) sa odfiltruje. Z filtrátu sa za atmosférického, ku konců za zníženého tlaku, vydestiluje rozpúšťadlo a nezreagované východiskové zlúčeniny. Kvapalný zvyšok sa rozpustí v 30 cm³ bezvodého éteru a přidá sa za miešaní pri teplote 20 °C roztok 0,06 molu bezvodej kyseliny oxálovej v 30 cm³ bezvodého éteru. Vylúčený [l-(2-metoxykarbaniloyloxy j cyklohexylmetyl ] dimetylamóniumhydrogénoxalát sa odfiltruje, premyje sa na filtri éterom a přečistí sa kryštalizáciou z etylacetátu. Získaná sol sa rozpustí v príslušnom objeme destilovanej vody a 1- (dimetylamínometylcyklohexyl j -2-metoxykarbanilát sa vytěsní pretrepaním s éterovým roztokom 0,1 molu trietylaminu. Organická vrstva sa oddělí, vysuší sa bezvodým uhličitanom draselným a zmes sa filtruje. Z roztoku sa vydestiluje rozpúšťadlo a nadbytočný trietylamín. Získá sa l-( dimetylamínometylcyklohexyl j -2-metoxykarbanilát ako bezfarebný olej nD²⁰ = 1,5306, Rf = 0,44, výťažok 36 °/o teorie;

IČ-spektrálne charakteristiky υ (N—Hj 3 430, v (NC—Hj 2 778, v (C=O) 1720, v (C=C) 1 605, δ (C—N—Η) 1 510;

⁴H-NMR spektrálné charakteristiky (CH3)2N 2,33 CHzN 2,83, CONH 7,26; Analýza pre C17H26N2O3 (M. r. = 306,41) vypočítané:

66,64 % C, 8,55 % H, 9,14 % N;

zistené:

66,85 % C, 8,45 % H, 9,02 % N.

Příklad 2

Do reakcie sa použije 2-oktyloxyfenylizokyanát, pracovny postup je zhodný s postupom uvedeným v příklade 1. Získá sa 1- ( dimetyla mínometylcyklohexyl J -2-oktyloxykarbanilát ako bezíarebný olej n_D ²⁰ = = 1,5074, R[ = 0,58, výťažok 52 % teorie;

IČ-spektrálne charakteristiky v (N—H) 3 435, v (NC—H) 2 785, v (C=-O) 1 725, v (C—C) 1 605, δ (C—N—Η) 1 515;

^!H-NMR spektrálné charakteristiky (CHajzN 2,33, CHzN 2,82, CONH 7,24; Analýza pre C24H40N2O3 (M. r. = 404,60); vypočítané:

71,25 % C, 9,97 % H, 6,92 % N; zistené:

73,48 % C, 10,02 % H, 6,72 % N.

Rovnakým postupom sa připravili následovně látky:

3. l-(dimetylaminometylcyklohexyl)-2-etoxykarbanilát n_D ²⁰ = 1,5521;

R_f = 0,48;

výťažok 68 % teorie;

IČ: v (N—H, 3 430, v (NC—H) 2 270 v (C=O) 1720, v (C--CJ 1 605, 5 (C—N—H) 1512;

Analýza pre C18H28N2O3 (M. r. = 320,44); vypočítané:

67,47 % C, 8,81 % H, 8,74 % N;

ZiSÍGOGI * 67,45 % C, 8,67 % H, 8,38 % N.

4. 1- (dimetylamínometylcyklohexyl j -2propoxykarbanilát n_r) ²⁰ = 1,5210;

R_f = 0,51;

výťažok 69 % teorie;

IČ: v (N—H) 3 430, v (NC—H) 2 775, v (C=O) 1721, v (C=C) 1 605, δ (C—N—H) 1512;

Analýza pre C19H30N2O3 (M. r. = 334,46);

vypočítané:

68,23 % C, 9,04 % H, 8,38 % N;

zistené:

69,12 0/o C, 9,19 % H, 8,64 % N.

5.1-( dimetylamínometylcyklohexyl) -2-butoxykarbainlát n_D ²⁰ = 1,5 168;

výťažok 76 % teorie;

IČ: v (N—Hj 3 432, v (NC—H) 2 780, v (C=O) 1721, v (C=C) 1 604, í (C—N—Hj 1 508;

Analýza pre C20H32N2O3 (M. r. = 348,49); vypočítané:

68,93 % C, 9,26 % H, 8,04 % N; zistené:

69,54 % C, 9,56 % H, 8,05 % N.

6. 1- (dimetylamínometylcyklohexyl) -2-pentyloxykarbamát n_D ²⁰ = 1,5 1 46;

R_f = 0,54;

výťažok 80 % teárie;

IČ: v (N—Hj 3 430, v (NC—H) 2 778, v fC=O) 1720, v (C=C) 1 604, δ (N—C—H) 1511;

Analýza pre C21H34N2O5 (M. r. = 362,52); vypočítané:

69,58 % C, 9,45 % H, 7,73 % N; zistené:

70,08 % C, 9,38 % H, 7,56 % N.

7. 1- (dimetylamínometylcyklohexyl j -2-hexyloxykarbanilát n_D ²⁰ = 1,5124;

Rf = 0,56;

výťažok 88 % teorie;

IC: v (N—H) 3 434, v (NC—H) 2 777, v (C=O), 1720, v (C=C) 1 605, δ (C—N—H) 1513;

Analýza pre C22H36N2O3 (M. r. = 376,55); vypočítané:

70,18 % C, 9,64 % H, 7,44 % N; zistené:

71,45 % C, 9,22 % H, 7,32 % N.

8. 1- (dimetylamínometylcyklohexyl) -2heptyloxykarbanilát n_D ²⁰ = 1,5096;

Rf = 0,57;

výťažok 83 % teorie;

IČ: v (N—HJ 3 430, v (NC—HJ 2 780,v (C=O) 1 720, v (C=C) 1 605, δ (C—N—HJ 1510.

Claims (3)

1. PREDMET

   VYNALEZU

   1.1-( dimetylamínometylcyklohexyl) -2-alkoxykarbaniláty všeobecného vzorca I

   N’-C~Q (Q\-nh-cq~o j

   O~R π

   kde

   R znamená lineárny alkylový reťazec s počtom atómov uhlíka 1 až 8.
2. 2. Spósob přípravy l-( dimetylamínometylcyklohexyl ) -2-alkoxykarbonilátov všeobecného vzorca I podlá bodu 1, vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovat 1-dimetylamínometylcyklohexanol s 2-alkoxyfenylizokyanátmi všeobecného vzorca II kde

   R má hoře uvedený význam po dobu 12 až 15 hodin v prostředí toluenu pod spatným tokom.
3. 3. Spósob přípravy podlá bodu 2, vyznačujúci sa tým, že sa na surový l-(dimetylamínometylcyklohexylmetyl J -2-alkoxykarbanilát pósobí bezvodou kyselinou oxálovou za vzniku [l-(2-alkoxykarbaniloyloxy)cyklohexylmetyl ] dimetylamóniumhydrogénoxalátu, z ktorého sa pósobením trietylamínu z vodného roztoku vytěsní l-( dimetylamínometylcyklohexyl )-2-alkoxykarbanilát všeobecného vzorca I.