CS246339B1 - A process for preparing 4-hydroxypyrimidines - Google Patents
A process for preparing 4-hydroxypyrimidines Download PDFInfo
- Publication number
- CS246339B1 CS246339B1 CS454185A CS454185A CS246339B1 CS 246339 B1 CS246339 B1 CS 246339B1 CS 454185 A CS454185 A CS 454185A CS 454185 A CS454185 A CS 454185A CS 246339 B1 CS246339 B1 CS 246339B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- added
- xylene
- ethyl
- water
- bis
- Prior art date
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Riešenie sa týká sposobu přípravy 4-hyd- roxypyrimidínov z?· soli substituovaného uanidíuu s esterom accuooctovei kyseliny, esterom acetooctovej kyseliny pri teplcre 80 až 200 °C.The present invention relates to a process for the preparation of 4-hydroxypyrimidines of a substituted uranide salt with an acuacetic acid ester of an acetoacetic acid ester at a temperature of 80 to 200 ° C.
Description
(54) Fpdsob přípravy 4-hydrf»xypyrimidínov co cn(54) Method for the preparation of 4-hydropyrimimidines co
Riešenie sa týká sposobu přípravy 4-hydroxypyrimidínov z?· soli substituovaného uanidíuu s esterom accuooctovei kyseliny, esterom acetooctovej kyseliny pri teplcre až 200 °C.The invention relates to a process for the preparation of 4-hydroxypyrimidines from a substituted uanidium salt with an acetoacetic acid ester, an acetoacetic acid ester at temperatures up to 200 ° C.
243339243339
Vynález sa týká spósobu přípravy 4-hydroxypyrimidínov reakciou substituovaného guanidínu s esterom acetoctovej kyseliny. Hydroxypyrimidíny sú důležitými medziproduktami viacerých biologicky účinných látok (napr. insekticidy pirimifos metyl, pirimikarb).The present invention relates to a process for preparing 4-hydroxypyrimidines by reacting substituted guanidine with an acetic acid ester. Hydroxypyrimidines are important intermediates of several biologically active substances (e.g., pirimiphos methyl, pirimicarb insecticides).
Sú známe viaceré sposoby přípravy hydroxypyrimidínov na báze substituovaných guanidínov. Sposob přípravy substituovaných hydroxypyrimidínov reakciou solí sub stituovaných guanidínov s acetóndikarboxylovou kyselinou vznikajúcou v reakčnom prostředí z kyseliny citrónovej a olea je známy z DOS 2 400 Θ08, reakciou solí substituovaných guanidínov s roznymi diketénmi v prostředí kyseliny sírovej z DOS 2 520 832. Je tiež známy sposob přípravy 2-alkyl (dialkyl J amíno-4-hydroxy-6-metylpyrimidínov reakciou substituovaných guanidínov s estermi acetooctovej kyseliny pri teplote 110 až 140 CC v prostředí xylénu alebo chlórbenzénu, pričom na uvotnenie guanidínov z ich solí sa používá roztok metanolátu sodného v metanole (GB pat.Several methods for the preparation of hydroxypyrimidines based on substituted guanidines are known. A method for the preparation of substituted hydroxypyrimidines by reacting substituted guanidines salts with acetone dicarboxylic acid formed in the reaction medium from citric acid and olea is known from DOS 2,400-08, by reacting substituted guanidines salts with various diketenes in sulfuric acid from DOS 2,520,832. Preparation of 2-alkyl (dialkyl) amino-4-hydroxy-6-methylpyrimidines by reaction of substituted guanidines with acetoacetic acid esters at 110 to 140 ° C in xylene or chlorobenzene, using a solution of sodium methanolate in methanol to liberate guanidines from their salts. (GB Pat.
416 434).416 434).
Známy je aj sposob přípravy 4-hydroxypyrimidínov zo solí substituovaných guanidínov a esterov acetooctovej kyseliny v inertnom organickom rozpúšťadle pri teplotě 110 až 160 °C v přítomnosti uhličitanov alkalických kovov (CS AO 202 955 J.It is also known to prepare 4-hydroxypyrimidines from salts of substituted guanidines and acetoacetic acid esters in an inert organic solvent at a temperature of 110 to 160 ° C in the presence of alkali metal carbonates (CS AO 202 955 J.
Prvé z uvedených postupov (DOSThe first of these procedures (DOS
400 608, 2 520 832.) majú nevýhodu v tom, že sa pracuje v prostředí silnej minerálně) kyseliny, ktorá sa napokon musí odstraňovat neutralízáciou.400 608, 2 520 832.) have the disadvantage of operating in a strong mineral acid environment, which must ultimately be removed by neutralization.
Další z uvedených postupov (GB pat. 1 416 434) je určený predovšetkým k přípravě 5-alkyl-2-alkylamíno-4-hydroxy-6-metylpyrimidínov. Jeho nevýhodou je, že sa musí dávkovat zmes suspenzie anorganickej soli a substituovaného guanidínu v metanole k roztoku esteru acetooctovej kyseliny v inertnom organickom rozpúšťadle. Výtažky získaných substituovaných pyrimidínov neprekračujú v uvedených príkladoch 74 %.Another of these processes (GB Pat. 1,416,434) is primarily intended for the preparation of 5-alkyl-2-alkylamino-4-hydroxy-6-methylpyrimidines. Its disadvantage is that a mixture of a suspension of the inorganic salt and substituted guanidine in methanol must be dosed to a solution of the acetoacetic acid ester in an inert organic solvent. The yields of the substituted pyrimidines obtained do not exceed 74% in the examples given.
Nevýhodou postupu CS AO 202 955 je práca v přítomnosti tuhých alkalických uhličitanov v zmesi inertných organických rozpúštadiel (toluén, xylen, chlórbenzén) a etanolu, a to, že pri tomto spůsobe vzníkajú odpadové vody s velkým podielom anorganických solí.The disadvantage of the process CS AO 202 955 is to work in the presence of solid alkali carbonates in a mixture of inert organic solvents (toluene, xylene, chlorobenzene) and ethanol, in that this process generates waste waters with a large proportion of inorganic salts.
Teraz sa zistilo, že 4-hydroxypyrimidíny všeobecného vzorca IIt has now been found that the 4-hydroxypyrimidines of formula I
v ktoromin which
R1 a R2 znamenajú vodík alebo alkylskupinu s 1 &ž 6 atómami uhlíka, R a R3 znamenajú alkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, je možné připravit zo soli substituovaného guanidínu uvolněním substituovaného guanidínu všeobecného vzorca IIR 1 and R 2 are hydrogen or C 1-6 alkyl, R and R 3 are C 1-6 alkyl, can be prepared from the substituted guanidine salt by liberating the substituted guanidine of formula II
R \R \
N—C—NH3 (II)N-C-NH 3 (II)
R1 NH v ktoromR 1 NH wherein
R a R1 majú už uvedený význam a jeho reakciou s esterom acetooctovej kyseliny všeobecného vzorca IIIR @ 1 and R @ 1 are as defined above and reacted with an acetoacetic acid ester of the formula III
R2 O i yR 2 O iy
R3—CO—CH—C (III) \R3 — CO — CH — C (III) \
OR4 v ktoromOR 4 in which
R2 a R·3 majú už uvedený význam a R4 znamená metylskupinu alebo etylskupinu v prostředí inertného organického rozpúšťadla sposobom podlá vynálezu, ktorého podstata spočívá v tom, že v prvém stupni sa uvolní substituovaný guanidín z jeho soli ekvimolárnym množstvom hydroxidu alkalického. kovu v prostředí alkoholu pri teplote 5 .až 50 CC .a koncentrácli vody v reakčnej zmesi 0,5 až 75 %, s výhodou 1 až 50 %, vzniknutá anorganická sol a alkohol sa oddelia a v druhom stupni sa nechá reagovat' guanidín všeobecného vzorca II s esterom acetooctovej kyseliny všeobecného vzorca III pri teplote 80 až 200 °C.R 2 and R 3 are as defined above, and R 4 is methyl or ethyl in an inert organic solvent medium according to the method of the invention, which comprises releasing the substituted guanidine from its salt with an equimolar amount of alkaline hydroxide. of metal in an alcoholic medium at a temperature of from 5 to 50 ° C and the water concentration in the reaction mixture is 0.5 to 75%, preferably 1 to 50%, the formed inorganic salt and the alcohol are separated and the guanidine of the formula II with an acetoacetic acid ester of the formula III at a temperature of 80 to 200 ° C.
Vypadnutá anorganická sol' (dusičnan sodný, síran sodný, chlorid sodný) sa může oddělit filtráciou a surový substituovaný guanidín sa získá po odpaření alkoholu alebo sa použije ako alkoholický roztok. V druhom stupni reakciou vznikajúci alkohol a voda sa z reakčnej zmesi odstránia destiláclou.The precipitated inorganic salt (sodium nitrate, sodium sulfate, sodium chloride) can be separated by filtration and the crude substituted guanidine is obtained after evaporation of the alcohol or used as an alcoholic solution. In the second step, the alcohol and water formed by the reaction are removed from the reaction mixture by distillation.
Čakaný substituovaný 4-hydroxypyrimidín sa může izolovat, po premytí jeho roztoku v inertnom organickom rozpúšťadle, oddestilovaním rozpúšťadla (připadne pomocou vodnéj páry), kryštalizáciou, alebo roztok produktu v inertnom organickom rozpúšťadle sa móže použit priamo k dalším syntézám.The expected substituted 4-hydroxypyrimidine can be isolated, after washing its solution in an inert organic solvent, distilling off the solvent (optionally with water vapor), crystallization, or a solution of the product in an inert organic solvent, can be used directly for further syntheses.
Velkou výhodou spósobu přípravy substituovaných 4-hydroxypyrimidínov podlá vynálezu je, že je možné ich získat .až v 90 %-nom výtažku, počítané na východiskovú sol substituovaného guanidínu. Ďalšou výhodou je skutočnosť, že anorganická sol' sa izoluje a neodchádza do odpadových vod.A great advantage of the process for the preparation of the substituted 4-hydroxypyrimidines according to the invention is that they can be obtained in up to 90% yield, calculated on the starting salt of the substituted guanidine. A further advantage is the fact that the inorganic salt is isolated and not discharged into waste water.
Sposob přípravy pódia vynálezu ilustrujú, ale neobmedzujú nasledujúce příklady.The preparation of the invention is illustrated but not limited by the following examples.
P r í klad 1Example 1
K 100 cm3 etylalkoholu sa přidalo 4,3 g hydroxidu sodného, 19,0 g 93,7 %-ného N,N-dieiylguanidíniumhydrátu a zmes sa pri teplote mlestnisti 3 h miešala.To 100 cm 3 of ethanol was added 4.3 g of sodium hydroxide, 19.0 g of 93.7% N, N-diethylguanidinium hydrate, and the mixture was stirred at room temperature for 3 h.
Potom sa filtráciou oddělilo 8,1 g technického dusičnanu sodného· a nadhytočný etylalkohol sa odstranil na vákuovom rotačnom odparováku, nakoniec pri tlaku cca 3 000 Pa -a teplote kúpeía 50 °C.Then, 8.1 g of industrial sodium nitrate was collected by filtration and the excess ethyl alcohol was removed on a vacuum rotary evaporator, finally at a pressure of about 3000 Pa at a bath temperature of 50 ° C.
K zvyšku sa přidalo 150 cm3 xylenu, 16,4 gramov acetooctanu etylového a reakčná zmes sa zahriala k refluxu, pričom sa súčasne oddělovala vodná fáza, ktorej sa vydělilo dovedná 8,7 g. Po skončení oddeíovania vodnej fázy sa zmes ešte 2 h refluxovala, potom sa za zraženého tlaku oddestilovalo rozpúšťadlo a zvyšok sa suspendoval v 50 cm3 vody. Tuhý produkt sa odfiltroval, premyl 2 x 25 cm3 vody a vysušil. Získalo sa 15,5 g prakticky čistého 2-etylamíno-4 hydroxy-6-metylpyrimidínu, čo odpovedá 85,48 %-nému výtažku, počítané na východiskový N,N-dietylguaniumnítrát.150 cm @ 3 of xylene, 16.4 grams of ethyl acetoacetate were added to the residue, and the reaction mixture was heated to reflux while separating the aqueous phase, separated by 8.7 g. After the aqueous phase had been separated off, the mixture was refluxed for a further 2 hours, then the solvent was distilled off under reduced pressure and the residue was suspended in 50 cm 3 of water. The solid product was filtered off, washed with 2 x 25 cm 3 of water and dried. 15.5 g of practically pure 2-ethylamino-4 hydroxy-6-methylpyrimidine were obtained, corresponding to an 85.48% yield calculated on the starting N, N-diethylguanitrate.
Příklad 2Example 2
K 17,94 g 91,6 %-ného bis-(N,N-dietylguanidíniumj-sulfátu v 200 cm3 etylalkoholu sa přidalo 4,4 g hydroxidu sodného a po 2 h miešaní pri teplote mieslnosti sa filtráciou vydělilo 7,9 g síranu sodného s obsahem 0,40 % vody. Potom sa reakčná zmes zbavila nadbytočného etylalkoholu na vákuovom reakčnom odparováku, nakoniec za tlaku 3 000 až 3 500 Pa a pri teplote kápě Ta 50 sž 60 °C. K zvyšku sa přidalo 200 cm3 xylenu, 16,4 g acetoctanu etylového, zmes sa zahriala k refluxu, pomocou azeotroplckého nástavca sa vydělilo 7,4 g vodnej fázy a po vydělení vodnej fázy sa zmes ešte 2 h refluxovala. Izolácia produktu sa uskutečnila ako v příklade 1.To 17.94 g of 91.6% bis (N, N-diethylguanidinium) sulfate in 200 cm 3 of ethyl alcohol was added 4.4 g of sodium hydroxide and after stirring for 2 h at room temperature, 7.9 g of sulfate were separated by filtration. The reaction mixture was then freed of excess ethyl alcohol on a vacuum reaction evaporator, finally at a pressure of 3000 to 3500 Pa and at a Ta temperature of 50 to 60 [deg.] C. 200 cm 3 of xylene were added to the residue. 16.4 g of ethyl acetate, the mixture was heated to reflux, 7.4 g of the aqueous phase were separated by means of an azeotropic adapter and after the aqueous phase was separated, the mixture was refluxed for a further 2 h.
Získalo sa 16.8 g 97,8 %-ného 2-dietylamíno-4-bydroxy-6-nieÍylpyrimidínu s t. t. í34--137 CC, čo odpovedá 90,7 %-nému výťnžku, počítané na východiskový bis-(N,N-clietylguanidínium) sulfát.16.8 g of 97.8% 2-diethylamino-4-hydroxy-6-ylpyrimidine of mp 134-137 ° C were obtained, corresponding to a 90.7% yield calculated on the starting bis- (N, N- cliethylguanidinium) sulfate.
Příklad 3Example 3
V 700 cm3 etylalkoholu sa 2 h učesala zmes 17,94 g 91,6 %-ného bis-(N,N-dietylguanidínium)-sulfátu a 10,5 g 40 %-ného v dnéhc roztoku hydroxidu sodného. Potom sa odfiltrovalo 7,6 g síranu sodného s obsahom 0,20 % vody a nadbytečný etanol sa oddestiloval ako v příklade 2. K zvyšku sa přidalo 250 cm3 xylenu, 16,4 g acetoctanu etylového a ďalej sa pokračovalo ako v příklade 1.A mixture of 17.94 g of 91.6% bis- (N, N-diethylguanidinium) sulfate and 10.5 g of 40% in a low sodium hydroxide solution was combed in 700 cm 3 of ethanol for 2 h. Then 7.6 g of sodium sulphate containing 0.20% of water were filtered off and excess ethanol was distilled off as in Example 2. To the residue were added 250 cm 3 of xylene, 16.4 g of ethyl acetate and continued as in Example 1.
Získalo sa 16,8 g 96,7 %-ného 2-dietylamíno-4-hydroxy-6-metylpyrimidínu s t. t. 135—137 °C, čo odpovedá 89,6 %-nému výtažku, počítané na východiskový bis-(N,N-dietylgLianidínium) sulfát.16.8 g of 96.7% 2-diethylamino-4-hydroxy-6-methylpyrimidine of m.p. t. 135-137 ° C, corresponding to an 89.6% yield calculated on the starting bis- (N, N-diethylgianidinium) sulfate.
Příklad 4Example 4
K 43,9 g 93,5 %-ného bis-(N,N-dietylguanidínium )-sulfátu v 500 cm3 metanolu sa přidalo· 26,0 g 40 %-ného vodného roztoku hydroxidu sodného a po 1 h miešaní sa vyp -dnutý síran sodný odfiltroval. Získaný roztok Ν,Ν-díetylguanidínu v metanole sa zahustil na 1/5 objemu, přidalo sa 600 cm3 xylenu a 30,2 g acetoctanu metylového·. Reakčná zmes sa postupné zahriala .až k teplote varu xylenu a pri tejto teplote sa reakčná zmes miešala ešte 2 h. Potom sa xylen oddestiloval vodnou parou, získaná suspenzia 2-dietylamíno-4-hydroxy-6-metylpyrimidínu sa ochladila na 20 °C, produkt sa odfiltroval, na filtri premyl dvakrát 50 cm3 vody, vysušil a zvážil.To 43.9 g of 93.5% bis (N, N-diethylguanidinium) sulfate in 500 cm 3 of methanol was added 26.0 g of a 40% aqueous sodium hydroxide solution and after stirring for 1 h, The dried sodium sulfate was filtered off. The obtained solution of Ν, Ν-diethylguanidine in methanol was concentrated to 1/5 volume, 600 cm 3 of xylene and 30.2 g of methyl acetoacetate were added. The reaction mixture was gradually heated to the boiling point of xylene and stirred at this temperature for 2 h. The xylene was then distilled off with steam, the resulting suspension of 2-diethylamino-4-hydroxy-6-methylpyrimidine was cooled to 20 ° C, the product was filtered off, washed twice with 50 cm 3 of water on the filter, dried and weighed.
Získalo sa 41,8 g 97,8 %-ného produktu s t. t. 134—136 CC, čo odpovedá 90,2 %-nému výtažku, počítané na východiskový bis- (N-N-dietylguanidínium) sulfát.Yield: 41.8 g (97.8%), mp 134-136 ° C, corresponding to a 90.2% yield calculated on the starting bis (NN-diethylguanidinium) sulfate.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS454185A CS246339B1 (en) | 1985-06-21 | 1985-06-21 | A process for preparing 4-hydroxypyrimidines |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS454185A CS246339B1 (en) | 1985-06-21 | 1985-06-21 | A process for preparing 4-hydroxypyrimidines |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS246339B1 true CS246339B1 (en) | 1986-10-16 |
Family
ID=5388414
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS454185A CS246339B1 (en) | 1985-06-21 | 1985-06-21 | A process for preparing 4-hydroxypyrimidines |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS246339B1 (en) |
-
1985
- 1985-06-21 CS CS454185A patent/CS246339B1/en unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA036663B1 (en) | Method for preparing azoxystrobin | |
US5216161A (en) | Process for preparing 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidine | |
US4977264A (en) | Process for the production of 4,5-dichloro-6-ethylpyrimidine | |
DK146125B (en) | PROCEDURE FOR PREPARING PYRIMIDINE DERIVATIVES | |
US4370280A (en) | Phosphonohydroxyacetonitrile, a process for its preparation and its use as an intermediate product for the preparation of medicaments | |
US4772711A (en) | Method for the preparation of 3-aminoacrylic acid esters | |
CS246339B1 (en) | A process for preparing 4-hydroxypyrimidines | |
US2945038A (en) | 5-fluorocytosine and preparation thereof | |
Coffey et al. | 197. Ethyl esters of β-arylaminocrotonic acids | |
US5294710A (en) | N-5-protected 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidines and process for their production | |
SU1122222A3 (en) | Method of obtaining cymetidine | |
US4275216A (en) | Process for preparing 4(5)-hydroxymethyl 5(4)-lower alkyl imidazoles | |
RU2076099C1 (en) | Method of synthesis of 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridine | |
JPH1067755A (en) | Production of 4,6-dihydroxypyrimidine | |
PL119712B1 (en) | Process for preparing 6-piperidin-2,4-diaminopyrimidine 3-oxideina | |
US4226799A (en) | α-Aminomethylene-β-formylaminopropionitrile and its manufacture | |
JP4138067B2 (en) | Method for producing methine derivative | |
HU213315B (en) | Process for producing arylacetic acids and their alkali metal salts | |
SK538489A3 (en) | Process for preparing gamma-butyrobetaine | |
US5777154A (en) | Method for preparing 3-amino substituted crotonates | |
WO1990006918A1 (en) | A process for the preparation of 2,4- or 2,4,5-substituted 6-hydroxypyrimidines | |
SU1205756A3 (en) | Method of producing 1,1-dichlor-4-methylpentadiens | |
US4231933A (en) | Novel 3-hydroxy-pyrrolin-2-one derivatives | |
US4440928A (en) | Process for preparation of uracils | |
SU1705286A1 (en) | Method of 3-alkylsubstituted 4-hydroxyquinoline-2-ones synthesis |