CS246339B1 - A process for preparing 4-hydroxypyrimidines - Google Patents

A process for preparing 4-hydroxypyrimidines Download PDF

Info

Publication number
CS246339B1
CS246339B1 CS454185A CS454185A CS246339B1 CS 246339 B1 CS246339 B1 CS 246339B1 CS 454185 A CS454185 A CS 454185A CS 454185 A CS454185 A CS 454185A CS 246339 B1 CS246339 B1 CS 246339B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
added
xylene
ethyl
water
bis
Prior art date
Application number
CS454185A
Other languages
Czech (cs)
Slovak (sk)
Inventor
Jaroslav Novotny
Stefan Truchlik
Cyril Ungvarsky
Milan Michalek
Original Assignee
Jaroslav Novotny
Stefan Truchlik
Cyril Ungvarsky
Milan Michalek
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jaroslav Novotny, Stefan Truchlik, Cyril Ungvarsky, Milan Michalek filed Critical Jaroslav Novotny
Priority to CS454185A priority Critical patent/CS246339B1/en
Publication of CS246339B1 publication Critical patent/CS246339B1/en

Links

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Riešenie sa týká sposobu přípravy 4-hyd- roxypyrimidínov z?· soli substituovaného uanidíuu s esterom accuooctovei kyseliny, esterom acetooctovej kyseliny pri teplcre 80 až 200 °C.The present invention relates to a process for the preparation of 4-hydroxypyrimidines of a substituted uranide salt with an acuacetic acid ester of an acetoacetic acid ester at a temperature of 80 to 200 ° C.

Description

(54) Fpdsob přípravy 4-hydrf»xypyrimidínov co cn(54) Method for the preparation of 4-hydropyrimimidines co

Riešenie sa týká sposobu přípravy 4-hydroxypyrimidínov z?· soli substituovaného uanidíuu s esterom accuooctovei kyseliny, esterom acetooctovej kyseliny pri teplcre až 200 °C.The invention relates to a process for the preparation of 4-hydroxypyrimidines from a substituted uanidium salt with an acetoacetic acid ester, an acetoacetic acid ester at temperatures up to 200 ° C.

243339243339

Vynález sa týká spósobu přípravy 4-hydroxypyrimidínov reakciou substituovaného guanidínu s esterom acetoctovej kyseliny. Hydroxypyrimidíny sú důležitými medziproduktami viacerých biologicky účinných látok (napr. insekticidy pirimifos metyl, pirimikarb).The present invention relates to a process for preparing 4-hydroxypyrimidines by reacting substituted guanidine with an acetic acid ester. Hydroxypyrimidines are important intermediates of several biologically active substances (e.g., pirimiphos methyl, pirimicarb insecticides).

Sú známe viaceré sposoby přípravy hydroxypyrimidínov na báze substituovaných guanidínov. Sposob přípravy substituovaných hydroxypyrimidínov reakciou solí sub stituovaných guanidínov s acetóndikarboxylovou kyselinou vznikajúcou v reakčnom prostředí z kyseliny citrónovej a olea je známy z DOS 2 400 Θ08, reakciou solí substituovaných guanidínov s roznymi diketénmi v prostředí kyseliny sírovej z DOS 2 520 832. Je tiež známy sposob přípravy 2-alkyl (dialkyl J amíno-4-hydroxy-6-metylpyrimidínov reakciou substituovaných guanidínov s estermi acetooctovej kyseliny pri teplote 110 až 140 CC v prostředí xylénu alebo chlórbenzénu, pričom na uvotnenie guanidínov z ich solí sa používá roztok metanolátu sodného v metanole (GB pat.Several methods for the preparation of hydroxypyrimidines based on substituted guanidines are known. A method for the preparation of substituted hydroxypyrimidines by reacting substituted guanidines salts with acetone dicarboxylic acid formed in the reaction medium from citric acid and olea is known from DOS 2,400-08, by reacting substituted guanidines salts with various diketenes in sulfuric acid from DOS 2,520,832. Preparation of 2-alkyl (dialkyl) amino-4-hydroxy-6-methylpyrimidines by reaction of substituted guanidines with acetoacetic acid esters at 110 to 140 ° C in xylene or chlorobenzene, using a solution of sodium methanolate in methanol to liberate guanidines from their salts. (GB Pat.

416 434).416 434).

Známy je aj sposob přípravy 4-hydroxypyrimidínov zo solí substituovaných guanidínov a esterov acetooctovej kyseliny v inertnom organickom rozpúšťadle pri teplotě 110 až 160 °C v přítomnosti uhličitanov alkalických kovov (CS AO 202 955 J.It is also known to prepare 4-hydroxypyrimidines from salts of substituted guanidines and acetoacetic acid esters in an inert organic solvent at a temperature of 110 to 160 ° C in the presence of alkali metal carbonates (CS AO 202 955 J.

Prvé z uvedených postupov (DOSThe first of these procedures (DOS

400 608, 2 520 832.) majú nevýhodu v tom, že sa pracuje v prostředí silnej minerálně) kyseliny, ktorá sa napokon musí odstraňovat neutralízáciou.400 608, 2 520 832.) have the disadvantage of operating in a strong mineral acid environment, which must ultimately be removed by neutralization.

Další z uvedených postupov (GB pat. 1 416 434) je určený predovšetkým k přípravě 5-alkyl-2-alkylamíno-4-hydroxy-6-metylpyrimidínov. Jeho nevýhodou je, že sa musí dávkovat zmes suspenzie anorganickej soli a substituovaného guanidínu v metanole k roztoku esteru acetooctovej kyseliny v inertnom organickom rozpúšťadle. Výtažky získaných substituovaných pyrimidínov neprekračujú v uvedených príkladoch 74 %.Another of these processes (GB Pat. 1,416,434) is primarily intended for the preparation of 5-alkyl-2-alkylamino-4-hydroxy-6-methylpyrimidines. Its disadvantage is that a mixture of a suspension of the inorganic salt and substituted guanidine in methanol must be dosed to a solution of the acetoacetic acid ester in an inert organic solvent. The yields of the substituted pyrimidines obtained do not exceed 74% in the examples given.

Nevýhodou postupu CS AO 202 955 je práca v přítomnosti tuhých alkalických uhličitanov v zmesi inertných organických rozpúštadiel (toluén, xylen, chlórbenzén) a etanolu, a to, že pri tomto spůsobe vzníkajú odpadové vody s velkým podielom anorganických solí.The disadvantage of the process CS AO 202 955 is to work in the presence of solid alkali carbonates in a mixture of inert organic solvents (toluene, xylene, chlorobenzene) and ethanol, in that this process generates waste waters with a large proportion of inorganic salts.

Teraz sa zistilo, že 4-hydroxypyrimidíny všeobecného vzorca IIt has now been found that the 4-hydroxypyrimidines of formula I

v ktoromin which

R1 a R2 znamenajú vodík alebo alkylskupinu s 1 &ž 6 atómami uhlíka, R a R3 znamenajú alkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, je možné připravit zo soli substituovaného guanidínu uvolněním substituovaného guanidínu všeobecného vzorca IIR 1 and R 2 are hydrogen or C 1-6 alkyl, R and R 3 are C 1-6 alkyl, can be prepared from the substituted guanidine salt by liberating the substituted guanidine of formula II

R \R \

N—C—NH3 (II)N-C-NH 3 (II)

R1 NH v ktoromR 1 NH wherein

R a R1 majú už uvedený význam a jeho reakciou s esterom acetooctovej kyseliny všeobecného vzorca IIIR @ 1 and R @ 1 are as defined above and reacted with an acetoacetic acid ester of the formula III

R2 O i yR 2 O iy

R3—CO—CH—C (III) \R3 — CO — CH — C (III) \

OR4 v ktoromOR 4 in which

R2 a R·3 majú už uvedený význam a R4 znamená metylskupinu alebo etylskupinu v prostředí inertného organického rozpúšťadla sposobom podlá vynálezu, ktorého podstata spočívá v tom, že v prvém stupni sa uvolní substituovaný guanidín z jeho soli ekvimolárnym množstvom hydroxidu alkalického. kovu v prostředí alkoholu pri teplote 5 .až 50 CC .a koncentrácli vody v reakčnej zmesi 0,5 až 75 %, s výhodou 1 až 50 %, vzniknutá anorganická sol a alkohol sa oddelia a v druhom stupni sa nechá reagovat' guanidín všeobecného vzorca II s esterom acetooctovej kyseliny všeobecného vzorca III pri teplote 80 až 200 °C.R 2 and R 3 are as defined above, and R 4 is methyl or ethyl in an inert organic solvent medium according to the method of the invention, which comprises releasing the substituted guanidine from its salt with an equimolar amount of alkaline hydroxide. of metal in an alcoholic medium at a temperature of from 5 to 50 ° C and the water concentration in the reaction mixture is 0.5 to 75%, preferably 1 to 50%, the formed inorganic salt and the alcohol are separated and the guanidine of the formula II with an acetoacetic acid ester of the formula III at a temperature of 80 to 200 ° C.

Vypadnutá anorganická sol' (dusičnan sodný, síran sodný, chlorid sodný) sa může oddělit filtráciou a surový substituovaný guanidín sa získá po odpaření alkoholu alebo sa použije ako alkoholický roztok. V druhom stupni reakciou vznikajúci alkohol a voda sa z reakčnej zmesi odstránia destiláclou.The precipitated inorganic salt (sodium nitrate, sodium sulfate, sodium chloride) can be separated by filtration and the crude substituted guanidine is obtained after evaporation of the alcohol or used as an alcoholic solution. In the second step, the alcohol and water formed by the reaction are removed from the reaction mixture by distillation.

Čakaný substituovaný 4-hydroxypyrimidín sa může izolovat, po premytí jeho roztoku v inertnom organickom rozpúšťadle, oddestilovaním rozpúšťadla (připadne pomocou vodnéj páry), kryštalizáciou, alebo roztok produktu v inertnom organickom rozpúšťadle sa móže použit priamo k dalším syntézám.The expected substituted 4-hydroxypyrimidine can be isolated, after washing its solution in an inert organic solvent, distilling off the solvent (optionally with water vapor), crystallization, or a solution of the product in an inert organic solvent, can be used directly for further syntheses.

Velkou výhodou spósobu přípravy substituovaných 4-hydroxypyrimidínov podlá vynálezu je, že je možné ich získat .až v 90 %-nom výtažku, počítané na východiskovú sol substituovaného guanidínu. Ďalšou výhodou je skutočnosť, že anorganická sol' sa izoluje a neodchádza do odpadových vod.A great advantage of the process for the preparation of the substituted 4-hydroxypyrimidines according to the invention is that they can be obtained in up to 90% yield, calculated on the starting salt of the substituted guanidine. A further advantage is the fact that the inorganic salt is isolated and not discharged into waste water.

Sposob přípravy pódia vynálezu ilustrujú, ale neobmedzujú nasledujúce příklady.The preparation of the invention is illustrated but not limited by the following examples.

P r í klad 1Example 1

K 100 cm3 etylalkoholu sa přidalo 4,3 g hydroxidu sodného, 19,0 g 93,7 %-ného N,N-dieiylguanidíniumhydrátu a zmes sa pri teplote mlestnisti 3 h miešala.To 100 cm 3 of ethanol was added 4.3 g of sodium hydroxide, 19.0 g of 93.7% N, N-diethylguanidinium hydrate, and the mixture was stirred at room temperature for 3 h.

Potom sa filtráciou oddělilo 8,1 g technického dusičnanu sodného· a nadhytočný etylalkohol sa odstranil na vákuovom rotačnom odparováku, nakoniec pri tlaku cca 3 000 Pa -a teplote kúpeía 50 °C.Then, 8.1 g of industrial sodium nitrate was collected by filtration and the excess ethyl alcohol was removed on a vacuum rotary evaporator, finally at a pressure of about 3000 Pa at a bath temperature of 50 ° C.

K zvyšku sa přidalo 150 cm3 xylenu, 16,4 gramov acetooctanu etylového a reakčná zmes sa zahriala k refluxu, pričom sa súčasne oddělovala vodná fáza, ktorej sa vydělilo dovedná 8,7 g. Po skončení oddeíovania vodnej fázy sa zmes ešte 2 h refluxovala, potom sa za zraženého tlaku oddestilovalo rozpúšťadlo a zvyšok sa suspendoval v 50 cm3 vody. Tuhý produkt sa odfiltroval, premyl 2 x 25 cm3 vody a vysušil. Získalo sa 15,5 g prakticky čistého 2-etylamíno-4 hydroxy-6-metylpyrimidínu, čo odpovedá 85,48 %-nému výtažku, počítané na východiskový N,N-dietylguaniumnítrát.150 cm @ 3 of xylene, 16.4 grams of ethyl acetoacetate were added to the residue, and the reaction mixture was heated to reflux while separating the aqueous phase, separated by 8.7 g. After the aqueous phase had been separated off, the mixture was refluxed for a further 2 hours, then the solvent was distilled off under reduced pressure and the residue was suspended in 50 cm 3 of water. The solid product was filtered off, washed with 2 x 25 cm 3 of water and dried. 15.5 g of practically pure 2-ethylamino-4 hydroxy-6-methylpyrimidine were obtained, corresponding to an 85.48% yield calculated on the starting N, N-diethylguanitrate.

Příklad 2Example 2

K 17,94 g 91,6 %-ného bis-(N,N-dietylguanidíniumj-sulfátu v 200 cm3 etylalkoholu sa přidalo 4,4 g hydroxidu sodného a po 2 h miešaní pri teplote mieslnosti sa filtráciou vydělilo 7,9 g síranu sodného s obsahem 0,40 % vody. Potom sa reakčná zmes zbavila nadbytočného etylalkoholu na vákuovom reakčnom odparováku, nakoniec za tlaku 3 000 až 3 500 Pa a pri teplote kápě Ta 50 sž 60 °C. K zvyšku sa přidalo 200 cm3 xylenu, 16,4 g acetoctanu etylového, zmes sa zahriala k refluxu, pomocou azeotroplckého nástavca sa vydělilo 7,4 g vodnej fázy a po vydělení vodnej fázy sa zmes ešte 2 h refluxovala. Izolácia produktu sa uskutečnila ako v příklade 1.To 17.94 g of 91.6% bis (N, N-diethylguanidinium) sulfate in 200 cm 3 of ethyl alcohol was added 4.4 g of sodium hydroxide and after stirring for 2 h at room temperature, 7.9 g of sulfate were separated by filtration. The reaction mixture was then freed of excess ethyl alcohol on a vacuum reaction evaporator, finally at a pressure of 3000 to 3500 Pa and at a Ta temperature of 50 to 60 [deg.] C. 200 cm 3 of xylene were added to the residue. 16.4 g of ethyl acetate, the mixture was heated to reflux, 7.4 g of the aqueous phase were separated by means of an azeotropic adapter and after the aqueous phase was separated, the mixture was refluxed for a further 2 h.

Získalo sa 16.8 g 97,8 %-ného 2-dietylamíno-4-bydroxy-6-nieÍylpyrimidínu s t. t. í34--137 CC, čo odpovedá 90,7 %-nému výťnžku, počítané na východiskový bis-(N,N-clietylguanidínium) sulfát.16.8 g of 97.8% 2-diethylamino-4-hydroxy-6-ylpyrimidine of mp 134-137 ° C were obtained, corresponding to a 90.7% yield calculated on the starting bis- (N, N- cliethylguanidinium) sulfate.

Příklad 3Example 3

V 700 cm3 etylalkoholu sa 2 h učesala zmes 17,94 g 91,6 %-ného bis-(N,N-dietylguanidínium)-sulfátu a 10,5 g 40 %-ného v dnéhc roztoku hydroxidu sodného. Potom sa odfiltrovalo 7,6 g síranu sodného s obsahom 0,20 % vody a nadbytečný etanol sa oddestiloval ako v příklade 2. K zvyšku sa přidalo 250 cm3 xylenu, 16,4 g acetoctanu etylového a ďalej sa pokračovalo ako v příklade 1.A mixture of 17.94 g of 91.6% bis- (N, N-diethylguanidinium) sulfate and 10.5 g of 40% in a low sodium hydroxide solution was combed in 700 cm 3 of ethanol for 2 h. Then 7.6 g of sodium sulphate containing 0.20% of water were filtered off and excess ethanol was distilled off as in Example 2. To the residue were added 250 cm 3 of xylene, 16.4 g of ethyl acetate and continued as in Example 1.

Získalo sa 16,8 g 96,7 %-ného 2-dietylamíno-4-hydroxy-6-metylpyrimidínu s t. t. 135—137 °C, čo odpovedá 89,6 %-nému výtažku, počítané na východiskový bis-(N,N-dietylgLianidínium) sulfát.16.8 g of 96.7% 2-diethylamino-4-hydroxy-6-methylpyrimidine of m.p. t. 135-137 ° C, corresponding to an 89.6% yield calculated on the starting bis- (N, N-diethylgianidinium) sulfate.

Příklad 4Example 4

K 43,9 g 93,5 %-ného bis-(N,N-dietylguanidínium )-sulfátu v 500 cm3 metanolu sa přidalo· 26,0 g 40 %-ného vodného roztoku hydroxidu sodného a po 1 h miešaní sa vyp -dnutý síran sodný odfiltroval. Získaný roztok Ν,Ν-díetylguanidínu v metanole sa zahustil na 1/5 objemu, přidalo sa 600 cm3 xylenu a 30,2 g acetoctanu metylového·. Reakčná zmes sa postupné zahriala .až k teplote varu xylenu a pri tejto teplote sa reakčná zmes miešala ešte 2 h. Potom sa xylen oddestiloval vodnou parou, získaná suspenzia 2-dietylamíno-4-hydroxy-6-metylpyrimidínu sa ochladila na 20 °C, produkt sa odfiltroval, na filtri premyl dvakrát 50 cm3 vody, vysušil a zvážil.To 43.9 g of 93.5% bis (N, N-diethylguanidinium) sulfate in 500 cm 3 of methanol was added 26.0 g of a 40% aqueous sodium hydroxide solution and after stirring for 1 h, The dried sodium sulfate was filtered off. The obtained solution of Ν, Ν-diethylguanidine in methanol was concentrated to 1/5 volume, 600 cm 3 of xylene and 30.2 g of methyl acetoacetate were added. The reaction mixture was gradually heated to the boiling point of xylene and stirred at this temperature for 2 h. The xylene was then distilled off with steam, the resulting suspension of 2-diethylamino-4-hydroxy-6-methylpyrimidine was cooled to 20 ° C, the product was filtered off, washed twice with 50 cm 3 of water on the filter, dried and weighed.

Získalo sa 41,8 g 97,8 %-ného produktu s t. t. 134—136 CC, čo odpovedá 90,2 %-nému výtažku, počítané na východiskový bis- (N-N-dietylguanidínium) sulfát.Yield: 41.8 g (97.8%), mp 134-136 ° C, corresponding to a 90.2% yield calculated on the starting bis (NN-diethylguanidinium) sulfate.

Claims (1)

6 246339 S Sposob přípravy pódia vynálezu ilustru-jú, ale neobmedzujň uesledujúce příklady. P r í klad 1 K 100 cm3 etylalkoholu sa přidalo 4,3 ghydroxidu sodného, 19,0 g 93,7 %-ného N,N--dieiylguanidíniumhydrátu a zmes sa přiteplotě mlestnisti 3 h miešala. Potom sa filtráciou oddělilo 8,1 g tech-nického dusičnanu sodného· a nadbytočnýetylalkohol sa odstranil na vákuovom ro-tačnom odparováku, nakoniec při tlaku cca3 000 Pa -a teplote kúpeía 50 °C. K zvyšku sa přidalo 150 cm3 xylenu, 16,4gramov acetooctanu etylového a reakčnázmes sa zahriala k reíluxu, pričom sa sú-časne oddělovala vodná fáza, ktorej sa vy-dělilo dovedná 8,7 g. Po skončení oddelo-vania vodné] fázy sa zmes ešte 2 h reflu-xovala, potom sa za ztuženého tlaku oddes-tilovalo rozpúšťadlo a zvyšok sa suspendo-val v 50 cm3 vody. Tuhý produkt sa odfil-troval, premyl 2 x 25 cm3 vody a vysušil.Získalo sa 15,5 g prakticky čistého 2-etyl-amíno-4hydroxy-6-metylpyrimidínu, čo od-povedá 85,48 %-nému výtažku, počítané navýchodiskový N,N-dietylguaniumnítrát. Příklad 2 K 17,94 g 91,6 %-ného bis-(N,N-dietylgua-nidínium)-sulfátu v 200 cm3 etylalkoholu sapřidalo 4,4 g hydroxidu sodného a po 2 hmiešaní při teplote mieslnosti sa filtráciouvydělilo 7,9 g síranu sodného s obsahom0,40 % vody. Potom sa reakčná zmes zba-vila nadbytočného etylalkoholu na vákuo-vom reakčnom odparováku, nakoniec zatlaku 3 000 až 3 500 Pa a pri teplote kápěTa 50 sž 60 °C. K zvyšku sa přidalo 200 cm3xylenu, 16,4 g acetoctanu etylového, zmessa zahriala k refluxu, pomocou azeotropic-kého nástavce sa vydělilo 7,4 g vodné] fá-zy a po vydělení vodné] fázy sa zmes ešte2 h refluxovala. Izolácia produktu sa usku-tečnila ako v příklade 1. Získalo sa 16.8 g 97,8 %-ného 2-dietyI-•mríno-4-'oydroxy-6-nieÍylpyrimidínu s t. t. 134- -137 CC, čo odpovedá 90,7 %-nému vý-ťnžku, počítané na východiskový bis-(N,N--dtetylguanidínium) sulfát. Příklad 3 V 700 cm3 etylalkoholu sa 2 h miešalazmes 17,94 g 91,6 %-ného bis-(N,N-dietyl-guanidínium)-sulfátu a 10,5 g 40 %-néhov dnéhc roztoku hydroxidu sodného. Potomsa odfiltrovalo 7,6 g síranu sodného s ob-sahom 0,20 % vody a nadbytočný etanol saoddestiloval ako v příklade 2. K zvyšku sapřidalo 250 cm3 xylenu, 16,4 g acetoctanuetylového a ďale] sa pokračovalo ,ako v pří-klade 1. Získalo sa 16,8 g 96,7 %-ného 2-dietyla-míno-4-hydroxy-6-metylpyrimidínu s t. t. 135— 137 °C, čo odpovedá 89,6 %-nému vý-tažku, počítané na východiskový bis-(N,N--dietylguanidínium) sulfát. Příklad 4 K 43,9 g 93,5 %-ného bis-(N,N-dietylgua-nidínium )-sulfátu v 500 cm3 metanolu sapřidalo· 26,0 g 40 %-ného vodného roztokuhydroxidu sodného a po 1 h miešaní sa vy-p -dnutý síran sodný odfiltroval. Získaný roz-tok Ν,Ν-díetylguanidínu v metanole sa za-hustil na 1/5 objemu, přidalo sa 600 cm3xylenu a 30,2 g acetoctanu metylového·. Re-akčná zmes sa postupné zahriala až k tep-lote varu xylenu a pri tejto teplote sa re-akčná zmes miešala ešte 2 h. Potom sa xy-len oddestiloval vodnou parou, získaná sus-penzia 2-dietylamíno-4-hydroxy-6-metylpy-rimidínu sa ochladila na 20 °C, produkt saodfiltroval, na filtri premyl dvakrát 50 cm3vody, vysušil a zvážil. Získalo sa 41,8 g 97,8 %-ného produktus t. t. 134—136 CC, čo odpovedá 90,2 %-né-mu výtažku, počítané na východiskový bis-- (N-N-dietylguanidínium) sulfát. PREDMST Sposob přípravy 4-hydroxypyrimidínovvšeobecného vzorca IThe preparation of the invention is illustrated by, but not limited to, the following examples. EXAMPLE 1 4.3 g of sodium hydroxide, 19.0 g of 93.7% N, N-diylguanidinium hydrate were added to 100 cm @ 3 of ethanol, and the mixture was stirred for 3 hours. Thereafter, 8.1 g of technical sodium nitrate was separated by filtration and the excess ethyl alcohol was removed on a vacuum rotary evaporator, finally at a pressure of about 3000 Pa and a bath temperature of 50 ° C. 150 cm 3 of xylene, 16.4 grams of acetoacetate ethyl were added to the residue and the reaction mixture was heated to reflux while separating the aqueous phase, which yielded 8.7 grams. The solvent was refluxed for 2 h, then the solvent was distilled off under reduced pressure and the residue was suspended in 50 cm 3 of water. The solid product was filtered off, washed with 2 x 25 cm 3 of water and dried. 15.5 g of practically pure 2-ethyl-amino-4-hydroxy-6-methylpyrimidine was obtained, which yielded 85.48% of the yield calculated on the base. N, N-Diethylguanate. EXAMPLE 2 4.4 g of sodium hydroxide was added to 17.94 g of 91.6% bis- (N, N-diethylgua-nidinium) sulphate in 200 cm @ 3 of ethyl alcohol and 7.9 g was collected by filtration after 2 stirring at room temperature. sodium sulfate containing 0.40% water. Then the excess mixture of ethyl alcohol was removed on a vacuum reaction evaporator, finally, a pressure of 3,000 to 3,500 Pa and at a temperature of 50 to 60 ° C. 200 cm @ 3 of xylene, 16.4 g of ethyl acetoacetate were added to the residue, heated to reflux, 7.4 g of an aqueous phase was separated by azeotropic extension and the mixture was refluxed for 2 hours after separation of the aqueous phase. Product isolation was carried out as in Example 1. 16.8 g of 97.8% 2-diethylamino-4-yoyrox-6-nonylpyrimidine with tt 134-137 CC were obtained, corresponding to 90.7% bis (N, N-dimethylguanidinium) sulfate. EXAMPLE 3 17.94 g of 91.6% bis- (N, N-diethyl-guanidinium) sulphate and 10.5 g of 40% by weight sodium hydroxide solution are stirred in 700 cm @ 3 of ethanol for 2 hours. Subsequently, 7.6 g of sodium sulphate containing 0.20% of water was filtered off, and excess ethanol was distilled off as in Example 2. 250 cm 3 of xylene, 16.4 g of acetoctane-ethyl were added to the residue and continued as in Example 1 16.8 g of 96.7% 2-diethylamino-4-hydroxy-6-methylpyrimidine with mp 135-137 ° C were obtained, corresponding to 89.6% yield, calculated on the starting bis. - (N, N-Diethylguanidinium) sulfate. Example 4 26.9 g of a 40% strength aqueous sodium hydroxide solution were added to 43.9 g of 93.5% bis- (N, N-diethylgua-nidinium) sulphate in 500 cm @ 3 of methanol, and after 1 hour of stirring. The sodium sulphate was filtered off. The resulting solution of Ν, β-diethylguanidine in methanol was concentrated to 1/5 volume, 600 cm 3 of xylene and 30.2 g of methyl acetate were added. The reaction mixture was gradually warmed to the boiling temperature of xylene and stirred at this temperature for a further 2 hours. Thereafter, the xylene was distilled off with water vapor, yielding 2-diethylamino-4-hydroxy-6 suspension. The methylpyrimidine was cooled to 20 ° C, the product was filtered, washed with 50 cm 3 of water twice, dried and weighed on the filter. 41.8 g of a 97.8% product of m.p. 134-136 CC were obtained, corresponding to a 90.2% yield calculated on the starting bis- (N-N-diethylguanidinium) sulfate. PREDMST A method of preparing a 4-hydroxypyrimidine general formula I YNÁLEZU RJ a R’ znamená vodík alebo alkylskupi-nu s 1 až 6 atómami uhlíka, R a R3 zname-ná alkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka,R a R3 znamená alkylskupinu s 1 až 6 ató-mami uhlíka, zo soli substituovaného· gua-nidínu uvolněním guanidínu všeobecnéhovzorca II R \ N-C—NH3 (II) II R1 NH v ktorom v· ktorom R a R* majú už uvedený význam a jehoreakciou s esterom acetooctovej kyselinyvšeobecného vzorca III R2 O I // R:!—CO—CH—C (III) \ OR4 v ktorom R2 a R3 majú už uvedený význam a R4 znamená metyl- alebo etylskupinu v pro-středí inertného organického rozpúšťadlavyznačujúci sa tým, že v prvom stupni sauvolní substituovaný guanidín z jeho soliekvimolárnym množstvom hydroxidu alka-lického kovu v prostředí alkoholu pri tep-lotě 5 až 50 °C, pričom koncentrácia vodyv reakčuej zmesi je 0,5 až 75 %, s výho-dou 1 až 50 °/o, vzniknutá anorganická soía alkohol sa oddelia a v druhom stupni sanechá reagovat guanidín všeobecného vzor-ca II s esterom acetoctovej kyseliny všeo-becného vzorca III při teplote 80 až 200 °C. Severografia, n. p., závod 7, Most Cena 2,40 KčsRJ and R 'are hydrogen or C 1 -C 6 alkyl, R and R 3 are C 1 -C 6 alkyl, R 1 and R 3 are C 1 -C 6 alkyl, substituted with · C 1 -C 6 alkyl; in which R and R * are as defined above and is a reaction with the acetoacetic acid ester of the general formula III R 2 O 1 / R 1 - CO-CH C (III) OR 4 wherein R 2 and R 3 are as defined above and R 4 is methyl or ethyl in an inert organic solvent characterized in that in the first step the substituted guanidine is liberated with its solubilic amount of alkali metal hydroxide in alcohol at 5 to 50 ° C, the water concentration in the reaction mixture being 0.5 to 75%, preferably 1 to 50 ° C, the inorganic alcohol formed is separated and the guanidine general reacts in the second stage. of formula (II) with an acetic acid ester of formula (III) at 80 to 200 ° C. Severografia, n. P., Závod 7, Most Price 2,40 Kcs
CS454185A 1985-06-21 1985-06-21 A process for preparing 4-hydroxypyrimidines CS246339B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS454185A CS246339B1 (en) 1985-06-21 1985-06-21 A process for preparing 4-hydroxypyrimidines

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS454185A CS246339B1 (en) 1985-06-21 1985-06-21 A process for preparing 4-hydroxypyrimidines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS246339B1 true CS246339B1 (en) 1986-10-16

Family

ID=5388414

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS454185A CS246339B1 (en) 1985-06-21 1985-06-21 A process for preparing 4-hydroxypyrimidines

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS246339B1 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA036663B1 (en) Method for preparing azoxystrobin
US5216161A (en) Process for preparing 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidine
US4977264A (en) Process for the production of 4,5-dichloro-6-ethylpyrimidine
DK146125B (en) PROCEDURE FOR PREPARING PYRIMIDINE DERIVATIVES
US4370280A (en) Phosphonohydroxyacetonitrile, a process for its preparation and its use as an intermediate product for the preparation of medicaments
US4772711A (en) Method for the preparation of 3-aminoacrylic acid esters
CS246339B1 (en) A process for preparing 4-hydroxypyrimidines
US2945038A (en) 5-fluorocytosine and preparation thereof
Coffey et al. 197. Ethyl esters of β-arylaminocrotonic acids
US5294710A (en) N-5-protected 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidines and process for their production
SU1122222A3 (en) Method of obtaining cymetidine
US4275216A (en) Process for preparing 4(5)-hydroxymethyl 5(4)-lower alkyl imidazoles
RU2076099C1 (en) Method of synthesis of 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridine
JPH1067755A (en) Production of 4,6-dihydroxypyrimidine
PL119712B1 (en) Process for preparing 6-piperidin-2,4-diaminopyrimidine 3-oxideina
US4226799A (en) α-Aminomethylene-β-formylaminopropionitrile and its manufacture
JP4138067B2 (en) Method for producing methine derivative
HU213315B (en) Process for producing arylacetic acids and their alkali metal salts
SK538489A3 (en) Process for preparing gamma-butyrobetaine
US5777154A (en) Method for preparing 3-amino substituted crotonates
WO1990006918A1 (en) A process for the preparation of 2,4- or 2,4,5-substituted 6-hydroxypyrimidines
SU1205756A3 (en) Method of producing 1,1-dichlor-4-methylpentadiens
US4231933A (en) Novel 3-hydroxy-pyrrolin-2-one derivatives
US4440928A (en) Process for preparation of uracils
SU1705286A1 (en) Method of 3-alkylsubstituted 4-hydroxyquinoline-2-ones synthesis