CS245626B1 - Způsob odštěpování terc.butyloxykarbonylových chránících skupin při syntézách peptidů na nosičích - Google Patents
Způsob odštěpování terc.butyloxykarbonylových chránících skupin při syntézách peptidů na nosičích Download PDFInfo
- Publication number
- CS245626B1 CS245626B1 CS846912A CS691284A CS245626B1 CS 245626 B1 CS245626 B1 CS 245626B1 CS 846912 A CS846912 A CS 846912A CS 691284 A CS691284 A CS 691284A CS 245626 B1 CS245626 B1 CS 245626B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- protecting groups
- tert
- carriers
- acetic acid
- peptides
- Prior art date
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Způsob odštěpování terc.butyloxykarbonylových chránících skupin při syntézách peptidů na nosičích. Při tento způsobu se na peptid s chráněnou koncovou aninoskupinou působí roztokem 1 a 51 hmot. bromovodíku ve směsi aethylenchlorid a kyselina octová, ve které je obsaženo 50 až 90 % obj. methylenchloridu. Způsobu lze použít v chemii peptidů.
Description
Vynález se týká odštěpování terc.butyloxykarbonylových /Boc/ chránících skupin při syntézách peptidů na nosičích.
K chránění alfa-aminoskupin aminokyselin při syntézách peptidů v pevné fázi /Merrifield R. B.: J. Am. Chem. Soc. 85, 2149 /1963// se dnes nejčastěji používá tero.butyloxykarbonylový zbytek /Carpino L. A.: J. Am, Chem. Soc. 79, 4427 /1957//, který je odštěpitelný kyselými činidly za teploty místnosti.
Nejběžnějším štěpícím činidlem je 30 až 80% roztok kyseliny trifluoroctové v methylenchloridu /Gutte B., Merrifield R. B.: J. Biol. Chem. 246, 1922 /1971//. Kyselina trifluoroctová je drahá chemikálie, která se z filtrátů z pevné fáze obtížně regeneruje.
Kromě trifluoroctové kyseliny je popsáno také použití roztoku chlorovodíku v kyselině octové, mravenčí nebo v dioxanu a některá další činidla /Barany G., Merrifield R. B.s Solid Phase Peptide Synthesis, str. 102, v knize The Peptides, Vol. 2, Gross B., Meienhofer J. ed., Academie Press, New York, 1980/. Roztoky chlorovodíku jsou snadno dostupné a levné, nelze je však dlouhodobě skladovat. Další popsaná činidla jsou buá obtížně dostupná nebo nepůsobí univerzálně.
Předmětem vynálezu, který zmírňuje uvedené nevýhody, je způsob odštěpování terc.butyloxykarbonylových chránících skupin roztokem halogenovodíku v kyselině octové při syntézách peptidů na nosičích, přičemž uvedená skupina chrání koncovou aminoskupinu peptidů, vyznačujíoí se tím, že se na peptid působí po dobu 2 až 10 min roztokem 1 až 5% hmot. bromovodíku ve směsi methylenchlorid a kyselina octová, ve které je obsaženo 50 až 90 % obj. methylenohloridu.
Mehtylenohlorid umožňuje botnání nosiče, kyselina octová zvyšuje rozpustnost bromovodíku. Roztok je levný a až 1 rok skladovatelný. V tabulce 1 je doba potřebná ke kompletnímu odštěpení terc.butyloxykarbonylové skupiny z Boc-Gly na nosiči v závislosti na koncentraci bromovodíku ve směsi CH2C12-CH3COOH /5:1 obj./. Z tabulky vyplývá, že 3% roztok je pro úplné odštěpení Boc-skupiny postačující.
Tabulka 1 % HBr v roztoku Doba potřebná k odštěpení Boc-skupiny z Boc-Gly-P /min/
20
2
1
P - nosič
Bromovodík v methylenohloridu a kyselině octové je snadno dostupné činidlo. Získá se ředěním 35% bromovodíku v kyselině octové, oož je v chemii peptidů běžně používaný roztok, a přidáním methylenohloridu.
Tvoří stálé roztoky. Výhodou při jeho použití je zkrácená reakční doba ve srovnání s odštěpováním roztoky kyseliny trifluoroctové. I když použití uvedeného činidla s bromovodíkem může působit i na odštěpování samotného peptidů z nosiče, vzhledem k výhodě zkrácené reakční doby se tento vliv neprojeví.
Popsaný způsob odštěpování terc.butyloxykarbonylových chránících skupin lze použít při běžných syntézách peptidů, jak dokládá dále uvedený příklad:
Amid beta-benzylthiopropionyl-D-tyrosyl-fenylalanyl-alfa-aminobutyryl-asparaginyl-S-benzylcysteinyl-prolyl-NG-tosyl-D-arginyl-glycinu
245636
Postupná syntéza uvedeného peptidů byla provedena na chlormethylované polystyrénové pryskyřici sírované 14 divinylbenzenem /obsah chloru 2,9 %/ esterifikované Boo-Gly /obsah 0,3 mmol Gly/g nosiče/.
Syntéza v pevné fázi byla provedena na automatickém syntetizátoru peptidů a bylo použito 4 g esterifikovaného nosiče /1,2 mmol Gly/. Odštěpování chránících Βοσ-skupin bylo po připojení každé aminokyseliny k peptldickému řetězci prováděno tříminutovým působením 34 HBr v CHjClj - CHjCOOH /5:1 obj./, kondenzace každé aminokyseliny byla provedena symetrickými anhydridy chráněných aminokyselin /3 ekv., 30 až 60 min/.
Po skončené syntéze byl peptid na nosiči amonolyzován a bylo získáno 1,04 g /64 4/ produktu, t.t. 144 až 152 °C. Analytický vzorek byl dvakrát překrystalyzován ze směsi methanol - voda, t.t. 154 až 156 °C,[oí.J 30 = -10,3° /c 0,4, dimethylformamid/.
Byl chromatograficky jednotný v soustavě n-butanol - terč.butanol - kyselina octová - voda /2:2:1:1 obj./. Aminokyselinové složení: Tyr 0,92, Phe 0,98, Abu 0,99, Asp 0,95,
Cys /S-Bzl/ 1,02, Pro 1,07, Arg 0,99, Gly 1,06. Pro C66H83N13°13S3 · 1,5 H2° /1 39O|/ vypočteno! 57,04 4 C, 6,24 4 N·; nalezeno: 56,88 4 C, 5,97 4 H, 12,84 4 N.
Claims (1)
- Způsob odštěpování terc.butyloxykarbonylových chránících skupin při syntézách peptidů na nosičích roztokem halogenovodiku v kyselině octové, přičemž uvedená skupina chrání koncovou aminoskupinu peptidů, vyznačující se tím, že se na peptid působí po dobu 2 až 10 min roztokem 1 až 54 hmot. bromovodíku ve směsi methylenchlorid a kyselina octová, ve které je obsaženo 50 až 90 4 obj. methylenchloridu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS846912A CS245626B1 (cs) | 1984-09-14 | 1984-09-14 | Způsob odštěpování terc.butyloxykarbonylových chránících skupin při syntézách peptidů na nosičích |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS846912A CS245626B1 (cs) | 1984-09-14 | 1984-09-14 | Způsob odštěpování terc.butyloxykarbonylových chránících skupin při syntézách peptidů na nosičích |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS691284A1 CS691284A1 (en) | 1985-07-16 |
| CS245626B1 true CS245626B1 (cs) | 1986-10-16 |
Family
ID=5417233
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS846912A CS245626B1 (cs) | 1984-09-14 | 1984-09-14 | Způsob odštěpování terc.butyloxykarbonylových chránících skupin při syntézách peptidů na nosičích |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS245626B1 (cs) |
-
1984
- 1984-09-14 CS CS846912A patent/CS245626B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS691284A1 (en) | 1985-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4837165A (en) | Method for sequencing of peptides by carboxyl terminus degradation | |
| Li et al. | Direct preparation of peptide thioesters using an Fmoc solid-phase method | |
| Rich et al. | Preparation of a new o-nitrobenzyl resin for solid-phase synthesis of tert-butyloxycarbonyl-protected peptide acids | |
| Kauer et al. | p-Benzoyl-L-phenylalanine, a new photoreactive amino acid. Photolabeling of calmodulin with a synthetic calmodulin-binding peptide. | |
| Atherton et al. | Peptide synthesis. Part 2. Procedures for solid-phase synthesis using N α-fluorenylmethoxycarbonylamino-acids on polyamide supports. Synthesis of substance P and of acyl carrier protein 65–74 decapeptide | |
| US4569967A (en) | Synthesis of N-substituted peptide amides | |
| Benoiton et al. | 2-Alkoxy-5 (4 H)-oxazolones from N-alkoxycarbonylamino acids and their implication in carbodiimide-mediated reactions in peptide synthesis | |
| Nakagawa et al. | Synthesis of protected peptide segments and their assembly on a polymer-bound oxime: application to the synthesis of a peptide model for plasma apolipoprotein AI | |
| Bodanszky et al. | Synthesis of the vasoactive intestinal peptide (VIP) | |
| Tessier et al. | Amino‐acids condensations in the preparation of Nα‐9‐fluorenylrnethyloxycarbonylamino‐acids with 9‐fluorenylmethylchloroformate | |
| US5602231A (en) | Process for making peptides | |
| Miller et al. | Probing the peptide binding site of the cAMP-dependent protein kinase by using a peptide-based photoaffinity label. | |
| US4351762A (en) | Rapid, quantitative peptide synthesis using mixed anhydrides | |
| Otsuka et al. | Syntheses of peptides related to the N-terminal structure of corticotropin. III. the synthesis of L-histidyl-L-phenylalanyl-L-arginyl-L-tryptophan, the smallest peptide exhibiting the melanocyte-stimulating and the lipolytic activities | |
| US4888385A (en) | BOP reagent for solid phase peptide synthesis | |
| US3891614A (en) | Solid phase synthesis of calcitonins on benzhydrylamine type resins | |
| US4062746A (en) | Solid phase synthesis of protected peptides | |
| Ohno et al. | Improved Solid-Phase Synthesis of Tryptophan-Containing Peptides. II. Use of N α-t-Butyloxycarbonyl-Ni-formyltryptophan | |
| US4290943A (en) | Method of preparing polypeptides | |
| CS245626B1 (cs) | Způsob odštěpování terc.butyloxykarbonylových chránících skupin při syntézách peptidů na nosičích | |
| US4101721A (en) | Solid phase synthesis of protected peptides | |
| US4301045A (en) | Synthesis of peptides | |
| US3247178A (en) | Synthesis of peptides containing alpha, omega-diamino acids protected by phthalyl and t-butyloxycarbonyl groups | |
| Glass | [13] Synthesis of oligopeptides for the study of cyclic nucleotide-dependent protein kinases | |
| CA1187485A (en) | Indole derivatives and a method for production of peptides |