CS243898B1 - Způsob přípravy kyseliny orotové značené radioisotopem uhlíku 14C o molové aktivitě 5,5 až 11,5 GBq.mmol-1 - Google Patents
Způsob přípravy kyseliny orotové značené radioisotopem uhlíku 14C o molové aktivitě 5,5 až 11,5 GBq.mmol-1 Download PDFInfo
- Publication number
- CS243898B1 CS243898B1 CS851552A CS155285A CS243898B1 CS 243898 B1 CS243898 B1 CS 243898B1 CS 851552 A CS851552 A CS 851552A CS 155285 A CS155285 A CS 155285A CS 243898 B1 CS243898 B1 CS 243898B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- methyl
- orotic
- gbq
- mmol
- Prior art date
Links
- 229960005010 orotic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 29
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 title claims description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical group OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 10
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims abstract description 9
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims abstract description 9
- KRZGKJJPEOUIBI-UHFFFAOYSA-N hydron;thiourea;iodide Chemical compound I.NC(S)=N KRZGKJJPEOUIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 5
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000000066 S-methyl group Chemical group [H]C([H])([H])S* 0.000 claims description 5
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 acetic acid diester Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- LOMVENUNSWAXEN-UHFFFAOYSA-N Methyl oxalate Chemical compound COC(=O)C(=O)OC LOMVENUNSWAXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 claims 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract description 2
- 239000008155 medical solution Substances 0.000 abstract 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 4
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUXOBHXGJLMRAB-UHFFFAOYSA-N Dimethyl succinate Chemical compound COC(=O)CCC(=O)OC MUXOBHXGJLMRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N diethyl oxalate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)OCC WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-[2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl]amino]acetate Chemical compound C=1C=CC=C(OC(C)=O)C=1CN(CC(=O)OC)CCN(CC(=O)OC)CC1=CC=CC=C1OC(C)=O OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Kyselina [u- <3 orotová o molové aktivitě
vyšší než 9,25 GBq . mmol-1 je nepostradatelná
při řešení řady biochemických a medicínských
problémů.
Cílem vynálezu je nalezení takového
postupu, který by vedl ke zvýšení výtěžku,
a tak k lepšímu využití drahých výchozích
surovin.
Výběrem vhodných výchozích látek a nalezením
optimálních reakčních podmínek bylo
dosaženo zvýšení radiochemického výtěžku
z původních 8,75 % na 33 až 40 %.
Uvedeného cíle bylo dosaženo tím, že
v požadované čistotě obtížně připravitelný
diethy1—-[l, 2-l4C] oxalát byl nahrazen lehko
dostupným dimethyl—[1,2-l4(J oxalátem, jehož
kondenzace s ethyl—[1,2-l4c] acetátem byla
potom provedena v dioxanu za přítomnosti
hydridu alkalického kovu. Reakcí takto připraveného
ethylmethyl-2-oxo[u-* 14C]jantarátu
s S-methyl—E14c3 isothiouronium jodidem byl
připraven methylester kyseliny S-methyl-2-
-thio—[U-14c]orotové, jehož kyselou hydrolýzou
se potom získá kyselina Cu-74c3—orotová
v celkovém výtěžku 33 až 40 %.
Description
Vynález se týká způsobu přípravy kyseliny orotové značené radioisotopem uhlíku C o molových aktivitách 5,5 až 11,5 GBq . mmol-4 kondenzací ethylmethylesteru kyseliny 2-oxo £u-44c]jantarové, připraveného reakcí dimethylesteru kyseliny £l,2-44c]oxalové s ethylesterem kyseliny £l,2-44cj^)ctové v dioxanu za přítomnosti hydridu sodného, s S-methyl£44c] isothiouronium jodidem a kyselou hydrolýzou vzniklého methylesteru kyseliny S-methylthio[u-44c] orotové.
Dosud známý způsob přípravy kyseliny £u-4 4 cjorotové a kyseliny £2,4,5-44C]orotové spočívá v kondenzaci diethyl£l,2-44cjoxalátu, respektive neaktivního diethyloxalátu s ethyl £l,2-44c]acetátem působením ethanolátu sodného v ethanolu na diethyl-2-oxo-£u-44c] jantarát, respektive diethyl-2-oxo£3,4-44c] jantarát, který pak kondenzací s S-methyl£44c]isothiouronium jodidem poskytne ethylester kyseliny S-methyl-2-thio£u-44c]orotové, respektive S-methyl-2-thio£2,4,5-44c]orotové (čs. AO 187 091 a citace tam uvedené).
Kyselou hydrolýzou těchto derivátů se potom připraví příslušně značená kyselina orotová. Autoři uvádějí výtěžek 8,75 %, vztaženo na výchozí ethylestery kyseliny £l,2-44c]octové, £l,2-44cjoxalové a S-methyl [44c]isothiouronium jodid, respektive 17,5 %, vychází-li se z neaktivního diethyloxalátu.
Nízké výtěžky značených sloučenin v porovnání s modelovými pokusy jsou způsobeny nečistotami v diethyl £l,2-44c]oxalátu, který se připravuje reakcí Cl,2-44c]oxalátu distříbrného s ethyljodidem. Vyčištění takto získaného olejovitého produktu destilací v měřítku 2 mmol je málo účinné a značně ztrátové. Potíže činí také suspendování diethyl-2-oxo£u-44c]jantarátu ve vodném hydroxidu sodném před kondenzací s S-methyl [4 4cJ isothiouronium jodidem.
Uvedené nevýhody odstraňuje předmětný vynález přípravy kyseliny orotové značené radioisotopem 44C o molové aktivitě 5,5 až 11,5 GBq . mmol-''·, jehož podstátou je nahrazení diethylesteru kyseliny [1,2 —14cloxalové dimethylesterem kyseliny [l ,2-44Cj oxalové a provedení kondenzace s ethyl £l,2-44cJacetátem (ethanolu prostého) v dioxanu působením hydridu alkalického kovu.
Dimethyl £1,2-44cJoxalát je krystalický a dá se snadno připravit v radioohemické čistotě vyšší než 99 % reakcí kyseliny 1,2-44C oxalové s diazomethanem s 98% výtěžkem (Elbert T.: nepublikované výsledky). Ethylmethyl-2-oxo-£u-44c]jantarát se po odlyofilizování dioxanu velmi dobře suspenduje ve vodném hydroxidu sodném a kondenzace s S-methyl£44Cjisothiouronium jodidem potom poskytne methylester kyseliny S-methyl-2-thio£u-44c] orotové.
Kyselou hydrolýzou se získá kyselina £u-44c]orotová ve výtěžku 33 až 40 %, vztaženo na výchozí estery a S-methyl£44c]isothiouronium jodid. Radiochemická čistota je lepši než 98 % a produkt nevyžaduje další přečištování. Při přípravě kyseliny £2,4,5-44c] orotové se tímto způsobem dosáhne výtěžku 40 až 50 %, vztaženo na ethyl £l ,2-44c] acetát a S-methyl['',4Cjisothiouronium jodid.
Přínosem vynálezu je nalezení způsobu přípravy kyseliny orotové značené radioisotopem 44C o molové aktivitě 5,5 až 11,5 GBq . mmol-4 ve výtěžku 33 až 50 %. Vyšší účinek podle vynálezu, ve srovnání se známými postupy, spočívá ve čtyřnásobném zvýšení výtěžku, a tím v úspoře drahých výchozích surovin. Také zjednodušení některých operací (čištění esteru kyseliny £ 1,2-44c]oxalové, dispergování esteru'kyseliny 2-oxo£u-44cJ jantarové ve vodném hydroxidu sodném) vede ke zvýšení bezpečnosti práce s otevřenými radioaktivními zářiči.
Využití postupu podle vynálezu umožňuje přípravu kyseliny £u-4 4cJ orotové o molové aktivitě 9,25 až 11,5 ' GBq'. mmol-4 , která je nezbytná při řešeni problémů biochemického a medicínského výzkumu. Dále lze využít tohoto postupu k přípravě kyseliny £2,4,5- Cjorotové, kyseliny £4,5-114cJorotové, kyseliny £6,7- 'cjorotové a kyseliny 2-44C orotové volbou vhodné kombinace značených a neznačených výchozíqh látek'.
Příklad 1
Kyselina Cu-14c]orotová
K 7,3 g GBq (2,0 mmol) dimethyl [l,2-14c] oxalátu a 50 mg (2,1 mmol) hydridu sodného bylo na vakuové lince přidestilováno 8,5 GBq (2,3 mmol) ethyl [l,2-14c]acetátu a 4 cm3 dioxanu (sušených hydridem sodným). Reakční směs byla za míchání zahřívána na 353 K pod zpětným chladičem po dobu jedné hodiny. Potom byl dioxan spolu s nezreagovanými estery (2,8 GBq) odlyo3 filizován. Získaný lyofilizát byl pomocí magnetického míchadélka dispergován v 1 cm 3M vodném hydroxidu sodném a k suspenzi bylo přidáno 2 x 0,5 cm3 vodného roztoku S-methylL'14c] isothiouronium jodidu o celkové aktivitě 2,95 GBq. Po 15 minutách míchání za laboratorní teploty byl k reakční směsi přidán 1 cm3 konc. kyseliny chlorovodíkové a reakční směs byla zahřívána 3 hodiny v lázni 393 K teplé. Krystalická sraženina kyseliny fu-14c]orotové byla oddělena centrifugací a po trojnásobném promytí vodou a dvojnásobném promytí acetonem usušena. Bylo tak získáno 6,11 GBq (115 mg, 33 %) kyseliny Cu-14c] orotové o radiochemické čistotě vyšší než 98 % a molové aktivitě 9,25 GBq . mmol 1.
Příklad 2
Kyselina [2,4,5-14c]orotová
Ke 2,0 mmol dimethyloxalátu a 50 mg (2,1 mmol) hydridu sodného bylo na vakuové lince přidestilováno 7,4 GBq (2,0 mmol) ethyl [l,2-14C]acetátu a 4 cm3 dioxanu (sušených hydridem sodným). Reakční směs byla za míchání zahřívána na 353 K pod zpětným chladičem po dobu jedné hodiny. Dioxan spolu s nezreagovanými estery byl odlyofilizován. získaný lyofilizát byl disper3 3 gován v 1 cm 3M vodném hydroxidu sodném a k suspenzi bylo přidáno 2x0,5 cm vodného roztoku S-methylC14c]isothiouronium jodidu o celkové aktivitě 2,95 GBq. Po kyselé hydrolýze a po izolaci shodných s postupem v příkladu 1 bylo získáno 4,60 GBq (144 mg, 44,5 %) kyseliny [2,4,5-14cJ orotové o radiochemické čistotě vyšší než 98 % a molové aktivitě 5,55 GBq . mmol 1.
Claims (1)
- Způsob přípravy kyseliny orotové značené radioisotopem uhlíku C o molové aktivitě 5,5 až 11,5 GBq . mmol-1 kondenzací diesteru kyseliny 2-oxoCu-14c]jantarové, popřípadě 2-oxo[3,4-14c]jantarové, připravených reakcí esteru kyseliny [l,2-14c]octové s diesterem kyseliny 11,2-14C] oxalové, popřípadě diesterem kyseliny oxalové, a S-methylC14cJisothiouronium jodidem a kyselou hydrolýzou vzniklého esteru kyseliny S-methyl-2-thio[u- 4c]orotové, popřípadě S-methyl-2-thio[2,4,5-14cJorotové, vyznačený tím, že reakcí ethyl Cl,?-14C]acetátu s dimethylCl,2-14C]oxalátem, popřípadě s dimethyloxalátem v dioxanu za přítomnosti hydridu alkalického kovu při teplotě 343 až 353 K vznikne ethylmethyl-2-oxoCU- Cjjantarát, popřípadě ethylmethyl-2-oxo[3,4-14cJjantarát, který kondenzací s S-methyl[14c]isothiouronium jodidem poskytne methylester kyseliny S-methyl-2-thioCu-14c]orotové, popřípadě S-methyl-2-thioC2,4,5-14c] orotové, jejichž kyselá hydrolýza poskytne kyselinu [,U-14c]orotovou, popřípadě kyselinu C2,4,5-14cJ orotovou ve výtěžku 33 až 50 %, vztaženo na výchozí estery a S-methylC14cJisothiouronium jodid.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS851552A CS243898B1 (cs) | 1985-03-06 | 1985-03-06 | Způsob přípravy kyseliny orotové značené radioisotopem uhlíku 14C o molové aktivitě 5,5 až 11,5 GBq.mmol-1 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS851552A CS243898B1 (cs) | 1985-03-06 | 1985-03-06 | Způsob přípravy kyseliny orotové značené radioisotopem uhlíku 14C o molové aktivitě 5,5 až 11,5 GBq.mmol-1 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS155285A1 CS155285A1 (en) | 1985-09-17 |
| CS243898B1 true CS243898B1 (cs) | 1986-07-17 |
Family
ID=5350158
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS851552A CS243898B1 (cs) | 1985-03-06 | 1985-03-06 | Způsob přípravy kyseliny orotové značené radioisotopem uhlíku 14C o molové aktivitě 5,5 až 11,5 GBq.mmol-1 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS243898B1 (cs) |
-
1985
- 1985-03-06 CS CS851552A patent/CS243898B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS155285A1 (en) | 1985-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Marra et al. | Stereoselective synthesis of 2-thioglycosides of N-acetylneuraminic acid | |
| RU2007398C1 (ru) | Производные 10-дигидро-10-дезоксо-11-азаэритронолида а и их фармацевтически приемлемые соли и способ их получения | |
| Van Slyke et al. | THE AMINO-ACID NITROGEN OF THE BLOOD. PRELIMINARY EXPERIMENTS ON PROTEIN ASSIMILATION. | |
| Gastambide-Odier et al. | Biosynthesis of corynomycolic acid from two molecules of palmitic acid | |
| EP0176068B1 (de) | Verfahren zur Herstellung der Stereoisomeren von 1-Amino-alkylphosphonsäuren oder 1-Amino-alkylphosphinsäuren | |
| US5760042A (en) | Griseolic acid derivatives, their preparation and their use | |
| US4379093A (en) | Process for preparing high purity ursodeoxycholic acid | |
| Belinka Jr et al. | Synthetic methods. 14. Facile conversion of vinyl azides to ketones or aldehydes | |
| CS243898B1 (cs) | Způsob přípravy kyseliny orotové značené radioisotopem uhlíku 14C o molové aktivitě 5,5 až 11,5 GBq.mmol-1 | |
| Avissar | Biosynthesis of 5-aminolevulinate from glutamate in Anabaena variabilis | |
| Lamb et al. | The Erlenmeyer synthesis of amino-acids | |
| US4774326A (en) | Process for preparing N-glycolylneuraminic acid derivatives | |
| IL26147A (en) | Deazapurine d-ribofuranoside cyclic 3',5'-phosphates and a process for their production | |
| US4822879A (en) | Enzyme-inhibitory griseolic acid derivatives, and their use | |
| US4447600A (en) | N-Acetylneuraminic acid derivatives and the preparation thereof | |
| Knapp Jr et al. | Synthesis and evaluation of radioiodinated (E)-18-iodo-17-octadecenoic acid as a model iodoalkenyl fatty acid for myocardial imaging | |
| EP0222172B1 (en) | N-glycolylneuraminic acid derivative | |
| Craig et al. | Synthesis of 9-[5-(alkylthio)-5-deoxy-. beta.-D-erythro-pent-4-enofuranosyl) adenines as potential inhibitors of transmethylation | |
| Classon et al. | Novel Route to 4-Thiofuranosides. Synthesis of Methyl 4-Thio-α-D-Talofuranoside | |
| JP2948923B2 (ja) | レチノイン酸およびその異性体の製造方法 | |
| EP0281067B1 (en) | N-acetyl-3-fluoro-neuraminic acid derivatives and preparation thereof | |
| EP0126942A1 (en) | Preparation process of acemetacin | |
| DAHLGARD et al. | The Synthesis of 3-Deoxy-D-ribohexose-6-phosphate and 3-Deoxy-D-gluconic Acid-6-phosphate1 | |
| Elbert et al. | Method of preparing orotic acid labelled with 14C radioisotope of molar activity of 5.5 to 11.5 GBq. mmol-1 | |
| Leone-bay et al. | A new sulfo-SIAB synthesis |