CS240332B1 - Sposoh přípravy metyl-3,5,6-tri-O-benzoyl-aa ϊ-D-glukofuranozidov - Google Patents

Description

240332 .4

Vynález sa týká přípravy metyl-tri-O-ben-zoyl-D-glukofuranozidu. Východzou látkou pri přípravě metyl--3,5,6-tri-O-benzoyl-a-D-glukofuranozidu ametyl-3,5,6-tri-O-benzoyl-/3-D-glukofura-nozidu je 1,2-O-izopropylidén-D-glukofura-nóza, z ktorej posobením benzoylchloridusa připraví jej 3,5,6-tri-O-benzoylderivát. J.W. H. O. Oldham, J. K. Ruhherford připravi-li metyl-3,5,6-tri-O-benzoyl-D-glukofurano-zid ako meziproduk v syntéze 2-O-metyl-D--glukózy, ktorá bola dlhšia o jeden reakčnýstupeň tak, že najprv previedli hydrolýzu 1.2- Ó-izopropylidénovej skupiny v 1,2-O-i-zopropylidén-3,5,6-tri-O-benzoyl-D-gluko-furanóze a získaná 3,5,6-tri-O-benzoyl-D--glukofuranózu v ďalšom stupni glykozido-vali [J. W. H. Oldham, J. K. Rutherford: J.Am. Chem. Soc. 54, 1 086 (1932)].

Podstata vynálezu spočívá v tom, že sa na 1.2- 0-izopropylidén-3,5,6-tri-0-benzoyl-D--glukofuranózu působí roztokom 0,3 až 1 %hmot. chlorovodíka v metanole při teplote55 až 65 CC po dobu 1 až 3 h, alebo iono-meniČom s funkčnými sulfoskupinami v me-tanole po dobu 6 až 14 h. Výhoda vynálezu spočívá v tom, že skra-cuje syntézu 2-O-metyl-D-glukózy oprotiznámej syntéze o jeden reakčný stupem Přikladl 13,7 g 1,2-O-izopropylidén-D-glukofuranó-zy sa rozpustí v 350 ml 0,3 % hmot. metano-lového roztoku chlorovodíka a refluxujepod spátným chladičom po dobu 3 hodin.Po zneutralizovaní reakčnej zmesi s ionto-meničom s funkčnými sulfoskupinami (Am-berlitom IR-402) v bikarbonátovom cykle safiltrát zahustí, pričom sa získá sirupovitázmes a a /J-anomérov metyl-3,5,6-tri-O-ben-zoyl-D-glukofuranozidu. Výfažok je 78,2 %t. j. 10,7 g. P r í k 1 a d 2

Postupuje sa tak, ako je uvedené v pří-klade 1, s tým rozdielom, že sa použije 1 %hmot. metanolový chlorovodík a reakčnádoba sa zníži na 1 h. Výfažok je 78,2 %, t. j. 10,7 g. P r í k 1 a d 3 10 g 1,2-O-izopropylidén-D-glukofuranózyša rozpustí v 300 mim etanolu, přidá sa 10 giontomeniča s funkčnými sulfoskupinami arefluxuje 6 h. Po skončení reakcie sa ion-tomenič odfiltruje, filtrát sa přečistí s ak-tívnym uhlím a zahustí, pričom sa získá si-rupovitá zmes a- a β-anomérov metyl-3,5,6--tri-O-benzoyl-D-glukofuranozidu. Výfažokje 80,1 % t. j. 7,9 g. P r í k 1 a d 4

Postupuje sa ako v příklade 1 s tým roz- dielom, že sa přidá 5 g iontomeniča s funkč-nými sulfoskupinami a refluxuje sa 14 h.Výfažok je 78,3 % t. j. 7,8 g. Východzia 1,2-O-izopropylidén-D-glukofu-ranóza pre přípravu me.tyl-3,5,6-tri-O-benz-oyl-α- a 73-D-glukofuranozidov sa získá na-sledujúcim známým sposobom (R. L. Whist-ler, M. L. Wolfrom Methods in CarbohydrateChemistry II, 321). P r í k 1 a d 5 K 20 g D-glukózy sa přidá 400 ml acetonu,zmes sa ochladí na teplotu 5 °C a postupnésa přidává 16 ml 96% hmot. kyseliny sí-rovej. Po přidaní sa reakčná zmes miešaešte 5 hodin. Po zneutralizovaní reakčnejzmesi 50 % hmot. vodným roztokom hydro-xidu sodného sa vzniknuté anorganické so-li odfiltrujú a filtrát sa zahustí. Destilačnýzvyšok sa rozpustí v 200 ml 0,05 mol . 1'kyseliny chlorovodíkovej a zahrieva pri tep-lote 40 °C po dobu 4 hodin. Reakčný roztoksa potom zneutralizuje 20 % hmot. rozto-kom hydroxidu sodného, přefiltruje a za-hustí. Získaný sirup sa krystalizuje zo zmie-šaniny metanolu s petroléterom. Výfažok je 8,8 g l,2-O-izopropylidén-D-glukofuranózy oteplote topenia 161 °C a optickej otáčavosti[a]D20 —12°, (c = 2, voda). 8,8 g 1,2-O-izo-propylidén-D-glukofuranózy sa rozpustí v40 ml pyridinu a za miešania pri teplote20 °C sa v priebehu 1 hodiny přidá 18 gbenzoylchloridu. Reakčná zmes sa potomvyleje do 300 ml vody, vylúčený sirup saextrahuje dvakrát so 100 ml chloroformu.Chloroformový extrakt sa vysuší síranomsodným, zahustí a destilačný zvyšok sakrystalizuje z etanolu. Získá sa 1,2-O-izopro-. pylidén-3,5,6-tri-O-benzoyl-D-glukofura-nóza vo výtažku 85,9 % t. j. 18,3 g o teplo-te topenia 119 °C a optickej otáčavosti[a]d20' — 9Q,2P, (c = 1, chloroform).

Zmes a- a jJ-anomérov metyl-3,5,6-tri-O--benzoyl-D-glukofuranozidov připravená po-dlá příkladu 1 až 4 je medziproduktom pripríprave. 2-O-metyl-D-glukózy. Možno postu-povat známým sposobom. P r í k 1 a d 6 4 g zmesi a- a !á-metyl-3,5,6-tri-O-benzoyl--D-glukofuranozidov sa rozpustí v 20 g me-tyljodidu, přidá sa 15 g oxidu striebornéhoa reakčná zmes sa mieša pri teplote 20 °C.Priebeh reakcie sa sleduje pomocou chro-matografie na tenkých vrstvách hydrátu 0-xidu křemičitého (Silikagelu) v systémebenzén : octan etaylový v objemových po-meroch 2 : 1. Po uplynutí 4 hodin metylá-cia prebehne na 80 %, na čo sa oxid strie-borný odfiltruje, premyje acetónom a filt-rát zahustí. Destilačný zbytok sa znova me-tyluje s 10 g metyljodidu a 7 g oxidu strie-borného. Po spracovaní reakčnej zmesi sazíská zmes a- a /J-anomérov metyl-2-O-me-

Claims (2)

1. 240332 tyl-3,5,6-tri-O-benzoyl-D-glukofuranoziduvo výtažku 92,1 % t. j. 3,8 g, ktorá bez ďal-šieho spracovania sa použije na přípravu 2--O-metyl-O-glukózy.
2. 2 g zmesi a- a jS-metyl--2-O-metyl-3,5,6-tri-O-benzoyl-D-glukofu-ranozidov sa rozpustí v 30 ml bezvodéhometanolu a k roztoku sa přidá 10 mg sodí-ka. Po uplynutí 4 hodin prebehne debenzoy-lácia na 100 %. Reakčná zmes sa zahustí,získaný destilačný zbytok sa rozpustí v 40mililitroch 0,025 mol . l·'1 kyseliny síroveja zahrieva pri teplote 90 °C po dobu 6 ho-din. Po skončení hydrolýzy sa roztok zne-utralizuje s uhličitanom barnatým a přefil-truje. Zahuštěním filtrátu sa získá v 86,7 %výtažku t. j. 0,69 g sirup, ktorý kryštalizá- ciou z etanolu dává 2-O-metyl-D-glukózu oteplote topenia 156 až 158 °C, optickou otá-čavosťou [a]D + 36,3° po době 2 min a-)-64,0° po době 24 h (c = 1, voda). Vynález může nájsť široké použitie priteoretickom štúdiu glykozidácie sacharidov,ako aj pri príprave 2-O-metyl-D-glukózy.Tieto deriváty, nakotko majú volnu hydro-xylovú skupinu v polohe C-2-, sú doležitýmimedziproduktami pri syntéze disacharidovs 1—2 vazbami (kojiblóza, soforóza), 2-a-míno-2-deoxy-D-glukózy, připadne dalšíchderivátov. V našom případe sme ich využilina přípravu 2-O-metyl-D-glukózy, látky dó-ležitej pri určovaní struktury polysachari-dov. PREDMET Sposob přípravy metyl-3,5,6-tri-O-benzo-yl-α- a jíř-D-glukofuranozidov, vyznačujúci satým, že sa na l,2-O-izopropylidén-3,5,6-tri--O-benzoyl-D-glukofuranózu pQsobí rozto-kom 0,3 % až 1 % hmot. chlorovodíka v me- VYNÁLEZU tanole pri teplote 65 °C po dobu 1 až 3 ho-diny, alebo ionomeničom š funkčnými sul-foskupinami v metanole po dobu 6 až 14hodin.