CS238943B1 - 4-(3-alkylamino-2-hydroxypropoxy)-3-(alkoxymethyl)-propiofenóny a spósoby ich výroby - Google Patents
4-(3-alkylamino-2-hydroxypropoxy)-3-(alkoxymethyl)-propiofenóny a spósoby ich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS238943B1 CS238943B1 CS841802A CS180284A CS238943B1 CS 238943 B1 CS238943 B1 CS 238943B1 CS 841802 A CS841802 A CS 841802A CS 180284 A CS180284 A CS 180284A CS 238943 B1 CS238943 B1 CS 238943B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- hydroxypropoxy
- alkylamino
- propiophenone
- same
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Vynález sa týká nových l-arvloxy-3-amino-2-propanolov všeobecného vzorca I 238943 O-CH2-CH-CH2 —NH-R'CH2-0-R1
co-ch2-ch3 ,2 /1/ i 2 kde R je nasýtený alebo rozvětvený alkyl s 1 - 10 uhlíkmi a R znamená rozvětvený alkyl s 3 - 4 uhlíkmi /izopropyl,terc. butyl/. Vynález sa týká tiež solí substituovaných aryl-oxyaminopropanolov všeobecného vzorca I, ako i spósobov, ktorými možno deriváty aryloxy-aminopropanolov všeobecného vzorca I připravit.
Na základe literárnej rešerše ako i patentovej literatúry látky uvedené pod všeobec-ným vzorcom I sú originálně, doteraz v literatúre nepopísarié, ktoré vykazuji! typické účin-ky betalytik ako je u aryloxyaminopropanolov iným sposobom substituovaných /Cs. pat. 128 471, US. pat. 3 466 376, GER. Offen 2 645 710, 2 106 209, CH. pat. 451 114, 453 363/.
Studované látky vykazujú antiizoprenalínovú a antiarytmickú aktivitu. Pri hodnoteníantiizoprenalínovej aktivity na spontánně tepajúcich predsieňach morčiat sa významné účin-nou ukázala látka č. 5 s pracovným označením FP33. Hodnota pA£ tejto látky je podobná akou Standardu praktololu. U analógov s vyšším počtom uhlíkov ako 5 v alkoxyskupine bola zistená povrchová lokál-no anestetická a antimikróbna aktivita. Látka č. 25 s pracovným označením FP93 na gram-pozitívne kmene Staphylococcus aureus a kvasinky Candida albicans vykazuje vyššiu aktivituako Standard benzododecíniumchlorid.
Orientačně hodnotenie akútnej toxicity s.c. aplikovaných vodných roztokov študovanýchlátok ukázalo, že LD^q týchto látok sa pohybuje v rozmedzí 300-600 mg.kg \ čo zodpcvedátoxicitě v klinickej praxi používaných betalytik napr. metipranololu. 4-/3-alkylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/alkoxymetyl/propiofenóny všeobecného vzorca Ije možné podlá vynálezu připravit róznvmi spósobmi napr, tak, že sa nechá reagovat
a/ zlúčenina všeobecného vzorca II
OH o-ch2-ch-ch2-cinTcH2- ο-r1 /11/ co-ch2-ch3 1 2v ktorom R znamená to.isté ako vo vzorci I s primárným amínom všeobecného vzorca NH9R , 2
v ktorom R znamená to isté ako vo vzprci I 3 238943 /111/
b/ zlúčenina všeobecného vzorca III
O o-ch2-ch—ch2 φ-ΟΗ,-Ο- co-ch2ch3 >1 1 ?v ktorom R znamená to isté ako vo vzorci I s primárným amínom všeobecného vzorca NH,R , 2
v ktorom R znamená to isté ako vo vzorci I
c/ zlúčenina všeobecného vzorca IV
OH
/IV/ co-ch2ch3
v ktorom R1 znamená to isté ako vo vzorci I s l-alkylamino-2,3-epoxypropánom všeobecnéhovzorca V CH,-CH-CH,-NH-R2 \/
O /V/
v ktorom R2 znamená to isté ako vo vzorci I
d/ zlúčenina všeobecného vzorca IV
v ktorom R1 znamená to isté ako vo vzorci I s l-alkylamino-3-chlór-2-propanolom všeobecnéhovzorca VI ci-ch2-ch-ch2-nh-r2 OH /VI/ 2 V ktorom R znamená to isté ako vo vzorci I.
Pri príprave podlá sposobov vynálezu prebieha reakcia medzi obidvoma východiskovýmizložkami v spčsoboch a/ a b/ v prostředí alkoholu pri teplote varu reakčnej zmesi. V spóso-boch c/ a d/ prebieha reakcia v prostředí vody za katalytického účinku hydroxidu alkalické-ho kovu například hydroxidu sodného pri teplote miestnosti.
Po skončení reakcie sa reakčná zmes spracuje po oddestilovaní organického rozpúštadlavytrepaním bázy do éteru. Z tohto roztoku je možné pripraviť priamo sol, ktorú je možnéďalej čistit kryštalizáciou z organického rozpúštadla alebo zo zmesi rozpúšťadiel. Z připravených solí sa ako vhodné ukázali soli s organickými kyselinami napr. fumarát,citrát, štavelan, vínan atď. Podrobnosti přípravy sú uvedené v nasledujúcich príkladoch: 238943 Příklad 1 4-/3-izopropylamino~2-hydroxypropoxy/-3-/propoxymetyl/propiofenón /FP33/ K roztoku 0,04 mol 4-/2-hydroxy-3-chlórpropoxy/-3-/propoxymetyl/propiofenónu v 50 mlizopropylalkoholu sa přidá 0,05 mol izopropylaminu. Reačná zmes sa zahrieva 24 hodin priteplote varu reakčnej zmesi. *
Po vychladnutí reakčnej zmesi sa rozpdštadlo a nezreagovaný amin vákuovo oddestilujd,odparok sa rozpustí v zriedenej kyselině chlorovodíkovéj, pretrepe trikrát éterom a z vod-nej oddelenej vrstvy sa alkalizáciou uvolní báza, ktorá sa vytrepe do éteru.
Po vysuSenl bzv. síranom horečnatým sa z filtrátu přidáním éterického roztoku kyselinyfumarovej vyldči fumarát, ktorý sa prekryštalizuje z etylacetátu. T. t. 137-9 °C. Příklad 2 4-/3-izopropylamino-i2-hydroxypropoxy/-3-/izopropoxymetyl/propiofenón FP3i3 K roztoku 0,08 mol 4-/2,3-epoxypropoxy/-3-/izopropoxymetyl/propiofenónu v 100 ml etyl-alkoholu sa přidá 0,16 mol izopropylaminu. Reakčná zmes sa zahrieva 3 hodiny pri teplote30 °C a 4 hodiny jbři teplote varu reakčnej zmesi.
Po ukončení reakcie sa etylalkohol a nezreagovaný amin vákuovo oddestilujd, k odparkusa přidá 50 ml vody a báza sa trikrát vytrepe do éteru. Po vysušení bezvodým síranom horeč-natým sa z filtrátu přidáním éterického roztoku kyseliny fumarovej vyldči fumarát, ktorýsa prekryštalizuje ž izopropylalkoholu /t.t. 160-2 °c/. Příklad 3 4-/izopropylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/hexyloxymetyl/propiofenón /FP63/
Roztok 0,02 mol 3-hexyloxymetyl-4-hydroxypropiofenónu, 3 ml 1-terc. butylamino-2,3--epoxypropán a 20 ml vody s 0,2 ml konc. roztoku hydroxidu sodného sa mieša 6 hodin priteplote miestnosti. Z vytvorenej olejovitej vrstvy sa příslušná báze získá vytrepaním reakčnej zmesi éte-rom. Po vysušení éterického roztoku bzv. síranom horečnatým sa z filtrátu přidáním éteric-kého roztoku kyseliny fumarovej vyldči fumarát, ktorý sa prekryštalizuje z etylacetátu/t.t. 119-21 °C/.
Príklad4 4-/terc.butylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/propoxymetyl/propiofenón /FP34/ K roztoku 0,02 mol 3-propoxymetyl-4-hydroxypropiofenónu v 60 ml 4* roztoku hydroxidusodného sa přidá 0,02 mol hydrochloridu l-chlór-3-terc. butylamino-2-propanolu. Reakčnázmes sa pri teplote miestnosti mieša 24 hodin. Příslušná báza sa získá vytrepaním reakčnej zmesi do éteru. Po vysušení bzv. síranom. horečnatým sa z filtrátu přidáním éterického roztoku kyseliny fumarovej vyldči fumarát, ktorý sa prekryštalizuje z etylacetátu /t.t. 183-4 °C/. S použitím uvedených metod boli připravené tieto nové látky: 1. 4-/3-izopropylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/meto:;ymety l/propioíenčn fumarát 129-31 °C/etylacetát/ /FP13/ 5 238943 2. 4-/3-terc. butylamino-2-hydroxvpropoxy/-3-/metoxynietyl/propiofenón fumarát t.t,135-7 °C /izopropylalkohol/ /FP14/ 3. 4-/3-izopropylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/etoxymetyl/propiofenón fumarát t.t. 142--4 °C /etylacetát/ /FP23/ 4. 4-/3-terc. butylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/etoxymetyl/propiofenón fumarát t.t.179-82 °C /etylacetát-etanol/ /FP24/ 5. 4-/3-izopropylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/propoxymetyl/propiofenón fumarát t.t. 137-8 °C /etylacetát/ /FP33/ 6. 4-/3-terc.butylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/propoxymetyl/propiofenón fumarát t.t. 183- 5 °C /izopropylalkohol/ /FP34/ 7. 4-/3-izopropylamino-2-hydroxyproppxy/-3-/izopropoxymetyl/propiofenón fumarát t.t.160-2 °C /izopropylalkohol/ /FP 313/ 8. 4-/3-terc.butylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/izopropoxymetyl/propiofenón fumarát t.t.201-3 °C /izopropylalkohol/ /FP3Í4/ 9. 4-/3-izopropylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/butoxymetyl/propiofenón fumarát t.t. 137--9 °C /etylacetát/ /FP43/ 10. 4-/3-terc.butylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/butoxymetyl/propiofenón fumaráť t.t. 182--5 °C /izopropylalkohol/ /FP44/ 11. 4-/3-izopropylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/izobutoxymetyl/propiofenón fumarát t.t.150-3 °C /etylacetát/FP4i3/ 12. 4-/3-terc.butylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/izobutoxymetyl/propiofenón fumarát t.t.199-202 °C /izopropylalkohol/ /FP414/ 13. 4-/3-izopropylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/sek. butoxymetyl/propiofenón fumarát t.t.157-9 °C /etylacetát/ /FP4s3/ 14. 4-/3-terc.butylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/sek.butoxymetyl/propiofenón fumarát t.t.198-201 °C /izopropylalkohol/ /FP4s4/ 15. 4-/3-izopropylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/pentyloxymetyl/propiofenón fumarát t.t.145-6 °C /etylacetát/ /FP53/ 16. 4-/3-terc.butylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/pentyloxymetyl/propiofenón fumarát t.t. 184- 7 °C /izopropylalkohol/ /FP54/ 17. 4-/3-izopropylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/izopentyloxymetyl/propiofenón fumarát t.t.145-6 °C /etylacetát/ /FP5Í3/ 18. 4-/3-terc.butylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/izopentyloxymetyl/propiofenón fumarát t.t193-4 °C /izopropylalkohol/ /FP5Í4/ 19. 4-/3-izopropylamino-2-hvdroxypropoxy/-3-/hexyloxymetyl/propiofenón t.t. 119-121 °C/etylacetát/ /FP63/, fumarát 20. 4-/3-terc.butylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/hexyloxymetyl/propiofenón fumarát t.t.165-8 °C /etylacetát/ /FP64/ 21. 4-/3-izopropylamino'-2-hvdroxýpropoxy/-3-/heptyloxymetyl/propiof enón fumarát t.t.120-2 °C /etylacetát/ /FP73/ 22. 4-/3-terc.butylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/heptyloxymetyl/propiofenón fumarát t.t.169-71 °C /etylacetát-etanol/ /FP74/ 23. 4-/3-izopropylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/oktyloxymetyl/propiofenón fumarát t.t.106-8 °C /etylacetát/ /FP83/ 24. 4-/3-terc.butylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/oktyloxymetyl/propiofenón fumarát t.t.160-2 °C /etylacetát/ /FP84/ 25. 4-/3-izopropylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/nonyloxymetyl/propiofenÓn. fumarát t.t.122-5 °C /etylacetát/ /FP93/ 26. 4-/3-terc.butylamino-2-hvdroxypropoxy/-3-/nonyloxymetyl/propiofenón fumarát t.t.169-71 °C /etylacetát/ /FP94/ 27. 4-/3-izopropvlamino-2-hydroxypropoxy/-3-/decyloxymetyl/propiafenón fumarát t.t. 84-6 °C /etylacetát/ /FP103/ Připravené fumaráty /č. 1-26/ stí v pomere báza : kyselina fumarová 2 s 1, fumarátč. 27 -je v Domere 1:1. Struktúra připravených zldčenín bola overená elementárncu analýzou/uhlík, vodík, dusík/ a vyhodnotením infračervených, ultrafialových, 1H-NMR a hmotnostnýchspektier.
Claims (5)
- predmet vynalezu 1. 4-/3-alkylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/alkoxymetyl/propiofenény všeobecného vzorca I 238943 OH O-CH2-ÍH- CH2 -NH - R2 fQ>-CH2on1 /T-l COCH2CH3 i 2 v ktorom R je nasýtený alebo rozvětvený alkyl s 1 - 10 uhlíkmi a R znamená rozvětvenýalkyl s 3 - 4 atémami uhlíka.
- 2. Spósob přípravy 4-/3-alkylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/alkometyl/propiofenónovvšeobecného vzorca I podlá bodu 1 vyznačujdci sa tým, že sa nechá reagovat zlúčenina všeobecného vzorca II, OH O-CH2-CH-CH2-CI ér“’0"’ /.v coch2ch3 v ktorom R1 a R^ znamená to isté ako vo vzorci I s primárným amínom všeobecného vzorcaH2NR2, v ktorom R2 znamená to isté ako vo vzorci I, v prostředí alkoholu s 1 - 3 atómamiuhlíka 24 hodin pri teplote varu reakěnej zmesi.
- 3. Spósob přípravy 4-/3-alkylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/alkoxytyl/propiofen&iovvšeobecného vzorca I podl'a bodu 1 vyznačujdci sa tým, že sa nechá reagovat zlúčenina vše-obecného vzorca III, o- ch2ch-ch2r£v-CH2oR’ /111/ coch2ch3 1 2 v ktorom R a R znamená to isté ako vo vzorci I s primárným amínom všeobecného vzorca2 2 H2NR , v ktorom R znamená to isté ako vo vzorci I, v prostředí alkoholu s 1 až 3 atómamiuhlíka pri teolote varu ftakčnej zmesi.
- 4. Spósob nrípravy 4-/3-alkylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/alkoxymetyl/propiofenónovvšeobecného vzorca I podlá bodu 1 vyznačujdci sa tým, že sa nechá reagovat zlúčenina všeobecného vzorca IV OH (O^fCHjOR1 coch2ch3 /IV/ 7 238943 1 2 v ktorom R a R znamená to isté ako vo vzorci I, s alkylamino-2,3-epoxypropánom všeobec-ného vzorca V Z°\ 2 Ch2-CH-CH2-NHR /V/ 2 v ktorom R znamená to isté ako vo vzorci I, v prostředí vody za katalýzy alkalického kovus výhodou hydroxidom sodným.
- 5. Spósob přípravy 4-/3-alkylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/alkoxymetyl/propiofenónovvšeobecného vzorca I vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovat zlúčenina všeobecného vzorcaIV, v ktorom R^ znamená to isté ako vo vzorci I s l-alkylamino-3-chlór-2-propanolom všeobec-ného vzorca VI OH ci-ch2-ch-ch2-nhr2 /VI/ 2 v ktorom R znamená to isté ako vo vzorci I, v prostředí vody za katalytického pósobeniahydroxidu alkalického kovu pri laboratorněj teplote.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS841802A CS238943B1 (sk) | 1984-03-13 | 1984-03-13 | 4-(3-alkylamino-2-hydroxypropoxy)-3-(alkoxymethyl)-propiofenóny a spósoby ich výroby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS841802A CS238943B1 (sk) | 1984-03-13 | 1984-03-13 | 4-(3-alkylamino-2-hydroxypropoxy)-3-(alkoxymethyl)-propiofenóny a spósoby ich výroby |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS180284A1 CS180284A1 (en) | 1985-05-15 |
| CS238943B1 true CS238943B1 (sk) | 1985-12-16 |
Family
ID=5353319
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS841802A CS238943B1 (sk) | 1984-03-13 | 1984-03-13 | 4-(3-alkylamino-2-hydroxypropoxy)-3-(alkoxymethyl)-propiofenóny a spósoby ich výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS238943B1 (cs) |
-
1984
- 1984-03-13 CS CS841802A patent/CS238943B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS180284A1 (en) | 1985-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2771391A (en) | Physiologically active p-alkoxy-beta-piperidinopropiophenones causing cns depressantand anesthetic effects in animals | |
| US4154849A (en) | N-Cyano-2-(substituted phenoxy) butyramides and their use as mildewicides | |
| US4168319A (en) | N-alkynyl-2-(substituted phenoxy) butyramides and their use as mildewicides | |
| US2789138A (en) | d-nu-methyl-nu-benzyl-beta-phenyliso-propylamine | |
| KR100218608B1 (ko) | 4-할로퀴나졸린의 개선된 제조방법 | |
| CS238943B1 (sk) | 4-(3-alkylamino-2-hydroxypropoxy)-3-(alkoxymethyl)-propiofenóny a spósoby ich výroby | |
| US2897236A (en) | Benzylidene-dialkylamino-hexanones and their acid addition salts | |
| US2885441A (en) | N-monoalkyl- and n, n-dialkyl-n-[tris(hydroxymethyl) methyl]amines and preparation thereof | |
| CA1185523A (en) | Fungicides | |
| US2217660A (en) | Secondary xenoxy-alkyl amines | |
| EP0005385B1 (fr) | Dérivés de la pipérazine méthanimine, leur procédé de préparation et leurs applications en thérapeutique | |
| US3996379A (en) | Miticidal compounds | |
| EP0006254A1 (en) | Benzoin oxime derivatives, process for their preparation, compositions containing such derivatives and method for their use as fungicides | |
| US4264770A (en) | Process for preparing 1,4-bis-piperonylpiperazine and similar compounds | |
| US2490834A (en) | Benzhydryl beta hydroxy alkyl amines | |
| US2417809A (en) | Amine salts of polychloro-2-hydroxy-diphenyl | |
| Buck et al. | Preparation of secondary amines | |
| US2717896A (en) | Certain 4(lower alkyl carboxylic acid acyl) carbethoxypiperazines | |
| US2562151A (en) | Halogenated nitro ethers | |
| US3270056A (en) | Nu-alkynyl-naphthylalkylamines | |
| US2705245A (en) | Trialkylamines and their salts | |
| US2673879A (en) | Substituted haloalkylamines | |
| US3114777A (en) | Tolyl bis thioethers | |
| EP0369426B1 (en) | Indan derivatives | |
| US2848449A (en) | Morpholinomethyl ketones |