CS238933B1 - Process for preparing 472-dimethylaminoethoxy / bromobenzene - Google Patents

Process for preparing 472-dimethylaminoethoxy / bromobenzene Download PDF

Info

Publication number
CS238933B1
CS238933B1 CS84700A CS70084A CS238933B1 CS 238933 B1 CS238933 B1 CS 238933B1 CS 84700 A CS84700 A CS 84700A CS 70084 A CS70084 A CS 70084A CS 238933 B1 CS238933 B1 CS 238933B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
dimethylaminoethoxy
bromobenzene
preparing
reaction
water
Prior art date
Application number
CS84700A
Other languages
Czech (cs)
Other versions
CS70084A1 (en
Inventor
Vera Hruskova
Jindrich Belusa
Zdena Kaminska
Original Assignee
Vera Hruskova
Jindrich Belusa
Zdena Kaminska
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Vera Hruskova, Jindrich Belusa, Zdena Kaminska filed Critical Vera Hruskova
Priority to CS84700A priority Critical patent/CS238933B1/en
Publication of CS70084A1 publication Critical patent/CS70084A1/en
Publication of CS238933B1 publication Critical patent/CS238933B1/en

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Způsob výroby 4-/2-dimethvlaminoethoxy/- brombenzenu reakcí 4-bromfenolu s 2-dimethylaminoethylchloridem v inertním nepolárním rozpouštědle, při němž se reakce provádí v přítomnosti 50% vodného roztoku hydroxidu alkalického kovu, za azeotropického oddestilování vody. 4-/2-Dimethvlaminoethoxy/brombenzen slouží k výrobě tamoxifenu, který se používá k léčení zejména tumoru prsu.A method for producing 4-(2-dimethylaminoethoxy)-bromobenzene by reacting 4-bromophenol with 2-dimethylaminoethyl chloride in an inert non-polar solvent, in which the reaction is carried out in the presence of a 50% aqueous solution of alkali metal hydroxide, with azeotropic distillation of water. 4-(2-Dimethylaminoethoxy)-bromobenzene is used to produce tamoxifen, which is used in particular to treat breast tumors.

Description

Vynález se týká způsobu výroby 4-/2-dimethylaminoethoxy/brombenzenu vzorceThe present invention relates to a process for preparing 4- (2-dimethylaminoethoxy) bromobenzene of the formula

BrBr

4-/2-Dimethylaminoethoxy/brombenzen se používá k výrobě tamoxifenu, který působí jako nehormonální antiestrogen a používá se k léčení některých zhoubných onemocnění, zejména tumoru prsu.4- (2-Dimethylaminoethoxy) bromobenzene is used to produce tamoxifen, which acts as a non-hormonal antiestrogen and is used to treat certain malignancies, particularly breast cancer.

Podle známého postupu se 4-/2-dimethylaminoethoxy/brombenzen připravuje reakcí 4-bromfenolu s 2-dimethylaminoethylchloridem v prostředí např. toluenu, za přítomnosti methanolátu sodného a methanolu.According to the known process, 4- (2-dimethylaminoethoxy) bromobenzene is prepared by reacting 4-bromophenol with 2-dimethylaminoethyl chloride in an environment such as toluene in the presence of sodium methoxide and methanol.

Tento způsob přípravy má nevýhodu v tom, že používá alkoholát sodný. Příprava alkoholátu sodného vyžaduje zvláštní technologická opatření pro práci s kovovým sodíkem, včetně vysokých nároků na bezvodovost prostředí.This process has the disadvantage that it uses sodium alcoholate. The preparation of sodium alcoholate requires special technological precautions for working with sodium metal, including high demands on the anhydrous environment.

Methanolát sodný se do reakce přidává v methanolovém roztoku. Zpracování reakční směsi vyžaduje oddéstilování rozpouštědel, což v daném případě je azeotropní směs toluen-methanol. K oddělení methanolu je třeba jej extrahovat do vody.Sodium methanolate is added to the reaction in methanol solution. Treatment of the reaction mixture requires distillation of the solvents, which in this case is an azeotropic mixture of toluene-methanol. To separate the methanol, extract it into water.

Vznikne tak vodný roztok methanolu jakožto odpad, což z hlediska likvidace, v průmyslovém měřítku, činí potíže.This results in an aqueous methanol solution as waste, which makes it difficult to dispose on an industrial scale.

Výše uvedené nevýhody odstraňuje způsob výroby 4-/2-dimethylaminoethoxy/brombenzenu reakcí 4-bromfenolu s 2-dimethylaminoethylchloridem v inertním nepolárním rozpouštědle podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že reakce se provádí v přítomnosti 50% vodného roztoku hydroxidu alkalického kovu za azeotropického oddéstilování vody.The above disadvantages are overcome by a process for the preparation of 4- (2-dimethylaminoethoxy) bromobenzene by reacting 4-bromophenol with 2-dimethylaminoethyl chloride in an inert nonpolar solvent according to the invention, characterized in that the reaction is carried out in the presence of 50% aqueous alkali water distillation.

Výhodou nového způsobu přípravy 4-/2-dimethylaminoethoxy/brombenzenu.je, že místo methanolátu sodného se používá vodný roztok hydroxidu sodného a dále to, že technologie je bezodpadová.An advantage of the novel process for preparing 4- (2-dimethylaminoethoxy) bromobenzene is that aqueous sodium hydroxide solution is used instead of sodium methoxide and that the technology is waste-free.

»»

Způsob podle vynálezu ilustruje dále uvedený příklad:The process according to the invention is illustrated by the following example:

Do skleněného kotlíku na 20 1 se předloží 5,6 1 toluenu a 1,68 kg 4-bromfenolu.A 20 L glass kettle is charged with 5.6 L toluene and 1.68 kg 4-bromophenol.

Ke vzniklému roztoku se přidá roztok 0,4 kg hydroxidu sodného v 0,4 1 vody. Směs se za intenzivního míchání vyhřeje k mírnému varu a plynule se přidává roztok 1,37 kg 2-dimethylaminoethylchloridu v 2,1 1 toluenu tak, aby reakční směs stále refluxovala za azeotropického oddestilovávání vody.A solution of 0.4 kg of sodium hydroxide in 0.4 l of water was added. The mixture is heated to gentle boiling with vigorous stirring, and a solution of 1.37 kg of 2-dimethylaminoethyl chloride in 2.1 L of toluene is added continuously so that the reaction mixture continues to reflux while azeotropically distilling off the water.

Pak se směs ochladí na 30 °C a přidá se k ní 2,6 1 vody za míchání. Organická fáze se oddělí a vodná fáze se extrahuje 0,5 1 toluenu. Toluenový extrakt se spojí s oddělenou organickou fází.The mixture was cooled to 30 ° C and 2.6 L of water was added with stirring. The organic phase was separated and the aqueous phase was extracted with 0.5 L of toluene. The toluene extract is combined with a separate organic phase.

Toluen se oddestiluje a destilační zbytek se vakuově destiluje. Jímá se frakce o teplotě varu 110 až 112 °c při 133 Pa. Výtěžek 4-/2-dimethylaminoethoxy/brombenzenu je 1,8 kg /76 %/.The toluene is distilled off and the distillation residue is vacuum distilled. A fraction with a boiling point of 110 to 112 ° C at 133 Pa was collected. The yield of 4- (2-dimethylaminoethoxy) bromobenzene is 1.8 kg (76%).

Claims (1)

PŘEDMĚT VYNÁLEZUSUBJECT OF THE INVENTION Způsob výroby 4-/2-dimethylaminoethoxy/brombenzenu vzorceA process for preparing 4- (2-dimethylaminoethoxy) bromobenzene of formula Br reakcí 4-bromfenolu s 2-dimethylaminoethylchloridem v inertním nepolárním rozpouštědle, vyznačený tím, že reakce se provádí v přítomnosti 50% vodného roztoku hydroxidu alkalického kovu, za azeotropického oddestilování vody.By reaction of 4-bromophenol with 2-dimethylaminoethyl chloride in an inert non-polar solvent, characterized in that the reaction is carried out in the presence of a 50% aqueous alkali hydroxide solution, by azeotropically distilling off the water.
CS84700A 1984-01-31 1984-01-31 Process for preparing 472-dimethylaminoethoxy / bromobenzene CS238933B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS84700A CS238933B1 (en) 1984-01-31 1984-01-31 Process for preparing 472-dimethylaminoethoxy / bromobenzene

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS84700A CS238933B1 (en) 1984-01-31 1984-01-31 Process for preparing 472-dimethylaminoethoxy / bromobenzene

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS70084A1 CS70084A1 (en) 1985-04-16
CS238933B1 true CS238933B1 (en) 1985-12-16

Family

ID=5339590

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS84700A CS238933B1 (en) 1984-01-31 1984-01-31 Process for preparing 472-dimethylaminoethoxy / bromobenzene

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS238933B1 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
CS70084A1 (en) 1985-04-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Bouzide et al. Highly selective silver (I) oxide mediated monoprotection of symmetrical diols
HU185896B (en) New process for producing 7-hydroxy-2,2-dimethyl-2,3-dihydro-bracket-benzo-furane-bracket closed
US3062892A (en) One step synthesis of vinyl ethers and vinyl sulfides
CS238933B1 (en) Process for preparing 472-dimethylaminoethoxy / bromobenzene
JPS5840932B2 (en) Method for producing aryl ether
US3198842A (en) Allylation of phenol
EP0129252B1 (en) Process for the preparation of optically active hydroquinone derivatives and of d-alpha-tocopherol
US4093667A (en) Preparation of 4-n-hexylresorcinol
US4451674A (en) Substituted benzene derivatives having at least one benzene ring substituted by 3,3,3-trifluoropropyl group and process for their production
US2907774A (en) Process for preparing monohaloepoxyalkenes
JP2565982B2 (en) Method for producing 2,4-dinitrophenyl ether
US4496771A (en) Process for preparing the compound 1-decyloxy-4-[(7-oxa-4-octynyl)-oxy]-benzene
Ley et al. Chemistry of insect antifeedants from azadirachta indica (Part 22): Functionalisation of the decalin fragment of azadirachtin via a claisen rearrangement reaction
US2692879A (en) Method of preparing n-substituted morpholines
US2434414A (en) Process of making 2-hydroxymethyl-1, 4-dioxane
EP0006615B1 (en) Process for preparing epihalohydrin enantiomers
EP0548855B1 (en) Method for producing dichloromethylpyridines
EP0385720A2 (en) Process for producing 2-(4'-hydroxyphenoxy)-3-chloro-5-trifluoromethylpyridine
US2422957A (en) 1-bromo-4-(n-alkylamino)-hexanes and process of making them
JPS6350340B2 (en)
EP0088383B1 (en) Process for preparing the compound 1-methoxy-6-chloro-hexyne-2
EP0307106B1 (en) P- or m-tert butoxyphenethyl alcohol and process for preparing the same
US3035063A (en) Process for making 3, 4-methylenedioxyphenyl-1-polyalkoxy-thio-alkyl and polyalkoxy-methyl ethers
US3976644A (en) Method for preparing 2,5-dihalopyrazines
CZ66597A3 (en) (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-acetonitrile, process of its preparation and use