CS238391B2 - Způsob výroby sulfoxidů trioformaniidových derivátů - Google Patents
Způsob výroby sulfoxidů trioformaniidových derivátů Download PDFInfo
- Publication number
- CS238391B2 CS238391B2 CS834302A CS430283A CS238391B2 CS 238391 B2 CS238391 B2 CS 238391B2 CS 834302 A CS834302 A CS 834302A CS 430283 A CS430283 A CS 430283A CS 238391 B2 CS238391 B2 CS 238391B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- water
- het
- pyridyl
- formula
- iodide
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract 3
- CYEBJEDOHLIWNP-UHFFFAOYSA-N methanethioamide Chemical class NC=S CYEBJEDOHLIWNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- -1 thioformamide sulfoxides Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- XZXYQEHISUMZAT-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-hydroxy-5-methylphenyl)methyl]-4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C(CC=2C(=CC=C(C)C=2)O)=C1 XZXYQEHISUMZAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229940107816 ammonium iodide Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 238000006056 electrooxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims description 3
- ONXZHUCDBUOSJO-UHFFFAOYSA-M triethyl(propyl)azanium;iodide Chemical group [I-].CCC[N+](CC)(CC)CC ONXZHUCDBUOSJO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 5-thiazolyl Chemical group [C]1=CN=CS1 CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004940 pyridazin-4-yl group Chemical group N1=NC=C(C=C1)* 0.000 claims 1
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 abstract description 6
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- ZOMNIUBKTOKEHS-UHFFFAOYSA-L dimercury dichloride Chemical group Cl[Hg][Hg]Cl ZOMNIUBKTOKEHS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 3
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 3
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004254 Ammonium phosphate Substances 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 229910000148 ammonium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019289 ammonium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229940075397 calomel Drugs 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- CJDIUYZQGNXWRB-UHFFFAOYSA-N n-methyl-2-pyridin-3-ylthiolane-2-carbothioamide Chemical compound C=1C=CN=CC=1C1(C(=S)NC)CCCS1 CJDIUYZQGNXWRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- VHRJELMEJKHFOK-UHFFFAOYSA-N N-methyl-1-oxido-2-pyridin-3-yloxan-1-ium-2-carbothioamide Chemical compound CNC(=S)C1([O+](CCCC1)[O-])C=1C=NC=CC1 VHRJELMEJKHFOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229910001516 alkali metal iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- LFVGISIMTYGQHF-UHFFFAOYSA-N ammonium dihydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].OP(O)([O-])=O LFVGISIMTYGQHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000387 ammonium dihydrogen phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 150000001503 aryl iodides Chemical class 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- SNHMUERNLJLMHN-UHFFFAOYSA-N iodobenzene Chemical compound IC1=CC=CC=C1 SNHMUERNLJLMHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 235000019837 monoammonium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- JQQLRXCMJNLJCL-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-oxo-2-pyridin-3-ylthiolane-2-carbothioamide Chemical compound C=1C=CN=CC=1C1(C(=S)NC)CCCS1=O JQQLRXCMJNLJCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBWUJGPHNXIUAV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-2-pyridin-3-ylthiane-2-carbothioamide Chemical compound C=1C=CN=CC=1C1(C(=S)NC)CCCCS1 SBWUJGPHNXIUAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000069 nitrogen hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009972 noncorrosive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052573 porcelain Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000011699 spontaneously hypertensive rat Methods 0.000 description 1
- 125000003375 sulfoxide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000017105 transposition Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Způsob výroby sulfoxidů thioformamidovýcb
derivátů obecného vzorce I
CSNHR
2
I fteř
0
(I)
elektrochemickou oxidací, vyznačující se
tím, že se elektrochemicky oxiduje sloučenina
obecného vzorce II
cx
Het
CSNHR
v elektrolytu s obsahem alespoň 55 % vody
při pH 7 až 7,5 za přítomnosti oxidačního
činidla I+, získaného přímo v reakční směsi
elektrochemicky z jodidu amonného, přičemž
se užívá elektrody s vloženým potenciálem,
v rozmezí 0,6 až 0,8 V s následnou
izolací výsledného produktu.
Description
Předmětem vynálezu je způsob výroby sulfoxldů thioformamidových derivátů obecného vzorce I cX
I Hat
CSNHR dl kde
R znamená atom vodíku nebo alkylový zbytek s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 4 atomech uhlíku,
Het znamená aromatický heterocyklický zbytek zahrnující 3-pyridyl, popřípadě substituovaný alkylovým zbytkem s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 4 atomech uhlíku nebo atomem halogenu, 3-chinolyl, 4-pyrldazinyl, 5-pyrlmidinyl, 5-thiazolyl, thieno[2,3-b]-5-pyridyl a thieno[3,2-b-6-pyrldyl a
Y znamená chemickou vazbu nebo methylenový zbytek, elektrochemickou oxidací, vyznačující se tím, že se elektrochemicky oxiduje sloučenina obecného vzorce II cX
CSNHR
Het lil ) kde
R, Het a Y mají svrchu uvedený význam, v elektrolytu s obsahem alespoň 55 % vody při pH 7 až 7,5 za přítomnosti oxidačního činidla 41, získaného přímo v reakční směsi elektrochemicky ž jodidu amonného, přičemž se užívá elektrody s vloženým potenciálem, v rozmezí 0,6 až 0,8 V s následnou izolací výsledného produktu.
Přítomnost atomu kyslíku na atomu síry je příčinou asymetrie molekuly, která spolu s asymetrickým atomem uhlíku, který sousedí s atomem síry, je z teoretického hlediska příčinou vzniku čtyř stereoisomerů, které je popřípadě možno oddělit jako dva páry racemátů.
Výhodnost způsobu podle vynálezu ve srovnání se známým stavem techniky spočívá v tom, že je možno získat sloučeniny, v nichž se sulfoxidová skupina nachází v poloze trans vzhledem ke thioformamidové skupině.
Z praktického hlediska je zvláště výhodné užít jako oxidačního činidla I+ činidla, při jehož vzniku se užívá jodid alkalického kovu, například jodid draselný, jodid amonný nebo triethyl-n-propylamoniumjodid, popřípadě aryljodid jako fenyljodid, přičemž vložené napětí se přibližně rovná oxidačnímu potenciálu jodidu (0,6 až 0,8 V vzhledem k referenční nasycené kalomelové elektrodě).
Elektrolyt, v němž se reakce provádí, obvykle sestává z — organického rozpouštědla, mísitelného s vodou, která dovoluje rozpouštění sloučeniny obecného vzorce II, jde například o acetonitril nebo alkohol jako methanol nebo ethanol, — destilované nebo demineralizované vody, — pufru o pH 7 ve vodě, pufr je obyčejně tvořen směsí 0,1 M vodného roztoku hydrogenfosforečnanu a dihydrogenfosforečnanu amonného.
Relativní podíl vody a organického rozpouštědla závisí na rozpustnosti sulfidu obecného vzorce II ve vodě. Procentuální podíl vody v elektrolytu se obvykle pohybuje v rozmezí 10 až 99, s výhodou 40 až 80 %, zejména alespoň 55 °/o.
Množství elektřiny, nutné k oxidaci sloučeniny obecného vzorce II na sloučeninu obecného vzorce I je přibližně 4 až 8 F/mol.
S výhodou se oxidace provádí v zařízení pro elektrolýzu, které je opatřeno přepážkou, při teplotě 0°C až teplotě varu reakční směsí pod zpětným chladičem, s výhodou při teplotě 20 až 60 °C.
Podle výhodného provedení způsobu podle vynálezu se elektrolytická oxidace provádí v zařízení, které obsahuje anodu a referenční elektrodu, anodový oddíl, dělící přepážku, katodový oddíl a katodu, přičemž zařízení má tyto vlastnosti.
a) Anoda je z pevného nekorozívního materiálu, který vodí elektrický proud, s výhodou z platiny, takže oxidace sloučeniny obecného vzorce II probíhá při napětí o něco nižším, než je oxidační potenciál složek v rozpouštědle, uvedené napětí se měří ve srovnání s referenční nasycenou kalomelovou elektrodou, která je od elektrolytu oddělena agarem s chloridem draselným.
b) Oddíl pro anodu obsahuje svrchu uvedený elekerolyt pro oxidaci sloučeniny obecného vzorce II.
c) Dělicí přepážka sestává z porézního materiálu, například ze skleněné nebo porcelánové frity nebo z membrány, prostupné pro ionty, s výhodou z kationtoměničové membrány. [Je zvláště výhodné užít membránu NAFLON 125 (ochranná známka Dupont).]
d) Oddíl pro katodu obsahuje tentýž elektrolyt jako oddíl pro anodu.
e) Katoda je provedena z vodivého materiálu, jehož povaha není při provádění způsobu podle vynálezu podstatná, může jít o stejný materiál jako v případě anody nebo o jiný materiál.
Podle výhodného provedení způsobu podle vynálezu je anoda, katoda a dělicí inem238391 brána uložena ve vertikální rovině. Mimoto je možno užít tlakových filtrů.
průtok elektrolytu v anodovém oddílu v oddílu v uzavřeném okruhu je možno zajistit čerpadlem. Okruh může dále obsahovat další přídatná zařízení, například výměníky tepla a expanzní baňky. Expanzní baňka dovoluje zejména přivádět elektrolyt do anodového oddílu za současného přívodu sulfidu obecného vzorce II a odvod sulfoxidu obecného vzorce I k následující extrakci.
Elektrolyt na katodě může rovněž obíhat. Při výhodném provedení způsobu podle vynálezu je tento oběh obdobný oběhu v anodovém oddílu, což dovoluje vyrovnat tlak na obou stranách dělicí membrány.
Podle dalšího výhodného provedení způsobu podle vynálezu se včlení vmezerené prvky do oddílů pro anodu a pro katodu. Tyto prvky na jedné straně brání deformaci membrány, která zajišťuje výměnu iontů, a na druhé straně brání styku této membrány s elektrodami. Tyto prvky také zajišťují lepší homogenitu koncentrace elektrolytu v anodovém oddílu. Současně vzniká turbulence, která zlepšuje elektrolýzu. Tyto prvky jsou také provedeny ze syntetických, chemicky inertních polymerů, které nevodí elektřinu. Může jít o zkřížená vlákna, zpracovaná do formy tkaniny nebo mřížky nebo do formy netkané textilie. Většinou jsou tyto prvky orientovány rovnoběžně s elektrodami a s přepážkou.
Podle dalšího provedení vynálezu může komora sestávat pouze z jediné nádoby, válcovitého nebo přibližně válcovitého tvaru z inertního materiálu vzhledem ke složkám elektrolytu. Komora obsahuje pracovní elektrodu svrchu uvedeného typu. Tvar elektrody je přizpůsoben tvaru komory.
Obecně je možno říci, že je možno užít jakoukoli elektrolytickou komoru, která obsahuje anodu a katodu, které jsou od sebe odděleny jednou nebo větším počtem přepážek, zajišťujících iontovou vodivost, přičemž přesné uložení jednotlivých prvků není podstatné pro provádění způsobu podle vynálezu.
Produkty, získané způsobem podle vynálezu, je možpo čistit běžnými fyzikálně chemickými způsoby, zejména krystalizací a chromatografií.
Sloučeniny obecného vzorce II je možné získat známým způsobem, například způsobem podle evropské patentové přihlášky, uveřejněné pod číslem 0046 417.
Nepřímá elektrochemická oxidace při použití iontu I+ je známa z publikace Tatsuya Shono a další [Tetrahedron Letters (1979), 165 až 168). V této publikaci se však neuvádí, že by bylo možno podobný způsob užít k oxidaci sulfidů obecného vzorce II a k selektivní oxidaci.
Sloučeniny obecného vzorce I, které je možné získat způsobem podle vynálezu, mají antihypertenzívní vlastnosti a je možno je užít k léčbě zvýšeného krevního tlaku.
V dávkách 0,02 až 50 mg/kg perorálně snižují tyto látky tepenný krevní tlak u spontánně hypertenzívních krys (krys SHR) kmene Okamoto-Aoki. Využití těchto krys ke sledování antihypertenzívních .látek bylo popsáno v publikaci J. L. Roba, Lab. Anim. Sci., 28, 305 (1976).
DLso pro tyto látky u myši je obvykle vyšší než 300 mg/kg perorálně.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady.
Příklad 1
Do elektrolytické komory o objemu 150 ml s obsahem pracovní elektrody, tvořené platinovou mřížkou o povrchu 16 cm2, další elektrodou, rovněž tvořenou platinovou mřížkou o ploše 4,5 cm2 á referenční elektrodou z nasyceného kalomelu, oddělenou od elektrolytu agarovým gelem s chloridem draselným se postupně přivádí 2 g N-methy 1-2-(3 pyridyl)-2-tetrahydrothiofenkarbothioamidu, 67,5 ml acetonitrilu, 7,5 ml demineralizované vody, 75 ml pufru, a to vodného roztoku fosforečnanu amonného [NHjHsPOx 0,1 ml, (NHjjzHFOj 0,1 ml] o pH 7 a 0,4 g triethyl-n-propylamoniumjodidu. Reakční směs se míchá magnetickým míchadlem z polytetrafluorethylenu a zbaví se kyslíku probubláváním dusíkem. Napětí na pracovní elektrodě se upraví na stálou hodnotu +0,8 V vzhledem ke kalomelové elektrodě. Po průchodu 1150 koulombů se roztok zahřeje na teplotu 42 3C. Pak se napětí na pracovní elektrodě upraví na takovou hodnotu, aby bylo možno udržet teplotu 11a hodnotě 45 CC. Proud, který prochází komorou, se upraví 11a hodnotu 400 až 500 mA. V průběhu elektrolýzy se přidává vodný roztok amoniaku o koncentraci 5 N k udržení pH 11a hodnotě rovné nebo vyšší než 7. Elektrolýza se zastaví, jakmile množství elektřiny, procházející komorou, dosáhne 3188 koulombů, tj. 3,93 faradu na mol oxidovaného produktu.
Reakční směs se pak odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa. Odparek se dvakrát extrahuje celkovým množstvím 140 ml ethyletheru. Etherové fáze se promyjí 50 ml destilované vody a odloží. Vodné fáze se slijí a extrahují dvacetkrát vždy 50 ml ethylacetátu. Organické extrakty se slijí a vysuší síranem sodným. Roztok se zfiltruje a odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 40 °C. Tímto způsobem se získá první podíl 1395 mg N-methyl-2-(3-pyridyl)-2-tetrahydrothiofenkarbothioamid-l-oxidu ve formě trans jako bílá pevná látka o teplotě tání 207 °O, po překrystalování z ethylacetátu.
R, = 0,24 při chromatografií 11a tenké vrstvě silikagelu při použití směsi ethylace8 tátu a methanolu v objemovém poměru 75: : 25. ·,
Vodná vrstva po extrakci ethylacetátem se dále extrahuje třikrát celkovým množstvím 180 ml butanolu. Organické fáze se slijí, vysuší síranem sodným, zfiltrují a odpaří za sníženého tlaku 2,7 kPa do sucha při teplotě 40 CC. Tímto způsobem se získá 450 mg surového produktu, který se čistí preparativní chromatografií na tenké vrstvě silikagelu při použití směsi ethylacetátu a methanolu v objemovém poměru 70 :30. Zóna obsahující produkt se po zjištění produktu v ultrafialovém záření vyřízne a produkt se vymývá směsí ethylacetátu a methanolu v objemovém poměru 50:50. Tímto způsobem se získá druhý podíl 155 mg N-methyl-2-(3‘-pyridyl j-2-tetrahydrothiofenkarboamid-l-oxidu ve formě trans o teplotě tání 207 °C.
N-methyl-2- (3-pyridyl) -2-tetrahydrothiofenkarbothioamid je možno získat způsobem podle evropské přihlášky uveřejněném pod číslem 0046 417.
Příklad 2
Do elektrolytické buňky o objemu 150 ml s obsahem pracovní elektrody, tvořené platinovou mřížkou o povrchu 16 cín2, další elektrodou, tvořenou rovněž platinovou mřížkou o povrchu 8 cm2 a referenční elektrodou z nasyceného kaloraelu oddělenou od elektrolytu agarovým gelem s chloridem draselným se postupně přivádí 2 g N-methyl-2-(3-pyridyl j-2-tetrahydrothiopyrankarbothiamidu, 67,5 ml acetonitrilu, 7,5 ml demineralizované vody, 75 ml pufru s vodným roztokem fosforečnanu amonného o pH 7 ((NHijzHPOi (0,1 Μ), NH1H2PO4 (0,1 Hj] a 0,25 g jodidu amonného.
Reakční směs se nhchá magnetickým míchadlem, převrstveným polytetrafluorethylenem a zbavuje se kyslíku proudem dusíku. Napětí 11a pracovní elektrodě se upraví na stálou hodnotu +0,8 V vzhledem k nasycené kalomelové elektrodě. Procházející proud má hodnotu 700 až 150 mA.
V průběhu elektrolýzy se do vodného roztoku amoniaku přidává další roztok o koncentraci 5 N k udržení pH na koncentraci 7 nebo vyšší. Elektrolýza se zastaví, jakmile komorou projde 5484 coulombů, tj. 7,15 faradu na 1 mol oxidovaného produktu.
Reakční směs se pak odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa. Odparek se třikrát extrahuje celkovým množstvím 50 ml ethyletheru, etherové fáze se dvakrát promyjí 30 ml destilované vody a odloží. Vodné fáze se slijí a desetkrát extrahují celkovým množstvím 300 ml ethylacetátu k odstranění nepolárních vedlejších produktů. Organické fáze se pětkrát promyjí 50 ml destilované vody.
Vodné fáze se slijí a 3x extrahují celkovým množstvím 150 ml 1-butanolu. Organické fáze se slijí, vysuší se síranem sodným, zfiltrují a odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 30 °C. Tímto způsobem se získá 850 g surového produktu, který se čistí chromatografií na tenké vrstvě silikagelu při použití směsi ethylacetátu a methanolu v objemovém poměru 70 : 30. Oblast s obsahem výsledného produktu se po zjištění v ultrafialovém záření vyřízne a vymývá směsí ethylacetátu a ethanolu v objemovém poměru 50:50. Tímto způsobem se získá 392 mg N-methyl-2-(3-pyridyl)-2-tetrahydropyrankarbothioamld-l-oxidu ve formě trans o teplotě tání 228 ’C.
Rf = 0,24 při chromatografií 11a tenké vrstvě silikagelu při použití směsi ethylacetátu a methanolu v objemovém poměru 75 : : 25.
N-methyl-2-(3-pyridyl j-2-tetrahydropyrankarbothioamid je možno získat způsobem, popsaným v evropské přihlášce, uveřejněné pod číslem 0046 417.
Claims (4)
1. Způsob výroby sulfoxidů thioformamidových derivátů obecného vzorce I cX
I Het
CSN.HR
U).
kde
ÍR znamená atom vodíku nebo alkylový zbytek s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 4 atomech uhlíku,
Het znamená aromatický heterocyklický zbytek ze skupiny zahrnující 3-pyridyl, popřípadě substituovaný alkylovým zbytkem s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 4 atomech uhlíku nebo atomem halogenu, 3-chinolyl, 4-pyridazinyl, 5-pyrimidinyl, 5-thiazolyl, thleno[2,3-b]-5-pyridyl a thieno[3,2-b]-6-pyridyl a
Y znamená chemickou vazbu nebo methylenový zbytek, elektrochemickou oxidací, vyznačující se tím, že se elektrochemicky oxiduje sloučenina obecného vzorce II γ CSNHR cx
Het (li I kde R, Het a Y mají svrchu uvedený význam v elektrolytu s obsahem alespoň 55 % vo9 dy při pH 7 až 7,5 za přítomnosti oxidačního činidla I+, získaného přímo v reakční směsi elektrochemicky z Jodidu amonného, přičemž se užívá elektrody s vloženým potenciálem v rozmezí 0,5 až 0,6 V s následnou izolací výsledného produktu.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako jodidu amonného užije triethyl-n-propylamoniumjodidu.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že elektrolyt s obsahem vody obsahuje organické rozpouštědlo, mísitelné s vodou.
4. Způsob podle bodu 3, vyznačující se tím, že se jako organického rozpouštědla, mísitelného s vodou, užije acetonitrilu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS834302A CS238391B2 (cs) | 1983-06-14 | 1983-06-14 | Způsob výroby sulfoxidů trioformaniidových derivátů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS834302A CS238391B2 (cs) | 1983-06-14 | 1983-06-14 | Způsob výroby sulfoxidů trioformaniidových derivátů |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS430283A2 CS430283A2 (en) | 1984-12-14 |
| CS238391B2 true CS238391B2 (cs) | 1985-11-13 |
Family
ID=5385433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS834302A CS238391B2 (cs) | 1983-06-14 | 1983-06-14 | Způsob výroby sulfoxidů trioformaniidových derivátů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS238391B2 (cs) |
-
1983
- 1983-06-14 CS CS834302A patent/CS238391B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS430283A2 (en) | 1984-12-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2019874A1 (de) | Poröses metallorganisches gerüstmaterial basierend auf pyrrolen und pyridinonen | |
| JP2009544671A (ja) | ピリダジンおよびピロール化合物、それらを得るための方法および使用 | |
| Makino et al. | Selective fluorination of ethyl 1-methylpyrazole-4-carboxylates with poly (hydrogen fluoride)-amine complex under electrolytic anodic oxidation | |
| Loza-Mejía et al. | Synthesis, cytotoxic activity, DNA topoisomerase-II inhibition, molecular modeling and structure–activity relationship of 9-anilinothiazolo [5, 4-b] quinoline derivatives | |
| CS238391B2 (cs) | Způsob výroby sulfoxidů trioformaniidových derivátů | |
| US4466866A (en) | Electrochemical process for the preparation of sulphoxides of thioformamide derivatives, which are useful as medicaments | |
| CA2133373A1 (en) | Method for preparing 3-aminopyridines from 3 nitropyridines | |
| Abou‐Elenien et al. | Electrochemical studies on some pyrazole, oxadiazole, and thiadiazole derivatives | |
| EP0135638B1 (fr) | Procédé électrochimique de préparation de sulfoxydes de dérivés de thioformamides utiles comme médicaments | |
| Plotniece et al. | Oxidation of cationic 1, 4-dihydropyridine derivatives as model compounds for putative gene delivery agents | |
| NZ204613A (en) | Electrochemical process for the preparation of sulphoxides of thioformamide derivatives | |
| Wille et al. | Electrosynthesis of sulphones: coupled cathodic-anodic process | |
| Bloom et al. | Nitration procedures using electrogenerated reagents | |
| NO832185L (no) | Elektrokjemisk fremstilling av som medikamenter anvendbare sulfoksyder av tioformamid derivater | |
| Alberti et al. | Chemical and electrochemical reduction of ortho-nitroanilides. A combined chemical, polarographic and EPR study | |
| Konno et al. | Electrolytic partial fluorination of organic compounds Part 26. Anodic monofluorination of ethyl isonicotinate | |
| Abou‐Elenien et al. | Voltammetric studies on some Azoles and Their Derivatives | |
| Rodrigues et al. | Synthesis and reactivity of a 1, 4-dihydropyrazine derivative | |
| Okhlobystin et al. | Electromediators based on the Ni (II) and Cr (III) complexes with the redox-active ligands in the synthesis of sulfur-containing organic compounds | |
| Hlavatý et al. | Electrochemical behaviour of 2, 2′-dinitrodiphenylsulphide and its cyclization reactions initiated by an electrode reduction | |
| Donnelly et al. | Cyclizations. Part 1. Electrochemical and photochemical reactions of 1-(4-fluorophenyl)-5-(2-halogenophenyl) tetrazoles | |
| CA1189017A (fr) | Procede electrochimique de preparation de sulfoxydes de derives de thioformamides utiles comme medicaments | |
| FI62684C (fi) | Foerfarande foer elektrokemisk framstaellning av 2-(2-amino-etyl)-tiofen | |
| PL137162B1 (en) | Electrochemical process for manufacturing sulfoxides,derivatives of thioformamide | |
| JPH01142094A (ja) | アニリン誘導体の製造方法 |