CS232991B1

CS232991B1 - Způsob stanovení obsahu námelových alkaloidů a jejich derivátů

Info

Publication number: CS232991B1
Application number: CS527683A
Authority: CS
Inventors: Bohumil Trtik
Original assignee: Bohumil Trtik
Priority date: 1983-07-12
Filing date: 1983-07-12
Publication date: 1985-02-14

Abstract

Postupem podle vynálezu lze velmi jednoduše a rychle stanovit obsah peptidických . námelových alkaloidů a, jejich derivátů a derivátů lisuridu a nikotergolinu, s molekulovou hmotností vyšší než 330, např. v léčivých přípravcích, v centigremové a miligramo- vá pracovní oblasti, i v přítomnosti doprovodných látek bez předchozí isolace, me- dodou extrakční titrace v systému chloroform - vodná fáze (pH<3), odměmým roztokem anionaktivního tenzidu, na barevný indikátor.'

Description

Vynález se týká stanovení obsahu námelových alkaloidů a jejich derivátů, zejména , v lékových formách, v centigramové a miligramové pracovní oblasti.

Ke stanoveni obsahu námelových alkaloidů se používá v převážné míře fotokolorimetrie po reakci s Van Urkovým činidlem, spektrotometrie v ultrafialové oblasti a titrece v nevodném prostředí. V poslední době se pro analýzu směsí začíná v roztoucí míře používat vysokotlaké kapalinové chromatografie. Uvedené metody se vyznačují přednostmi, ale i některými nedostatky. Například fotokolorimetrifeká metoda s Van Urkovým činidlem je nejvíce propracovaná a používaná, ale alkaloidy je nutné ze směsí nejdříve separovat a přesto reakce u přečištěných vzorků není vždy spolehlivá a neposkytuje kvantitativní výsledky. Metoda spektrofotometrická je na přítomnost znečíštěnin jeětě citlivější á vhodná prakticky jen pro čisté substance, stejně jako titrace v nevodných prostředcích, kde navíc musí být zachována podmínka bezvodého prostředí. Metoda vysokotlaké kapalinové chromatografie, nejúčinnější a nejrychlejší,' je značně přístrojově náročná a pro stanovení celkového obsahu málo přesné.

Nově byla, ke stanoveni obsahu námelových alkaloidů a jejich derivátů, použita jednoduchá metoda, přístrojově nenáročná, rychlá a dostatečně přesná, vyznačující se tím, že se odebere potřebná část vzorku a bez jakéhokoliv čištění se ztitruje metodou extrakční titrace v systému chloroform - vodná fáze (pH<3) odměmým roztokem vhodného anionaktivního tenzidu na vhodný barevný indikátor. Jeko nejvlfodně jší anionaktivní tenzid se ukázal být roztok laurylsíranu sodného či dioktylsulfojantaranu sodného a jako indikátor roztok dimethylové žluti nebo indikátory směsné, např. dimethylová žlul-methylenová modř. K dosažení optimálního pH je nejvhodnější 10% kyselina sírová, nebo pro nehydrogenované alkaloidy ergotaminové skupiny 10% kyselina chlorovodíkové v případě titrace odměrným roztokem laurylsíranu sodného, nebo tlumivý roztok o pH 2,8 v případě titrace odměmým roztokem dioktylsulfojantaranu sodného.

Výhodou způsobu stanovení podle vynélezu je rychlost stanovení, dostatečná citlivost a přesnost. Ve srovnání s ecidimetrickou titrací v nevodném prostředí dává metoda stejně přesné výsledky a má řadu předností. Odměrné roztoky jsou stálejěí a postup stanovení jednodušší, nebol většina doprovodných látek nepůsobí rušivě a odpadá tedy separace. Extrakční titrace jsou specifičtější, nebol samotná přítomnost dostatečně zásadité funkce vždy nepostačuje, je žádoucí, aby molekulová hmotnost base nebyla nižší než 330, čehož lze využít při selektivním stanovení léčiva bez separace od jeho degradačních produktů 61 nečistot z výreby, které jsou rovněž zásaditého charakteru, ale s menší molekulovou hmotností.

Kvantitativně stanovit uvedeným způsobem lze tyto námelové alkaloidy či jejich deriváty: ergotamin, ergocristin, ergocomiň, ergokryptin, ergotoxin, bromergokryptin, dironyl, lisurid, nikotergolin a jejich optické isomery nebo 9,10-dihydroderiváty ve formě baží nebo solí (methansulfonáty, ethansulfonáty, vinany apod.). Netitrují se např.: kyselina lysergová, ergin, ergometrin, methylergometrin, lysergol a jejich optické isomery nebo 9,10-dihydroderiváty.

Další podrobnosti vyplývají z následujících příkladů provedení.

Příklady provedení

Příklad 1

Do vhodné zébrusové baňky se naváží (odpipetuje) takové množství námelového alkaloidu (roztoku námelového alkaloidu) odpovídající spotřebě titračního činidla cca 10 ml, přidá se 20 ml vody, 25 ml chloroformu, 5 ml 10% kyseliny sírové a 0,25 ml dimethylové žluti (0,1% roztok v chloroformu). Silně se protřepe, přičemž se chloroformová vrstva zbarví žlutě· Titruje se 0,00i mol/1 (resp. 0,01 mol/1) odměrným roztokem laurylsíranu sodného (příprava:

Připraví se 0,01 mol/1 roztok rozpuštěním 2,884 g laurylsíranu sodného v 1 000 ml vody. Faktorizace: Faktor se stanoví nejlépe na stanovovanou látku nebo na chlorid ehlorpromajeinia s navážkou 70 mg za uvedenuch podmínek. Roztok 0,001 mol/1 se připraví zředěním tohoto roztoku. Roztok je stálý.) za silného protřepávání až do oranžovš-červeného zbarvení chloroformové vrstvy, nejlépe do stejného odstínu zbarvení, y porovnání se zbarvením u slepé zkouěky. Zabarvení se kontroluje vždy po rozdělení obou vrstev.

Příklad 2

Stanovuje se obsah soli ergotaminu, báze ergotaminu či jiného alkaloidu ergotaminové skupiny.

Postupuje se tek jako v příkladu 1, s tím rozdílem, že k okyselení se použije 5 ml 10% kyseliny chlorovodíkové.

Příklad 3

Do vhodné zábrusové baňky se naváží (odpipetuje) takové množství námelového alkaloidu (roztok námelového alkaloidu) odpovídající spotřebě titraěního činidla cca ,0 ml, přidá se 10 ml vody, 5 ml tlumivého roztoku pH 2,8 (příprava: 6,6 g trihydrótu octanu sodného se rozpustí v 800 ml vody, přidá se takové množství kyseliny obtové, aby vzniklo pH 2,8 a doplní se vodou do 1 000 ml), 5 ml směsného indikátoru (0,003 g dimethylové žluti a 0,003 g orecetové modři B se rozpustí ve 100 ml chloroformu) a 40 ml chloroformu. Titruje se odměmým roztokem dioktylsulfojantaranu sodného (příprava: Připraví se 0,01 mol/1 roztok rozpuštěním 4,5 g dioktylsulfojantaranu sodného v 1 000 ml vody a zfiltruje se. Faktor se stanoví nejlépe na stanovovanou látku nebo na chlorid chlorpromazinia s navážkou 35 mg, za uvedených podmínek. Roztok 0,00i mol/1 se připraví zředěním tohoto roztoku. Roztok je stálý), za intenzivního protřepávání do změny zeleného zbarvení chloroformové vrstvy na růžové.

Claims

PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob stanovení obsahu peptidických námelových alkaloidů a jejich derivátů skupiny ergotoxinové, ergotaminové, ergoxinové, dále derivátů lisuridu a nikotergolinu a jejich optických lsomerů nebo 9,10-dihydroderivátů ve formě basí nebo solí, s molekulovou hmotností base vyšší než 330,.zejména v lékových formách v centigramové a miligramové pracovní oblasti, vyznačující se tím, že se část vzorku obsahující námelový alkaloid či derivát, ztitruje metodou extrakční titrace ve dvojfázové soustavě chloroform-vodné fáze o pH<3, odměrným roztokem anionaktivního tenzidu, s výhodou laurylsíranu sodného či dioktylsulfojantaranu sodného na barevný indikátor, s výhodou na 0,1% roztok dimethylové žluti v chloroformu.