CS231698B1 - Způsob přípravy methyl-^-D-galaktopyranosidu a D-galaktosy značených radiosotopem 14 C nebo stabilním isotopem 13С s využitím značeného methyl-X -D-glukopyranosidu - Google Patents
Způsob přípravy methyl-^-D-galaktopyranosidu a D-galaktosy značených radiosotopem 14 C nebo stabilním isotopem 13С s využitím značeného methyl-X -D-glukopyranosidu Download PDFInfo
- Publication number
- CS231698B1 CS231698B1 CS833096A CS509683A CS231698B1 CS 231698 B1 CS231698 B1 CS 231698B1 CS 833096 A CS833096 A CS 833096A CS 509683 A CS509683 A CS 509683A CS 231698 B1 CS231698 B1 CS 231698B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- labeled
- glucopyranoside
- galactopyranoside
- galactose
- Prior art date
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Vynález se týká způsobu přípravy methyl - <£-D-galaktopyranosidu a D-galaktosy zna čených radioisotopem 14 C nebo stabilním isotopem s využitím značeného methyl- -JL -D-glukopiranosidu. Podstata navržené- * ho řešeni spočívá v tom, že methyl-</ — D- -glukopyranosid se oxiduje bromovou vodou, ť s výhodou o 0,25 až 0,45 % koncentraci, při teplotě 24 až 26 °C po dobu 32 až 38 hodin v přítomnosti uhličitanu vápenatého nebo barnatého a vzniklá směs se redukuje výhodně hybridem boríto-sodným za vzniku methy -ά -D-galakropyranosidu.
Description
Způsob přípravy methyl-^-D-galaktopyranosidu a D-galaktosy značených radiosotopem 14C nebo stabilním isotopem s využitím značeného methyl-X -D-glukopyranosidu
Vynález se týká způsobu přípravy methyl -<£-D-galaktopyranosidu a D-galaktosy značených radioisotopem 14C nebo stabilním isotopem s využitím značeného methyl-JL -D-glukopiranosidu. Podstata navržené* ho řešeni spočívá v tom, že methyl-</—D-glukopyranosid se oxiduje bromovou vodou, ť s výhodou o 0,25 až 0,45 % koncentraci, při teplotě 24 až 26 °C po dobu 32 až 38 hodin v přítomnosti uhličitanu vápenatého nebo barnatého a vzniklá směs se redukuje výhodně hybridem boríto-sodným za vzniku methy-ά -D-galakropyranosidu.
231 698
231 698
Vynález řeší způsob přípravy methyl-o(-D-galaktopyranosidu a D-galaktosy značených radioisotopem nebo stabilním isotopem 13C s využitím značeného methyl-o(-D-glukopyranosidu.
D-Galaktosa je biologicky i fyziologicky významný monosacharid, v přírodě hojně zastoupený především jako součást oligo- a polysacharidů /laktosa, galaktany/. Ve formě značené isotopy uhlíku · C nebo JC, specificky nebo nespecificky, je užitečná zejména při studiu metabolismů. Její glykosid, methyl-d-D-galaktopyranosid má význam v chemii sacharidů jako modelová látka a v biochemii ke sledování enzymové specifity.
Otázka synthetické přípravy D-galaktosy není v dostupných literárních pramenech řešena. Důvod spočívá zřejmě v existenci dostačujících přírodních zdrojů D-galaktosy.
Synthetická cesta přípravy D-galaktosy naopak přichází v úvahu v případě isotopy uhlíku značených sacharidů, nebol možnosti bios.ynthes jsou omezeny a často nedostačující.
Nejdostupnější výchozí látkou pro přípravu značené D-galaktosy je D-glukosa. Přeměna D-glukosy /ve formě vhodného derivátu/ na D-galaktosu je ovšem obtížný problém.
231 898
Teoreticky lze tuto přeměnu uskutečnit inverzí konfigurace hydroxylové skupiny v poloze C-4 molekuly D-glukosy. K tomu lze v principu použít dvě cesty: bu3 inverzi vynutit za podmínek nukleofilní substituce typu SN2, nebo po oxidaci na 4-ulosu připravit její redukcí produkt z větší či menší míry invertovaný. Uvažovat o jiných cestách má z praktického hlediska jen spekulativní význam.
První cesta je pro oblast značených sacharidů prakticky neschůdná. Vyžaduje vhodný substituent v poloze C-4, chránění ostatních hydroxylových skupin a energické reakční podmínky. Přitom substituce probíhá neochotně s nízkými výtěžky, jak bylo popsáno při reakci methyl 2,3-di-0-benzoyl-4,6-di-0-mesyl-cHD-glukopyranosidu s benzoátem sodným v Ν,Ν-dimethylformamidu při teplotě 140 °C po dobu 20 hodin /Hill J., Hough L., Richardson A.C.: Proč. Chem. Soc. 1963.
314 a 346/.
Schůdnější se jeví druhá cesta, i když opět není nijak snadná. Oxidace hydroxylové skupiny v poloze C-4 u D-glukosy s chráněnými ostatními hydroxylovými skupinami je poprvé uváděna u methyl 2,3-di-0-benzoyl-6-0-trityl-.o(-D-glukopyranosidu, který byl v nízkém výtěžku oxidován oxidem chromovým v pyridinu /Overend W.G.: Chem. and Ind. 1963, 342/.
Efektivnější je použití oxidu rutheničelého, jak bylo popsáno v případě methyl 2,3,6-tri-0-benzoyl-o(-D-glukopyranosidu /Collins
P.M., Doganges R.T., Kolarikol A., Overend W.G.: Carbohyd. Res. 11, 199 /1969/ /. Bez ohledu na možnosti využití i jiných oxidačních činidel obvyklých v chemii sacharidů /Butterworth R.P., Hanessian
S.: Syntheses 1971, 70 / spočívá hlavní problém v přílišné komplikovanosti a řadě reakčních stupňů.
Výrazné zjednodušení oxidace, přijatelnější pro práci s malými kvanty, by bylo umožněno za podmíhek, kdy by postačovalo chránění jen anomerní hydroxylové skupiny, nejlépe přípravou methyl-oé-D-gluko pyranosidu, dostupného z D-glukosy /Barlett G.M., Sheppard G.:
J. Labelled Comp. £, 275 /1969/ / nebo z glukanů /Langlois D.P.: Methods Carbohyd. Chem. .4, 272 /1964/ /·
231 698
Za těchto okolností jsou ovšem nepoužitelná účinnější oxidační činidla. Např. při oxidaci methyl-oí-D-glukopyr ano sidu dimethylsulfoxidem v přítomnosti acetanhydridu vzniká nejméně 17 produktů /Wirén E., Ahrgren L., De Belder A.N.: Carbohyd. Res. 49« 201 /1976/ /.
Méně účinná oxidační činidla vedou zase pouze k nižším výtěžkům, jako oxidace methyl-oí- nebo -β-D-glukopyranosidu oxidem chromovým v acetonu /Assarsson A., Theander 0.: Acta Chem. Scand. 12, 1507 /1958/, chlorovou vodou /Theander 0.: Svensk Papperstid. 18, 581 /1958/, peroxidem vodíku /De Belder A.N., Lindberg B., Theander 0·: Acta Chem. Scand. AI, 1012 /1963/, bromovou vodou při kontrole pH přídavky hydroxidu sodného /Larm 0., Schollander E., Theander 0.: Carbohyd. Res. 49« 69 /1976/, oxidem dusičitým /Assarsson A., Theander 0.: Acta Chem. Scand. 18, 553 /1964/, případně jinými činidly /Theander 0.: Advances Carbohyd. Chem. 17« 223 /1962/ /.
Postup, který by umožňoval přípravu methyl-oí-D-galaktopyranosidu a tedy i D-galaktosy z methyl-oí-D-glukopyranosidu není v dostupných literárních pramenech popsán.
Výše uvedený problém řeší způsob přípravy methyl-oí-D-galakto. 14 pyranosidu a D-galaktosy značených radioisotopem C nebo stabilním isotopem ^^C s využitím značeného methyl-o-D-glukopyranosidu jehož podstata spočívá v tom, že methyl-o-D-glukopyranosid se oxiduje bromovou vodou, s výhodou o 0,25 až 0,45# koncentraci, při teplotě 24 až 26 eC po dobu 32 až 38 hodin v přítomnosti uhličitanu vápenatého nebo barnatého a vzniklá směs se redukuje, výhodně hydridem borito-sodným za vzniku methyl-o-D-galáktopyranosidu.
Methyl-oír-D-galaktopyranosid se převede na D-galaktosu hydrolysou, s výhodou kyselinou trifluoroctovou o 10 až 20# koncentraci při teplotě 80 až 90 °C.
Výhoda tohoto způsobu přípravy methyl-oé-D-galaktopyr ano sidu a D-galaktosy značených radioisotopem nebo stabilním isotopem 13C spočívá jednak ve využití dostupných surovin k přípravě syntheticky obtížně získatelných látek, jednak umožňuje regeneraci významného množství výchozího methyl-d-D-glukopyranosidu a získání me thyl-oí-D-mannopyrano sidu a kyseliny methyl-oí-D-glukopyr ano siduronové, které vznikají jako další produkty v důsledku vedlejších reakcí.
231 69B
Způsob podle vynálezu je dále objasněn příklady provedení.
Příklad 1
K roztoku methyl-oí-D-/U-14C/-glukopyranosidu /200 MBq/ ve 2 ml vody se přidají 4 al 0,35% bromové vody a 80 mg uhličitanu vápenatého. Reakční směs se nechá stát při 25 ”0 po dobu 35 hodin za míchání. Potom se nezreagovaný broa odstraní vakuově, směs se zředí 4 ml vody a přidá se 0,6 ml 0,08% vodného roztoku hydridů borito-sodného. Nechá se stát při teplotě 18 až 20 °C po dobu 16 hodin a poté zneutralizuje katexea Amberlite IR-120 /H+/. Pevné látky se i odcentrifugují, promyjí vodou do vymizení radioaktivity a spojené ! supernatanty se vakuově zahustí na přiměřený objem.
Kyselé podíly se zachytí na sloupci anexu Amberlite IRA 400 /OH-/ který se promývý vodou do vymizení radioaktivity. Eluát se vakuově i zahustí na vhodný objem a preparativní papírovou chromatografií na papíře Whatman 3 v soustavě t-ámylalkohol - n-propylalkohol - voda /8:2:3/ se isolují methyl-oí-D-/U-^4C/-galaktopyranosid /42 MBq, tj. 21 %/, methyl-ot-D-/TJ-^4C/-glukcpyranosid /66 MBq, tj. 33 %/, meth,yl-o(-D-/U-14C/-mannop.yranosid /9 MBq, tj. 4,5 %/·
Sloupec anexu se zachyceným kyselým podílem se eluuje 1% kyselinou triřluoroctovou do vymizení radioaktivity, eluát se vakuově odpaří, odparek rozpustí ve vhodném objemu vody a preparativní papírovou chromátografií na papíře Whatman 3 v soustavě ethylacetét - pyridin - kyselina octové - voda /5:5:1:3/ se isoluje kyselina meth,yl-o(-D-/U-14C/-glukopyranosiduronová /51 MBq, tj. 25,5 %/·
Příklad 2
Methyl-á-D-/U-^4C/-galaktopyranosid /20 MBq/ a 1 ml 20% kyseliny trifluoroctové se zahřívá v zábrusové zkumavce při teplotě 80 *0 po dobu 8 hodin. Roztok se vakuově odpaří, odparek rozpustí ve vhodném objemu vody a preparativní papírovou chromatografií na papíře Whatman 3 v soustavě n-butylalkohol - kyselina octová - voda /4:1:5/ se isoluje D-/U-14C/-galaktosa /17,4 MBq, tj. 87 %/.
- 5 PŘEDMĚT VYNÁLEZU
Claims (2)
- 231 6981. Způsob přípravy methyl-d-D-galaktopyranosidu a D-galaktosy značených radioisotopem nebo stabilním isotopem s využitím značeného methyl-d-D-glukopyranosidu vyznačený tím, že methyl-d-D-glukopyranosid se oxiduje bromovou vodou, s výhodou o 0,25 až 0,45% koncentraci, při teplotě 24 až 26 °C po dobu 32 až 38 hodin v přítomnosti uhličitanu vápenatého nebo barnatého a vzniklá směs se redukuje( výhodně hydridem borito-sodným za vzniku methyl-o-D-galakto pyranosidu.
- 2. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že vzniklý methyl-d-D-galaktopyranosid se převede na D-galaktosu hydrolysou, s výhodou kyselinou trifluoroctovou o 10 až 20% koncentraci při teplotě 80 až 90 C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS833096A CS231698B1 (cs) | 1983-07-05 | 1983-07-05 | Způsob přípravy methyl-^-D-galaktopyranosidu a D-galaktosy značených radiosotopem 14 C nebo stabilním isotopem 13С s využitím značeného methyl-X -D-glukopyranosidu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS833096A CS231698B1 (cs) | 1983-07-05 | 1983-07-05 | Způsob přípravy methyl-^-D-galaktopyranosidu a D-galaktosy značených radiosotopem 14 C nebo stabilním isotopem 13С s využitím značeného methyl-X -D-glukopyranosidu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS509683A1 CS509683A1 (en) | 1984-04-16 |
| CS231698B1 true CS231698B1 (cs) | 1984-12-14 |
Family
ID=5395164
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS833096A CS231698B1 (cs) | 1983-07-05 | 1983-07-05 | Způsob přípravy methyl-^-D-galaktopyranosidu a D-galaktosy značených radiosotopem 14 C nebo stabilním isotopem 13С s využitím značeného methyl-X -D-glukopyranosidu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS231698B1 (cs) |
-
1983
- 1983-07-05 CS CS833096A patent/CS231698B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS509683A1 (en) | 1984-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Petitou et al. | Synthesis of heparin fragments. A chemical synthesis of the pentasaccharide O-(2-deoxy-2-sulfamido-6-O-sulfo-α-d-glucopyranosyl)-(1→ 4)-O-(β-d-glucopyranosyluronic acid)-(1→ 4)-O-(2-deoxy-2-sulfamido-3, 6-di-O-sulfo-α-d-glucopyranosyl)-(1→ 4)-O-(2-O-sulfo-α-l-idopyranosyluronic acid)-(1→ 4)-2-deoxy-2-sulfamido-6-O-sulfo-d-glucopyranose decasodium salt, a heparin fragment having high affinity for antithrombin III | |
| Paulsen | Advances in selective chemical syntheses of complex oligosaccharides | |
| Augé et al. | The synthesis of O-β-D-mannopyranosyl-(1→ 4)-O-(2-acetamido-2-deoxy-β-D-glucopyranosyl)-(1→ 4)-2-acetamido-2-deoxy-D-glucopyranose. part II | |
| Liang et al. | Structural study of the carbohydrate moiety of bovine pancreatic ribonuclease B | |
| Warren et al. | The synthesis of O-β-D-mannopyranosyl-(1→ 4)-O-(2-acetamido-2-deoxy-β-D-glucopyranosyl)-(1→ 4)-2-acetamido-2-deoxy-D-glucopyranose. Part I | |
| Rodriguez et al. | Holothurinosides: New antitumour non sulphated triterpenoid glycosides from the sea cucumber holothuria forskalii. | |
| Kanamori et al. | Deaminated neuraminic acid-rich glycoprotein of rainbow trout egg vitelline envelope. Occurrence of a novel alpha-2, 8-linked oligo (deaminated neuraminic acid) structure in O-linked glycan chains. | |
| SANDHOFF et al. | Specificity of human liver hexosaminidases A and B against glycosphingolipids GM2 and GA2. Purification of the enzymes by affinity chromatography employing specific elution | |
| Saier Jr et al. | The 6-O-Methylglucose-containing Lipopolysaccharide of Mycobacterium phlei: Identification of d-Glyceric Acid and 3-O-Methyl-d-Glucose in the Polysaccharide | |
| Barnett | Halogenated carbohydrates | |
| Dejter-Juszynski et al. | Studies on the koenigs-knorr reaction: Part IV: the effect of participating groups on the stereochemistry of disaccharide formation | |
| EP0080442B1 (en) | Process for the preparation of di-galactose derivatives | |
| Garegg et al. | Synthesis of di-and tri-saccharides corresponding to receptor structures recognised by pyelonephritogenic E. coli fimbriae (pili) | |
| Kováč et al. | Systematic chemical synthesis and nmr spectra of methyl α-glycosides of isomalto-oligosaccharides and related compounds | |
| Sabharwal et al. | Blood group specific oligosaccharides from faeces of a blood group A breast-fed infant | |
| JPS60260590A (ja) | 新規オリゴ糖類ならびにこれらの合成方法および生物学的用途 | |
| Awad et al. | A synthesis of methyl 3-O-(. BETA.-D-mannopyranosyl)-. ALPHA.-D-mannopyranoside from sulfonate intermediates. | |
| Shapiro et al. | Total synthesis of ceramide trihexoside accumulating with fabry's disease | |
| Warren et al. | The synthesis and properties of benzylated oxazolines derived from 2-acetamido-2-deoxy-D-glucose | |
| Perchemlides et al. | Synthesis of α-L-idopyranosyl,(α-L-idopyranosyluronic acid), α-D-mannopyranosyl, and (α-D-mannopyranosyluronic acid) phosphates | |
| Bentley | The Conformations of the Disaccharides, Cellobiose and Maltose1 | |
| CS231698B1 (cs) | Způsob přípravy methyl-^-D-galaktopyranosidu a D-galaktosy značených radiosotopem 14 C nebo stabilním isotopem 13С s využitím značeného methyl-X -D-glukopyranosidu | |
| Kovac et al. | General synthesis of (1. fwdarw. 3)-. beta.-D-galacto oligosaccharides and their methyl. beta.-glycosides by a stepwise or a blockwise approach | |
| Kiyoi et al. | A highly practical synthesis of the sialyl Lewis X pentasaccharide and an investigation of binding to E-, P-, and L-selectins | |
| Fukuda | [2] Characterization of O-Linked saccharides from cell surface glycoproteins |