CS226097B1 - Živné prostředí pro buněčné a tkáňové kultury obsahující růstové proteiny krevního séra - Google Patents

Živné prostředí pro buněčné a tkáňové kultury obsahující růstové proteiny krevního séra Download PDF

Info

Publication number
CS226097B1
CS226097B1 CS318982A CS318982A CS226097B1 CS 226097 B1 CS226097 B1 CS 226097B1 CS 318982 A CS318982 A CS 318982A CS 318982 A CS318982 A CS 318982A CS 226097 B1 CS226097 B1 CS 226097B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
serum
cell
growth
proteins
blood serum
Prior art date
Application number
CS318982A
Other languages
English (en)
Inventor
Jiri Rndr Csc Michl
Josef Novotny
Original Assignee
Jiri Rndr Csc Michl
Josef Novotny
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiri Rndr Csc Michl, Josef Novotny filed Critical Jiri Rndr Csc Michl
Priority to CS318982A priority Critical patent/CS226097B1/cs
Publication of CS226097B1 publication Critical patent/CS226097B1/cs

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

Vynález se týká živného prostředí pro buněčné a tkáňové kultury obsahujícího růstové proteiny krevního séra. !
Součástí většiny živných prostředí pro živočišné buněčné a tkáňové kultury je krevní sérum. Bezsérová prostředí lze zatím užívat jen omezeně pro pěstování stabilních linií; složky těchto prostředí, např. fibronektin, transferin a epidermální růstový faktor jsou zároveň velmi drahé. Sérum obsahuje ovšem řadu složek, zejména ze skupiny lipoproteinů, které inhibují růst buněk nebo buňky morfolo‘ gicky či fysiologicky poškozují. Většinou lze užít k pěstování fysiologicky nepoškozených buněk i ; mimo organismus pouze živné prostředí s fetálním | i sérem, které obsahuje jen stopy inhibujících komi ponent. Celosvětově i u nás je ale nejdostupnějšího z fetálních sér — telecího séra plodu — chronický i nedostatek i přes to, že je velmi drahé.
» Růstové proteiny telecího séra se podobají í obsahem vysokomolekulámích růstových faktorů | [ fetálnímu séru; předpokladem ovšem je, aby bylo 3 i při jejich výrobě užito jako výchozí suroviny sérum sajících telat ve stáří do 6 týdnů, které má minimální obsah inhibujících složek. Dnes taková ; zvířata nejsou a nebudou k dispozici. Sérum i starších zvířat obsahuje již značná množství inhibi‘ torů, které dosud používanou technologií odstranit i nelze. Kolísání obsahu a kvality inhibitorů v séru užívaném k přípravě růstových proteinů se pak projevuje získáváním nestandardního produktu, který nemůže být často ani komerčně distribuován. Živné prostředí, které je z růstových proteinů i vyráběno a komerčně distribuováno, obsahuje zároveň hydrolysát mléčného albuminu, který je mimořádně nestandardní složkou, protože každá šarže má jiné složení.
Podstata živného prostředí pro buněčné a tkáňové kultury s růstovými proteiny krevního séra spočívá v tom, že obsahuje pouze ty vysokomolekulámí složky, které jsou nezbytnými růstovými faktory buněk a tkání pěstovaných mimo organismus. Jde tedy o živné prostředí pro buněčné a tkáňové kultury obsahující růstové proteiny i krevního séra a ostatní běžné nízkomolekulární i složky chemičky definovaného živného prostředí, ! vyznačující se tím, že obsahuje 0,4 až 10,0 hmot.
; % sérových proteinů zbavených lipoproteinů a po zůstávajících z 38,0 až 52,0 hmot. % albuminu,
12,0 až 22,0 hmot. % alfaglobulinů, 11,0 až 23,0 hmot. % betaglobulinů a 15,0 až 25,0 hmot. % gamaglobulinů. Nově vypracovaný technologický předpis přípravy růstových proteinů totiž zaručuje přípravu produktu, z něhož jsou odstraněny všechny vysokomolekulámí komponenty séra inhibující růst buněk a tkání. Metoda je tak účinná, že umožňuje využití nejen telecího, ale i hovězího séra. V tom spočívají hlavní výhody přípravy růstových proteinů krevního séra podle tohoto vynálezu: a) telecího séra je nedostatek, i když jde o séra zvířat poměrně starých a dokrmovaných; hovězího séra bude dostatek; b) kvantitativní i výtěžek produktu je v průměru asi o 1/4 vyšší při! užití hovězího séra ve srovnání se sérem telecím, j což se nutně musí projevit ve snížení výrobních nákladů nového výrobku; c) růstové proteiny hovězího séra není nutné kombinovat s hydrolysátem mléčného albuminu, jsou stejně účinné i v plně definovaném mediu, jako je např. minimální essenciální medium Eagle (MEM). 1
Příklad provedení (jako příklad uvedeno sérum I hovězí): I
Krev ze zdravých zvířat, ne starších 2 roky, se | odebere pokud možno asepticky a uchovává se: v chladnici až do přípravy séra. Sérum se oddělí v průtokové odstředivce a na 10 000 ml séra se přidá 3 000 g síranu amonného p. a. Po rozpuštění síranu amonného se směs nechá 20 hod. stát i v chladnici. Vzniklá sraženina se oddělí filtrací přes ; promyté, dvojité, papírové filtry; filtruje se i v chladnici. Sraženina se dialysuje nejprve proti proudící vodovodní vodě, později proti demineralizované vodě při 4 °C. Po dialyse musí být v rozto- ί ku proteinů zkouška na obsah síranů negativní při zkoušení chloridem bamatým. Roztok vychlazený na 4 °C se centrifuguje při 2 000 ot./min. 90 minut. Výsledný čirý roztok je součástí A produktu. Sediment se vyhazuje. Roztok zbývající po původní filtraci přes papírové filtry se sráží síranem amonným dále (na 10 000 ml 3 000 g), nechá se stát v chladnici 20 hod. a filtruje se již uvedeným způsobem. Sraženina se dialysuje stejně jako část A produktu, zkouší se na síranové ionty a je-li zkouška negativní a roztok zcela čirý, získává se část B produktu. Obě části se smíchají a výsledný roztok se lyofilisuje. Tím se získá produkt, který neztrácí biologickou aktivitu nejméně 2 roky při skladování při 4°C. Používá se v koncentraci 0,4-10,0% (hmotnost na objem) ve vhodném chemicky definovaném živném prostředí, obsahujícím pouze nízkomolekulámí složky a voleném podle typu pěstovaných buněk či tkání. Výhodné je také použití vysokokapacitního ústrojného roztoku, např. N-2-hydroxyetylpiperazin-N'-2-etansulfonát sodný (HEPES-Na) jako součásti média, neboť je tím zajištěno dlouhodobé udržování i optimální a konstantní hodnoty pH živného rozto- , ku. Základní médium s širokým rozsahem použití ί je založeno na definovaném roztoku MEM doplněném růstovými proteiny krevního séra j a HEPESem, jak je uvedeno v následujících l příkladech:
Příklad .složení média 1. Užívá se pro heteroploidní ljnie a pro čerstvě explantované dělivé buňky. ,
Ingredience mg i
Růstové proteiny 1 krevního séra 4 000,00
HEPES-Na 5 200,00
1-arginin. HO 226097 ~ 126,98
1-cystin 24,00
1-glutamin 292,00
Ϊ 1-histidin. HO. aq. 41,98
1-isoleucin 52,00
1-leucin 52,00
1-lysin. HO 72,48
1-metionin 15,00
1-fenylalanin 32,00
l-threoňin 48,00
1-tryptofan 10,00
1-tyrosiů 36,00
1-valin 46,0Ó
cholinchlorid >1,00
destilovaná + demineralizovaná voda do 1 000,0 ml
Kys. listová 1,00
i-inositol 2,00
nikotinamid 1,00
i Ca-pantothenát 1,00
pyridoxal. HC1 1,00
riboflavin 1,00
thiamin. HO 1,00
chlorid sodný 8 000,00
chlorid draselný 400,00
chlorid vápenatý 140,00
síran hořečnatý 98,00
fosforěčňan sodný sek. 48,00
fosforečňan draselný prim. 60,00
glukosa 1 000,00
kyselý uhličitan sodný 750,00
fenolová červeň 10,00
Příklad složení média 2. Pro čerstvě explantova-
né diferencované buňky, náročné lidské diploidní
linie, např. RS4, probuňky lidských plodových vod
a pro další buňky náročné na výživu je nutné zvýšit
koncentraci růstových proteinů krevního áéra na
10 000,0 mg na 1 litr a ve výjimečných případech
až na 100,0 g na 1 litr. Médium je nutné současně
doplnit 0 následující ingredience: 1-serin mg 10,50
1-prolin* 11,30
1-asparagin 66,00
beta-alanin 8,90
kys. glukuronová 10,00
uridin 5,00
thymidin 2,50
Na-pyruvát 55,00
biotin 1,00
adeninsulfát 10,00
kys. p-aminobenzoová 1,00
taurin 1,00
cholinchlorid 9,00
beta-glycerofosfát 1,00
0-fosfoetanolamin 2,00
alfa-tokoferolfosfát-Na2 1,00
Vhodnost uvedeného živného prostředí byla í ověřována na 5 nezávislých pracovištích za použití těchto typů kultur: a) stabilní buněčné linie: HeLa, BHK, MDA, neuroblastom 0300; b) lidské diploidní linie: LEP 19 a RS4; c) čerství exulantova3 né buňky: kuřecí fibroblasty, chondroblasty, gliové buňky, neurony, buňky lidských plodových vod a buňky opičích ledvin. Pro každou z uvedených skupin je dále zaznamenán příklad kvantitativního vyhodnocení růstu buněk v médiu s růstovými proteiny a v médiu se sérem:
Hodnocení růstu lidských heteroploidních bulí něk HeLa (a) · .
Počet buněk v kultuře po 7 dnech růstu
médium s růstovými proteiny médium s 10 % telecího séra
1. pasáž 2. pasáž 3. pasáž 4.1 X 107 4.2 X 107 4,4 X 107 4.5 X 107 4,3 X 107 4.6 X 107
Hodnocení růstu lidských diploidních buněk (b) Počet buněk v kultuře po 7 dnech růstu médium médium s 10 % s růstovými fetálního telecího proteiny séra
1. pasáž 2. pasáž 3. pasáž 1.7 x 107 1,9 χ 107 1.8 X 107 1,9 x 107 1,9 χ 107 1,8 X 107
Hodnocení růstu čerstvě explantovaných kuřecích fibroblastů (c)
Počet buněk v kultuře po 7 dnech růstu
médium s růstovými proteiny médium s 10 % telecího séra
1. pasáž 2. pasáž . 2,6 x lO7 1,6 X 107 2,3 X 107 1,5 x 107
Jak vyplývá z uvedených příkladů, jsou výsledky kultivace buněk v živném prostředí s růstovými proteiny krevního séra vyrobeném podle tohoto vynálezu prakticky shodné s výsledky kultivace buněk nejen v prostředí s telecím sérem, ale i s fetálním telecím sérem u náročnějších buněčných typů. Výrobní náklady prostředí s růstovými proteiny jsou však podstatně nižší než výrobní náklady živného prostředí s fetálním sérem. Zároveň lze růstové proteiny vyrobit v dlouhodobě skladovatelné formě a prakticky neomezeném množství.

Claims (1)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    I Živné prostředí pro buněčné a tkáňové kultury, obsahující růstové proteiny krevního séra a ostatní běžné nízkomolekulární složky chemicky definovaného živného prostředí, vyznačující se tím, že obsahuje 0,4 až 10,0 hmot. % sérových proteinů zbavených lipoproteinů, pozůstávajících z 38,0 až 52,0 hmot. % albuminu, 12,0 až 22,0 hmot. % alfaglobulinů, 11,0 až 23,0 hmot. % betaglobulinů a 15,0 až 25,0 hmot. % gamaglobulinů.
CS318982A 1982-05-04 1982-05-04 Živné prostředí pro buněčné a tkáňové kultury obsahující růstové proteiny krevního séra CS226097B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS318982A CS226097B1 (cs) 1982-05-04 1982-05-04 Živné prostředí pro buněčné a tkáňové kultury obsahující růstové proteiny krevního séra

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS318982A CS226097B1 (cs) 1982-05-04 1982-05-04 Živné prostředí pro buněčné a tkáňové kultury obsahující růstové proteiny krevního séra

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS226097B1 true CS226097B1 (cs) 1984-03-19

Family

ID=5371269

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS318982A CS226097B1 (cs) 1982-05-04 1982-05-04 Živné prostředí pro buněčné a tkáňové kultury obsahující růstové proteiny krevního séra

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS226097B1 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Matsumoto et al. Staurosporine, a protein kinase C inhibitor interferes with proliferation of arterial smooth muscle cells
Temin et al. The role of serum in the control of multiplication of avian and mammalian cells in culture
Kilberg et al. Characteristics of an amino acid transport system in rat liver for glutamine, asparagine, histidine, and closely related analogs.
Arrenbrecht Specific binding of growth hormone to thymocytes
US4443546A (en) Process and composition for propagating mammalian cells
Trowell The culture of lymph nodes in synthetic media
US5780299A (en) Method of altering blood sugar levels using non-transformed human pancreatic cells that have been expanded in culture
Waymouth Construction of tissue culture media
Sepúlveda et al. Characterization of neutral amino acid uptake by cultured epithelial cells from pig kidney
Woodman et al. Glutamic acid, other amino acids and related compounds as substrates for cerebral tissues: their effects on tissue phosphates
Choi et al. The effect of serum on monolayer cell culture of mammalian articular chondrocytes
Messer et al. Growth of dissociated rat cerebellar cells using serum-free supplemented media and varied transferrin concentrations
CS226097B1 (cs) Živné prostředí pro buněčné a tkáňové kultury obsahující růstové proteiny krevního séra
US4554251A (en) Process and medium for culturing ant venom gland cells
Ishikawa et al. Utilization and formation of amino acids by chicken epiphyseal chondrocytes: Comparative studies with cultured cells and native cartilage tissue
Parkes et al. Insulin-like growth factors (IGF I and IGF II) mimic the effect of insulin on plasma protein synthesis and glycogen deposition in cultured hepatocytes
JP7644527B2 (ja) ペプチド、細胞増殖促進剤、タンパク質産生促進剤、培地、該ペプチドを用いた細胞増殖方法、及び、該ペプチドを用いたタンパク質産生方法
JPH0120867B2 (cs)
Child et al. Right horn implantation in the common duiker
Bader et al. Sodium concentrations affect metabolite uptake and cellular metabolism
US4229541A (en) In vitro cultivation of horseshoe crab amebocytes
Crisp et al. A system for culture of human trabecular bone and hormone response profiles of derived cells
Winfield et al. Postnatal development of the synaptic organisation of the lateral geniculate nucleus in the kitten with unilateral eyelid closure
EP2456871B1 (en) Production of erythropoiesis stimulating protein using metal ions
Myers et al. Nutrient media for plant parasitic nematodes. V. Amino acid nutrition of Aphelenchoides rutgersi