CS224247B1 - Způsob přípravy nových 4-/l-metyl-4-piperidyliden/-4,9-dihydrothieno/2,3-c/-2-benzothiepin-N-oxidů a jejich hydrochloridů - Google Patents
Způsob přípravy nových 4-/l-metyl-4-piperidyliden/-4,9-dihydrothieno/2,3-c/-2-benzothiepin-N-oxidů a jejich hydrochloridů Download PDFInfo
- Publication number
- CS224247B1 CS224247B1 CS523582A CS523582A CS224247B1 CS 224247 B1 CS224247 B1 CS 224247B1 CS 523582 A CS523582 A CS 523582A CS 523582 A CS523582 A CS 523582A CS 224247 B1 CS224247 B1 CS 224247B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- piperidylidene
- mixture
- hydrochlorides
- oxides
- Prior art date
Links
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 title claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 1-methyl-4-piperidylidene Chemical group 0.000 claims description 7
- VZWWTHTUQTYAGH-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-(5h-thieno[2,3-c][2]benzothiepin-10-ylidene)piperidine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CSC2=C1C=CS2 VZWWTHTUQTYAGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000000794 anti-serotonin Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124433 antimigraine drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003420 antiserotonin agent Substances 0.000 description 1
- 239000003874 central nervous system depressant Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy nových 4-(1-methyl-4-piperidyliden)-4,9-dihydrothieno(2,3-c)-2-benzothiepin-N-oxidů obecného vzorce I,
(I) ve kterém n je 0 nebo 1, a jejich hydrochloridů. Látky vzorce I a jejich hydrochloridy mají mírnou centrálně tlumivou, antidepresivní, antihistaminovou a antiserotoninovou účinnost, dále jsou meziprodukty přípravy dalších farmakologicky účinných látek a konečně jsou potenciálními metabolity antimigrenosně účinného léčiva pipethiadenu”, tj, 4-(1-methyl-4-piperidyliden)-4,9-dihydrothieno(2,3-c)-2-benzothiepinu.
Způsob přípravy látek vzorce I podle vynálezu spočívá v oxidaci 4-(1-methyl-4-piperidyliden)-4,9-dihydrothieno(2,3-c)-2-benzothiepinu (Rajšner M., Metyš J., Protiva M., Collect.Czech.Chem. Commun. 22, 2854, 1967) peroxidem vodíku v ethanolu zprvu při tep lotě místnosti, potom při teplotě varu směsi. Tímto způsobem se získá směs látek I (n = 0) a I (n = 1), která se rozdělí chromatografií na silikagelu. Obě tyto látky se potom čistí krystalisací a neutralisací chlorovodíkem se převedou na krystalické hydrochloridy. Identita basí vzorce I a jejich hydrochloridů byla zajištěna analysami a pomocí běžných spektrálních metod.
224 247
V praxi lze tedy při přípravě látek vzorce I postupovat tím to způsobem :
K roztoku 6,4 g 4-(1-methyl-4-piperidyliden)-4,9-dihydrothieno(2,3-c)-2-benzothiepinu ve 100 ml ethanolu se přidá 3,5 ml 30% peroxidu vodíku, směs se ponechá 12 h v klidu při teplotě místnosti a potom se vaří 3 h pod zpětným chladičem. Přebytek peroxidu vodíku se rozloží 1 h varem s kouskem platinového plíšku a směs se odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se rozpustí v chloroformu a roztok se chromatografuje na sloupci 120 g silikagelu (Silpearl). Elucí směsí 80 % chloroformu, 17,5 % chloroformu nasyceného amoniakem a 2,5 % methanolu se oddělí malé množ ství nejméně pdlárních komponent. V chromatografii se pokračuje elucí směsí 60 % chloroformu, 35 % chloroformu nasyceného amonia kem a 5 % methanolu, při čemž se vymyje 3,2 g homogenního 4-(1methy1-4-p iperidy1iden)-4,9-dihy drothieno(2,3-c)-2-benzothiep inN-oxidu (I, n « 0). Rozpustí se v ethanolu a roztok se okyselí roztokem chlorovodíku v etheru. Směs se odpaří za sníženého tlaku do sucha a hydrochlorid produktu se krystaluje z vodného ethanolu; taje při 225 až 228 °C za rozkladu. Zcela čistá base se získá rozkladem hydrochloridu pomocí vodného amoniaku, extrak cí chloroformem a po vysušení a odpaření extraktu krystalisací zbytku ze směsi benzenu a chloroformu, t.t. 208 až 210 °C,
V chromatografii se dále pokračuje elucí směsí 55 % chloroformu, 35 % chloroformu nasyceného amoniakem a 10 % methanolu. Přitom se získá 2,9 g homogenního 4-(1-methyl-4-piperidyliden)4,9-dihydroth.ieno(2,3-c)-2-benzothiepin-N, 10-dioxidu (I, n = 1), který krystaluje ze směsi benzenu, chloroformu a ethanolu a taje při 197 až 200,5 °C. Neutrálisaci chlorovodíkem v roztoku ethanolu a etheru, poskytuje hydrochlorid, který krystaluje ze směsi 95% ethanolu a etheru a taje při 233 až 237 °C.
Claims (1)
- Způsob přípravy nových 4-(1-methyl-4-piperidyliden)-4,9dihydrothieno(2,3-c)-2-benzothiepin-N-.oxidů obecného vzorce I, ve kterém n je 0 nebo 1, a jejich hydrochlorid/*vyznačující se tím, že se 4-(1-methyl-4-piperidyliden)-4,9-dihydrothieno(2,3-c)2-benzothiepin oxiduje peroxidem vodíku v ethanolu zprvu při teplotě matnosti, potom při^teplp^varu směsi, získaná směs N-oxidufl^rn = O a N,S-dioxidu/ljfh s 1 f se rozdělí chromatografií na silikagelu a obě individuální base se neutralisací chlorovodíkem ve směsi ethanolu a etheru převedou na hydrochloridy·Cena: 2,40 Kčs
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS523582A CS224247B1 (cs) | 1982-07-08 | 1982-07-08 | Způsob přípravy nových 4-/l-metyl-4-piperidyliden/-4,9-dihydrothieno/2,3-c/-2-benzothiepin-N-oxidů a jejich hydrochloridů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS523582A CS224247B1 (cs) | 1982-07-08 | 1982-07-08 | Způsob přípravy nových 4-/l-metyl-4-piperidyliden/-4,9-dihydrothieno/2,3-c/-2-benzothiepin-N-oxidů a jejich hydrochloridů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS224247B1 true CS224247B1 (cs) | 1984-01-16 |
Family
ID=5396847
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS523582A CS224247B1 (cs) | 1982-07-08 | 1982-07-08 | Způsob přípravy nových 4-/l-metyl-4-piperidyliden/-4,9-dihydrothieno/2,3-c/-2-benzothiepin-N-oxidů a jejich hydrochloridů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS224247B1 (cs) |
-
1982
- 1982-07-08 CS CS523582A patent/CS224247B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bobbitt et al. | Synthesis of isoquinolines. III. A new synthesis of 1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinolines1 | |
| Mehta et al. | Vasicinone. A bronchodilator principle from Adhatoda vasica Nees (NO Acanthaceae) | |
| Soudijn et al. | Distribution, excretion and metabolism of neuroleptics of the butyrophenone type: part I. Excretion and metabolism of haloperidol and nine related butyrophenone-derivatives in the Wistar rat | |
| Jacobson et al. | Structures Related to Morphine. XXXI. 1 2'-Substituted Benzomorphans | |
| Gao et al. | Synthesis and dopamine receptor affinities of enantiomers of 2-substituted apomorphines and their Nn-propyl analogs | |
| Witkop | Studies on carboline anhydronium bases | |
| US4130568A (en) | 8-Methoxypsoralen derivatives | |
| EDDY et al. | Structures related to morphine. IX.* 1 Extension of the grewe morphinan synthesis in the benzomorphan series and pharmacology of some benzomorphans | |
| Riley et al. | 4‐anilidopiperidine analgesics I: Synthesis and analgesic activity of certain ring‐methylated 1‐substituted 4‐propananilidopiperidines | |
| Leete et al. | The Biogenesis of the Nicotiana Alkaloids. VIII. The Metabolism of Nicotine in N. tabacum1 | |
| Thomas et al. | Aromatic hydroxylation of lidocaine and mepivacaine in rats and humans | |
| Saito et al. | An improved synthesis of a hydroxymethyl tricyclic ketone from cyclohexanone, the key processes for the synthesis of a highly potent anti-inflammatory and cytoprotective agent | |
| US3262938A (en) | Carbocyclic substituted piperidyl dioxolanes | |
| Ayer et al. | The alkaloids of Lycopodium cernuum LI The structures of cernuine and lycocernuine | |
| Brossi et al. | Selective O-demethylation of papaverine | |
| CS224247B1 (cs) | Způsob přípravy nových 4-/l-metyl-4-piperidyliden/-4,9-dihydrothieno/2,3-c/-2-benzothiepin-N-oxidů a jejich hydrochloridů | |
| Brochmann-Hanssen et al. | Opium alkaloids X: biosynthesis of 1-benzylisoquinolines | |
| Potts et al. | Synthetic Experiments Related to the Indole Alkaloids. III. The Reductive Cyclization of 1-[2-(3-Indolyl)-2-oxoethyl] pyridinium Salts to Quinolizine Derivatives Related to the Indole Alkaloids1 | |
| Leete | Biosynthesis of the Peyote Alkaloids. The Incorporation of Tyrosine-2-C14 into Mescaline and Anhalonidine1 | |
| Teitel et al. | Conversion of (-)-. beta.-hydrastine into (-)-bicuculline and related phthalideisoquinolines | |
| Boegesoe et al. | Indolizidine and quinolizidine derivatives of the dopamine autoreceptor agonist 3-(3-hydroxyphenyl)-Nn-propylpiperidine (3-PPP) | |
| Roth et al. | The Mitomycin Antibiotics. Synthetic Studies. XIII. 1a Indoloquinone Analogs with Variations at C-5 | |
| Smissman et al. | Conformational study of acetylcholine receptor sites. II. Syntheses of the dl-1-methyl-3-acetoxy-trans-decahydroquinoline methiodides | |
| EP0010661B1 (de) | Isochinolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, Zwischenprodukte, Arzneimittel enthaltend solche Isochinolinderivate und ihre pharmazeutische Verwendung | |
| Boekelheide et al. | The Synthesis of 1, 2-Benzo-7, 8-(2', 3'-indolo)-tetrahydroquinolizine1 |