CS224245B1 - Způsob přípravy nového 4-/4-piperidyliden/-4>9-dihydrothieno/2,3~c/-2-benzothiepinu a jeho hydřogenmaleinátu - Google Patents
Způsob přípravy nového 4-/4-piperidyliden/-4>9-dihydrothieno/2,3~c/-2-benzothiepinu a jeho hydřogenmaleinátu Download PDFInfo
- Publication number
- CS224245B1 CS224245B1 CS523382A CS523382A CS224245B1 CS 224245 B1 CS224245 B1 CS 224245B1 CS 523382 A CS523382 A CS 523382A CS 523382 A CS523382 A CS 523382A CS 224245 B1 CS224245 B1 CS 224245B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- piperidylidene
- dihydrothieno
- benzothiepine
- formula
- benzene
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)-4-oxobutanoic acid Chemical compound OCCOC(=O)CC(O)C(O)=O FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 5
- -1 1-ethoxycarbonyl-4-piperidylidene Chemical group 0.000 claims description 3
- OUCFZPJFLDVIFR-UHFFFAOYSA-N 4-(5h-thieno[2,3-c][2]benzothiepin-10-ylidene)piperidine Chemical compound C1CNCCC1=C1C2=CC=CC=C2CSC2=C1C=CS2 OUCFZPJFLDVIFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VZWWTHTUQTYAGH-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-(5h-thieno[2,3-c][2]benzothiepin-10-ylidene)piperidine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CSC2=C1C=CS2 VZWWTHTUQTYAGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZWXFCATYIQTJEX-UHFFFAOYSA-N 2-benzothiepine Chemical compound S1C=CC=C2C=CC=CC2=C1 ZWXFCATYIQTJEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241001646725 Mycobacterium tuberculosis H37Rv Species 0.000 description 1
- 108700035964 Mycobacterium tuberculosis HsaD Proteins 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000794 anti-serotonin Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003420 antiserotonin agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy nového 4-(4-piperidyliden)4,9-dihydrothieno(2,3-c)-2-benzothiepinu vzorce I
(I) a jeho hydrogenmaleinátu.
Látka vzorce I je meziproduktem přípravy neurotropně a psychotropně účinných léčiv· Ve formě hydrogenmaleinátu vykazuje sama antihistaminovou ‘účinnost v testu histaminového aerosolu u morčat při orálním podání; střední ochranná dávka PD^q je 0,6 rag/kg. Dále vykazuje též antiserotóninový účinek v testu edemu krysích pacek; signifikantně účinná intraperitoneální dávka ED je 3 mg/kg. Látka má rovněž antimikrobiální účinnost v testech in vitro vůči některým druhům mikroorganismů; jsou uvedeny příslušné minimální inhibiční koncentrace v/ig/ml : Streptococcus p)-haemolyticus 50, Streptococcus faecalis 100, Escherichia coli 100, Próteus vulgaris 25, Mycobacterium tuberculosis H37Rv 25, Sacoharomyces pasterianus 50, Trichophyton mentagrophytes 50« Látka I tedy přichází v úvahu k praktickému použití nejen jako meziprodukt, ale též jako léčivo při alergických onemocněních a případně též jako chemotherapeutikum·
Způsob přípravy látky I podle tohoto vynálezu spočívá ve dvoustupňovém pochodu, který vychází ze známého 4-(1-methyl-42
224 245 piperidyliden) -4,9-dihydrothieno (2,3-c) -2-benzo thiep inu (Ra jšner M., a spol., Collect.Czech.Chem.Commun. 32. 2854, 1967). který se v prvním stupni demethyluje reakcí s chlormravenčanem ethylnatým ve vroucím benzenu. Přitom vznikne karbamát vzorce II,
(II)
COOCj-Hy který se v druhém stupni hydrolysuje velmi koncentrovaným ethanolickým roztokem hydroxidu draselného při teplotě varu směsi. Karbamát vzorce II je neutrální krystalická látka tající při 103 až 105 °C. Rovněž base vzorce I je krystalická látka, která taje při 157 až 158 °C. Neutralisací kyselinou maleinovou v ethanolu se získá hydrogenraaleinát, jehož příprava je rovněž součástí vynálezu a který taje při 198,5 až 199,5 °C.
V praxi se tedy příprava látky I podle tohoto vynálezu provede tímto způsobem :
Roztok 12,5 g 4-(1-methyl-4-piperidyliden)-4,9-dihydrothieno(2,3-c)-2-benzothiepinu ve 100 ml benzenu se během 1 h přikape k míchanému a pod zpětným chladičem vroucímu roztoku 8,7 g chlormravenčanu ethylnatého ve 25 ml benzenu. Směs se míchá a vaří pod zpětným chladičem ještě 1,5 h, potom se ochladí a promyje roztokem 10 g (+)-vinné kyseliny ve 100 ml vody. Benzenová vrstva se vysuší uhličitanem draselným a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se rozpustí ve 100 ml benzenu a roztok se zfiltruje přes kolonu 50 g silikagelu (Silpearl). Vymytím benze nem a odpařením filtrátu se získá 12,0 g (81 %) 4-(1-ethoxykarbonyl-4-piperidyliden)-4,9-dibydrothieno(2,3-c)-2-benzothiepinu který stáním krystaluje. Rekrystalisací ze směsi cyk^h^exanž^se získá čistý meziprodukt vzorce II tající při 103 až 105 °C·
K roztoku 40,1 g surového karbamátu II ve 36 ml ethanolu
224 24S se přidá 30 g hydroxidu draselného a směs se za míchání vaří 2 h pod zpětným chladičem. Po ochlazení se zředí 200 ml vody a base se isoluje extrakcí benzenem. Extrakt se promyje vodou, vy suší uhličitanem draselným a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se krystaluje ze směsi 250 ml cyklohexanu a 100 ml benzenu. Získá se 25,4 g (79 %) téměř čistého 4-(4-piperidyliden)-4,9-di hydrothieno(2,3-c)-2-benzothiepinu vzorce I tajípího při 154 až 156 °C. Rekrystalisací z benzenu se získá zcela čistá látka tající při 157 až 158 °C. Neutralisací kyselinou maleinovou v ethanolu se získá krystalický hydrogenmaleinát, který po rekrystalisaci z vodného ethanolu taje při 198,5 až 199,5 °C.
Obě nové látky v tomto vynálezu popsané, tj. sekundární amin 1 a karbamát II, byly po stránce identity zajištěny jednak analyticky, jednak pomocí běžných spektrálních metod (ultrafialově, infračervené, hmotové a H NMR spektrum).
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob přípravy nového 4-(4-piperidyliden)-4,9-dihydrothieno(2,3-c)-2-benzothiepinu vzorce I a jeho hydrogenmaleinátu vyznačující se tím, že se 4-(1-methyl4-piperidyliden)-4,9-dihydrothieno(2,3-c)-2-benzothiepin v prvé řadě demethyluje varem 3 roztokem chlormravenčanu ethylnatého v benzenu a jako meziprodukt získaný 4-(1-ethoxykarbonyl4-p iperidyliden)-4,9-dihydrothieno(2,3-c)-2-benzo thiepin se hydrolysuje vroucím ethanolickým rpztpkem hydroxidu draselného, načež se získaná base vzorce I^reutr^ftsuje kyselinou maleinovou v ethanolu za vzniku hydrogenmaleinátu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS523382A CS224245B1 (cs) | 1982-07-08 | 1982-07-08 | Způsob přípravy nového 4-/4-piperidyliden/-4>9-dihydrothieno/2,3~c/-2-benzothiepinu a jeho hydřogenmaleinátu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS523382A CS224245B1 (cs) | 1982-07-08 | 1982-07-08 | Způsob přípravy nového 4-/4-piperidyliden/-4>9-dihydrothieno/2,3~c/-2-benzothiepinu a jeho hydřogenmaleinátu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS224245B1 true CS224245B1 (cs) | 1984-01-16 |
Family
ID=5396826
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS523382A CS224245B1 (cs) | 1982-07-08 | 1982-07-08 | Způsob přípravy nového 4-/4-piperidyliden/-4>9-dihydrothieno/2,3~c/-2-benzothiepinu a jeho hydřogenmaleinátu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS224245B1 (cs) |
-
1982
- 1982-07-08 CS CS523382A patent/CS224245B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3887615T2 (de) | Alpha,alpha-disubstituierte Aromaten und Heteroaromaten als wahrnehmungssteigernde Mittel. | |
| DE69701298T2 (de) | Hydroxypyridin-Derivate, ihre Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung | |
| IE56836B1 (en) | Novel pharmaceutically active 1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydrobenzo(g)quinoline derivatives | |
| CZ181891A3 (en) | Hexahydroazepine derivatives | |
| Annoura et al. | Synthesis and biological evaluation of new 4-arylpiperidines and 4-aryl-4-piperidinols: dual Na+ and Ca2+ channel blockers with reduced affinity for dopamine D2 receptors | |
| NO163597B (no) | Styreinnretning for et ett-eller tosporet kjoeretoey. | |
| EP0074130B1 (en) | New imidazole compounds, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| CS224245B1 (cs) | Způsob přípravy nového 4-/4-piperidyliden/-4>9-dihydrothieno/2,3~c/-2-benzothiepinu a jeho hydřogenmaleinátu | |
| FI61868C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-enylbicyklooktan- och oktenderivat | |
| FR2470770A1 (fr) | Nouveaux ethers de b-imidazolylethyle de quinoleine-2 ou 4-methanols, utiles notamment comme antimicrobiens, et leur procede de preparation | |
| Engelhardt et al. | Antidepressants. Tetrabenazine-antagonizing activity in a series of 5H-dibenzo [cycloheptene-5-propylamines | |
| US4927819A (en) | Cyclo-octane neuroprotective agents | |
| US3313822A (en) | Diphenyl substituted aminoalkyl pyridines | |
| KR930006777B1 (ko) | 피리도[1,2-a]인돌 화합물 및 그 제조방법 | |
| US5179110A (en) | 5-isothiazolamine derivatives | |
| JPH0625191B2 (ja) | １−［２−（フエニルメチル）フエニルピペラジン化合物、その製造方法および医薬組成物 | |
| Hoffman et al. | A deuterium isotope effect on the inhibition of gastric secretion by N, N-dimethyl-N'-[2-(diisopropylamino) ethyl]-N'-(4, 6-dimethyl-2-pyridyl) urea. Synthesis of metabolites | |
| AU622506B2 (en) | Novel derivatives of 1,7-(imidazo-(1,2-a)pyridine)5'-6'h) ones | |
| US4526891A (en) | Substituted alkyl amine derivatives of 6,11-dihydro-11-oxodibenz[b,e]oxepins | |
| CA1140930A (en) | Heterocyclic spiro-linked amidines, their stereoisomers and optical isomers, processes for their preparation and medicaments containing these compounds | |
| Manske et al. | The Alkaloids of Fumariaceous Plants. XLVI. The Structure of Glaucentrine | |
| US4003930A (en) | 2,3-Trans-5-[3-(amino)-2-hydroxy-propoxy]-1,2,3,4-tetrahydro-3-(or 2)-amino-2-(or 3)-hydroxy-naphthalenes and salts thereof | |
| DE69027482T2 (de) | Thieno[3,4-d]azepin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| Vanelle et al. | Preparation and in vitro antiprotozoan activity of new naphthoimidazolediones | |
| EP0001266B1 (en) | Substituted 2-aminomethylphenyl sulfamates, process for preparing, and pharmaceutical compositions containing the same |