CS223948B1 - Způsob přípravy nukleosidů nukleosidační reakcí - Google Patents
Způsob přípravy nukleosidů nukleosidační reakcí Download PDFInfo
- Publication number
- CS223948B1 CS223948B1 CS865980A CS865980A CS223948B1 CS 223948 B1 CS223948 B1 CS 223948B1 CS 865980 A CS865980 A CS 865980A CS 865980 A CS865980 A CS 865980A CS 223948 B1 CS223948 B1 CS 223948B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- nucleoside
- reaction
- preparation
- methyl
- nucleobase
- Prior art date
Links
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 title claims description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 title claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 title description 10
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Inorganic materials [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 17
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims description 6
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 claims description 4
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 claims description 4
- -1 5-azecytosine Chemical compound 0.000 claims description 3
- SSPYSWLZOPCOLO-UHFFFAOYSA-N 6-azauracil Chemical compound O=C1C=NNC(=O)N1 SSPYSWLZOPCOLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- SVXNJCYYMRMXNM-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2h-1,2,4-triazin-3-one Chemical compound NC=1C=NNC(=O)N=1 SVXNJCYYMRMXNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 claims description 2
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L mercury dichloride Chemical class Cl[Hg]Cl LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 claims description 2
- 238000006884 silylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007806 chemical reaction intermediate Substances 0.000 claims 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 description 4
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 5-aza-2'-deoxycytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 230000002547 anomalous effect Effects 0.000 description 2
- CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N azane;methanol Chemical compound N.OC CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 description 2
- 229960003636 vidarabine Drugs 0.000 description 2
- RKSLVDIXBGWPIS-UAKXSSHOSA-N 1-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-iodopyrimidine-2,4-dione Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 RKSLVDIXBGWPIS-UAKXSSHOSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-beta-D-Xylofuranosyl-NH-Cytosine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMUSYJAQQFHJEW-UHFFFAOYSA-N 5-Azacytidine Natural products O=C1N=C(N)N=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXFPQLYUODNTFK-MVIOUDGNSA-N 5-[(2R,3S,4R,5R)-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]-1H-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)c1c[nH]c(=O)[nH]c1=O ZXFPQLYUODNTFK-MVIOUDGNSA-N 0.000 description 1
- OZQDLJNDRVBCST-SHUUEZRQSA-N 5-amino-2-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,2,4-triazin-3-one Chemical compound O=C1N=C(N)C=NN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 OZQDLJNDRVBCST-SHUUEZRQSA-N 0.000 description 1
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- MFEFTTYGMZOIKO-UHFFFAOYSA-N 5-azacytosine Chemical compound NC1=NC=NC(=O)N1 MFEFTTYGMZOIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHIDNBAQOFJWCA-UAKXSSHOSA-N 5-fluorouridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 FHIDNBAQOFJWCA-UAKXSSHOSA-N 0.000 description 1
- WYXSYVWAUAUWLD-SHUUEZRQSA-N 6-azauridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=N1 WYXSYVWAUAUWLD-SHUUEZRQSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004133 Sodium thiosulphate Substances 0.000 description 1
- OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N Vidarabine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 description 1
- 238000007360 debenzoylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 150000002972 pentoses Chemical class 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000012958 reprocessing Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy nukleosidů nukleosidaSni reakcí.
Nukleosidy mají obecně velký význam pro molekulární biologii, studium životních pochodů a studium některých onemocnění. Nukleosidy mohou být i významnou surovinou pro přípravu anomálních, biologicky úěinných nukleosidů a to i v průmyslovém měřítku.
Pokud nukleosidy obsahují ve své molekule anomální nukleobase nebo obměněnou cukernou komponentu, mohou se stát významnými látkami v chemotherapii některých onemocnění, zejména rakovinného nebo virového původu. Jako příklad těchto látek mohou být uvedeny arabinosylcytosin, 5-fluoruridin, 2'-deaxy-5-fluoruridin, 5-azacytidin, 5-aza-2'-deoxycytidin, 5-joduridin, arabinosyladenin.
Dosavadní syntetické způsoby přípravy nukleosidů vedou bu5 ke směsi produktů (reakce vede ke směsi alfa- a beta-anomerů a polohových isomerů na bázi) nebo k nízkým výtěžkům reakce (Chem. Ber. 97, 934 (1964); 101, 1095 (1968); Chem. Pharm. Bull. ϋ, 1470 (1963);
J. Org. Chem. 41. 2084 (1976) nebo provedení reakce vyžaduje speciální, komplikované katalyzátory a přísně bezvodé podmínky, pokud chceme dosáhnout vysokých výtěžků (J. Org. Chem.
39. 3654 /1974/; Angew. Chem. 87. 417, /1975/). Tím se stává celý proces nákladnější a obtížnější ve svém experimentálním provedení.
Tyto nevýhody dosavadních způsobů přípravy nukleosidů odstraňuje postup podle předmětného vynálezu, který výrazně zjednodušuje experimentální podmínky provedení reakce, vede k produktům o vysoké čistotě a vysokých výtěžcích. Na podkladě dřívějších poznatků podařilo se vypracovat velmi jednoduchý, experimentálně snadno zvládnutelný i z ekonomického hlediska výhodný postup přípravy nukleosidů a podařilo se celý postup zjednodušit do té míry, že dává reálný předpoklad pro ekonomicky schůdnou a výhodnou přípravu nukleosidů i ve větším měřítku.
Přemětem vynálezu je způsob přípravy nukleosidů nukleosideční reekcí, jehož podstetou je, že se k substituovanému cukernému derivátu vybranému ze skupiny tri-O-benzoyl-1 -0-acetylribořurenosa, methyl-di-O-p-toluyl-2-deoxyribofuranosid nebo methyl-tri-O-benzoyl-arebinofuranosid v organickém rozpouštědle přidá jodid sodný nebo draselný a trimehtylchlorsilan, nečež tato směs se nechá reagovat s nukleobasí, která se předem přivede známým postupem ne silylderivát, nebo sůl s chloridem rtulnétým, a to při teplotě 20 až 80 °C po dobu 30 minut až 8 hodin. Jako rozpuatidlo se použije například acetonitril nebo dichlorethan.
Výhodou předmětného vynálezu je jednoduché provedení reakce, které nevyžaduje speciálního zařízení a dá se tedy reprodukovetelně provádět v běžném vybavení chemické laboratoře. Další významnou výhodou předmětného vynálezu je, že nevyžaduje speciálních a drahých surovin a katalyzátorů. Dále provedení reakce není náročné ani časově a zejména ani ve svém experimentálním provedení a umožňuje proto přípravu nukleosidů i ve větším měřítku, a to i v běžném vybavení laboratoře (přístrojovém i personálním).
Jako nukleobase se použije urecil, cytosin, thymin, adenin, 5-fluorouracil, 5-azacytosin, 6-azauracil nebo 6-azacytosin. Výsledný produkt se může přivést známým způsobem na volný nukleosid například odštěpením acylových skupin methanolickým amoniakem nebo methanolem s methoxidem sodným.
Výhodou způsobu podle vynálezu rovněž je, že silylace nukleobase a nukleosideční reakce může se provést bez isolace reakčních produktů.
Postup podle předmětného vynálezu je možno provést se všemi přirozenými nukleobasemi a jejich analogy, jakož i 1-O-acylderiváty nebo alkylglykosidy substituované cukerné složky, jako jsou pentosy a hexosy.
V dalším je vynález blíže objasněn v příkladech provedení.
Příklad 1
K roztoku 1-O-acetyl-tri-O-benzoyltribofuranosy (5,04 g) v aoetonitrilu (50 ml) se přidají molekulární síta a po 1 5 min. míchání se přidá jodid sodný (4,5 g) s trimethylchlorsilan (3,71 ml). Po 20 min. se tato reakční směs přidá k uracilu (1,4 g) předem silylovanému známým postupem. Po 90 min míchání při laboratorní teplotě se směs odpaří ve vakuu. Zbytek se rozpustí v chloroformu (50 ml) e vytřepe roztokem bikarbonátu sodného a sirnatanu sodného a odpaří ve vakuu. Krystalizací odparku v benzenu e ohromatogrefií.matečných louhů na silikagelu se získá 86 % tribenzoyluridinu. Debenzoylací methanolickým amoniakem se získá 2,0 g (82 %) uridinu, který je ve všech směrech shodný s autentickým vzorkem.
Příklad 2
Obdobně podle přikladu 1 z cytosinu (278 mg) bylo získáno 492 mg (81 %} cytidinu.
Příklad 3
Chlormerkuri-N-benzoyladenin (300 mg) byl reagován v dichlorethanu se směsí tribenzoylribofuranosylacetátu (252 mg), jodidu draselného (450 mg) a trimethylohlorsilanu (380 ^il) po dobu 30 min při teplotě 60 °C. Zpraeovnáním reakční směsi podle příkladu 1 se získá 65 mg (49 %) adenosinu, ve všech směrech shodného s autentickým vzorkem.
Příklad 4
Analogicky podle příkladu 1 se přidá k 5-ažacytosinu (280 mg) silylovanému známým postupem reakční směs získané smícháním methyl-di-p-toluyl-2-deoxyribofuranosidu (1 g), jodidu sodného (1,212 g) a trimethylehlorsilenu (1 g). Po zpracování reakční směsi analogicky podle příkladu J se získá směs alfa- a beta-anomeru 5-aza-2'-deoxycytidinu, ze které se krystalizací z methanolu získá 331 mg (58 %) beta-anomeru 5-aza-2'-deoxyeytidinu.
?ř i k 1 a d 5
Analogicky podle příkladu 1 a příkladu 4 se z 5-fluoruracilu (325 mg) získá 363 mg (59 %) 2-deoxy-5-fluoruridinu.
Příklad 6
Směs uracilu (280 mg), hexamethyldisilazanu (12 ml) a síranu amonného (10 mg) se zahřívá k varu pod zpětným chladičem do rozpuštění a potom se odpaří ve vakuu. Ke zbytku se přidá reakční směs získaná z methyl-tribenzoylarebinofuranosidu (950 mg) v acetonitrilu (10 ml) jodidu sodného (1 200 mg) a trimethylchlorsilanu (4 000 mg). Po 60 min zahřívání na 40 °C se reakční směs dále zpracuje podle příkladu 1 a získá se 433 mg (71 %) alfa-arabinosyluracilu shodného s autentickým vzorkem.
Příklad 7
Analogicky podle příkladu 6 chlormerkuri-N-benzoyladenin (300 mg) poskytuje 68 mg (51 %) elfa-arabinosyladeninu shodného s eutenickým vzorkem.
Příklad 8
Analogicky podle příkladu 1 6-azauracil poskytuje 6-azauridin v 78 % výtěžku.
Příklad 9
Analogicky podle příkladu 1 a 2 6-azaoytosin poskytuje 6-azacytidin, shodný s autentickým vzorkem, ve výtěžku 73 %.
Příklad 10
Směs uracilu (280 mg), acetonitrilu (30 ml), trimethylchlorsilanu (1,4 ml) a hexamethyl disilazanu(1,04 ml) se zehřívá k varu 2 hodiny. Po ochlazení se přidá jodid sodný (900 mg) a methyl-tribenzoylribofuranosidu (950 mg). Po 60 minutovém míchání při laboratorní teplotě se reakční směs zahřívá 8 hod. na 80 °G a dále se zpracuje analogicky podle příkladu 1 a získá se 72 % uridinu shodného s autentickým vzorkem.
Claims (3)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob přípravy nukleosidů nukleosidační reakcí, vyznačený tim, že se k substituovanému cukernému derivátu vybranému ze skupiny tri-O-benzoyl-1-O-acetylribofuranose, methyl-di-O-p-toluyl-2-deoxyribofuranosid nebo methyl-tri-O-benzoyl-arabinofuranosid v organickém rozpouštědle přidá jodid sodný nebo draselný a trimethylchlorsilan, načež tato směs se nechá reagovat s nukleobasí, která se předem převede známým postupem na silylderivát, nebo sůl s chloridem rtulnatým, a to při teplotě 20 až 60 °C po dobu 30 minut až 8 hodin.
- 2. Způsob přípravy nukleosidů podle bodu 1, vyznačený tím, že jeko nukleobese se použije uráčil, cytosin, thymin, adenin, 5-fluorouracil, 5-azecytosin, 6-azauracil nebo 6-azacytosin.
- 3. Způsob přípravy nukleosidů podle bodu 1 a 2, vyznačený tím, že silylace nukleobese a nukleosidační reakce se provedou v jedné operaci bez izolace reakčních meziproduktů.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS865980A CS223948B1 (cs) | 1980-12-10 | 1980-12-10 | Způsob přípravy nukleosidů nukleosidační reakcí |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS865980A CS223948B1 (cs) | 1980-12-10 | 1980-12-10 | Způsob přípravy nukleosidů nukleosidační reakcí |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS223948B1 true CS223948B1 (cs) | 1983-11-25 |
Family
ID=5437445
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS865980A CS223948B1 (cs) | 1980-12-10 | 1980-12-10 | Způsob přípravy nukleosidů nukleosidační reakcí |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS223948B1 (cs) |
-
1980
- 1980-12-10 CS CS865980A patent/CS223948B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2211223C2 (ru) | Новые нуклеозиды, имеющие бициклическую сахарную группировку, и содержащие их олигонуклеотиды | |
| US6090932A (en) | Method of preparation of known and novel 2'-modified nucleosides by intramolecular nucleophilic displacement | |
| CA2421040C (en) | Methods for synthesizing nucleosides, nucleoside derivatives and non-nucleoside derivatives | |
| Pankiewicz et al. | A synthesis of 9-(2-deoxy-2-fluoro-. beta.-D-arabinofuranosyl) adenine and-hypoxanthine. An effect of C3'-endo to C2'-endo conformational shift on the reaction course of 2'-hydroxyl group with DAST | |
| US4908440A (en) | 2',3'-dideoxy-2'-fluoroarabinopyrimidine nucleosides | |
| US4145531A (en) | Process for producing 2'-substituted-D-ribofuranosyl purine compounds | |
| JPH10500949A (ja) | 蛍光性ｄｎａとしてのプテリジンヌクレオチド類似体 | |
| US4663446A (en) | N2 (phenyl substituted) deoxy guanosine containing compounds | |
| WO1991016333A1 (en) | 2',3'-dideoxy-4'-thioribonucleosides as antiviral agents | |
| AU677441B2 (en) | Conformationally locked nucleoside analogues | |
| US10752652B2 (en) | Method for preparing a ß-nucleoside compound | |
| DE69112628T2 (de) | 2'-fluorofuranosylderivate und verfahren zur herstellung von 2'-fluoropyrimidin- und 2'-fluoropurin-nucleosiden. | |
| Karpeisky et al. | Scaleable and efficient synthesis of 2′-deoxy-2′-N-phthaloyl nucleoside phosphoramidites for oligonucleotide synthesis | |
| Gosselin et al. | 1, 2-Di-O-acetyl-5-O-benzoyl-3-deoxy-3-fluoro-D-xylofuranose. A Versatile Precursor for the Synthesis of 3-Deoxy-3-fluoro-β-D-Xylofuranosyl Nucleosides as Potential Antiviral Agents | |
| CS223948B1 (cs) | Způsob přípravy nukleosidů nukleosidační reakcí | |
| IE920721A1 (en) | Process for the deoxygenation of nucleosides | |
| Khanam et al. | General strategy for the synthesis of N-glycosides | |
| Mikhailov et al. | Synthesis of 2′‐O‐β‐d‐Ribofuranosylnucleosides | |
| USRE33887E (en) | Anti-retroviral compounds | |
| Okello et al. | Methodologies for the Synthesis of Isomeric Nucleosides and Nucleotides of Antiviral Significance | |
| Downey | Development of new glycosylation methods for the synthesis of nucleosides | |
| CA2172534C (en) | Conformationally locked nucleoside analogues | |
| Kierzek et al. | Synthesis of Oligoribonucleotides Containing N6‐Alkyladenosine and 2‐Methylthio‐N6‐Alkyladenosine | |
| Dudycz | Isomerization of Cytidine 2′, 3′-Thionocarbonates | |
| Bardos | Nucleosides and Nucleotides |