CS223241B1 - Použití 4-amino-l-(2,5-anhydro-(/Ž-D-arabinofuranosyl)pyrimidin- -2(lH)-onu jako testovací látky v chemoterapii - Google Patents
Použití 4-amino-l-(2,5-anhydro-(/Ž-D-arabinofuranosyl)pyrimidin- -2(lH)-onu jako testovací látky v chemoterapii Download PDFInfo
- Publication number
- CS223241B1 CS223241B1 CS854981A CS854981A CS223241B1 CS 223241 B1 CS223241 B1 CS 223241B1 CS 854981 A CS854981 A CS 854981A CS 854981 A CS854981 A CS 854981A CS 223241 B1 CS223241 B1 CS 223241B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- pyrimidin
- amino
- arabinofuranosyl
- anhydro
- chemotherapy
- Prior art date
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález se týká použití 4-amino-l-(2,5- -anhydro+-D-arabinofuranosyl)pyrimidin- -2(lH)-onu jako testovací látky v chemoterapii. Tato látka je analogem přirozeného nukleosidu cytidinu a náleží mezi anhydroderiváty nukleosidů.
Description
Předmětem, vynálezu je použití 4-amino-1 (2,5-anhydro-/3-D-arabinofuranosyl) pyrímidin-2(lH]-onu jako testovací látky v chemoterapii.
Při studiu mechanismu biologického účinku a při studiu enzymatické deaminace 4-amino-1-(5-chlor-deoxy-/2-D-arabino-f uranosyl J pyrimidin-2 (1H) onu (Collect.
Czech. Commun. 1980, 45, 599; ěs AO číslo 199 949, č. 204 212 a č. 218 224] bylo zjištěno, že jeho biologický účinek není způsoben pomalou hydrolýzou na známou, biologicky vysoce účinnou látku, l-/3-D-arabinofuranosylcytosin, jak bylo původně předpokládáno, ale že látka po aplikaci v systémech in vitro i v systémech in vivo je metabolizována na jiný nukleosidový derivát, a to na 4-amino-l-(2,5-anhydro-/3-D-arabinof uranosyl) pyrimidin-2 (1H) -on.
Dalším studiem byla potom zjišťována biologická účinnost, zejména kancerostatická této látky.
Biologická aktivita uvedeného metabolitu byla sledována na leukemických buňkách L1210 a byla zjišťována její inhibiční potence na syntézu ribonukleové a deoxyribonukleové kyseliny. Pokusy bylo zjištěno, že látka vykazuje specifický inhibiční účinek na syntézu deoxyribonukleové kyseliny, zatímco syntéza ribonukleové kyseliny není inhibována. Dále bylo zjištěno, že látka nevykazuje virostatický účinek ani vůči ribonukleovým ani deoxyribonukleovým virům a oproti arabinofuranosylcytosinu vykazuje vyšší specifitu účinku. Látka vykazuje jeden z nejvyšších inhibičních účinků vůči syntéze deoxyribonukleové kyseliny, jaké byly v analogických testech u antimetabolitů nukleových kyselin zjištěny, včetně antimetabolitů, které jsou užívány v klinické praxi v chemoterapii rakovinového onemocnění. Uvedené vlastnosti této látky nebyly dosud popsány.
4-amino-l- (2,5-anhydro-/3-D-arabinofuranosylj pyrimidin-2 (1H)-on lze použít při biologické aplikaci samotný nebo v kombinaci se známými látkami, užívanými v chemoterapii rakoviny, jako* jsou antimetabolity nukleových kyselin, 6-merkaptopurin, 6-thioguanin, 5-fluoruracil, arabinosylcytosin a jejich deriváty, 5-azaanalogy a 6-azaanalogy pyrimidinových nukleosidů nebo dihydropropyladenin, anebo s látkami odlišného typu léčiv, jako jsou daunorubicin, vincristin, methotrexat, prednison, cyklofosfamid 1,3bis {2-chlorethy 1 j - 1-nitrosomočo vina (BCNUj.
Látka připravovaná podle vynálezu náleží mezi analogy nukleových kyselin a na základě provedených testů je možno reálně předpokládat, že se může stát významným antimetabolitem nukleových kyselin a představitelem nové skupiny látek biologicky vysoce účinných léčiv podobně jako 5‘-halogenderiváty (chlor-, brom-, jodderivátyj a 5‘-azido, 5‘-O-methanosulfonyl a 5‘-O-p-toluensulfonyl deriváty arabinofuranosylcytosinu i cykloeytidinu,
Příklad
Byla provedena zkouška biologické aktivity metabolitu podle vynálezu.
Leukemické buňky L1210 byly kultivovány y RPMI médiu, které obsahovalo 10 % fetálního hovězího séra, 20 mmol/1 sodné soli 4- (2-hydroxyethyl j -1-piperazinethansulf onové kyseliny — pufru o pH 7,2, 100 j/ml penicilinu a 100 /íg/ml streptomycinu a byly udržovány na hustotě 1 až 4 x 108/ml. 4-amino-l-(2,5-anhydro-/3-D-arabinofuranosylj pyrimidin-2 (1H)-on byl rozpuštěn v dimethylsulfoxidu (DMSO) a bylo přidáno takové množství výše uvedeného média, aby konečná koncentrace DMSO byla 2%. Polovina ml L1210 buněk o koncentraci 2 x x 106/ml byla přidána k 0,5 ml testovaného roztoku a vzorek byl inkubován po dobu 3 hodin při 37 °C za míchání. Ke vzorku byl potom přidán-3H-thymidinu (40 Ci/mol) do aktivity 0,5 ^Ci/ml. Po 1 hodině byla stanovena radioaktivita ve sraženině trichloroctovou kyselinou. Analogická technika za použití 3H-uridinu poskytla hodnoty EDso pro inhibici ribonukleové kyseliny syntézy. Testovaná látka způsobovala 50% inhibici DNK syntézy při koncentraci 1,2 μΜ, přičemž syntéza RNK nebyla koncentrací 1000 μΜ této látky vůbec inhibována.
Claims (1)
- Použití 4amino-l-(2,5-anhydro-/3-D-arabínofuranosyl]pyrimidin-2(lH)-onu jako testovací látky v chemoterapii.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS854981A CS223241B1 (cs) | 1981-02-04 | 1981-02-04 | Použití 4-amino-l-(2,5-anhydro-(/Ž-D-arabinofuranosyl)pyrimidin- -2(lH)-onu jako testovací látky v chemoterapii |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS854981A CS223241B1 (cs) | 1981-02-04 | 1981-02-04 | Použití 4-amino-l-(2,5-anhydro-(/Ž-D-arabinofuranosyl)pyrimidin- -2(lH)-onu jako testovací látky v chemoterapii |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS223241B1 true CS223241B1 (cs) | 1983-09-15 |
Family
ID=5436182
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS854981A CS223241B1 (cs) | 1981-02-04 | 1981-02-04 | Použití 4-amino-l-(2,5-anhydro-(/Ž-D-arabinofuranosyl)pyrimidin- -2(lH)-onu jako testovací látky v chemoterapii |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS223241B1 (cs) |
-
1981
- 1981-02-04 CS CS854981A patent/CS223241B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Roy-Burman | Analogues of nucleic acid components: Mechanisms of action | |
| Metz et al. | Deranged DNA synthesis by bone marrow from vitamin B12‐deficient humans | |
| US5728684A (en) | Determination of prodrugs metabolizable by the liver and therapeutic use thereof | |
| Ingraham et al. | Mechanism for exclusion of 5-fluorouracil from DNA | |
| Armstrong et al. | Selective activation of 5′-deoxy-5-fluorouridine by tumor cells as a basis for an improved therapeutic index | |
| Cooper et al. | Pyrimidine Metabolism in Human Leukocytes: I. Contribution of Exogenous Thymidine to DNA-Thymine and Its Effect on Thymine Nucleotide Synthesis in Leukemic Leukocytes | |
| Gotto et al. | Stimulatory effects of inosine and deoxyinosine on the incorporation of uracil-2-14C, 5-fluorouracil-2-14C, and 5-bromouracil-2-14C into nucleic acids by Ehrlich ascites tumor cells in vitro | |
| Ulbricht | Purines, pyrimidines and nucleotides and the chemistry of nucleic acids | |
| Bloch | The design of biologically active nucleosides | |
| Elgemeie et al. | New synthetic strategies for acyclic and cyclic pyrimidinethione nucleosides and their analogues | |
| Cheong et al. | Mechanism of growth inhibition of H. Ep.# 1 cells by 5-fluorodeoxycytidine and 5-fluorodeoxyuridine | |
| Holden et al. | Thymidine concentrations in human sera: variations in patients with leukaemia and megaloblastic anaemia | |
| Kalckar et al. | Trans-N-glycosidase studied with radioactive adenine | |
| Schinazi et al. | Antiviral and antineoplastic activities of pyrimidine arabinosyl nucleosides and their 5'-amino derivatives | |
| Saito et al. | 2-Chloroadenosine: a selective lethal effect to mouse macrophages and its mechanism. | |
| Sirotnak et al. | Specificity of systems mediating transport of adenosine, 9-β-d-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine, and other purine nucleoside analogues in L1210 cells | |
| Janeway et al. | Effects of 6-azauridine on nucleotides, orotic acid, and orotidine in L5178Y mouse lymphoma cells in vitro | |
| Chan et al. | Pyrimidine excretion by cultured fibroblasts: effect of mutational deficiency in pyrimidine salvage enzymes | |
| Mian et al. | Synthesis and biological activity of 9-. beta.-D-arabinofuranosyladenine cyclic 3', 5'-phosphate and 9-. beta.-D-arabinofuranosylguanine cyclic 3', 5'-phosphate | |
| Shen | Nucleosides and nucleotides as potential therapeutic agents | |
| CS223241B1 (cs) | Použití 4-amino-l-(2,5-anhydro-(/Ž-D-arabinofuranosyl)pyrimidin- -2(lH)-onu jako testovací látky v chemoterapii | |
| Kulikowski et al. | Synthesis and antiviral activities of arabinofuranosyl-5-ethylpyrimidine nucleosides. Selective antiherpes activity of 1-(. beta.-D-arabinofuranosyl)-5-ethyluracil | |
| Fujioka et al. | Ribonucleotide reductase in human bone marrow: Lack of stimulation by 5′-deoxyadenosyl B12 | |
| Mian et al. | Syntheses and antitumor activity of 2-deoxyribofuranosides of 3-deazaguanine | |
| Sirotnak et al. | Membrane transport and the antineoplastic action of nucleoside analogues |