CS218004B1 - Způsob získání thebainu z kořenů Papaver bracteatum - Google Patents

Abstract

Cílem vynálezu je zajištění thebainu ve velkém množství pro syntézu kodeinu. Úkolem vynálezu je vypracování levného způsobu získávání thebainu z kořenů Papaver bracteatum. Podle vynálezu se extrahuje nevysušený rozmělněný kořenový materiál. Toto je umožněno tím, že se množství thebainu obsaženého v kořenech Papaver bracteatum, které zůstanou po uzrání rostlin v půdě, nebo po jejich sklizni, při skladování bez sušení prakticky nemění. Extrakce se provádí vodnými kyselinami a organickými rozpouštědly mísitelnými s vodou. Z tohoto extraktu se thebain získává známým způsobem. Zejména je vhodná ta varianta podle vynálezu, kde se rozmělněný kořenový materiál extrahuje kyselinou chlorovodíkovou a současně se zpracovává chloroformem.

Description

Cílem vynálezu je zajištění thebainu ve velkém množství pro syntézu kodeinu.

Úkolem vynálezu je vypracování levného způsobu získávání thebainu z kořenů Papaver bracteatum. Podle vynálezu se extrahuje nevysušený rozmělněný kořenový materiál.

Toto je umožněno tím, že se množství thebainu obsaženého v kořenech Papaver bracteatum, které zůstanou po uzrání rostlin v půdě, nebo po jejich sklizni, při skladování bez sušení prakticky nemění.

Extrakce se provádí vodnými kyselinami a organickými rozpouštědly mísitelnými s vodou. Z tohoto extraktu se thebain získává známým způsobem. Zejména je vhodná ta varianta podle vynálezu, kde se rozmělněný kořenový materiál extrahuje kyselinou chlorovodíkovou a současně se zpracovává chloroformem.

Vynález má význam pro farmaceutický průmysl, zejména pro výrobu korleinu. Kódem je nenahraditelným terapeutickým prostředkem, který není dosud syntetickou cestou dostupný. V roce 1974 činila světová spotřeba asi 300 tun kodeinu. jelikož přírodních zdrojů kodeinu je málo, získává se velké množství tohoto alkaloidu methylací morfinu, hlavního alkaloidu rostliny Papaver somniferum L. Morfin sám je ale nebezpečným narkotikem.

Kodein je rovněž možno získat částečnou syntézou z thebainu jako výchozí látky. Tento alkaloid nemá narkotické účinky. Před tím, než bylo započato s pěstováním úrodného Papaver bracteat. Lindl bohatého na thebain, nepřicházel thebain jako surovina v úvahu, jelikož se v přírodě vyskytuje málo. Nyní však existuje hodnotný pěstitelský materiál, který v budoucnu umožní uspokojit světovou poptávku po kodeinu a jeho derivátech použitím thebainu jako výchozího materiálu. Tento rozvoj je plánovitě řízen.

Léčivé rostliny a koření se musí po sklizni konzervovat, aby nedocházelo ke ztrátám účinné látky. To se běžně provádí sušením (viz například E. F. HEEGER, Handbuch des Arznei und Gewíirzpflanzenbaus-Drogengewinnung, Berlín 1958).

Obecnost tohoto způsobu lze spatřovat i v názvu a zejména v obecně používaném výkladu popisu léčivé suroviny (viz Grosses Fremdworterbuch, Leipzig 1977] pro léčivé rostliny a koření.

Je známé získávání thebainu z vysušených rostlin Papaver bracteatum obsahujících thebain jako jediný alkaloid ve vysokých koncentracích extrakcí organickými rozpouštědly nebo vodnými kyselinami (Hartmut B8hm a Kurt Mothes, hospodářský patent NDR 112 648 C 07 d 43/28 J. V době, kdy tobolky Papaver bracteatum přirozeně zasychají v době zrání, obsahují kořeny asi 80 procent vlhkosti, je třeba je dále po sklizni uměle dosoušet. Tak se zvyšují náklady na získání thebainu a mimo to nesprávným sušením může dojít ke ztrátám thebainu.

Cílem vynálezu je získání thebainu pro syntézu kodeinu ve velkém množství.

Okol řešený vynálezem spočívá ve vypracování ekonomického způsobu získání thebainu z kořenů Papaver bracteatum, při kterém by nedocházelo ke ztrátám thebainu vzniklým nesprávným sušením. V souladu s vynálezem se thebain získává z nevysušených kořenů Papaver bracteatum.

Nevysušený kořenový materiál se extrahuje a thebain se získává z extraktu známými způsoby. Jako extrakční činidla se používají vodné roztoky kyselin nebo rozpouštědla mísltelná s vodou.

Předpokladem pro použití nevysušeného kořenového materiálu je to, že získávaná rostlinná látka se v kořenech při jejich odstranění z přirozeného prostředí nerozkládá. Obecně toto není platné.

Překvapující je ta skutečnost, že se při jednotlivých pokusech v případě rostlin Papaver bracteatum množství thebainu obsaženého jak v kořenech ponechaných po sklizni nadzemních částí rostlin v půdě, tak ve sklizených a skladovaných kořenech prakticky nemění. Tak se tedy při způsobu podle vynálezu mohou používat jak kořeny Ihned po sklizni tak mezistupňovém skladování.

Přitom je možno sklízet kořeny pouze několik měsíců po uzrání rostlin. Pro zemědělské výrobce rostlinné suroviny je toto velice výhodné, vzhledem k organizaci práce. Skladování sklizených kořenů je možné po dlouhou dobu se zárukou několika měsíců.

Při skladování se teploty výhodně pohybují mezi —5 až +15 °C. Nevysušené kořeny je možno nejprve umýt a rozmělnit, výhodně jemně nařezat a homogenizovat. Pak se zpracovávají s vodnými roztoky kyselin při teplotě místnosti nebo za zahřívání, například za podmínek teploty zpětného toku. Je možno použít jak anorganické kyseliny jako je například kyselina chlorovodíková, sírová kyselina, jakož i organické kyseliny jako je například kyselina octová, vinná atd.

Z extraktu se thebain získává běžně známými způsoby, například alkalizací a vytřepáním s organickými rozpouštědly nebo čištěním na sloupci iontoměniče a odpařením alkalicko-vodného eluátu nebo vytřepáváním kyselého extraktu chloroformem. Za odpovídajících technologických předpokladů je výhodné extrahovat rozmělněné kořeny kyselinou chlorovodíkovou, a současně zpracovávat chloroformem.

Rovněž je možné extrahovat nevysušené kořeny organickými rozpouštědly mísitelnými s vodou, například nízkými alkoholy nebo acetonem, pak za vakua odpařit do sucha a zbytek převést do kyseliny. Takto získaný kyselý roztok odpovídá výše uvedenému kyselému extraktu a zpracovává se dále stejnými způsoby.

Způsobem podle vynálezu je možno zpracovávat i kořeny Papaver bracteatum, které mimo thebainu ještě obsahují vedlejší alkaloidy, například alpinigenin. V takových případech je výhodné zvolit tu variantu způsobu, při kterém se provádí extrakce kyselinou chlorovodíkovou a zpracování chloroformem. Je-li to třeba, vedlejší alkaloidy se získají z vodné fáze běžným způsobem. Při způsobu podle vynálezu se thebain získá mnohem levněji než známým způsobem. Mimoto se odstraní ztráty thebainu, které jsou spojeny s běžně prováděným sušením. Příklady provedení

Příklad 1

250 g čerstvých kořenů Papaver bractea218004 tum (= 49,5 g sušiny] se jemně rozřeže, nanese do vrstev, které se střídají s vrstvami vaty do průtočného extraktoru a 6 hodin se zpracovává při teplotě zpětného toku 3% kyselinou octovou.

pH ochlazeného extraktu (asi 400 mlj se nastaví na hodnotu 9 až 10 koncentrovaným roztokem amoniaku a vyčerpávajícím způsobem se vytřepává s etherem. Po odpaření etherového extraktu se získá 440 mg thebainu čistého při analýze chromatografii na tenké vrstvě.

Příklad 2 g čerstvých kořenů Papaver bracteatum (= 10,1 g sušiny) se jako výše jemně nařeže a pak homogenizuje. Homogenizovaná směs se rozpustí v 1% kyselině chlorovodíkové a tato směs se silně promíchává 15 minut při teplotě místnosti, pak se rozdělí odstředěním a rostlinný materiál se ještě jednou extrahuje 1% kyselinou chlorovodíkovou 10 minut za silného míchání. Tento extrakt je možno zpracovat různými způsoby:

aj polovina spojených výchozích kapalin se umístí na sloupec (200 mlj Wofatitu-KPS v H⁺ formě (VEB Chemie Kombinát Bitterfeldj a alkaloid se plně vymývá 6N vodně-alkoholickým roztokem amoniaku (30:70 obj./obj.j, Eluát se odpaří za vakua do sucha, zbytek se rozpustí v malém množství 3% kyseliny sírové, zalkalizuje koncentror váným roztokem amoniaku a vytřepe etherem. Odpařením etherového roztoku se získá 38 mg při chromatografii na tenké vrstvě čistého thebainu.

b] druhá polovina získaného kyselého extraktu se vyčerpávajícím způsobem vytřepává chloroformem. Po opatrném odpaření organického roztoku zbývá hydrochlorid thebainu obsahující 42 mg zásady.

Claims (3)

1. Způsob získání thebainu z kořenů Papaver bracteatum extrakcí vodnými roztoky kyselin nebo organickými rozpouštědly a zpracováním extraktu, vyznačující se tím, že se používá nevysušený kořenový materiál.

2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se extrakce nevysušených jemně nařezaných kořenů provádí při teplotě místnosti.

3. Způsob podle bodů 1 a 2 vyznačující se tím, že se extrakce provádí kyselinou chlorovodíkovou a v případě nutnosti se extrakt současně zpracovává chloroformem.